Iespējama bezalkoholiskā steatohepatīta ārstēšana

Kontaktpersona: Odrija Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pasts:audrey.hu@wecistanche.com

Bezalkoholiskais steatohepatīts(NASH) ir saistīts ar augstu holesterīna un triglicerīdu līmeni aknās, tomēr joprojām nav apstiprinātas medicīniskās ārstēšanas. Holesterīna un triglicerīdu sintēzi kontrolē sterīnu regulējošo elementu saistošais proteīns (SREBP), kas tiek patoloģiski aktivizēts NASH (Bezalkoholiskais steatohepatīts) pacienti.

2022. gada 31. janvārī Baoliang Song no Uhaņas Universitātes, Vei Cji no Šanhajas Zinātnes un tehnoloģijas universitātes un Rao Ju no Tsinghua universitātes publicēja kopīgu paziņojumu ar nosaukumu "INSIG saistoša savienojuma atklāšana, kas uzlabo bezalkoholisko steatohepatītu, inhibējot SREBP mediētu SREBP -mediated" hepatoloģijā (IF=17). lipoģenēze", kas identificēja spēcīgu SREBP inhibitoru 25-hidroksilanosterolu (25-HL). 25-HL saistās ar insulīnu inducējamā gēna (INSIG) proteīnu, stimulē mijiedarbību starp INSIG un SCAP. un saglabā tos endoplazmatiskajā retikulumā, tādējādi kavējot SREBP aktivāciju un kavējot adipoģenēzi. NASH peles modelī(Bezalkoholiskais steatohepatīts), 25-HL samazināja holesterīna un triglicerīdu līmeni serumā un aknās, palielināja enerģijas patēriņu, lai novērstu aptaukošanos, un uzlaboja jutību pret insulīnu. 25-HL ievērojami uzlabo aknu steatozi, iekaisumu, balonu veidošanos un fibrozi, samazinot lipogēno gēnu ekspresiju. Turklāt 25-HL uzrādīja profilaktisku un terapeitisku efektivitāti NASH mazināšanā(Bezalkoholiskais steatohepatīts)un aterosklerozi ar ALMN diētu ārstētām Ldlr-/- pelēm, kā arī samazinātu holesterīna kristālu veidošanos un ar to saistītās Kupfera šūnu koronārās struktūras. Konkrēti, 25-HL samazināja seruma un aknu lipīdu līmeni vairāk nekā lovastatīns vai robotizētā folijskābe. 25-HL uzrādīja labvēlīgu drošības un farmakokinētisko profilu.

Visbeidzot, šis pētījums sniedz pierādījumu tam, ka SREBP aktivācijas kavēšana, mērķējot uz INSIG lipīdu līmeņa pazemināšanai, var būt daudzsološa stratēģija NASH ārstēšanai.(Bezalkoholiskais steatohepatīts). Šis pētījums parāda 25-HL translācijas potenciālu cilvēka NASH(Bezalkoholiskais steatohepatīts)un parāda SREBP kontrolētās adipoģenēzes kritisko lomu NASH(Bezalkoholiskais steatohepatīts)progresēšana ar farmakoloģisku inhibīciju.

Herba cistanchepriekšrocības: samazina lipīdu līmeni asinīs un samazina iekaisumu un fibrozi

Bezalkoholiskā taukaino aknu slimība (NAFLD) ir aknu slimību spektrs, sākot no labdabīgas aknu steatozes līdz ļaundabīgai.bezalkoholiskais steatohepatīts(NASH), ko raksturo aknu bojājumi, iekaisums un fibroze papildus steatozei. NASH(Bezalkoholiskais steatohepatīts)var tālāk attīstīties par cirozi un hepatocelulāru karcinomu (HCC). Tomēr NASH patoģenēze(Bezalkoholiskais steatohepatīts)nav labi saprotams, un nav apstiprinātu zāļu, lai to ārstētu.

Patoloģiskai triglicerīdu uzkrāšanai aknās ir svarīga loma gan NAFLD ierosināšanā, gan progresēšanā. Turklāt jaunākie pētījumi liecina, ka nogulsnētais holesterīns, īpaši neesterificēts holesterīns, ir vēl kaitīgāks par triglicerīdiem un taukskābes, veicinot pāreju no vienkāršas steatozes uz NASH.(Bezalkoholiskais steatohepatīts). Pārmērīgs holesterīna un taukskābju daudzums hepatocītos izraisa endoplazmatiskā tīkla (ER) stresu, izraisot mitohondriju disfunkciju, izraisot šūnu nāvi, iekaisumu un fibrozi. Holesterīna, triglicerīdu un taukskābju sintēzi stingri regulē transkripcijas faktori sterīnu regulējošo elementu saistošie proteīni (SREBP, tostarp SREBP-1a, SREBP-1c un SREBP-2 ).

Prekursors SREBP (pSREBP) ir ER membrānas proteīns, kas konstitutīvi saistās ar ER lokalizētu SREBP šķelšanās aktivatora proteīnu (SCAP). Kad šūnām trūkst holesterīna, SCAP atpazīst COPII komplekss un pavada SREBP uz Golgi, kur to pēc tam sadala 1. vietas proteāze (S1P) un 2. vietas proteāzes (S2P) un, visbeidzot, N-terminālais transkripcijas faktors. domēns tiek atbrīvots kodola pārvietošanai. Šis kariotips SREBP (nSREBP) saistās ar SRE un aktivizē mērķa gēna ekspresiju. No otras puses, kad holesterīns uzkrājas ER, SCAP-SREBP komplekss tiek saglabāts ER, saistoties ar INSIG, tāpēc SREBP aktivizēšana tiek bloķēta.

Desertliving cistanche ieguvums: aizsargā un baro aknas

INSIG ir ER noenkurots proteīns, kam ir galvenā loma SREBP apstrādes atgriezeniskās saites regulēšanā, saglabājot SCAP-SREBP kompleksu ER. Zīdītājiem ir divi INSIG proteīni: INSIG-1 un INSIG-2. Abas INSIG sastāv no sešām transmembrānas spirālēm, no kurām lielākā daļa ir iestrādātas ER membrānā, kas tāpat regulē SREBP apstrādi. Papildus holesterīnam 25-hidroksiholesterīns (25-HC) ir spēcīgāks SREBP ceļa inhibitors. Atšķirībā no holesterīna saistīšanās ar SCAP, jaunākie strukturālie pētījumi liecina, ka 25-HC tieši saistās ar INSIG vai INSIG-SCAP saskarni un izraisa SCAP-INSIG mijiedarbību.

Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka lipoģenēzes ātrums, lipogēno gēnu ekspresijas līmeņi un tā galvenā regulatora SREBP-2 ir ievērojami palielināti gan aknu steatozes, gan NASH gadījumā.(Bezalkoholiskais steatohepatīts)pacientiem. Tikmēr NASH(Bezalkoholiskais steatohepatīts)pacientiem bija augstāks SREBP-2 un holesterīna sintēzes līmenis nekā pacientiem ar vienkāršu steatozi. Līdzīga paaugstinātas adipoģenēzes un aktivizētas SREBP-1c parādība tika novērota NAFLD peles modelī. Ir pierādīts, ka ER stresa izraisīta SREBP aktivācija veicina adipoģenēzi un NASH(Bezalkoholiskais steatohepatīts). Un otrādi, aknu Scap izslēgšana samazināja lipīdu līmeni aknās un asinīs. Tāpēc lipoģenēzes inhibēšana, inhibējot SREBP ceļu, var būt efektīva stratēģija aknu steatozes un NASH ārstēšanai.(Bezalkoholiskais steatohepatīts).

Šajā pētījumā tika identificēts spēcīgs un specifisks SREBP ceļa inhibitors 25-hidroksillanosterols (25-HL), taču tas neaktivizēja aknu X receptoru (LXR). Turklāt šajā pētījumā ir izskaidrots mehānisms, kā tieši mērķēt uz INSIG, lai bloķētu SREBP apstrādātu 25-HL, un novērtēta tā profilaktiskā un terapeitiskā iedarbība NASH ārstēšanā.(Bezalkoholiskais steatohepatīts)peles modelī.

Cistanche ekstraktsnieru barošanai

Šajā pētījumā tika identificēts spēcīgs SREBP inhibitors 25-hidroksilanosterols (25-HL). 25-HL saistās ar insulīna inducējamā gēna (INSIG) proteīnu, stimulē mijiedarbību starp INSIG un SCAP un saglabā tos endoplazmatiskajā retikulumā, tādējādi kavējot SREBP aktivāciju un kavējot adipoģenēzi. NASH peles modelī(Bezalkoholiskais steatohepatīts), 25-HL samazināja holesterīna un triglicerīdu līmeni serumā un aknās, palielināja enerģijas patēriņu, lai novērstu aptaukošanos, un uzlaboja jutību pret insulīnu. 25-HL ievērojami uzlabo aknu steatozi, iekaisumu, balonu veidošanos un fibrozi, samazinot lipogēno gēnu ekspresiju. Turklāt 25-HL uzrādīja profilaktisku un terapeitisku efektivitāti NASH mazināšanā(Bezalkoholiskais steatohepatīts)un aterosklerozi ar ALMN diētu ārstētām Ldlr-/- pelēm, kā arī samazinātu holesterīna kristālu veidošanos un ar to saistītās Kupfera šūnu koronārās struktūras. Konkrēti, 25-HL samazināja seruma un aknu lipīdu līmeni vairāk nekā lovastatīns vai robotizētā folijskābe. 25-HL uzrādīja labvēlīgu drošības un farmakokinētisko profilu.

Visbeidzot, šis pētījums sniedz pierādījumu tam, ka SREBP aktivācijas kavēšana, mērķējot uz INSIG lipīdu līmeņa pazemināšanai, var būt daudzsološa stratēģija NASH ārstēšanai.(Bezalkoholiskais steatohepatīts). Šis pētījums parāda 25-HL translācijas potenciālu cilvēka NASH(Bezalkoholiskais steatohepatīts)un parāda SREBP kontrolētās adipoģenēzes kritisko lomu NASH(Bezalkoholiskais steatohepatīts)progresēšana ar farmakoloģisku inhibīciju.

Piezīme: Tradicionālais ķīniešu ārstniecības augs cistanche (pazīstams arī kā "pūķa zāle" un "tuksneša žeņšeņs") aug tikai sausos un siltos tuksnešos. Kā viens no deviņiem nemirstīgajiem augiem Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) satur bagātīgas efektīvas sastāvdaļas, piemēram, ehinakozīdu, akteozīdu, kopējos feniletanoīdu glikozīdus, flavonoīdus, šos dārgakmeņu polisaharīdus utt. barojošs ārstniecības augs un pārtikas materiāls cilvēku imunitātei, iekšējiem orgāniem un smadzeņu šūnām un neironiem uc Mūsdienu farmakoloģiskie pētījumi ir apstiprinājuši šādu cistanche iedarbību (citanche priekšrocības): uzlabo imunitāti; uzlabot seksuālo funkciju un nieru darbību; pret nogurumu; pretnovecošanas; uzlabot atmiņu; pret Parkinsona slimību; anti-Alcheimera slimība; antioksidācija; vieglums-aizcietējums; pretiekaisuma līdzeklis; veicināt kaulu augšanu, balinot ādu; aizsargāt aknas; utt.

cistanche tubolosa ekstrakts: pretiekaisuma līdzeklis