No Cistanche iegūto nanovezikulu pretnovecošanās iedarbība
Mar 28, 2023
3.5. Ekstracelulārās matricas un antioksidanta gēna regulēšana, apstrādājot ar Cistanche UV inducētās novecošanās modelī
Lai apstiprinātuCistanches pretnovecošanās īpašībasiekšāUV izraisītas novecošanās modeļa termini molekulārajā bioloģijā, ar novecošanu saistītās ECM ražošanas mRNS ekspresija unantioksidanta gēnstika pārbaudīts ar qPCR. qPCR rezultāti liecina, ka pēc UV starojuma COL1 un ELASTIN samazinājās, un ārstēšana ar Cistanches izraisīja ievērojami palielinātu COL1; tomēr ELASTIN netika palielināts. Antioksidantu gēni SOD2 un HMOX1 tika samazināti ar UV starojumu un palielinājās, apstrādājot ar Cistanches (5.a attēls). Turklāt imunofluorescences analīzes rezultāti parāda samazinātu 1. tipa kolagēna ekspresiju UV izraisītos novecojošos HDF, ko palielināja ārstēšana ar Cistanches (5.b, c attēls). Šie rezultāti liecina, ka Cistanches palielina ECM ražošanu un novecošanos samazināmu antioksidantu gēnu.
5. attēls. Ekstracelulārās matricas un antioksidanta gēna regulēšana, apstrādājot arCistancasUV inducētā novecošanās modelī. (a) COL1, ELASTIN, SOD2 un HMOX1 mRNS ekspresija UV izraisītos novecojošos HDF pēc apstrādes arCistancas. b) UV izraisītu novecojošu HDF 1. tipa kolagēna imunofluorescences analīze pēc apstrādes ar Cistanches. (C) Imunofluorescences analīzes nepietiekamie dati. Būtiskas atšķirības starp grupām noteica vienvirziena ANOVA (* p < 0.05, ** p < 0,01,* plus * p < 0,001).
Noklikšķiniet šeit, lai iegūtu Cistanche ekstraktu pret novecošanos
4. Diskusija
Šajā pētījumā mēs izpētījām jautājumu par to, vai nanovezikulas, kas iegūtas no TMSC, var iedarboties pret novecošanos. Mēs izolējām un apstiprinājām TMSC īpašības unCistancas. TMSC bija ļoti proliferatīvas MSC līdzīgas šūnas unCistancaspiemīt īpašības, kas līdzīgas eksosomu īpašībām.Cistancaspaātrināja proliferāciju un samazināja ar novecošanos saistītās -galaktozidāzes aktivitātes un vinkulīna ekspresiju abu novecojošo HDF fokusa adhēzijā. ECM ražošana un antioksidanta gēns, kas iesaistīts šūnu novecošanā, tika regulēti novecojošajos HDF, apstrādājot ar Cistanches. Ņemot vērā šos rezultātus, mēs ierosinām, ka Cistanches var izmantot ādas atjaunošanai un pretnovecošanās nolūkos.
Pēdējā desmitgadē ir apstrīdēta sliktā raža un neefektīvā atdalīšanas procedūra eksosomu ražošanai [19]. Lai pārvarētu šīs problēmas, mēs centāmies ražot eksosomu imitējošas nanovezikulas no cilvēka mandeles iegūtajām mezenhimālajām cilmes šūnām, izmantojot salīdzinoši vienkāršu ekstrūzijas procedūru [33]. Šajā pētījumā, lai gan nav parādīti salīdzinošie dati par raksturlielumiem ar eksosomām, Cistanches izsaka eksosomām raksturīgos marķierus (CD9 un CD63) un Cistanches izmērs ir līdzīgs eksosomu izmēram, kas nozīmē, ka Cistanches īpašības ir līdzīgas eksosomu, un Cistanches var izmantot kā alternatīvu eksosomu terapijām.
Ir ziņots, ka eksosomu mRNS un miRNS profili atšķiras no to izcelsmes šūnām [13]. Šeit daudzi pētījumi ir atklājuši specifisko marķieri eksosomās, lai parādītu audu reģenerācijas mehānismu, ko izraisa eksosomas. Piemēram, Ying et al. parādīja, ka miR-155 eksosomu izraisīta piegāde regulē insulīna jutību un glikozes homeostāzi [34]. Xin et al. ziņoja, ka no mezenhimālajām cilmes šūnām iegūtās eksosomas tiek pārnestas uz neironiem un astrocītiem un eksosomu mediētajam miR-133 ir galvenā loma neiroloģiskā atveseļošanā pēc insulta [35]. Lai gan iesniegtie rezultāti liecina, ka Cistanches var izmantot kā alternatīvu eksosomām ādas atjaunošanai, šūnu novecošanās regulēšanas mehānisms, ārstējot ar Cistanches, nav skaidrs. Tāpēc turpmākajā pētījumā mēs plānojam atklāt galveno Cistanches marķieri šūnu novecošanās regulēšanā.
Šūnu novecošanos raksturo kā neatgriezenisku šūnu augšanas apstāšanos, kas notiek, mainoties fokusa adhezīvajam citoskeletam [2,3]. Šajā pētījumā šūnu novecošanos izraisīja gan ar pāreju saistīti novecojoši HDF, gan UV izraisīti novecojoši HDF, un Cistanches samazināja šūnu novecošanos un palielināja šūnu proliferāciju, antioksidantu gēnu ekspresiju un ārpusšūnu matricas veidošanos. Tomēr ELASTIN ekspresija tika palielināta ar pāreju saistītajos novecojošajos HDF, bet ne UV izraisītajos novecojošajos HDF. Mūsu prognoze ir atšķirība abu novecošanās modeļu novecošanās indukcijas mehānismā. Ir ziņots, ka novecošanos var izraisīt dažādi faktori, un novecošanās indukcijas ceļš var būt atšķirīgs katrā stimulā [36]. Jo īpaši Pascal et al. ziņoja par dažādiem mRNS profiliem starp reprezentatīviem šūnu novecošanās modeļiem, tostarp replikatīvas novecošanās modeli, terc butilhidroperoksīda izraisītu novecošanās modeli un EtOH izraisītu novecošanās modeli [37]. Ņemot vērā šos ziņojumus, mēs plānojam izpētīt novecošanās lomu ekstracelulārās matricas ekspresijas regulēšanā katrā modelēšanas procedūrā, kas var nodrošināt turpmākus pētījumus ādas atjaunošanai.
Nākamā eksosomu-mimētisko nanovezikulu robeža ādas atjaunošanai ir reģeneratīvā potenciāla demonstrēšana no ex vivo līdz klīniskiem pētījumiem. Šajā pētījumā mēs noteicām ekstracelulāro pūslīšu proangiogēno un pretiekaisuma iedarbību, kas būs noderīga reģeneratīvajā medicīnā.
Šis pētījums parādīja, ka no cilvēka mandeles iegūtajām mezenhimālajām cilmes šūnām iegūtajām nanovezikulām ir kopīgas īpašības ar eksosomām unpalielināt novecojošo HDF izplatību. Ar novecošanos saistītās galaktozidāzes aktivitātes un vinkulīna ekspresija novecojošās šūnās tika samazinātasārstēšana ar Cistanches. Ekstracelulārās matricas ražošanas un antioksidanta gēna gēnu ekspresija tika uzlabota, apstrādājot ar Cistanches. Šie atklājumi varētu veicināt ādas atjaunošanas rīku un vēlamo kosmētikas līdzekļu izstrādi, tiklīdz klīniskā pārbaude uzrāda daudzsološu efektivitāti.
Informētas piekrišanas paziņojums:No visiem pētījumā iesaistītajiem subjektiem tika iegūta informēta piekrišana.
Paziņojums par datu pieejamību:Sīkāka informācija rakstā ir parādīta tabulu, figūru un attēlu veidā rezultātos.
Interešu konflikti:Autori nepaziņo par interešu konfliktu
UV ultravioletais B
Atsauces
1. Herrancs, N.; Gil, J. Šūnu novecošanās mehānismi un funkcijas. Dž.Klins. Izpētīt. 2018, 128, 1238–1246. [CrossRef] [PubMed]
2. Nišio, K.; Inoue, A. Ar novecošanos saistītās citoskeleta izmaiņas: ārkārtas vimentīna ražošana, kas noenkuro citoplazmas p53 novecojošos cilvēka fifibroblastos. Histochem. Cell Biol. 2005, 123, 263–273. [CrossRef] [PubMed]
3. Moudžabers, O.; Fišbeins, F.; Omrans, N.; Liang, Y.; Colmegna, I.; Preslijs, Dž.F.; Stochaj, U. Šūnu novecošanās ir saistīta ar mikrotubulu citoskeleta reorganizāciju. Šūna. Mol. Life Sci. 2019, 76, 1169–1183. [CrossRef] [PubMed]
4. Bu, H.; Vedels, S.; Kavinato, M.; Jansen-Dürr, P. Oksidatīvā stresa izraisītas šūnu novecošanās mikroRNS regulēšana. Oksidatīvais med. Šūna. Longevs. 2017., 2017. [CrossRef]
5. Chen, J.-H.; Ozanna, SE; Heils, CN Šūnu novecošanās indukcijas metodes, izmantojot oksidatīvo stresu. Bioloģiskā novecošanā; Springer: Berlīne/Heidelberga, Vācija, 2007; 179.–189.lpp.
6. Lī, S.; Jeong, S.-Y.; Lims, W.-C.; Kims, S.; Park, Y.-Y.; Saule, X.; Youle, RJ; Cho, H. Mitohondriju dalīšanās un saplūšanas mediatori hFis1 un OPA1 modulē šūnu novecošanos. J. Biol. Chem. 2007, 282, 22977–22983. [CrossRef] [PubMed]
7. Vasileiou, PV; Evangelou, K.; Vlasis, K.; Fildisis, G.; Panayiodis, MI; Hronopuls, E.; Passias, P.-G.; Kulukoussa, M.; Gorgoulis, VG; Havaki, S. Mitohondriju homeostāze un šūnu novecošanās. Cells 2019, 8, 686. [CrossRef]
8. Yang, Y.; Li, S. Pieneņu ekstrakti aizsargā cilvēka ādas fibroblastus no UVB bojājumiem un šūnu novecošanās. Oksidatīvais med. Šūna. Longevs. 2015, 2015. [CrossRef] [PubMed]
9. Helēniuss, M.; Mēkelēns, L.; Salminen, A. NF-κB signalizācijas reakcijas pavājināšanās uz UVB gaismu šūnu novecošanās laikā. Exp. Cell Res. 1999, 248, 194–202. [CrossRef]
10. Hessvik, NP; Llorente, A. Pašreizējās zināšanas par eksosomu bioģenēzi un atbrīvošanu. Cell Mol. Life Sci. 2018, 75, 193–208. [CrossRef] [PubMed]
11. Lai, RC; Yeo, RWY; iedegums, KH; Lim, SK Eksosomas zāļu piegādei — jauns pielietojums mezenhimālajai cilmes šūnai. Biotehnoloģija. Adv. 2013, 31, 543–551. [CrossRef]
12. Šao, H.; Čungs, Dž.; Lī, K.; Balajs, L.; Min, C.; Kārters, BS; Hohbergs, FH; Breakefifield, XO; Lī, H.; Weissleder, R. Chip balstīta analīze eksosomu mRNS mediācijas narkotiku rezistenci glioblastomas. Nat. Commun. 2015, 6, 1.–9. [CrossRef] [PubMed]
13. Valdi, H.; Ekstrēms, K.; Bosijs, A.; Šēstrands, M.; Lī, Dž.Dž.; Lötvall, JO Eksosomu izraisīta mRNS un mikroRNS pārnešana ir jauns ģenētiskās apmaiņas mehānisms starp šūnām. Nat. Cell Biol. 2007, 9, 654–659. [CrossRef]
14. Juaņs, D.; Džao, Y.; Banks, WA; Buloks, KM; Henijs, M.; Batrakova, E.; Kabanovs, AV Makrofāgu eksosomas kā dabiski nanonesēji olbaltumvielu piegādei iekaisušajās smadzenēs. Biomateriāli 2017, 142, 1.–12. [CrossRef] [PubMed] 15. Choi, EW; SEO, MK; Woo, EY; Kima, SH; Parks, EJ; Kim, S. Eksosomas no cilvēka taukiem iegūtām cilmes šūnām veicina ādas fifibroblastu proliferāciju un migrāciju. Exp. Derm. 2018, 27, 1170–1172. [CrossRef]
16. Kims, S.; Lī, SK; Kims, H.; Kim, TM eksosomas, kas izdalītas no inducētām pluripotentām cilmes šūnām iegūtām mezenhimālajām cilmes šūnām, paātrina ādas šūnu proliferāciju. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 3119. [CrossRef]
17. Džans, B.; Vangs, M.; Gongs, A.; Džans, X.; Vu, X.; Žu, Y.; Ši, H.; Vu, L.; Žu, V.; Cjaņs, H.; un citi. HucMSC-Exosome Mediated-Wnt4 signalizācija ir nepieciešama ādas brūču dzīšanai. Cilmes šūnas 2015, 33, 2158–2168. [CrossRef] [PubMed]
18. Kima, JJ; Yoo, SM; Parks, HH; Lims, HJ; Kima, YL; Lī, S.; SEO, KW; Kang, KS Eksosomas, kas iegūtas no cilvēka nabassaites asiņu mezenhimālajām cilmes šūnām, stimulē cilvēka ādas atjaunošanos. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2017, 493, 1102–1108. [CrossRef]
19. Li, X.; Korbets, AL; Taatizadeh, E.; Tasnim, N.; Mazais, JP; Garnis, C.; Daugārs, M.; Guns, E.; Hoorfar, M.; Li, ITS izaicinājumi un iespējas eksosomu pētniecībā — bioloģijas, inženierzinātņu un vēža terapijas perspektīvas. APL Bioeng. 2019, 3, 011503. [CrossRef] [PubMed]
20. Kaneti, L.; Bronšteins, T.; Malka Dajana, N.; Kovregina, I.; Letko Khait, N.; Lupu-Haber, Y.; Flimans, M.; Schoen, BW; Kaneti, G.; Machluf, M. Nanoghosts kā jauna dabiska nevīrusu gēnu piegādes platforma, kas droši vērsta pret vairākiem vēža veidiem. Nano Lett. 2016, 16, 1574–1582. [CrossRef]
21. Ou, Y.-H.; Zou, S.; Goh, WJ; Van, J.-W.; Vakers, M.; Czarny, B.; Pastorin, G. No šūnām iegūtas nanovezikulas kā eksosomu mimētikas zāļu piegādes nolūkiem: lietojumi un ieteikumi. Bio-Carrier vektoros; Springer: Berlīne/Heidelberga, Vācija, 2021; 147.–170.lpp.
22. Oieni, J.; Lolli, A.; D'Atri, D.; Kops, N.; Jajons, A.; van Ošs, GJ; Machluf, M. Nano-spoki: Jaunas biomimētiskas nano-vezikulas antisense oligonukleotīdu piegādei. J. Kontrole. Izlaidums 2021., 333., 28.–40. [CrossRef]
23. Yang, J.; Džans, X.; Liu, C.; Van, Z.; Dengs, L.; Fengs, C.; Tao, V.; Sju, X.; Cui, W. Bioloģiski modificētas nanodaļiņas kā teranostiski bionanomateriāli. Prog. Mater. Sci. 2021, 118, 100768. [CrossRef]
24. Kumar, P.; Bose, PP Makrofāgu spoku ieslodzīts amfotericīns B: jauna piegādes stratēģija eksperimentālai viscerālajai leišmaniozei. Narkotiku Deliv. Tulk. Res. 2019, 9, 249–259. [CrossRef]
25. Bose, RJ; Lī, S.-H.; Park, H. Biofunkcionalizētas nanodaļiņas: jauna zāļu piegādes platforma dažādu slimību ārstēšanai. Narkotiku disks. Šodien 2016, 21, 1303–1312. [CrossRef] 26. Hwang, J.; Džens, M.; Wiraja, C.; Cui, M.; Jans, L.; Xu, C. Makrofāgu pārprogrammēšana ar makrofāgu šūnu membrānas iegūtiem nanospokiem. Nanomēroga Adv. 2020, 2, 5254–5262. [CrossRef]
27. Bose, RJ; Kims, BJ; Arai, Y.; Han, I.-b.; Mēness, Dž. Paulmurugans, R.; Parks, H.; Lī, S.-H. Bioinženierijas cilmes šūnu membrānas funkcionalizēti nanonesēji smagas pakaļējo ekstremitāšu išēmijas terapeitiskai noteikšanai. Biomateriāli 2018, 185, 360–370. [CrossRef] [PubMed]
Jautājiet vairāk:
E-pasts:wallence.suen@wecistanche.com Whatsapp plus 86 15292862950
