32 izplatīti klīniski jautājumi un atbildes par bioloģiskajiem aģentiem imūno glomerulāro slimību ārstēšanā Ⅰ

Zāļu attīstība imūno glomerulāro slimību ārstēšanai ir izgājusi trīs posmus: (1) hormonu ēra 1950. gados; (2) imūnsupresantu laikmets: azatioprīns 1960. gados, ciklofosfamīds un tripterygium wilfordii 1970. gados, ciklosporīns A 1980. gados, mikofenolāta mofetils, takrolīms un leflunomīds 1990. gados; (3) bioloģisko preparātu laikmets 21. gadsimtā. Līdz šim bioloģiskie preparāti ir kļuvuši par nozīmīgu terapeitisko līdzekli imūno glomerulāro slimību ārstēšanai.

Noklikšķiniet uz Cistanche, lai uzzinātu par nieru slimību

Šobrīd bioloģisko preparātu pielietojums nefroloģijas jomā kļūst arvien plašāks. Bieži lietotie bioloģiskie preparāti un to mērķi imūno glomerulāro slimību gadījumos ir (1) B limfocītu stimulējoša faktora specifiskie inhibitori, anti-APRIL antivielas (belimumabs, tadalafils); (2) anti-CD20 antivielas [rituksimabs (RTX)]; (3) plazmas šūnu CD38 antivielas (daratumumabs); (4) anti-komplementa C5 antivielas (ekulizumabs). Starp tiem RTX ir visplašāk izmantotais.

2022. gada septembrī "Ķīnas nefroloģijas žurnālā" tika publicēts "Ķīnas ekspertu konsenss par imūno glomerulāro slimību bioloģisko ārstēšanu", kas sniedz noteiktu atsauci un atsauci klīniskajiem ārstiem bioloģisko aģentu lietošanai. Tomēr, izmantojot RTX, lai ārstētu dažādas imūnās glomerulārās slimības, ārsti bieži uzdod dažus jautājumus, uz kuriem ir jāatbild. Lai precīzi un viendabīgi atbildētu uz šiem jautājumiem, profesore Mei Čanglina un citi apkopoja un sakārtoja 50 klīniskos jautājumus un visbeidzot sakārtoja "50 jautājumus par imūno glomerulāro slimību ārstēšanu ar rituksimabu", kuru paredzēts oficiāli publicēt šī gada septembrī. . Šajā sanāksmē profesore Mei Changlin sniedza detalizētu ievadu šo 50 jautājumu četriem aspektiem, kuriem tika pievērsta lielāka uzmanība, proti: membrānas nefropātijas ārstēšana ar RTX; Nesen diagnosticētas minimālo izmaiņu nefropātijas (MCD), primārās fokālās segmentālās glomerulosklerozes (FSGS) un IgA nefropātijas RTX ārstēšana; Ar ANCA saistīta vaskulīta (AAV) nieru bojājumu ārstēšana ar RTX; RTX lietošana, ārstēšanas kurss un piesardzības pasākumi.

1. Membrānas nefropātijas ārstēšanas plāns jānosaka, pamatojoties uz riska stratifikāciju. Riska stratifikācijai ir četri indikatori, proti: (1) proteīnūrijas pakāpe; (2) seruma albumīna līmenis; (3) aprēķinātais glomerulārās filtrācijas ātrums (eGFR).

2. Riska stratifikācijas mērķis ir nodrošināt pakāpenisku ārstēšanu un labāku ārstēšanas efektu. Tātad, kādi ir pašlaik ieteicamie imūnterapijas ārstēšanas plāni membranozai nefropātijai? Sīkāku informāciju skatiet 1. attēlā.

3. Kuri membranozās nefropātijas pacienti var dot priekšroku RTX ārstēšanai?

(1) Initial treatment patients with medium/high risk; (2) Patients who have no remission or cannot tolerate CNI/CTX after 6 months of initial treatment; (3) For relapse of membranous nephropathy after remission, RTX combined with or without CNI treatment can be considered; (4) Special populations: such as patients with diabetes, obesity (BMI>28 kg/m2), peptiska čūla, nekontrolēta psihiska slimība u.c., kuriem ir relatīvi kontrindicēta glikokortikoīdu lietošana; (5) Pacienti ar recidīvu pēc nieru transplantācijas.

4. Kādi ir ieteicamie ārstēšanas plāni membranozas nefropātijas pacientiem ar RTX?

(1) 1. shēma: RTX intravenoza pilināšana, 375 mg/m2 ķermeņa virsmas laukuma, reizi nedēļā, 4 reizes pēc kārtas kā ārstēšanas kurss; (2) 2. shēma: RTX intravenoza pilināšana, 1000 mg 1. un 15. dienā kā ārstēšanas kurss.

Ieteicams izlemt, vai pilināt atkārtoti 6. mēnesī pēc ārstēšanas, pamatojoties uz pacienta B šūnu atjaunošanos, anti-PLA2R antivielu līmeni un klīnisko remisiju. Pēc tam atkārtojiet novērtēšanu ik pēc sešiem mēnešiem, lai noteiktu, vai ir nepieciešama cita pilināšana.

5. Vai RTX lietošana pacientiem ar membranozu nefropātiju palielina infekcijas risku?

(1) Bioloģiskie aģenti var nelabvēlīgi ietekmēt imūnsistēmu, vājināt saimniekorganisma imūno aizsardzību un izraisīt nopietnas infekcijas; (2) Imūnsupresīvā terapija (RTX) pacientiem ar membranozu nefropātiju palielinās infekcijas risku; (3) Salīdzinot ar citiem imūnsupresantiem, RTX ir mazāka infekciju sastopamība un mirstība; (4) nopietnu infekcijas gadījumu biežums ir aptuveni 3,7 %, no kuriem lielākā daļa notiek pirmajos 6 mēnešos pēc RTX sākuma; (5) Infekcijas risks pacientiem, kuri saņem RTX terapiju, ir vairāk atkarīgs no pacienta sākotnējām īpašībām, primārās slimības, neatkarīgi no tā, vai tā tiek kombinēta ar glikokortikoīdiem vai citiem imūnsupresantiem, nevis tikai no kumulatīvās RTX devas.

6. Vai, lietojot RTX membranozas nefropātijas ārstēšanai, ir nepieciešams vienlaicīgi ievadīt imūnglobulīnu?

30% pacientu, kuri saņem RTX terapiju, būs hipogammaglobulinēmija (IgG<3-5 g/L), which is related to previous CTX exposure, hormone use, and low baseline IgG level. Serum immunoglobulins need to be monitored during RTX treatment. Patients with hypogammaglobulinemia and high risk of infection can be given immunoglobulin treatment at the same time when receiving RTX treatment.

7. Ja sākotnējā RTX terapija ir neefektīva pacientiem ar membranozu nefropātiju, kā jākoriģē turpmākais ārstēšanas plāns?

Pēc 6 mēnešu sākotnējās RTX terapijas pacientiem ar membranozu nefropātiju anti-PLA2R antivielas kļūst negatīvas vai titrs ir ievērojami samazināts, bet proteīnūrija nav būtiski atvieglota (samazinās par<25%), it is recommended to give 500-1000 mg RTX treatment depending on the situation.

Ja proteīnūrija netiek atvieglota un anti-PLA2R antivielas nav būtiski samazinātas pēc 6 mēnešu sākotnējās ārstēšanas ar RTX, turpmākā ārstēšana jāpielāgo atbilstoši eGFR līmenim. Ja eGFR ir stabils (samazināts par<25% from the baseline), it can be adjusted to CNI combined with RTX treatment; if the eGFR is significantly reduced (decreased by >25% no sākotnējā līmeņa), ir jāpielāgojas hormoniem kopā ar CTX terapiju.

8. Kā uzturēt ārstēšanu pēc membranozās nefropātijas remisijas ar RTX?

Pacientiem ar membrānu nefropātiju ieteicams apsvērt, vai pievienot RTX atbilstoši klīnisko simptomu un imunoloģisko rādītāju izmaiņām.

Pacientiem, kuriem pēc RTX "četru devu shēmas" vai "divu devu shēmas" lietošanas B šūnas nav izsmeltas, ja anti-PLA2R antivielu līmenis būtiski samazinās 3 līdz 6 mēnešu laikā vai ir klīniska remisijas tendence, papildus RTX var nebūt vajadzīgs; ja nav acīmredzamas anti-PLA2R antivielu samazināšanās tendences un nav klīniskas remisijas, ieteicams 3 līdz 6 mēnešu laikā pēc vajadzības pievienot 500 līdz 1000 mg RTX.

Kā Cistanche ārstē nieru slimības?

Cistancheir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto dažādu veselības stāvokļu ārstēšanai, tostarpnieresslimība. Tas ir iegūts no žāvētiem kātiemCistanchedeserticola, augs, kura dzimtene ir Ķīnas un Mongolijas tuksneši. Galvenās cistanche aktīvās sastāvdaļas irfeniletanoīdsglikozīdi, ehinakozīds, unakteozīds, kam ir konstatēta labvēlīga ietekme uznieresveselību.

Nieru slimība, kas pazīstama arī kā nieru slimība, attiecas uz stāvokli, kurā nieres nedarbojas pareizi. Tas var izraisīt atkritumproduktu un toksīnu uzkrāšanos organismā, izraisot dažādus simptomus un komplikācijas. Cistanche var palīdzēt ārstēt nieru slimību, izmantojot vairākus mehānismus.

Pirmkārt, ir konstatēts, ka cistanche piemīt diurētiskas īpašības, kas nozīmē, ka tā var palielināt urīna veidošanos un palīdzēt izvadīt no organisma atkritumproduktus. Tas var palīdzēt mazināt slogu uz nierēm un novērst toksīnu uzkrāšanos. Veicinot diurēzi, cistanche var arī palīdzēt samazināt augstu asinsspiedienu, kas ir bieži sastopama nieru slimības komplikācija.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanšei ir antioksidanta iedarbība. Oksidatīvajam stresam, ko izraisa nelīdzsvarotība starp brīvo radikāļu veidošanos un organisma antioksidantu aizsardzību, ir galvenā loma nieru slimības progresēšanā. Tie palīdz neitralizēt brīvos radikāļus un samazina oksidatīvo stresu, tādējādi pasargājot nieres no bojājumiem. Feniletanoīdu glikozīdi, kas atrodami cistančā, ir bijuši īpaši efektīvi brīvo radikāļu attīrīšanā un lipīdu peroksidācijas kavēšanā.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche ir pretiekaisuma iedarbība. Iekaisums ir vēl viens svarīgs faktors nieru slimības attīstībā un progresēšanā. Cistanche pretiekaisuma īpašības palīdz samazināt pro-iekaisuma citokīnu veidošanos un kavē obligāto iekaisuma ceļu aktivāciju, tādējādi mazinot iekaisumu nierēs.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanche ir imūnmodulējoša iedarbība. Nieru slimības gadījumā imūnsistēma var būt disregulēta, izraisot pārmērīgu iekaisumu un audu bojājumus. Cistanche palīdz regulēt imūnreakciju, modulējot imūno šūnu, piemēram, T šūnu un makrofāgu, ražošanu un aktivitāti. Šī imūnregulācija palīdz mazināt iekaisumu un novērst turpmākus nieru bojājumus.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche uzlabo nieru darbību, veicinot nieru caurulīšu atjaunošanos ar šūnām. Nieru kanāliņu epitēlija šūnām ir izšķiroša nozīme atkritumu produktu un elektrolītu filtrēšanā un reabsorbcijā. Nieru slimības gadījumā šīs šūnas var tikt bojātas, izraisot nieru darbības traucējumus. Cistanche spēja veicināt šo šūnu atjaunošanos palīdz atjaunot pareizu nieru darbību un uzlabot vispārējo nieru veselību.

Papildus šai tiešai ietekmei uz nierēm ir konstatēts, ka cistanche labvēlīgi ietekmē citus ķermeņa orgānus un sistēmas. Šī holistiskā pieeja veselībai ir īpaši svarīga nieru slimību gadījumā, jo stāvoklis bieži ietekmē vairākus orgānus un sistēmas. Ir pierādīts, ka che ir aizsargājoša iedarbība uz aknām, sirdi un asinsvadiem, kurus parasti ietekmē nieru slimība. Veicinot šo orgānu veselību, cistanche palīdz uzlabot vispārējo nieru darbību un novērst turpmākas komplikācijas.

Visbeidzot, cistanche ir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto nieru slimību ārstēšanai. Tās aktīvajām sastāvdaļām piemīt diurētiska, antioksidanta, pretiekaisuma, imūnmodulējoša un reģenerējoša iedarbība, kas palīdz uzlabot nieru darbību un aizsargā nieres no turpmākiem bojājumiem. , cistanche labvēlīgi ietekmē citus orgānus un sistēmas, padarot to par holistisku pieeju nieru slimību ārstēšanā.