Clostridium Innocuum infekcijas gadījuma kontroles pētījums, Taivāna Ⅱ
Jun 04, 2024
Rezultāti
Dalībnieki un demogrāfiskā informācija
Izmantojot MALDI-TOF masas spektrometrijas sistēmu, 180 paraugi nodrošināja C. innocuum augšanu. Mēs izslēdzām 22 no tiem no turpmākās analīzes, jo nebija piekļuves klīniskajai informācijai, un 6, jo vienlaikus tika izolēts C. inokulāts un C. dif fails no viena parauga (CI grupa). Mēs saskaņojām kontroles grupu ar C. inokulāta paraugiem pēc pētījuma kritērijiem. No 1134 C. difficile gadījumiem pētījuma periodā mēs reģistrējām 304 gadījumus kā kontroles (CD grupa). Visi kontroles gadījumi tika precīzi saskaņoti pēc diagnostikas gada un vecuma (+2 gadi); 25 kontroles netika saskaņotas attiecībā uz seksu. Vidējais pacientu vecums 456 gadījumos bija 66,7 gadi, un 58,3% pacientu bija vīrieši (1. tabula). Abas grupas bija līdzīgas attiecībā uz vecumu, dzimumu un Čārlsona blakusslimību indeksa punktu skaitu (5.7 + 3.2 CI un 6.2 + 3.3 CD). Katras vecuma grupas apakšgrupu analīze (<50, 50–60, 60–70, 70–80, and >80 gadi) arī neatklāja statistisku atšķirību. Kopumā tika pieņemti darbā 8 pediatriski pacienti, 3 CI grupā un 5 CD grupā. Attiecībā uz sistēmiskām pamatslimībām CD grupā bija vairāk pacientu ar hronisku nieru slimību (18,4% pret 30,9%; p=0,005) (1. tabula). Jāatzīmē, ka vairāk pacientu ieguva infekciju sabiedrībā CI grupā (33,6% pret 16,8%; izredžu attiecība [OR] 2,5, 95% TI 1,6–3,9; p.<0.001) (Table 1).
Slimības raksturojums un smagums
Mēs novērojām ievērojamas slimības raksturlielumu atšķirības starp abām grupām. CI grupā bija 6,5 reizes lielāks risks saslimt ar EICI, tostarp bakterēmiju, intraabdominālu infekciju, žults ceļu infekciju, ādas un mīksto audu infekciju, piospermiju un bakteriālu vaginītu (36,8% CI pret 8,2% CD VAI 6,5, 95% TI 3,9–11.{14}}<0.001) (Table 1). On the contrary, most disease manifestations in the CD group were confined to the intestine and colon, mainly C. difficile–associated diarrhea. Most patients had antibiotic exposure 30 days before the CI or CD infection event. CD group showed a higher 30-day antibiotic exposure rate (95.1%) than the CI group (79.6%; p<0.001) (Table 2) and longer duration (mean 15.6 days, SD 8.3) than the CI group (mean 13.7 days, SD 8.6; p<0.001). Patients in the CD group received more penicillins, cephalosporins, carbapenems, and fluoroquinolones (Table 2).
Runājot par slimības smagumu, lielākajai daļai pacientu abās grupās bija nepieciešama hospitalizācija (93,4% CI grupā un 97,7% CD grupā; p=0,03) (1. tabula). Lai gan lielākajai daļai pacientu CD grupā bija zarnu infekcijas, ar kuņģa-zarnu traktu saistītas ileusa komplikācijas, zarnu perforācija, klīniska sepse un šoks biežāk novēroja CI grupā (26,3%) nekā CD grupā (11,2%; VAI 2,8, 95%). CI 1,7–4,7 lpp<0.001). CI group also showed a higher rate of intensive care unit (ICU) admission (23.6% vs. 9.5%; OR 2.9, 95% CI 1.7–5.0; p<0.001) (Table 1). All the data indicated that the disease severity at the acute stage was more severe and invasive in the C. innocuum–infected patients. Furthermore, we saw no recurrence of infection in the CI group but a recurrence of infection in 4.9% of the CD group (p = 0.005).
Mēs nenovērojām statistiski nozīmīgas atšķirības klīniskajos attēlos, bet pacientiem ar C. inoculum infekciju bija mazāk caurejas simptomu un mazāks drudzis. Laboratorijas pārbaužu rezultātos pacienti biežāk novēroja anēmiju CD grupā nekā CI grupā; hemoglobīna līmenis bija 9,8 (2.0) g/dl CD un 10,7 (2,4) g/dl CI (p<0.001) (Table 3). We observed no difference in other systemic inflammatory markers. A limited number of patients received colonoscopy examination, and we found no pseudomembranous colitis in the CI group
attēls. Kaplan-Meier līkne 30-diena (A), 90-diena (B) un kopējais (C) izdzīvošanas rādītājs pacientiem ar Clostridioides difficile un Clostridium innocuum, Taivāna. C. inokulāta grupā izdzīvošanas rādītājs 30-dienā bija 85,5%, 90-dienu izdzīvošanas rādītājs bija 84,2%, un kopējais izdzīvošanas rādītājs bija 77.{10}}%. 90-dienu izdzīvošanas rādītājs bija nedaudz augstāks nekā C. difficile grupā (log-rank testa p-vērtība=0,05), savukārt 30-dienu un kopējais izdzīvošanas rādītājs nebija tāds. uzrāda būtisku atšķirību starp abām grupām.
Rezultāti un mirstības riska faktori
{{0}}dienu mirstības rādītājs CI grupā bija 14,5%; 90-dienu likme bija 15,8%, bet kopējā likme bija 23,0%. Lai gan 90-dienu mirstības rādītājs bija nedaudz augstāks CD grupā ar būtisku atšķirību (log-rank testa p-vērtība=0,05) Kaplan-Meier izdzīvošanas analīzē, kopējais mirstības rādītājs neuzrāda statistiski nozīmīgu atšķirību starp 2 grupām (attēls). Izmantojot loģistisko regresiju, mēs identificējām hronisku nieru slimību (OR 8,6, 95% TI 2,6–28,4; p<0.001), solid tumor (OR 3.5, 95% CI 1.0–12.0; p = 0.051), ICU admission (OR 7.3, 95% CI 2.4–21.9; p<0.001), and shock status (odds ratio 8.0, 95% CI 2.4–27.2; p<0.001) as 4 independent risk factors for both 30-day and overall mortality rates in the patients with C. innocuous infection. We identified 7 bacteremias caused by C. innocuum in this study. Two of those patients experienced septic shock, and 1 needed ICU hospitalization. The 30-day mortality rate for the 7 patients was 42.9% (3/7) and the 90-day was 57.1% (4/7).
Mikrobioloģiskie rezultāti un jutība pret antimikrobiāliem līdzekļiem No 152 C. inokulāta izolātiem no izkārnījumu paraugiem tika iegūti 96 (63,2%) izolāti; pārējās bija no asinīm (7), ascīta (13), strutas/abscesa (16), brūces/dziļo audu (16), žults sulas (2), endo dzemdes kakla (1) un spermas (1). Mēs atklājām 18 polimēru mikrobu infekcijas CI grupā, no kurām lielākā daļa bija no ascīta un strutas / abscesa paraugiem. Vairāk C. inoculum izolātu (36,8 %) nekā C. difficile izolātu (8, 2 %) bija no ekstraintestināliem paraugiem (p<0.001) (Table 3), which is compatible with our clinical observation. We performed antimicrobial susceptibility testing on limited isolates. In the C. inoculum isolates, we observed the highest susceptibility rate for metronidazole (20/20, 100%) and ampicillin/sulbactam (21/21, 100%), followed by penicillin (35/44, 79.5%) and clindamycin 30/44 (68.2%).
Diskusija
Clostridium ģints ir liela un neviendabīga; tas ietver<200 species. Accurate species identification has been difficult. In recent years, several new species have been recognized and others reclassified using newer molecular diagnostic methods, such as 16S rRNA gene sequencing (24). Among the medically important Clostridium spp., C. perfringens is the predominant species isolated from cases of bacteremia. The severity of EICI varies; for bacteremia, the mortality rate was found to be 48%–52% by different studies (25–27). The risk factors for disease acquisition and death were related to an underlying immunocompromised condition such as hemodialysis, malignancy, immunosuppressant use, and Crohn's disease (25). The main portal of entry is the hepatobiliary and gastrointestinal tract. We believe this is also the case in C. innocuum because stool was a common source for the C. innocuum isolates and gastrointestinal tract–related complications were not uncommon in C. innocuum–infected patients.
Nesenais pētījums, ko veica Ha et al. (28) arī atklāja, ka C. inoculum ir viena no visizplatītākajām baktērijām, kas pacientiem ar Krona slimību var pārvietoties no zarnas uz apzarņa audiem un vēl vairāk izraisīt adipoģenēzi un lokālu fibrozi, kas kopā pazīstama kā ložņu tauki. Mēs noskaidrojām, ka starp anaerobām klostridiju sugām C. inoculum jau sen ir ignorēts kā cilvēka patogēns. Mūsu pētījums ir līdz šim visplašākais novērojumu pētījums, lai attēlotu C. inoculum infekcijas klīniskās izpausmes un iznākumu; tas ir ne tikai invazīvāks nekā vairums Clostridium sugu, bet arī var izraisīt vairāk kuņģa-zarnu trakta komplikāciju pēc zarnu infekcijas. Ziņojumi par EICI saistībā ar C. inoculum infekciju ir publicēti ASV, Spānijā, Japānā un Taivānā (10, 29–32) (4. tabula). Bakterēmija un intraabdomināla infekcija bija visizplatītākās izpausmes, kas atbilst mūsu novērojumiem. Visas infekcijas radās pacientiem ar pamatslimībām; Šo pacientu ārstēšanai bija nepieciešama ilgstoša pretmikrobu terapija, kuru mirstības līmenis (20%) bija līdzīgs mūsu pētījumā novērotajam (23%). Salīdzinot ar C. difficile, kas, kā zināms, ir nozokomiāls patogēns, gandrīz viena trešdaļa C. inoculum infekciju notika sabiedrībā. Šis novērojums norāda, ka C. inoculum varētu būt virulentāks un konkurētspējīgāks nekā C. difficile.
Among the EICI, bacteremia is the most severe form of infection. In a recent study by Morel et al. (33), non–C. difficile Clostridium bacteremia requiring ICU hospitalization showed an aggressive clinical course and was usually life-threatening. The 28-day mortality rate was 55% and the 90-day mortality rate was 71% (33). This report is compatible with our findings of 30-day (42.9%) and 90-day (57.1%) mortality rates in CI bacteremic patients. Identifying C. inoculum infection is important because the microorganism expresses intrinsic resistance to vancomycin, because of the synthesis of peptidoglycan precursors with low affinity for vanvancomycin (MIC 4–16 mg/L) (8,26). Moreover, highly vancomycin-resistant strains (MIC >16 mg/l) varētu attīstīties, ja baktērijas iepriekš bija pakļautas vankomicīna iedarbībai (34). Tā kā iekšķīgi lietojams vankomicīns ir ieteikts kā pirmās līnijas terapija C. difficile infekcijas ārstēšanai, C. inoculum nošķiršana no citām klostridiju sugām kļūst būtiska, lai izvairītos no ārstēšanas neveiksmes, ko izraisa neatbilstoša antibakteriāla līdzekļu lietošana. Metronidazols un klindamicīns, šķiet, ir piemērota izvēle C. inoculum infekcijas ārstēšanai saskaņā ar mūsu antimikrobiālās jutības pārbaudes rezultātiem.
Mūsu pētījuma galvenais ierobežojums ir retrospektīvais pētījuma plāns un neizbēgami trūkstošie dati. Standartizēta medicīniskās kartes formāta trūkums neļāva mums precīzi noteikt katra gadījuma pacienta diagnozi, jo īpaši ar antibiotikām saistītu caureju un akūtu kolītu, kam medicīniskajos dokumentos ir līdzīgi klīniskie apraksti. Daži objektīvi dati nebija pieejami, kas potenciāli varētu apdraudēt pacientu aplēsto prezentāciju un diagnožu biežuma precizitāti. Tomēr trūkstošo datu īpatsvars izrādījās neliels, un tam nevajadzētu būtiski ietekmēt pētījuma rezultātus. Otrkārt, ne visiem C. inokulāta izolātiem no iesaistītajiem pacientiem tika pārbaudīta jutība pret antibakteriāliem līdzekļiem, un šajā testēšanā netika iekļauta mikroautobusu klātbūtne. Treškārt, pētījums neveicina mūsu izpratni par C. virulences mehānismu vakuumā. C. inoculum var būt unikāls virulences mehānisms, kas izraisa kuņģa-zarnu trakta, kā arī ārpuszarnu trakta infekcijas, piemēram, lipopolisaharīdiem līdzīgā struktūra, ko mēs aprakstījām mūsu iepriekšējā pētījumā (9). C. difficile satur arī virsmas lipoogļhidrātus, kam ir līdzīga bioloģiskā aktivitāte kā lipopolisaharīdam gramnegatīvās baktērijās (35); šai hipotēzei nepieciešama turpmāka eksperimentāla pārbaude. Visbeidzot, C. inoculum jāuzskata par svarīgu Clostridium sugu, kas izraisa EICI un kuņģa-zarnu trakta infekciju, kam ir smagu komplikāciju risks un augsts mirstības līmenis pacientiem ar novājinātu imunitāti; ārstiem tas jāatzīst par patogēnu, lai ārstētu klīniski. Ir vajadzīgi vairāk pētījumu, lai izprastu C. innocuum virulences mehānismu. Precīza C. inokulāta identifikācija palīdzēs pacientiem veikt atbilstošu un savlaicīgu pretmikrobu terapiju, jo tai piemīt vankomicīna rezistence.
Atsauces
1. Smith LD, King E. Clostridium innocuum, sp. n., sporu veidojošs anaerobs, kas izolēts no cilvēku infekcijām. J Bakteriols. 1962;83:938–9. https://doi.org/10.1128/ jb.83.4.938-939.1962
2. Alexander CJ, Citron DM, Brazier JS, Goldstein EJ. Clostridium clostridioforme, Clostridium innocuum un Clostridium ramosum klīnisko izolātu identificēšana un pretmikrobu rezistences modeļi salīdzinājumā ar Clostridium perfringens klīnisko izolātu modeļiem. J Clin Microbiol. 1995;33:3209–15. https://doi.org/10.1128/jcm.33.12.3209- 3215.1995
3. Stokes NA, Hylemon PB. Delta 4-3-ketosteroīdu-5 beta-reduktāzes un 3 beta-hidroksisteroīdu dehidrogenāzes raksturojums Clostridium innocuum šūnu ekstraktos. Biochim Biophys Acta. 1985;836:255–61. https://doi.org/ 10.1016/0005-2760(85)90073-6
4. Carlier JP, Sellier N. Fusobacterium sugu un Clostridium innocuum ražoto īso ķēžu hidroksi skābju identifikācija ar gāzu hromatogrāfijas masas spektrometriju. J Chromatogr A. 1987;420:121–8. https://doi.org/10.1016/ 0378-4347(87)80161-5
5. Johnston NC, Goldfine H, Fischer W. Clostridium inokulāta jaunais polāro lipīdu sastāvs kā pamats tā taksonomiskā statusa novērtējumam. Mikrobioloģija (lasīšana). 1994;140:105–11. https://doi.org/10.1099/13500872-140-1-105
6. Li Y, Shan M, Zhu Z, Mao X, Yan M, Chen Y u.c. MALDI-TOF MS pielietojums ātrai anaerobo baktēriju identificēšanai. BMC Infect Dis. 2019; 19:941. https://doi.org/10.1186/s12879-019-4584-0
7. Cutrona AF, Watanakunakorn C, Schaub CR, Jagetia A. Clostridium innocuum endocarditis. Clin Infect Dis. 1995;21:1306–7. https://doi.org/10.1093/clinids/21.5.1306
8. Chia JH, Wu TS, Wu TL, Chen CL, Chuang CH, Su LH u.c. Clostridium innocuum ir pret vankomicīnu rezistents patogēns, kas var izraisīt ar antibiotikām saistītu caureju. Clin Microbiol Infect. 2018;24:1195–9. https://doi.org/ 10.1016/j.cmi.2018.02.{11}}. Chia JH, Feng Y, Su LH, Wu TL, Chen CL, Liang YH u.c. Clostridium innocuum ir nozīmīgs pret vankomicīnu rezistents patogēns ekstraintestinālai klostridiju infekcijai. Clin Micro biol Infect. 2017;23:560–6. https://doi.org/10.1016/ j.cmi.2017.02.{21}}. Castiglioni B, Gautam A, Citron DM, Pasculle W, Goldstein EJC, Strollo D u.c. Clostridium innocuum bakterēmija, kas ir sekundāra pēc inficētas hematomas ar gāzu veidošanos nieres transplantāta saņēmējam. Transpl Infect Dis. 2003; 5:199–202. https://doi.org/10.1111/ j.{28}}.2003.00037.x
11. David V, Bozdogan B, Mainardi JL, Legrand R, Gutmann L, Leclercq R. Clostridium inoculum NCIB 10674 iekšējās rezistences mehānisms vankomicīnam. J Bacteriol. 2004; 186: 3415–22. https://doi.org/10.1128/JB.186.11.{10}}.{11}}. Peng Z, Ling L, Stratton CW, Li C, Polage CR, Wu B u.c. Sasniegumi Clostridium difficile infekciju diagnostikā un ārstēšanā. Jauni mikrobi inficē. 2018;7:15. https://doi.org/10.1038/s41426-017-0019-4 13. Jewkes J, Larson HE, Price AB, Sanderson PJ, Davies HA. Akūtas caurejas etioloģija pieaugušajiem. Gut. 1981;22:388–92.Skatīt šeit: https://doi.org/10.1136/gut.22.5.388
14. McDonald LC, Gerding DN, Johnson S, Bakken JS, Carroll KC, Coffin SE u.c. Klīniskās prakses vadlīnijas par Clostridium difficile infekciju pieaugušajiem un bērniem: Amerikas Infekcijas slimību biedrības (IDSA) un Amerikas Veselības aprūpes epidemioloģijas biedrības (SHEA) 2017. gada atjauninājums. Clin Infect Dis. 2018; 66:987–94. https://doi.org/10.1093/cid/ciy149
