Karboksipeptidāzes E nosacīti nokautas peles demonstrē mācīšanās un atmiņas trūkumus un neirodeģenerāciju 2. daļa

Nissl un imunofluorescences krāsošana

Dzīvnieki tika perfūzēti ar 4% paraformaldehīdu, un tika iegūtas sasaldētas smadzeņu audu sekcijas. Smadzeņu audi tika sadalīti 30 µm sekcijās Nissl, doublecortin (DCX), CPE un MAP2 krāsošanai.

Pēdējos gados, nepārtraukti attīstoties medicīnas tehnoloģijām, arvien vairāk cilvēku ir sākuši pievērst uzmanību tam, kā uzlabot atmiņu, lai tiktu galā ar arvien sarežģītāko un straujāko dzīves ritmu. Tajā pašā laikā doublecortin pamazām ir kļuvis par vienu no karstākajiem diskusiju tematiem.

Tātad, kas ir doublecortin? Doublecortin ir viela smadzenēs, kam ir svarīga loma atmiņas funkcijas veicināšanā un uzturēšanā. Tas galvenokārt tiek izplatīts sinapsēs starp smadzeņu neironiem. Tas var regulēt neironu uzbudināmību un veicināt informācijas pārraidi starp neironiem, tādējādi uzlabojot cilvēka kognitīvās spējas un atmiņu.

Daži pētījumi ir parādījuši ciešu saistību starp dubultkortīna līmeni un atmiņu. Piemēram, dažiem vecākiem pieaugušajiem ir ievērojami zemāks dubultkortīna līmenis, un tajā pašā laikā atmiņa pasliktinās. Ne tikai tas, ka dažas neiroloģiskas slimības, piemēram, Alcheimera slimība un Parkinsona slimība, ir saistītas arī ar dubultkortīna līmeņa pazemināšanos.

Tomēr neignorējiet, ka doublecortin nav panaceja. Tas var palīdzēt cilvēkiem tikai zināmā mērā uzlabot atmiņu, taču tas nevar atrisināt visas atmiņas problēmas. Turklāt, lai gan daži eksperimenti ir parādījuši, ka dubultkortīna papildināšana var uzlabot kognitīvās spējas un mācīšanās spējas, šie eksperimenti nevar pilnībā pierādīt, ka dubultkortīns var uzlabot cilvēka intelektu.

Tāpēc, ja vēlaties uzlabot atmiņu, nepietiek tikai ar dubultkortīna papildināšanu. Daudzi citi faktori var palīdzēt uzlabot atmiņu. Piemēram, vairāk vingrojot, saglabājot labu attieksmi, regulāri strādājot un atpūšoties utt., var palīdzēt cilvēkiem uzlabot atmiņu.

Īsāk sakot, starp dubultkortīnu un atmiņu patiešām pastāv noteikta saistība, taču mums nevajadzētu likt pārāk lielas cerības uz dubultkortīnu. Tas nenozīmē, ka mums nevajadzētu pievērst uzmanību dubultkortīnam. Gluži pretēji, mums ir dziļāk jāsaprot tā loma, lai labāk uzturētu un uzlabotu savu fizisko veselību. Strādāsim kopā, lai uzlabotu atmiņu! Var redzēt, ka mums jāuzlabo atmiņa. Cistanche deserticola var būtiski uzlabot atmiņu, jo Cistanche deserticola var regulēt arī neirotransmiteru līdzsvaru, piemēram, paaugstināt acetilholīna un augšanas faktoru līmeni. Šīs vielas ir ļoti svarīgas atmiņai un mācībām. Turklāt gaļa var arī uzlabot asinsriti un veicināt skābekļa piegādi, kas var nodrošināt, ka smadzenes saņem pietiekami daudz barības vielu un enerģijas, tādējādi uzlabojot smadzeņu vitalitāti un izturību.

Noklikšķiniet uz zināt papildinājumus, lai uzlabotu atmiņu

Trušu antiDCX antiviela (1:1000; Cell Signaling Technology, Bostona, ASV, 4604S), peles anti-CPE antiviela (1:1000; BD bioscience, Ņūdžersija, ASV, 610758), truša anti-GFAP antiviela (1:200; Imunofluorescencei tika izmantota šūnu signalizācijas tehnoloģija, 80788) un trušu anti-MAP2 antiviela (1:1000; Cell Signaling Technology, 8707).

Sekundārās antivielas bija Alexa Fluor 594 kazas anti-peles sekundārā antiviela (1:1000; Invitrogen, Carlsbad, CA, 11005) vai Alexa Fluor 594 kazas anti-trušu sekundārā antiviela (1:1000; Invitrogen, 11012). MAP2 un GFAP relatīvā fluorescences intensitāte hipokampu apakšdaļā un dmPFC pie × 100 palielinājuma tika aprēķināta, izmantojot ImageJ programmatūru (National Institutesof Health, ASV).

Western blotēšana

Hipokampu un PFC audi tika sagatavoti, kā aprakstīts iepriekš [22]. Joslas tika analizētas, izmantojot ImageJ programmatūru. Olbaltumvielu paraugi tika palaisti uz 10% SDS-poliakrilamīda gēla elektroforēzes gēliem un pārnesti uz ontonitrocelulozes membrānām (0,22 μm; Millipore, Billerica, MA, ASV).

Pēc bloķēšanas ar 5% beztauku pienu membrāna tika nosusināta ar antivielām pret peles anti- -aktīna antivielām (1:1000, CST, 4967S), peles anti-CPE antivielām (1:1000; BD bioscience, 610758), peles antivielām. BDNF antiviela (1:600, Abcam, UK, ab108319), truša anti-p-TrkB antiviela (1:1000; Boster, Uhaņa, Ķīna, BM4437), truša anti-AKT (1:2000, šūnu signalizācijas tehnoloģija, 4691S) , un anti-p-AKT (1:2000, šūnu signalizācijas tehnoloģija, 23430S) nakti 4 grādu temperatūrā.

Pēc mazgāšanas membrānas 1 stundu istabas temperatūrā inkubēja ar anti-peles vai anti-trušu IgG antivielām. Proteīna ekspresijas līmenis katram paraugam tika normalizēts līdz -aktīnam.

Statistiskā analīze

Dati tika analizēti ar vienvirziena dispersijas analīzi (ANOVA) vairākām grupām. Analīze tika veikta, izmantojot GraphPad Prism 8.0 (PrismGraphPad programmatūra). Visas vērtības ir norādītas ar vidējo vērtību ± standarta kļūdas (SEM). P < 0.05 tika uzskatīts par nozīmīgu.

REZULTĀTI

Ķermeņa svara un glikozes analīze plazmā

Ķermeņa svara un glikozes plazmā analīzei tika izmantotas peles vecumā no 1 līdz 20 nedēļām (1.a att.). Rezultāti parādīja, ka WT, CPEflox/- un CPEflox/flox pelēm nebija būtisku ķermeņa svara atšķirību. Glikozes plazmas līmenis tukšā dūšā un metabolisma līmenis tika novērtēts 10 nedēļu vecumā (1.b attēls). Mēs atklājām nogenotipu atšķirības starp WT, CPEflox/− un CPEflox/flox dzīvniekiem.

Mācīšanās un atmiņas zudums CPEflox / flox pelēm

Atklātā lauka testā mēs novērojām, ka atklātā lauka aparātā nobrauktajam attālumam nebija atšķirības starp katru genotipu grupu (2.a attēls). Tas norāda, ka CPEflox / flox peļu autonomā un izmeklēšanas uzvedība netika ietekmēta. Mācībām un atmiņai pelēm izmantojām objektu atpazīšanas testu (2.b att.). Mēs novērojām, ka CPEflox/flox peles pie jauniem objektiem pavadīja ievērojami mazāk laika nekā WT peles. Y-labirints un FCT īstermiņa tika veikti, lai novērtētu īstermiņa atmiņu pelēm (att. 2.c-e).

Y-labirinta testā WT un CPEflox/− peles pavadīja vairāk laika jaunajā grupā nekā CPEflox/flox peles. Īstermiņa FCT gadījumā CPEflox/flox peļu īstermiņa atmiņas saglabāšana bija sliktāka nekā WT un CPEflox/− pelēm. Ilgtermiņa atmiņas saglabāšanai (2.f att.) baiļu kondicionēšanas tests liecināja, ka WT un CPEflox/− pelēm bija ievērojami labāka atmiņa pēdu šoka gadījumā nekā CPEflox/flox pelēm.

CPEflox/flox pelēm ir subikuluma (Sub) deģenerācija

Mēs izmantojām Western blotēšanu, lai raksturotu CPE līmeņu ekspresiju hipokampā, salīdzinot ar iekšējo kontroles proteīnu -aktīnu (3.a, b att.). Rezultāti parādīja, ka CPE proteīns CPEflox/flox peļu hipokampā ievērojami samazinājās. Pēc stresa paradigmas CPEflox/flox peļu apakšreģions pilnībā deģenerējās, bet ne pirms nēsāšanas, savukārt WT peļu hipokampu veidošanās bija neskarta (3.c att.).

CPEflox / flox pelēm ir samazināta GFAP un MAP2 intensitāte un TrkB signalizācija hipokampā

Mēs novērtējām ar Akt / mTOR mediēto BDNF / TrkBpathway saistīto proteīnu ekspresiju. BDNF proteīnu Western blot analīze parādīja, ka, salīdzinot ar WT pelēm, BDNF proteīna saturs CPEflox/flox peļu hipokampā uzrādīja vienādus daudzumus, salīdzinot ar WT un CPEflox/− pelēm (4.a, b att.). P-TrkB proteīns bija ievērojami samazināts CPEflox/flox pelēm, salīdzinot ar WT un CPEflox/− pelēm (4.a, c att.).

Rezultāti liecināja, ka CPEflox/flox pelēm novēroja hipokampu fosforilētā Akt un fosforilētā mTOR ekspresijas samazināšanos, salīdzinot ar WT pelēm (4.a, d, e att.). Imunofluorescences rezultāti uzrādīja samazinātu CPE ekspresiju hipokampu apakšdaļā (4.f, g att.). Mēs izmantojām anti-MAP2 imūnkrāsošanu, lai parādītu MAP2 intensitāti hipokampu sub un hilus reģionā (4.f att.).

Imunofluorescences rezultāti uzrādīja samazinātu MAP2 intensitāti CPEflox/flox pelēm Sub andhilus, bet ne WT un CPEflox/- pelēm (4.f, h,i att.). Turklāt DCX imūnkrāsošana parādīja, ka neiroģenēze CPEflox/- pelēm hipokampa ĢD bija līdzīga kā WT pelēm, bet ievērojami samazināta CPEflox/flox pelēm (4.f, j att.). GFAP intensitāte hipokampu apakšdaļā bija ievērojami zemāka CPEflox/flox pelēm nekā WT pelēm (4.f, k att.).

CPEflox/flox pelēm ir samazināta GFAP un MAP2 intensitāte dmPFC

Mēs izmantojām Western blotēšanu, lai raksturotu CPE līmeņu ekspresiju dmPFC salīdzinājumā ar -aktīnu (5.a, b att.). Rezultāti parādīja, ka CPE proteīns CPEflox/flox peļu dmPFC bija ievērojami samazināts. Pēc stresa paradigmas imunofluorescences rezultāti uzrādīja samazinātu MAP2 intensitāti dmPFCCPEflox/flox pelēm, bet ne WT pelēm (5.c, d attēls). Turklāt GFAP intensitāte dmPFC bija ievērojami zemāka CPEflox/flox micetānam WT pelēm (5.c un e att.).

DISKUSIJA

Šajā pētījumā mēs izveidojām CPE-cKO peli, lai izpētītu CPE funkciju zuduma fenotipu smadzeņu neironos. Iepriekšējais pētījums parādīja, ka CPE-KO pelēm attīstās aptaukošanās un diabēts un 8 nedēļu vecumā tās kļūst smagākas nekā WT pelēm [5]. Mūsu mērījumi parādīja, ka CPEflox/flox peļu ķermeņa masa, glikozes līmenis plazmā un glikozes tolerance būtiski nemainījās, salīdzinot ar WT pelēm.

Uzvedības pētījumi noteica, ka stresa paradigma CPEflox/flox pelēm traucē mācīšanos un atmiņu. Turklāt stress un samazināta CPE ekspresija izraisīja hipokampu subdeģenerāciju, neiroģenēzes samazināšanos ĢD un neironu blīvuma samazināšanos hipokampu apakšdaļā un dmPFC.

CPE ir prohormonu apstrādes enzīms, kas apstrādā prohormonu, kas atdala C-gala bāzes atlikumu no enkefalīna prekursora, lai iegūtu enkefalīnu [23]. Kā aneuroprotektīvs faktors CPE spēlē nozīmīgu lomu embrionālajā un pēcdzemdību smadzeņu attīstībā [24].

Gadījuma ziņojumā norādīts, ka homozigota bezjēdzīga mutācija CPE gēnā ir saistīta ar klīniskiem fenotipiem, kas sastāv no aptaukošanās, intelektuālās attīstības traucējumiem un hipogonādisma [2]. CPE-tauku/tauku pelēm pazeminās CPE līmenis un paaugstinās proinsulīna līmenis, kas atbalsta CPE lomu insulīna disregulācijā [25]. Spontānas punktveida mutācijas CPE samazina enzīmu aktivitāti, izraisot smagu aptaukošanos [4]. CPE-KO pelēm attīstās diabēts, un šīm pelēm ir augsts glikozes līmenis 8–10 nedēļu vecumā.

Augsts glikozes līmenis saglabājās aptuveni 2 mēnešus un pēc tam sāka pazemināties, kas liecina par atgriezenisku diabēta fenotipu [26]. Mūsu pētījums parādīja, ka starp CPEflox/flox un WT pelēm plazmas glikozes līmenis un glikozes tolerance nebija būtiskas atšķirības 10 nedēļu vecumā. CPE-KO peles sāk pieņemties svarā aptuveni 4 nedēļu vecumā, un par 8 nedēļām tās ir smagākas par WT metieniem [27]. Ir pierādīts, ka CPE-KO pelēm ir palielināts pārtikas patēriņš.

Palielināts patēriņš ir nepareizu signālu rezultāts, kas kontrolē uztura uzvedību, ietverot oreksigēno un anoreksisko neiropeptīdu līdzsvaru hipotalāmā [5]. Šo neiropeptīdu pareizai nogatavināšanai ir nepieciešama pareiza šo neiropeptīdu transportēšana un apstrāde, kurā CPE ir svarīga loma [28].

Mēs reģistrējām peļu ķermeņa svaru no 1 līdz 20 nedēļām, un rezultāti parādīja, ka izdzēstie CPEin neironi neietekmēja ķermeņa svaru. Mūsu pētījumā CPE-cKO nemainīja svaru vai glikozes patēriņu. Var gadīties, ka CPE nosacīta izslēgšana neironos neietekmē signālus, kas kontrolē uztura uzvedību. Tāpēc šāda CPE-cKO pele ir vērtīgs modelis, lai pētītu smadzeņu CPEin neironu funkciju zuduma fenotipu.

CPE centrālajā nervu sistēmā spēlē dažādas lomas, tostarp normālas kognitīvās funkcijas uzturēšanu, pareizu neironu struktūru un neironu izdzīvošanu [3]. Tiek uzskatīts, ka CPE spēlē lomu prekursoru proteīnu apstrādē šūnā. Tam ir arī neiroprotektīva aktivitāte neatkarīgi no tā enzīmu aktivitātes, kas darbojas ārpusšūnu veidā kā neirotrofisks faktors [25]. Ir pierādīta jauna CPE loma neironu attīstībā un proksimālo dendrītu atzarošanā, kas nepieciešama kortikālo neironu migrācijai un dendroģenēzei [29]. CPE-KO pelēm stresa apstākļos, kurām trūkst CPE aktivitātes, ir daudz uzvedības anomāliju, tostarp mācīšanās un atmiņas deficīts [30]. Iepriekšējie pētījumi ir novērtējuši mācīšanās un atmiņas procesus, kad dzīvnieki bija aptuveni 2 mēnešus veci, kad peļu svars tikko sāka atšķirties [31].

Ir atzīts, ka stress ietekmē hipokampu dažādos analīzes līmeņos [32]. Uzvedības ziņā pētījumi ir atklājuši, ka stress parasti pasliktina dažādus no hipokampa atkarīgus mācīšanās un atmiņas uzdevumus [20]. Neironāli pētījumi ar dzīvniekiem atklāja, ka stress maina no tā izrietošo hipokampu neironu sinaptisko plastiskumu un degšanas īpašības [33]. Strukturāli pētījumi ir parādījuši, ka stress maina neironu morfoloģiju, nomāc jaunu granulu neironu veidošanos zarnā un samazina hipokampu apjomu [34]. Mēs veicām objektu atpazīšanas, Y labirinta un baiļu kondicionēšanas testus CPEflox/flox pelēm 10 nedēļu vecumā. Objekta atpazīšanai WT peles acīmredzami deva priekšroku jaunam objektam.

Turpretim CPEflox/flox pelēm šajos periodos neizdevās dot priekšroku nevienam objektam. Y labirints tika izmantots, lai novērtētu peļu īstermiņa atmiņu. WT peles bija ziņkārīgākas par CPEflox/flox pelēm, lai izpētītu teritorijas, kuras iepriekš nebija apmeklējušas. . Turklāt baiļu stāvokļa tests tika izmantots, lai novērtētu īstermiņa un ilgtermiņa atpazīšanas atmiņu.

WTpeles bija efektīvākas kondicionētu stimulu atpazīšanā nekā CPEflox/flox peles. Jāatzīmē, ka nosacītās CPE KO peles nesen tika ģenerētas zem Pomc promotora, kas izslēdz šūnas, kas ekspresē proopiomelanokortīnu. Šīm CPE-cKO pelēm bija normāla fizioloģija, uzvedība un neiropeptīdu līmenis [35]. Turpretim mūsu nosacītajām CPE KO pelēm ar Camk2apromotoru bija traucēta atmiņa un neirodeģenerācija, apstiprinot hipotēzi, ka CPE ir neiroprotektīvs proteīns pret stresu [36].

Pētījumi ar CPE-KO pelēm ir atklājuši vairākus anomāliju līmeņus. Uzvedībā CPE-KO pelēm ir depresijai līdzīga uzvedība un mācīšanās traucējumi. Elektrofizioloģiskā analīze parādīja, ka CPE-KO pelēm ir traucēta ilgstoša hipokampa potenciācija. Morfoloģiskā analīze parādīja, ka hipokamps deģenerējās pēc stresa, kad CPE tika nokauts [31]. CPE tiek regulēts dažāda veida stresa apstākļos, un tas ir svarīgs neironu aizsardzībā [3]. Nav ziņots par CPEproteīna deficīta ietekmi uz prefrontālo garozu stresa apstākļos.

Nav šaubu, ka mācīšanās un atmiņas uzvedībai ir nepieciešama mijiedarbība starp liela mēroga smadzeņu tīkliem. Atmiņa un atmiņa ir atkarīga no mijiedarbības starp prefrontālo garozu un hipokampu [37]. Tāpēc hipokampu prefrontālās garozas ķēdei ir galvenā loma kognitīvajā regulēšanā un atmiņas konsolidācijā [38]. CPE-KO pelēm CPE proteīna dzēšana izraisīja hipokampu CA3 neironu bojājumus [39].

Iepriekšējais pētījums norādīja, ka atšķiršanas stress pārregulē glikokortikoīdu sekrēciju un izraisa neironu dedzināšanu DG granuloza šūnās, lai palielinātu glutamāta sekrēciju, izraisot eksitotoksicitāti un CA3 neironu nāvi CPE-KO pelēm [40]. Iespējams, ka CPE gēna cKO neironos mazāk ietekmē endokrīno sistēmu.

Ir arī pierādīts, ka pēc pārejošas globališēmijas neironi CA1 reģionā bija neaizsargātāki un uzrādīja tikai pārejošu CPE ekspresijas pieaugumu [41]. Hipokampu apakšreģionu ģenētiskās izmaiņas ir norādījušas uz atšķirīgām mācīšanās un atmiņas funkcijām [42]. Klasiskā "trisinaptiskā" ķēde (DG > CA3 > CA1 > Sub) ir topoloģiski sakārtota un daļēji nepārklājoša dorsālā-muguras projekcija, mediāna, starpposms līdz starpposma un ventrālā-ventrālā projekcija [43].

Zīdītāju hipokampu veidošanās galvenā organizācija ir vienvirziena ķēde, kurā informācija, kas tiek pārraidīta no entorinālās garozas virsmas slāņa uz DG, tiek secīgi apstrādāta CA apakšlaukā: CA3, CA2 un CA1. Dorsālais CA1 nosūta savu galveno projekciju tieši uz iekšējo entorinālo garozas slāni 5 vai netieši caur muguras apakšējo daļu (apvedceļa ķēde) [42].

Viena no interesantākajām atšķirībām starp tiešajiem un netiešajiem hipokampu izvadīšanas ceļiem ir tāda, ka pēdējā dorsālie apakšprojekti pievēršas entorinālā garozas 5. slānim un daudziem kortikālajiem un subkortikālajiem smadzeņu reģioniem[44]. Daži klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka apakšlauki DG un CA tiek selektīvi aktivizēti epizodiskās atmiņas veidošanās laikā, bet Sub ir aktīvs epizodes atcerēšanās laikā [45].

Šajā pētījumā ievērojami samazinājās CPE proteīna ekspresija CPEflox/flox peļu hipokampā un dmPFC. Tāpēc neironu bojājumi un apoptoze apakšreģionā izraisa atmiņas deficītu. CPEflox/flox pelēm neiroloģisku deficītu var izraisīt daļēji kompensācijas mehānismi, tostarp hipokampaSub un dmPFC neironu bojājumi.

Astrocīti veicina attīstības, fizioloģiskos un patoloģiskos procesus [46]. Tie tiek uzskatīti par galvenajiem neironu funkcijas atbalsta elementiem, nodrošinot neironiem strukturālu un metabolisku atbalstu [47]. Astrocīti ietekmē neironu piesaisti un darbību vietējā un tīkla līmenī [48]. Mēs atklājām, ka astrocītu šūnu skaits hipokampu apakšdaļā un dmPFC ir ievērojami samazinājies, iespējams, tāpēc, ka CPE ir svarīga nervu cilmes šūnu diferencēšanā no astrocītiem [49].
BDNF tiek uzskatīts par svarīgu vairāku stresa faktoru regulatoru [50]. Tas regulē sinaptisko transmisiju un ilgstošu potenciāciju hipokampā un piedalās noteiktu atmiņas formu veidošanā [51]. Nesen tika norādīts, ka CPE ir kritisks izaugsmes un trofiskais faktors, kas aizsargā hipokampu pret stresa izraisītu piramīdveida neironu nāvi un kognitīviem traucējumiem [36]. Šajā pētījumā mēs noskaidrojām, ka BDNF ekspresija bija vienāda ar WT pelēm. Šis rezultāts norāda, ka, neskatoties uz līdzīga BDNF līmeņa ekspresiju, CPEflox / flox pelēm ir pilnīga neirodeģenerācija ar smagu stresu.

SECINĀJUMS

Rezumējot, šis pētījums norāda, ka CPEflox/flox pelēm ir traucēta mācīšanās un atmiņa stresa paradigmā, kas ietver emocionālu un fizisko stresu, kas saistīts ar atšķiršanu.

Samazināta CPE ekspresija un stresa paradigma izraisīja hipokampu subdeģenerāciju, neiroģenēzes samazināšanos ĢD un neironu blīvuma samazināšanos hipokampu apakšdaļā un dmPFC.

ATSAUCES

1. Cawley NX, Wetsel WC, Murthy SR, Park JJ, Pacak K, Loh YP. Jaunas karboksipeptidāzes E lomas endokrīnajā un nervu funkcijā un vēzī. Endocr Rev.2012;33:216–53.https://doi.org/10.1210/er.{2}}

2. Durmaz A, Aykut A, Atik T, Özen S, Ayyıldız Emecen D, Ata A u.c. Jauns aptaukošanās sindroma cēlonis, kas saistīts ar mutāciju karboksipeptidāzē, kas konstatēta trīs brāļiem un māsām ar aptaukošanos, intelektuālās attīstības traucējumiem un hipogonadotropisku hipogonādismu. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2021;13:52–60.https://doi.org/10.4274/jcrpe.galenos.2020.2020.0101

3. Ji L, Wu HT, Qin XY, Lan R. Karboksipeptidāzes E sadalīšana: īpašības, funkcijas un patofizioloģiskās lomas slimībās. Endocr Connect. 2017;6:R18–R38.https://doi.org/10.1530/ec-17-0020

4. Naggert JK, Fricker LD, Varlamov O, Nishina PM, Rouille Y, Steiner DF uc Nats Ženē. 1995;10:135–42.https://doi.org/10.1038/ng0695-135

5. Cawley NX, Zhou J, Hill JM, Abebe D, Romboz S, Yanik T u.c. Karboksipeptidāzes E nokautajai pelei ir endokrinoloģiski un uzvedības trūkumi. Endokrinoloģija. 2004;145:5807–19.https://doi.org/10.1210/en.{2}}

6. Bosch E, Hebebrand M, Popp B, Penger T, Behring B, Cox H u.c. BDV sindroms: jauns sindroms ar dziļu aptaukošanos un neiroloģiskās attīstības kavēšanos, kas līdzinās Pradera-Villi sindromam. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106:3413–27.Skatīt šeit: https://doi.org/10.1210/clinem/dgab592

7. Chen H, Jawahar S, Qian Y, Duong Q, Chan G, Parker A u.c. Missense polimorfisms cilvēka karboksipeptidāzes E gēnā maina fermentatīvo aktivitāti. HumMutat. 2001;18:120–31.https://doi.org/10.1002/humu.1161

8. Zhu X, Wu K, Rife L, Cawley NX, Brown B, Adams T u.c. Karboksipeptidāze E ir nepieciešama normālai sinapses pārnešanai no fotoreceptoriem uz iekšējo tīkleni. J Neurochem. 2005; 95:1351–62.https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2005.03460.x

9. Griego E, Herrera-López G, Gómez-Lira G, Barrionuevo G, Gutiérrez R, Galván EJ.Functional expression of TrkB receptors on interneurons and pyramidal cells ofarea CA3 of the rat hippocampus. Neirofarmakoloģija 2021;182:108379https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2020.108379

10. Xiao L, Sharma VK, Toulabi L, Yang X, Lee C, Abebe D u.c. Neirotrofiskais faktors 1, jauns tropīns, ir ļoti svarīgs, lai novērstu stresa izraisītu hipokampu CA3 šūnu nāvi un kognitīvo disfunkciju pelēm: salīdzinājums ar BDNF. TranslPsihiatrija. 2021;11:24https://doi.org/10.1038/s41398-020-01112-w

For more information:1950477648nn@gmail.com