Cistanche kopējo saponīnu antioksidants, pretnovecošanās un orgānu aizsargājošā iedarbība Ⅱ

May 19, 2023

Rezultāti

Cistanche sastāva analīze

Kā parādīts 1. attēlā, HPLC analīze atklāja, kaCistanchesatur sešus veidussaponīni, tostarp tara saponīns IV, arabinozīds C, stipuleanozīds R2, pseido ginsenosīds RT1, arabinosīds A un mikroshēmas saponīns Iva. 1. tabulā parādīts sešu saturssaponīniCistančā.

Cistanche Saponins Research


1. attēls Cistanche saponīnu sastāvdaļas. A) standarta hromatogrammas; (B) Cistanche hromatogrammu saponīni. 1: Tarasaponīns IV; 2: Araloside C; 3: stipuleanozīds R2; 4: pseidoginsenozīds RT1; 5: Aralosīds A; 6: Chikusetsu saponīns IVa.


Antioksidantu spējas in vitro

Kā parādīts 2.A attēlā, Cistanche nodrošināja atsevišķus elektronus savienošanai pārī ar DPPH radikāļiem, un, palielinoties Cistanche koncentrācijai (0.01–1 mg/mL), reakcijas sistēmas krāsa pakāpeniski mainījās. kļuva vieglāks, pakļaujoties ievērojamai no devas atkarīgai attiecībai. Reakcijas sistēma bija gandrīz bezkrāsaina, kad Cistanche koncentrācija sasniedza 1 mg/ml, sasniedzot attīrīšanas ātrumu 90,5 ± 1,4 procenti, kas ir tuvu VC līmenim. Turklāt Cistanche un VC veiktās DPPH radikāļu attapšanas IC50 vērtības bija attiecīgi 0,27 mg/ml un 5,19 ug/ml. Rezultāti liecina, ka Cistanche ir spēja iztīrītDPPHbrīvie radikāļi.

Thetīrīšanas efektsCistanche uz ABTS brīvajiem radikāļiem ir parādīts 2B attēlā. Kad koncentrācija palielinājās no 0.01 līdz 1 mg/ml, attīrīšanas ātrums palielinājās no 1,56 ± 3,46 procentiem līdz 56,01 ± 3,40 procentiem. Tika konstatēts, ka Cistanche attīrošā ietekme uz ABTS brīvajiem radikāļiem bija atkarīga no devas. IC50 vērtība bija 0,78 mg/ml. Tas parāda, ka Cistanche koncentrācijas palielināšana var ievērojami uzlabot ABTS brīvo radikāļu attīrīšanas spēju. Tādos pašos apstākļos VC attīrošo ABTS brīvo radikāļu IC50 vērtība bija 15,48 ug/ml.

Cistanche tirozināzi inhibējošā aktivitāte tika novērtēta ar L-DOPA kā substrātu in vitro. Kā parādīts 2.C attēlā, Cistanche tirozināzes aktivitātes inhibīcijas ātrums bija atkarīgs no devas, ja koncentrācija bija 0,01–1 mg/ml. Cistanche tirozināzes aktivitātes inhibīcijas līmenis bija 48,55 ± 2,62 procenti, un IC50 vērtība bija 1,18 mg/ml pie 1 mg/ml. Šajā pētījumā tika pierādīts, ka Cistanche ir potenciāls tirozināzes aktivitātes inhibitors. Šajā pētījumā pirmo reizi tika pierādīts, ka tas ir potenciāls tirozināzes aktivitātes inhibitors; tādējādi tam var būt potenciāls balinošs efekts.

2.D attēlā redzams, ka Cistanche HO• klīrenss bija tikai 3.04 ± 1,93 procenti koncentrācijā 0.01 mg/mL un sasniedza 56.{{8} }} ± 1,31 procenti pie 1 mg/ml, palielinoties Cistanche koncentrācijai. IC50 vērtība bija 0,528 mg/ml. Visbeidzot, Cistanche ir laba HO• savākšanas spēja. Tiek pieņemts, ka Cistanche var darboties kā metāla jonu helātu veidojošs līdzeklis, lai bloķētu HO• veidošanos. Šajā pētījumā •O2- attīrīšanas ātrums, ko veica Cistanche, bija 39,94 ± 0,49 procenti 1 mg/ml koncentrācijā ar IC50 vērtību 2,43 mg/ml. Turklāt 2. E attēlā redzams, ka attīrīšanas ātrums •O2- dzēšanas procesā korelē ar Cistanche koncentrāciju.

Flavonoid Cistanche Saponins Research

Noklikšķiniet šeit, lai iegūtu Cistanche uztura bagātinātājus pret novecošanos

Pretnovecošanās aktivitāšu pārbaude

Ikdienas uzvedības novērojumi un orgānu indeksi Mūsu eksperimenta astoņu nedēļu laikā žurku ikdienas izskats un uzvedības aktivitātes tika novērotas un reģistrētas katru nedēļu. Parastās grupas žurkas bija ne tikai labā garīgā stāvoklī, bet arī dzīvas, aktīvas un kustīgas, un tām bija veselīgs uzturs. Kā parādīts 3.A attēlā, pēc 5. D-gal injekcijas nedēļas modeļa grupas žurkām novēroja ķermeņa masas samazināšanos kopā ar acīmredzamām novecošanās pazīmēm, tostarp lēnu kustību, pakāpenisku samazinātu barības uzņemšanu, depresiju un sausu kažokādu, kas liecina ka ir veiksmīgi izveidots novecošanās modelis, ko izraisīja intraperitoneāla D-gal injekcija. Iepriekš minētās novecošanās pazīmes tika regresētas dažādās pakāpēs gan VC grupā, gan ārstētajās žurkās, salīdzinot ar modeļa grupu. Jo īpaši grupā, kas tika ārstēta ar lielu Cistanche devu, iepriekš minētienovecošanās īpašībasžurku skaits bija ievērojami samazināts, salīdzinot ar modeļu grupas žurkām. Novecošana izraisa orgānu deģeneratīvu atrofiju, izraisot orgānu indeksu samazināšanos.27,28 Šajā pētījumā aizkrūts dziedzeru, aknu, liesas, nieru un sirds orgānu indeksi bija visaugstākie normālām kontroles žurkām un viszemākie modeļu grupā (p<0.05) (Figure 3), indicating that D-gal caused organ atrophy in rats. Notably, the Cistanche-induced increase in organ indices may reflect the prevention of atrophy of body tissues.


Cistanche Saponins Research

Cistanche Saponins Research


3. attēls (A) Ķermeņa svars, (B) aizkrūts dziedzera koeficients, (C) aknu koeficients, (D) liesas koeficients, (E) nieru koeficients un (F) sirds koeficients. *lpp<0.05 and ***p<0.0001 vs.normal group; #p<0.05 and ###p<0.0001 vs. model group. The data are presented as the means ± SD (n=8).


Morisa ūdens labirinta (MWM) tests

Mēs izmantojām MWM testu, lai novērtētu Cistanche ietekmi uz telpisko mācīšanos un atmiņas spējām D-gal izraisītā peles modelī. Kā parādīts 4.A un B attēlā, žurkām D-gal grupā tika būtiski traucēta telpiskās mācīšanās spēja 5-dienas atrašanās vietas navigācijas apmācības laikā, par ko liecina ilgāks bēgšanas latentums, salīdzinot ar kontroles žurkām, turpretim žurkām tika ārstētas ar Cistanche bija ievērojami īsāks aizbēgšanas latentums, kas bija tuvāk normālam līmenim. Lai tiešāk novērtētu telpisko atmiņu, žurkām tika veikts cits tests, kurā mērķa platforma tika noņemta nākamajā dienā pēc navigācijas apmācības. Kā parādīts 4.C attēlā, žurkas, kurām tika dota D-gal, šķērsoja atrašanās vietu retāk nekā kontroles grupa. Tomēr, salīdzinot ar modeļu grupā, žurkām ārstēšanas grupā bija mazāk laika, lai izvairītos no latentuma, un tās biežāk šķērsoja platformu, jo lielākas devas grupai bija lielāka nozīme (p<0.05). These results suggest that the aging model impaired spatial learning and memory, while oral administration of Cistanche restored age-related cognitive deficits induced by D-gal exposure.

Ar oksidāciju saistīto indeksu testi

SOD līmenis serumā, smadzenēs, sirdī, plaušās, liesā un nierēs bija ievērojami zemāks neārstētu modeļu grupā nekā parastajā grupā (p<0.01) (Figure 5), indicating that the organism was damaged by oxidative stress to different degrees. However, the SOD levels in the aging rats administered different doses of Cistanche were significantly higher than those in the model group (p<0.05). The results indicated that Cistanche could reverse the decrease in SOD content in novecojoši audi un serums, ar vislabāko efektu lielu devu grupā.

Cistanche Saponins Research


4. attēls Morisa ūdens labirinta tests. (A) Reprezentatīvi peldēšanas pēdu attēli 1. dienā un 5. dienā D-gal modelī; (B) Cistanche apstrāde samazināja evakuācijas latentuma laiku D-gal modelī. (C) Cistanche apstrāde palielinājās visā platformas laikā D-gal modelī. *** lpp<0.0001 vs. normal group; #p<0.05 vs. model group. The data are presented as the means ± SD (n=8).

Cistanche Saponins Research

Salīdzinot ar MDA vērtību normālām žurkām, MDA līmenis serumā, smadzenēs, sirdī, plaušās, liesā un nierēs neārstētajā modeļu grupā bija ievērojami paaugstināts (p<0.01) (Figure 6), indicating that organs suffer from an oxidative stress injury. In contrast, Cistanche treatment downregulated MDA accumulation (p<0.05). The results indicate that the potential aanti-novecošanās īpašībasCistanche var būt saistīts ar tā MDA satura samazināšanos.

CAT līmenis bija ievērojami zemāks (lpp<0.01) in the serum, brain, heart, lung, spleen and kidney of rats in the untreated model group than in the normal group (Figure 7), indicating that the accumulation of H2O2 in the organism led to structural cell damage. However, CAT levels improved after treatment in both the VC and Cistanche administration groups (p<0.05), especially in the serum and organ CAT levels of rats in the high-dose Cistanche group, which were significantly higher than those in the model group. 

GSH-Px bija ievērojami zemāks (lpp<0.01) in the serum, brain, heart, lung, spleen and kidney of untreated aging rats (Figure 8) than in the normal group of rats. In contrast, GSH-Px activity was significantly increased after Cistanche administration, with a significant difference compared to that in the model group (p<0.05), possibly acting by blocking free radical damage to cell membrane lipids.

Kā parādīts 9. attēlā, seruma, smadzeņu, sirds, plaušu, liesas un nieru T-AOC līmenis bija ievērojami zemāks neārstētu novecošanas grupā nekā parastajā grupā (p<0.01). However, Cistanche treatment significantly increased T-AOC levels (p<0.05). This may be due to the long-term consumption of antioxidant enzymes caused by high levels of oxidative stress, which was reversed by oral Cistanche. This result strongly indicates that Cistanche has antioxidant potential and can increase antioxidant capacity, thus reducing the damage caused by aging.

ALAT un ASAT ir efektīvi marķieri aknu darbības bojājumu novērtēšanai.29 Kā parādīts 10. attēlā, salīdzinot ar normālu žurku grupu, ALAT un ASAT līmenis neārstētu modeļu grupā bija ievērojami paaugstināts (p<0.01), indicating that the liver was damaged by D-gal stimulation. In contrast, after administration of Cistanche, the levels of ALT and AST in the livers of aging rats were significantly reduced (p<0.05). The results show that TAST has a protective effect on the liver.


Histopatoloģiskie novērojumi

Šajā pētījumā tika veikti histopatoloģiskie novērojumi smadzenēm, sirdij, plaušām, nierēm, aknām un liesai, lai apstiprinātu bioķīmiskās analīzes pierādījumus. 11. attēlā parādīta Cistanche ietekme uz histopatoloģiju of D-gal izraisīta novecošanažurkas. Ir acīmredzams, ka orgānu bojājumi galvenokārt izpaužas kā šūnu un kodolu degradācija. Turklāt novecojošām žurkām šajos orgānos bija citi patoloģiski modeļi, piemēram, daļēja tūska, nervu šūnu sadrumstalots izvietojums un kodolu atrofija smadzeņu audos (11.A attēls), sadalītas, brīvi sakārtotas un palielinātas starpšūnu šķiedras miokardā (11.B attēls). , alveolāra asiņošana, sabiezētas alveolārās sienas un iekaisuma šūnu infiltrācija alveolārajā telpā un ap asinsvadiem (11.C attēls), glomerulārā atrofija un iespējamās nieres balona paplašināšanās lūmena proksimālās kanāliņas (11.D attēls), hepatocītu divkodolu traucējumi un aknu pietūkums hepatocītu skaits (11. E attēls) un veca hematopoēze liesā ar palielinātām šķiedru starpsienām un sapludinātiem limfoīdiem folikuliem (11. F attēls). Interesanti, ka ārstēšana ar Cistanche ievērojami mazināja nelabvēlīgos orgānu bojājumus, ko izraisīja D-gal, un vislabākie rezultāti tika novēroti lielu devu grupā. Turklāt ar C vitamīnu ārstētajām kontroles žurkām bija līdzīgs atveseļošanās efekts. Rezultāti liecina, ka Cistanche ir spēcīgs

aizsargājoša iedarbība uz smadzenēm, sirdi, plaušām, nierēm, aknām un liesu pret akūtu D-gal izraisītu traumu

Cistanche Saponins Research

Cistanche Saponins Research


6. attēls Cistanche ietekme uz MDA līmeni (A) serumā, (B) smadzenēs, (C) sirdī, (D) plaušās, (E) liesā un (F) nierēs. *** lpp<0.0001 vs normal group; #p<0.05, ##p<0.01 and ###p<0.0001 vs model group. All the data are expressed as the means ± SD of 6–8 rats in each group


Diskusija

Pēdējos gados ir pierādīts, ka Cistanche piemīt augsta antioksidanta aktivitāte un tas palīdz novērst ROS izraisītus oksidatīvos bojājumus organismā. Pamatojoties uz brīvo radikāļu novecošanas teoriju, ilgstoša D-gal injekcija izraisa oksidatīvo stresu, stimulējot pārmērīgu ROS veidošanos, izraisot vielmaiņas traucējumus un izraisot oksidatīvus bojājumus orgānos in vivo, kas saistīti ar novecošanos.30,31 Tāpēc D- gal-inducēti novecošanas modeļi ir plaši izmantoti pretnovecošanās un orgānu traumu pētījumos, kuriem antioksidantu papildināšana var būt potenciāla terapeitiskā stratēģija D-gal izraisītiem oksidatīviem un novecošanas bojājumiem. Šajā pētījumā Cistanche antioksidanta aktivitāte tika nostiprināta, attīrot DPPH, ABTS, hidroksilradikāļus un superoksīda anjonu radikāļus un inhibējot tirozināzes aktivitāti in vitro. Turklāt uzvedības novērtējums, orgānu rādītāji, oksidatīvā stresa bioloģiskie rādītāji un patoloģisko izmaiņu analīze atklāja, ka D-gal izraisītām novecojošām žurkām ir samazinājušies galvenie orgānu rādītāji un samazināta mācīšanās atmiņas spēja ar dažādu oksidatīvo bojājumu pakāpi, taču šo efektu kavēja Cistanche iejaukšanās.


Cistanche Saponins Research

HPLC tika izmantots, lai analizētu Cistanche šajā pētījumā, un rezultāti parādīja, ka Cistanche satur sešus triterpēna saponīnus, tostarp aralosīdu C, Chikusetsu saponīnu IVa, aralosīdu A, pseidoinsenozīdu RT1, tarrasaponīnu IV un stipuleanozīdu R2. Ir pierādīts, ka aralozīdam C un Chikusetsu saponīnam IVa piemīt antioksidanta īpašības, tie samazina ROS uzkrāšanos šūnās, kavē apoptozi un samazina Ca2 plus pārslodzi.32,33 Ir ziņots, ka mitohondriju disfunkcija rada pārmērīgu reaktīvo skābekļa daudzumu un veicina novecošanos. saistītās slimības.34 Araloside C samazina mitohondriju ROS līmeni, palielinot šūnu dzīvotspēju un uzlabojot mitohondriju membrānas potenciāla traucējumus.35 Tomēr, vai citiem saponīniem ir līdzīga iedarbība, ir jāturpina pētīt. Šie rezultāti liecina, ka Cistanche pretnovecošanās iedarbība ir saistīta ar ROS attīrošo iedarbību, kas saistīta ar tās aktīvajiem saponīniem.

Cistanche Saponins Research


9. attēls Cistanche ietekme uz T-AOC līmeni (A) serumā, (B) smadzenēs, (C) sirdī, (D) plaušās, (E) liesā un (F) nierēs. *** lpp<0.0001 vs normal group; #p<0.05, ##p<0.01 and
###p<0.0001 vs model group. All the data are expressed as the means ± SD of 6–8 rats in each group

Cistanche Saponins Research

Arvien vairāk pierādījumu liecina, ka ROS, piemēram, superoksīda anjons, ūdeņraža peroksīds un hidroksila brīvie radikāļi, var uzbrukt dzīvības makromolekulām un šūnu sieniņām, tādējādi izraisot oksidatīvo stresu, izraisot dažādus oksidatīvus bojājumus un patoloģiskas izmaiņas, kā arī paātrinot novecošanos.10,36 ,37 Šis darbs novērtē Cistanche antioksidantu aktivitāti, mērot DPPH radikāļu, ABTS radikāļu, tirozināzes, hidroksilradikāļu un superoksīda anjonu attīrīšanu in vitro. Starp tiem DPPH ir viens no stabilajiem un nobriedušajiem organiskā slāpekļa brīvajiem radikāļiem, un tam ir maksimālā absorbcija pie 517 nm. Pēc antioksidantu pievienošanas elektroni vai ūdeņraža atomi tiek pārnesti uz DPPH, veidojot stabilus DPPH-H savienojumus, kas samazina tā absorbciju pie 517 nm.38 ABTS analīzē ABTS tika pārveidots par ABTS plus, pievienojot K2S2O8. Antioksidantu klātbūtnē aktīvais ABTS plus tika pārvērsts bezkrāsainā dabiskā formā. Tirozināzei ir galvenā loma melanīna veidošanā un brūnināšanā. Ultravioletā starojuma stimulācijā pārmērīga melanīna veidošanās un uzkrāšanās ādā var izraisīt pigmentācijas traucējumus un ādas novecošanos, un par melanīna aktivitātes samazināšanās iemeslu tiek uzskatīta tirozināzes pazemināšanās. Ir ziņots, ka tirozināze ir saistīta arī ar neirodeģeneratīvām slimībām. Ja tirozināze tiek ražota pārmērīgi, tā spēj palielināt intracelulāro dopamīna veidošanos, kam seko melanīna veidošanās indukcija, izraisot šūnu nāvi.39,40 Interesanti, ka daži pētījumi ir pierādījuši, ka saponīni varētu būt potenciāli dabiskie tirozināzes inhibitori. Piemēram, tika ziņots, ka saponīni no Xanthoceras sorbifolia riekstu čaumalas koncentrācijā 0,96 mg/ml inhibē 52,0 procentus tirozināzes aktivitātes.41 Turklāt daži pārejas metāli, tostarp Fe2 plus , Cu2 plus un Co2 plus, var izraisīt brīvo radikāļu reakcijas, palielinot šūnu bojājumi. Starp šiem pārejas metāliem Fe2 plus ir pazīstams kā visspēcīgākais prooksidants, kas stimulē lipīdu peroksidāciju, Fentona reakcijas rezultātā radot hidroksilradikāļus.42 •O2- ir bioloģisku un fotoķīmisku stimulu produkts. Kombinācijā ar HO• tas ir ļoti toksisks, izraisot lipīdu peroksidāciju un normālas šūnu struktūras bojājumus.43 Līdz ar to Cistanche antioksidanta un pretnovecošanās īpašības var būt saistītas ar tā brīvo radikāļu attīrīšanu, tirozināzes inhibīciju un metālu jonu helātu veidošanu. Turklāt ir ziņots, ka Cistanche attīrošās īpašības galvenokārt bija saistītas ar strukturālām atšķirībām, piemēram, oligosaharīdu ķēdes kategoriju un secību C-3 pozīcijā šādos saponīnos.20

Cistanche Saponins Research


10. attēls Cistanche ietekme uz (A) ALAT un (B) AST līmeni aknās. *** lpp<0.0001 vs normal group; #p<0.05, ##p<0.01 and ###p<0.0001 vs model group. All the data are expressed as the means ± SD of 6–8 rats in each group

Cistanche Saponins Research

Cistanche Saponins Research


11. attēls Cistanche ietekme uz orgānu bojājumiem (A) smadzenēs, (B) sirdī, (C) plaušās, (D) nierēs, (E) aknās un (F) liesā D-gal izraisītas novecošanas žurkām (n{ {3}}).
Saīsinājumi: VC, žurka apstrādāta ar C vitamīnu (100 mg/kg); Cistanche-H, žurka, kas apstrādāta ar lielu Cistanche koncentrāciju (200 mg/kg); Cistanche-M, žurka, kas apstrādāta ar barotni
Cistanche koncentrācija (100 mg/kg); Cistanche-L, žurka, kas apstrādāta ar zemu Cistanche koncentrāciju (50 mg/kg) (hematoksilīna/eozīna krāsojums, smadzenes palielinātas 400x, visi pārējie orgānipalielināts par 200X).

Mācīšanās un atmiņas deficīts tiek uzskatīts par neirodeģeneratīvu slimību klīniskām izpausmēm, kas saistītas ar novecošanos.26 Arvien vairāk pierādījumu liecina, ka oksidatīvajam stresam smadzenēs var būt galvenā loma kognitīvās samazināšanās patoloģiskajā procesā.44 Tas tika apstiprināts MWM testa pētījumā, kur mūsu rezultāti parādīja, ka bēgšanas latentums bija garāks D-gal izraisītas novecošanas žurku modelī, kas liecina, ka D-gal pasliktināja telpisko mācīšanos žurkām. Turklāt rezultāti plato skaitļos arī parāda, ka Cistanche ārstēšana uzlabo telpiskās atmiņas traucējumus D-gal izraisītā modelī. Turklāt ir pierādīts, ka šūnu bojājumi hipokampu neironiem veicina AD kognitīvo samazināšanos, un mēs izmantojām H&E, lai novērtētu Cistanche ietekmi uz hipokampu neironiem.45 Mūsu rezultāti liecina, ka Cistanche perorālai lietošanai ir neiroprotektīva iedarbība, uzlabojot mācīšanās atmiņas spēju. un neironu bojājumu mazināšana. Tas atbilst iepriekšējam rezultātam, ka Aralia taibaiensis kopējais saponīns mazina I/R izraisītu mitohondriju disfunkciju un oksidatīvo stresu, tādējādi aizsargājot smadzeņu šūnas no bojājumiem.46

Orgānu indeksi ir indikatori, lai novērtētu dzīvnieku veselības stāvokli.47 Novecojot, organisma imūnsistēmā notiek deģeneratīvas izmaiņas, kas ne tikai samazina nespecifiskās imunitātes jutīgumu, bet arī rada vispārēju imūnfunkciju nelīdzsvarotību, kas galu galā izraisa attīstību. no slimībām. Tāpēc ķermeņa imunitāte ir viens no galvenajiem līdzekļiem pretnovecošanās pētījumos. Aizkrūts dziedzeris un liesa ir divi svarīgi imūnsistēmas orgāni organismā, un to orgānu indeksi sākotnēji var atspoguļot nespecifiskās imūnsistēmas spēku.48,49 Salīdzinot ar parasto grupu, aizkrūts dziedzera un liesas orgānu indeksi modeļu grupā žurkas tika samazinātas. Tomēr zāļu grupā bija vērojams vispārējs orgānu indeksu pieaugums, taču mainīgums nebija būtisks, kas varētu būt saistīts ar žurku individuālo mainīgumu. Aknas tiek uzskatītas arī par dzīvnieka imūno orgānu, un aknu indeksa izmaiņas var ietekmēt ķermeņa imūno funkciju.50 Rezultāti parādīja, ka Cistanche ievērojami palielināja D-gal izraisīto orgānu indeksa samazināšanos, kas ir konsekventi. ar savu tradicionālo hepatoprotektīvo efektu. Šie rezultāti liecina, ka D-gal veiksmīgi inducē oksidatīvo novecošanos žurkām, izraisot orgānu indeksa samazināšanos un ka Cistanche rada pretnovecošanās efektus, regulējot imūno orgānus.

Ir labi zināms, ka novecošanas laikā samazinās antioksidantu enzīmu aktivitāte. Šajā pētījumā SOD aktivitāte tika ievērojami samazināta D-gal izraisītas novecošanas laikā. Kā vissvarīgākais enzīms dzīvajos organismos, SOD aizsargā šūnu strukturālo integritāti, bloķējot šūnu bojājumus ar •O2-. Oksidatīvā stresa stāvoklī intracelulārā Ca2 plus plūsma izraisa neatgriezenisku ksantīna dehidrogenāzes pārvēršanos par ksantīna oksidāzi, kas savukārt katalizē hipoksantīna oksidāciju, radot lielu daudzumu •O2-, kas bojā. šūnu struktūru un paātrina novecošanos.51 Brīvo radikāļu pārslodze izraisa pārmērīgu SOD patēriņu un samazinātu aktivitāti. CAT ir vēl viens svarīgs antioksidantu enzīms, kas uztur H2O2 homeostāzi organismā, ātri sadalot H2O2 H2O un O2 un novēršot patoloģisku H2O2 uzkrāšanos šūnās. GSH-Px galvenā loma ir pārtraukt lipīdu peroksidācijas ķēdes reakciju un katalizēt lipīdu peroksīdu pārvēršanos netoksiskos hidroksilsavienojumos.28 Šajā pētījumā mēs atklājām, ka CAT un GSH-Px līmenis serumā un orgānos bija ievērojami zemāks. gados vecākām žurkām nekā parastajām žurkām. Ir ziņots, ka tas var būt saistīts ar palielinātu CAT un GSH-Px izmantošanu ķermeņa antioksidantu sistēmā.10 MDA ir brīvo radikāļu ķēdes reakcijas izraisītas lipīdu peroksidācijas produkts, un tas ir izmantots kā marķieris, lai novērtētu oksidatīvos bojājumus. Pašreizējā pētījumā brīvo radikāļu iedarbība uz šūnu membrānām, kas izraisa membrānas lipīdu bojājumus, var būt atbildīga par ievērojamu MDA līmeņa paaugstināšanos novecojošu žurku serumā un orgānos.10,51 Šī pētījuma rezultāti atbilst iepriekšējiem ziņojumiem literatūra. Mēs noskaidrojām, ka, ievadot Cistanche novecojošām žurkām, SOD, CAT un GSH-Px līmenis tika ievērojami palielināts un MDA līmenis tika ievērojami samazināts. Tas var būt saistīts ar Cistanche aktīvajiem komponentiem pēc metabolisma in vivo, kas atjauno šo enzīmu aktivitāti, nodrošinot atsevišķus elektronus, kas savienojas pārī ar brīvajiem radikāļiem, tādējādi tos attīrot. Šī atjaunošana veicina šūnu integritāti, samazina oksidatīvo stresu un mazina lipīdu peroksidāciju. Šie rezultāti stingri apstiprina Cistanche spēju aizkavēt novecošanos, attīrot brīvos radikāļus, kas atbilst in vitro eksperimentu rezultātiem. Salīdzinot ar atsevišķiem antioksidantiem, T-AOC var atspoguļot enzīmu vai neenzimātisko sistēmu kolektīvo iedarbību, kas iesaistītas antioksidantu aizsardzībā bioloģiskajos šķidrumos, un tas ir visaptverošs pasākums, lai novērtētu ķermeņa kopējo antioksidantu spēju.52 Tādējādi augstāks T- AOC var liecināt par indivīdu pastiprinātu aizsargreakciju un samazinātu uzņēmību pret oksidatīviem bojājumiem.53 Šajā pētījumā T-AOC līmenis samazinājās žurkām, kuras ilgstoši bija pakļautas D-gal iedarbībai, kas varētu būt ilgstošas ​​lietošanas dēļ. antioksidantu enzīmu, ko izraisa augsts oksidatīvā stresa līmenis, kas tika novērsts, iekšķīgi lietojot Cistanche. Aknas ir visspēcīgākais vielmaiņas orgāns organismā un svarīgs detoksikācijas orgāns. Tam ir svarīga loma ķermeņa veselības regulēšanā.54 ALAT galvenokārt atrodams hepatocītu citoplazmā, savukārt ASAT galvenokārt atrodams hepatocītu mitohondrijās. Ja aknu šūnas ir bojātas, ALAT līmenis serumā palielinās, un, kad aknu šūnas mirst, AST līmenis serumā ievērojami palielinās.55 Tāpēc ALAT un ASAT līmenis serumā var atspoguļot aknu bojājuma pakāpi. Rezultāti parādīja, ka pēc D-gal traumas aknu audos bija paaugstināts ALAT un AST līmenis, bet Cistanche iejaukšanās kavēja šo transamināžu līmeņa paaugstināšanos. Šie rezultāti liecina, ka Cistanche zināmā mērā mazina orgānu oksidatīvos bojājumus novecošanas laikā, kavējot oksidatīvo stresu. Tos var pierādīt histoloģiskajos novērojumos.

Echinacoside in cistanche (11)

Secinājums

Šajā pētījumā mēs konsolidējām Cistanche antioksidantu, pretnovecošanās un orgānu aizsargājošo iedarbību in vitro un in vivo. Cistanche ir dabisko saponīnu klase ar labu DPPH, ABTS, hidroksila radikāļu un superoksīda anjonu radikāļu attīrīšanas efektu un inhibē tirozināzes aktivitāti. . Turklāt Cistanche iedarbojās pret novecošanos D-gal izraisītām novecojošām žurkām, uzlabojot mācīšanās un atmiņas spējas, novēršot imūno orgānu atrofiju, palielinot galveno antioksidantu enzīmu aktivitāti serumā, smadzenēs, sirdī, plaušās, liesā un nierēs, mazina lipīdu peroksidāciju un inhibē transamināžu līmeni aknu audos, tādējādi samazinot oksidatīvos un novecošanās bojājumus un iedarbojoties pret novecošanos. Tomēr, lai gan mūsu pētījums ir svarīgs, lai nostiprinātu Cistanche antioksidantu, pretnovecošanās un orgānu aizsargājošo iedarbību, tā molekulārā regulēšana uz galvenajiem antioksidantu enzīmiem ir jāturpina pētīt. Turklāt, ņemot vērā kopējo saponīnu izmantošanu šajā pētījumā, būtu jāturpina izpētīt, kuri konkrēti Cistanche komponenti veicina šo ietekmi. Turpmāka šo efektu izpēte sniegs apstiprinošus preklīniskos pierādījumus par iespējamo Cistanche klīnisko pielietojumu kā līdzekli ar vecumu saistītu slimību ārstēšanai.

Pateicības
Šo pētījumu atbalstīja Ķīnas Nacionālais dabaszinātņu fonds (Nr. 81703925) un disciplinārās inovācijas komandas būvniecības projekts Shaanxi.

Tradicionālās ķīniešu medicīnas universitāte (2019-YL11).

Atklāšana

Autori neziņo par interešu konfliktiem šajā darbā.


Atsauces

1. Zhao H, Han Z, Li G u.c. Panax notoginseng terapeitiskais potenciāls un šūnu mehānismi novecošanās un ar šūnu novecošanos saistītu slimību profilaksei. Novecošanās Dis. 2017;8(6):721–739. doi:10.14336/ad.2017.0724

2. Liu Y, Weng W, Gao R u.c. Jaunas atziņas par novecošanās un ar novecošanu saistītu slimību šūnu un molekulārajiem mehānismiem: augu izcelsmes zāles kā potenciāla terapeitiska pieeja. Oxid Med Cell Longev. 2019. gads;20 19:4598167. doi: 10.1155/2019/4598167

3. Harman D. Brīvo radikāļu novecošanas teorija: atjauninājums: funkcionālā mūža ilguma palielināšana. Ann NY Acad Sci. 2006;1067(1):10–21. doi:10. 1196/annāls.1354.003

4. Liochev S. Reaktīvās skābekļa sugas un novecošanās brīvo radikāļu teorija. Bezmaksas Radic Biol Med. 2013;60:1–4. doi:10.1016/j. freeradbiomed.2013.02.011

5. Angelova P, Abramov A. Mitohondriju reaktīvo skābekļa sugu funkcionālā loma fizioloģijā. Bezmaksas Radic Biol Med. 2016; 100:81–85. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2016.06.005

6. Hjūits G, Jurks D, Markss F u.c. Telomēri ir iecienīti mērķi pastāvīgai DNS bojājumu reakcijai novecošanās un stresa izraisītas novecošanas gadījumā. Nat Commun. 2012; 3:708. doi: 10.1038/ncomms1708

7. Kregel K, Zhang H. Integrēts skatījums uz oksidatīvo stresu novecošanās laikā: pamata mehānismi, funkcionālie efekti un patoloģiski apsvērumi. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2007;292(1):R18–R36. doi:10.1152/ajpregu.00327.2006

8. Butterfield D, Abdul H, Opii W u.c. Pin1 Alcheimera slimībā. J Neurovirol. 2006;98(6):1697–1706. doi:10.1111/j.{9}}.2006. 03995.x

9. Seven A, Güzel S, Aslan M u.c. Lipīdu, olbaltumvielu, DNS oksidēšanās un antioksidanta statuss reimatoīdā artrīta gadījumā. Clin Biochem. 2008;41(7–8):538–543. doi:10.1016/j.clinbiochem.2008.01.029


Jautājiet vairāk:

E-pasts:wallence.suen@wecistanche.com whatsapp: plus 86 15292862950







Jums varētu patikt arī