Tradicionālās ķīniešu medicīnas antioksidatīvā loma Parkinsona slimībā

Fahim Muhammad a,1, Yan Liu b,1, Yongtao Zhou c,d, Hui Yang e, Hongyu Li a,b,*

Dzīvības zinātņu koledža Lanžou universitātē, Lanžou, Ķīnā

b Farmācijas skola, Lanzhou Universitāte, Donggang West Road Nr. 199, Lanžou, 730020, Ķīna

c Capital Medical University Sjuanvu slimnīcas Neiroloģijas nodaļa, Pekina, Ķīna

d Klīniskais centrs parParkinsona slimība Slimība, Capital Medical University, Pekina, Ķīna

e Bioloģijas institūts Gansu Zinātņu akadēmija, Ķīna

Kontaktpersona:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Etnofarmakoloģiskā nozīme:NeiroprotektīvsTradicionāli ķīniešuMedicīna(TCM) ir praktizēta alternatīvajā medicīnā jau no sākuma. No TCM iegūtie neiroprotektīvie savienojumi, piemēram, Chrysin, Cannabidiol, Toonasinoids un -Aaron, ievērojami iedarbojas uzParkinsona slimībaslimība(PD). Turklāt šie neiroprotektīvie TCM (Tradicionāli ķīniešuMedicīna)uzrādīja antioksidatīvas, pretiekaisuma, pretaudzēju, antiseptiskas, pretsāpju īpašības. Nesenie pētījumi parādīja, ka reaktīvo skābekļa sugu (ROS) samazināšanās samazināja -sinukleīna (-syn) toksicitāti un uzlaboja dopamīnerģisko neironu reģenerāciju, kas ir galvenās PD pazīmes. (Parkinsona slimībaslimība). Tāpēc jaunā TCM neiroprotektīvā iedarbība (Tradicionāli ķīniešuMedicīna)tās antiradikālās darbības dēļ bija nepieciešama dziļa izmeklēšana.

Pētījuma mērķi:Šī pārskata mērķis ir izskaidrot neiroprotektīvo TCM (Tradicionāli ķīniešuMedicīna)un tā sastāvdaļas ar to antioksidatīvajām īpašībām zinātnieku aprindām turpmākiem pētījumiem.

Metode:Attiecīgā informācija par neiroprotektīvo TCM (Tradicionāli ķīniešuMedicīna)tika savākts no zinātniskām datubāzēm (PubMed, Web of Science, Google Scholar, ScienceDirect, SciFinder, Wiley Online Library, ACS Publications un CNKI). Informācija tika iegūta arī no MS un Ph.D. disertācijas, grāmatas un tiešsaistes datu bāzes. Šajā pārskatā minētā literatūra ir no 2001. gada līdz 0201. gada 2. jūnijam.

Rezultāti:Jaunas PD terapijas(Parkinsona slimībaslimība)ir pieejami, galvenokārt paļaujas uz Rivastigmīnu un Donepezilu, piedāvā palēnināt slimības progresēšanu agrīnā stadijā, bet ietver daudzus trūkumus. Pētnieki cenšas atrast potenciālu medikamentu pret PD, kas spēj novērst vai izārstēt slimības progresu, bet joprojām ir jāidentificē. Tiek uzskatīts, ka galvenais neirodeģenerāciju vaininieks ir oksidatīvs apvainojums un mitohondriju disfunkcija. Reaktīvās skābekļa sugas (ROS) ir vienīgais izraisītājs visās mijiedarbībās, kas izraisa PD(Parkinsona slimībaslimība), no mitohondriju disfunkcijām, -syn agregatīvās toksicitātes un DA neironu deģenerācijas. Tas ir redzams no redokslīdzsvara, kas šķiet obligāta terapeitiska pieeja pret PD un bija nepieciešama nozīmīgajām neironu aktivitātēm.

Secinājums:Mūsu pētījums izskaidro jaunatklāto TCM (Tradicionāli ķīniešuMedicīna)un to neiroprotektīvās un antioksidatīvās īpašības. Bet arī pastāstiet par iespējamām ārstēšanas metodēm pret PD(Parkinsona slimībaslimība)nākamajiem pētniekiem.

Atslēgvārdi:Parkinsona slimībaslimība, Reaktīvās skābekļa sugas,Tradicionāli ķīniešuMedicīna, Alfa-sinukleīns, dopamīnerģiskais neirons

Tradicionālā ķīniešu medicīnaherba Cistanchevar ārstētParkinsona slimība

Cistanche produkti no Chengdu Wecistanche

1. Ievads

Parkinsona slimībaslimība(PD) ir pasaulē otrā progresējošā neirodeģeneratīvā slimība un izplatīta hroniska slimība pēc Alcheimera slimības (AD). PD(Parkinsona slimībaslimība)ir ar vecumu saistīta neirodeģeneratīva slimība, kuras izplatība ir aptuveni 1 procents cilvēkiem, kas vecāki par 60 gadiem, un 4 procenti iedzīvotāju, kas vecāki par 85 gadiem (Wright Willis et al., 2010). Galvenie faktori, kas saistīti ar PD ierosināšanu(Parkinsona slimībaslimība)ir dopamīnerģisko (DA) neironu deģenerācijas un -sinukleīna (-syn) uzkrāšanās smadzeņu mazajā nigra par kompaktajā daļā (SNP). PD(Parkinsona slimībaslimība)izraisa trīci, stīvumu un kustību palēnināšanos (Hirsch et al., 2016; Kalinderi et al., 2016; Van Den Eeden et al., 2003). Saskaņā ar statistiku, PD skar 0, 3 procentus no visiem iedzīvotājiem industriālajās valstīs, savukārt izplatība liecina par ~ 1 procentu iedzīvotāju, kas vecāki par 60 gadiem, pieaugumu (Zou et al., 2014). Tajā pašā laikā ziņotie PD sastopamības rādītāji ir 8–18 uz 100 000 cilvēku katru gadu. Pēdējo 60 gadu laikā PD sākums uzrādīja nopietnu izplatības līmeņa pieaugumu (1. att.). Pasaules metaanalīzes dati liecina, ka PD sastopamības biežums ir aptuveni 40 reizes vairāk dominējošs cilvēkiem vecumā virs 80 gadiem vai vienāds ar tiem nekā 40–49 gadus veciem cilvēkiem (de Lau un Breteler, 2006). Parasti PD ir ārkārtējs indivīdiem<40 years="" old="" (chong="" et="" al.,="" 2015).="" but="" patients="" are="" apt="" to="" live="" with="" the="" disease="" for="" many="" years="" due="" to="" its="" slow="" and="" progressive="" nature="" (trinh="" and="" farrer,="" 2013).="" therefore,="" the="" vast="" spreading="" rate="" of="" pd="" tends="" to="" be="" high="" in="" the="" elderly="" (i.e.,="" 80="" years="" of="">

Turklāt pētījumi parādīja, ka PD(Parkinsona slimībaslimība)ir augstāks vīriešu populācijās nekā sievietēm (Lin un Farrer, 2014). Atšķirība tika statistiski aprēķināta starp divām vecuma grupām (49–59) (Blandini, 2013). Taču atšķirība starp dzimumiem bija salīdzinoši mazāka vecumā no 49 līdz 59 gadiem un daudz lielāka cilvēkiem vecumā ap 80 gadiem (Li et al., 2011). Viens no galvenajiem PD cēloņiem(Parkinsona slimībaslimība)ir reaktīvās skābekļa sugas (ROS), kas aktīvi deģenerē DA neironus un uzlabo -syn proteīna nepareizu salocīšanu kā toksiskas intracelulāras vienības (Wang et al., 2015; Yan et al., 2013). Ņemot vērā PD sabiedrības prasības un ekonomisko slogu skartajām ģimenēm, neirobiologs mudina steidzami identificēt un izstrādāt neiroprotektīvas terapeitiskās zāles ar antioksidatīvām īpašībām.

1. attēls. Kopsavilkums par PD izplatību(Parkinsona slimībaslimība)Ķīnas populācijā, salīdzinot ar Eiropu, kā arī parāda metaanalīzi par PD izplatību pasaulē, ieskaitot izmaksas uz vienu PD pacientu.

1.1. PD pazīmju un simptomu variācijas

Augstākās atšķirīgās motoriskās funkcijas ir bradikinēzija, stīvums, miera trīce un stājas nenoteiktība. Nemotoriskās pazīmes ietvēra psihiskus simptomus, kognitīvus traucējumus, ožas disfunkciju un autonomo disfunkciju (Li et al., 2011). Tāpēc daudzi PD(Parkinsona slimībaslimība)apakškategorijas, tostarp stājas nestabilitāte un trīce, kas saistīta ar kognitīvām neveiksmēm, grūtībām prognozēt un lielāku slimību progresu (Su et al., 2021). Papildu apakštipi liecina par dažādiem patogēniem mehānismiem un vairāku PD attīstību(Parkinsona slimībaslimība)pazīmes (Surmeier et al., 2017). Neiropatoloģiski PD tiek klasificēts pēc neironu zuduma, kas saistīts ar -syn uzkrāšanos kā Lewy ķermeņi (LB) un citoplazmas ieslēgumi, īpaši smadzeņu stumbra un smadzeņu garozas reģionos (Poewe et al., 2017). Pašreizējie pētījumi parādīja, ka oksidatīvajam stresam, nepareizai olbaltumvielu apstrādei un mitohondriju disfunkcijai ir būtiska loma sporādiskas PD patoģenēzē. Šīs metodes pārliecina neģenētiski faktori, iespējams, mijiedarbībā ar jutīgiem ģenētiskiem faktoriem (Lu et al., 2017). Tāpēc ir nepieciešama izpratne par neģenētiskiem faktoriem, lai izprastu slimības patoģenēzi un efektīvi uzlabotu terapeitiskās stratēģijas (Lu et al., 2013). Plašs, labi plānots un nākotnē uz iedzīvotājiem balstīts grupu pētījums ir piemērots, lai pārbaudītu vairāku potenciālo riska faktoru un to saistību efektivitāti (Wang et al., 2011). Oksidatīvajam stresam (OS) ir izšķiroša nozīme neiroloģisku traucējumu gadījumā; pēdējā laikā īpaša uzmanība tiek pievērsta OS vairākās smadzeņu slimībās, tostarp PD. Patiesībā pārmērīga ROS ražošana mitohondriju elektronu transporta ķēdes (ETC) vietās tiek uzskatīta par jauno neironu nāves cēloni (Bohnen un Albin, 2011). Līdz šim nav pastāvīgas PD ārstēšanas, un ārstēšana parasti ir simptomātiska. Nesen pieejamās neirodeģeneratīvo slimību ārstēšanas pieejas ir paredzētas tikai nelielai iedzīvotāju daļai, tikai samazinot traucējumu simptomus un nespējot novērst slimības progresēšanu (Selikhova et al., 2009). Tāpēc zinātnieks savu interesi virzīja uz neiroprotektīvu TCM (Tradicionāli ķīniešuMedicīna)ar antioksidatīvām īpašībām, lai novērstu un izārstētu PD progresēšanu, mērķējot uz brīvo radikāļu sugu veidošanos mitohondriju ETC, lai samazinātu OS.

1.2. Mitohondriju disregulācija un PD(Parkinsona slimībaslimība)

Mitohondriji ilustrē būtisku lomu organisma šūnu dzīvē un nāvē. Mitohondriji veica dažādus galvenos regulējošos notikumus organismu šūnās: ROS paaudzes (Han et al., 2020), apoptotisko šūnu nāvi (Tamtaji et al., 2020), kalcija homeostāzi (Elyasi et al., 2020), aminoskābju un slāpekļa metabolismu. , ATP ražošana, hēma un dzelzs-sēra biosintēze un detoksikācija (De Virgilio et al., 2016; Kulisevsky et al., 2013). Mitohondriji piegādā milzīgu daudzumu šūnu enerģijas ATP formā oksidatīvās fosforilēšanas cikla laikā; šī cikla dēļ elektronus no kofaktoriem pārnes kompleksi I – IV, kas atrodas iekšējā mitohondriju membrānā (Yang et al., 2020). Dažādās mitohondriju ETC vietās var ģenerēt ROS, īpaši kompleksā I līdz III, kur elektroni gandrīz nenoplūst līdz skābeklim un veido superoksīda anjonu (O2.-), lai ražotu ROS mitohondrijās (Yamaguchi et al., 2020). Mitohondriji ir galvenā ROS ražošanas vieta šūnu līmenī, un aptuveni 1–4 procenti no mitohondriju O2 uzņemšanas tiek pārveidoti par ROS (Ahmed et al., 2021). Turklāt ETC notiek fermentatīvas reakcijas, kas satur enzīmus - ketoglutarāta dehidrogenāzi, kas ražo superoksīdu. Maksimālais šūnu superoksīda daudzums, kas pārveidots par H2O2 redoksreakcijas vai spontānas dismutāzes rezultātā (Akanji et al., 2021). H2O2 ir stabils un membrānu caurlaidīgs, reaktīvs brīvais radikālis, salīdzinoši ilgs glabāšanas laiks, un tas pieļauj difūziju šūnās. Kā redoksaktīva suga H2O2 var bojāt dažus enzīmus, oksidējot to tiola grupas. H2O2 var iznīcināt mitohondriju antioksidantu un citozola sistēmas. Fentona reakcijās tas var radīt reaktīvos hidroksilgrupas (OH) radikāļus, ja pastāv Fe plus 2 katjoni (Bento-Pereira un Dinkova-Kostova, 2021). Spēcīgā OH oksidēšanās potenciāla dēļ var kaitēt makromolekulām (DNS un olbaltumvielām) izcelsmes vietās. Vēlāk OH grupas kļūst par ārkārtīgi bīstamu elementu organismam, pateicoties mitohondriju disregulācijai, kas ir nozīmīgs PD cēlonis.(Parkinsona slimībaslimība).

Tradicionālā ķīniešu medicīnaCistanchevarārstēt Parkinsona slimību

cistanche tubulosa vs deserticola

1.3. ROS un PD

NO sintāzes radītā ROS ģenerēšana ir saistīta ar virkni kaitīgu uzvedību. Mitohondriji ir arī ROS avots, kas, šķiet, veicina novecošanos un neirodeģeneratīvas slimības. Citi ROS ģenerēšanas gadījumi ir metālu kompleksi, citohroms P450 un monoamīnoksidāze (Yan et al., 2013). Oksidatīvie DNS bojājumi, ko izraisa ROS, ir viena no acīmredzamajām PD vienībām(Parkinsona slimībaslimība)(Chen et al., 2020). Galvenais neironu šūnu nāves cēlonis ir mitohondriju disfunkcija un OS. Pēc tam terapeitiskās pieejas, kas uzlabo ROS un uzlabo mitohondriju funkcijas PD novēršanā(Parkinsona slimībaslimība)ir rūpīgi izskaidroti pašreizējā scenārijā. ROS, piemēram, hidroksilradikāļi, ūdeņraža peroksīds un superoksīds, nepārtraukti tiek ražoti aerobos organismos. Normālos fizioloģiskos apstākļos ROS ražošanas līmenis ir līdzsvarā ar antioksidantu spēju. OS ir nopietns drauds centrālajai nervu sistēmai (CNS), jo īpaši lielā skābekļa patēriņa dēļ, kā arī tā bagātināšanās ar polinepiesātinātajām taukskābēm, padarot to jutīgu pret lipīdu peroksidāciju. Šie ir daži faktori, kas izraisa ROS ražošanas uzlabošanos PD (Fu et al., 2020). Traumas no OS ir saistītas ar neirodeģeneratīvo slimību, tostarp PD, patoģenēzi(Parkinsona slimībaslimība)un dažādi citi saistīti traucējumi (2. att.). PD(Parkinsona slimībaslimība)ir dažādas patoloģiskas pazīmes, kas ietver patoloģiskas olbaltumvielu nogulsnes (-Syn), kas saistītas ar mikroglia aktivāciju un izmaiņām audu redoksu līdzsvarā, lai izraisītu ROS (Angelova, 2021). Tas ir iemesls, kādēļ PD(Parkinsona slimībaslimība)veicina ROS ražošanas uzlabošanu. Šīs metodes pārliecina neģenētiski faktori, iespējams, mijiedarbībā ar jutīgiem ģenētiskiem faktoriem (Ghosh et al., 2020). Tāpēc ir nepieciešama izpratne par neģenētiskiem faktoriem, lai izprastu slimības patoģenēzi un efektīvi uzlabotu terapeitiskās stratēģijas. Lai gan kompleksa I trūkumi mitohondriju elpošanas ķēdē, nervu apoptozes paaudžu disregulācija, DA neironu deģenerācijas un LRRK2, SNCA, PINK1 ģenētiskās mutācijas, visi ir iespējamie ROS veidošanās cēloņi PD (Dorszewska et al., 2021). Fakts ir tāds, ka pārmērīga līdzdalība ROS ražošanā izraisa oksidatīvo stresu. Oksidatīvais stress ir saistīts ar PD patoģenēzi (A et al., 2020). Lai sasniegtu aizsargājošu efektu PD pacientu CNS, ir nepieciešams liels daudzums antioksidantu. Turklāt antioksidantu ievadīšana nav pietiekama, lai novērstu ROS toksicitāti lielās devās, kā rezultātā neiroloģiskajos traucējumos tiek atvērts neliels terapeitiskais logs. Tas uzsvēra nepieciešamību pēc alternatīvām pieejām, lai terapeitiski neitralizētu un neitralizētu ROS kaitīgo ietekmi. Pēc tam, lai atjaunotu šūnu redoksu līdzsvaru, izmantojot augu izcelsmes zāļu antioksidatīvās īpašības (Zeng, 2017).

2. att. Iespējamie ROS mitohondriju disfunkcijas darbības mehānismi, kas izraisa PD(Parkinsona slimībaslimība).

1.4. Oksidatīvais stress (OS) un PD(Parkinsona slimībaslimība)

OS ir galvenais neiroloģisku traucējumu mehānisms, kas var tieši kaitēt CNS. OS ir kaskādes reakcija, ko raksturo ievērojams oksidēto savienojumu palielinājums. Šīs pastiprinātās savienojumu oksidācijas traucēja skābekļa pieprasījumu un samazināja antioksidantus. Tāpēc tiek ražotas nestabilas un citotoksiskas molekulas, ko sauc par brīvajiem radikāļiem (ROS). Nelielais ROS daudzums neizraisa bojājumus un koordinējas ar organisma antioksidantu sistēmu, lai uzturētu normālu homeostāzi. Antioksidantus attēlo antioksidantu enzīmi kā ROS aizsardzības faktori, piemēram, katalāze (CAT), superoksīda dismutāze (SOD) un glutationa-S-transferāze (GST); savukārt neenzīmu antioksidantu faktori ietver karotinoīdu, melatonīnu un mikroelementus (Blesa et al., 2015). Šie faktori apvienojas viens ar otru, lai pasargātu no ROS traumām. Fermenti, piemēram, SOD, parasti darbojas saistībā ar neenzimātiskiem antioksidantu faktoriem, kurus sauc par kofaktoriem, un izveido antioksidācijas patversmes, lai neitralizētu brīvos radikāļus un tādējādi atjaunotu normālu iekšējo homeostāzi. Tomēr, tiklīdz ROS pārspēj šūnu antioksidantu aktivitāti, notiek OS, izraisot citotoksisku savienojumu uzkrāšanos, kas izraisa enzīmu mazspēju, olbaltumvielu (-Syn) traucējumus un lipīdu oksidāciju (Sarrafchi et al., 2016). Turklāt OS noved pie DA neironu audu iznīcināšanas SNPc, kas ir nozīmīgs PD(Parkinsona slimībaslimība)patoģenēze. Nav šaubu, ka CNS OS būtiski ietekmē lipīdu, proteīnu un DNS oksidatīvos bojājumus. Bet polinepiesātinātās taukskābes ir visvairāk pakļautas lipīdu peroksidācijai, un OS nopietni ietekmē lipīdu funkciju, lai saglabātu membrānas plūstamību un caurlaidību. Līdzīgi, OS radītais DNS bojājums maina tā kodēšanas īpašības transkripcijās vai traucē normālas vielmaiņas funkcijas, un šis bojājums galvenokārt rodas pēctranslācijas modifikācijās (Narne et al., 2017). Rezultātā daži PD izraisošie gēni, piemēram, PINK1, DJ-1, PARKIN, LRRK2 un SNCA, ģenerēja un ietekmē mitohondriju darbību, lai izraisītu ROS veidošanos, kas ir neaizsargāta pret OS. Tāpēc OS ietekmē arī šūnu homeostatiskās metodes, piemēram, mitofagija un ubikvitīna proteasomas (Desai et al., 2018). Mijiedarbība starp dažādiem ģenētiskiem un sporādiskiem mehānismiem veicina neirodeģenerāciju oksidatīvo reakciju dēļ, kas noved pie OS, bojājot vitāli svarīgos šūnu patogēnos proteīnus (-syn) un izraisot DA neironu deģenerāciju (3. att.). Tāpēc dažādas monogēnas PD formas(Parkinsona slimībaslimība)ir atklāti ar mutācijām ar leicīnu bagātā atkārtotā kināzē-2 (LRRK2). LRRK2 ir visizplatītākais sporādiskas un ģenētiskas PD cēlonis. LRRK2 ir sarežģīts proteīns ar katalītiskā domēna mutācijām, kas saistītas ar PD patoģenēzi(Parkinsona slimībaslimība)(Shah et al., 2018). Kopējā G2019S mutācija ir saistīta ar paaugstinātu kināzes aktivitāti un izraisa defektus autofagijā, citoskeleta struktūrā un sinaptisko pūslīšu transportēšanā. Nesen tika novērots, ka LRRK2-G2019S izraisa OS un traumas, inaktivējot mitohondriju antioksidantus, kas spēj regulēt LRRK2 darbības mitohondriju līmenī. Tādējādi antioksidanti ir nepieciešami, lai uzturētu oksidatīvo vidi un samazinātu ROS bojājumus mitohondriju līmenī (Ramos-Gonzalez et al., 2021). Augu izcelsmes zāles ir galvenais antioksidantu avots, tostarp dažādi citi savienojumi, kas piedalījās ROS ražošanas samazināšanā apstrādes laikā, piemēram, augu izcelsmes flavonoīdi (1. tabula).

3. attēls. Attēlots iespējamais oksidatīvā stresa mehānisms caur ROS, kas noved pie PD(Parkinsona slimībaslimība). ROS, kas rodas mitohondriju ETC, izmantojot redoksreakciju. Antioksidantu trūkuma dēļ pārmērīgs ROS radīja un traucēja SNCA, PINK-1, DJ-1 un LRRK-2, veidojot -Syn proteīnu. Šī ģenētiskā mutācija traucēja proteīnu degradācijas ceļus, inaktivējot lizosomu mehānismus, un rezultātā -Syn uzkrāšanās izraisa Lewy ķermeņa demenci, sākotnēju oksidatīvā stresa formu. Turklāt pārmērīga ROS ražošana arī nelīdzsvaroja antioksidantu aizsardzības sistēmu šūnās un izraisīja dzelzs uzkrāšanos. Šī dzelzs uzkrāšanās izraisa dopamīna metabolisma bojājumus. Īsāk sakot, attēlā ir izskaidrota ROS sākotnējā loma, izmantojot dažādus ceļus, lai radītu oksidatīvo stresu, kas ir galvenais PD cēlonis.(Parkinsona slimībaslimība)neironu šūnās.

1.5. -Syn un PD(Parkinsona slimībaslimība)

Ar mitohondrijiem saistītais proteīns-syn piedalījās mitohondriju enerģijas ražošanā un bioģenēzē, kas parasti saistīta ar PD(Parkinsona slimībaslimība)patoģenēze (Ryan et al., 2015). Fibrilārie, oligomērie un nešķīstošie -Syn ir neirotoksiski proteīni, kurus ietekmē vairāki faktori. Lūija ķermeņa formulas un Levija neirīti PD neironos(Parkinsona slimībaslimība)pacienti ir apkopoti -syn ieslēgumi (Lashuel et al., 2013). Šīm -syn uzkrāšanās ir liela nozīme PD progresēšanā un tie palielina Lewy ķermeņa demences draudus (Mittal et al., 2017). PD pacientu smadzeņu audu pētījumā -syn protofibrilas un oligomēri ir ļoti pārregulēti (Duffy et al., 2018). -syn var saistīties un lokalizēties ar mitohondriju membrānu un pārtraukt funkcijas. Vairāki faktori, kas iedarbojas uz -syn struktūru, ietver pēctranslācijas modifikācijas un ģenētiskās mutācijas (Ono et al., 2011). Turklāt -syn, kas samazina kompleksa I un III aktivitātes peles mitohondriju iekšējā membrānā, liecina par ciešu mitohondriju un -syn funkciju saistību, izmantojot lipīdu metabolisma noteikumus (Ferrer et al., 2011). -syn mutācijas (A30P un A53T) mitohondriju iekšējā membrānā ir atbildīgas par fosfolipīdu amfifilajām spējām, izraisot mitohondriju disfunkciju, apturot kompleksa I aktivitāti (Guardia-Laguarta et al., 2014). In vivo -syn A30P mutācija var veicināt oksidatīvus bojājumus mitohondrijās un izraisīt mitohondriju apoptozi (Kleiner et al., 2021). Šīs oksidatīvās un nitratīvās ietekmes uz -syn atlikumiem veicināja patoloģiskas -syn agregācijas. Savukārt PD ģenētikā atpazītās LRRK2, DJ-1, Parkina un PINK1 mutācijas stimulēja -syn uzkrāšanos, izraisot oksidatīvo stresu un traucējot neirona iekšējās homeostāzes vidi (Shah et al., 2020). Lai gan -Syn toksicitātes mehānismi uz mitohondriju membrānas paliek smalki, provocējoša norāde ir tāda, ka mitohondriju disfunkcija varētu būt pirmais faktors, kas iesaistīts -Syn neirotoksiskajā agregācijā SNPc DA neironā. Nesen veiktie pētījumi ar Mito-Park pelēm apstiprināja, ka mitohondriju DNS bojājumi ir iesaistīti veidojumos -syn agregācijās blakus Lewy ķermeņa veidojumiem. Visticamāk, pastāv savstarpēja saistība starp -syn agregēto patoloģiju un mitohondriju disfunkcijām, kamēr DJ-1 LRRK2, PINK1 un PARKIN mutācijas ir iesaistītas -syn patoloģiskajā attīstībā (Ryan et al., 2015). Turklāt iepriekšējie pētījumi aprakstīja -syn labvēlīgo ietekmi šūnu līmenī, nevis iepriekš minēto kaitīgo ietekmi. Tas parādīja, ka īpašos apstākļos -syn darbojas kā noderīgs proteīns šūnu dzīvē. Tas notiek, ja endogēno -syn neitralizē ar metamfetamīna intoksikāciju. Savukārt cisteīna virknes-alfa chaperona proteīna disregulācija izraisa šūnu patoloģiju, ko novērš -syn pārmērīga ekspresija. Virknē ar to -syn augšupregulācijas izteiksmes aizsargāja šūnas no oksidatīviem dopamīna bojājumiem. Turklāt -syn saīsināšana kopā ar - un -sinukleīna samazināšanos mainīja smadzeņu struktūru un funkcijas (Oueslati et al., 2015; Ryskalin et al., 2018).

1.6. Dopamīnerģiskie (DA) neironi un PD(Parkinsona slimībaslimība)

DA is a neurotransmitter under physiological conditions and shows an integral role in locomotory movement, learning, and memory (Mishra et al., 2018). DA is also one of the most widely deliberated neurotransmitters in the brain due to its contribution to neurological and numerous mental disorders. In the CNS of mammals, midbrain dopaminergic neurons are the primary source of producing DA. DA group cells function for the brain's identification and localization via histo fluorescence (Beaulieu and Gainetdinov, 2011). DA is anatomically and functionally situated in the mesencephalon and diencephalon of the brain region (Carmichael et al., 2021). This brain region consisted of nearly 90% of the DA brain cells. Most likely, the very popular is the nigrostriatal system, which originates in SNPc. The SNPc pathway plays an essential function in controlling voluntary motor movements (Speranza et al., 2021). DA neurons are related to >1 procents no kopējā smadzeņu neironu skaita un spēlē nozīmīgu lomu dažādu vienkāršu smadzeņu īpašību regulēšanā. Iespējams, viņi ir iesaistīti motoriskajā uzvedībā, motivācijā un darba atmiņā (Walton et al., 2020). DA neironu toksicitātē oksidatīvajam stresam ir dominējoša loma mitohondriju disregulācijas dēļ, kas ir galvenais PD cēlonis.(Parkinsona slimībaslimība)(Ferrazzoli et al., 2020). TCM(Tradicionāli ķīniešuMedicīna)spēlēja būtisku lomu deģeneratīvo DA neironu atgūšanā, izmantojot antioksidatīvas īpašības kā daļu no tradicionālās receptes medicīnas vēsturē (Chen et al., 2007). Iepriekšējie pētījumi apstiprināja, ka TCM ar antioksidatīvām īpašībām atbalsta uzlabotus 6-OHDA pakļautos DA neironus dažādos PD modeļos un traucētas atmiņas funkcijas (Zhang et al., 2015; Zou et al., 2014). Iepriekš izmantotais neiroprotektīvais TCM ar vairākām īpašībām ir minēts zemāk.

Tradicionālā ķīniešu medicīnaCistanchevarārstēt Parkinsona slimību

antocianīns

2. Iepriekšējie neiroprotektīvo TCM terapeitiskie mērķi ar antioksidatīvām īpašībām pret PD(Parkinsona slimībaslimība)

Ginkgo biloba [G. biloba] ir ļoti populārs TCM(Tradicionāli ķīniešuMedicīna), un tā ekstrakti, ko plaši izmanto, lai ilgstoši ārstētu atmiņas traucējumus (Li et al., 2020). G. Biloba ekstrakta pirmapstrāde mazināja DA neironu deģenerāciju eksperimentālām žurkām, kuras bija intoksikētas ar neirotoksīnu 6-hidroksidopamīnu (6-OHDA), atkarībā no devas (Guo et al., 2015; Ren un Zuo, 2012). ). Papildu G. Biloba ekstrakts uzlaboja motora deficītu, uzlaboja muskuļu koordināciju, neitralizēja lipīdu peroksidācijas blakusproduktus un atjaunoja glutationu (GSH) SNPc. Kamēr G. Biloba ekstrakta pirmapstrāde atguva katalāzes un superoksīda dismutāzes (SOD). EGb761 ir G. Biloba sastāvdaļa, kas ievērojami uzlaboja disfunkcijas pelēm, kuras bija apreibinātas ar 1-metil-4-fenil-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridīnu (MPTP). Turklāt EGb761 ievērojami samazināja MPTP izraisīto dopamīna līmeņa zudumu smadzenēs (B ajenaru et al., 2021). EGb761 neiroprotektīvā iedarbība pret MPTP ārstēšanu bija saistīta ar ROS paaudžu samazināšanos un lipīdu peroksidācijas kavēšanu (Yin et al., 2021). Līdzīgi, ar ania somnifera [W. Somnifera] ekstraktam bija antioksidatīvas īpašības ar 6-OHDA apstrādātiem PD (žurkām) modeļos (Rajput et al., 2017; Sengupta et al., 2016). Citā pētījumā vienlaicīga Centella Asiatica ekstrakta lietošana ar MPTP ārstētām žurkām ievērojami atjaunoja MPTP izraisīto toksicitāti oksidatīvajos biomarķieros un palielināja antioksidantu enzīmu skaitu striatumā un hipokampā (Haleagrahara un Ponnusamy, 2010). Turklāt Rhizoma Curcuma longa ķīniešu Jiang Huang ārstēšanā ievērojami kavēja MPTP radīto GSH samazināšanos un lipīdu peroksidāciju un uzlaboja SOD izpausmes un SNPc (Jurenka, 2009). Tāpat Quercus dentata (Q. dentata) ķīniešu valodā [Hu shu] ir slavens TCM un ievērojami mazināja deģenerācijas, izmantojot 6-OHDA iedarbību PD.(Parkinsona slimībaslimība)žurku modeļi (Taib et al., 2020). Turklāt Q. dentate ārstēšanas laikā samazināja mitohondriju ROS paaudzes, uzlaboja SOD un glutationa peroksidāzes (GPx) ekspresiju, salīdzinot ar kontroles grupām (Lee et al., 2020). Turpmāka kvercetīna pirmapstrāde uzlaboja motora līdzsvaru un signāla koordināciju eksperimentālajām pelēm, kas tika ārstētas ar MPTP, un ievērojami samazināja 4-hidroksi-2- nominālo (4-HNE) līmeni SNPC. smadzenēs, salīdzinot ar kontroles grupām. Turklāt kvercetīna ekstraktam bija antioksidatīvas īpašības, tas ievērojami samazināja ROS veidošanos un uzlaboja SOD izpausmes smadzenēs (Benameur et al., 2021; Gomes et al., 2014). Radix Scutellaria (R. Scutellaria) ķīniešu valodā [Huang qin] ir viens no efektīvajiem TCM(Tradicionāli ķīniešuMedicīna)zāles, ko plaši izmanto demences ārstēšanai gados vecākiem cilvēkiem. Piemēram, R. Scutellaria aizsargāja dopamīna neironus pret toksīnu un uzlaboja motorisko funkciju ar MPTP ārstētām laboratorijas pelēm atkarībā no devas. Savukārt R. Scutellaria atjaunoja antioksidanta biomarķiera izpausmes smadzeņu striatumā (Gaire et al., 2014; Zhao et al., 2020). PD(Parkinsona slimībaslimība),apoptoze tiek uzskatīta par galveno DA neironu nāves mehānismu. Apoptozē iejaucas vairāki iniciatori un izpildītāja kaspāzes. Iniciatora kaspāzes-9 aktivācija ir saistīta ar iekšējo ceļu, ko plaši sauc par mitohondriju starpniecību. Līdzīgi, kaspāzes -8 aktivācija mediēja ārējo apoptotisko ceļu, kas pazīstams kā šūnu nāves receptoru mediētais ceļš. Abas iniciatora kaspāzes apvienojas vienā izpildītāju kaspāžu ceļā un ietver kaspāzes-3 un kaspāzes-6. Tāpēc izpildītāja kaspāžu aktivācija izraisa apoptozes morfoloģiskās pazīmes, piemēram, DNS sekojošas fragmentācijas. Uzkrātie pētījumi parādīja dažu ķīniešu augu ekstraktu anti-apoptotisko īpašību. Šīs TCM anti-apoptotiskās īpašības(Tradicionāli ķīniešuMedicīna)spēlē ļoti svarīgu lomu PD un tās progresēšanas izskaušanā. Piemēram, ginsenosīda (Rg1) pirmapstrāde, uz komponentiem balstītas zāles no Radix ginseng ķīniešu valodā ar nosaukumu [Ren shen], uzlaboja anti-apoptotisko Bcl-2 proteīnu un Bcl-2 mRNS, kā arī samazināja proapoptotiskas Bax, Bax mRNS ekspresijas ar MPTP ārstētām pelēm (Lee et al., 2012; Zhou et al., 2014). Citā pētījumā Herba Cistanche (H. Cistanche) ķīniešu valodā [Rou Cong Rong] apturēja dopamīna samazināšanos un uzlaboja motorisko funkciju, ārstējot ar MPTP pakļautām pelēm. Turklāt H. Cistanches samazina MPTP izraisīto proapoptotiskās kaspāzes-3 un kaspāzes-8 signalizācijas ceļu aktivāciju (Li et al., 2016). Lai gan Fructus Mori (F. Mori) ķīniešu valodā ar nosaukumu [Sang Shen] ekstrakta pētījums ar MPTP intoksikētām pelēm parādīja, ka tas ievērojami uzlabo motorisko deficītu un samazināja mitohondriju ROS paaudzes, salīdzinot ar kontroles grupu (Deng et al., 2014; Kim un Ak, 2013). In vitro pētījums, zīdkoka augļu ekstrakts, ārstējot, aizsargāja SHSY5Y šūnu līnijas, inhibējot apoptotisko signālu ceļu (Liu et al., 2020; Tam et al., 2021). Līdzīgi, ķīniešu (R. Notoginseng) ekstrakts ķīniešu valodā [San Qi] samazināja -Syn izteiksmi un kontrolēja prokaspāzes-3, prokaspāzes-9 kaspāzes-12, un pro-apoptotiskās signalizācijas izpausmes, salīdzinot ar kontroles grupu. Turklāt R. notoginseng veicināja molekulas ar antioksidatīvā stresa īpašībām un inhibēja pro-iekaisuma enzīmu ekspresiju PD modeļu žurkām (Lan et al., 2012). Radix chuanxiong (R. chuanxiong) ķīniešu valodā [Chuan xiong] ir ļoti populārs TCM, un to plaši izmanto nieru, sirds un smadzeņu slimību ārstēšanai simtiem gadu (Chen et al., 2019; Zeng, 2017). Tetrametilpirazīna bis-nitrona (TN-2), kas ir R. chuanxiong atvasinājums, ievadīšana žurkām, kuras bija pakļautas MPTP, 14- dienas novērsa dopamīna samazināšanos salīdzinājumā ar kontroles grupu (Zeng et al., 2018). ). Turklāt TN-2 ārstēšanas laikā kontrolēja Bcl-2 un Bax ekspresiju disfunkcijas un aktivizēja kaspāzes proteīnus (Jin et al., 2014).

Tāpat ķīniešu valodā [Danshen] ir plaši pazīstams tradicionāls augs, ko plaši izmanto neirodeģeneratīvu slimību ārstēšanai tūkstošiem gadu. Tanshinone I ir viens no galvenajiem RS Miltiorrhizae bioaktīvajiem flavonoīdiem. Mikroglia pārmērīgas reakcijas modulācija var nozīmēt jaunu terapeitisko mērķi, lai mazinātu neiroloģisko traucējumu attīstību. Ir novērtēts, ka tanšinons I samazina neiroiekaisumu ārstēšanas laikā, inhibējot TNF-, IL-1, iNOS mRNS ekspresiju un TNF- un slāpekļa oksīda (NO) izdalīšanos lipopolisaharīdu (LPS) aktivētā mikroglialā. ceļš (Phung et al., 2020).

Lai gan mikroglia aktivācija var nodrošināt neiroaizsardzību, kavējot neiro-iekaisumus. Šis šūnu neiroiekaisums ir saistīts kā viens no dažādu neirodeģeneratīvu slimību, piemēram, PD, izraisītājiem.(Parkinsona slimībaslimība). Sfingolipīdu vielmaiņas ceļam (SMP) ir nozīmīga loma perifēro makrofāgu šūnu proliferācijā, izdzīvošanā, ķīmijaksē un neiroiekaisumā. Sfingozīna kināze1 (SphK1), SMP vitāli svarīgs enzīms, un tā receptori tiek ekspresēti peļu mikrogliju šūnās, kur SphK1 maina slāpekļa oksīda pro-iekaisuma citokīnu ekspresiju mikroglijās, kas pakļautas LPS. Ārstēšana ar LPS uzlaboja SphK1 mRNS un olbaltumvielu ekspresiju mikroglijā. SphK1 nomākšana ar tā inhibitoriem samazināja iNOS, TNF-, IL-1 mRNS ekspresiju un TNF- un slāpekļa oksīda (NO) izdalīšanos LPS aktivētā mikroglijā (Jiang et al., 2020).

Turklāt, pievienojot sfingozīna 1 fosfātu (S1P), kas ir sfingolipīdu metabolisma sadalīšanās produkts, palielinājās TNF-, IL-1 un iNOS ekspresijas līmenis, kā arī TNF- un NO ražošana aktivētajā mikroglijā. Tāpēc, apkopojot, SphK1 nomākšana aktivētajā mikroglijā kavē pro-iekaisuma citokīnu un NO veidošanos, un eksogēnā S1P pievienošana aktivizētajai mikroglijai uzlabo to iekaisuma reakcijas. Turklāt mikroglia hroniskā iekaisuma citokīnu ražošana ir bijusi iesaistīta arī SphK1 modulācijā, S1P un neiro-iekaisumā (Yuan et al., 2020). Tāpēc sfingolipīdu metabolisms zem TCM(Tradicionāli ķīniešuMedicīna)ārstēšanu varētu uzskatīt par nākotnes potenciālu terapeitisku pieeju neiroiekaisuma kontrolē, lai izārstētu neirodeģeneratīvus traucējumus (Rahman et al., 2021).

Kā minēts iepriekš, visi TCM(Tradicionāli ķīniešuMedicīna)un to neiroprotektīvās lomas, ievērojot dažādus mehānismus pret PD(Parkinsona slimībaslimība)spēlēja nozīmīgu lomu neiroloģijas zinātnēs. Taču pētījums par tiem nav pietiekams, lai izpildītu faktisko PD prasību novērst vai pilnībā izskaust. Tāpēc smadzeņu pētnieki visā pasaulē strādā pie neiroprotektīvām vielām un augu izcelsmes zāļu ekstraktiem, lai atklātu efektīvu ārstēšanu pret PD. Līdz ar to pamatzinātnēs un klīniskajā medicīnā ir steidzams un izaicinošs uzdevums izstrādāt jaunu sintētisko vai atrast dabisku medikamentu neirodeģeneratīvo traucējumu ārstēšanai. Aizvietojošās terapijas, kuru pamatā ir dopamīns, sastāv no dopamīna prekursoriem; tomēr, ilgstoši lietojot, nākotnē var parādīties nepatīkamas sekas (Wu et al., 2021). Jaunām farmakoterapijas un šūnu aizstāšanas terapijām, kas iepriekš tika izmantotas cilvēku modeļos, ir nepieciešami plaši novērtējumi (Zhu et al., 2021).

Tradicionālā ķīniešu medicīnaCistanchevarārstēt Parkinsona slimību

cistanche propiedādes

3. Nesen atklāts neiroprotektīvs TCM ar antioksidatīvām īpašībām pret PD(Parkinsona slimībaslimība)

Pašreizējās pieejamās neiroloģisko traucējumu ārstēšanas pieejas ir paredzētas tikai nelielai cilvēku daļai, gandrīz neuzlabo slimības simptomus un nespēj apturēt progresu. ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) apstiprinātās zāles pret PD(Parkinsona slimībaslimība), piemēram, rivastigmīns un donepezils, samazina PD(Parkinsona slimībaslimība)simptomiem un palēnina progresu, taču tas nav drošs ilgstošai lietošanai. L-DOPA ārstēšana uzlaboja PD motoros simptomus(Parkinsona slimībaslimība)lielākajai daļai pacientu, bet bieži izraisīja motoriskas komplikācijas, kas tika atzītas par L-DOPA izraisītu diskinēziju ilgstošas ​​lietošanas dēļ. Pašlaik pieejamās FDA apstiprinātās zāles PD ārstēšanai(Parkinsona slimībaslimība)ir rezistenti pret pretmalārijas līdzekļiem un antibiotikām, izņemot sirds un asinsvadu un endokrīno sistēmu. Visas šādas problēmas ar pašreizējo ārstēšanu galu galā izraisa pacientu pastāvīgu invaliditāti vai nāvi. Tiek pārbaudītas vairākas farmakoloģiskās metodoloģijas, kas ietver dabisko ekstraktu no TCM(Tradicionāli ķīniešuMedicīna)lai sniegtu labvēlīgu efektu pret PD (Guo et al., 2007). Tradicionālās pretparkinsonisma zāles efektīvi uzlabo PD simptomus vairākos sākotnējos gados, kad pacientiem sākās iepriekš (Prasad un Hung, 2021). PD pacienti dažkārt mazāk cieš no nemotoriskiem simptomiem (depresijas, trauksmes un aizkaitināmības). Lai gan citos veidos viņi ļoti cieš no motoriskām svārstībām, piemēram, maņu, neiropsihiatriskām, kuņģa-zarnu trakta un autonomām pazīmēm, tostarp noguruma, sāpēm un miega traucējumiem. Šie motoriskie un bezmotoriskie simptomi, iespējams, ir ārstēšanas ar dopamīnerģiskiem mediatoriem rezultāts (Rota et al., 2020). Dažādos pētījumos ir atzīts, ka PD motoriskie simptomi visos posmos ir saistīti ar fundamentālu dzīves kvalitātes sadalījumu (Meloni et al., 2020). TCM(Tradicionāli ķīniešuMedicīna)ir ilga pielietojuma vēsture visā pasaulē un pakāpeniski tiek uzskatīta par alternatīvu medicīnu traucējumu novēršanai, izmantojot dažādas pieejas (Matos et al., 2021; Ren un Zuo, 2012). Ilga vēsture, plaša izmantošana, senas tradīcijas un maksimālais medicīnisko ierakstu skaits bez blakusparādībām izceļ TCM kopējo vērtību(Tradicionāli ķīniešuMedicīna). Pāris gadus daudzos SCI žurnālos ir publicēti pētījumi par TCM aktīvo komponentu (recepšu) saistību ar neirodeģeneratīvām slimībām. Šīs ziņas mudina zinātniekus izprast TCM mehānismus ar jaunu pētniecības perspektīvu, sniedzot jaunu teorētisko pamatu klīniskiem lietojumiem. Precīzs TCM molekulārais darbības mehānisms ar antioksidatīvām īpašībām pret neiroloģiskām slimībām joprojām tiek pētīts, un tas ir jāizpēta pilnā mērogā. Tomēr ROS ražošanas optimizācija, izmantojot Nrf2 antioksidantu ceļu, kas piedalās PD izvadē, izmantojot DLB (Lewy Bodies demence), ir labi pārdomāts kā šo TCM produktu galvenais mērķis (Ji, (2021)). Ji et al., 2021a,b). Daudzsološam kandidātam no neiroprotektīvās TCM ar antioksidatīvām īpašībām bija nepieciešams neitralizēt ROS izraisītos bojājumus, stimulējot CNS lokalizētos endogēnos antioksidantu enzīmus. Šie fermenti ietvēra peroksiredoksīnus, katalāzes un superoksīda dismutāzes (Schreibelt et al., 2007; van Muiswinkel et al., 2005). Citoprotektīvo proteīnu transkripciju kontrolē Nrf2 kodola transkripcijas faktors, kam ir galvenā loma šūnu redoksreakciju noteikumos (Nguyen et al., 2004). Tomēr ROS iedarbības laikā Nrf2 atdalās no citoplazmas Keap1. Pēc tam tas pārvietojas kodola kodolos, piesaistot to gēna promotora reģionu antioksidantu reakcijas elementiem un kodē antioksidantu enzīmus (Nguyen et al., 2003). Tāpat daudzas ksenobiotikas, kas satur 1, 2-ditiolu-3-tionu, tercbutilhidrohinonu, sulforafānu un dimetilfumarātu, atdarina pārejošus oksidatīvos signālus, kas apstiprina Nrf2-vadīto antioksidantu enzīmu transkripciju (Itoh et al. ., 2003). Šajā rakstā mēs aplūkojam neiroprotektīvu TCM ar antioksidatīvām īpašībām iesaistīšanos, lai samazinātu ROS izraisītu ievainojumu PD patoloģijā, ievērojot iespējamo aizsargājošo Nrf{25}}inducēto antioksidantu radīto ceļu (Clements et al., 2006). 1. tabula. Turklāt iepriekš neiroprotektīvajam TCM bija anti-apoptotiskas aktivitātes, uzlabojot Bcl-2 un samazinot Baksa ekspresiju mRNS līmenī ārstēšanas laikā (Li et al., 2014; Xue et al., 2014). Turklāt šie neiroprotektīvie TCM aktivizēja autofagijas ceļus un likvidēja patoloģisku olbaltumvielu toksicitāti šūnu līmenī SNPc (Ting et al., 2018). OS apraksta destruktīvas procedūras, kas rodas nelīdzsvarotības dēļ starp ROS veidošanos un ierobežotu antioksidantu aizsardzību. Paaugstinātas ROS ražošanas un/vai traucētas antioksidantu aizsardzības dēļ šūnu redoksu līdzsvara traucējumi galu galā noved pie bioloģisko makromolekulu, piemēram, olbaltumvielu, lipīdu un nukleīnskābju, oksidatīvām izmaiņām (Ganie et al., 2016).

Izmeklēšanā ir atpazīti daudzi augi, kuriem ir ārstnieciskas īpašības pret neirodeģeneratīvām slimībām, piemēram, PD(Parkinsona slimībaslimība)pēdējo pāris gadu desmitu laikā. Nesen atklāto neiroprotektīvo TCM komponentu nosaukumi ir uzskaitīti 1. tabulā ar antioksidatīvajām īpašībām. Tāpēc šī pārskata raksta mērķis ir apspriest dažus no nozīmīgākajiem TCM (Baishao, Shichangpu, Danggui, Shanzhuyu, Heshouwu, Dangshen, Huanglian, Tianma, Zhigancao, Heshouwu, Dangshen, Huanglian, Tianma, Zhigancao, HuangQin) vidē. to neiroprotektīvajam potenciālam ar antioksidatīvajām īpašībām kā papildu īpašībām pret DLB un PD (tabula: 1) (Ren un Zuo, 2012).

4. Pašreizējās problēmas, kas jāpārvar PD terapijā

Dažos pētījumos minēts, ka TCM(Tradicionāli ķīniešuMedicīna)ārstēšana ir iesaistīta pēctranskripcijas modifikācijā mRNS līmenī (Lyu et al., 2019). Šīs izmaiņas var būt noderīgas vai izraisīt bīstamu lomu PD(Parkinsona slimībaslimība), bija nepieciešama papildu izmeklēšana plašā mērogā. Piemēram, G. Biloba lapu ekstraktus izmanto hronisku neiroloģisku traucējumu ārstēšanai. Tāpēc tika izmantots augsta blīvuma mikromasīvu oligonukleotīds, lai aprakstītu transkripcijas efektus žurku SNPc garozā un hipokampā. MRNS gēnu ekspresijas analīze uzrādīja izmaiņas to izteiksmē vairāk nekā 3- reizes. Garozā tika ievērojami uzlabotas mikrotubulu asociāciju un treonīna fosfatāzes mRNS. Pētījums parāda, ka žurku barība, kas papildināta ar G. Biloba ekstraktu, izceļ neiromodulatoru iedarbību in vivo un demonstrēja genoma ekspresijas izmaiņas (Singh et al., 2019). Tāpēc ir nepieciešama turpmāka izmeklēšana, lai uzraudzītu apstrādāto ekstraktu bioloģiskās darbības pēctranskripcijas līmenī. Lai gan citā pētījumā prekursoru mRNS splicēšana ir būtisks solis gēnu ekspresiju pēctranskripcijas modifikācijā, nodrošinot nozīmīgu eikariotu organismu funkcionālo proteomu paplašināšanos ar ierobežotu gēnu skaitu neiroprotektīvajā TCM.(Tradicionāli ķīniešuMedicīna)ārstēšana. Vidējais cilvēka gēns satur septiņus intronus un astoņus eksonus, kas rada trīs vai vairākas alternatīvas splicēšanas mRNS izoformas. Bioķīmiskie pētījumi ļāva veikt splicēšanas kompleksa strukturālo, funkcionālo un sastāva analīzi vairākās fāzēs spliceosomu ciklos. Alternatīvi splicēšanas mehānismi ietver splicēšanas faktoru mRNS-proteīnu savienojumus ar uzraudzības vietām, ko sauc par pastiprinātājiem vai klusinātājiem. Tāpēc mutācijas, kas izraisa slimības, bieži tiek konstatētas savienojuma vietās netālu no aksonu vai intronu robežām vai pat var notikt RNS regulējošo pastiprinātāju vai klusinātāju elementu tuvumā. Kopā šie pētījumi sniedz sistemātisku priekšstatu par to, kā notiek spliceosomu mezgli, to dinamika un katalīze un kā TCM kontrolē un progresē alternatīvās savienošanas iekārtas (Fu et al., 2013; Han et al., 2017). Šādi atklājumi padara spliceosome iekārtu par jaunu un pievilcīgu TCM mērķi(Tradicionāli ķīniešuMedicīna)un tā sastāvdaļas kā terapeitiskas iejaukšanās pret PD. Turklāt tas var būt drauds TCM un tā neiroprotektīvā komponenta uzvedības ietekmes veidā, mainot savienošanas iekārtas darbības. CNS alternatīvā splicēšana ir efektīvs mehānisms, kas regulē gēnu funkcijas (Su et al., 2018), taču ir jāveic turpmāki pētījumi plašā mērogā neiroprotektīvas TCM ar antioksidatīvajām īpašībām ietekmē. nākotnē.

5. Nākotnes PD terapeitiskie mērķi(Parkinsona slimībaslimība)

5.1. Tirozīna fosfotransferāze (Fyn)

Fyn ir Src ģimenes nereceptoru kināze un ir ļoti saistīta ar smadzeņu attīstību, imūnsistēmas noteikumiem un šūnu proliferāciju. Kopumā pirmsklīniskie pētījumi parādīja Fyn progresīvo lomu PD patoģenēzes aspektos. Tas var kontrolēt -syn, DA neironu nāves fosforilāciju, ko izraisa OS, vai uzlabota glutamāta un neiroiekaisuma eksitotoksicitāte signalizācijas ceļa starpniecībā. Šie atklājumi liecināja, ka Fyn vai ar to saistīto ceļu terapeitiskā mērķēšana var raksturot jaunu metodiku pret PD(Parkinsona slimībaslimība)ārstēšana nākotnē (Angelopoulou et al., 2021).

5.2. Sarakatinibs

Sarakatinibs ir neselektīvs Fyn inhibitors, un tas jau ir pārbaudīts Alcheimera slimības klīniskajos pētījumos. Tāpēc, mērķējot uz jaunu Fyn inhibitoru selektīvo lomu PD(Parkinsona slimībaslimība)varētu palīdzēt izstrādāt turpmākās Fyn mērķētas terapeitiskās stratēģijas neiroprotektīvajā TCM(Tradicionāli ķīniešuMedicīna)(McFarthing et al., 2020).

5.3. Deģenerēts aksons

Deģenerēts aksons ir kritisks solis neiroloģisko slimību patoģenēzē (Lingor et al., 2012). Kumulatīvie pierādījumi liecina, ka PD agrīnā stadijā notiek aksonu deģenerācijas(Parkinsona slimībaslimība)ceļiem un ir daudzsološs mērķis turpmākajām terapeitiskajām stratēģijām (Cheng et al., 2010).

5.4. Pieaugušo hipokamps

Neiroģenēze tiek uzskatīta par nozīmīgu smadzeņu daļu depresijas un trauksmes progresēšanai un ārstēšanai. Cilvēka pēcnāves un ģenētiskie PD dzīvnieku modeļi(Parkinsona slimībaslimība)pētījumos tika novēroti smagi hipokampu neiroģenēzes traucējumi (Lim et al., 2018). Tie visi ir nemotoriski saistīti simptomi, kas jau ir novēroti PD(Parkinsona slimībaslimība). Pieaugušo hipokampu neiroģenēze varētu radīt jaunu terapeitisko mērķi pret PD nākamajiem zinātniekiem un nodrošināt daudzsološu PD ārstēšanu (Agrawal un Schaffer, 2005).

5.5. Karstuma šoka proteīni (HSP)

HSP, kas atzīti par molekulāriem šaperoniem, lai atbalstītu olbaltumvielu locīšanu, pēdējā laikā ir kļuvuši par jaunu pētniecības mērķi PD.(Parkinsona slimībaslimība). PD gadījumā slimības patoģenēzi izceļ nepareizi salocīti proteīni un intracelulāri ieslēguma ķermeņu veidojumi (Ebrahimi-Fakhari et al., 2014). Turklāt HSP var būt anti-apoptotiska iedarbība un uzturēt DA neironu homeostāzi regulāru pret stresu. Tāpēc daži jaunākie jaunu HSP induktoru atklājumi liecināja, ka HSP nākotnē varētu būt potenciāls terapeitiskais mērķis PD un citiem neirodeģeneratīviem traucējumiem (Erekat et al., 2014).

5.6. CB2 kanabinoīdu receptors (CB2r)

CB2r ir jauna pieeja CNS slimību profilaksei un ārstēšanai. Šie receptori tika atklāti CNS un perifērajos audos. Jaunākie pētījumi apgalvo, ka turpmākajos pētījumos CB2r varētu būt PD terapeitiskais mērķis neiroprotektīvas TCM terapijas ietvaros (Teodoro et al., 2021).

5.7. Peroksisomu proliferatoru aktivētie receptori (PPAR)

Peroksisomu proliferatoru aktivētie receptori (PPAR) pieder kodolreceptoru superģimenei. Iepriekš dažādās vielmaiņas procedūrās PPAR ir primārais mērķis insulīna sensibilizatoriem, kas ietver glikozes homeostāzi. Lai gan jaunākie pētījumi apstiprināja PPAR aktivācijas īpašības neiroģenēzē. Tāpēc turpmākajos neiroloģiskos pētījumos PPAR var kalpot kā potenciāls terapeitiskais mērķis pret PD (Avarachan et al., 2021; Lim et al., 2021).

5.8. Hipoksija

Hipoksija ir stāvoklis ar zemu skābekļa piegādi smadzenēm. Dažādas pētījumu sērijas norādīja uz hipoksijas izšķirošo lomu PD(Parkinsona slimībaslimība)patoģenēze. Tomēr smaga hipoksija ir kaitīga smadzenēm. Šeit mēs piedāvājam hipoksiju, jaunu terapeitisko mērķi PD ārstēšanai(Parkinsona slimībaslimība)TCM neiroprotektīvā ietekmē(Tradicionāli ķīniešuMedicīna)ar antioksidanta īpašībām (Burtscher et al., 2021).

Tradicionālā ķīniešu medicīnaCistanchevarārstēt Parkinsona slimību

cistanche salsas priekšrocības

6. Iespējamie neiroprotektīvie TCM mehānismi

Mēs iepazīstinām ar TCM ietekmi(Tradicionāli ķīniešuMedicīna)ārstniecības augi nervu reģenerācijai un to ietekme uz dažādām galvenajām neirodeģenerāciju slimībām, tostarp depresijas, smadzeņu išēmijas AD un PD, kas, iespējams, nodrošināja atsauci uz klīnisko ārstēšanu (Bandiwadekar et al., 2021). Tā rezultātā pieaug pacientu skaits ar PD(Parkinsona slimībaslimība)izmantot komplementāro un alternatīvo medicīnu (CAM). Epidemioloģiskie dati lēsts, ka septiņās atsevišķās valstīs CAM lietošanas biežums PD ārstēšanai ir no 25,7 līdz 76 procentiem (Farr et al., 2020; Redd et al., 2021). Turklāt TCM(Tradicionāli ķīniešuMedicīna)ir viens no galvenajiem CAM moduļiem, kam tūkstošiem gadu ir būtiska loma medicīniskajā aprūpē Ķīnā pret pacientiem ar atmiņas traucējumiem un demenci. Ķīniešu augu izcelsmes zāles lielākoties pieder pie farmakoloģiskās terapijas. Augu ekstrakti var novērst neironu zudumu, un to bioaktīvie savienojumi satur pretiekaisuma, anti-apoptotisku un antioksidantu iedarbību (Meng et al., 2020; Mohd Sairazi un Sirajudeen, 2020). TCM balstīta PD ārstēšana ir radījusi dažādus pozitīvus rezultātus, piemēram, DAT inhibīcijas, antioksidatīvas stresa aktivitātes, anti-apoptotiskas un neiroiekaisuma inhibīcijas, neiroģenēzes palielināšanos, neirotrofiskā faktora (NTF) sekrēcijas palielināšanos, patoloģisku proteīnu izņemšanu. toksicitāte un iekšējo šūnu ROS paaudžu samazināšanās, pateicoties tās antioksidatīvajām īpašībām neironu šūnās. No iepriekšējiem pētījumiem ir eksperimentēti ar dažiem datiem, lai novērtētu TCM iespējamās terapeitiskās priekšrocības pret PD(Parkinsona slimībaslimība). Taču viņu pieņēmumi ir neparedzami primāro pētījumu kvalitātes un mazāk datu dēļ, tāpēc bija jāveic turpmāki pētījumi (Chang et al., 2021).

6.1. DAT inhibīcijas aktivitāte

Nākotnes indikācija ir parādījusi, ka PD piedalās daudzi vides toksīni(Parkinsona slimībaslimība)patoģenēze. Ar neirotoksīnu apstrādātā PD(Parkinsona slimībaslimība)modeļu pētījumā ir konstatēts, ka DA transportiera (DAT) aktivitātei ir būtiska loma DA neironu nāvē, ko izraisa oksidatīvais stress, izmantojot neirotoksīnu uzņemšanu (Chen et al., 2007). Tāpēc neirotoksīnu iedarbības modeļi tiek izmantoti neiroprotektīvos pētījumos pret PD (Chia et al., 2020). Tējas polifenolu inhibējošā iedarbība uz DAT aktivitāti tika atklāta uz DA neironiem pakļauto peļu modeļu SNPc (Prediger et al., 2011). Zaļā tēja, labi zināms TCM, aptur 1-metil-4- fenilpiridīnija (MPP plus ) un 3H-dopamīna uzņemšanu, aizsargājot DA neironus no ievainojamības, kavējot DAT aktivitāti. Papildu pierādījumi liecina, ka EGCG var samazināt brīvo radikāļu bojājumus un oksidatīvo stresu, ko izraisa DAT inhibīcijas SNPc (Limanaqi et al., 2019).

6.2. Antioksidatīvā stresa aktivitāte

TCM(Tradicionāli ķīniešuMedicīna)un to ekstrakti parasti darbojas kā antioksidantu anti-OS iedarbība. TCM(Tradicionāli ķīniešuMedicīna)antioksidanta aktivitātes tika konstatētas pasifloras, Toona Sinensis, Cannabis sativa, Huang qin, Bicalein, zaļās tējas, ginsenosīda un kurkumīna ekstraktos, ko apstiprināja in vitro un in vivo pētījumi (Ding et al., 2018). Piemēram, flavonoīdi reaģēja kā antioksidanti, attīrot pārejas metālu jonus, slāpekļa sugas un ROS. Ekstrakts, kas satur polifenolus no TCM, šķiet, nav toksisks SNPc DA neironiem un aizsargāja DA neironus no oksidatīviem ievainojumiem (Javed et al., 2018). Flavonoīdu un polifenolu antioksidanta noskaņojums var būt saistīts ar kodolproteīna un aktivatora proteīna-1 inhibīciju un pret redoksjutīgiem transkripcijas faktoriem. Glikozīdu augu ekstrakti uzrādīja antioksidantu iedarbību, kas samazināja lipīdu peroksidāciju žurku smadzenēs (Lv et al., 2007). Tika konstatēts, ka, kontrolējot oksidatīvo stresu, TCM samazina DA izraisītu apoptozi PC12 šūnās. Tajā pašā laikā visi citi neiroprotektīvie TCM ar antioksidatīvām īpašībām neitralizēja ROS paaudzes dažādu dzīvnieku PD.(Parkinsona slimībaslimība)ārstēšanas modeļi. Piemēram, pirmapstrāde ar Chrysin neitralizēja DA izraisītās ROS paaudzes un atbrīvoja mitohondriju citohromu-C šūnu citozolā (Liu et al., 2015).

6.3. Anti-apoptozes un pretiekaisuma aktivitātes

Anti-apoptozes un pretiekaisuma aktivitātes bieži tiek novērotas Ginsenosides, Passionflower, Toona Sinensis, Huangqin, Baicalein, Zaļās tējas un Kurkumīna ekstraktos. Šo TCM ārstēšana(Tradicionāli ķīniešuMedicīna)ekstrakti no šūnu līnijām, kuras bija apreibinātas ar 6- OHDA, samazināja NF-kappa B, kas ir galvenais iekaisuma neironu šūnu nāves faktors (Zhang et al., 2017). Baicaleīns novērsa NF-kappa B un samazināja slāpekļa oksīda sintāzes (iNOS) ekspresiju, inhibējot iNOS promotoru transkripcijai (Qi et al., 2013). Aktivētās mikroglijas ir saistītas arī ar iNOS ekspresijas uzlabošanu un veicina neiroiekaisumu DA neironos. Iepriekš atklātais TCM(Tradicionāli ķīniešuMedicīna)ir pārbaudījis to ietekmi uz aktivizēto mikrogliju, lai samazinātu IL-1, iNOS un TNF- mRNS ekspresiju LPS, lai apturētu iepriekš minēto neiro-iekaisumu. Šis mikroglia aktivācijas ceļš varētu būt terapeitiskais mērķis, lai pārbaudītu jaunās zāles pret neiroloģiskiem traucējumiem. Turklāt zaļās tējas klīniskie pētījumi parādīja, ka NF-kappa B apturēja T-limfocītus un parādīja neiroprotekciju autoimūno slimību gadījumā. Chrysin flavonoīdu un TCM baicaleīna neiroprotektīvā loma tika konstatēta to neiro-iekaisuma inhibējošās reakcijas un mikroglia aktivācijas dēļ (Song et al., 2020). Vēlāk šie polifenoli un flavonoīdi samazināja neiro-iekaisuma izraisītu DA neironu deģenerāciju (Li et al., 2005). Ginsenosīdam (Rb1, Rb2) tika konstatēta pretiekaisuma iedarbība. Šis ginsenosīds aktivizēja NF-kappa B un nomāca ciklooksigenāzes-2 (COX-2) izpausmes pelēm. Turklāt TCM anti-apoptozes un pretiekaisuma iedarbība uzlaboja smadzeņu asinsriti patoloģiskos apstākļos (Xu et al., 2018).

6.4. Neirotrofīniem līdzīga ietekme uz neirīta izaugumiem

PC{0}} šūnu līnijas ir svarīgs līdzeklis PD rūpīgai pārbaudei(Parkinsona slimībaslimība)slimības sākuma stadijā pētniecības laboratorijās. TCM tika konstatēta neiroprotektīva iedarbība(Tradicionāli ķīniešuMedicīna)ekstrakti, piemēram, Ginsenoside, pasifloras, kurkumīns, cannabis Sativa uc (Xu et al., 2021). Nervu augšanas faktoru klātbūtnē PC-12 šūnas auga un tika uzskatītas par kontroli, savukārt dažādu ginsenosīda koncentrāciju neirotrofiskā loma tika novērtēta, analizējot neirīta izaugumus. Tika novērots, ka šis ginsenosīds veicināja neirīta izaugumu suboptimālas (3–4 ng/ml) NGF devas klātbūtnē 8 dienu kultūrai. Pēc 18 dienu kultivēšanas Ginsenoside palielināja neirītu izaugumu, ja nebija NGF (Sng et al., 2021).

6.5. NMDA receptoru inhibējošā darbība

TCM(Tradicionāli ķīniešuMedicīna)augu ekstrakts uzrādīja inhibējošu iedarbību uz NMDA receptoriem, kas intercedē neironu signālus vai glutamāta eksitotoksicitāti. Rb1 un Rg3, kas iegūti no TCM(Tradicionāli ķīniešuMedicīna)žeņšeņs pētniecības laboratorijā ievērojami pagarināja neironu izdzīvošanu un samazināja glutamāta izraisītu neirotoksicitāti peles smadzeņu garozas neironos (Huang et al., 2019). Hipokampu šūnu kultūrā Rg3 žeņšeņs var kavēt NMDA neironu receptoru aktivāciju, norādot, ka NMDA receptoru inhibējošā iedarbība varētu būt viens no jaunajiem neiroprotekcijas mehānismiem dažādiem TCM (Ip et al., 2016). Tika novērots arī, ka TCM ekstrakts, ko sauc par SY-21, uzrāda neiroaizsardzību, inhibējot NMDA receptoru aktivitātes (Dajas et al., 2005). Tirozīna fosforilēšana, NMDA receptoru apakšvienība NR2A, kas saistīta ar NMDA receptoru aktivāciju. SY-21 ievadīšana kavēja išēmiju, izraisot tirozīna fosforilācijas līmeņa paaugstināšanos NMDA receptoru apakšvienībās (NR2A), kas atspoguļo NMDA receptoru aktivitāšu augšupregulāciju (Wang et al., 2009).

6.6. Iespējamās iejaukšanās proteīnkināzē C

Iepriekšējo pētījumu dati liecina, ka daži mehānismi, piemēram, šūnu izdzīvošana vai nāve un signālu pārraides ceļi, veicina TCM.(Tradicionāli ķīniešuMedicīna)neiroprotektīvās funkcijas (Lin et al., 2014). PKC signalizācijas ceļš un daudzfunkcionāli šūnu izdzīvošanas gēni tika novēroti 6-OHDA intoksikācijas PD gadījumā(Parkinsona slimībaslimība)modeļiem. Vēlāk ārstēts neiroprotektīvs TCM(Tradicionāli ķīniešuMedicīna)ar antioksidanta īpašībām. Tas parādīja, ka ārstēšana ar neiroprotektīvu TCM samazina šūnu līniju (SH-SY5Y) nāves gadījumu skaitu, ko pakļauj 6-OHDA (Tian et al., 2007). TCM atjauno PKC un ekstracelulāro signālu regulēto kināžu aktivitāšu samazināšanos, ko izraisa 6- OHDA toksicitāte. Neiroprotektīvo iedarbību likvidēja PKC inhibitori (Menard et al., 2013). Gēnu ekspresijas analīze liecināja, ka TCM apturēja apoptozes signālu, piemēram, Mdm2 mRNS un BAX, samazināšanos un vēl vairāk palielināja anti-apoptozes signālus Bcl-w, Bcl-2 un Bcl-x mRNS, ko izraisīja 6-OHDA intoksikācija. (Moghadam et al., 2018). Tas parādīja, ka no devas atkarīgā TCM iedarbība tika novērota šūnu izdzīvošanas vai ar šūnu nāvi saistīto ceļu modulācijā. MPTP PD tika pārskatīti agrīni un vēlīni molekulārie notikumi neirodeģenerācijā un TCM aizsargājošā loma ar antioksidatīvām īpašībām(Parkinsona slimībaslimība)modeļi (Bian et al., 2020).

7. Secinājums un nākotnes perspektīva

7.1. Secinājums

Neiroprotektīvais TCM(Tradicionāli ķīniešuMedicīna)šajā pārskata rakstā izklāstītie pētījumi mudina pētniekus domāt par TCM un tā sastāvdaļām pret neiroloģiskiem traucējumiem. Turklāt mūsu pārskats motivēja nākamos zinātniekus pētīt jauno TCM ekstraktu un tā sastāvdaļas pret neirodeģeneratīviem traucējumiem, kas minēti 1. tabulā. Mēs esam pietiekami daudz rakstījuši par neiroprotektīvo TCM un tā antioksidatīvajām īpašībām. Nav pat šaubu par jebkuru 1. tabulā minēto zāļu ekstraktu vai to komponentu neiroprotektīvo spēju. Tajā pašā laikā turpmākajos pētījumos būtu jārunā arī par neiroprotektīvo TCM un tā komponentu ietekmi uz dažādiem neiroloģiskiem modeļiem. Piemēram, farmakogenomikā precīza neiroprotektīvā TCM loma(Tradicionāli ķīniešuMedicīna)arī ekstrakti un to komponenti būtu jārisina plašā mērogā. TCM komponentiem ir aktīva loma ķermeņa iekšējās imunitātes uzlabošanā, neiroģenēzes veicināšanā, neirotoksisko proteīnu likvidēšanā un nervu bojājumu labošanā smadzeņu SNPc reģionā, izmantojot anti-apoptotiskos, pretiekaisuma un antioksidatīvos ceļus, kas apspriesti iepriekš. Šeit mēs vēlamies uzsvērt, ka TCM pieder pie loģiskās diskusijas zinātniskās medikamentu sistēmā, kas tiek uzskatīta par universāliem jēdzieniem un sindromu atšķirībām (Du et al., 2020a, b). Ķīniešu augu vai ķīniešu medicīnas formulu lietošana ir sarežģīta bez TCM teorijas norādījumiem.

Tradicionālā ķīniešu medicīnaCistanchevarārstēt Parkinsona slimību

antocianīna piedeva

7.2. Nākotnes perspektīvas

TCM(Tradicionāli ķīniešuMedicīna)ir vairāku mērķu darbība, nevis viens efekts patoloģiskos un fizioloģiskos apstākļos ar vairākām profilaktiskām un labojošām ārstēšanas stratēģijām, kas pilnībā atšķiras no rietumu medicīnas sistēmas. Šauras vietas vai izpratnes trūkuma dēļ vēl ir ziņots tikai par dažiem literatūras veidiem, katru pēdējos gados publicējuši starptautiskajos žurnālos galvenokārt Ķīnas pētnieki. Tomēr tas iegūst starptautisko zinātnieku interesi par pētījumiem starptautiskā līmenī no pēdējo desmitgažu TCM darbības mehānismu pētījumiem.(Tradicionāli ķīniešuMedicīna)sastāvdaļas, pamatojoties uz ilgtermiņa klīnisko efektivitāti. Starp tiem ir izvēlēti daži dinamiski komponenti, kas ir dabiski produkti, kas iegūti no TCM. Tam ir noteikta struktūra ar ķīmisko formulu

un izrādījās noderīga antioksidatīvajā aktivitātē cilvēka organismā, īpaši pret neiroloģiskiem traucējumiem daudzus gadus. 1. tabula. Šie TCM(Tradicionāli ķīniešuMedicīna)komponenti ar antioksidācijas spējām pilnībā atšķiras no mākslīgajiem savienojumiem, kas iegūti augstas caurlaidības skrīningā. Tāpēc tiek pieņemts, ka TCM ietekme uz nervu reģenerāciju atbalsta PD(Parkinsona slimībaslimība)šūnu līmenī nepieciešams turpmāks atbalsts, lai iesaistītu TCM(Tradicionāli ķīniešuMedicīna)pētījumi pētniecībā, zinātniski un būtiski klīniskās pieejās. Tomēr vairākas problēmas, kas jāpārvar pirms dabiskām molekulām no TCM(Tradicionāli ķīniešuMedicīna)varētu kalpot kā neiroprotektīva un alternatīva medicīna PD(Parkinsona slimībaslimība). Turpmākajos pētījumos ir jāatklāj TCM uzvedības ietekme uz pēctranskripcijas modifikācijām. Joprojām bija jāatbild uz vairākiem jautājumiem par efektīvu zāļu atrašanu pret PD, piemēram; Kā kompetenti atlasīt kandidātu zāles, ko var izmantot neiroprotektīvai ārstēšanai pret PD(Parkinsona slimībaslimība)no lielā daudzuma pieejamo TCM(Tradicionāli ķīniešuMedicīna)? Kādi ir TCM dabisko molekulu mērķi in vitro un in vivo? Kā mudināt molekulas iziet cauri ekstracelulārajai membrānai un hematoencefālisko barjerai (BBB), lai tieši samazinātu -Syn toksicitāti vai aizsargātu DA neironus smadzeņu SNP? Tas ir daudzsološi, taču ir jādara daudz darba, lai galu galā atklātu dabiskos komponentus. Vēlāk tiks pieņemts kā neiroprotektīvs un ieviests PD ārstēšanā(Parkinsona slimībaslimība)pacienti visā pasaulē.

Konkurējošo interešu deklarācija

Visi autori paziņo, ka viņiem nav faktisku vai potenciālu konkurējošu interešu.

Pateicības

Mēs sirsnīgi pateicamies Gansu provinces Dabaszinātņu fondam, Ķīna, 20JR10RA596, 20JR10RA756, un Lanzhou City, 2020-RC-43 Talent inovācijas un uzņēmējdarbības projektam par dotāciju un atbalstu šajā pētījumā, jo īpaši Dr Liu, Yan palīdz rakstīt un rūpīgi mainīt.

No: " Antioksidanta lomaTradicionāliķīniešu MedicīnaiekšāParkinsona slimībaslimībaFahims Muhameds u.c

---Journal of Ethnopharmacology 285 (2022) 114821