Interleikīna-6 līmeņu saistība ar saslimstību un mirstību pacientiem ar koronavīrusa slimību 2019 (COVD-19)

KOPSAVILKUMS:interleikīna prognostiskā vērtība-6(lL-6)inkoronavīrusa slimība 2019. gads(COVID{0}}) ir jāprecizē. Šajāretrospektīvs pētījums, Covid{0}} pacientiārstējās Uhaņas Universitātes Renminas slimnīcā no 2020. gada 7. janvāra līdz 8. februārim, veicot mērījumusseruma lL-6 līmeninedēļas laikā pēc uzņemšanas. Tika apkopoti un analizēti dati par demogrāfiskajiem datiem, klīniskajām īpašībām, laboratorijas testiem, komplikācijām un rezultātiem. Sešdesmit seši pacientidiagnosticēts Covid{0}}tika iekļauti šajā pētījumā (31 pacients bija sieviete). Viņi tika sadalīti normālā grupā (seruma IL-6<10 pg/mL, n= 35) and an abnormal group (serum IL-6 <10 pg/mL, n= 3l)Compared with the normal group, the incidence of critical cases (P <0.001), acute respiratory distress syndrome (ARDS)(P=0.001), akūts sirds bojājums(P= 0.002), sirds mazspēja(P=0.039) mehāniskās ventilācijas ātrums (P=0.002) un mirstība (P= 0.021) bija ievērojami palielināta patoloģiskajā grupā. Seruma IL-6 koncentrācija bija neatkarīgs letālā iznākuma prognozētājs (P=0.04) Optimālā seruma IL-6 koncentrācijas robežvērtība, lai prognozētu letālu iznākumu, bija 26,09 pgmL (P<0.001). In COVID-19. elevated serum IL-6 levels were associated with critical illness, use of mechanical ventilation, and complications, including heart injury and ARDS, and could predict a fatal outcome. Early detection of serum IL-6 levels after admission should be necessary in COVID-19 

IEVADS

Koronavīrusa slimība 2019. gads(C0VID-19), ko izraisījasmags akūts elpošanas sindromskoronavīruss2 (SARS-CoV-2) parādījās 2019. gada decembrī un ir kļuvis par pastāvīgu globālu veselības apdraudējumu (1)2020. gada 16. oktobrī ir inficēti 39 023 292 pacienti, un visā pasaulē ir ziņots par 1 099 586 nāves gadījumiem (2). Iepriekšējie SARS pētījumi liecina, ka slimības patoģenēzi ietekmē vairāki faktorikoronavīrusu infekcijas, piemēram,vīrusu infekcijas titri, saimnieka imunitāte, un citokīnu indukcija (3). Ir ierosināts, ka adisregulēta imūnā atbildepavadībācitokīnu vētrasir iesaistītscilvēka koronavīrusa slimību patoģenēze, piemēram, SARS un Tuvo Austrumu elpošanas sindromu (3). Perspektīvais SARS pētījums norādīja, ka SARS progresēšana ir saistīta ar imūnpatoloģisku reakciju, nevis nekontrolētām vīrusu infekcijām (4). SARS pacientiem ir konstatēts paaugstināts ķīmokīnu un citokīnu, piemēram, interleikīna-6 (IL-6), līmenis (5). Seruma ķīmokīnu/citokīnu līmeņa paaugstināšanos izraisīja to paaugstinātā ekspresija plaušu audos (6). Jaunākie autopsiju pierādījumi liecina, ka alveolāro gāzu apmaiņas bojājumos ir iesaistīta novirzīta saimnieka imūnreakcija un iekaisuma citokīnu vētra (7). Tā kā šie ķīmokīni/citokīni ir iesaistīti neitrofilu un monocītu (8) ķīmijaksē un aktivācijā, kas var izraisīt mērķa orgānu, piemēram, plaušu, bojājumus, šo ķīmokīnu/citokīnu līmenis var būt saistīts ar slimības smagumu. . IL-6 ir iekaisuma ceļa augšējais mediators (9, 10) un ir saistīts gan ar akūtu imūnreakciju, gan hronisku iekaisumu (11.12).1-6 var izmantot kā sistēmiskā iekaisuma kvantitatīvu marķieri. (13) un ir izmantots prognozes novērtēšanai (14). Šī pētījuma mērķis bija izpētīt IL-6 līmeņu saistību ar saslimstību un mirstību pacientiem ar COVlD-19, kas varētu sniegt pierādījumus par IL-6 lietderību riska stratifikācijā un klīniskajos lēmumos.

DALĪBNIEKI UN METODES

Pētījuma plāns un dalībnieki: šajā retrospektīvajā, viena centra pētījumā mēs izskatījām visus apstiprinātos COVID{1}} gadījumus, kas tika reģistrēti no 2020. gada 7. janvāra līdz 8. februārim Renminas slimnīcas (Uhaņas Universitātes Uhaņā, Ķīnā) izolatorā. Visi reģistrētie pacienti tika diagnosticēti saskaņā ar Ķīnas Tautas Republikas Nacionālās veselības komisijas publicētajām pagaidu vadlīnijām par jauno koronavīrusa pneimoniju (15).

Generally, confirmed cases were diagnosed based on epidemiological history(e.g., cluster transmission)clinical manifestations(fever and/or respiratory symptoms, lung imaging, normal or decreased counts of white blood cells and lymphocytes at the early stage of disease onset), and pathogenic or serological evidence for SARS-CoV-2 infection(SARS-CoV-2nucleic acid detection and serum-specific antibodies)The diagnostic criteria of suspected cases were: patients who had epidemiological history and 2 of the 3 clinical manifestations, or individuals who had all 3 clinical manifestations when there was no epidemiologic history, Patients suspected of COVD-19 with positive nucleic acid test or serum-specific antibody test were diagnosed as confirmed cases. Only patients with measurements of serum IL-6 levels during the first week after admission were included. According to the criteria reported by the World Health Organization-China Joint Mission on COVID-19 (16), patients were classified into 4 groups: mild (laboratory-confirmed without pneumonia), moderate (laboratory confirmed and with pneumonia), severe(dyspnea, respiratory frequency>30/min, asins piesātinājums ar skābekli<93 %oxygen partial pressure(Pa0,)/oxygen inspirationfraction (Fi0,)ratio <300, and/or lung infiltrates>50 % plaušu lauka 24-48 h) laikā un kritiskā stāvoklī (elpošanas mazspēja, kurai nepieciešama mehāniska ventilācija - cīpslas vai cita orgānu mazspēja, kurai nepieciešama intensīva aprūpe). PaO / FiO attiecība tika iegūta, dalot PaO ar FiO, kas izteikta decimāldaļās. Šo pētījumu.WDRY2020-K032) apstiprināja Uhaņas Universitātes Renminas slimnīcas ētikas komiteja. Tā pati komiteja atteicās no rakstiskas informētas piekrišanas.

Procedūras: COVID-19 diagnosticēšanai tika izmantota reāllaika PCR mērķauditorijas atlase pēc SARS-CoV{2}}specifiskas nukleīnskābes. Seruma IL-6 līmenis tika noteikts ar enzīmu saistītu imūnsorbcijas testu saskaņā ar ražotāja norādījumiem (ET Healthcare Inc.. PaloAlto, CA, USA), un normālais diapazons bija

piemēram, aizdusa, ortopnoja un apakšējo ekstremitāšu tūska. akūts nieru bojājums tika identificēts saskaņā ar nieru slimību: definīcijas globālo rezultātu uzlabošana (18).

Rezultāti: primārais iznākums bija mirstība uz aprīli 9,2 mēneši pēc pēdējās uzņemšanas. Pacienti, kuri atbilda šādiem kritērijiem, tika izrakstīti. ievērojami uzlaboti simptomi, bez drudža vismaz 3 dienas, acīmredzama iekaisuma uzsūkšanās plaušu attēlveidošanā un negatīvi rezultāti vismaz 2 secīgiem SARS-CoV2 nukleīnskābes testiem. Pacienti, kuri neatbilda izrakstīšanas kritērijiem, turpināja hospitalizāciju ārstēšanai un novērošanai.

Statistiskā analīze: Statistiskās analīzes tika veiktas, izmantojot SPSS versiju 26.0. Nepārtraukto mainīgo normalitāte tika pārbaudīta, izmantojot Kolmogorova.Smirnova testu. Pacienti tika sadalīti 2 apakšgrupās (ar normālu vai paaugstinātu seruma IL-6 līmeni). Nepārtraukti un kategoriski mainīgie tika apkopoti attiecīgi kā skaits (procentos) un mediāna (starpkvartiļu diapazons). Atšķirības starp grupām tika pārbaudītas hipotēžu testēšanā, izmantojot attiecīgi Manna-Vitnija U testu un Hī kvadrāta testu. Divfaktoru korelācijas starp 1-6 un citiem mainīgajiem tika novērtētas, izmantojot Spīrmena korelācijas koeficientu. Tika izmantotas vienfaktoru un daudzfaktoru loģistikas regresijas, lai novērtētu sakarības starp paaugstinātiem I-6 līmeņiem un rezultātiem, un tika aprēķināti izredžu koeficienti (OR) un 95% ticamības intervāli (CI). Sekojošā hierarhiskā! Tika izmantoti regresijas modeļi: 1. modelis nebija koriģēts. 2. modelis tika pielāgots vecumam un dzimumam. 3. modelis tika pielāgots vecumam, dzimumam un blakusslimībām, tostarp hipertensijai, sirds un asinsvadu slimībām, smadzeņu asinsvadu slimībām, diabētu, hronisku nieru slimību un hronisku obstruktīvu plaušu slimību. 4. modelis tika pielāgots mainīgajiem lielumiem modelī 3 plus prokalcitonīns.

Uztvērēja darbības raksturlīknes (ROC) tika izmantotas, lai novērtētu paredzamo diskriminācijas spēju (19). Visprecīzākā robežvērtība tika aprēķināta, izmantojot Oldena indeksu. Visi nozīmīguma līmeņi tika aprēķināti 2-attiecīgajai pārbaudei, un nozīmīguma robeža tika iestatīta uz P<0.05.