Jauns šigella apakštips ir cēloņsakarīgi saistīts ar ugunsizturīgu funkcionālu aizcietējumu
Dec 25, 2023
Hronisks aizcietējums (CC) ir izplatīta daudzfaktoriāla slimība, kurai raksturīgas grūtības iztukšot un/vai samazināts defekācijas biežums, sausa un cieta izkārnījumos, un slimības ilgums ir vismaz 6 mēneši. CC izplatība ķīniešu pieaugušajiem ir 4% līdz 10%, un lielākā daļa no tā ir funkcionāls aizcietējums (FC).
Saskaņā ar patofizioloģisko mehānismu FC var iedalīt parastā tranzīta aizcietējumā (NTC), lēnā tranzīta aizcietējumā (STC), defekācijas traucējumu aizcietējumā un jauktā aizcietējumā. Tomēr esošās ārstēšanas metodes ir neefektīvas apmēram vienai trešdaļai pacientu ar STC un cieš no atkārtotiem simptomiem, kas izpaužas kā neārstējams funkcionāls aizcietējums (neārstējams FC, IFC).
IFC patoloģiskās īpašības ir aizkavēta resnās zarnas tranzīta nepietiekamas resnās zarnas piedziņas dēļ. Ir identificēti vairāki faktori, kas saistīti ar transmisijas kavēšanos, jo īpaši nesenā visa genoma analīze un mikrobiotas transplantācijas pētījumi ir parādījuši, ka zarnu mikrobiota var būt izšķirošs faktors, kas ietekmē zarnu transporta funkciju, tādējādi ietekmējot CC fenotipu. Tomēr IFC patoģenēze nekad nav bijusi skaidra, un IFC profilakse un ārstēšana ir globāla problēma. Pamatojoties uz iepriekš minēto situāciju, Nanjingas Universitātes Medicīnas skolas pētnieki izvirzīja hipotēzi, ka IFC var izraisīt ugunsizturīgas infekcijas, ko izraisa noteiktas baktērijas, kas kavē resnās zarnas kustīgumu.
2. Rezultāti
1. No pacientiem ar IFC tika izolēts Shigella-peristaltic kontrakciju inhibējošās baktērijas (PIB) veids.
Pētnieku grupa atlasīja 4 IFC pacientus un savāca resnās zarnas biopsijas audus no šiem pacientiem. Izmantojot in vitro kultūru un testēšanu, viņi izsijāja 3 baktēriju kolonijas, kurām ir kontrakcijas kavējoša iedarbība uz tukšās zarnas peristaltiku. Tādi paši rezultāti tika novēroti resnās zarnas peristaltikas eksperimentā. , kas izpaužas kā ievērojams resnās zarnas kontrakciju amplitūdas un biežuma samazinājums, atspoguļojot šo baktēriju inhibējošo ietekmi uz spontānām zarnu kontrakcijām miera stāvoklī. Pēc tam pētnieku grupa pārbaudīja šo baktēriju ietekmi uz resnās zarnas kontrakciju, ja tās stimulēja ar KCl vai acetilholīnu (ACh). Rezultāti parādīja, ka šīs baktērijas neinhibēja zarnu kontrakciju, ko stimulē KCl vai ACh. Tāpēc šīs baktērijas kavē spontānas zarnu kontrakcijas, nevis stimulē kontrakcijas. Pēc vairākiem fragmentiem šīs baktērijas joprojām var saglabāt savu inhibējošo iedarbību, ko pētnieku grupa sauc par "peristaltiku inhibējošām baktērijām" (PIB). Izmantojot 16S sekvencēšanu un visa genoma analīzi, PIB tika noteikts kā jauns Shigella apakštips.
2. Dokozapentēnskābe (DPA) ir kontrakcijas inhibējoša viela, ko ražo PIB.
Pētnieki ekstrahēja, atdalīja un identificēja PIB kultūras supernatantu un noteica, ka efektora viela ir DPA. Lai pārbaudītu DPA lomu resnās zarnas kontrakcijā in vivo, pētnieki eksperimentālās grupas pelēm ievadīja cDPA (tīru komerciālu DPA), un kontroles grupas pelēm tika barots ar tukšu šķīdinātāju. Izmantojot stikla lodīšu eksperimentu, tika izmērīta peļu stikla lodīšu izlāde. laiks. Peļu izraidīšanas laiks eksperimentālajā grupā bija ievērojami garāks nekā kontroles grupai (tukšā šķīdinātāja grupa 10,6±0,7 minūtes, DPA grupa 14,7±1,1 minūtes, P < 0,01 ).
3. DPA ir galvenā aktīvā viela PIB kultūras supernatantā, kas kavē resnās zarnas kontrakciju.
Pētnieki veica eksperimentus ar PIB (PIB-KD) kultūras supernatantu, kurā tika izdzēsts ar DPA saistītais gēns, un atklāja, ka tas būtiski neinhibē resnās zarnas spontānu kontrakciju.
4. PIB perorāla ievadīšana ir pietiekama, lai izraisītu aizcietējumus, ko novērš PIB specifiskais fāgs.
Pētnieki pelēm ievadīja PIB. Pēc 8 nedēļām PIB tika konstatēts izkārnījumos, un kopējais kuņģa-zarnu trakta tranzīta laiks (GTT) pelēm PIB grupā palielinājās līdz 134% no kontroles grupas (134±7 minūtes kontroles grupā, 134±7 minūtes PIB grupa). 180±12 minūtes, P < 0,01), un fekāliju ūdens saturs tika ievērojami samazināts (30%±2% kontroles grupā, 22%±2% PIB grupā, P < 0,01). Ar PIB ārstētām pelēm tika kavēta resnās zarnas kontrakcijas amplitūda un biežums. Tajā pašā laikā pētnieki atklāja, ka PIB-WT grupas peļu zarnu gangliji bija mēreni samazināti, bet peļu resnajā zarnā PIB-kd grupā šīs izmaiņas nebija, kas nozīmē, ka zarnu gangliji var būt PIB mērķis. Četras nedēļas pēc ārstēšanas ar PIB specifisko fāgu pelēm bija negatīvs PIB tests izkārnījumos, un tām bija uzlabojusies zarnu kustīgums.
PIB tika konstatēti izkārnījumos 5,56% IFC pacientu (38/68), bet PIB netika konstatēti izkārnījumos pacientiem, kas nav IFC, vai veseliem indivīdiem (0/180). Un 44,12% IFC pacientu bija paaugstināts DPA līmenis izkārnījumos (30/68), savukārt veseliem brīvprātīgajiem netika konstatēts paaugstināts DPA līmenis izkārnījumos (0/97).
3. Kopsavilkums
PIB identificēšanai ir vairākas iespējamās klīniskās sekas. Pirmkārt, tā kā fekāliju PIB un DPA veseliem cilvēkiem un pacientiem, kas nav IFC, ir negatīvi, pozitīvs rādītājs var norādīt uz IFC klātbūtni. Šajā pētījumā piedāvāto fekāliju PIB un DPA noteikšanas metodi var izmantot kā uzticamu līdzekli, lai identificētu PIB+ IFC pacientus aizcietējumā. Otrkārt, šī baktēriju vienība var sniegt iespējas izstrādāt IFC slimību ārstēšanu, piemēram, PIB specifisko fāgu skrīningu.
Noslēgumā jāsaka, ka šis pētījums identificēja patogēnu baktēriju (Shigella spp. PIB) pacientu ar IFC resnajā zarnā. Šī baktērija izraisa aizcietējumus, ražojot DPA. Fekālo PIB un DPA mērīšana ir uzticama metode IFC identificēšanai.
Dabiskas augu izcelsmes zāles aizcietējuma mazināšanai - Cistanche
Cistanche ir parazitāro augu ģints, kas pieder Orobanchaceae ģimenei. Šie augi ir pazīstami ar savām ārstnieciskajām īpašībām un ir izmantoti tradicionālajā ķīniešu medicīnā (TCM) gadsimtiem ilgi. Cistanche sugas pārsvarā sastopamas Ķīnas, Mongolijas un citu Vidusāzijas daļu sausajos un tuksnešainajos reģionos. Cistanche augiem raksturīgi to gaļīgie, dzeltenīgie stublāji, un tie ir ļoti novērtēti to potenciālo ieguvumu veselībai dēļ. Tiek uzskatīts, ka TCM gadījumā Cistanche piemīt tonizējošas īpašības, un to parasti izmanto, lai barotu nieres, uzlabotu vitalitāti un atbalstītu seksuālo funkciju. To izmanto arī, lai risinātu problēmas, kas saistītas ar novecošanu, nogurumu un vispārējo labsajūtu. Lai gan Cistanche ir sena lietošanas vēsture tradicionālajā medicīnā, zinātniskie pētījumi par tā efektivitāti un drošību turpinās un ir ierobežoti. Tomēr ir zināms, ka tas satur dažādus bioaktīvus savienojumus, piemēram, feniletanoīdu glikozīdus, iridoīdus, lignānus un polisaharīdus, kas var veicināt tā ārstniecisko iedarbību.
Večistančecistanche pulveris, cistanche tabletes, cistanche kapsulas, un citi produkti tiek izstrādāti, izmantojottuksnesiscistanchekā izejvielas, kas visas labi iedarbojas uz aizcietējumu mazināšanu. Konkrētais mehānisms ir šāds: tiek uzskatīts, ka Cistanche var potenciāli atvieglot aizcietējumus, pamatojoties uz tā tradicionālo lietošanu un noteiktiem savienojumiem, ko tas satur. Lai gan zinātniskie pētījumi par Cistanche ietekmi uz aizcietējumiem ir ierobežoti, tiek uzskatīts, ka tam ir vairāki mehānismi, kas var veicināt tā potenciālu mazināt aizcietējumus. Caureju veicinoša iedarbība:Cistanchejau sen tiek izmantots tradicionālajā ķīniešu medicīnā kā līdzeklis pret aizcietējumiem. Tiek uzskatīts, ka tai ir viegla caureju veicinoša iedarbība, kas var palīdzēt veicināt zarnu kustību un izraisīt aizcietējumus. Šo efektu var attiecināt uz dažādiem Cistanche savienojumiem, piemēram, feniletanoīdu glikozīdiem un polisaharīdiem. Zarnu mitrināšana: Pamatojoties uz tradicionālo lietošanu, tiek uzskatīts, ka Cistanche piemīt mitrinošas īpašības, īpaši vērstas uz zarnām. Zarnu mitrināšanas un eļļošanas veicināšana var palīdzēt mīkstināt instrumentus un atvieglot pārvietošanos, tādējādi mazinot aizcietējumus. Pretiekaisuma iedarbība: aizcietējums dažkārt var būt saistīts ar iekaisumu gremošanas traktā. Cistanche satur noteiktus savienojumus, tostarp feniletanoīdu glikozīdus un lignānus, kuriem tiek uzskatīts, ka tiem piemīt pretiekaisuma īpašības. Samazinot iekaisumu zarnās, tas var palīdzēt uzlabot zarnu kustības regularitāti un mazināt aizcietējumus.
