Ieskats sesamolīnā: fizikāli ķīmiskās īpašības, farmakoloģiskās aktivitātes un nākotnes pētniecības perspektīvas

Kontaktpersona: Odrija Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pasts:audrey.hu@wecistanche.com

Reny Rosalina 1 un Natthida Weerapreeyakul 2,3,*

1 Graduate School (Biomedical Sciences Program), Faculty of Pharmaceutical Sciences, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand; renyrosalina@kkumail.com

2 Farmācijas ķīmijas nodaļa, Khonkaen Universitātes Farmācijas zinātņu fakultāte, Khonkaen 40002, Taizeme

3 Cilvēka augstas veiktspējas un veselības veicināšanas pētniecības institūts, Khonkaen universitāte, Khonkaen 40002, Taizeme

Abstrakts

Sezama sēklas ir bagātas ar lignāna saturu, un tās ir labi pazīstamas ar ieguvumiem veselībai. Atšķirībā no citiem sezama lignāna savienojumiem (ti, sezamīna un sezamola), sezamolīna farmakoloģiskās aktivitātes izpēte nav plaši pētīta. Tāpēc šajā pārskatā ir apkopota informācija par sezamolīna farmakoloģisko darbību un darbības mehānismu. Turklāt tiek apspriesta arī tā fizikāli ķīmisko īpašību ietekme uz farmakoloģisko aktivitāti. Sesamolīnam bija neiroprotektīva aktivitāte pret hipoksijas izraisītām reaktīvām skābekļa sugām (ROS) un oksidatīvo stresu neironu šūnās, samazinot ROS un kavējot apoptozi. Ādas vēža gadījumā sezamolīnam bija pretmelanoģenēze, ietekmējot melanogēno enzīmu ekspresiju. Sezamolīna pretvēža aktivitāte, kuras pamatā ir antiproliferācija un migrācijas kavēšana, tika pierādīta cilvēka resnās zarnas vēža šūnās. Turklāt ārstēšana ar sezamolīnu var stimulēt imūnās šūnas, lai uzlabotu citolītisko aktivitāti, lai nogalinātu Burkitta limfomas šūnas. Tomēr nav ziņots par sezamolīna toksicitāti un drošību. Ir arī mazāk informācijas par eksperimentālo pētījumu in vivo. Sezamolīna ierobežotā šķīdība ūdenī kļūst par galveno problēmu, kas ietekmē tā farmakoloģisko aktivitāti in vitro eksperimentā un klīnisko efektivitāti. Tāpēc, lai turpinātu izmeklēšanu un noteiktu tā farmakoloģiskās aktivitātes profilus, ir nepieciešama šķīdības uzlabošana. Tā kā ir mazāk ziņojumu, kas pēta šo jautājumu, tā varētu kļūt par nākotnes perspektīvu pētniecības iespēju.

Atslēgvārdi: sezamolīns; sezama lignāns; Sesamum indicum L.; farmakoloģiskā aktivitāte; fizikāli ķīmiskās īpašības; fizikāli ķīmiskā uzlabošana

cistanche priekšrocības

1. Ievads

Sezamolīns ir plaši pazīstams furfurola lignāns, kas izolēts no Sesamum Indicum L. sēklām [1,2]. Sezams pirmo reizi tika kultivēts pirms 4000 gadiem, un tāpēc tiek uzskatīts par vienu no senākajām eļļas ieguves kultūrām [3]. Kopējā gada sezama produkcija pasaulē ir aptuveni 5 532 000 metrisko tonnu (MT), no kurām 50 procenti tiek ražoti Āzijā un 30 procenti no Āfrikas [4]. Sezama sēklas satur 50 procentus eļļas, 25 procentus olbaltumvielu, bet pārējais ir cukuri, mitrums, šķiedras un minerālvielas, un lielākā daļa sezama lignānu ir sezamolīns, sezamīns, sezamols, un sezamols ir atrodams sezama sēklās un eļļās [5 ,6].

Sezama sēklu ieguvumus veselībai lielā mērā veicināja lignānu saturs, piemēram, sezamīns, sesamols un sezamolīns. Vairākos nesenos pārskatos ir aprakstīta sezama eļļu farmakoloģiskā aktivitāte in vitro un in vivo eksperimentos; daži no viņiem arī dod priekšroku sezama lignānu savienojumu, piemēram, sesamola vai sezamīna, farmakoloģiskā iedarbībai [7–10]. Ir ziņots, ka sezamolīnam, vienam no galvenajiem sezama lignāna savienojumiem, piemīt antioksidanta, neiroprotektīva un pretvēža iedarbība. Neskatoties uz to, ziņojums par sezamolīna farmakoloģisko darbību izpēti ir ierobežots.

Līdztekus darbībām vairāki ziņojumi atklāj sezamolīna fizikāli ķīmiskos ierobežojumus, kas var būt galvenie to farmakoloģisko aktivitāšu trūkumi. Sezamolīnam ir ierobežota šķīdība ūdenī, tāpēc tas tiek klasificēts kā II klase Biofarmācijas klasifikācijas sistēmā, kas ir zemas šķīdības ūdenī un augstas caurlaidības savienojumu klase. Šai klasei piederošajam savienojumam ir jāuzlabo fizikāli ķīmiskās īpašības, jo īpaši šķīdības profils, lai uzlabotu tā farmakoloģisko iedarbību un lai to attīstītu kā zāļu kandidātu [11,12]. Šis jautājums var kļūt par galveno šķērsli sezamolīna farmakoloģisko aktivitāšu izpētei, tomēr tas var kļūt par pētniecības iespēju, lai uzlabotu sezamolīna fizikāli ķīmiskās īpašības, lai uzlabotu terapeitisko efektu. Tāpēc šajā pārskatā ir sniegts informācijas kopsavilkums par jaunākajiem pētījumiem par sesamolīnu attiecībā uz galveno avotu, identifikāciju un attīrīšanas metodi, sezamolīna fizikāli ķīmiskajām īpašībām un farmakoloģiskajām aktivitātēm ar tā darbības mehānismu. Turklāt tika pārskatīti arī ierobežojumi, kas saistīti ar sezamolīna fizikāli ķīmiskajām īpašībām un turpmākās pētniecības perspektīvas saistītajā Fifield.

tuksneša cistanche priekšrocības

2. Sezama avots un sezamolīna saturs

Pedaliaceae dzimtas sezams (Sesamum indicum L.) ir galvenais sezamolīna un citu lignāna savienojumu, tostarp sezamīna, sesamola, sezamola, sesamolinola un glikozilēto lignānu avots. Lai gan tika ziņots, ka citi sezama lignāni, piemēram, sezamīns, ir izolēti no citām augu sugām, piemēram, Piper sp., Virola sp., Magnolia sp. un Camellia sp., jaunākie atjauninājumi liecināja, ka neviens ziņojums par sezamolīnu nav izolēts no citām augu ģimenēm, izņemot Sezams. Tomēr citas Sesamum sugas, piemēram, S. angustifolium, S. alatum, S. radiatum, S. angolense Welw., S. kalcio Welw. un S. orientale var. malabaricum Nar. tika ziņots, ka tas nelielā daudzumā satur arī sezamolīnu [1, 7, 13]. Vairākos pētījumos ir ziņots, ka sezamolīna saturs sezama sēklās parasti svārstījās no 0,2–4,3 mg/g žāvētu sēklu, kā parādīts 1. tabulā.

Vairumā gadījumu sezamolīna saturs bija mazāks nekā sezamīna saturs, savukārt sesamols bija vismazāk no trim lignāniem. Tomēr lignāna satura proporcijas dažādās sezama šķirnēs var atšķirties. Sezama sēklu fitokomponentus var ietekmēt vairāki faktori, piemēram, šķirnes, sēklu krāsa, ģeogrāfija un audzēšanas augšanas apstākļi. Korejas melnā sezama šķirnēm bija augstāks sezamolīna saturs nekā sezamīnam, tomēr Korejas baltā sezama vidējais lignāna saturs bija augstāks. Šajā pētījumā arī konstatēts, ka lignāna saturs būtiski atšķiras divos ražas gados (2009 un 2010), norādot, ka vides stress un agronomiskie apstākļi ietekmēja lignāna saturu [14]. Atšķirībā no šiem atklājumiem Indijas melnā sezama šķirnēs ir visaugstākais kopējais lignāna saturs, un baltā sezama šķirnēs ir augsts sezamola saturs. Par augstu kopējo lignāna saturu melnā sezama sēklās ziņoja arī Shi et al. Ķīnā kultivētajās sezama sēklās [15,16]. Pētījums ar Taizemes sezama dzimtas un vaislas līniju uzrādīja plašu sezamolīna satura diapazonu no 0 līdz 2,25 mg/g. Landrases sezama sēklās Maehongsong bija augstāks sezamolīna līmenis nekā sezamīns.

Tomēr A7250-8 un A7251-7 (BR) vaislas līnijas nesaturēja sezamolīnu [17]. Sezamolīna saturu sezama eļļās var ietekmēt eļļas apstrādes process. Eļļas apstrādes tehnoloģijām parasti ir divi dažādi procesi. Pirmais ir tad, kad sēklas tiek grauzdētas, bet otrais ir tad, kad jēlnafta tiek rafinēta. Tādējādi ir daži dažādi sezama eļļu produkti, kuru pamatā ir šo eļļu apstrāde, (1) karsti spiesta sezama eļļa (HPSO) un mazo dzirnaviņu sezama eļļa (SMSO) izmanto grauzdētas sēklas, (2) auksti spiesta sezama eļļa (CPSO). izmanto negrauzdētas sēklas, un (3) rafinētā sezama eļļā (RSO) izmanto grauzdētas vai negrauzdētas sēklas, kam seko rafinēšanas process. Grauzdētām sezama sēklu eļļām (HPSO un SMSO) ir zemāks sezamolīna līmenis nekā CPSO (negrauzdētām sēklām). Sezama sēklu grauzdēšanas process var izraisīt sezamolīna oksidēšanos, kas pārvēršas sezamolā, kā rezultātā samazinās sezamolīna saturs. Tikmēr sezamolīns balināšanas procesā var tikt sadalīts sezamolā. Tādējādi zems sezamolīna līmenis tika novērots arī RSO [15,18].

cistanche ārstē nieru slimības

3. Sezamolīna atdalīšanas, noteikšanas un attīrīšanas metode

Sezamolīnu un citus sezama savienojumus var identificēt kvalitatīvi un kvantitatīvi, izmantojot dažādas atdalīšanas metodes, kam seko spektroskopijas metodes analīzei. Pirms savienojumu analīzes sezama sēklās vai eļļas paraugos ir nepieciešama iepriekšēja sagatavošana, lai likvidētu traucējošos savienojumus un koncentrētu lignānus. Šim nolūkam plaši pazīstamas ir dažādas ekstrakcijas metodes, piemēram, cietās fāzes ekstrakcija un šķidruma-šķidruma ekstrakcija. Cietās fāzes ekstrakcija, izmantojot cietos sorbentus, grafēna oksīdu un hidroksilēto dzelzs oksīdu (Fe3O4) tika veiksmīgi izmantota sezama eļļas pagatavošanai pirms sezamolīna, sezamīna un sezamola noteikšanas, izmantojot augstas izšķirtspējas šķidruma hromatogrāfiju (HPLC), iegūstot 85–93 procentus [20]. ]. Šķidruma un šķidruma mikroekstrakcija ar ultraskaņas palīdzību, izmantojot dziļo eitektisko šķīdinātāju (DES), kas sastāv no holīna hlorīda un p-krezola, ar ultraskaņas palīdzību sezama eļļas ekstrakcijai, nodrošina augstu ekstrakcijas efektivitāti polārajiem un nepolārajiem lignāniem [21].

No atdalīšanas un identifikācijas, izmantojot hromatogrāfijas metodes, HPLC, izmantojot ultravioleto (UV/VIS) detektoru, fotodiožu matricas (PDA) detektoru vai fluorescējošu detektoru, ir visplašāk izmantotā savienojumu atdalīšanas un kvantitatīvās noteikšanas metode tās augstās jutības dēļ [7,15, 17,22,23]. Turklāt plānslāņa hromatogrāfija (TLC), gāzu hromatogrāfija (GC) kopā ar masas spektrometru (MS) nodrošina labu atdalīšanu un drošu noteikšanu. Alternatīvi, augstas izšķirtspējas plānslāņa hromatogrāfijas (HPTLC) izmantošana nodrošina ātru un rentablu lignāna savienojumu noteikšanu sezamā, salīdzinot ar HPLC, kas tiek uzskatīta par laikietilpīgu metodi. Nesen HPTLC metode, izmantojot mazāk kaitīgu šķīdinātāju, veiksmīgi uzrādīja salīdzināmus rezultātus ar HPLC-DAD [19,24]. Nesen tuvās infrasarkanās spektroskopijas (NIRS) analītiskā tehnika kopā ar ķīmisko analīzi ir nodrošinājusi nesagraujošu, ātru un videi draudzīgu savienojumu noteikšanu. NIRS veiksmīgi prognozēja sezamolīna un sezamīna koncentrāciju sezama sēklās, kas ir tuvu HPLC metožu rezultātiem [25, 26].

Sesamolin can be purified from sesame seeds or oil extracts by various chromatography methods such as silica gel column, counter-current chromatography, preparative HPLC, and centrifugal partition chromatography. The other methods are crystallization and resin absorption. The silica gel column, followed by semi-preparative HPLC, success-Molecules 2021, 26, 5849 4 of 16 fully separated sesamolin and sesamin from sesame oils with high purity (>97 procenti ), taču bija zema raža [23,27]. Reshma un kolēģi izmantoja kristalizāciju, lai izolētu sezama eļļas lignānu, iegūstot lielu sezamolīna daudzumu (54% iznākums) un 94,4% tīrību [28].

Separation and purification of sesamolin and sesamin from sesame seeds using the Countercurrent chromatography (CCC) method by employing petroleum ether (60−90 ◦C), ethyl acetate, methanol, and water 1:0.4:1:0.5 (v/v) as solvents system successfully obtained sesamolin with 64% recovery and 98% purity [29]. Hamman also found the separation of sesamolin and sesamin from sesame oil qualitatively when using CCC following with GC/MS method to separate many vegetable oils minor lipids components [30]. Most problems in compound isolation from plant oils samples were the removal of the triacylglycerol, which was>90 procenti eļļās pirms atdalīšanas procesa, lai bagātinātu mērķa savienojumus. Lai sasniegtu šo mērķi, Gournet un kolēģi izmantoja sveķu absorbciju XAD-4 kā sākotnējo soli, lai iegūtu maisījumu, kas gandrīz nesatur cukurus un polāros lipīdus, pēc tam izmantoja ātrās centrbēdzes sadalīšanās hromatogrāfiju (FCPC), lai atdalītu lignāna komponentus sezama sēklās. izraksti [2].

Izmantojot centrbēdzes sadalīšanas hromatogrāfiju (CPC), no sezama sēklu ekstraktiem veiksmīgi tika izdalīts sezamolīns ar 93 procentu tīrību, un šo metodi var izmantot ar lielu parauga daudzumu, par ko iepriekš nav ziņots [31]. Nesenajā ziņojumā Michailidish et al. veiksmīgi atdalīja sezamīnu un sezamolīnu sezama eļļās ar augstu iznākumu un augstu tīrību, izmantojot centrbēdzes sadalīšanas ekstrakciju (CPE), kam sekoja centrbēdzes sadalīšanas hromatogrāfija (CPC), izmantojot divfāzu šķīdinātāju sistēmu n-heksāns/etilacetāts/etanols/ūdens proporcijā 2:3:3:2 (v/v/v/v) [32].

cistanche ehinakozīda neiroprotektīvā iedarbība

4. Sezamolīna fizikāli ķīmiskās īpašības

Sezamolīna molekulārā formula ir C20 H 18O7, un tā ķīmiskā struktūra ir parādīta 1. attēlā. Sezamolīns ir lignāna savienojumu grupā, kas veidojas, apvienojoties diviem fenilpropanoīdiem, kurus savieno to propila puses centrālais ogleklis. Metilēndioksifenoksigrupu vai tā metabolītu klātbūtne no fenola hidroksilgrupas var būt atbildīga par dažādām sezamolīna bioloģiskajām aktivitātēm [8]. Tomēr nevienā pētījumā nav ziņots par sezamolīna struktūras un aktivitātes saistību attiecībā uz to, kura funkcionālā grupa ir tā bioloģiskās aktivitātes farmakofori.

Sezamolīna fizikāli ķīmiskās īpašības ir apkopotas 2. tabulā. Svarīgās fizikāli ķīmiskās īpašības, kas ietekmē savienojumu farmakokinētisko un farmakodinamisko uzvedību, ir šķīdība, lipofilitāte, ūdeņraža saites donori (HBD), ūdeņraža saites akceptori (HBA) un topoloģiskā polārā virsmas laukums ( TPSA), sezamolīna šķīdība ūdenī ir mazāka par 0,1 mg/mL, kas tiek uzskatīts par praktiski nešķīstošu ūdenī. Šķīdība ūdenī ir svarīga bioaktīvo savienojumu īpašība, jo tā var ietekmēt aktivitāti in vitro un in vivo testos, pat klīniskajos posmos. In vitro eksperimentu līmenī lielākajā daļā in vitro testu tika izmantota ūdens vide, īpaši, ja izmantoja šūnu modeli. Testējamajam savienojumam jābūt pilnībā izšķīdinātam barotnē pielāgotajā koncentrācijā, lai novērtētu tā farmakoloģisko iedarbību. Turklāt 1. attēlā Sesamolīna molekulārā struktūra. Sezamolīna fizikāli ķīmiskās īpašības ir apkopotas 2. tabulā. Svarīgās fizikāli ķīmiskās īpašības, kas ietekmē savienojumu farmakokinētisko un farmakodinamisko uzvedību, ir šķīdība, lipofilitāte, ūdeņraža saites donori (HBD), ūdeņraža saites akceptori (HBA) un topoloģiskā polārā virsmas laukums ( TPSA), sezamolīna šķīdība ūdenī ir mazāka par 0,1 mg/mL, kas tiek uzskatīts par praktiski nešķīstošu ūdenī. Šķīdība ūdenī ir svarīga bioaktīvo savienojumu īpašība, jo tā var ietekmēt aktivitāti in vitro un in vivo testos, pat klīniskajos posmos. In vitro eksperimentu līmenī lielākajā daļā in vitro testu tika izmantota ūdens vide, īpaši, ja izmantoja šūnu modeli. Testējamajam savienojumam jābūt pilnībā izšķīdinātam barotnē pielāgotajā koncentrācijā, lai novērtētu tā farmakoloģisko iedarbību. Turklāt in vivo testā savienojums jāuztur noteiktā koncentrācijā ūdens vidē, lai tas labi izplatītos asinsritē un nodrošinātu augstu biopieejamību, lai mērķa vietā iegūtu farmakoloģisko efektu [33]

Ūdeņraža saites donoru (HBD) un ūdeņraža saites akceptoru (HBA) esamība savienojumu struktūrās veicina tā šķīdību ūdenī, membrānas absorbciju un ligandu-receptoru mijiedarbību [34]. Sezamolīnam ir mazāk nekā 5 HBD un 2 līdz 16 HBA, kas ir optimālais membrānas absorbcijas skaitlis un nodrošina pietiekamu mijiedarbību, izmantojot ūdeņraža saiti, pamatojoties uz Lipinska likumu pieci. Savienojuma lipofilitātes pakāpi izsaka kā sadalījuma koeficientu (log P) un tā svarīgās īpašības, kas nosaka absorbciju caur fosfolipīdu divslāni. Sezamolīna log P vērtība ir 3. Lipofilitātes pakāpei, kas ir mazāka par 5, ir nepieciešama, lai savienojums apmierinoši uzsūktos membrānas šūnās. Bioaktīvā savienojuma polārais virsmas laukums (PSA) ir nepieciešams, lai saistīties ar lielāko daļu mērķa receptoru. Bioaktīvā savienojuma polārās virsmas laukums (PSA) nosaka tā uzsūkšanos. Augsts PSA palielinās šķīdību ūdenī, bet PSA vērtība, kas pārsniedz 140 Å, samazinās zāļu spēju iekļūt šūnās. Sezamolīna PSA ir 64,6 Å, tāpēc tiek uzskatīts, ka tam ir laba caurlaidība [35–37].

cistanche ehinakozīds:anti-apoptoze

5. Farmakoloģiskās aktivitātes

5.1. Antioksidantu darbība

Ir labi zināms, ka sezama sēklām piemīt augsta antioksidanta aktivitāte. Lignāna savienojumu individuālās iedarbības vietā sezama antioksidantu aktivitāti veicina tokoferola un lignānu satura sinerģiskā iedarbība sezamā [8]. Sezamolīnam bija zema antioksidanta aktivitāte dažādos in vitro eksperimentos. Tika konstatēts, ka sezamolīnam ir mazāka antioksidanta aktivitāte nekā sezamolam, pamatojoties uz spēju novērst DPPH radikāļus un superoksīda brīvos radikāļus [38, 39], dzelzs reducējošo spēju (FRAP), skābekļa radikāļu absorbcijas spēju (ORAC), karotīna balināšanas testu, un linolskābes peroksidācijas kavēšana [40]. Tomēr pēdējie divi antioksidanti bija augstāki nekā sezamīna iedarbība [40].

Sezamolīna zemā antioksidanta aktivitāte in vitro varētu būt galvenokārt saistīta ar fenola hidroksilgrupas trūkumu, kas ir labs brīvo radikāļu elektronu nodrošinātājs. Iespējamais sezamolīna antioksidanta aktivitātes mehānisms tika ierosināts, izmantojot ūdeņraža atomu pārnesi no alilskābes ūdeņraža atomiem pie C-8, pamatojoties uz blīvuma funkcionālo teoriju (DFT), izmantojot skaitļošanas pētījumu un CH saites disociācijas entalpijas (BDE) vērtības (2. attēls). . Tāpēc tika prognozēts, ka sesamolīnam piemīt vājāka antioksidanta spēja nekā sezamīnam, kas var nodot divus aliliskos ūdeņražus, un sesamolam, kuram ir fenola hidroksilgrupa [41]. Neskatoties uz vāju antioksidantu aktivitāti in vitro sistēmā, vairāki pētījumi ir ziņojuši par sezamolīna antioksidantu aktivitāti in vivo . Sezamolīns neinhibēja lipīdu peroksidācijas aktivitāti žurku aknu mikrosomās, ko in vitro izraisīja ADP-Fe2 plus /NADPH. Tika konstatēts, ka sezamolīns inhibē žurku aknu un nieru lipīdu peroksidāciju pēc barošanas ar ekstraktu, kas satur 1 procentu sezamolīna. Tika ierosināts, ka šī aktivitāte ir saistīta ar sezamolīna metabolisko pārvēršanos divos aktīvos metabolītos - sesamolinolā un sesamolā [42]. Sezamolīna antioksidantu aktivitāti in vivo apstiprināja otrs pētījums. Sezamolīnam bija inhibējoša iedarbība caur vienīgo mikrosomu sistēmu sistēmā, izmantojot žurku aknu mikrosomas un kumēna hidroperoksīdu (CumOOH)/Fe2 plus -ADP-NADPH, bet ne neenzimātiskā sistēmā, kas satur žurku aknu mitohondrijus un Fe2 plus -askorbātu [43]. ]. Šis pētījums arī atklāja atsevišķu lignānu, tostarp sezamolīna, sezamīna un sesamola, sinerģisko iedarbību ar -tokoferolu vai tokotrienolu, kas radīja lielāku inhibējošo efektu abās lipīdu peroksidācijas sistēmās [43].

5.2. Pretmikrobu darbība

Sezamolīnam ir pretmikrobu iedarbība pret Bacillus cereus, Staphylococcus aureus un Pseudomonas aeruginosa ar 61, 62 un 53 procentu augšanas kavēšanu pie 2 mg/ml [40].

5.3. Neiroprotektīva darbība

Neirodeģeneratīvo slimību patofizioloģija galvenokārt bija saistīta ar oksidatīvā stresa izraisītām biomolekulu komponentu bioķīmiskām izmaiņām neironu šūnās. Par to liecina pārmērīga reaktīvo skābekļa sugu (ROS) veidošanās, piemēram, ūdeņraža peroksīds, superoksīds un hidroksila brīvie radikāļi, jo rodas nelīdzsvarotības apstākļi starp ROS un antioksidantiem, kas izraisa biomolekulu bojājumus [44]. Fakts ir tāds, ka smadzenes, kas ir svarīgs centrālās nervu sistēmas (CNS) orgāns, ir ļoti neaizsargātas pret oksidatīvo stresu [45]. ROS samazināšana var būt potenciāls mērķis neirodeģeneratīvo slimību profilaksei un ārstēšanai. Tā kā ROS var noņemt un vājināt ar antioksidantiem, savienojumi, kuriem piemīt antioksidanta aktivitāte, var būt potenciālie līdzekļi neirodeģeneratīvo slimību terapijas profilaksei un ārstēšanai.

Vairākos pētījumos ir novērtēta sezamolīna ietekme uz aizsargājošo aktivitāti neironu šūnās. Sezamolīns veiksmīgi aizsargāja peles BV-2 mikroglia šūnas no hipoksijas izraisītas šūnu nāves un ūdeņraža peroksīda izraisītiem šūnu bojājumiem [46,47]. Hipoksija 1 stundu izraisīja 35 procentu šūnu nāvi neapstrādātajā grupā. Sesamolīns 50 µM veiksmīgi palielināja šūnu dzīvotspēju līdz 96 procentiem, kam sekoja LDH izdalīšanās samazināšanās par 24 procentiem. Turklāt sezamolīns šūnās iznīcināja 25 procentus no hipoksijas izraisītās ROS. Hipoksijas izraisīta ROS var aktivizēt signālu transdukcijas ceļus šūnu nāvei, tostarp ārpusšūnu signālu regulētās proteīnkināzes (ERK1/2), c-Jun NH2-termināla kināzes (JNK) un p38 mitogēna aktivētās proteīna kināzes (MAPK). ). Šis pētījums apstiprināja, ka sezamolīns inhibēja MAPK kaskādes, novēršot JNK, p38 MAPK fosforilēšanos un kaspāzes -3 ekspresiju BV-2 šūnās pie 10 minūšu hipoksijas. Izmantojot dažādas šūnas, Hou ziņoja arī par sezamolīna aizsargājošās iedarbības pētījumu žurku feohromocitomā (PC12) un žurku primārajās garozas šūnās [48]. Viņi atklāja, ka sezamolīns samazināja LDH izdalīšanos hipoksijas apstākļos, kas bija saistīta ar MAPK un kaspāzes inhibīciju-3. Turklāt hipoksijas izraisītā apoptotiskā tipa šūnu nāve, ko noteica fluorescējoša DNS saistoša krāsa kultivētās garozas šūnās, tika ievērojami samazināta pēc apstrādes ar 50 µM sezamolīnu.

Tāpat kā ROS, mikroglia šūnu aktivizēšana atbrīvos slāpekļa oksīdu (NO), kura pārprodukcija var būt toksiska neironiem. Inducējamo NO sintāzes (iNOS) gēnu transkripcija mikroglijā regulēja NO veidošanos mikroglijā, stimulējot lipopolisaharīdu (LPS), kas aktivizē kompleksu intracelulāro signalizācijas ceļu klāstu, kas ietver tirozīna kināzes, MAPK un NF-kB mediētu gēnu ekspresiju. Šī stimulācija izraisīja audzēja nekrozes faktora (TNF-) izdalīšanos un veicināja neironu nāvi. In vitro pētījumi, kuros izmantoja sesamolīnu, lai inhibētu LPS izraisīto NO, apstiprināja, ka sezamolīns ievērojami samazina pārmērīgu LPS inducētā NO veidošanos peles mikroglia šūnu līnijā BV-2 un žurku primārajās mikroglia šūnās, samazinot LPS inducēto NO. p38 MAPK [49]. Sezamolīna neiroprotektīvā iedarbība tika veikta in vivo, izmantojot smilšu smiltis. Pirms fokālās cerebrālās išēmijas ierosināšanas smilšu smiltis tika iekšķīgi ievadītas ar attīrītu sezamīnu vai neapstrādātu sezama eļļas ekstraktu, kas satur 90 procentus sezamīna un 10 procentus sezamolīna 20 mg/kg/dienā 4 dienas.

Sezamīns un sezama ekstrakts, kas satur sesamolīnu, ievērojami samazināja gerbilu smadzeņu infarkta izmēru smadzeņu išēmijas gadījumā attiecīgi par 56 procentiem un 49 procentiem (p < 0,05).="" tomēr="" in="" vivo="" neiroprotekcijas="" mehānisms="" nebija="" pilnībā="" izprasts="" [50].="" neirodeģeneratīvas="" slimības,="" īpaši="" alcheimera="" slimība="" (ad),="" liecināja="" par="" proteīnu="" uzkrāšanos="" smadzenēs,="" tostarp="" ārpusšūnu="" amiloīda="" plāksnēm="" (a)="" un="" neirofibrilāriem="" samezglojumiem="" (nft).="" sesamolīna="" aizsargājošā="" iedarbība="" pret="" a="" toksicitāti="" tika="" novērtēta,="" izmantojot="" tārpu="" (caenorhabditis="" elegans)="" modeļus,="" kas="" ekspresēja="" cilvēka="" a="" fragmentu="" ķermeņa="" sienas="" muskuļos="" un="" kuriem="" bija="" raksturīga="" progresējoša="" paralīze.="" turklāt="" a="" nogulsnēšanās="" neironos="" noved="" pie="" ķīmijakses="" uzvedības="" pavājināšanās.="" sesamolīna="" koncentrācijā="" 100="" µg/ml="" transgēnos="" tārpos="" ir="" ievērojama="" paralīzes="" aizkavēšanās="" par="" 1,83="" stundām.="" šī="" vērtība="" bija="" augstāka="" nekā="" ginkgo="" biloba="" lapu="" ekstraktam.="" turklāt="" pētījumi="" par="" sezamolīna="" aizsargājošo="" iedarbību="" pret="" a="" toksicitāti="" neironu="" šūnās,="" izmantojot="" c.="" elegans="" cl2355,="" kas="" ekspresēja="" neironu="" a,="" parādīja,="" ka="" ķīmijakses="" uzvedība="" ir="" uzlabojusies="" salīdzinājumā="" ar="" neārstētu="" grupu="">

5.4. Antimelanoģenēze

Melanoģenēze ir melanīna ražošanas process, kas dabiski notiek cilvēka ādā kā fotoaizsardzība pret UV starojumu, bet arī izraisa pigmentāciju ādā, jo melanīnam ir tumši brūna krāsa. Līdz ar to samazināsies ādas estētiskā vērtība. Melanoģenēze ietver mijiedarbību starp keratinocītiem un melanocītiem. Process sākas, kad keratinocīti tiek pakļauti UV starojumam no saules gaismas un tālāk aktivizē pro-opiomelanīna gēnus, izraisot melanocītu stimulējošā hormona (-MSH) veidošanos. Pēc tam -MSH saistās ar melanokortīna-1 receptoru (MC1R) uz melanocītiem. Šī iesaistīšanās aktivizē signalizācijas ceļu caur ciklisko adenozīna monofosfātu (CAMP) un izraisa proteīna kināzes-A (PKA) aktivāciju. Signalizācija turpinās ar cAMP atbildes elementu saistošo (CREB) olbaltumvielu transkripcijas faktoru regulēšanu, pēc tam veicina ar mikroftalmiju saistīto transkripcijas faktoru (MITF), kā rezultātā tiek paaugstināts transkripcijas proteīna tirozināzes, TRP{10}} un TRP{{ 11}}, kas ir iesaistīti melanīna sintēzē. Melanīna bioķīmiskā sintēze notiek melanosomās, sākot no tirozīna hidroksilēšanas līdz 3,4-dihidroksifenilalanīnam (L-DOPA), kam seko oksidēšanās līdz o-dopahinonam, pēc tam dopahromu katalizē tirozināze. Visbeidzot, eumelanīna veidošanās (tumši brūnā krāsa) notiek, fermentatīvi pārveidojot dopahromu ar TRP-1 un TRP-2 [52,53].

Sezamolīna UV aizsargājošā efekta pretmelanoģenēzes aktivitāte un sauļošanās funkcija tika novērtēta salīdzinājumā ar vispāratzītajiem depigmentācijas līdzekļiem, kojīnskābi un -arbutīnu. Šis pētījums apstiprināja, ka sezamolīnam piemīt sauļošanās funkcija, galvenokārt absorbējot UVB, un tā absorbcija ir 4-reizi lielāka nekā kojskābe un arbutīns. Lai gan sezamolīns uzrādīja zemu sēņu tirozināzes inhibīciju, kas ir galvenais melanoģenēzes enzīms, tas uzrādīja augstu šūnu tirozināzes inhibīciju līdz pat 50 procentiem koncentrācijā 50 µg/ml, salīdzinot ar kojskābi un -arbutīnu, neizraisot nekādu toksicitāti bezvēža Vero un melanomas gadījumā. SK-MEL2 šūnu līnijas. Sesamolīns pie 25 µg/ml samazināja melanīna saturu SK-MEL2 šūnās. Western blot tests parādīja, ka sezamolīns samazina tirozināzes, TRP-1 un TRP-2 ekspresiju SK-MEL2 šūnu līnijā. Šis pētījums liecina, ka sezamolīns var kavēt melanīna sintēzi divos posmos; (1) aizsardzība pret UV starojumu, melanīna induktors, izmantojot sauļošanās līdzekli, un (2) samazināta melanogēno proteīna tirozināzes, TRP-1 un TRP-2 [54], regulēšana.

Michaildish ziņoja arī par sezamolīna antitirozināzes aktivitāti, pamatojoties uz sēņu tirozināzes aktivitātes inhibīciju in vitro. Rezultāti parādīja, ka sezamolīnam bija mērena antitirozīna aktivitāte pie 500 µM un vāja aktivitāte pie 100 un 25 µM [32]. Sezamolīnam bija arī augsta pretmelanoģenēzes aktivitāte ādas vēža šūnās (B16F10). Šis pētījums pierādīja, ka sezamolīns inhibēja ar melanoģenēzi saistīto mRNS līmeņu, kā arī proteīnu, piemēram, tirozināzes un TRP-1 un TRP-2, ekspresiju 50 µM koncentrācijā [55]. 3. attēlā parādīts melanīna ražošanas sezamolīna kavēšanas mehānisma kopsavilkums. Molekulas 2021, 26, x LĪDZINĀTĀJAM PĀRSKATAM 8 no 16 Sezamolīna UV aizsargājošais efekts un pretmelanoģenēzes aktivitāte un sauļošanās funkcija tika novērtēta salīdzinājumā ar vispāratzītajiem depigmentācijas līdzekļiem, kojīnskābi un -arbutīnu. Šis pētījums apstiprināja, ka sezamolīnam piemīt sauļošanās funkcija, galvenokārt absorbējot UVB, un tā absorbcija ir 4-reizi lielāka nekā kojskābe un arbutīns. Lai gan sezamolīns uzrādīja zemu sēņu tirozināzes inhibīciju, kas ir galvenais melanoģenēzes enzīms, tas uzrādīja augstu šūnu tirozināzes inhibīciju līdz pat 50 procentiem koncentrācijā 50 µg/ml, salīdzinot ar kojskābi un -arbutīnu, neizraisot nekādu toksicitāti bezvēža Vero un melanomas gadījumā. SK-MEL2 šūnu līnijas. Sesamolīns pie 25 µg/ml samazināja melanīna saturu SK-MEL2 šūnās.

Western blot tests parādīja, ka sezamolīns samazina tirozināzes, TRP-1 un TRP-2 ekspresiju SK-MEL2 šūnu līnijā. Šis pētījums liecina, ka sezamolīns var kavēt melanīna sintēzi divos posmos; (1) aizsardzība pret UV starojumu, melanīna induktors, izmantojot sauļošanās līdzekli, un (2) pazemināts melanogēno proteīna tirozināzes, TRP-1 un TRP-2 regulējums [54]. Michaildish ziņoja arī par sezamolīna antitirozināzes aktivitāti, pamatojoties uz sēņu tirozināzes aktivitātes inhibīciju in vitro. Rezultāti parādīja, ka sezamolīnam bija mērena antitirozīna aktivitāte pie 500 µΜ un vāja aktivitāte pie 100 un 25 µΜ [32]. Sezamolīnam bija arī augsta pretmelanoģenēzes aktivitāte ādas vēža šūnās (B16F10). Šis pētījums pierādīja, ka sezamolīns 50 µΜ koncentrācijā inhibēja ar melanoģenēzi saistīto mRNS līmeni, kā arī proteīnu, piemēram, tirozināzes un TRP-1 un TRP-2, ekspresiju [55]. 3. attēlā parādīts melanīna ražošanas sezamolīna kavēšanas mehānisma kopsavilkums.

5.5. Pretvēža darbība

Sezamolīns uzrādīja augšanas kavēšanu un apoptozes indukciju cilvēka limfoidās leikēmijas (Molt 4B) šūnās. Antiproliferācija bija no koncentrācijas atkarīgs veids ar IC90 90 µM. Par sezamolīna izraisītu apoptozi liecina morfoloģiskās izmaiņas, DNS fragmentācija un apoptotisko ķermeņu veidošanās pēc 3 dienu ilgas ārstēšanas ar 90 µM sezamolīnu. Salīdzinot ar citiem sezama eļļas, episamīna un sezamola savienojumiem citos pētījumos, sezamolīna augšanas kavēšana bija efektīvāka. Tomēr šis pētījums nesniedza detalizētu apoptozes indukcijas ceļa vai DNS fragmentācijas mehānismu [56].

Sezamolīna ietekme uz proliferācijas inhibīcijas aktivitāti tika novērtēta arī pret cilvēka resnās zarnas vēzi HCT116. Antiproliferācija, pamatojoties uz MTT testu, parādīja, ka sezamolīns ievērojami kavē proliferāciju atkarībā no laika un ievērojami kavē migrācijas spēju. Vēža šūnu proliferāciju, diferenciāciju un apoptozi regulēja Janus kinase 2 (JAK2) signāla transdukcijas un aktivatora transkripcijas- 3 (STAT3) signālu ceļš. Sesamolīns 20 µM ievērojami samazināja p-JAK2/STAT3 ekspresiju, uz ko liecina p-JAK2/STAT3 joslas samazināšanās Western blotā. Sesamolīns un AG490 (pozitīvā kontrole) uzrādīja sinerģisku efektu. To kombinācija ievērojami samazināja p-STAT3 ekspresiju. Vēža šūnu migrācija nodrošina metastāzes, un tā korelē ar MMP 1, 2 un 9 augšupregulāciju.

Šis pētījums parādīja, ka sezamolīns samazināja MMP ekspresijas HCT116, kad to pētīja ar qRT-PCR. Sezamolīns ir potenciāls antiproliferatīvs līdzeklis pret resnās zarnas vēzi, inhibējot JAK2/STAT3 ceļa aktivāciju un novēršot šūnu invāziju, inhibējot IL-6- izraisītu MMP ekspresiju [57]. Citā pētījumā tika pētīta sesamolīna pretvēža aktivitāte asins vēža Burkitta limfomas šūnās Raji, uzlabojot NK šūnu līzes aktivitāti [58, 59]. NK šūna ir viena no imūnšūnām, kas spēj identificēt un atšķirt normālas un vēža šūnas, nevis iznīcināt audzēja šūnas. Nogalināšanas aktivitāti (citolīzi) izraisa NKG2D ligandi (NKG2DL) aktivācijas receptoru aktivizēšana NK šūnās, galvenokārt NKG2D. ULBP-1, ULBP-2, ULBP-3, MIC-A un MIC-B bija NKG2DL, kuru ekspresiju pakāpeniski regulēja vēža progresēšana uz šūnu virsmas.

Un otrādi, normālām šūnām ir zema NKG2DL ekspresija. Tāpēc NKG2D receptori NK šūnās var izmantot NKG2DL, lai viegli atpazītu vēža šūnas apkārtējos normālajos audos. Aktivētā NKG2D receptora saistīšanās NK šūnās ar vēža šūnās ekspresētajiem NKG2DL rada signālu ceļu, lai atbrīvotu citokīnu un izraisītu citotoksicitāti, lai nogalinātu audzēja šūnas. Tomēr NKG2DL līmenis samazinājās vēlīnās stadijas audzējos, tādējādi samazinot vēža šūnu jutību pret NK šūnām, kā rezultātā tika samazināta citolīzes aktivitāte. Turklāt tika ziņots, ka dažām vēža šūnām ir dabiski zema NKG2DL ekspresija, piemēram, Ramos, Hep3B un Raji [60, 61]. Šī iemesla dēļ vienas vai abu NKG2D izpausmju pastiprināšana imūnšūnās un NKG2DL audzēja šūnās var modulēt pretvēža imūnreakciju un varētu būt daudzsološa mērķtiecīga terapija pret vēzi. Par sezamolīna un sezamīna izmantošanu, lai palielinātu NKG2DL ekspresiju, lai uzlabotu NK šūnu izraisīto citolītisko aktivitāti, Kims ziņoja cilvēka Burkita limfomas šūnu līnijā (Raji), kurai ir zema jutība pret NK šūnām [58].

Raji šūnu pirmapstrāde ar 40 µM sezamolīnu 72 stundas veiksmīgi paaugstināja jutību pret NK šūnām, kā rezultātā palielinājās citotoksicitāte salīdzinājumā ar neapstrādāto grupu. Turklāt tika apstiprināts, ka citolīzes palielināšanās sekoja NKG2DL ekspresijas ULBP-1, ULBP-2 un MICA/B saasināšanās Raji šūnās. ERK fosforilācijas joslas palielināšanās Western blot testā un vājinātā citotoksicitāte ERK inhibitoru bloķēšanas testā pierādīja, ka ERK signalizācijas ceļa stimulēšana ar sezamolīnu bija saistīta ar NKG2DL ekspresijas eskalāciju. Papildus mērķēšanai uz NKG2DL, NK šūnu mediēto citolītiskās aktivitātes uzlabošanos var panākt, regulējot NKG2D receptoru ekspresiju NK šūnās. Lai izpētītu sezamolīna tiešo ietekmi uz NK šūnām, gan NK šūnas (NK-92MI), gan Raji šūnas tika apstrādātas ar sezamolīnu. Citolītiskā aktivitāte bija palielināta ar sezamolīnu apstrādātajām NK-92MI šūnām un ar sezamolīnu apstrādātajām Raji šūnām, salīdzinot ar neapstrādāto grupu. Līdz ar to, apstrādājot gan Raji, gan NK-92MI šūnas ar sezamolīnu, tika novērota arī NK šūnu citolītiskās aktivitātes palielināšanās.

Sezamolīna augstākā citotoksicitāte pret Raji un NK-92MI šūnām bija attiecīgi 20 µg/ml un 40 µg/ml. Membrānas marķiera pastiprināta ekspresija NK šūnu degranulācijā citolītiskās aktivitātes laikā (CD107a) tika novērota ar sezamolīnu apstrādātām NK-92MI šūnām atkarībā no koncentrācijas un inkubācijas laika. Turklāt šis pētījums apstiprināja, ka NKG2D ekspresija NK šūnās bija paaugstināta pēc NK-92MI apstrādes ar 40 µg/ml 72 stundas. Sezamolīns izraisīja p38, ERK1/2 un JNK ceļu fosforilēšanos NK šūnās, lai uzlabotu citolītisko aktivitāti [59]. Sezamolīna ietekme uz citolītisko aktivitāti, regulējot imunoloģiskās reakcijas pret vēža šūnām, tika tālāk pētīta dendritiskajās šūnās (DC) [62]. Pētījums norādīja, ka sezamolīns stimulēja DC, lai veicinātu NK šūnu nogalināšanu un migrācijas aktivitātes DC un NK šūnu kopkultūrā. Sezamolīna farmakoloģiskās aktivitātes un tā darbības mehānisms ir apkopotas 3. tabulā.

cistanche ekstraktu ieguvums: pretnovecošanās

6. Farmakokinētika

Turpmāka farmakoloģiskās aktivitātes izpēte in vivo modelī, izmantojot atsevišķu sesamolīnu, nav plaši pētīta. Vairākos pētījumos ir izmantoti dzīvnieku modeļi, lai pētītu sezamolīna un citu lignānu farmakoloģisko aktivitāti sezama sēklās vai eļļās. Tomēr viņi neziņoja par sezamolīna farmakokinētisko profilu pēc ievadīšanas [43, 63–65]. Divos pētījumos tika ziņots par sezamolīna biopieejamību in vivo modeļiem. Kanga pētījumā tika pētīta sezamolīna ietekme uz lipīdu peroksidāciju, izmantojot žurku modeli, kas tika barots ar 1 procentu sezamolīna. Mazāk nekā 25 procenti no uzņemtā sezamolīna tika absorbēti, metabolizēti un tieši izvadīti. Resnajā zarnā tika konstatēts augsts sezamolīna līmenis tā konjugēto metabolītu veidā. Plazmā, kuņģī, aknās, nierēs un tievajās zarnās tika konstatēti tikai nelieli daudzumi. Sezamolīns neietekmēja žurku ķermeņa svaru, bet tika konstatēts aknu svara pieaugums [42]. Citā Ide pētījumā tika ziņots, ka sezamolīns mainīja aknu taukskābju oksidācijā iesaistīto proteīnu gēnu ekspresiju žurkām lielākā mērā nekā sezamīns, bet tādā pašā mērā kā episezamīns [66]. Sezamolīna koncentrācija serumā palielinājās drīz pēc iekšķīgas lietošanas, sasniedza maksimumu pēc 7 līdz 9 stundām un samazinājās pēc pussabrukšanas perioda 7,1 ± 0,4 h, kas bija garāks nekā sezamīna un episezamīna (4,7 ± {{16). }}.2 un 6.1 ± 0.3, attiecīgi). Sezamolīns bija ļoti uzkrāts serumā un aknās, salīdzinot ar sezamīnu un episezamīnu. Tomēr tika konstatēts, ka aknu svars palielinās arī žurkām, kurām bija diēta ar sezamolīnu. Nav ziņojumu par sezamolīna klīnisko pētījumu cilvēkiem vai farmakokinētikas pētījumiem ar dzīvniekiem. Tomēr ir klīnisks pētījums, kurā tiek izmantotas sezama sēklas un eļļa, kas satur sezamolīnu, lai izpētītu sezama lignānu (sezamīna un sezamolīna) ietekmi uz cilvēka plazmas tokoferola līmeni. Tika ziņots, ka sezamolīns un sezamīns tika attiecināti uz tokoferola palielināšanos plazmā un E vitamīna degradācijas kavēšanu cilvēkiem bez blakusparādībām [67, 68].

cistanche ekstrakti

7. Nākotnes perspektīvas

Tāpat kā citiem sezama lignānu savienojumiem, tika ziņots, ka sezamolīnam ir dažādas farmakoloģiskās aktivitātes, kas galvenokārt pārbaudītas in vitro modeļos. Šīs farmakoloģiskās aktivitātes tika parādītas dažām šūnu līnijām ar zemu efektīvo koncentrāciju (<100 µm).="" this="" matter="" could="" give="" rise="" to="" some="" pros="" and="" cons.="" a="" significant="" effect="" at="" low="" concentration="" represents="" a="" strong="" activity,="" especially="" for="" a="" protective="" activity="" that="" does="" not="" aim="" to="" kill="" the="" cells.="" on="" the="" other="" hand,="" the="" difficulties="" to="" increase="" the="" concentration,="" especially="" in="" the="" in="" vitro="" experiments,="" which="" mostly="" use="" an="" aqueous="" medium,="" are="" causing="" limitations="" in="" evaluating="" the="" activity="" or="" level="" of="" toxicity="" of="">

Sezamolīnam bija zema citotoksicitāte pret dažām vēža šūnām, piemēram, SK-MEL-2 un HCT-116 [54,69]. Sesamolīna citotoksicitātes tests, salīdzinot ar sesamolu un sezamīnu pret SK-MEL-2, liecināja, ka šie trīs sezama savienojumi piedāvā potenciālu spēju inhibēt melanomas šūnu augšanu atkarībā no koncentrācijas un laika. Tomēr sezamolīnam bija zems melanomas šūnu dzīvotspējas samazinājums koncentrācijā no 50 µM līdz 100 µM. Tikai sesamols deva 50 procentu inhibējošu koncentrāciju (IC50) pret melanomu, neskatoties uz to, ka bija nepieciešama augsta ārstēšanas koncentrācija (1893,1 ± 170,7 µM). Pētījumā tika minēts, ka sezamolīnu nevar labi izšķīdināt šūnu kultūras barotnēs koncentrācijā, kas lielāka par 200 µM, izraisot robežizmeklēšanu augstākā koncentrācijā [65]. Šie atklājumi liecina, ka, lai gan sezamolīnam bija spēja inhibēt melanomas šūnu augšanu, ierobežojums, kas saistīts ar šķīdību, kavēja citotoksisko iedarbību.

Vēl viena šķīdības problēma tika novērota, kad sezamolīna ārpusšūnu antioksidanta aktivitāte tika pārbaudīta in vitro. Lai gan sezamolīnam bija zema attīrīšanas spēja pret DPPH un peroksila brīvajiem radikāļiem, tas uzrādīja lielāku attīrīšanas aktivitāti pret superoksīda radikāļiem pie 100 µM. Izpēti augstākās koncentrācijas diapazonā nevarēja veikt tā zemās šķīdības ūdenī dēļ. Papildus tam, ka sezamolīna molekulārajā struktūrā trūkst fenola hidroksilgrupas, šķīdības problēma var arī veicināt grūtības izpētīt precīzu antioksidantu aktivitāti. Šķīdības problēmas varētu būt arī viens no iemesliem, kāpēc nav saņemti ziņojumi par sezamolīna IC50, novērtējot tā citotoksicitāti in vitro. Turpmāka farmakoloģiskās aktivitātes izpēte in vivo modelī, izmantojot atsevišķu sezamolīnu, nav plaši pētīta, galvenokārt ekstraktos, kas satur sesamolīnu. Ir izstrādātas dažādas stratēģijas, lai pārvarētu fizikāli ķīmisko īpašību problēmu, kas kavē bioaktīvo savienojumu farmakoloģisko darbību.

Zāļu piegādes sistēmu izmantošanas piemēri, lai uzlabotu sezamīna šķīdību, bija micellu veidošanās, cietā dispersija un nano-emulsijas nesēju piegādes sistēmas. Sezamīna šķīdības, šķīdināšanas profilu, perorālās biopieejamības, zarnu caurlaidības un līdz ar to sezamīna farmakoloģisko aktivitāšu uzlabošanās bija acīmredzama [70–72]. Interesanti, ka ir mazāk pētījumu par sezamolīna fizikāli ķīmisko īpašību uzlabošanu. Šis jautājums ir atvērts turpmākai izpētei un ir kļuvis par vienu no perspektīvām pētniecības iespējām. Turklāt šī savienojuma farmakoloģiskās aktivitātes pētījumi joprojām ir plaši atvērti, īpaši, ja šķīdības problēmu var atrisināt. Šī pētījuma rezultāti liecina, ka sezamolīns šķiet daudzsološs kā bioaktīvs savienojums in vivo un labvēlīgs veselībai.

No otras puses, ir nepieciešami turpmāki klīniskie pētījumi un drošības pētījumi. To var klīniski iztulkot, lai vislabāk izmantotu īpašu un atšķirīgu ādas ārstēšanu, pamatojoties uz pārbaudīto antioksidantu spēju un pretmelanoģenēzi kosmētiskiem nolūkiem, kā arī pierādījumiem par pretaudzēju aktivitāti ādas vēža ārstēšanā. Ciktāl tas attiecas uz mums, literatūras par sezamolīna izpēti, piemēram, vielmaiņas profiliem, bioloģisko aktivitāti in vivo un pielietojuma pētījumiem, ir maz. Mēs ceram, ka šis pārskata raksts varētu izskaidrot turpmākos pētījumus, lai aizpildītu nepilnības šajā jomā, apkopojot pašreizējo sesamolīna pētījumu statusu.

cistanche kāti

8. Secinājumi

Sezamolīns ir viens no galvenajiem lignāna savienojumiem sezama sēklās un eļļā, un tas ir atrodams dažādās sezama, baltās, brūnās un melnās dažādās proporcijās. Sezamolīnu var izolēt un attīrīt, izmantojot hromatogrāfijas metodes, pēc tam noskaidrot struktūru, izmantojot spektrofotometrijas metodes. Sezamolīna farmakoloģiskās aktivitātes ietver antioksidantus, ādas melanīna inhibīciju, šūnu aizsargājošo iedarbību pret dažādu stresa izraisītu šūnu nāvi un vēža šūnu iznīcināšanas efektus, izmantojot proliferācijas inhibīciju un imūnstimulāciju. Tāpēc sezamolīns var būt potenciāls terapeitisks līdzeklis pret daudzām slimībām, un to var izpētīt tālāk. Tā kā ir maz ziņojumu par sezamolīna tiešu citotoksicitāti pret vēža šūnām, nevienā publikācijā nav ziņots par tā IC50. Turklāt tā nogalināšanas mehānismi joprojām nav skaidri. Turklāt nav ziņots par sesamolīna farmakoloģiskajām aktivitātēm in vivo eksperimentā un to drošību. Tiek parādīta tikai alerģiska ādas reakcija [73]. Sezamolīna pamatā esošais mehānisms, kas dod labumu cilvēkiem, nav pilnībā skaidrs. Sesamolīna problēma varētu būt saistīta ar tā fizikāli ķīmiskajām īpašībām, kurām ir zema šķīdība ūdenī. Tāpēc ir grūti palielināt koncentrāciju in vitro eksperimentālos apstākļos, izmantojot šūnu modeli, un tas nodrošinās zemu biopieejamību in vivo eksperimentā. Šķīdības uzlabošana tiek uzskatīta par svarīgu sezamolīnam, lai uzlabotu un veiktu turpmāku izmeklēšanu par farmakoloģiskās aktivitātes profilu. Turklāt ir bijuši daži ziņojumi par sezamolīna fizikāli ķīmisko īpašību uzlabošanos; to varētu izpētīt tālāk, kļūstot par perspektīvu pētniecības iespēju šajā jomā.

Atsauces

1. Bedidžans, D.; Seiglers, DS; Harlans, JR Sesamins, Sesamolins un sezama izcelsme. Biochem. Sist. Ecol. 1985, 13, 133–139. [CrossRef]

2. Grognets, R.; Magiatis, P.; Laborie, H.; Lazarū, D.; Papadopuls, A.; Skaltsounis, A.-L. Sesamolinola glikozīds, disaminilēteris un citi lignāni no sezama sēklām. J. Agric. Food Chem. 2012, 60, 108–111. [CrossRef]

3. Bedidžans, D.; Harlan, JR Pierādījumi sezama audzēšanai senajā pasaulē. Ekonom. Bot. 1986, 40, 137–154. [CrossRef]

4. Myint, D.; Gilani, SA; Kawase, M.; Watanabe, KN Sustainable Sesame (Sesamum indicum L.) Ražošana, izmantojot uzlabotas tehnoloģijas: pārskats par ražošanu, izaicinājumiem un iespējām Mjanmā. Ilgtspējība 2020, 12, 3515. [CrossRef]

5. Moazzami, AA; Kamal-Eldin, A. Sezama sēklas ir bagātīgs diētisko lignānu avots. J. Am. Oil Chem. Soc. 2006, 83, 719. [CrossRef]

6. Pataks, N.; Bhaduri, A.; Bhat, KV; Rai, AK Sezamīna sintāzes gēna ekspresijas izsekošana savvaļas un kultivētās sezama sugās, izmantojot sēklu briedumu — pieradināšanas pēdas nospiedums. Augu Biol. 2015, 17, 1039–1046. [CrossRef] [PubMed] 7. Dar, AA; Arumugam, N. Sezama lignāni: attīrīšanas metodes, bioloģiskās aktivitātes un biosintēze — pārskats. Bioorg. Chem. 2013, 50, 1.–10. [CrossRef]

8. Vans, J.; Li, H.; Fu, G.; Čens, X.; Čens, F.; Xie, M. Sezama sēklu eļļas antioksidantu komponentu un antioksidantu aktivitātes saistība. J. Sci. Pārtikas lauksaimniecības. 2015, 95, 2571–2578. [CrossRef] [PubMed]

9. Afrozs, M.; Džihāds, SMNK; Udins, SJ; Roufs, R.; Rahmans, MS; islāms, MT; Khan, IN; Ali, ES; Azizs, S.; Šilpi, JA; un citi. Sistemātisks pārskats par sezama (Sesamum indicum L.) eļļas antioksidantu un pretiekaisuma iedarbību un turpmāks pretiekaisuma iedarbības apstiprinājums, izmantojot ķīmisko profilēšanu un molekulāro dokstaciju. Fitotēra. Res. 2019, 33, 2585–2608. [CrossRef]

10. Vū, M.-S.; Akvino, LBB; Barbaza, MYU; Hsieh, C.-L.; Kastro-Krūzs, KAD; Yang, L.‑L.; Tsai, P.-W. Sesamum indicum L. bioaktīvo savienojumu pretiekaisuma un pretvēža īpašības — pārskats. Molecules 2019, 24, 4426. [CrossRef] [PubMed]

11. Sačans, N.; Batačārja, A.; Puškars, S.; Mishra, A. Biofarmaceitiskā klasifikācijas sistēma: stratēģisks instruments perorālo zāļu piegādes tehnoloģijai. Asian J. Pharm. 2009, 3, 76. [CrossRef]

12. Dahans, A.; Volks, O.; Agbaria, R. Provizoriskā In-Silico Biofarmācijas klasifikācija (BCS), lai vadītu perorālo zāļu produktu izstrādi. Drug Des. Izstrādātājs Tur. 2014, 8, 1563–1575. [CrossRef] [PubMed]

13. Kamal-Eldin, A.; Appelqvist, L.Å.; Yousif, G. Lignāna analīze četru sezama sugu sēklu eļļās: dažādu hromatogrāfijas metožu salīdzinājums. J. Am. Oil Chem. Soc. 1994, 71, 141–147. [CrossRef]

14. Kima, JH; SEO, WD; Lī, SK; Lī, YB; Park, CH; Ryu, HW; Lee, JH. Kompozīcijas komponentu, antioksidantu iedarbības un lignāna ekstrakcijas no Korejas baltā un melnā sezama (Sesamum indicum L.) sēklām salīdzinošais novērtējums dažādiem ražas gadiem. J. Funkcija. Foods 2014, 7, 495–505. [CrossRef]

15. Ši, L.-K.; Liu, R.-J.; Jin, Q.-Z.; Vangs, X.-G. Lignānu saturs sezama sēklās un Ķīnas komerciālajās sezama eļļās. J. Am. Oil Chem. Soc. 2017, 94, 1035–1044. [CrossRef]

16. Dārs, AA; Kančarla, PK; Čandra, K.; Sodhi, YS; Arumugam, N. Lignāna un taukskābju satura mainīguma novērtējums Sesamum indicum LJ Food Sci. Tehn. 2019, 56, 976–986. [CrossRef] [PubMed]

17. Rangkadilok, N.; Folfana, N.; Mahidols, C.; Wongyai, W.; Saengsooksree, K.; Nookabkaew, S.; Satayavivad, J. Sesamīna, sezamolīna un tokoferolu variācijas sezama (Sesamum indicum L.) sēklās un eļļas produktos Taizemē. Food Chem. 2010, 122, 724–730. [CrossRef]

18. Moazzami, AA; Haese, SL; Kamal-Eldin, A. Lignāna saturs sezama sēklās un produktos. Eiro. J. Lipid Sci. Tehn. 2007, 109, 1022–1027. [CrossRef]

19. Mikropulu, EV; Petraķis, EA; Argiropulu, A.; Mitakū, S.; Halabalaki, M.; Skaltsounis, LA Bioaktīvo lignānu kvantitatīva noteikšana sezama sēklās, izmantojot HPTLC densitometriju: salīdzinošais novērtējums ar HPLC-PDA. Food Chem. 2019, 288, 1.–7. [CrossRef]

20. Vū, L.; Jū, L.; Dings, X.; Li, P.; Dai, X.; Čens, X.; Džou, H.; Bai, Y.; Ding, J. Magnētiskā cietās fāzes ekstrakcija uz grafēna oksīda bāzes lignānu noteikšanai sezama eļļā. Food Chem. 2017., 217., 320.–325. [CrossRef]

21. Liu, V.; Džans, K.; Jans, G.; Yu, J. Ļoti efektīva mikroekstrakcijas tehnika, kuras pamatā ir holīna hlorīda un P-krezola veidots dziļš eitektiskais šķīdinātājs, lai vienlaicīgi noteiktu lignānu sezama eļļās. Food Chem. 2019, 281., 140.–146. [CrossRef] [PubMed]

22. Švertners, HA; Stankus, JJ. Dažādu lignānu fluorescējošo spektru un intensitātes raksturojums: pielietojums HPLC analīzei ar fluorescējošu noteikšanu. J. Chromatogr. Sci. 2015, 53, 1481–1484. [CrossRef]

23. Dārs, AA; Vērma, NK; Arumugam, N. Atjaunināta metode klīniski nozīmīgu antioksidantu lignānu — sezamīna un sezamolīna — izolēšanai, attīrīšanai un raksturošanai no sezama eļļas. Ind. Crop. Prod. 2015, 64, 201–208. [CrossRef]

24. Sukumars, D.; Arimbūrs, R.; Arumughan, C. HPTLC pirkstu nospiedumu noteikšana un lignānu kā marķieru kvantitatīva noteikšana sezama eļļā un tās poliaugu preparātos. J. Pharm. Biomed. Anal. 2008, 47, 795–801. [CrossRef]

25. Liu, Y.; Sja, Z.; Jao, L.; Vu, Y.; Li, Y.; Zeng, S.; Li, H. Sezama eļļu ģeogrāfiskā izcelsme un lignānu noteikšana ar tuvās infrasarkanās spektroskopijas palīdzību kombinācijā ar ķīmiskajām metodēm. J. Food Compos. Anal. 2019, 84, 103327. [CrossRef]

26. Sja, Z.; Yi, T.; Liu, Y. Sezamīna un sezamolīna ātra un nesagraujoša noteikšana ķīniešu sezamos, izmantojot tuvās infrasarkanās spektroskopijas savienojumu ar ķīmisko metodi. Spectrochim. Acta A daļa Mol. Biomol. Spectrosc. 2020, 228, 117777. [CrossRef]

27. Lī, Dž. Choe, E. Lignāna savienojumu ekstrakcija no grauzdētas sezama eļļas un to ietekme uz metillinoleāta autoksidāciju. J. Food Sci. 2006, 71, C430–C436. [CrossRef]

28. Rešma, MV; Balačandrans, C.; Arumughan, C.; Sundaresāns, A.; Sukumarans, D.; Tomass, S.; Sarita, SS ekstrakcija, atdalīšana un sezama eļļas lignāna raksturojums uztura vajadzībām. Food Chem. 2010, 120, 1041–1046. [CrossRef]

29. Van, X.; Lin, Y.; Gengs, Y.; Li, F.; Wang, D. Sezamīna un sezamolīna sagatavošana un attīrīšana no sezama sēklām ar ātrgaitas pretstraumes hromatogrāfiju. Cereal Chem. J. 2009, 86, 23.–25. [CrossRef]

30. Hamans, S.; Englerts, M.; Millers, M.; Vetter, W. Paātrināta GC-pieņemamu lipīdu klašu atdalīšana augu eļļās ar pretstrāvas hromatogrāfiju līdzstrāvas režīmā. Anal. Bioanāls. Chem. 2015, 407, 9019–9028. [CrossRef] [PubMed]

31. Džeons, J.-S.; Park, CL; Syed, AS; Kims, Y.-M.; Čo, IJ; Kim, CY Sezamīna un sezamolīna sagatavošanas atdalīšana no attaukotā sezama miltiem, izmantojot centrbēdzes sadalīšanas hromatogrāfiju ar secīgu parauga injekciju. J. Chromatogr. B 2016, 1011, 108.–113. [CrossRef]

32. Mihailidis, D.; Andželiss, A.; Aligiannis, N.; Mitakū, S.; Skaltsounis, L. Sesamīna, sezamolīna un mazāko lignānu atgūšana no sezama eļļas, izmantojot cietā nesēja šķidruma-šķidruma ekstrakcijas un hromatogrāfijas metodes un to enzīmu inhibēšanas īpašību novērtējums. Priekšpuse. Pharmacol. 2019, 10, 723. [CrossRef]

33. Savjāni, KT; Gajjars, AK; Savjani, JK Zāļu šķīdība: nozīme un uzlabošanas paņēmieni. ISRN Pharm. 2012, 2012, 195727. [CrossRef]

34. Babīne, RE; Benders, SL. Olbaltumvielu-ligandu kompleksu molekulārā atpazīšana: pielietojumi zāļu izstrādē. Chem. Rev. 1997, 97, 1359–1472. [CrossRef]

35. Lipinski, Kalifornija; Lombardo, F.; Dominijs, BW; Feeney, PJ Eksperimentālās un skaitļošanas pieejas, lai novērtētu šķīdību un caurlaidību zāļu atklāšanas un izstrādes iestatījumos. Adv. Narkotikas. Deliv. Rev. 1997, 23, 3–25. [CrossRef]

36. Giess, JP; Landry, Y. Narkotiku mērķi: narkotiku iedarbības molekulārie mehānismi. In The Practice of Medicinal Chemistry, 2. izd.; Vermuts, CG, Ed.; Akadēmiskā: Amsterdama, Nīderlande; Londona, Lielbritānija, 2003; ISBN 978-0-12-744481-9.

37. Kumar, BRP; Soni, M.; Bhikhalal, UB; Kakkot, IR; Jagadeesh, M.; Bommu, P.; Ranjan, MJ Dabas narkotiku fizikāli ķīmisko īpašību analīze. Med. Chem. Res. 2010, 19, 984–992. [CrossRef]

38. Suja, KP; Džajalekšmijs, A.; Arumughan, C. Sezama (Sesamum indicum L.) antioksidantu savienojumu brīvo radikāļu attīrīšanas uzvedība DPPH(*) sistēmā. J. Agric. Food Chem. 2004, 52, 912–915. [CrossRef] [PubMed]

39. Kuo, P.-C.; Lin, M.-C.; Čens, G.-F.; Yiu, T.-J.; Tzen, JTC Sezama metanolā šķīstošo savienojumu identificēšana un tā lignānu antioksidantu potenciāla novērtējums. J. Agric. Food Chem. 2011, 59, 3214–3219. [CrossRef] [PubMed]

40. Mahendra Kumars, C.; Singh, SA Bioaktīvie lignāni no sezama (Sesamum indicum L.): to antioksidanta un antibakteriālās iedarbības novērtējums lietošanai pārtikā. J. Food Sci. Tehn. 2015, 52, 2934–2941. [CrossRef] [PubMed]

41. Papadopoulos, AG; Nenadis, N.; Sigalas, MP DFT Pētījums par sezama eļļas lignānu un atlasīto sezamīna metabolītu in vivo radikāļu attīrīšanas aktivitāti. Aprēķināt. Theor. Chem. 2016., 1077., 125.–132. [CrossRef]

42. Kangs, MH; Naito, M.; Cudžihara, N.; Osawa, T. Sesamolīns inhibē lipīdu peroksidāciju žurku aknās un nierēs. J. Nutr. 1998, 128, 1018–1022. [CrossRef] [PubMed]

43. Ghafoorunissa; Hemalata, S.; Rao, MVV Sezama lignāni uzlabo E vitamīna antioksidantu aktivitāti lipīdu peroksidācijas sistēmās. Mol. Šūna. Biochem. 2004, 262, 195–202. [CrossRef] [PubMed]

44. Kima, GH; Kims, JE; Rijs, SJ; Yoon, S. Oksidatīvā stresa loma neirodeģeneratīvās slimībās. Exp. Neirobiol. 2015, 24, 325–340. [CrossRef] [PubMed]

45. Singhs, A.; Kukreti, R.; Saso, L.; Kukreti, S. Oksidatīvais stress: galvenais neirodeģeneratīvo slimību modulators. Molecules 2019, 24, 1583. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Hou, RC-W.; Wu, C.-C.; Yang, C.-H.; Jeng, K.-CG Sezamīna un sezamolīna aizsargājošā iedarbība uz peles BV-2 mikroglia šūnu līniju hipoksijas apstākļos. Neirosci. Lett. 2004, 367, 10.–13. [CrossRef]

47. Hou, RC-W.; Wu, C.-C.; Huangs, J.-R.; Čens, Y.-S.; Jeng, K.-CG oksidatīvā toksicitāte BV-2 mikroglia šūnās: sezamolīna neiroaizsardzība no H2O2 ievainojumiem, kas ietver P38 mitogēna aktivētās proteīna kināzes aktivāciju. Ann. NY Akad. Sci. 2005, 1042, 279–285. [CrossRef]

48. Hou, RC-W.; Huangs, H.-M.; Tzen, JTC; Jeng, K.-CG Sesamīna un sezamolīna aizsargājošā iedarbība uz hipoksiskām neironu un PC12 šūnām. J. Neurosci. Res. 2003, 74, 123–133. [CrossRef]

49. Hou, RC-W.; Čens, H.-L.; Tzen, JTC; Jeng, K.-CG Sezama antioksidantu ietekme uz LPS izraisītu NO ražošanu, ko veic BV2 mikroglia šūnas. Neiroreports 2003, 14, 1815–1819. [CrossRef]

50. Cheng, F.-C.; Jinn, T.-R.; Hou, RCW; Tzen, JTC Sesamīna un sesamolīna neiroprotektīvā ietekme uz gerbilu smadzenēm smadzeņu išēmijas gadījumā. Int. J. Biomed. Sci. 2006, 2, 284–288.

51. Keowkase, R.; Šoomaroms, N.; Bunargins, V.; Sitthaworn, W.; Weerapreeyakul, N. Sesamin un Sesamolin samazina amiloīdu toksicitāti transgēnā Caenorhabditis elegans gadījumā. Biomed. Pharmacother. 2018, 107, 656–664. [CrossRef]

52. Choi, M.-H.; Šīns, H.-J. Kvercetīna anti-melanoģenēzes iedarbība. Kosmētika, 2016, 3, 18. [CrossRef]

53. Čē, J.; Subedi, L.; Džeongs, M.; Park, Y.; Kims, C.; Kims, H.; Kim, S. Gomisin N inhibē melanoģenēzi, regulējot PI3K/Akt un MAPK/ERK signalizācijas ceļus melanocītos. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 471. [CrossRef] [PubMed]

54. Srisayam, M.; Weerapreeyakul, N.; Kanokmedhakul, K. Sesamol, Sesamin un Sesamolin divu Melanīna sintēzes posmu inhibīcija. Āzijas Pac. J. Trops. Biomed. 2017, 7, 886–895. [CrossRef]

55. Beiks, S.-H.; Kangs, M.-G.; Park, D. Sesamolīna inhibējošā ietekme uz melanoģenēzi B16F10 šūnās, ko nosaka in vitro un molekulārās dokstacijas. Curr. Pharm. Biotehnoloģija. 2020, 21, 169–178. [CrossRef]

56. Miyahara, Y.; Hibasami, H.; Katsuzaki, H.; Imai, K.; Komiya, T. Sesamolin no sezama sēklām inhibē vairošanos, izraisot apoptozi cilvēka limfoidās leikēmijas molt 4B šūnās. Int. J. Mol. Med. 2001, 7, 369–371. [CrossRef]

57. Vū, D.; Van, X.-P.; Džans, W. Sesamolins iedarbojas uz cilvēka kolorektālā vēža šūnām pret proliferāciju un apoptotisku iedarbību, inhibējot JAK2/STAT3 signalizācijas ceļu. Šūna. Mol. Biol. 2019, 65., 96.–100. [CrossRef]

58. Kima, Dž.H.; Lee, JK Sesamolin uzlabo NK šūnu līzes aktivitāti, palielinot NKG2D ligandu ekspresiju uz Bērkita limfomas šūnām. Int. Imūnfarmakols. 2015, 28, 977–984. [CrossRef]

59. Lī, SE; Lee, JK Sesamolin ietekmē gan dabiskās killer šūnas, gan vēža šūnas, lai radītu optimālu vidi vēža šūnu sensibilizācijai. Int. Imūnfarmakols. 2018, 64, 16.–23. [CrossRef]

60. Duans, S.; Guo, V.; Sju, Z.; Viņš, Y.; Liang, C.; Mo, Y.; Van, Y.; Sjons, F.; Guo, C.; Li, Y.; un citi. Dabīgais slepkavas grupas 2D receptors un tā ligandi vēža imūnsistēmas izkļūšanā. Mol. Vēzis, 2019, 18., 29. [CrossRef]

61. Liu, H.; Vangs, S.; Sjiņ, J.; Van, Dž.; Jao, C.; Zhang, Z. NKG2D un tā ligandu loma vēža imūnterapijā. Am. J. Cancer Res. 2019, 9, 2064–2078.

62. Lee, JK Sesamolin veicina dabisko killer šūnu citolīzi un migrācijas aktivitāti, izmantojot dendrītu šūnas. Arch. Pharm. Res. 2020, 43, 462–474. [CrossRef]

63. Hemalata, S.; Raghunath, M. Ghafoorunissa Diētiskā sezama (Sesamum indicum Cultivar Linn) eļļa inhibē dzelzs izraisītu oksidatīvo stresu žurkām. Br. J. Nutr. 2004, 92, 581–587. [CrossRef]

64. Ide, T.; Azeči, A.; Kitade, S.; Kunimatsu, Y.; Suzuki, N.; Nakadžima, C.; Ogata, N. Sezama sēklu, kas atšķiras pēc lignāna satura un sastāva, salīdzinošā ietekme uz taukskābju oksidāciju žurku aknās. J. Oleo Sci. 2015, 64, 211–222. [CrossRef] [PubMed]

65. Jaņs, X.; Liangs, Dž.; Van, Z.; Su, Y.; Žans, Y.; Vū, Z.; Li, J.; Li, X.; Čens, R.; Džao, Dž.; un citi. Sezamolīns aizsargā peles no olnīcu izņemšanas no kaulu zuduma, kavējot osteoklastoģenēzi un RANKL mediētos NF-KB un MAPK signālu ceļus. Priekšpuse. Pharmacol. 2021, 12, 664697. [CrossRef]

66. Ide, T.; Lims, JS; Odbajārs, T.‑O.; Nakashima, Y. Salīdzinošs pētījums par sezama lignāniem (sezamīns, episamīns un sezamolīns), kas ietekmē gēnu ekspresijas profilu un taukskābju oksidāciju žurku aknās. J. Nutr. Sci. Vitamīns. 2009, 55, 31–43. [CrossRef] [PubMed]

67. Kūnijs, RV; Kasters, LJ; Okinaka, L.; Franke, AA Diētisko sezama sēklu ietekme uz tokoferola līmeni plazmā. Nutr. Cancer 2001, 39, 66–71. [CrossRef] [PubMed]

68. Frenks, Dž.; Kamals-Eldins, A.; Traber, MG Sezama eļļas smalkmaizīšu patēriņš samazina gamma tokoferola metabolītu izdalīšanos ar urīnu cilvēkiem. Ann. NY Akad. Sci. 2004, 1031, 365–367. [CrossRef]

69. Čempions, M.; Barusrux, S.; Weerapreeyakul, N. Sesamol inducē mitohondriju apoptozes ceļu HCT116 cilvēka resnās zarnas vēža šūnās, izmantojot oksidantu efektu. Life Sci. 2016, 158., 46.–56. [CrossRef]

70. Sato, H.; Aoki, A.; Tabata, A.; Kadota, K.; Tozuka, Y.; Seto, Y.; Onoue, S. Sezamīna saturošas cietās dispersijas izstrāde ar glikozilētu stēviju fizikāli ķīmisko un uztura īpašību uzlabošanai. J. Funkcija. Foods 2017, 35, 325–331. [CrossRef]

71. Kongtawelert, P. Sezamīna šķīdības ūdenī uzlabošanas process. Pasaules intelektuālā īpašuma organizācijas patents WO 2018/151686, 2018. gada 23. augusts.

72. Vanga, C.-Y.; jena, C.-C.; Hsu, M.-C.; Vu, Y.-T. Pašnanoemulģējošas zāļu ievadīšanas sistēmas sezamīna šķīdības, caurlaidības un biopieejamības uzlabošanai. Molecules 2020, 25, 3119. [CrossRef]

74. Gangurs, V.; Kellija, C.; Navuluri, L. Sezama alerģija: pieaugoša pārtikas alerģija globālās proporcijās? Ann. Alerģija Astma Immunol. 2005, 95, 4.–11. [CrossRef]