Cistanches Herba ķīmijas, farmakoloģijas un farmakokinētikas īpašības

ali.ma@wecistanche.com

Žifei Fua,^b, Xiang Fana,^b, Xiaoying Wanga,^c,⁎, Xiumei Gao^a,b

Abstract:

Etnofarmakoloģiskā nozīme:Cistanches Herba ir Orobanchaceae parazītaugs. Kā plaši izmantota tradicionālā ķīniešu medicīna (TCM), tās tradicionālās funkcijas ietvernieru mazspējas ārstēšana, impotence, sieviešu neauglība,unsenils aizcietējums.Ķīmiskā analīzeCistanches Herbaatklāja, ka galvenās sastāvdaļas bija feniletanoīdu glikozīdi, iridoīdi, lignāni, oligosaharīdi un polisaharīdi. Farmakoloģiskie pētījumi parādīja, ka Cistanches Herba izstādītineiroprotektīvs,imūnmodulējoša, hormonālā līdzsvarošana, pretnoguruma līdzeklis, pretiekaisuma, hepatoaizsardzība, antioksidatīva, antibakteriāla, pretvīrusu un pretaudzēju iedarbība utt. Šī pārskata mērķis ir sniegt atjauninātu, visaptverošu un kategoriju informāciju par fitoķīmiju, farmakoloģiskajiem pētījumiem un farmakokinētikas pētījumiem. galvenās Cistanches Herba sastāvdaļas.

materiāli un metodes: Literatūras meklēšana tika veikta, sistemātiski meklējot vairākās elektroniskās datubāzēs, tostarp SciFinder, ISI Web of Science, PubMed, Google Scholar un CNKI. Informācija tika vākta arī no žurnāliem, vietējiem žurnāliem, grāmatām, monogrāfijām.

Rezultāti:Līdz šim no šīs ģints ir izolēti vairāk nekā 100 savienojumi, tostarp feniletanoīdu glikozīdi, ogļhidrāti, lignāni, iridoīdi utt. Neapstrādātiem ekstraktiem un izolētajiem savienojumiem ir bijis plašs farmakoloģisku efektu klāsts in vitro un in vivo, piemēram, neiroprotektīvi, imūnmodulējoša, pretiekaisuma, hepatoprotezējoša, antioksidatīva, antibakteriāla un pretaudzēju iedarbība. Feniletanoīdu glikozīdi, ehinakozīds un akteozīds ir piesaistījuši vislielāko uzmanību to ievērojamās neirofarmakoloģiskās iedarbības dēļ. Ir apkopoti arī ehinakozīda un akteozīda farmakokinētiskie pētījumi.

Secinājums:Feniletanoīdu glikozīdi ir pierādījuši plašu farmakoloģisku iedarbību, un tiem ir liela klīniskā vērtība, ja tiek risinātas tādas problēmas kā slikta bioloģiskā pieejamība, ātrs un plašs metabolisms. Papildus feniletanoīdu glikozīdiem ir jāturpina pētīt arī citas Cistanches Herba sastāvdaļas, to farmakoloģiskās aktivitātes un pamatā esošie mehānismi.

Atslēgvārdi:Cistanches Herba, Fitokomponenti, farmakoloģija, ehinakozīds, akteozīds, farmakokinētika

Noklikšķiniet uz Organic Cistanche

1. Ievads

Cistanches Herba (ķīniešu valodā Roucongrong) ir Orobanchaceae parazītaugs. Cistanche ģintī pasaulē ir 27 sugas, kas galvenokārt izplatītas sausos un daļēji sausos biotopos visā Eirāzijā un Ziemeļāfrikā, piemēram, Ķīnā, Irānā, Indijā, Mongolijā (Piwowarczyk et al., 2016). Tas ir izmantots gadsimtiem ilgi TCM kā jaņtonizējošais augs. Ķīnā ir reģistrētas astoņas Cistanches Herba sugas un viena variācija, un Ķīnas farmakopejā ir reģistrētas tikai Cistanche deserticola YC Ma un Cistanche tubulosa (Schenk) Wight. Mūsdienu farmakoloģiskie pētījumi ir parādījuši, ka Cistanches Herba ir dažādas aktivitātes, piemēram, pret neirodeģeneratīvas slimības (Wu et al., 2014a), imūnregulācijas (Dong et al., 2007), pretiekaisuma (Nan et al., 2013), hepatoprotektīvas ( Jūs et al., 2016).

Plašais bioloģisko aktivitāšu spektrs, par kuru ziņots šajā ģintī, ir saistīts ar sarežģīto un daudzveidīgo fitoķīmisko sastāvu. Šajā ieguldījumā ir apskatīta informācija par ekstraktu tradicionālo lietošanu, ķīmisko sastāvu un farmakoloģiskām īpašībām. Tika iekļauta arī ehinakozīda un akteozīda farmakokinētika.

Iepriekšējie pārskati par Cistanches Herba ir vērsti uz sastāvdaļu ekstrakciju, izolāciju un ķīmisko analīzi, neirofarmakoloģisko iedarbību, un tajos ir maz informācijas par farmakokinētikas pētījumiem (Z. Li et al., 2016c; Gu et al., 2016; Jiang and Tu, 2009). . Apzinoties visu šo iepriekšējo pārskatīšanas darbu, mēs esam centušies atjaunināt pieejamo informāciju par tradicionālajiem lietojumiem, uzskaitīt visas fitoķīmiskās sastāvdaļas un farmakoloģiskās aktivitātes (no 1950. gadiem līdz 2017. gada sākumam), īpaši ehinakozīda un akteozīda farmakokinētiskos pētījumus un klīniskos pielietojumus. no Cistanches Herba, lai sniegtu atsauces šīs ģints turpmākai izpētei un pielietošanai.

2. Etnobotānika

2.1. Izplatīšana

Cistanches Herba aug tuksnesī un smilšu kāpās, Cistanches Herba galvenās audzēšanas vietas ir Vidusjūras reģions, Āzija un Āfrika (Shahi Shavvon un Saeidi Mehrvarz, 2010; Piwowarczyk et al., 2016). Ķīnā ir reģistrētas astoņas Cistanches sugas un viena variācija, tostarp C. deserticola YC Ma, C. tubulosa (Schrenk) Wight, C. salsa (CA Mey) G. Beck, C. Sinensis G. Beck, C. lanzhouensis ZY Zhang, C. ambigua (Bge.) G. Beck, C. fifissa (CA Mey) G. Beck, C. ningxiaensis DZ Ma et A. Duan un salsa var. albiflora PF Tu et ZC Lou, kas galvenokārt izplatījās Iekšējā Mongolijā, Ningxia, Gansu, Qinghai un Xinjiang (Liu, 2004; Ma un Duan, 1993). Ķīnā to sauc par "tuksneša žeņšeņu" tā lielisko ārstniecisko funkciju un barojošās iedarbības dēļ.

2.2. Tradicionālie lietojumi

Cistanches Herba ir ļoti svarīgs TCM, kas pirmo reizi tika ierakstīts Shen Nong Ben Cao Jing, aptuveni 100 AC, rakstīts Hou Han dinastijas laikā. Starp visiem tonizējošiem līdzekļiem Cistanches Herba ir plaši atzīts par "augstākā līmeņa" līdzekli. “nieru-jaņ deficīta sindroms” ir viens no TCM pamata sindroma modeļiem, kam raksturīgs vājums, nogurums, sāpīgums viduklī un ceļgalos, nepatika pret aukstumu un jo īpaši seksuāla disfunkcija (Shen, 1999). Cistanches Herba medicīniska lietošana izārstē jaņ deficītu, erekcijas disfunkciju un sievietes ar neregulārām menstruācijām, neauglību un slimīgu leikoreju, kā norādīts Materia Medica apkopojumā. Ķīniešu farmakopejā (2015. gada izdevums) bija uzskaitītas tikai C. deserticola un C. tubulosa, tomēr C. sala un C. Sinensis tika izmantotas arī kā Roucongrong tautā (Tian, ​​2002; Jiangsu New Medical College, 1986).Cistanches Herbair salda un sāļa garša, silta pēc būtības, iedarbojas uz nierēm un resnās zarnas kanāliem, un tai ir nieres uzmundrinoša un esences papildinoša iedarbība, zarnu mitrināšana un zarnu relaksācija. Kā parasti lietots TCM, tās tradicionālās funkcijas ietver nieru deficīta, impotences, sieviešu neauglības, bagātīgas metrorāģijas un senils aizcietējumu ārstēšanu (Jiangsu New Medical College, 1986). Ķīnas farmakopejas komitejas redakcija (2005) atbalstīja Cistanche dienas devā 6–10 g, kas vārīta ūdenī iekšķīgai lietošanai. Ķīnā ir vairākas formulas, kas satur Cistanches Herba, ko izmanto tradicionālos lietojumos, piemēram, ①Roucongrong Wan, lai ārstētu nieru deficītu un impotenci: Cistanches Herba, Rehmanniae Radix preparator, Cuscutae Semen un Schisandrae Chinensis Fructus (Zhang, ①, 1959.) gurnu un ceļgalu sāpīguma ārstēšana: Cistanches Herba, Morinda Officinalis Radix, Eucommiae Cortex un Dioscoreae spongiosis Rhizoma (Liu, 1959) ③Jichuan Jian, lai mazinātu aizcietējumus: Cistanches Herba, Angelicae Achyismatisis Romatatis,,, Radix un Aurantii Fructus (Zhang, 1959b). Ķīmiskā analīze atklāj, ka galvenās sastāvdaļas ir feniletanoīdu glikozīdi, iridoīdi, lignāni, oligosaharīdi un polisaharīdi. Farmakoloģiskie pētījumi liecina, ka Cistanches Herba piemīt endokrīnās regulēšanas, neiroprotektīvas, imūnmodulējošas, pretaudzēju, pretiekaisuma, hepatoprotektīvas aktivitātes utt. Šajā pārskatā ir atspoguļoti un analizēti jaunākie sasniegumi Cistanches Herba ķīmijas, farmakoloģijas un farmakokinētikas jomā un sniegta atsauce uz Cistanches Herba īpašībām. turpmākie pētījumi un klīniskais pielietojums.

2.3. Ekonomiskā nozīme

Cistanches Herba ir dabas resurss ar ēdamu un farmaceitisku vērtību. Attīstoties TCM un diētiskām zālēm, pieprasījums pēc tā katru gadu pieaug. Cistanches Herba mākslīgā stādīšana ir nepieciešama un tiek atbalstīta Ķīnā, lai aizsargātu savvaļas resursus, piemēram, C. deserticola, C. tubulosa un C. salsa. Profesors Pengfei Tu ir devis lielu ieguldījumu šajā jomā (Tu un Guo, 2015a, 2015b). C. deserticola parazitē uz psammofīta Haloxylon ammodendron (Chenopodiaceae) saknēm un C. tubulosa ir parazitē uz Tamarix saknēm, kas ir vislabākās smilšu sugām. C. salsa ir augu parazīts, kas atrodams uz krūmu augu saknēm, piemēram, Chenopodiaceae, Tamaricaceae, Zygophyllaceae, ko izmanto sāļu zemes uzlabošanai. Mākslīgajai stādīšanai ir spēcīgāka pozitīva ietekme uz klimatu, augsni un vidi, kas var radīt labus ekonomiskos, sociālos un ekoloģiskos ieguvumus.

3. Ķīmiskās sastāvdaļas

Cistanches Herba ķīmiskās sastāvdaļas ir mainīgas, kas var būt saistītas ar sugu, augu izcelsmi un atrašanās vietu. Ir identificēti vairāk nekā 100 šīs ģints savienojumi, tostarp feniletanoīdu glikozīdi (PhG), ogļhidrāti, lignāni, iridoīdi, ēteriskās eļļas un aminoskābes utt. PhGs kā galvenās sastāvdaļas, līdz 4 procentiem, attiecīgi 3 procenti un 0,3 procenti C. tubulosa, C. salsa, C. deserticola (Wang et al., 2017). Kopējā cukura saturs tika noteikts no 26 procentiem līdz 46 procentiem ar fenola-sērskābes metodi dažādās C. deserticola vietās (Xue and Zhang, 1994).

3.1. Feniletanoīdu glikozīdi

PhG ir polifenolu savienojumu klase, kas izplatīta daudzos augos. Līdz šim kopā ar HPLC-LTQ Orbitrap-MS ir atrasti 69 PhG Cistanches Herba (J. Zhang et al., 2015), tomēr, cik mums zināms, ir izolēti nedaudz vairāk nekā piecdesmit PhG, tostarp 2 monosaharīdu glikozīdi, 33 disaharīdu glikozīdi un 18 trisaharīdu glikozīdi (1–53, 1. tabula). Ir ziņots, ka PhG ir dažādas farmakoloģiskas aktivitātes, piemēram, neiroprotektīvas, imūnmodulējošas, pretiekaisuma, hepatoprotektīvas, antioksidatīvas utt.

3.2. Ogļhidrāti

Ogļhidrāti ir vēl viena galvenā Cistanches Herba sastāvdaļa. Ogļhidrāti kā nozīmīgi dabas produkti ir pievērsuši lielu uzmanību, tomēr to ķīmiskā sastāva pētījumi ir salīdzinoši mazāki, salīdzinot ar PhG. Dažu pēdējo gadu laikā ir atrastas vairākas saharīdu struktūras, kas joprojām tiek veiktas. Galaktītam, galvenajai monosaharīda aktīvajai sastāvdaļai, piemīt caureju veicinoša īpašība (Y. Gao et al., 2015b). Lielākā daļa pētījumu par polisaharīdiem ir vērsti uz ekstrakciju, izolāciju, attīrīšanu un strukturālo analīzi. Polisaharīdu strukturālā analīze ir sarežģīta, jo daudzi faktori, piemēram, ģeogrāfiskā atrašanās vieta, vides apstākļi un ekstrakcijas metode, var ietekmēt monosaharīdu sastāvu, smalko struktūru un izmēru. Neskatoties uz to, pētnieki ir noskaidrojuši vairākus polisaharīdu sastāvu vai to strukturālos mugurkaulus (2. tabula). Cistanches Herba polisaharīdu monosaharīdu sastāvs galvenokārt sastāvēja no mannozes, galaktozes, glikozes, ksilozes, uronskābēm utt.

3.3. Citi savienojumi

No Cistanches Herba ir izolēti citi savienojumi, tostarp 15 lignāni (54–68, 3. tabula), 27 iridoīdi (69–94, 3., 4. tabula), benzilglikozīdi (Lei et al., 2007), servala monoterpēni (Yoshizawa et al. ., 1990; Yamaguchi et al., 1999; Morikawa et al., 2010), ir ziņots arī par sitosterīnu, D-mannītu, dzintarskābi, -sitosterīnu -D-glikozīdu, kankanozi un tā tālāk. HPLC-MS vai GC-MS bija atklājuši alkaloīdus, betaīna N, N-dimetilglicīna metilesteri un ēteriskās eļļas Cistanches Herba (Qin, 2012; Du et al., 1988).

4. Farmakoloģiskās īpašības

Cistanches Herba kā svarīgam TCM ir plašs pielietojumu klāsts. Ehinakozīds un akteozīds kā galvenās PhG aktīvās sastāvdaļas tika plaši pētīti, kas tiek izmantoti kā indeksa komponenti kvalitātes identificēšanā. Šeit mēs arī apkopojām citu augu ehinakozīdu un akteozīdu aktivitātes.

4.1. Endokrīnās regulēšanas aktivitātes

Cistanches Herba parasti izmantoja kā toniku nierēm. Saskaņā ar TCM tika ziņots, ka C. deserticola novārījums (1,5 g/kg, 3.0 g/kg, 6.0 g/kg, ig) spēj palielināt sēklas pūslīšu svaru. un žurku tēviņu prostatas dziedzeri, mazina hidroksiurīnvielas izraisīto sēklinieku toksicitāti un zināmā mērā modulē seruma dzimumhormonus (Gu et al., 2013). C. deserticola novārījums (10 g/kg, ig) arī varētu uzlabot Leigongteng glikozīda izraisīto pelēm reproduktīvo toksicitāti (J. Li et al., 2014), turklāt 7{ {45}} procenti C. tubulosa etanola ekstrakta (ehinakozīds 4,2 procenti, akteozīds 2,3 procenti, 0,2 g/kg, ig) apvērsa bisfenola A izraisītos sēklinieku un spermas bojājumus SD žurkām, izmantojot dzimumdziedzeru asi regulētos steroidoģenēzes enzīmus un ehinakozīdu. bija viens no aktīvajiem savienojumiem (Jiang et al., 2016). T. Vans u.c. (2015) ziņoja, ka C. tubulosa 70 procentu etanola ekstrakts (0,4 un 0,8 g/kg 20 dienas, ig) uzlaboja SD žurkas spermatozoīdu skaitu, kustīgumu, kā arī progesterona un testosterona līmeni. Imūnhistoķīmijas un Western blot rezultāti parādīja, ka ekstrakcija uzlaboja holesterīna sānu ķēdes šķelšanās enzīmu ekspresiju (CYP11A1, CYP17A1 un CYP3A4). Cistanches Herba ne tikai žurkām, bet arī perimenopauzes pelēm uzrādīja hormonu regulēšanas aktivitāti (Wei, 2014). Ierobežota informācija liecināja, ka C. deserticola ūdens ekstrakcija izraisīja citotoksicitāti vīriešu ICR peļu reproduktīvajā sistēmā trīs dažādās devās (250, 500, 1000 mg/kg, po) 35 dienas, nomācot spermatoģenēzi un hormonālo sekrēciju, inducējot sēkliniekus. bojājumiem (Kim et al., 2012). Tomēr Gao et al. (2016) pierādīja, ka C. deserticola pulverim (polisaharīdu saturs 13,6 procenti) nebija blakusparādību, lietojot 7,8 g/kg tēviņiem un 8,0 g/kg (po) SD žurku mātītēm 90 dienas iekšējo orgānu indeksā un histopatoloģijā. Dažādiem paraugiem, dzīvnieku modeļiem, novērtēšanas indeksiem un ievadīšanas intervāliem var būt liela nozīme iegūtajos rezultātos. Toksicitāte ir svarīga, un mehānisms ir turpmākas izpētes vērts.

4.2. Anti-neirodeģeneratīvo slimību aktivitātes

Alcheimera slimība (AD) ir visizplatītākais neirodeģeneratīvās slimības veids, ko pavada kognitīvie un atmiņas traucējumi. Agrāk un tagad daudzas pētniecības grupas koncentrējās uz neiroprotektīvo iedarbību. Cistanches Herba ūdens un spirta ekstrakts uzrādīja anti-AD efektu. C. tubulosa ūdens ekstrakti saturēja trīs feniletanoīdu glikozīdus (100 un 200 mg/kg 15 dienas, ig), ehinakozīdu (25,4 procenti), akteozīdu (3,8 procenti) un izoakteozīdu (4,1 procenti), kas izlaboja žurku kognitīvo disfunkciju. A 1–42, samazinot amiloīda nogulsnēšanos, kavējot holīnerģiskos un hipokampu dopamīnerģiskos neironu bojājumus (Wu et al., 2014b). C. deserticola 95% etanola ekstrakts (250 ug/ml) inducēja nervu augšanas faktora (NGF) sekrēciju žurku gliomas C6 šūnās un izraisīja neirīta pagarinājumu žurku feohromocitomas PC12 šūnās. In vivo ekstrakts stimulēja NGF veidošanos garozā un hipokampā, veicināja neironu šūnu diferenciāciju, neirīta izaugšanu un sinapses veidošanos hipokampā ar 5 un 20 mg/kg (3 dienas, po) (Choi et al., 2011). Asinsvadu demences žurku modelī PhG (10 mg/kg 14 dienas, ip) ir pierādījuši hipokampu neironu aizsardzību, samazinot tau fosforilāciju un palielinot kolapsīna atbildes mediatora proteīna-2 ekspresijas līmeni (Chen et al., 2015). Pievienojiet C. deserticola (15 mg/kg) kontroles diētai 2 mēnešus, novecošanās paātrinātu OXYS žurku mācīšanās spējas Morris ūdens labirintā tika paaugstinātas, un trauksme tika samazināta plus labirints, katarakta un retinopātija. novecošana tika uzlabota, tomēr nebija nekādas ietekmes uz atvērto Fifield (Stefanova et al., 2011). Tika veikts atklāts, ar placebo nekontrolēts pētījums, lai izpētītu C. tubulosa glikozīda kapsulu (Memoregain®) neiroprotektīvos klīniskos pierādījumus. Kopējais 48 nedēļu pētījums, kurā piedalījās 18 pacienti, tika ievadītas divas 300 mg kapsulas 3 reizes dienā. Rezultāts parādīja, ka Memoregain® spēja ārstēt vieglas un vidēji smagas AD pacientus (Guo et al., 2013). Ir pierādīts, ka PhG (100 mg dienā 40 dienas) var uzlabot novecošanās paātrinātas peles (SAMP8) peļu telpisko mācīšanos un atmiņu, samazināt malondialdehīdu (MDA), paaugstināt superoksīda dismutāzes (SOD) līmeni, glutationa peroksidāzi (GSH-Px) aktivitātes peļu smadzenēs un hipokampu reģiona neskarto piramīdas šūnu izdzīvošanas līmenis (Jia et al., 2014a, 2014b). Kuangs izmantoja peles modeli, ko inducēja D-gal un nātrija nitrīts, arī secināja, ka PhG var uzlabot mācīšanos un atmiņu, kā arī mehānismu, kas saistīts ar Na plus -K plus ATPāzes, GSH-Px un SOD aktivitātes palielināšanu un slāpekļa oksīda samazināšanu ( NĒ) saturs (Kuang, 2009).

Amiloīda fibrilu uzkrāšanās smadzenēs var viegli izraisīt neirodeģeneratīvus traucējumus. Ir ziņots, ka akteozīds (30 μM) inhibē A 42 agregāciju, aktivizējot ar transkripcijas faktoru NF-E2- saistītā 2. faktora (Nrf2) translokāciju kodolā, palielinot hēma oksigenāzi-1 (HO{{7}). }) ekspresija PC12 šūnās un SD žurku modelī (Wang et al., 2012). Ir pierādīts, ka akteozīds (30, 60 un 120 mg/kg 60 dienas, ig) var samazināt peles slāpekļa oksīda sintāzes (NOS) aktivitāti un kaspāzes -3 ekspresiju (L. Gao et al., 2015; Peng et al., 2015). Ehinakozīds (100, 300 un 500 μM) arī uzrādīja aktivitāti pret amiloīda fibrilu izraisītu PC12 šūnu nāvi (D. Zhang et al., 2015).

Parkinsona slimība (PD) ir neirodeģeneratīva slimība, kurai raksturīgs progresīvs melnās krāsas neironu zudums un transmisijas dopamīna (DA) izsīkums ar virkni patoloģisku pazīmju, piemēram, bradikinēzija, trīce miera stāvoklī un stīvums. Daudzi pētījumi ir parādījuši, ka Cistanches Herba, ehinakozīda un akteozīda ekstrakcija ievērojami samazināja kaspāzes{{0}} un kaspāzes-8 aktivāciju 1-metil-4-fenil{{ 4}},2,3,6-tetrahidropiridīna (MPTP) izraisīta smadzenīšu granulu neironu (CGN) apoptoze, aizsargāja dopamīnerģiskos neironus pret dopamīna neirotoksicitāti C57BL/6 pelēm (Geng et al., 2004, 2007; Pu et al., 2003; Tian un Pu, 2005). Ehinakozīds (3,5 un 7,0 mg/kg 7 dienas, ig) uzrādīja aizsargājošu aktivitāti pret 6-hidroksidopamīna (6-OHDA) izraisītiem žurku striatāla dopamīnerģisko neironu bojājumiem, palielinot DA, 3,{{ 24}}dihidroksifeniletiķskābe (DOPAC) un homovanilskābe uz striatāla ārpusšūnu (H. Chen et al., 2007). Tika ziņots, ka tas spēj aizsargāt PC-12 šūnas no 6-OHDA vai H2O2 izraisītas apoptozes, samazina reaktīvo skābekļa sugu (ROS) un NO veidošanos, kā arī Ca2 plus (Y) līmeni. Wang et al., 2015; Kuang et al., 2009, 2010). Audzēja nekrozes faktora (TNF-) inducētā SH-SY5Y neironu šūnu modelī ehinakozīdam bija arī anti-apoptotiska aktivitāte. Tās mehānisms daļēji bija atkarīgs no antioksidantu aktivitātes, mitohondriju funkcijas regulēšanas, kaspāzes -3 aktivācijas kavēšanas un anti-apoptotiskā proteīna Bcl-2 ekspresijas regulēšanas (Deng et al., 2004a). Ehinakozīds inhibēja rotenona izraisītu SH-SY5Y šūnu apoptozi, aktivizējot TrkA / TrkB receptorus un to pakārtotos signalizācijas notikumus (Zhu et al., 2013).

Papildus ehinakozīdam un akteozīdam tubulozīds B arī ir pievērsis lielu uzmanību PD slimībā. Tas parādīja anti-apoptozes aktivitāti SH-SY5Y un PC12 neironu šūnās. Mehānisms daļēji bija atkarīgs no antioksidanta stresa iedarbības, saglabājot mitohondriju darbību, inhibējot kaspāzes -3 aktivitāti un samazinot brīvā intracelulārā kalcija koncentrāciju (Deng et al., 2004b; Sheng et al., 2002).

4.3. Imūnregulācijas aktivitātes

Polisaharīdiem vienmēr bija ievērojama imunitāti uzlabojoša aktivitāte. Cistanches Herba satur aptuveni 26–46 procentus polisaharīdu, kas nozīmē, ka Cistanches Herba imūnmodulējošās aktivitātes var būt galvenokārt polisaharīdu imūnregulējošās iedarbības dēļ. Farmakoloģiskie pētījumi ir parādījuši, ka neapstrādāta polisaharīda frakcija CDA-3B no Cistanches Herba uzrādīja imūnregulējošu aktivitāti, veicināja konkanavalīna A (ConA) izraisītu T un LPS izraisītu B-šūnu proliferāciju peļu splenocītu in vitro un CDA{{ 7}}A uzrādīja tikai pozitīvu B-šūnu proliferāciju (Dong et al., 2007). Pektīna polisaharīds ir izplatīts polisaharīds Cistanches Herba. Ir ziņots, ka galakturonāna kodola sazarotie reģioni un neitrālās sānu ķēdes, kas sastāv no 3,6- -D-galaktāna un 3,5- -L-arabināna, kam bija svarīga loma bioloģisko aktivitāšu izpausmē. . Ebringerova et al. (1997, 2002) no C. deserticola izdalīja vairākus pektīna polisaharīdus, no kuriem viens uzrādīja ievērojamas imūnmodulējošas aktivitātes, kas pārsniedza komerciālā imūnmodulatora zymosan in vitro mitogēno un komedogēno žurku timocītu testu. Maruyama komanda bija veikusi daudz pētījumu par C. salsa imūnregulācijas darbību. Pirmkārt, tika ziņots, ka C. salsa ekstrakts spēj stimulēt IgM un IgG veidošanos cilvēka limfmezglu limfocītos ar devu 0,1%, 1% un 10% (Maruyama et al., 2008a). Otrkārt, C. salsa ūdens ekstrakts tika izņemts no zemas molekulmasas sastāvdaļām (PhGs un monoterpēns) ar 3500 Da dialīzes membrānu (100 ug/mL), kas uzrādīja IgM veidošanos stimulējošu aktivitāti cilvēka B šūnu līnijā Ball{{ 25}} un izraisot nelielu šūnu proliferāciju. Tas arī veicināja IgG veidošanos (50 ug/ml) plazmas B šūnu līnijā HMy-2 (Maruyama et al., 2007, 2008c). Tomēr ūdens ekstrakts uzrādīja dažādas aktivitātes dažādās šūnu līnijās. Tas inhibēja cilvēka Burkitta limfomas šūnu līnijas Namalwa proliferāciju vairāk nekā 1 ug/ml (Maruyama et al., 2008b, 2008c). Šie autori spekulēja, ka aktīvās sastāvdaļas ūdens ekstraktā bija polisaharīdi, augsta Mw aktīvā sastāvdaļa, kas uzlaboja IgM veidošanos, un vidēja Mw aktīvā sastāvdaļa, kas kavē šūnu proliferāciju (Maruyama et al., 2008d). Polisaharīdu imūnregulācijas mehānisms nav skaidrs, un tas ir jāturpina pētīt. Lielākā daļa pētījumu ir vērsti uz polisaharīdu aktivitātēm, tomēr ziņojumi par oligosaharīdiem ir ierobežoti. Ying Bai et al. (2013) atklāja, ka C. deserticola oligosaharīdi CDOS (100 mg/kg) var ievērojami uzlabot splenocītu šūnu proliferāciju un makrofāgu fagocitozi pelēm.

PhG ir arī imūnmodulējošas un pretaudzēju aktivitātes, un ieguvums lielā mērā ir balstīts uz to antioksidantu aktivitāti. Akteozīda inducēta makrofāgiem līdzīgā līnija J774. A1 slepenais IL-1, IL-6 un TNF- 1–100 ng/ml, tomēr tas uzrādīja citotoksisku aktivitāti pie 50 ug/ml (Inoue et al., 1998a). SAMP8 tika apstrādāts ar 70% etanola ekstraktu no C. deserticolav (ehinakozīds un akteozīds kā visievērojamākie), iekšķīgi ievadot 4 nedēļas, gan naivās T, gan dabiskās killer šūnas asins un liesas šūnu populācijās tika ievērojami palielinātas (Zhang et al., 2014). C. tubulosa PhG (ehinakozīds 26,64 procenti, akteozīds 10,19 procenti un izoakteozīds 1,71 procenti) inhibēja melanomas B16-F10 šūnu augšanu in vitro un in vivo (200 un 400 mg/kg), kas ir no mitohondrijiem atkarīgs mehānisms. signalizācijas ceļam un imūnregulācijai, iespējams, bija svarīga loma (Li et al., 2016a).

4.4. Pretaudzēju aktivitātes

Akteozīds ir dabisks antioksidants, atšķirībā no citiem pretvēža savienojumiem. Saskaņā ar ziņojumu akteozīds ir spēcīgs proteīnkināzes C inhibitors ar IC50 vērtību 25 μM (Herbert et al., 1991). Li et al. (1997) atklāja, ka tas (10 un 20 μmol/L) varētu uzlabot MGc80-3 šūnu morfoloģiju normalizēšanās virzienā, nevis iznīcinot audzēja šūnas ar augstu citotoksicitāti vai citām blakusparādībām. Tas varētu izraisīt promielocītu leikēmijas HL-60 DNS degradāciju ar IC50 vērtību 26,7 μM (Inoue et al., 1998b). Kolorektālais vēzis ir viens no izplatītākajiem ļaundabīgajiem audzējiem pasaulē. Akteozīds (25–100 μM) veicināja apoptozi, regulējot HIPK2-p53 signālu pārraidi cilvēka kolorektālā vēža šūnu līnijā. Turklāt turpmākajā in vivo pētījumā tika atklāts, ka tas kavē peļu audzēju augšanu un inhibīcijas ātrumu līdz 60,99 procentiem, ja koncentrācija ir 80 mg/kg (Zhou et al., 2014). MTH1 ir vissvarīgākais nukleotīdu kopu sanitārijas enzīms. Iepriekšējais pētījums atklāja, ka ehinakozīdam piemīt spēja inhibēt MTH1 (IC50=7.01 μM) (Dong et al., 2015). Tas (20, 50, 100 μM) nomāca SW1990 aizkuņģa dziedzera adenokarcinomas šūnu augšanu, veicinot ROS veidošanos, traucējot mitohondriju membrānas potenciālu un mitogēna aktivētās proteīna kināzes (MAPK) ceļu (Wang et al., 2016).

4.5. Pretiekaisuma aktivitātes

Iekaisuma reakcijas ietver NO veidošanos, fosfolipāzes A2 aktivāciju, ROS veidošanos, histamīna izdalīšanos neitrofilos, makrofāgos un tuklo šūnās. NO spēlē nozīmīgu lomu lipopolisaharīdu (LPS), TNF vai IL-1 izraisītā iekaisuma procesā. No vienas puses, tas ir būtisks šūnu funkcijas uzturēšanai, no otras puses, tas spēja izraisīt iekaisuma bojājumus kā reaktīvs radikālis. Kodolfaktors κB (NFκB) un aktivatorproteīns -1 (AP-1) ir atzīti iekaisuma modulatori. Vairāki PhG (1., 2., 24., 27., 46., 47., 52. savienojums) (100 un 200 μM) no C. deserticola uzrādīja NO radikāļu attīrīšanas aktivitāti, tie inhibēja LPS izraisītu NO veidošanos šūnu līnijā J774.1. Cistanosīds K un tubulozīds B inhibēja LPS izraisītu NO veidošanos peles mikroglia šūnās (BV-2 šūnās) ar IC50 14,94 un 14,32 μM (Xiong et al., 2000; Nan et al., 2013). ).

Makrofāgi ir galvenie iekaisuma dalībnieki. Tika ziņots, ka akteozīds (50, 100 μM) nomāc ciklooksigenāzes COX-2 aktivitāti un inhibē prostaglandīna E2 (PGE2), TNF- un NO veidošanos LPS stimulētos peļu peritoneālās makrofāgos (Dıaź et al. ., 2004). Lī et al. (2005) atklāja, ka akteozīds (100 μM) RAW264.7 makrofāgu šūnu līnijā kavē LPS inducēto NO sintāzes ekspresiju, izmantojot bloku AP-1. Vairākos pētījumos ziņots, ka akteozīds (10, 30, 100 μM) uzrādīja no devas atkarīgu inhibējošu heksosaminidāzes atbrīvošanās aktivitāti, arahidonskābes un histamīna izdalīšanos RBL-2H3 šūnās, ko stimulē melitīns. Molekulārie mehānismi ir saistīti ar Ca2 plus atkarīgās fosfolipāzes A2 konkurējošo inhibīciju un aktivēto T šūnu Ca/kodolfaktora pazemināšanos un JNK MAPK signalizācijas ceļiem (Sim et al., 2006; Song et al., 2012; Yamada et al., 2010). Kā NFκB inhibitors akteozīds (30 un 60 mg/kg, ip) samazināja plaušu iekaisuma reakcijas LPS izraisītu akūtu plaušu bojājumu peļu modelī (J. Wang et al., 2015). Tas (30 mg/kg 15 dienas, po) samazināja starpšūnu adhēzijas molekulas -1 ekspresiju glomerulos un nomāca leikocītu uzkrāšanos pusmēness tipa antiglomerulārās bazālās membrānas nefrīta gadījumā žurkām (Hayashi et al., 1994, 1996). Akteozīdam (200 mg/kg, ip) piemīt antinociceptīva iedarbība žurkām, kuras 14 dienas ir pakļautas hroniskiem saraušanās bojājumiem, nomācot mikroglia aktivāciju, anti-apoptotisku un antioksidantu (Amin et al., 2016).

50 procenti C. deserticola etanola (0.1, 0.3, 1.0 g/kg) uzrādīja pretiekaisuma iedarbību, butānskābes slāņi. (0.1, 0,3 g/kg) ar lielāku aktivitāti karagināna izraisītas ķepas tūskas gadījumā SD žurkām. Autori spekulēja, ka ar šo procesu ir saistīta kinīna sistēma, bet ne opioīdu receptori un imūnsistēma (Lin et al., 2002). Lietojot C. tubulosa ekstraktu (54 mg/kg) kopā ar fukoidānu (18 mg/kg), tika novērota sinerģiska iedarbība. NO un PGE2 ražošana tika kavēta karagināna izraisītu gaisa maisiņu iekaisuma peļu modelī in vivo (Kyung et al., 2015). Maisījums tika uzskatīts par pierādītu kandidātu matu augšanas veicināšanai un blaugznu un galvas ādas iekaisuma ārstēšanai (Shin et al., 2015; Seok et al., 2015). C. salsa 50% etanola ekstrakts uzrādīja antiproliferatīvu iedarbību uz labdabīgas prostatas hiperplāzijas žurkām, regulējot iekaisuma citokīnu un nomācot Bcl-2/Bax attiecību un aktivizējot kaspāzes-3 (Chung et al., 2016). ).

4.6. Hepatoprotektīvas aktivitātes

Pēdējos gados ir ziņots, ka PhG, piemēram, akteozīds, ehinakozīds, 2′-acetilakteozīds, izoakteozīds, cistanozīds A un tubulozīds B ir pozitīvi ietekmējuši hepatoprotektīvus efektus, izmantojot vairākus mehānismus, tostarp atbrīvojot brīvos radikāļus, bloķējot citohromu P450} biotransformācija un antioksidantu aizsardzības sistēmas stiprināšana utt. (Xiong et al., 1998). PhG (ehinakozīds 42,71 procenti ± {{10}},42 procenti, akteozīds 14,27 procenti ± 0,18 procenti, IC50=119,125 ug/mL), akteozīds (IC{) {14}},999 ug/mL) un ehinakozīds (IC50=520.345 ug/mL) inhibēja TGF- 1/Smad signālu ceļu aknu zvaigžņu šūnās, kas uzrādīja hepatoprotektīvu aktivitāti in vitro (You et al., 2016). Akteozīds (30, 100 mg/kg, sc) uzrādīja hepatoprotektīvu aktivitāti pret CCl4-inducētu dzīvu bojājumu žurkām (Xiong et al., 1998), šī iedarbība var būt saistīta ar samazinātu P{ {24}}E1 līmenis un antioksidācija (Lee et al., 2004). Šajā modelī ehinakozīdam (50 mg/kg, ip) bija arī hepatoprotektīva iedarbība, pateicoties antioksidantu un brīvo radikāļu attīrīšanas aktivitātei (Wu et al., 2007). Ehinakozīds būtiski samazināja alanīna aminotransferāzes līmeni pelēm D-galaktozamīna un LPS injicētām pelēm, ja to ievadīja ip 60 mg/kg (X. Li et al., 2014). Cistanosīds A mazināja alkohola izraisītu hepatotoksicitāti pelēm, palielinot mitohondriju antioksidantu enzīmu (GST, SOD un CAT) un enerģijas metabolisma enzīmu aktivitāti (kopējā ATPāze, Na plus -K plus -ATPāze, Ca2 plus -Mg2 plus -AT Pase) , kā arī antioksidantu aizsardzības sistēma, turklāt tā inhibēja primāri kultivēto hepatocītu apoptozi un nekrozi, paaugstinot Bcl-2 un samazinot c-fos ekspresiju (Luo et al., 2014, 2016). Bez PhG, C. deserticola polisaharīds (0,11, 0,33, 1,00, 3,00 mg/ml, Mw=1300 kDa), kas satur lielāku galakturonskābes proporciju, var kavēt HepG2 šūnu līnijas augšanu un proliferāciju, turklāt tas (200, 600, 1800 mg/kg) uzrādīja hepatoprotektīvu aktivitāti pret alkohola izraisītiem aknu bojājumiem ICR pelēm (Guo et al., 2016).

4.7. Sirds un asinsvadu aizsardzība

Savienojumi (1, 7, 24, 31 un kankanoze) tika iegūti no C. tubulosa metanola ekstrakcijas, uzrādīja vazorelaksējošu aktivitāti izolētās žurkas aortas sloksnēs (Yoshikawa et al., 2006) . Ko KM grupa ir atklājusi, ka metanola/etanola ekstrakts no C. deserticola varētu stimulēt ATP ģenerēšanas spēju, pastiprinot oksidatīvo fosforilāciju H9c2 šūnās un žurkas sirdī, tādējādi aizsargājot pret miokarda išēmijas/reperfūzijas (I/R) bojājumiem (Leung un Ko , 2008; Wong and Ko, 2013). C. deserticola PhG (saturs 71,7 procenti ) tika uzskatīts par efektīvu līdzekli IR izraisītu traumu ārstēšanai žurkām. Tie ne tikai ievērojami samazināja oksidatīvo stresu miokarda audos, piemēram, MDA līmeni, un paaugstināja GSH-Px, SOD aktivitātes, bet arī regulēja ar apoptozi saistītos proteīnus Bcl-2/Bax un samazināja šķelto kaspāzes{{ 16}} (Qian et al., 2016). Turklāt Cistanches Herba metanola ekstrakts (0,5 g/kg, 1,0 g/kg 3 dienas, ig) uzlaboja sirds kambara audu mitohondriju glutationa stāvokli, samazināja mitohondriju Ca2 plus saturu un palielināja mitohondriju membrānas potenciālu pēc I/R traumas SD žurkām (Siu). un Ko, 2010). Statīni ir izplatītākās zāles, ko lieto, lai koriģētu dislipidēmiju, kas izraisīja miotoksicitāti. Cistanches Herba ūdens ekstraktam (0–2000 ug/mL) bija no devas atkarīga aizsargājoša iedarbība, uzlabojot ATP veidošanos un caur kaspāzes -3 ceļu simvastatīnu apstrādātās L6 skeleta muskuļu šūnās, tomēr akteozīds (0–160) μM) uzrādīja tikai vāju aizsargājošu efektu uz šūnām (Wat et al., 2016).

Akteozīds (3–50 µmol/L) pastiprināja fenilefrīna izraisītu kontrakciju, neietekmējot maksimālo reakciju endotēlija neskartos gredzenos, galvenokārt inhibējot endotēlija NO sintāzes/izdalīšanos un NO mediētu tetraetilamonija jutīgu K plus kanālu aktivāciju (Tam et al. ., 2002). Turklāt ilgstoša 100 mg akteozīda uzņemšana dienā pacientiem ar kardiovaskulāro risku būtiski kavēja trombocītu agregāciju (Campo et al., 2012, 2015).

Ehinakozīds (30–300 μM) uzlaboja endotēlija atkarīgo relaksāciju, izmantojot NO-cGMP signāla ceļu žurku aortas gredzenos (He et al., 2009). Šajā koncentrācijā tam bija arī pozitīva ietekme uz hipoksiskas pulmonālās hipertensijas žurkām, un tās mehānisms bija tuvu NO-cGMP-PKG-BKCa kanālu atvēršanai un intracelulārā Ca2 plus līmeņa pazemināšanai (Gai et al., 2015).

4.8. Kuņģa-zarnu trakta aizsardzības pasākumi

Cistanches Herba lietoja kairinātu zarnu sindroma un aizcietējumu ārstēšanai. Tika ziņots, ka ICR peļu modelī oligosaharīdi un galaktitols ir galvenais aktīvais komponents ar caureju veicinošu aktivitāti (Gao et al., 2015b). Jia atklāja, ka C. deserticola ūdens ekstrakta perorāla lietošana (0,4 g/kg/dienā, 2–3 procenti PhG, 65–70 procenti polisaharīdu, 0,6–1 procents proteīna) mazināja zarnu gļotādas hiperplāziju un helikobaktēriju infekciju. Tgfb1 Rag2 pelēm, un darbības mehānisms, iespējams, ir atkarīgs no imūnās aktivitātes (Jia et al., 2012a). Pēc barošanas ar C. deserticola ūdens ekstrakcijas (3,3 g/kg) peļu modelī tika palielināta kuņģa-zarnu trakta peristaltika un saīsināts defekācijas laiks (Zhang et al., 2009).

Tika pierādīts, ka akteozīdam (ip, 120, 600 ug/dienā), kas uzlabo aktivitāti dekstrānsulfāta nātrija (DSS) izraisītā akūtā un hroniskā kolīta peļu modelī, ir saistība ar pretiekaisuma un antioksidantu aktivitāti (Hausmann et al., 2007). . Akteozīds (600 µg/dienā, ig) inhibēja metotreksāta izraisītus pelēm gļotādas slāņa bojājumus, samazinot kriptu dziļumu un palielinot bārkstiņu augstumu divpadsmitpirkstu zarnā, tukšajā zarnā un ileumā, un var iedarboties ar pretiekaisuma darbību (Reinke et al., 2015). Lauksaimniecības dzīvniekiem slimības spiediens, barības pārejas un vides faktori, iespējams, var traucēt zarnu darbību. Džankamiljo u.c. (2013) pievienoja akteozīdu (5 mg/kg) sivēnu barībai, pēc 166 dienu izmēģinājuma tika samazināts oksidatīvais un nitrozējošais stress gļotādā, kas parādīja, ka akteozīds var būt noderīgs dzīvnieku barības piedevā. Akteozīds (40 mg/kg, ig) uzrādīja aizsargājošu iedarbību uz čūlām, ko izraisīja pīlora ligēšana žurkām, un inhibēja H plus -K plus -ATPāzes aktivitāti in vitro (IC50=60.98 ug/mL, omeprazols kā pozitīvs rezultāts kontrole ar IC50=30.24 ug/mL) (Singh et al., 2010).

Ehinakozīds (25–100 ug/ml) pārregulēja TGF- 1 ekspresiju, kā rezultātā tika stimulēta šūnu proliferācija un novērsta šūnu apoptoze zarnu epitēlija MODE-K šūnās. DSS izraisīta kolīta peļu modelī ehinakozīda (20 mg/kg) ekstraktu perorāla ievadīšana ievērojami nomāca akūta kolīta attīstību (Jia et al., 2014a, 2014b, 2012b).

4.9. Pretdiabēta aktivitātes

Diezgan daudzi pētījumi apstiprināja Cistanches Herba pretdiabēta iedarbību. Ehinakozīds un akteozīds (125 un 25{12}} mg/kg, ig) nomāca glikozes līmeņa paaugstināšanos asinīs pēc ēšanas un uzlaboja glikozes toleranci pelēm, kurām bija ciete, inhibēja žurku zarnu a-glikozidāzes, lēcas aldozes reduktāzi un cilvēka zarnās. Maltas aktivitāte in vitro (Morikawa et al., 2014). Peļu tēviņiem tika ievadīts C. tubulosa ekstrakts (akteozīds 2,66 procenti, ehinakozīds 11,59 procenti, kopējais fenola saturs 66,29 ± 0,44 mg gallskābes/g un polisaharīds 10,15 ± 0,26 procenti 10,15 ± 0,26 g, .3, . kg, ig), rezultāti parādīja, ka glikozes līmenis asinīs tukšā dūšā un glikozes līmenis asinīs pēc ēšanas bija ievērojami samazināts, insulīna rezistence un dislipidēmija uzlabojās, bet nebija būtiskas ietekmes uz insulīna līmeni serumā vai aknu un muskuļu glikogēna līmeni (Xiong et al. ., 2013). C. tubulosa etanola ekstrakts (ehinakozīds 25 procenti, akteozīds 9 procenti, 400 mg/kg 14 dienas, ig) ievērojami samazināja holesterīna līmeni serumā, uzlaboja zema blīvuma lipoproteīnu receptoru mRNS ekspresiju un citohroma P450 sānu ķēdes šķelšanos ar augstu holesterīna līmeni. ar diētu barotas peles. Akteozīds tika uzskatīts par galveno efektīvu savienojumu (Shimoda et al., 2009). Wong et al. (2014) parādīja, ka Cistanches Herba etanola ekstrakts (1,5, 15, 45 mg/kg, ig) būtiski samazināja cukura diabēta peļu ķermeņa masu un uzlaboja jutību pret insulīnu, iespējams, pateicoties mitohondriju atsaistei un palielinot enerģijas patēriņu.

4.10. Pret osteoporozes aktivitātes

Osteoporoze ir novecošanas slimība, kurai raksturīga zema kaulu masa, ko visbiežāk novēro pēcmenopauzes stadijā. Estrogēnu deficīts tiek uzskatīts par galveno kaulu zuduma cēloni sievietēm pēcmenopauzes periodā. Pētījumā ziņots, ka Cistanches Herba ūdens ekstrakts (ig,100 un 200 mg/kg) apvērsa kaulu masas zudumu un novērsa žurku mātīšu osteoporozi, kas saistīta ar kaulaudu uzlabošanos. minerālvielu blīvums, kaulu minerālvielu saturs, maksimālā slodze, pārvietojums pie maksimālās slodzes, spriegums pie maksimālās slodzes (Liang et al., 2011). Ir veikti plaši pētījumi, lai noskaidrotu mehānismus, tostarp sārmainās fosfatāzes, kaulu morfoģenētisko proteīnu-2 un osteopontīna mRNS ekspresijas regulēšanu, kā arī dažus ar kaulu metabolismu saistītus gēnus, piemēram, Smad1, Smad5, TGF{{7} }, un TIEG1 (T. Li et al., 2012; Liang et al., 2013). Janga pētnieku grupa parādīja, ka ehinakozīda koncentrācija no 0,01 līdz 10 nmol/L var būtiski stimulēt kaulu atjaunošanos, palielinot NFκB ligandu (OPG/RANKL) osteoprotegerīna/receptoru aktivatora attiecību MC3T3-E1 šūnās (F. Li et al. , 2012). Autori secināja, ka ehinakozīds (30, 90, 270 mg/kg 12 nedēļas, ig) var efektīvi novērst osteoporozi, ko izraisa estrogēna deficīts žurku modelī ar olnīcu izņemšanu (Li et al., 2013). Fang et al. (2015) atklāja, ka ehinakozīds (0,1, 1,0 un 10 nmol/L) veicināja žurku osteoblastu šūnu proliferāciju, aktivizējot ārpusšūnu regulētās proteīnkināzes (ERK)/kaulu morfoģenētiskās proteīna-2 (BMP-2) signāla ceļu. .

Chen et al. (2007b) ir ziņojuši, ka Cistanches Herba polisaharīdi (50 un 100 mg/kg, ip) varētu veicināt kaulu smadzeņu šūnu cikla pāreju un hematopoētiskās funkcijas atjaunošanos ar kaulu smadzeņu nomāktām anēmiskām pelēm, paātrināt hematoģenēzi rubrum celmā un makrokodolu celmā.

4.11. Antioksidantu aktivitātes

PhGs no Cistanches Herba tiek uzskatītas par iedarbīgām sastāvdaļām antioksidatīvai darbībai. Pateicoties to fenola hidroksi struktūrai, PhG var darboties kā antioksidanti, tieši kombinējoties ar brīvajiem radikāļiem un aktivizēt antioksidantu aizsardzības sistēmas. Šo savienojumu antioksidanta iedarbība palielinās līdz ar fenola hidroksilgrupu skaitu (Xiong et al., 1996). Oksidatīvie bojājumi ir kritiski saistīti ar dažādām patoģenēzēm, piemēram, iekaisumiem, novecošanos, vēzi utt. Brīvie radikāļi var izraisīt audu bojājumus, un ehinakozīds (2, 10, 50, 125 mg/kg, ip) var aizsargāt pret akūtu oleīnskābes izraisītu plaušu bojājumu, iznīcinot brīvos radikāļus žurkām (Zhang et al., 2007). Brīvais radikālis kā cilvēka novecošanas procesa veicinātājs, ehinakozīds (1, 20, 50, 100 μM) uzrādīja antioksidantu aktivitāti, izraisot šūnas no G1 fāzes, lai tās iekļūtu S un G2 fāzē, efektīvi samazinot ROS līmeni un aizsargājot šūnas. no DNS bojājumiem cilvēka embrija plaušu fibroblastisko MRC-5 šūnu modelī (Xie et al., 2009).

4.12. Citas bioloģiskās aktivitātes

C. deserticola ekstrakcijai (akteozīds 5,6 procenti, ehinakozīds 33,3 procenti, 0,25, 0,50, 1.00 g/kg) tika novērota pretnoguruma iedarbība, palielināts piespiedu peldēšanas laiks. ICR pelēm ievērojami pazemināja kreatīnkināzes, laktātdehidrogenāzes un pienskābes līmeni serumā, savukārt, būtiski paaugstināja hemoglobīna un glikozes līmeni (Cai et al., 2010). Taukskābes, elaīnskābe un palmitīnskābe no C. sala uzrādīja nomācošu ietekmi uz SOS izraisīto mutaģenēzes aktivitāti (Shimamura et al., 1997). Tika ziņots, ka C. deserticola etanola ekstraktam, etilacetātam, butanolam un ūdens frakcijai ir sedatīvs efekts, un ūdens frakcijai bija vislielākā aktivitāte (Lu, 1998). C. tubulosa butānskābes frakcija uzrādīja pretmikrobu iedarbību uz Escherichia coli (Adnan et al., 2014). Pētījumā tika ziņots, ka Cistanches Herba bija aptaukošanās nomācoša darbība, palielinot enerģijas patēriņu (Wong et al., 2015).

Akteozīds var mazināt hiperurikēmiju kālija oksonāta izraisītu hiperurikēmisku peļu modelī, inhibējot ksantīna dehidrogenāzes un ksantīna oksidāzes aktivitāti (Huang et al., 2008).S. Wang et al. (2015) pētīja ehinakozīda ietekmi uz hematopoētisko funkciju 5- FU izraisītām kaulu smadzeņu nomākuma pelēm, dati liecina, ka ehinakozīds var veicināt kaulu smadzeņu hematopoētiskās funkcijas atjaunošanos, aktivizējot GM-CSF/PI3K ceļu. Tika ziņots, ka ehinakozīdam piemīt anti-novecošanās aktivitāte, mehānisms ir saistīts ar p53 ekspresijas pazeminātu regulēšanu (Zhu un Wang, 2011). Cistanches Herba primārās farmakoloģiskās darbības ir apkopotas 5. tabulā.

5. Farmakokinētikas pētījumi

Lai gan Cistanches Herba saturēja daudzas ķīmiskas sastāvdaļas, šo savienojumu farmakokinētikas pētījumos galvenā uzmanība tika pievērsta ehinakozīdam un akteozīdam to augstā satura un nepārprotamās farmakoloģiskās aktivitātes dēļ. PhG parasti ievada iekšķīgi. Caco-2 šūnu vienslāņa modelī tika novērota slikta perorālā uzsūkšanās (Y. Gao et al., 2015a). Pastāv dažādi viedokļi par PhG uzsūkšanos. Shen ziņoja, ka ehinakozīds bija P-glikoproteīna (P-GP) substrāts, verapamils ​​un krustnagliņu eļļa var uzlabot ehinakozīda uzsūkšanos. Mehānismi, kuru pastiprinošais efekts varētu būt P-GP inhibīcijas eksocitoze un lipīdu fāzes zarnu gļotādas izmaiņas (Shen et al., 2015). Tanino et al. (2015) sniedza pretēju secinājumu, ka ehinakozīda un akteozīda transportēšanai P-GP nebija nozīmes. Šajā progresā svarīga loma bija no glikozes transportētāja atkarīgajiem. Cistanche polisaharīdus slikti absorbēja arī Caco{10}} šūnas (Qi et al., 2010). Ir svarīgi veikt vairāk pētījumu, lai noskaidrotu Cistanches Herba uzsūkšanās mehānismu.

Iekšķīgi lietojot akteozīdu 40 mg/kg, tika iegūti šādi farmakokinētiskie parametri: Cmax, 312,54 ± 44,43 ng/ml; Tmax, 17,4 ± 10,2 min; T1/2, 63 ± 13,8 min; AUC0–5 h, attiecīgi 364,67 ± 76,05 ng/(mL*h). Ar līdzsvara dialīzes metodi akteozīda absolūtā bioloģiskā pieejamība bija aptuveni 1 procents, un žurku plazmas proteīnu saistīšanās attiecība bija aptuveni 60 procenti (Wen et al., 2016). Tika novērota zema zāļu koncentrācija asinīs un salīdzinoši strauja vielmaiņa. Akteozīds ātri uzsūcas un plaši izplatījās dažādos audos, tostarp zarnās, kuņģī, plaušās, smadzenēs utt. Vislielākā koncentrācija tika konstatēta zarnās un plaušās, kam sekoja kuņģī, muskuļos un citos audos. Ir vērts atzīmēt, ka akteozīds ir plaši izplatīts visās smadzeņu audu daļās, tomēr tā mehānisms asins-smadzeņu barjeras šķērsošanai nav zināms (Wen et al., 2016). Lei vispirms ziņoja, ka PhG metabolisms galvenokārt notika resnajā zarnā, bet ne kuņģī un zarnās. PhG vienmēr tiek ievadīti perorālos preparātos, un tie neizbēgami mijiedarbojas ar zarnu mikrobiotu zarnās. Akteozīds sastāv no četrām ķīmiskām daļām: kofeīnskābes, hidroksitirozola, glikozes un ramnozes grupas. Zarnu mikrobiotā akteozīds tiek metabolizēts citos aktīvajos komponentos, hidrolizējot, izomerējot, hidrogenējot, dehidroksilējot, metilējot, acetilējot, hidroksilējot un metoksilējot. Tika identificēti 14 metabolīti, starp kuriem tika ziņots, ka kofeīnskābei un hidroksitirozolam ir bioloģiskā aktivitāte, pat vairāk nekā akteozīdam (Cui et al., 2016). Qi et al. (2013) ziņoja, ka ar UPLC/ESI-QTOF-MS žurku urīnā tika atklāti 35 akteozīda metabolīti un tika ierosināti akteozīda vielmaiņas ceļi. Metilēšana vielmaiņas procesā in vivo notika vieglāk. Urīnā, žultī vai izkārnījumos tika konstatēts neliels akteozīda daudzums, kas liecina par plašu metabolismu žurkām (Wen et al., 2016).

Ehinakozīda uzsūkšanās ir līdzīga akteozīda absorbcijai. Ehinakozīda perorālā biopieejamība tika noteikta ar HPLC-UV, vienreizēja perorāla ehinakozīda ievadīšana 100 mg/kg sasniedza Cmax, 612,2 ± 320,4 ng/ml; Tmax, 15,0 min; T1/2, 74,4 min; AUC0–6 h, 60704,9 ng min/mL un ehinakozīda absolūtā bioloģiskā pieejamība bija 0,83 procenti (Jia et al., 2006). Li et al. (2015) atklāja, ka ehinakozīds bija stabils imitētā kuņģa sulā un zarnu sulā. Cilvēka zarnu baktēriju ietekmē ehinakozīds radīja dažādus sekundāros metabolītus, piemēram, akteozīdu, HT, 3-hidroksifenilpropionskābi utt. Tas var pārveidoties par akteozīdu deglikozilēšanas reakcijā glikozidāzē (Lei et al., 2001; Zhao). et al., 2011). Ātra un plaša vielmaiņa var veicināt zemu biopieejamību.

6. Diskusija un nākotnes perspektīvas

Cistanches Herba kā tonizējošais augs, tas ir viens no visplašāk izmantotajiem "nieres-jaņ" tonizējošajiem augiem Ķīnā tūkstošiem gadu. Par tiem pēdējos gados ir pievērsta arvien lielāka interese, pateicoties to ievērojamajai bioloģiskajai aktivitātei, imūnmodulējošai, pretvēža, antioksidanta, pretiekaisuma un hepatoprotektīvai ārstnieciskajai iedarbībai utt., īpaši neiroprotektīvajai iedarbībai. Mūsdienu pētījumi parādīja, ka hipotalāma-hipofīzes-mērķdziedzera ass bojājumi un funkcionālie traucējumi, tostarp virsnieru dziedzeris, vairogdziedzeris un dzimumdziedzeris, ir galvenie "nieru-jaņ deficīta sindroma" patoloģiskie mehānismi. Tiek uzskatīts, ka hipotalāms ir galvenais elements neiroendokrīnās sistēmas sasaistē ar imūnsistēmām (Shen, 1999). Cistanches Herba kā "nieres-jaņ" tonizējošais augs piedalās neiroendokrīni-imūnajos tīklos, kas saistīts ar neiroprotektīvu un imūnmodulējošu iedarbību; izārstē jaņ deficītu, erekcijas disfunkciju un sievietes ar neregulārām menstruācijām, kas saistītas ar endokrīnās sistēmas regulēšanas aktivitātēm; izārstē sāpes jostasvietā un ceļgalos, kas saistītas ar pretosteoporozes un pretnoguruma darbību; mitrina zarnas un atslābina zarnas, kas ir saistīts ar kuņģa-zarnu trakta aizsardzības aktivitāti.

Klīniskajos lietojumos Cistanches Herba parādīja vairākas aktivitātes. 4.2. daļā C. tubulosa glikozīdu kapsulas (Memoregain®) ir efektīvas vieglas un vidēji smagas AD pacientu ārstēšanā (Guo et al., 2013); 4.5. daļā ehinakozīdu glikozīdi kopā ar fukoidānu var novērst matu izkrišanu un galvas ādas iekaisumu (Seok et al., 2015). Klīniskajā medicīnā var izmantot ne tikai vienu garšaugu, bet arī savienojumus, kas satur Cistanches Herba. Bushen Huoxue Granule, Cistanches Herba kā svarīgs aktīvs sastāvs uzlabo cilvēku ar Parkinsona slimību (M. Li et al., 2016).

PhG piemīt spēcīga neiroprotektīva iedarbība, pamatojoties uz to antioksidantu aktivitāti, anti-apoptozes aktivitāti un pretiekaisuma aktivitāti. PhG var būt potenciāls kandidāts vairāku slimību ārstēšanai. Tomēr tā skaidrās farmakoloģiskās īpašības, piemēram, slikta caurlaidība, ātrs un plašs metabolisms zarnās, ir mīkla, kas zinātniekiem vēl jāatrisina. Precīzs vecāku un metabolītu darbības veids joprojām ir nenotverams, un nākotnē ir pelnījis īpašu uzmanību. Polisaharīdus kā citu aktīvo sastāvdaļu cilvēka ķermenis ir grūti sagremot. Pēdējā laikā daudzi ziņojumi liecina, ka uztura polisaharīdus var fermentēt īsās ķēdes taukskābēs, lai radītu labumu zarnu mikrobiotai. Nav pietiekami daudz pierādījumu, lai parādītu Cistanches polisaharīdu darbības mehānismu (1. att.).

Noslēgumā jāsaka, ka Cistanches Herba ir uztura un funkcionāla pārtika, kā arī potenciāli vērtīgs bioaktīvo savienojumu un farmaceitisko pielietojumu avots. Šajā pārskatā sniegtā informācija var būt pamats, lai sniegtu atbilstošas ​​zināšanas turpmākiem pētījumiem un attīstībai, kā arī Cistanches Herba komerciālai izmantošanai. Neskatoties uz to, joprojām ir jāatrisina daudzas problēmas, lai atvieglotu augu izcelsmes zāļu izstrādi pirms apstiprināšanas un laišanas tirgū kā drošs farmaceitiskais produkts.

Pateicības

Šo darbu atbalstīja Ķīnas Nacionālais dabaszinātņu fonds (granta Nr. 81630106) un Programma Čandzjanas zinātniekiem un novatorisko pētījumu grupa universitātē (NR. IRT_14R41).

Interešu konflikts

Autori paziņo, ka saistībā ar šī darba publicēšanu nav interešu konflikta.

No: "Cistanches Herba: pārskats par tās ķīmijas, farmakoloģijas un farmakokinētikas īpašībām", autors Zhifei Fu^a,b, un citi

---Journal of Ethnopharmacology 219 (2018) 233–247