13-nedēļas 2-(l-mentoksi)etanola subhroniskās toksicitātes pētījums F344 žurkām Ⅱ

Rezultāti

Dzīves parametri, hematoloģija un seruma bioķīmija Eksperimenta laikā netika novērotas nozīmīgas klīniskas pazīmes, un visi dzīvnieki izdzīvoja līdz plānotajai autopsijai. Turklāt žurku tēviņiem un mātītēm netika novērotas būtiskas ķermeņa svara un ikdienas barības devas atšķirības (1.A un B att.).

Cistanche uztura bagātinātājs Nieru funkciju atbalsta papildinājums PhGs75% Ech 30% Act 12%

Hematoloģijaunseruma bioķīmijadati ir parādīti attiecīgi 1. un 2. tabulā. Hematoloģiskās analīzes atklāja ievērojami samazinātu HGB, HCT, MCV un MCH un palielinātu PLT žurku tēviņiem, kuriem tika ievadīts 250 mg/kg ķermeņa masas dienā 2-(l-mentoksi)etanola (1. tabula). Seruma bioķīmijā 250 mg/kg grupas vīriešiem tika novērots ievērojams TP, T-Chol un Ca pieaugums un Bil un ALP samazinājums (2. tabula). Ievērojams Cre pieaugums un A/G samazinājums tika novērots vīriešiem 60 un 250 mg/kg grupās. Sievietēm 60 un 250 mg/kg grupās tika reģistrēts ievērojams Ca palielinājums un ALP samazināšanās, savukārt 250 mg grupās tika konstatēts paaugstināts T-Chol un samazināts A/G, Bil, TG, AST un ALAT līmenis. /kg grupā. Lai gan vīriešiem, kuriem tika ievadīts 60 mg/kg, tika novērots ievērojams TG pieaugums un Cl samazināšanās, devas attiecību trūkums liecināja, ka šīs atšķirības nebija saistītas ar testējamās vielas iedarbību.

Orgānu svari

Dati par orgānu svaru ir apkopoti 3. tabulā. Ab

250 mg/kg grupā abiem dzimumiem ievērojami palielinājās izšķīdušo vielu un relatīvā aknu masa (3. tabula). Ievērojams aknu relatīvā svara pieaugums tika novērots vīriešiem no 60 mg/kg grupas. Vīriešiem 60 un 250 mg/kg grupās ievērojami palielinājās absolūtais un relatīvais nieru svars. Vīriešu grupā 250 mg/kg ievērojami palielinājās absolūtais un relatīvais svarsvirsnieru dziedzeriunliesas un sēklinieku relatīvais svarstika atzīmēti.

Histopatoloģija un imūnhistoķīmija

Dati par histopatoloģiskajiem un imūnhistoķīmiskiem atklājumiem ir apkopoti attiecīgi 4. un 5. tabulā. Histopatoloģiskie atradumi atklāja, ka eozinofīlo granulu (2.A–D att.), bazofīlo kanāliņu un hialīna lējuma, kā arī perēkļu uzkrāšanās biežums.l intersticiāls iekaisums nierēs, bija ievērojami palielināti visu vīriešu ārstēšanas grupās, salīdzinot ar kontroles grupu (4. tabula). Pamatojoties uz imūnhistoķīmisko analīzi, žurku tēviņiem, kas tika ārstēti ar testējamo vielu, palielinājās 2u-globulīna imūnreaktivitāte proksimālo kanāliņu epitēlija šūnās, parādot skaidru atkarību no devas (2. E–H attēls) (5. tabula).

Autopsijas laikā vienam žurku tēviņam 250 mg/kg grupā tika konstatēta smaga labās nieres palielināšanās histoloģiski raksturīgas nefroblastomas dēļ. Lai gan nefroblastoma ir retāk sastopama lielākajā daļā žurku celmu9, šis gadījums tika uzskatīts par nejaušu, jo nevienam citam dzīvniekam nebija līdzīgu bojājumu. Turklāt perorālās kancerogenitātes pētījumos spontānas nefroblastomas biežums F344/DuCrlCrlj žurku tēviņiem bija no 0–2,0%10. Lai gan citos orgānos sporādiski tika konstatēti vairāki bojājumi, būtiskas no ārstēšanas atkarīgas izmaiņas šo bojājumu sastopamības biežumā nebija redzamas.

1. attēls. Ķermeņa masas (A) un ikdienas barības uzņemšanas (B) dati par F344 žurku tēviņiem (slēgtie simboli) un mātītēm (atvērtie simboli), kas ārstēti ar norādīto 2-(l-mentoksi)etanola devu 13 g. nedēļas. Katrā grupā bija 10 dzīvnieki. Kļūdu joslas attēlo eksperimentālo grupu standarta novirzi.

1. tabula. Hematoloģijas dati F344 žurkām, kas 13 nedēļas ārstētas ar 2-(l-mentoksi)etanolu