9 galvenie nieru slimību veidi ir saistīti ar komplementa sistēmas patoloģisku aktivāciju!

Atbilstošās slimības un potenciālie biomarķieri vai ārstēšanas iespējas

DKD

Komplements nav galvenais DKD cēlonis, taču tas var veicināt DKD attīstību. Iepriekšējie pētījumi ir atklājuši, ka hiperglikēmija var uzlabot komplementa lektīna ceļu (MBL), un dažas Mendeļa analīzes liecina, ka komplementa sistēmai ir cēloņsakarība pacientiem ar hronisku nieru slimību (CKD) ar cukura diabētu. Nieru biopsijas paraugi no pacientiem ar DKD uzrādīja fokusa komplementa nogulsnēšanos glomerulos, un nieru gēnu ekspresijas analīze atklāja komplementa gēna aktivāciju.

Noklikšķiniet uz Cistanche, lai uzzinātu par nieru slimību

Tomēr pašlaik nav atbilstošu biomarķieru ieteikumu vai ārstēšanas ieteikumu (mērķtiecīgi uz komplementa sistēmu).

FSGS

Fokālās segmentālās glomerulosklerozes (FSGS) prognoze ir saistīta ar C3 līmeni plazmā, un nieru biopsijas liecina, ka komplementa aktivācijas produkti tiek nogulsnēti sklerozes zonā, un urīns satur arī augstu komplementa aktivācijas blakusproduktus. Ir vērts atzīmēt, ka komplementa gēnu mutācijas nav konstatētas kā FSGS cēlonis. Tomēr komplementu aktivizē infekcija, kas bieži ir saistīta ar FSGS rašanos un attīstību. Tāpēc daži zinātnieki uzskata, ka komplementa aktivizēšana ir saistīta ar FSGS, bet tas nav FSGS cēlonis.

IgA nefropātija un ar IgA saistīts vaskulīts ar nefrītu

Pašreizējie dati liecina, ka komplementa aktivācija ir vienlīdz svarīga imūnglobulīna A (IgA) nefropātijai un ar IgA saistītam vaskulītam ar nefrītu (IgAVN). Vairumā IgA nefropātijas vai IgAVN gadījumu komplementa aktivāciju veicina lektīni 41-46 un/vai alternatīva ceļa aktivācija 46-50, ko apstiprina liels daudzums pierādījumu serumā, nieru audos, urīnā un ģenētiskajos pētījumos. IgAN un IgAVN nieru, zarnu un ādas biopsijas pētījumi. Abos gadījumos komplementa aktivācija, ko izraisa mezangiālā IgA imūnkompleksa nogulsnēšanās, ir svarīgs glomerulāro bojājumu cēlonis.

Īpaša saistība starp komplementa aktivāciju un IgA nefropātiju vai IgAVN ir jāapstiprina. Tā kā C1q mezangiālā nogulsnēšanās paredz sliktākus IgA nefropātijas iznākumus tikai Āzijas populācijās, ir vēl vairāk jāapstiprina, vai pastāv atšķirības komplementa aktivācijā starp rasēm.

Pašlaik ir jāturpina pastiprināt klīniskie pētījumi par komplementa inhibitoriem pacientiem ar IgA nefropātiju un IgAVN. Pašlaik 2. un 3. fāzes klīniskie pētījumi (n ＜ 200) liecina, ka komplementa inhibitori var efektīvi samazināt proteīnūrijas līmeni pieaugušiem pacientiem ar IgA nefropātiju. Turklāt komplementa inhibitori var būt efektīvāki bērniem ar IgA nefropātiju, jo bērniem parasti ir bagātāki iekaisuma komponenti un mazāk sklerotisko bojājumu nekā pieaugušajiem.

MN

Membrānas nefropātijas (MN) cēlonis un galvenais virzītājspēks ir autoantivielu veidošanās un imūnkompleksu veidošanās, kam seko komplementa aktivācija. Saskaņā ar nieru biopsijas rezultātiem pacientiem ar MN dominē klasiskā ceļa komplementa aktivācija, un citu ceļu aktivācija ir salīdzinoši mazāka, kas ir saistīts ar mazāku C1q nogulsnēšanos. Tomēr nesen veikts pētījums parādīja, ka, lai gan ikdienas imunofluorescences izmeklējumos C1q nogulsnēšanās patiešām ir mazāka, pēc apstrādes ar formalīnu C1q nogulsnēšanās palielināsies. Šis atklājums liecina, ka klasiskā ceļa aktivizēšana var būt biežāka MN, nekā tika pieņemts iepriekš, un ir nepieciešami turpmāki pētījumi.

Pašlaik būtu jāveic vairāk pētījumu par komplementa aktivāciju MN. Nav ieteicamas ārstēšanas (mērķtiecīgi uz komplementa sistēmu).

SLE un LN

Sistēmiskā sarkanā vilkēde (SLE) un lupus nefrīts (LN) ir saistīti ar vairākām imūnsistēmas aktivācijām, un komplementa aktivācija ir galvenais ārpusnieru bojājumu cēlonis, savukārt nieru bojājumi galvenokārt ir saistīti ar citām imūnsistēmas aktivācijām.

Eksperti uzskata, ka komplementa testēšanai pacientiem ar SLE un LN var būt noteikta klīniska nozīme, piemēram, pārbaude, vai C5 ir aktivizēts plazmā vai C5 ir aktivizēts nieru biopsijas paraugos, kas var vadīt optimālu ekulizumaba/ravulizumaba lietošanu. Tomēr viņiem ir iebildumi pret C3 aktivāciju un C3 inhibitoru lietošanu. Turklāt eksperti norāda, ka nav sagaidāma nevēlama mijiedarbība starp komplementa inhibitoriem un esošajām standarta SLE un LN ārstēšanas metodēm.

APS

Antifosfolipīdu sindroms (APS) ir autoimūna slimība, ko raksturo arteriāla, vēnu vai mikrovaskulāra tromboze vai atkārtota grūtniecības pārtraukšana, ko izraisa antivielas pret vienu vai vairākiem fosfolipīdus saistošiem proteīniem (piemēram, beta-2 glikoproteīns 1, protrombīns, aneksīns A5). . Komplements ir iesaistīts trīs primāro APS veidu (asinsvadu, grūtniecības un katastrofālas) patoģenēzē, un ir pierādījumi par klasiskā ceļa aktivāciju primārajā APS pat pacientiem ar mierīgu APS (ti, zems trombozes risks). Daži pētījumi liecina, ka augstāks C5a un CSb-9 līmenis plazmā ir saistīts ar slimības recidīvu pacientiem ar APS. Vairāki daudzcentru novērošanas pētījumi parādīja, ka zems C3 un C4 līmenis pirms grūtniecības bija saistīts ar nelabvēlīgiem grūtniecības iznākumiem, savukārt stipri paaugstināts Bb un sC5b-9 grūtniecības sākumā bija saistīts arī ar nelabvēlīgiem grūtniecības iznākumiem. Pašlaik, lai gan ekulizumabu APS ārstēšanai izmanto divējādi ar citām ārstēšanas iespējām (piemēram, intravenozu imūnglobulīnu, plazmas apmaiņu vai ciklofosfamīdu), efektivitātes pierādījumus ir grūti novērtēt.

Rezumējot, katastrofālas APS gadījumā komplementa inhibitori var būt piemērota ārstēšanas iespēja, un EULAR iesaka iekļaut ekulizumabu kā vienu no ārstēšanas iespējām.

Ar ANCA saistīts vaskulīts un nefropātija

In vivo, in vitro un klīniskie pierādījumi liecina, ka komplementa aktivācija ir saistīta ar antineitrofilo citoplazmas antivielu (ANCA) izraisītu vaskulītu un nieru iesaistīšanos. Kopumā ir pierādījumi, ka komplementa alternatīvie un terminālie ceļi aktivizē komplementa sistēmu, izraisot ar ANCA saistītu vaskulītu un nieru iesaistīšanos. Nesenie pētījumi ir parādījuši, ka Avacopan var novērst nieru iesaistīšanos ar ANCA saistītā vaskulīta gadījumā, taču šķiet, ka C6 inhibīcija nesasniedz līdzīgu efektivitāti.

Kopumā pašreizējie pētījumi atbalsta Avacopan lietošanu ar ANCA saistīta vaskulīta ārstēšanā, un daži pierādījumi liecina, ka Avacopan var ārstēt ar ANCA saistītu nefrītu, samazināt pacientu urīna albumīna līmeni un uzlabot aptuveno glomerulārās filtrācijas ātrumu (eGFR), bet tam nepieciešams papildu apstiprinājums. Rezumējot, daži eksperti norāda, ka Avacopan + rituksimabs vai ciklofosfamīds var tikt lietots ar ANCA saistīta vaskulīta un nefropātijas (nieru iesaistīšanās) ārstēšanai.

TMA un HUS

Trombotiskā mikroangiopātija (TMA) ietver aHUS un sekundāro HUS, taču šāda veida slimību terminoloģija ir jāatjaunina. Nacionālais nieru fonds (NKF) uzskata, ka TMA ir mulsinoši un intuitīvi neatspoguļo patoģenēzi. Ieteicams tos iedalīt sīkāk atkarībā no tā, vai komplements ir iesaistīts TMA patoģenēzē.

Pašlaik lielākā daļa pierādījumu apstiprina, ka komplementa aktivācija (alternatīvi un termināla ceļa traucējumi) ir svarīgs aHUS cēlonis. Citi cēloņi (piemēram, kobalamīna-c deficīts, interferona un asinsvadu endotēlija augšanas faktora inhibitoru lietošana) var izraisīt arī TMA. Zinātnieki uzskata, ka TMA vajadzētu pārklasificēt atkarībā no slimības cēloņa. Tikai noskaidrojot TMA un HUS cēloni, var noteikt to ārstēšanu, piemēram, vai pārtraukt interferona lietošanu un sākt komplementa inhibitorus. Tomēr attiecībā uz aHUS C5 inhibitoru sākšana ir zelta standarts tās ārstēšanā.

C3 glomerulonefrīts un IC-MPGN

C3 glomerulonefrīts un imūnkompleksa membranoproliferatīvais glomerulonefrīts (IC-MPGN) ir saistīti ar patoloģisku komplementa aktivāciju. Tomēr ir vērts atzīmēt, ka IC-MPGN etioloģija pieaugušajiem pacientiem parasti ir sekundāra, bieži vien sekundāra infekcijai, savukārt primārais IC-MPGN bieži rodas bērniem. Turklāt, ja slimība netiek kontrolēta, IC-MPGN var progresēt līdz C3 glomerulonefrītam, un infekcija ir galvenais slimības progresēšanas faktors.

Lai gan joprojām pastāv strīdi par C3 glomerulonefrīta un IC-MPGN specifisko mehānismu, ārstēšanas ziņā komplementa inhibitori + atbalstoša terapija (renīna angiotenzīna aldosterona inhibitori, diētas iejaukšanās, mikofenolāta mofetils utt.) var efektīvi ārstēt C3 glomerulonefrītu un IC- MPGN. Tomēr, izvēloties atbilstošus komplementa inhibitorus, ārstiem jāpievērš uzmanība attiecīgajiem biomarķieriem. Daži gadījumi liecina, ka pacientiem ar augstāku sC5b-9 līmeni ir labāka atbildes reakcija uz ekulizumabu. Lēni progresējoša C3 glomerulonefrīta un IC-MPGN gadījumā ekulizumaba efektivitāte ir ierobežota. Īstermiņa komplementa alternatīvā ceļa inhibīcija var būt noderīga pacientiem ar augstu aktivitātes rādītāju, zemu hroniskuma indeksu, proteīnūriju, nefrotisko sindromu vai pazeminātu eGFR. Šie pacienti var pievienoties klīniskajiem pētījumiem, kas saistīti ar Avacopan, Iptacopan vai Pegtacopplan.

Kopsavilkums un nākotnes perspektīvas

Ir daudz pierādījumu, ka komplementa aktivācijai vai disregulācijai ir nozīme arvien vairāk nieru slimību patoģenēzē. Tomēr dažādās slimībās komplementa sistēmai ir dažādas lomas, piemēram, varonis, atbalsta loma, un tā var būt arī slimības cēlonis (aHUS) vai hroniska nieru bojājuma veicinātāja (piemēram, DKD un FSGS). Nieru slimības, kurās komplementa sistēmai ir vadošā loma, parasti ir retas un/vai tām ir ievērojama neviendabība. Tāpēc tikai globāla daudznacionāla sadarbība var sasniegt sasniegumus pētniecībā. Eksperti apkopo šādas 3 turpmākās pētniecības prioritātes.

Kā Cistanche ārstē nieru slimības?

Cistancheir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto dažādu veselības stāvokļu ārstēšanai, tostarpnieresslimība. Tas ir iegūts no žāvētiem kātiemCistanchedeserticola, augs, kura dzimtene ir Ķīnas un Mongolijas tuksneši. Galvenās cistanche aktīvās sastāvdaļas irfeniletanoīdsglikozīdi, ehinakozīds, unakteozīds, kam ir konstatēta labvēlīga ietekme uznieresveselību.

Nieru slimība, kas pazīstama arī kā nieru slimība, attiecas uz stāvokli, kurā nieres nedarbojas pareizi. Tas var izraisīt atkritumproduktu un toksīnu uzkrāšanos organismā, izraisot dažādus simptomus un komplikācijas. Cistanche var palīdzēt ārstēt nieru slimību, izmantojot vairākus mehānismus.

Pirmkārt, ir konstatēts, ka cistanšei piemīt diurētiskas īpašības, kas nozīmē, ka tā var palielināt urīna veidošanos un palīdzēt izvadīt no organisma atkritumproduktus. Tas var palīdzēt atvieglot nieru slodzi un novērst toksīnu uzkrāšanos. Veicinot diurēzi, cistanche var arī palīdzēt samazināt augstu asinsspiedienu, kas ir bieži sastopama nieru slimības komplikācija.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanšei ir antioksidanta iedarbība. Oksidatīvajam stresam, ko izraisa nelīdzsvarotība starp brīvo radikāļu veidošanos un organisma antioksidantu aizsardzību, ir galvenā loma nieru slimības progresēšanā. Tie palīdz neitralizēt brīvos radikāļus un samazina oksidatīvo stresu, tādējādi pasargājot nieres no bojājumiem. Feniletanoīdu glikozīdi, kas atrodami cistančā, ir bijuši īpaši efektīvi brīvo radikāļu attīrīšanā un lipīdu peroksidācijas kavēšanā.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche ir pretiekaisuma iedarbība. Iekaisums ir vēl viens svarīgs faktors nieru slimības attīstībā un progresēšanā. Cistanche pretiekaisuma īpašības palīdz samazināt pro-iekaisuma citokīnu veidošanos un kavē obligāto iekaisuma ceļu aktivāciju, tādējādi mazinot iekaisumu nierēs.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanche ir imūnmodulējoša iedarbība. Nieru slimības gadījumā imūnsistēma var būt disregulēta, izraisot pārmērīgu iekaisumu un audu bojājumus. Cistanche palīdz regulēt imūnreakciju, modulējot imūno šūnu, piemēram, T šūnu un makrofāgu, ražošanu un aktivitāti. Šī imūnregulācija palīdz mazināt iekaisumu un novērst turpmākus nieru bojājumus.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche uzlabo nieru darbību, veicinot nieru caurulīšu atjaunošanos ar šūnām. Nieru kanāliņu epitēlija šūnām ir izšķiroša nozīme atkritumu produktu un elektrolītu filtrēšanā un reabsorbcijā. Nieru slimības gadījumā šīs šūnas var tikt bojātas, izraisot nieru darbības traucējumus. Cistanche spēja veicināt šo šūnu atjaunošanos palīdz atjaunot pareizu nieru darbību un uzlabot vispārējo nieru veselību.

Papildus šai tiešai ietekmei uz nierēm ir konstatēts, ka cistanche labvēlīgi ietekmē citus ķermeņa orgānus un sistēmas. Šī holistiskā pieeja veselībai ir īpaši svarīga nieru slimību gadījumā, jo stāvoklis bieži ietekmē vairākus orgānus un sistēmas. Ir pierādīts, ka che ir aizsargājoša iedarbība uz aknām, sirdi un asinsvadiem, kurus parasti ietekmē nieru slimība. Veicinot šo orgānu veselību, cistanche palīdz uzlabot vispārējo nieru darbību un novērst turpmākas komplikācijas.

Visbeidzot, cistanche ir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto nieru slimību ārstēšanai. Tās aktīvajām sastāvdaļām piemīt diurētiska, antioksidanta, pretiekaisuma, imūnmodulējoša un reģenerējoša iedarbība, kas palīdz uzlabot nieru darbību un aizsargā nieres no turpmākiem bojājumiem. , cistanche labvēlīgi ietekmē citus orgānus un sistēmas, padarot to par holistisku pieeju nieru slimību ārstēšanā.