Augsta ķermeņa masas indeksa cēloņsakarība vairākās hroniskās slimībās: Mendeļa randomizācijas pētījumu sistemātisks pārskats un metaanalīze
Mar 29, 2022
Susanna C. Larsson1,2*un Stīvens Bērdžess3,4
Fons:Aptaukošanās ir pasaules mēroga epidēmija, kas novērojumu pētījumos ir saistīta ar daudzām slimībām. Šī pētījuma mērķis bija apkopot pierādījumus no Mendeļa randomizācijas (MR) pētījumiem par saistību starp ķermeņa masas indeksu (ĶMI) un hroniskām slimībām.
Metodes:PubMed un Embase tika meklēti MR pētījumi par pieaugušo ĶMI saistībā ar galvenajām hroniskām slimībām, tostarp cukura diabētu; asinsrites, elpošanas, gremošanas, muskuļu un skeleta sistēmas un nervu sistēmas slimības; un jaunveidojumi. Katrai slimībai tika veikta metaanalīze, izmantojot publicētos MR pētījumu rezultātus un atbilstošās de novo analīzes, kuru pamatā ir FinnGen konsorcija kopsavilkuma līmeņa ģenētiskie dati (n=218, 792 indivīdi).
Rezultāti:Publicēto MR pētījumu un FinnGen konsorcija de novo analīžu rezultātu metaanalīzē ģenētiski prognozētais augstāks ĶMI bija saistīts ar paaugstinātu 2. tipa cukura diabēta risku, 14 asinsrites slimību iznākumiem, astmu, hronisku obstruktīvu plaušu slimību, piecām gremošanas sistēmām. slimības, trīs muskuļu un skeleta sistēmas slimības un multiplā skleroze, kā arī gremošanas sistēmas (sešas vēža vietas), dzemdes, nieru un urīnpūšļa vēzis. Turpretim ģenētiski prognozētais augstāks pieaugušo ĶMI bija saistīts ar samazinātu Dupuitrena slimības, osteoporozes un krūts, prostatas un nemelanomas vēža risku, un tas nebija saistīts ar Alcheimera slimību, amiotrofisko laterālo sklerozi vai Parkinsona slimību.
Secinājumi: MR pētījumu pierādījumu kopums apstiprina pārmērīgas aptaukošanās cēloņsakarību daudzās hroniskās slimībās. Tādējādi nepārtraukti centieni samazināt liekā svara un aptaukošanās izplatību ir galvenais sabiedrības veselības mērķis.
Atslēgvārdi:Ķermeņa masas indekss, vēzis, sirds un asinsvadu slimības, hroniskas slimības, aptaukošanās
Kontaktpersona:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
cistanche bienfaitsvar novērsthroniskas slimībasunsamazinātaptaukošanās
Fons
Aptaukošanās ir pasaules mēroga epidēmija, kas ir saistīta ar paaugstinātu risku saslimt ar vairākiemhroniskas slimībastradicionālajos novērošanas pētījumos [1–6]. Šie novērojumu atklājumi [1–6] var atspoguļot aptaukošanās cēloņsakarību uz slimības risku vai sajaukt ar citiem riska faktoriem, piemēram, nepareizu uzturu un fiziskām aktivitātēm. Pēdējos gados ir publicēts arvien vairāk Mendeļa randomizācijas (MR) pētījumu par aptaukošanos, ko galvenokārt nosaka ķermeņa masas indekss (ĶMI), saistībā ar hroniskām slimībām [7–53]. MR ir instrumentāla mainīgo analīze, kas izmanto ģenētiskos variantus ar spēcīgu ietekmi uz ekspozīciju (piemēram, ĶMI) kā ekspozīcijas aizstājējmarķierus, lai pārbaudītu, vai iedarbībai ir cēloņsakarība ar slimības risku [54]. Salīdzinot ar parastajiem novērošanas pētījumiem, MR pētījumi ir mazāk pakļauti neskaidrībām, jo gēni tiek nejauši sakārtoti, kad tie tiek nodoti no vecākiem pēcnācējiem [54]. Turklāt MR pētījumus neietekmē apgrieztā cēloņsakarība, jo gēni ir nemainīgi un tos neietekmē slimības attīstība.
Šī pētījuma mērķis bija veikt sistemātisku MR pētījumu pārskatu un metaanalīzes, lai noteiktu pārmērīgas aptaukošanās cēloņsakarību.hroniskas slimības. Metaanalīzes tika veiktas, izmantojot publicētos MR pētījumu rezultātus un papildinātas ar rezultātiem no de
novo attiecīgo slimību iznākumu MR analīzes FinnGen konsorcijā.
Metodes
Literatūras meklēšanas un iekļaušanas kritēriji
2021. gada 3. oktobrī tika veikta meklēšana PubMed un Embase datu bāzēs, izmantojot vaicājumu “(Mendeļa randomizācija) UN (ķermeņa masas indekss VAI liekais svars VAI aptaukošanās vai aptaukošanās)”. Iekļaušanai bija piemēroti oriģinālie raksti, kuros bija sniegti MR analīzes aprēķini. ģenētiski prognozētā pieaugušā vecuma ĶMI attiecībā pret vienu vai vairākiemhroniskas slimībasšādās slimību grupās: cukura diabēts (1. vai 2. tips); asinsrites, elpošanas, gremošanas, muskuļu un skeleta sistēmas vai nervu sistēmas slimības; vai vietai specifisks vēzis. Kad tika publicēts vairāk nekā viens pētījums par vienu un to pašu rezultātu un pētījuma populāciju, tika iekļauts pētījums, kas balstīts uz lielāko gadījumu skaitu vai lielāko ģenētisko variantu skaitu (ja izlases lielums bija vienāds). Ierobežojums, pamatojoties uz lietu skaitu, netika noteikts.
Datu ieguve un kvalitātes novērtēšana
Datus ieguva un ievadīja iepriekš noteiktās tabulās viens autors (SCL), un tos neatkarīgi pārskatīja cits autors (SB). No katra MR pētījuma tika iegūta šāda informācija: pirmā autora uzvārds un publicēšanas gads; viena nukleotīda polimorfismu (SNP) skaits, kas izmantoti kā instrumentālie mainīgie analīzē, SNP avots un ekspozīcijas vienība; konsorcijs, pētījums vai pētījumi, no kuriem tika iegūti SNP rezultātu asociācijas aprēķini; lietu un negadījumu skaits vai kopējais dalībnieku skaits; pētāmās populācijas izcelsme; un relatīvā riska novērtējums (parasti izredžu attiecība [OR]) ar 95 procentu ticamības intervālu (TI) ĶMI iznākuma saistībai no primārās analīzes. Pētījuma kvalitāte tika novērtēta, pieņemot Mendeļa randomizācijas pētījumu ziņošanas stiprināšanas (STROBE-MR) vadlīniju modificētu versiju [55, 56].
Statistiskā analīze
Lielākajā daļā pētījumu relatīvā riska novērtējums tika izteikts par 1 standarta novirzi (SD; ~4,8 kg/m2) ģenētiski prognozētā ĶMI pieaugumā. Pētījumiem, kuros izmantoja citu vienību (piemēram, 1 kg/m2), aprēķins tika mainīts uz 1 SD palielinājumu ĶMI. Katram rezultātam tika veikta metaanalīze, izmantojot publicēto MR pētījumu rezultātus un de novo MR analīzes kopsavilkuma līmeņa ģenētiskajiem datiem no FinnGen konsorcija R5 izlaiduma (n {{10}}, 792 indivīdi) [ 57]. Finn-Gen datu de novo MR analīzēm neatkarīgi SNP (zems saiknes disbalanss R2 < 0,001),="" kas="" saistīti="" ar="" ķmi="" pie="" p="">< 5="" ×="" 10-8="" antropometrisko="" iezīmju="" konsorcija="" ģenētiskās="" izpētes="" genoma="" mēroga="" asociācijas="" metaanalīzē.="" un="" apvienotās="" karalistes="" biobank="" (n="806," 810="" indivīdi)="" [58]="" tika="" iegūti="" nesenā="" mr="" pētījumā="" [49].="" visi="" ar="" ķmi="" saistītie="" snp="" tika="" saskaņoti="" ar="" iznākuma="" datiem="">
Gen, lai nodrošinātu, ka katra SNP ietekmes aplēses uz ĶMI un iznākumu atbilst vienai un tai pašai iedarbības alēlei. FinnGen datu analīze tika veikta visām attiecīgajām slimībām, izņemot aortas vārstuļa stenozi un osteoartrītu, kas nebija pieejami FinnGen datubāzē.
Ņemot vērā iespējamās atšķirīgās ĶMI asociācijas ar slimības risku dažādas izcelsmes populācijās, tika veiktas jutīguma analīzes, kas aprobežojās ar datiem, kas balstīti uz Eiropas populācijām. Rezultātu metaanalīzes populācijās ārpus Eiropas nebija iespējamas, jo trūka datu no vairāk nekā viena pētījuma par vienu un to pašu slimību. Pētījumu neviendabīgums tika kvantificēts, izmantojot I2 statistiku [59]. Vērtības<25%, 25–75%,="" and="">75 procenti tika uzskatīti par zemu, mērenu un augstu neviendabīgumu. Visas statistiskās analīzes tika veiktas Stata (Stata-Corp, College Station, TX, ASV), izmantojot robustās un meta-komandas.
cistanche var aizsargāt nieru darbību
Rezultāti
Literatūras meklēšana un studiju atlase
PubMed un Embase meklēšanas rezultātā tika iegūti 1469 unikāli trāpījumi, no kuriem 116 raksti ziņoja par ĶMI MR pētījuma rezultātiem saistībā ar vienu vai vairākiem atbilstošajiem slimības iznākumiem. Pētījuma atlases pārskats ir parādīts 1. att.
Pētījuma kvalitāte un apraksts
Studiju kvalitātes novērtējuma rezultāti ir sniegti 1. papildu failā: S1 tabula. Visos pētījumos nosaukumā un/vai kopsavilkumā tika norādīta Mendeļa randomizācija, tika sniegts pētījuma pamatojums un mērķis, kā arī informācija par izmantotajiem datu avotiem. Divos pētījumos informācija par slimības iznākuma(-u) gadījumu un negadījumu skaitu netika atrasta [25, 29, 30]. Lielākajā daļā pētījumu tika iegūti ģenētiskie instrumenti ĶMI no genoma mēroga asociācijas pētījuma, kas balstīts uz antropometrisko iezīmju ģenētisko izpēti konsorciju ar vai bez UK Biobank [58, 60, 61] un izmantoja 14 līdz vairākus simtus SNP kā instrumentālos mainīgos.
Atlikušajos pētījumos tika izmantots viens līdz daži atlasītie SNP attiecīgajos aptaukošanās lokos (piemēram, FTO). Jaunākajos MR pētījumos tika izmantots stingrs saiknes nelīdzsvarotības ierobežojums (R2 < 0.001),="" lai="" atlasītu="" neatkarīgus="" snp="" kā="" instrumentālos="" ķmi="" mainīgos,="" bet="" dažos="" pētījumos="" tika="" atlasīti="" visi="" nosacītie="" neatkarīgie="" snp,="" kas="" identificēti="" genoma="" mēroga="" asociācijas="" pētījumā.="" lielākā="" daļa="" mr="" pētījumu="" tika="" balstīti="" uz="" viena="" vai="" dažu="" pētījumu="" rezultātiem="" (piemēram,="" dānijas,="" zviedrijas="" un="" ķīnas="" kohortām),="" liela="" mēroga="" ģenētisko="" konsorciju="" vai="" apvienotās="" karalistes="" biobank.="" vairākiem="" rezultātiem="" tika="" publicēti="" divi="" vai="" vairāki="" pētījumi,="" pamatojoties="" uz="" rezultātiem="" no="" vienas="" un="" tās="" pašas="" avota="" populācijas="" (piemēram,="" tā="" paša="" konsorcija="" vai="" apvienotās="" karalistes="" biobankas).="" viens="" divu="" paraugu="" mr="" pētījums="" nenorādīja="" primārajai="" analīzei="" izmantoto="" statistisko="" metodi="" [14],="" un="" astoņos="" pētījumos="" tika="" ziņots="" par="" jutīguma="" analīžu="" rezultātiem,="" kas="" balstīti="" uz="" robustām="" mr="" metodēm="" (piemēram,="" svērtā="" mediāna="" un="" mr-egger="" regresija)="" [9,="" 11="" ,="" 17,="" 24,="" 25,="" 35,="" 40,="">
MR pētījumu skaits, pamatojoties uz neatkarīgiem pētījumu paraugiem katrai slimību kategorijai, bija divi cukura diabētam [7, 8], 13 asinsrites sistēmas slimībām [9–21], trīs elpceļu slimībām [8, 22, 23], seši gremošanas sistēmas slimības [24–29], piecas muskuļu un skeleta sistēmas slimības [30–34] plus FinnGen konsorcijs (osteoporozei), piecas nervu sistēmas slimības [35–39] un 14 audzēji [40–53]. No atlasītajiem pētījumiem seši pētījumi ietvēra Austrumāzijas (ķīniešu [11, 25, 42] un japāņu [48, 50]) vai Čīles [53] indivīdus, savukārt pārējos pētījumos tika iekļauti indivīdi ar Eiropas senčiem vai jauktiem (trans-senčiem). ) populācijas. Sīkāka informācija un rezultāti par publicētajiem MR pētījumiem, kas iekļauti metaanalīzēs, kā arī rezultāti no FinnGen datu de novo MR analīzēm, ir sniegti 1. papildu failā: S2 tabula.
Cukura diabēts
Ģenētiski prognozētais augstāks ĶMI bija saistīts ar paaugstinātu 1. tipa cukura diabēta risku Apvienotās Karalistes Biobank, bet ne FinnGen konsorcijā, ar augstu neviendabīgumu starp pētījumiem (1. papildu fails: S2 tabula). No otras puses, pastāvēja konsekventa ģenētiski prognozētā pieaugušā vecuma ĶMI saistība ar 2. tipa cukura diabētu ar kombinēto OR 2,03 (95 procentu TI 1,88–2,19) (1. papildu fails: S2 tabula).
Asinsrites sistēmas slimības
Ģenētiski prognozētais augstāks ĶMI bija saistīts ar paaugstinātu risku saslimt ar visām 14 pētītajām asinsrites sistēmas slimībām (2. att., 1. papildu fails: S2 tabula). Spēcīgākā saistība bija ar aortas vārstuļa stenozi (OR 2,02, 95 procenti TI 1,46–2,79), kam sekoja sirds mazspēja (OR 1,69, 95 procenti TI 1,57–1,82) un hipertensija (OR 1,68, 95 procenti TI 1,59–1,78). Asociācijas bija vājākas visiem insulta veidiem, un OR svārstījās no 1,16 (95 procenti TI 1,10–1,23) išēmiskam insultam līdz 1,21 (95 procenti TI 1,02–1,44) intracerebrālai asiņošanai. Izslēdzot pētījumu, kas balstīts uz Ķīnas populāciju, bija neliela ietekme uz perifēro artēriju slimības rezultātiem (OR 1,65, 95 procentu TI 1,55–1,75). Augsta neviendabība starp pētījumiem tika novērota tikai aortas vārstuļa stenozes, priekškambaru fibrilācijas un hipertensijas analīzēs, taču tas bija saistīts ar atšķirīgu pozitīvo asociāciju apjomu, nevis saistību trūkumu vienā no pētījumiem (1. papildu fails: S2 tabula) .
Elpošanas sistēmas slimības
MR pētījumi par elpošanas sistēmas slimībām bija maz, rezultāti tika ziņots tikai par astmu unhroniskamirstība no obstruktīvas plaušu slimības (HOPS) (1. papildu fails: S2 tabula). Pieejamo neatkarīgo pētījumu paraugu metaanalīzē OR bija 1,36 (95% TI 1,29–1,43) astmai un 1,65 (95% TI 1,47–1,85) HOPS gadījumā, bez neviendabības starp pētījumiem.
uzlabo nieru un vīriešu seksuālo funkciju
Gremošanas sistēmas slimības
Ģenētiski prognozētais augstāks ĶMI bija saistīts ar paaugstinātu divertikulāras slimības, žultsakmeņu slimības, gastroezofageālā refluksa, Krona slimības un bezalkoholisko taukainu aknu slimību risku, taču ar mazāku čūlainā kolīta risku (3. att., 1. papildu fails: S2 tabula) . Spēcīgākā saistība bija ar bezalkoholisko tauku aknu slimību (OR 1,81, 95 procentu TI 1,22–2,69). Žultsakmeņu slimības rezultāti būtībā palika nemainīgi pēc pētījuma noņemšanas, pamatojoties uz Ķīnas populāciju (1. papildu fails: S2 tabula). Mērena neviendabība starp pētījumiem tika novērota tikai gastroezofageālā refluksa slimības analīzē.
Skeleta-muskuļu sistēmas slimības
Bija pieejami publicētie ĶMI un muskuļu un skeleta sistēmas slimību MR pētījumi par Dupuitrena slimību, podagru, osteoartrītu un reimatoīdo artrītu (1. papildu fails: S2 tabula). Augstāks ģenētiski prognozētais ĶMI bija saistīts ar samazinātu Dupuytren slimības risku, bet ar paaugstinātu pārējo trīs muskuļu un skeleta slimību risku. Apvienotie OR bija 0,77 (95 procenti TI 0,69–0,87) Dipirena slimībai, 1,92 (95 procenti TI 1,60–2,3{{ 34}}) podagrai, 1,55 (95 procenti TI 1,43–1,69) osteoartrīta gadījumā un 1,27 (95 procenti TI 1,17–1,39) reimatoīdā artrīta gadījumā. Bija liela neviendabība starp pētījumiem par Dupuytren slimību un mērenu neviendabīgumu starp pētījumiem par podagru un reimatoīdo artrītu. Osteoporozes MR analīze FinnGen konsorcijā uzrādīja OR 0,81 (95 procenti TI 0,65–0,99) uz 1 SD pieaugumu ģenētiski prognozētajā ĶMI (1. papildu fails: S2 tabula).
Nervu sistēmas slimības
Ģenētiski prognozētais ĶMI bija saistīts ar multiplo sklerozi (OR 1,26, 95 procentu TI 1,14–1,39), bet ne ar Alcheimera slimību vai amiotrofisku laterālo sklerozi (1. papildu fails: S2 tabula). Parkinsona slimības aplēses bija neviendabīgas, un FinnGen konsorcijā tika konstatēta ģenētiski prognozētā ĶMI un Parkinsona slimības apgrieztā saikne (OR 0.76, 95 procenti TI 0.60 –0.96), bet ne Parkinsona slimības genoma mēroga asociācijas pētījumā (OR {{20}},96, 95 procenti TI 0.83–1,12). Parkinsona slimības kombinētā OR bija 0,90 (95 procentu TI 0,79–1,02).
Neoplazmas
Metaanalīzes rezultāti parādīja, ka ģenētiski prognozētais ĶMI bija saistīts ar paaugstinātu gremošanas sistēmas vēža (ti, barības vada, kuņģa, kolorektālā, aizkuņģa dziedzera, aknu un žultspūšļa/žultsceļu vēža), dzemdes (endometrija un dzemdes kakla vēža) risku, olnīca,nieres, un urīnpūšļa, bet ar samazinātu krūts, prostatas un nemelanomas ādas vēža risku (4. att.). Nebija konsekventas un vispārējas saistības ar citiem vēža veidiem
(3. att., 1. papildu fails: S2 tabula). Rezultāti palika, izņemot olnīcu vēzi, kad pētījuma populācijas attiecināja tikai uz Eiropas senču indivīdiem, taču saistība kļuva vājāka kolorektālā vēža gadījumā un spēcīgāka kuņģa, endometrija un dzemdes kakla vēža gadījumā (1. papildu fails: S2 tabula).
Diskusija
Šī mūsdienu metaanalīze par ģenētiski prognozētā ĶMI MR pētījumiem saistībā ar 56hroniskas slimībassniedz pierādījumus, kas apstiprina pārmērīgas aptaukošanās cēloņsakarības ar paaugstinātu 2. tipa cukura diabēta, 14 asinsrites sistēmas slimību, astmas risku,hroniskaobstruktīva plaušu slimība, piecas gremošanas sistēmas slimības, trīs muskuļu un skeleta sistēmas slimības, multiplā skleroze un gremošanas sistēmas (sešas vēža vietas), dzemdes, nieru un urīnpūšļa vēzis. Turpretim MR pierādījumi liecina, ka augsts ĶMI ir saistīts ar samazinātu krūts, prostatas un nemelanomas ādas vēža, Dipirena slimības un osteoporozes risku, un tas, visticamāk, nav saistīts ar Alcheimera slimības, amiotrofiskās laterālās sklerozes vai Parkinsona slimība.
Šī MR pētījumu metaanalīze atklāja konsekventas saistības ar augstāku ģenētiski paredzēto ĶMI un paaugstinātu 2. tipa cukura diabēta un sirds un asinsvadu slimību risku. Tomēr attiecībā uz 1. tipa cukura diabētu tika konstatēti pretrunīgi rezultāti pieaugušā cilvēka ķermeņa masas indeksam. Nekonsekventie rezultāti varētu būt saistīti ar atšķirīgu vecumu 1. tipa cukura diabēta sākumā Apvienotās Karalistes Biobank un FinnGen populācijās vai to, ka tika izmantoti ģenētiskie instrumenti pieauguša cilvēka ĶMI, nevis bērnības ĶMI. MR pētījums par ģenētiski prognozēto bērnības ĶMI parādīja pozitīvu saistību ar bērnības sākumu (<17 years)="" type="" 1="" diabetes="" mellitus="" (or="" 1.32,="" 95%="" ci="" 1.06–="" 1.64="" per="" sd="" score="" increase="" in="" bmi="" based="" on="" 32="" snps)="" [62].="" excess="" adiposity="" may="" increase="" the="" risk="" of="" type="" 2="" diabetes="" mellitus="" and="" cardiovascular="" diseases="" by="" increasing="" fasting="" glucose,="" insulin,="" and="" triglyceride="" levels;="" raising="" blood="" pressure;="" and="" promoting="" systemic="" inflammation="" [63–65].="" an="" mr="" study="" based="" on="" consortia="" data="" found="" that="" the="" genetic="" association="" of="" bmi="" with="" risk="" of="" coronary="" artery="" disease,="" peripheral="" artery="" disease,="" and="" stroke="" was="" partly="" mediated="" by="" systolic="" blood="" pressure="" and="" type="" 2="" diabetes="" mellitus,="" but="" not="" materially="" mediated="" by="" lipids="" or="" smoking="">
Augstāks ģenētiski prognozētais ĶMI bija saistīts ar paaugstinātu risku saslimt ar vairākām elpošanas, gremošanas un muskuļu un skeleta sistēmas slimībām, tostarp astmu, žultspūšļa slimību, divertikulāro slimību, bezalkoholisko taukaino aknu slimību, podagru, osteoartrītu un reimatoīdo artrītu. Asociācijas var būt saistītas ar aptaukošanos saistītu plaušu tilpuma samazināšanos (astmas gadījumā), locītavu slodzi (osteoartrīta gadījumā) un mikrobiotas sastāva, iekaisuma mediatoru un hormonu līmeņa izmaiņas. Turpretim augstāks ģenētiski prognozētais ĶMI bija saistīts ar nedaudz zemāku osteoporozes risku, kas, iespējams, izskaidrojams ar mehāniskiem spriegumiem, ko izraisa gravitācijas darbība. Šis atklājums apstiprina iepriekšējos MR pētījumus, kas liecina par pozitīvu saistību starp ģenētiski prognozēto ĶMI un kaulu minerālo blīvumu [66, 67]. Ģenētiski prognozētais ĶMI arī bija apgriezti saistīts ar Dupuitrena slimības risku MR pētījumā, kura pamatā bija dati no genoma mēroga asociācijas pētījuma par šo iznākumu [30]. Šīs asociācijas mehānisms nav skaidrs, taču tas varētu būt saistīts ar zemāku testosterona līmeni, palielinoties ĶMI [30]. Abām iekaisīgām zarnu slimībām saistību virziens ar ģenētiski prognozēto ĶMI atšķīrās Krona slimībai (pozitīva asociācija) un čūlainais kolīts (apgrieztā saistība). Iepriekšējā novērošanas pētījumu metaanalīze atklāja, ka ĶMI bija pozitīvi saistīts ar Krona slimības risku, bet nav saistīts ar čūlaino kolītu [68]. Tādējādi novērotā apgrieztā saikne starp ģenētiski paredzēto ĶMI un čūlaino kolītu pašreizējā divu MR pētījumu metaanalīzē var būt nepatiess atklājums. Faktiski apgrieztā asociācija bija tikai
nozīmīgs IBD konsorcijā, bet ne Finn-Gen konsorcijā.
Šī MR pētījumu metaanalīze sniedza pierādījumus tam, ka pārmērīga aptaukošanās palielina multiplās sklerozes risku, bet ne Alcheimera slimību, amiotrofisko laterālo sklerozi vai Parkinsona slimību. Ja kaut kas, tika novērota suģestējoša apgriezta saistība starp ģenētiski paredzēto ĶMI un Parkinsona slimību. Šis atklājums saskan ar iepriekšējās metaanalīzes rezultātiem, kas atklāja, ka nepietiekams svars bija saistīts ar paaugstinātu Parkinsona slimības risku [69].
Ģenētiski prognozētā ĶMI saistību pretējais virziens ar dažādiem vēža veidiem liecina par dažādiem ĶMI un dažādu vēža cēloņu ceļiem. Palielināts gremošanas sistēmas, dzemdes, nieru un urīnpūšļa vēža risks var būt saistīts ar insulīna signālu, augšanas faktoru, taukaudu izraisītu iekaisumu un hormonu līmeņa izmaiņām. Ir pierādīts, ka augstāks ģenētiski prognozētais ĶMI ir saistīts ar zemāku testosterona līmeni serumā [70], un testosterona līmenis ir pozitīvi saistīts ar krūts, prostatas un ādas vēža risku [71, 72]. Tādējādi novērotās ģenētiski prognozētā ĶMI apgrieztās saistības ar šiem vēža veidiem vismaz daļēji var būt izskaidrojamas ar zemāku testosterona līmeni cilvēkiem ar lieko svaru un aptaukošanos. Sievietēm pirmsmenopauzes periodā augsts ĶMI var samazināt krūts vēža risku, jo samazinās estradiola līmenis [73].
Tika novērota neviendabība starp aplēsēm no atsevišķiem pētījumiem, analizējot ģenētiski paredzēto ĶMI un vairākus slimību iznākumus (piemēram, diabētu, aortas vārstuļa stenozi, priekškambaru mirdzēšanu, hipertensiju un kuņģa, endometrija, urīnpūšļa, galvas un kakla un plaušu vēzi). Atklāto neviendabīgumu galvenokārt izraisīja dažādais asociāciju apjoms pētījumos, un tas var būt saistīts ar dažādiem izmantotajiem ģenētiskajiem instrumentiem vai dažādām pētījuma populācijām ar atšķirīgām īpašībām.
MR pētījumu stiprā puse ir tāda, ka tiek samazināta mulsinošā un apgrieztā cēloņsakarības novirze, jo ĶMI ir tuvu ģenētiskiem variantiem, kas parasti nav saistīti ar paša izvēlētu uzvedību un vides iedarbību un ko nemaina slimības attīstība. MR atradumu derīgums ir atkarīgs no pleiotropijas neesamības (ti, ja ģenētiskais variants ir saistīts ar vairāk nekā vienu fenotipu). Lielākās daļas metaanalīzē iekļauto MR pētījumu pētnieki veica jutīguma analīzi un atrada ierobežotus pierādījumus tam, ka asociācijas bija neobjektīvas ar pleiotropiju. Vēl viens ierobežojums MR pētījumos par aptaukošanos un citu kaitīgu iedarbību saistībā ar novēlotām slimībām ir sacensība par riska novirzi, kas ir potenciāls izdzīvošanas novirzes veids. Nevar izslēgt, ka šī novirze varētu būt ietekmējusi dažu pētījumu rezultātus. Vēl viens trūkums ir tas, ka lielākajā daļā MR pētījumu tika iekļauti Eiropas senči, un tāpēc nevar secināt, ka pārmērīga aptaukošanās ir saistīta ar cēloņsakarību.hroniskas slimībaspopulācijās ārpus Eiropas.
Secinājumi
Pierādījumu kopums no publicētajām un de novo Mendeļa randomizācijas analīzēm apstiprina pārmērīga aptaukošanās cēloņsakarību daudzāshroniskas slimības. Tādējādi nepārtraukti centieni samazināt liekā svara un aptaukošanās izplatību ir galvenais sabiedrības veselības mērķis.
Atsauces
1. Renehan AG, Tyson M, Egger M, Heller RF, Zwahlen M. Ķermeņa masas indekss un vēža sastopamība: sistemātisks pārskats un perspektīvo novērošanas pētījumu metaanalīze. Lancete. 2008;371(9612):569–78.
2. Guh DP, Zhang W, Bansback N, Amarsi Z, Birmingham CL, Anis AH. Ar aptaukošanos un lieko svaru saistīto blakusslimību biežums: sistemātisks pārskats un metaanalīze. BMC Sabiedrības veselība. 2009;9(1):88.
3. PVO konsultācijas par aptaukošanos (1999: Ženēva, Šveice) un Pasaules Veselības organizācija. Aptaukošanās: globālās epidēmijas novēršana un pārvaldība: PVO konsultācijas ziņojums. Ženēva, Šveice: Pasaules Veselības organizācija; 2000. 2021. gada 18. augusts.
4. Perk J, De Backer G, Gohlke H, Graham I, Reiner Z, Verschuren M, Albus C, Benlian P, Boysen G, Cifkova R, et al: Eiropas vadlīnijas sirds un asinsvadu slimību profilaksei klīniskajā praksē (versija 2012). Eiropas Kardiologu biedrības un citu biedrību piektā apvienotā darba grupa sirds un asinsvadu slimību profilaksei klīniskajā praksē (ko veido deviņu biedrību pārstāvji un pieaicinātie eksperti). Eur Heart J, 33(13): 1635-1701.
5. Pasaules vēža izpētes fonds/Amerikas vēža izpētes institūts. Diēta, uzturs, fiziskās aktivitātes un vēzis: globāla perspektīva. In: The Third Expert Report: World Cancer Research Fund International; 2018. gads.
6. Choi EK, Park HB, Lee KH, Park JH, Eisenhut M, van der Vliet HJ u.c. Ķermeņa masas indekss un 20 specifiski vēža veidi: novērošanas pētījumu devas-atbildes metaanalīžu atkārtota analīze. Ann Oncol. 2018; 29(3):749–57.
7. Yuan S, Larsson SC. atlants par 2. tipa diabēta riska faktoriem: plaša leņķa Mendeļa randomizācijas pētījums. Diabetoloģija. 2020; 63(11): 2359–71.
8. Hypponen E, Mulugeta A, Zhou A, Santhanakrishnan VK. Uz datiem balstīta pieeja ķermeņa masas lomas izpētei vairākās slimībās: uz visu reģistru balstīts gadījumu kontroles pētījums Apvienotās Karalistes Biobankā. Lancet Digit Health. 2019;1(3):e116–26.
9. Nordestgaard BG, Palmer TM, Benn M, Zacho J, Tybjaerg-Hansen A, Davey Smith G u.c. Paaugstināta ķermeņa masas indeksa ietekme uz išēmiskās sirds slimības risku: cēloņsakarības aplēses no Mendeļa randomizācijas pieejas. PLoS Med. 2012;9(5):e1001212.
10. Klovaite J, Benn M, Nordestgaard BG. Aptaukošanās kā dziļo vēnu trombozes cēloņsakarības faktors: Mendeļa randomizācijas pētījums. J Intern Med. 2015. gads; 277(5):573–84.
11. Huang Y, Xu M, Xie L, Wang T, Huang X, Lv X u.c. Aptaukošanās un perifēro artēriju slimība: Mendeļa randomizācijas analīze. Ateroskleroze. 2016. gads; 247:218–24.
12. Chatterjee NA, Giuliani F, Geelhoed B, Lunetta KL, Misialek JR, Niemeijer MN u.c. Ģenētiskā aptaukošanās un priekškambaru fibrilācijas risks: cēloņsakarības aplēses no Mendeļa randomizācijas. Aprite. 2017;135(8):741–54.
13. van 't Hof FN, Vaucher J, Holmes MV, de Wilde A, Baas AF, Blankensteijn JD u.c. Ģenētiskie varianti, kas saistīti ar 2. tipa cukura diabētu un aptaukošanos un intrakraniālu un vēdera aortas aneirismu risku. Eur J Hum Genet. 2017. gads; 25(6):758–62.
14. Lindstrom S, Germain M, Crous-Bou M, Smith EN, Morange PE, van Hylckama VA u.c. Cēloņsakarības novērtēšana starp aptaukošanos un venozo trombemboliju, izmantojot Mendeļa randomizācijas pētījumu. Hum Ženē. 2017;136(7):897–902.
15. Larsson SC, Bäck M, Rees JMB, Mason AM, Burgess S. Ķermeņa masas indekss un ķermeņa sastāvs saistībā ar 14 kardiovaskulāriem stāvokļiem Apvienotās Karalistes Biobankā: Mendeļa randomizācijas pētījums. Eur Heart J. 2019;41(2):221–6.
16. Shah S, Henry A, Roselli C, Lin H, Sveinbjornsson G, Fatemifar G u.c. Genoma mēroga asociācija un Mendeļa randomizācijas analīze sniedz ieskatu sirds mazspējas patoģenēzē. Nat Commun. 2020;11(1):163.
17. Kaltoft M, Langsted A, Nordestgaard BG. Aptaukošanās kā aortas vārstuļa stenozes riska faktors. J Am Coll Cardiol. 2020;75(2):163–76.
18. Harshfield EL, Georgakis MK, Malik R, Dichgans M, Markus HS. Maināmi dzīvesveida faktori un insulta risks: Mendeļa randomizācijas analīze. Insults. 2021;52(3):931–6.
19. Gill D, Zuber V, Dawson J, Pearson-Stuttard J, Carter AR, Sanderson E u.c. Riska faktori, kas ietekmē ķermeņa masas indeksa un vidukļa un gurnu attiecības ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmas rezultātiem: Mendeļa randomizācijas analīze. Int J Obes (Londona). 2021;45(7):1428–38.
20. Giontella A, Lotta LA, Overton JD, Baras A, Regeneron Genetics C, Minuz P u.c. Aptaukošanās pasākumu cēloņsakarība uz asinsspiediena iezīmēm 2 pilsētu Zviedrijas kohortās: Mendeļa randomizācijas pētījums. J Am Heart asoc. 2021. gads; 10(13):e020405.
