1. nodaļa: K vitamīna nozīme hronisku nieru slimību gadījumā: Uzmanība uz kaulu un sirds un asinsvadu veselību

Lai iegūtu vairāk informācijas. kontaktpersonatina.xiang@wecistanche.com

Kopsavilkums: Hroniska nieru slimība (HNS) parasti ir saistīta ar K vitamīna deficītu. Dažas no nopietnām CKD komplikācijām raksturosirds un asinsvadu slimība(CVD) un skeleta trauslums ar paaugstinātu saslimstības un mirstības risku. Pastāv sarežģīta patoģenētiska saikne starp hormonālajiem un jonu traucējumiem, kaulu audu un vielmaiņas izmaiņām un asinsvadu kalcifikāciju (VC), un tā ir definēta kā hroniska nieru slimība, minerālvielu un kaulu traucējumi (CKD-MBD). Šķiet, ka sliktam K vitamīna stāvoklim ir galvenā loma CKD progresēšanā, kā arī kaulu un sirds un asinsvadu komplikāciju rašanās un progresēšanā. Pašlaik ir zināmas trīs K vitamīna formas: vitamīns K1 (filohinons), vitamīns K2 (menahinons) un vitamīns K3 (menadions). K vitamīnam ir dažādas lomas, tostarp K vitamīna atkarīgo proteīnu (VKDP) aktivizēšanā un kaulu metabolisma modulēšanā un VC inhibēšanā. Šajā pārskatā galvenā uzmanība pievērsta Kvitamers vitamīna bioķīmiskajām un funkcionālajām īpašībām, ierosinot šo uzturvielu kā iespējamu nieru, CV un kaulu bojājumu marķieri HNS populācijā un pētot tās iespējamo izmantošanu veselības veicināšanai šajā klīniskajā vidē. Ar CKD saistītas osteoporozes un CV slimības ārstēšanas stratēģijās jāiekļauj K vitamīna papildināšana. Tomēr ir nepieciešami turpmāki randomizēti klīniskie pētījumi, lai novērtētu drošību un adekvātu devu, lai novērstu šīs HNS komplikācijas.

Atslēgvārdi: nieres; K vitamīns; filohinons; menahinons; sirds un asinsvadu slimība; pārkaļķošanās;hipertensija; osteoporoze; kauls; lūzums

Noklikšķiniet šeit, lai uzzinātu, kur nopirkt cistanche tubulosa

1. Ievads

Hroniska nieru slimība(CKD) raksturo vienlaicīga asinsvadu pārkaļķošanās un traucēta kaulu vielmaiņa. Jo īpaši ir pierādīta kaulu-asinsvadu ass nelīdzsvarotība ar sekojošām vaskularizācijas un kaulu izmaiņām [2]. Lai gan šīs šķērsrunas mehāniskā saikne starp asinsvadu un skeleta sistēmu līdz šim ir vāji izprotama, daži hormoni, tostarp parathormons (PTH) un 1,25-dihidroksivitamīns D3, ir atzīts par gan skeleta, gan asinsvadu mineralizācijas organizēšanu. kā arī cilmes šūnu reģenerācija [3]. Tāpēc termins "kalcifikācijas paradokss" tika izveidots, lai norādītu uz ārpusdzemdes mineralizāciju asinsvadu sistēmā ar traucētu kaulu apriti un samazinātu kaulu minerālo blīvumu (KMB)[4]. Pēdējos gados zināšanas par K vitamīna galveno lomu ir eksponenciāli palielinājušās, jo tā ir plaši atzīta līdzdalība asinsvadu kalcifikācijās, sirds un asinsvadu slimībās un kaulu audu bojājumos. Šķiet, ka pēdējā laikā arvien vairāk pierādījumu liecina, ka K vitamīna papildināšana varētu būt līdzeklis, lai novērstu strauju asinsvadu kalcifikācijas progresēšanu un saglabātu kaulu veselību HNS pacientiem. Šajā kontekstā mūsu mērķis bija koncentrēties uz pašreizējām zināšanām par K vitamīna bioloģiskajām funkcijām, tā saistību ar sirds un asinsvadu slimībām (īpaši hipertensijas pacientiem) un kaulu metabolismu HNS pacientiem, kā arī uz K vitamīna vitamēru iespējamo izmantošanu veselības veicināšanai. šajā klīniskajā vidē.

2. Metožu meklēšanas stratēģija

Tika veikts pieejamās literatūras tvēruma pārskats. Pirmkārt, pētījumi tika izgūti no tiešsaistes datu bāzēm PubMed, Scopus un Web of Knowledge, saskaņojot šādus atslēgvārdus: "hroniska nieru slimība", "K vitamīns", "asinsvadu pārkaļķošanās", "kaulu vielmaiņa", "osteoporoze", un "sirds un asinsvadu slimības". Tiešsaistes meklēšanai tika piemērots sākotnējais filtrs pēc valodas (angļu) un pilna teksta rakstu pieejamības. Turklāt tika pārbaudīti iekļauto pētījumu atsauces saraksti, lai identificētu turpmākos potenciāli būtiskos pētījumus, kas tika izlaisti datubāzes meklēšanas laikā. Tiešsaistes meklēšana tika galīgi pabeigta 2022. gada 15. martā.

3. K vitamīns: ķīmija, uztura avoti, izplatība un vielmaiņa

Termins K vitamīns jeb naftohinons attiecas uz taukos šķīstošo molekulu saimi, kurām ir līdzīga struktūra, ko veido 2-metil-1,4-naftohinona gredzens, bet ar atšķirīgu izcelsmi un funkciju. Pašlaik ir zināmas trīs primārās formas, kas definētas kā vitamēri, kas atšķiras ar sānu ķēdēm, kas savienotas ar 2-metil-1,4-naftohinona gredzenu pozīcijā3 [6]; proti, tie ir vitamīns K1 (filohinons), vitamīns K2 (menahinons) un vitamīns K3 (menadions). Galvenā zināmā K1 vitamīna bioloģiskā funkcija ir asins recēšanu, jo tas darbojas kā kofaktors glutamīnskābes (Glu) atlieku fermentatīvai pārvēršanai par gamma-karboksiglutamīnskābi (GLA) no K vitamīna atkarīgos proteīnos (VKDPs), izmantojot no K vitamīna atkarīgā gamma-glutamilkarboksilāze, kas lokalizēta visu zīdītāju audu šūnu endoplazmatiskajā retikulā [7-9], un ar olbaltumvielām saistītā glutamāta pārvēršanai par karboksiglutamātu, kas nepieciešama I, VI, IX , un X koagulācijas kaskādes faktoriem, kā arī dabīgajiem antikoagulantiem proteīniem S un C[10,11]. K1 vitamīna avots galvenokārt ir lapu vai ziedoši dārzeņi (spināti, salāti, brokoļi, kāposti, Briseles kāposti, rāceņi), bet K1 vitamīnu satur arī aunazirņi, zirņi, sova, zaļā tēja, olas, cūkgaļa un liellopu aknas. [12]. K2 vitamīnu galvenokārt sintezē zarnu mikrobiota, un to apzīmē kā menahinonu (MK); pēc izoprēna ķēdes garuma, kas pievienota metilētam naftohinona gredzenam, var identificēt vairākas dažādas formas, kas numurētas no 4 līdz 13. MK-4 tiek iegūts, pārvēršoties filohinonam vai menadionam, un tas galvenokārt atrodams gaļā. un dzīvnieku izcelsmes blakusprodukti, piemēram, olas, govs piens un jogurts [13-15]. No otras puses, MK-7 ir garas ķēdes forma, ko ražo arī zarnu baktērijas, un tā ir atrodama raudzētā pārtikā, piemēram, sierā un sojā [16]. MK4 un MK7 ir divi no visbiežāk sastopamajiem menahinoniem cilvēka uzturā, kā arī MK8, MK9 un MK10[13]. K3 vitamīns, kas pazīstams arī kā menadions, agrāk tika uzskatīts par K vitamīna sintētisku formu. Tomēr ir pierādīts, ka K3 vitamīns var rasties arī zarnās kā starpprodukts iekšķīgi lietojamam K1 vitamīna pārvēršanai par K2 vitamīnu, proti, MK4. .

K vitamīna uzsūkšanās notiek dažādos zarnu traktos: K1 vitamīns uzsūcas ileumā; K2 vitamīns atrodas resnās zarnas daļās. Efektīva žults un aizkuņģa dziedzera darbība ir būtiska tā adekvātai uzsūkšanai. K vitamīna molekulas tiek iekļautas hilomikronos un pēc tam izdalītas ļoti zema blīvuma lipoproteīnos (VLDL) un zema blīvuma lipoproteīnos (ZBL), pēc tam izdaloties audos. K1 un K2 vitamīni ir nepārtraukti jāsintezē un jāpiegādā zarnu baktērijām, ņemot vērā to relatīvi īso pussabrukšanas periodu (17 stundas). K1 vitamīna un K2 vitamīna katabolismam ir kopīgi mehānismi, sākot ar sākotnējo hidroksilāciju, ko mediē CYP4F2, kam seko poliizoprēna sānu ķēdes saīsināšana, izmantojot b-oksidāciju līdz karbonskābēm (5 C, 7 C vai 10 C metabolītos), kas glikuronizējas un izdalās ar urīnu un žulti.

Ir ziņots, ka veseliem cilvēkiem filohinona koncentrācija plazmā tukšā dūšā ir robežās no 0,29 līdz 2,64 nmol/L [21]. Tomēr ir grūti novērtēt K vitamīna līmeni serumā, jo to ietekmē vairāki faktori (piemēram, zems līmenis plazmā, nepolārs raksturs un lipīdu traucējumi). Diēta uniekaisumsir papildu mainīgie, kas ietekmē plazmas līmeni. Tāpēc K vitamīna līmenis bieži tiek aprēķināts netieši, mērot protrombīna laiku (K1 vitamīnam) vai dekarboksilēto Y-karboksiglutamīnskābes (GLA) proteīnu koncentrāciju (nav pieejams visās laboratorijās).

The intake recommendations for vitamin K by the World Health Organization (WHO)and the Food and Agriculture Organization (FAO)are 65 mcg/day for men and 55 mcg/day for women, based on a calculated requirement of 1 mcg/day/kg body weight. The Italian Society of Human Nutrition (SINU) recommended an age-stratified intake of vitamin K:140 mcg/day or 170 mcg/day for people aged 18-59 and >60-vears, attiecīgi [24]. K vitamīna deficīts ir saistīts ar paaugstinātu kardiovaskulāro notikumu biežumu [7]. Novērošanas pētījumi parādīja apgrieztu saistību starp K2 vitamīnu un asinsvadu pārkaļķošanos (VC) [25], savukārt K1 vitamīna uzņemšana nebija nozīmīga.

Neskatoties uz to, Xu et al., nesen analizēja perspektīvos klīniskos pētījumus, kuros piedalījās CKD cilvēki, lai noskaidrotu, kāda veida iejaukšanās varētu vājināt VC, novērtējot ar radioloģiskām metodēm. Viņi secināja, ka ir pretrunīgi dati par K vitamīna terapiju HNS un VC progresēšanas gadījumā [27]. K vitamīns ir svarīgs arī glikēmiskā stāvokļa regulēšanai, samazinot cukura diabēta attīstības risku un uzlabojot jutību pret insulīnu. Savukārt K2 vitamīnam ir galvenā loma kaulu attīstībā, asinsvadu aizsardzībā, vielmaiņas,aknas, unnieru slimības. Šajā sakarā K vitamīns ir nepieciešams osteokalcīna sintēzei kaulā un matricas GLA proteīnā skrimšļos un asinsvadu sieniņās. Tādējādi tam ir galvenā loma kalcija transportēšanā, novēršot kalcija nogulsnēšanos asinsvados un kalcija mobilizāciju no kaulu audiem [11].