Pētījuma protokols par ar veselību saistītu dzīves kvalitātes iejaukšanos tiem, kas izdzīvojuši no krūts un citiem vēža gadījumiem, kuriem ir ar vēzi saistīts nogurums, izmantojot tradicionālo ķīniešu medicīnu: AUGU izmēģinājums.

AbstraktsFons:Ar vēzi saistīts nogurums (CRF)ir novājinošs stāvoklis, kas parasti ietekmē vēža slimniekus. TheCRF pārvaldība joprojām ir izaicinājums, jo trūkst efektīvas farmakoloģiskās iejaukšanās. TradicionāliĶīniešu medicīna (TCM)Cistanchevarētu būtpotenciāla CRF terapijas iespēja. Modificētais Xiang Bei Yang Rong Tang(XBYRT) ir TCM augu novārījums, kas izstrādāts, lai uzlabotu noguruma simptomus tiem, kas pārdzīvojuši vēzi. Šis klīniskais pētījumsmērķis ir novērtēt XBYRT efektivitāti un drošību vēža izdzīvojušo CRF un dzīves kvalitātes (QOL) uzlabošanā.

Metodes:Šis ir viena centra, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, paralēls pētījums. Astoņdesmit vēzi izdzīvojušie būstiek pieņemti darbā un nejauši izvēlēti, lai saņemtu XBYRT vai placebo novārījumu attiecībā 1:1. Dalībnieki patērēsXBYRT/placebo novārījums katru dienu 8 nedēļas un tiek novērtēts sākumā un 4, 8 un 10 nedēļas pēc sākotnējā stāvokļa.Dalībniekiem katru reizi tiks novērtēti pacientu ziņotie rezultāti (PRO), asins biomarķieri un nevēlamie notikumipunktu. Primārais rezultāts ir vispārējais veselības stāvoklis un QOL stāvoklis pēc 8 nedēļu novērošanas. Sekundārie rezultāti irXBYRT ietekme uznoguruma līmeņi, ar vēzi saistīti kognitīvie traucējumi un QOL, kā to novērtējis PRO. Saslimstība arTiks novērtēti arī nevēlamie notikumi un XBYRT novārījuma ietekme uz asins biomarķieriem, kas saistīti ar CRF.

Diskusija:Šī pētījuma efektivitātes un drošības rezultāti sniegs svarīgus klīniskos datus, lai vadītu turpmākos liela mēroga pasākumusrandomizēti kontrolēti pētījumi, un objektīvo asins biomarķieru novērtēšana var palīdzēt noteikt bioloģiskoCRF mehānismi.

Atslēgvārdi:Randomizēts kontrolēts pētījums, vēzi izdzīvojušie, dzīves kvalitāte,Ar vēzi saistīts nogurums, Cistanche, tradicionālā ķīniešu valodamedicīna

Noklikšķiniet šeit, lai uzzinātu vairāk par cistanche funkciju pret nogurumu

Ievads

Diagnostikas un ārstēšanas sasniegumi ir radījušilabāki izdzīvošanas rādītāji un skaita pieaugumsvēzi izdzīvojušie [1]. Vēzi izdzīvojušie bieži piedzīvo aplašs staru terapijas vai ķīmijterapijas izraisīts klāstsblakusparādības, kas var saglabāties gadiem ilgi pat pēcārstēšanas pārtraukšana. Ar vēzi saistīts nogurums (CRF) irziņots kā visvairāk satraucošais simptomsvēža slimniekiem, un tiem var būt novājinoša fiziska, emocionālo un kognitīvo ietekmi, kas negatīviietekmēt pacientus' dzīves kvalitāte (QOL) [2, 3]. Līdz45 procenti vēža slimnieku cieš no klīniski nozīmīgasCRF ārstēšanas laikā un aptuveni 29 procenti joprojāmpēc ārstēšanas pabeigšanas jūtat nogurumu [4]. 

Patofizioloģija un mehānismi, kas izraisa CRF unfaktori, kas izraisa pastāvīgu nogurumu vēža slimniekiem, irnav labi saprotams, lai gan tas ir ļoti izplatītssimptoms vēža slimniekiem un izdzīvojušajiem. Tas ir tāpēc, kaCRF pamatā esošā patofizioloģija ir sarežģīta, kas ietverpsiholoģiskie, fiziskie un bioloģiskie faktori. Viens nopostulēti bioloģiskie faktori, kas veicina attīstībuCRF ir imūnsistēmas aktivācijas izraisīts iekaisumsko izraisa vēzis un tā ārstēšana. Cirkulācijas disregulācijaiekaisuma marķieri un citokīni, piemēram,interleikīna-1 receptoru antagonists (IL-1RA), interleikīna-6(IL-6) un C-reaktīvais proteīns (CRP) ir ziņotsvēža pacienti un izdzīvojušie, kuriem ir CRF [5–8]. Ķīmijterapija kopā ar pretiekaisuma vidi,izraisa vairākus pakārtotus toksiskus efektus, tostarp anreaktīvo skābekļa sugu palielināšanās, kas var izraisīt mitohondriju veidošanospasliktināšanās [9–11]. Mitohondriju disfunkcijatiek uzskatīts par vienu no iespējamiem bioloģiskajiem faktoriemhroniska noguruma sindroma un CRF [12–14]. Āzijā daudzi vēža pacienti meklē papildu līdzekļusun alternatīvā medicīna (CAM), lai pārvaldītu to ar vēzi saistītossimptomiem vai uzlabot viņu vispārējo veselību, unviens no visbiežāk izmantotajiem CAM ir tradicionālaisĶīniešu medicīna (TCM) [15–17]. Saskaņā arTCM koncepciju, CRF raksturo trūkumsqi, ķermeņa dzīvībai svarīgā enerģija, kopā ar asins trūkumu [18]. Ķīmijterapija un staru terapija noplicinagan cji, gan asinis, bez izšķirības iznīcinot augtšūnām, bojājot kaulu smadzenes un vājinot tāsķermenis. Tika konstatēts, ka Qi deficīts ir saistīts ar CRFun sliktāka QOL vēža slimniekiem [18, 19]. InTurklāt daži pētījumi aplūko dažādus TCM novārījumusir pierādījuši efektivitāti noguruma mazināšanālīmenis vēža slimniekiem [20–23]. 

Tomēr efektivitāteTCM nav pamatots ar pārliecinošiem klīniskiem pierādījumiem undrošības datu, jo vairumā šo pētījumu trūkstatbilstošu kontroli un apžilbināšanu, kas varētu radītneobjektivitāte rezultātos. Tāpēc vairāk labi izstrādāts randomizētsLai novērtētu, ir nepieciešami kontrolēti klīniskie pētījumiTCM efektivitāte un drošība CRF ārstēšanā.TCM formula šim randomizētajam kontrolētajam pētījumamir Xiang Bei Yang Rong Tang (香贝养荣 汤). Tika aprakstīts Xiang Bei Yang Rong Tang (XBYRT).senajā TCM tekstā"Yi Zong Jin Jian" sējums 64 untiek izmantots cji un asiņu barošanai [24]. 15 augu izcelsmestika atlasīti komponenti modificētajā XBYRT formulāpamatojoties uz to spēju palielināt qi, barotasinis, uzlabo apetīti un nomierina prātu, kas varpalīdz mazināt CRF simptomus tiem, kas izdzīvojuši no vēža.Šī izmēģinājuma galvenais mērķis ir novērtēt efektivitātiXBYRT vispārējā veselības stāvokļa uzlabošanā unQOL vēža izdzīvojušo kohortā, kas novērtēta, izmantojotEiropas Pētniecības organizācijas globālais veselības stāvoklisun vēža ārstēšanas dzīves kvalitātes aptauja(EORTC QLQ-C30), pēc 8 nedēļu novērošanas. Thešī izmēģinājuma sekundārie mērķi ir noteikt ietekmiXBYRT par noguruma līmeni, ar vēzi saistīto kognitīvotraucējumi un QOL. Turklāt ar to saistītie drošības rezultātiar XBYRT un TCM novārījuma ietekmitiks novērtēti ar CRF saistītiem biomarķieriem.

Metodes

Studiju dizainsTas ir viena centra randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, paralēlā izmēģinājuma versija, un šī izmēģinājuma protokolā irsagatavoti saskaņā ar Standarta protokoluVienumi: Ieteikumi intervences izmēģinājumiem (SPIRIT)–TCM paplašinājuma paziņojums 2018 (papildu fails1) [25]. Šis pētījuma protokols ir saņēmis ētisku apstiprinājumu noCentralizētā institucionālā pārskata padome (2019/2135) unir reģistrēts (NCT04104113). Rakstītsno visiem pētījuma dalībniekiem tiks iegūta informēta piekrišana. Kopumā tiks reģistrēti 80 ar vēzi izdzīvojušieValsts vēža ambulatorās onkoloģijas klīnikasSingapūras centrs (NCCS), darbā pieņemšana un turpmākie pasākumišī izmēģinājuma periods būs no 2019. gada oktobra līdz2021. gada decembris.

Dalībnieki

Mērķa pētījuma dalībnieki ir vēzi izdzīvojušie, kurisūdzas par nogurumu un tiks pieņemti darbā, izmantojot ieteikumusno onkologiem. Vēzi izdzīvojušie tiks pārbaudītipar nogurumu, izmantojot vienu vienumu, kur pacienti būslūdza novērtēt savu nogurumu skalā no 0 līdz 10 virspēdējās 7 dienas. Vērtējums 0 nozīmē noguruma neesamību un vieglu nogurumutiek norādīts kā vērtējums no 1 līdz 3, mērens nogurumsno 4 līdz 6 un smags nogurums no 7 līdz 10 [26]. Pacienti arreitingiLielāks par vai vienāds ar4 tiek uzskatīti par būtiskiemnogurums. Potenciālos dalībniekus apskatīs arīsertificēti TCM ārsti, pamatojoties uz TCM sindromudiferenciācija. Atbilstības kritēriji ir šādi:1. VecumsLielāks par vai vienāds ar21 gads2. Klīniski diagnosticēts vēzis (I stadija–III)

3. Pabeigta operācija/ķīmijterapija/staru terapija parvismaz 1 mēnesis4. Vismaz 1 mēnesi pēc aromatāzes inhibitoru lietošanas sākšanasvai olnīcu nomākšana krūts vēža slimniekiem5. Nav paredzēts saņemt operāciju/ķīmijterapiju/staru terapija nākamās 10 nedēļas6. Noguruma skrīninga rezultātsLielāks par vai vienāds ar4 pēdējo 7 dienu laikā7. Dzīves ilgumsLielāks par vai vienāds ar3 mēneši8. Pacienti, kuri apmierina TCM sindroma diferenciācijukā cji un asins deficīts: pieredze 2 galvenāssimptomi kopā ar tipisku mēli un pulsunosacījumi; 2 galvenie simptomi un 1 iespējamssimptoms kopā ar mēles un pulsa stāvokli;un 1 galvenais simptoms un vismaz 2 iespējamisimptomi, kas saistīti ar mēles un pulsa traucējumiem9. Spēj lasīt un saprast angļu vai mandarīnu valoduIzslēgšanas kritēriji ir šādi:1. Vēža recidīvs un/vai metastāzes.2. Neārstētas blakusslimības, kas izraisa nogurumu (piemēram, smagasanēmija, vairogdziedzera darbības traucējumi).3. Par medikamentiem, kas izraisa nogurumu (piemēram, beta blokatori).4. Pacienti, kuri lieto varfarīnu.5. Vēzi izdzīvojušie, kuri saņem adjuvantu terapiju laikāstudiju periods. Aromatāzes inhibitori un pret cilvēkuepidermas augšanas faktora receptors 2 (HER2)monoklonālās antivielas ir pieņemamas.6. Saņem vai plāno ārstēties nociti TCM praktiķi studiju periodā.7. Baro bērnu ar krūti vai plāno grūtniecību/grūtniecībupētījuma ārstēšanas periodā.8. Pacienti, kuriem ir iņ deficīts un pārmērībasindromi (piemēram, flegma-mitrums, asins stagnācija,toksisks karstums un cji stagnācija).

Iejaukšanās

Pētījuma dalībnieki ņems vai nu piešķirto XBYRT vaiplacebo, ko gatavo granulu veidā vienu reizi dienā ailgums 8 nedēļas. Dalībniekiem ir jāizšķīstXBYRT vai placebo granulas tasē karsta ūdens unpatērē novārījumu. Studiju periodā dalībniekitiks lūgts atturēties no citu uztura bagātinātāju lietošanasvai augu izcelsmes zāles.Eksperimentālajai grupai tiks dotas XBYRT granulas. Formula, TCM indikācija un ikdienasXBYRT devas ir parādītas tabulā1. Pētījumsdeva tiek izvēlēta, pamatojoties uz drošības un efektivitātes vadlīnijāmnoTautas farmakopeja's RepublikaĶīnaunVispārējā vienpadsmitā piecu gadu valsts plānošanaMācību grāmata augstākajai izglītībai: ķīniešu Materia Medica[27, 28]. Tabulā norādītā deva1 pārstāvieguvei nepieciešamo izejvielu skaitsgranulas. Žāvētas granulas ekstrahē no vārītasizejvielu ūdens koncentrāts. Pēdējā dienadeva sastāv no 24 g ekstrahētu granulu.Kontroles grupa saņems dienas devu, kas satur24 g placebo granulu. Placebo granulas satur5 procenti augu sastāvdaļu, 95 procenti maltodekstrīna,krāsviela un 0,002 procenti denatonija benzoāts kā rūgtviela.Tas ir paredzēts, lai nodrošinātu, ka placebo piemīt garša unaugu sastāvdaļu smarža. Šī iemesla dēļ tas ir aizplatīta prakse TCM pētījumos iekļaut augu izcelsmes auguskomponenti svārstās no 5 līdz 10 procentiem placebo novārījumā, un maz ticams, ka šai koncentrācijai būs terapeitiska iedarbībaefekts [29, 30]. Placebo tiks pielāgota krāsailai atbilstu XBYRT granulām un iepakojumamXBYRT un placebo granulas pēc izskata būs līdzīgas. Lai veicinātu pētījuma intervences ievērošanu, dalībniekiem tiks atgādināts veikt savu ikdienudevas un pierakstiet aizmirstās devas.Tiks ražotas gan XBYRT, gan placebo granulasKinhong Pte Ltd., Singapūra, laba ražošanaPrakses sertificēts ražotājs. Sertifikātsanalīzi, kas satur komponentu identifikācijas rezultātus, mitruma saturs un smago metālu trūkumsun mikrobu piesārņojums būs pieejams katramražota XBYRT/placebo granulu partija.Randomizācija, piešķiršanas slēpšana un apžilbināšana

Pieaicinātie dalībnieki tiks nejauši iedalīti XBYRTvai placebo terapijas grupā, izmantojot bloka randomizāciju proporcijā 1:1attiecība, ar bloka izmēru 10. Ārsti konsultanti,pētījuma grupa, izmēģinājuma farmaceiti un pētījuma dalībniekiakls pret iejaukšanos, lai samazinātu iespējamo neobjektivitāti.Randomizāciju un apžilbināšanu veiks trešā puseklīnisko pētījumu pakalpojumu sniedzējs, Singapore Clinical ResearchInstitūts, izmantojot aizzīmogotās aploksnes metodi. Dalībniekisavāks granulas no klīniskā pētījumaaptieka NCCS, pamatojoties uz to iepriekš piešķirtajiem numuriem.Parauga lielumsLai nodrošinātu, ka izlases lielums ir atbilstošsdarbināms, lai novērtētu uzticamu standarta novirzi (SD)III fāzes izmēģinājumam Teare et al. ir ieteikuši, tostarpvismaz 70 subjekti (35 katrā grupā), lai novērtētuSD nepārtrauktam rezultātam [31]. Tāpēc jāņem vērā10 procentu atbirumam kopējais izlases lielums ir 80 pacienti(noapaļots uz augšu no 78), ar 40 dalībniekiem katrā rokā,ir nepieciešams šim pētījumam.

Novērtējumi

Dalībniekus vērtēs četros laika punktos: bāzes līnijaun 4 nedēļas, 8 nedēļas un 10 nedēļas pēc sākotnējā stāvokļa (att.1). Sākotnējā vizītē dalībnieks's demogrāfijas, medicīnasvēsture, vēža diagnoze un vienlaikus lietotās zālestiks ierakstīts standartizētā datu vākšanas formā. Thedalībnieki tiks novērtēti, ņemot vērā pacientu ziņotos rezultātus(PRO) un objektīvi asins biomarķieri katrā laika punktā(Zīm.2). Tāpat dalībnieki tiks uzraudzīti drošības unnevēlamie notikumi (AE).

Dzīves kvalitātes novērtējums

Eiropas Pētniecības un ārstēšanas organizācijavēža dzīves kvalitātes aptaujas lapa (EORTC-QLQ30) ir pašpārvaldīta anketa, kas mēraar veselību saistītā QOL. Angļu un ķīniešu veršīs anketas ir apstiprinātas Singāporu vēža pacienti [32, 33]. Tas sastāv no 30 priekšmetiempiecās funkcionālajās jomās (fiziskā, lomu, kognitīvā,emocionālā un sociālā), trīs simptomu jomas (nogurums,sāpes un slikta dūša/vemšana), seši atsevišķi elementi (dispnea, bezmiegs, anoreksija, caureja, aizcietējums un fifinanšu stabilitāte) un globāla veselības stāvokļa joma. Visivienumi tiek lineāri pārveidoti par rezultātu diapazonā no 0līdz 100. Augstāks rādītājs norāda uz labāku funkcionālo stāvokliun ar veselību saistītā QOL funkcionālā un globālā līmenīveselības stāvokļa domēns, bet augstāks rādītājs simptomādomēna vai atsevišķa simptoma vienība tiek interpretēta kā asliktāks simptomu apjoms, ko piedzīvojis pacients.

2. attSPIRIT skaitlis uzņemšanai, intervencēm un pētījuma novērtējumiem

Noguruma novērtējums

Daudzdimensiju noguruma simptomu saraksts — īssVeidlapa (MFSI-SF) ir daudzdimensiju anketa, kas paredzētanoguruma mērīšana vēža slimniekiem. Angļu unMFSI-SF ķīniešu versijas ir apstiprinātas krūtīsvēža pacienti Singapūrā [34]. Šis 30-vienuma jautājumsnaire satur piecas apakšskalas: vispārējs nogurums, fiziskaisnogurums, emocionāls nogurums, garīgs nogurums un spars. Specific apakšskalas punktus iegūst, tabulējot vienumupunktus no katras apakšskalas. MFSI-SF apakšskalas rādītājivar apvienot, lai iegūtu kopējo punktu skaitu. A augstāksrādītājs atspoguļo sliktāku noguruma līmeni.

Izziņas novērtējums

Vēža terapijas funkcionālais novērtējums – kognitīvaisFunkcijas (FACT-Cog) 3. versija tiek izmantota, lai novērtētu subjektīvokognitīvā funkcija. Gan angļu, gan ķīniešu versijasFACT-Cog ir apstiprināti vēža slimniekiemSingapūra [35]. Šajā anketā ir 37 vienumi, kas saturnovērtējumi sešām izziņas jomām (atmiņa, koncentrācija, prāta asums, verbālās spējas, funkcionāli traucējumi un vairākuzdevumu veikšana) un divas apakšskalas pamanāmībai unietekme uz QOL. Globālais FACT-Cog rādītājs tiek iegūts nodomēna/apakšskalas punktu kopsumma. Augstāki rādītāji norādalabāk uztvertas kognitīvās spējas un QOL.

TCM simptomu vērtēšana

TCM simptomu vērtēšanas veidlapa ir norādīta nocji un asins deficīta kombinācija no NaĶīnas Tautas Republikas nacionālie standarti un sīkāka informācijamodeļa identifikācijas metode [36]. Veidlapa saturnovērtējumi par 9 galvenajiem TCM simptomiem un 7iespējamie TCM simptomi (tabula2). Šie simptomi irnovērtēts pēc kārtas skalas prombūtnē, viegli, vidēji unsmagas. Vērtēšanas rīks tiks pabeigts ar vērtēšanuTCM ārsts un pacients's pulss un mēleizskats tiks novērtēts no TCM's perspektīva.No anketas apkopotā informācija tiksizmanto, lai pārbaudītu iekļaušanu un uzraudzītu reakcijudalībniekus pret TCM novārījumu.

Drošības uzraudzība

Pētījuma dalībnieku drošība tiks uzraudzīta katru reizipunktu novērtējums, izmantojot asins analīzes, novērtējot orgānutādas funkcijas kā aknu un nieru darbības testi, elektrolītu līmenislīmenis un pilna asins aina. Dalībnieki tiks lūgti ziņotjebkādas negatīvas sekas, kas radušās novērošanas laikāperiodā, kas tiek vērtēti saskaņā ar kopējo terminoloģijuNevēlamo notikumu kritēriji (CTCAE) 5. versija[37]. Ir piecas pakāpes augošā smaguma secībā,ar 1. pakāpi, kas apzīmē vieglus simptomus, un 5. pakāpiattēlo nāvi. Lai uzraudzītu nevēlamos notikumus(AE) vai nopietniem nevēlamiem notikumiem (SAE), neatkarīgiSanāks Datu un drošības uzraudzības padomes (DSMB) pārskatīšanauz katriem 20 pacientiem, kas tika pieņemti darbā. Tāpēcšajā izmēģinājumā būs pavisam trīs DSMB sanāksmes.Analīze, kurā tiek salīdzināta AE sastopamība, pamatojoties uzintervences grupa tiks veikta katrā DSMB pārskatā.DSMB sniegs ieteikumus pētījuma grupaipar atbilstošiem rīcības virzieniem, lai risinātu pētījumusdrošības problēmas, kas var rasties izmēģinājuma laikā. Atskrūvēšanapētījuma grupa ir atļauta tikai tad, ja tiek identificētaintervences roka ir absolūti nepieciešama tālākai darbībaidalībnieka vadība, piemēram, gadījumāSAE.

Biomarķieru novērtējums

No dalībniekiem tiks ņemti asins paraugibiomarķieru novērtējumi visos novērtēšanas laika punktos.Mitohondriju DNS satursTiks ekstrahēta mitohondriju DNS (mtDNS).no buffy coat, un tiks novērtēts mtDNS saturssaistībā ar CRF. Lai izmērītu mtDNS saturu, areālā laika kvantitatīvā polimerāzes ķēdes reakcija (PCR)tiks veikta, izmantojot Quantifast SYBR GreenMaster Mix no Qiagen kopā ar uz priekšu unreversie grunti Mito un 2 mikroglobulīns (B2M).Mito primer pāris pastiprinās ZFP28 cinka pirkstuproteīna gēnu mtDNS, savukārt B2M primeru pāriir vērsta uz beta{0}}mikroglobulīna gēnu kodola DNS(nDNS). Analīze tiks veikta trīs eksemplāros96-iedobju plāksnes un mērķa secības tiks pastiprinātasBiorad CFX96 Touch velosipēds. Vidējais slieksniskodola DNS un mtDNS cikla (Ct) vērtības no katrastiek iegūtas trīs sērijas, unΔCt metode irpiemērots (ΔCt=CtnDNA−CtmtDNA). Relatīvā mtDNSkopijas numurs ir iegūts no 2 × 2ΔCt, ņemot vērāuzskata, ka nDNS ir diploīds.

Iekaisuma citokīni

Iekaisuma marķiera C-reaktīvā proteīna līmenis plazmā(CRP) un citokīni TNF- , IL-1 , IL-6 un IL-8 būsizmērīts. Citokīnu izvēle ir balstīta uz konstatējumiemsistemātisku pārskatu, kas liecina, ka attīstībaCRF ietekmē imūnsistēmas disregulācijano kuriem ir parādīti iepriekš minētie citokīniveicināt noguruma pasliktināšanos vai pastāvīgu nogurumu [8]. Theinteresējošie citokīni tiks kvantificēti, izmantojot augstijutīgs multiplekss imūntests (Luminex®).Oksidatīvā stresa marķieriMalondialdehīda (MDA), superoksīda līmenis plazmādismutāze (SOD) un glutationa peroksidāze (GSH-Px)tiks mērīts, izmantojot komerciāli pieejamus testu komplektus.RezultātiPrimārais rezultātsPrimārais mērķa kritērijs ir globālās veselības atšķirībasstatusa (GHS) rezultāts starp XBYRT intervenciun placebo grupām no sākotnējā stāvokļa līdz 8 nedēļām pēc sākotnējā stāvokļa. GHS ir divu vienumu domēns no EORTCQLQ 30

Sekundārie rezultāti

Sekundārie rezultāti ir izmaiņas MFSI-SF unFACT-Cog kopējie rādītāji, ieskaitot apakšskalu vai domēnupunktu skaits starp XBYRT un placebo grupām nosākuma līdz 4, 8 un 10 nedēļām pēc sākotnējā stāvokļa. Izmaiņas iekšāfunkcionālo un simptomu domēnu vērtēšanaTiks novērtēts arī EORTC QLQ-C30 no sākotnējā līmeņa.Drošības rezultāti tiks ziņoti kā AE sastopamībavai SAE pētījuma dalībniekiem.

Biomarķieri

Izmaiņas iekaisuma marķieru cirkulācijas līmeņosCRP, TNF- , IL-1 , IL-6 un IL-8 no bāzes līnijas uz 4, 8un 10 nedēļas pēc sākotnējā stāvokļa tiks salīdzināti starpXBYRT un placebo grupas. Cirkulējošais oksidatīvais stressmarķieri, malondialdehīds (MDA), superoksīda dismutāze(SOD) un glutationa peroksidāzi (GPx), kā arīkā mtDNS līmeņi, tiks salīdzināti arī starpXBYRT un placebo grupas iepriekšminētajiemlaika punkti.

Datu vadība

Pētījuma dati tiks ievadīti ar paroli aizsargātāelektroniskā datu bāze, un ievadītie dati tikspārbaudīta ar avota dokumentiem, lai nodrošinātu datu precizitāti, ko veicis neatkarīgs pētījuma grupas dalībnieks, kurš neatrodasmaksa par datu ievadi. Studiju ierakstu drukātā kopija vaielektroniskā studiju datubāze tiks saglabāta kontrolētā piekļūšanāatrašanās vietas zem atslēgas. Tajā iesaistīti izmeklētājipētījumam būs piekļuve galīgajai datu kopai.

Statistiskā analīze

GHS punktu atšķirība 8 nedēļas pēc sākotnējā līmeņa starpTiks novērtēta XBYRT iejaukšanās un placeboizmantojot neatkarīgo pārbaude. Lai novērtētu garenvirziena efektupunktu izmaiņas laika gaitā, lineāri jaukti modeļi būsizmanto, lai salīdzinātu rezultātus starp XBYRT intervenciun placebo attiecīgajos laika punktos, pielāgojotiessākotnējās vērtības un klīniski nozīmīgi faktori. Individuālsspecifiskie efekti tiks uzskatīti par nejaušiem efektiem. Biomarķierislīmeņi tiks novērtēti arī izmantojott testi un lineāri sajauktimodeļiem. Drošības rezultāti tiks ziņoti proporcijāspacientu, kuriem ir AE (procentos pēc biežuma)izmantojot CTCAE v5.{1}} Kritēriji. Tiks izmantots Hī kvadrāta testslai novērtētu smaguma atšķirību (pēc pakāpēm) starpXBYRT intervences un placebo grupas. Nolūks ārstēties(ITT) analīzes pieeja tiks pieņemta, undati no visiem dalībniekiem, kuri ir randomizēti un aizpildītitiesa bez būtiskiem protokola pārkāpumiemtiks analizēts. Trūkstošie dati tiks uzskatīti par trūkstošiempilnīgi nejauši.

Studiju izplatīšana

Šī izmēģinājuma rezultāti tiks izplatītikonferences prezentācijas un publikācijas recenzētā veidāžurnāli.Pacientu un sabiedrības iesaiste

Pacienti vai sabiedrība nebija iesaistīta dizainā,veikt pētījumu vai ziņot par to.

Diskusija

Pašlaik par CRF bieži tiek ziņots par maz un tā tiek ārstētajo ir ierobežota izpratne par efektīvu pārvaldībusimptomu stratēģijas [38]. Pašreizējā nefarmakoloģiskāietver ieteikumus CRF pārvaldībaivingrinājumi, kognitīvā uzvedības terapija un pacientsizglītība [39, 40]. Tomēr farmakoloģiskās terapijasjoprojām tiek pētītas, un to efektivitāte ir ierobežota [39, 40]. Tāpēc ir nepieciešams iegūt skaidrāku izpratni parCRF etioloģija un identificēt terapijas, kas varētu efektīvipārvaldīt CRF vēža izdzīvojušajiem.

TCM piedāvā pievilcīgu terapeitisko iespējuCRF simptomu pārvaldība kā lietošanas jēdziensTCM novārījumi, lai papildinātu cji jeb ķermeņa dzīvības enerģijuun uzlabot miega traucējumus ir reģistrētsklasiskās tradicionālās ķīniešu medicīnas teksti [41]. BioloģiskieTCM ietekme ir pētīta vairākosin vitro un in vivo pētījumiem, kā arī ierosinātomehānismi augu TCM pozitīvajai ietekmei uz nogurumuir pretiekaisuma, imūnmodulējošas unaugu sastāvdaļu antioksidanta spējas [41–43]. Priekšpiemēram, papildināta ar Radix Astragali ekstraktuizturība un samazināts reaktīvā skābekļa līmenissugas un citokīni pelēm un žurkām ar fizisku slodzinogurums [42, 43]. Viens no galvenajiem TCM lietojumiemRadix Paeoniae Alba ir paredzēts asins trūkuma ārstēšanai unin vivo izmeklēšana ir pierādījusi, ka Radix PaeoniaeAlbas ekstrakts paaugstināja hemoglobīna, hematokrīta unseruma eritropoetīns anēmijas izraisītām žurkām [44]. Fitoķīmiskās vielasekstrahēts no Radix Codonopsis Pilosulae, RhizomaAtractylodis Macrocephalae, Poria un Fructus Lyciiiedarbojusies arī pretiekaisuma, imūnmodulējoša unantioksidatīvas aktivitātes in vitro un in vivo [45–48]. Turpirmkārt, citokīnu, antioksidantu marķieru unXBYRT intervences dalībnieku mtDNS līmenisun placebo grupas šajā pētījumā noteiks ietekmino XBYRT novārījuma uz iekaisuma unoksidatīvā stresa stāvoklis pacientiem ar CRF. Citokīniun mtDNS ir arī potenciālie paredzamie biomarķieriCRF [5, 7, 14]. Šie marķieri ir noderīgi, jo tie būs noderīginodrošināt objektīvu novērojumu pacientiem' atbildeuz TCM izdomājumu.

Lai gan in vitro un in vivo pētījumi ir parādījuši pierādījumusatbalstot šo augu iespējamo iedarbībumedikamentiem, joprojām trūkst klīnisku pierādījumu ierobežotam skaitam klīnisko pētījumu, kuros tiek pētītaaugu TCM izmantošana CRF ārstēšanā. Vienā rokāpētījumā Ren Shen Yang Rong Tang (RSYRT) izmantošana bijapētīta 33 vēža slimniekiem, kuri ir ziņojušimērens vai smags noguruma līmenis [20]. RSYRT, kassatur 12 augu sastāvdaļas, tika izstrādāts, lai labotuqi deficīts, un formulējums sastāv no dažiemlīdzīgas augu izcelsmes sastāvdaļas kā šajā izmantotajā XBYRTprotokols, piemēram, Radix Codonopsis, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Radix Paeoniae Alba, PoriaCocos un Radix Polygala. Ievērojams noguruma samazinājumssmaguma pakāpe tika novērota pacientiem pēc 6 ārstēšanas nedēļāmar RSYRT [20]. Randomizētā kontrolētā pētījumā,40 pacienti ar CRF tika randomizēti, lai saņemtu vienu vai otruiejaukšanās, Bu-Zhong-Yi-Qi-Tang (BZYQT) vai nēiejaukšanās. BZYQT satur 10 garšaugus ar Astragali saknīti, Atractylodis lanceaesakneņi un žeņšeņa sakneņikā galvenās sastāvdaļas [21]. 

Pacienti, kuri saņēmaBZYQT 2 nedēļas ziņoja par ievērojamiem uzlabojumiemnoguruma līmeņos un QOL [21]. Lai gan šie pētījumiziņoja par pozitīviem rezultātiem, tie nebija pietiekamikontrolēta, lai novērstu iespējamo neobjektivitāti vai placebo efektu.Tāpēc šīs randomizētās, dubultmaskētās pārbaudes rezultāts, veicinās placebo kontrolēts klīniskais pētījumsvērtīgi klīniskie pierādījumi par a. iedarbīgumu un drošībuTCM novārījums CRF simptomu un QOL ārstēšanaivēža izdzīvojušo cilvēku grupā. Rezultāti iegūti nošis pētījums arī radīs svarīgus datus dizainamlielāka III fāzes klīniskā pētījuma ietvaros.SecinājumsRezumējot, šis HERBAL pētījums novērtē efektivitātino modificēta TCM novārījuma XBYRT, kas ir īpašiizstrādāts cji un asins trūkuma novēršanailai pārvaldītu CRF simptomus pacientiem, kas izdzīvojuši no vēža.Šī klīniskā pētījuma rezultāti var sniegt gan klīniskuun bioķīmiskā bāze un norādījumi nākotnes liela mēroga vajadzībāmrandomizētos kontrolētos pētījumos un veicināt labākuizpratne par iespējamiem bioloģiskajiem mehānismiemTCM ietekmei.

Secinājums

Rezumējot, šis HERBAL pētījums novērtē efektivitātino modificēta TCM novārījuma XBYRT, kas ir īpašiizstrādāts cji un asins trūkuma novēršanailai pārvaldītu CRF simptomus pacientiem, kas izdzīvojuši no vēža.Šī klīniskā pētījuma rezultāti var sniegt gan klīniskuun bioķīmiskā bāze un norādījumi nākotnes liela mēroga vajadzībāmrandomizētos kontrolētos pētījumos un veicināt labākuizpratne par iespējamiem bioloģiskajiem mehānismiemTCM ietekmei.

ATRAST LABĀKĀS BOTANISKĀS HOLISTISKĀS APRŪPES NOGURUMA ATBRĪVINĀŠANAI

Mūsu rūpīgi ar rokām izstrādātajā Neuro Regen formulā ir iekļauti vislabāk izpētītie augi. Katrs no tiem parāda apbrīnojamu potenciālu cīņā pret nogurumu, kā arī vispārēju nervu un neironu atbalstu.

Ietilpst:

Atbrīvojieties no fiziskā noguruma -

① Cistanchesatur dažādus polifenolus un glikozīdus, kas var palielināt antioksidantu enzīmu aktivitāti un kam ir brīvo radikāļu likvidēšanas funkcija;

③ Cistancheir funkcijanieres barošana un jaņ stiprināšana,un var uzlabot smagas slodzes izraisītu hipotalāmu-hipofīzi-hipofīzi. Dzimumdziedzeru ass funkcija veicina testosterona sekrēciju, ir labvēlīga organisma anabolismam un tai piemīt pretnoguruma iedarbība;

④ Cistanchesatur dažādas efektīvas sastāvdaļas, kas var veicināt organisma enerģijas vielmaiņu un spēlēt anpretnoguruma efekts.