Dažādi hronisku nieru slimību (HNS) veidi, kas jums jāzina

ali.ma@wecistanche.com

Ⅱ daļa: urīna proteīnu un peptīdu marķieri hroniskas nieru slimības gadījumā

Natālija Čebotareva, Anatolijs Vinogradovs un citi.

Abstrakts

Hroniska nieru slimība (CKD)ir nespecifisks veidsnieru slimībakas izraisa pakāpenisku nieru darbības samazināšanos (no mēnešiem līdz gadiem). CKD(Hroniska nieru slimība)ir nozīmīgs nāves, sirds un asinsvadu slimību un beigu stadijas nieru slimību riska faktors. CKD (Hroniska nieru slimība) ar dažādu izcelsmi var būt vienādas klīniskās un laboratoriskās izpausmes, bet atšķirīgs progresēšanas ātrums, tādēļ, lai to noteiktu, nepieciešama agrīna diagnostika. Šajā pārskatā galvenā uzmanība pievērsta galveno CKD cēloņu proteīnu/peptīdu biomarķieriem(Hroniska nieru slimība): diabētiskā nefropātija, IgA nefropātija, lupus nefrīts, fokusa segmentālā glomeruloskleroze un membrāna nefropātija. Masu spektrometrijas (MS) pieejas sniedza visvairāk informācijas par peptīdu un olbaltumvielu saturu urīnā dažādās nefropātijās. Jaunas analītiskās pieejas ļauj urīna proteomisko peptīdu profilus izmantot kā agrīnus neinvazīvus diagnostikas rīkus specifiskām morfoloģiskām formām.nieru slimībaun var kļūt par drošu alternatīvu nieru biopsijai. MS pētījumi par galvenajiem nieru slimības progresēšanas patoģenētiskajiem mehānismiem var arī veicināt jaunu pieeju izstrādi mērķtiecīgai terapijai.

Noklikšķiniet uz cistanche tubulosa priekšrocībām un blakusparādībām, kā arī nieru slimībām

SPIED ŠEIT, LAI DALĪTIESⅠ & Ⅲ

4. Membrānas nefropātija

Membrānas nefropātija(MN) ir galvenais nefrotiskā sindroma (NS) cēlonis pieaugušajiem. Šai slimībai ir autoimūns raksturs, ko apstiprināja autoantivielu klātbūtne pret podocītu antigēniem, tostarp antivielas pret fosfolipāzes A2 receptoriem (aPLA2R) un trombospondīna 1 domēnu saturošu 7A (THSD7A)[97,98]. Sekundārie MN cēloņiMembrānas nefropātija) ietver narkotiku lietošanu, infekcijas, autoimūnas slimības un vēzi [99]. MN primārais mehānisms(Membrānas nefropātija)ir podocītu autoimūns bojājums, ko izraisa fosfolipāzes A2 receptoru antivielas, izraisot masīvu proteīnūriju. Šīs slimības diagnostika un ārstēšana pašlaik balstās uz aPLA2R antivielu titra noteikšanu. Papildu marķieru meklēšana šķiet daudzsološa aPLA2R negatīvā idiopātiskā MN tipa gadījumā(Membrānas nefropātija). MN(Membrānas nefropātija)pacientu pētījumi sniedz salīdzinošu proteoma šķērsgriezuma analīzi MN(Membrānas nefropātija)salīdzinot ar citiem nefrotiskajiem nefrīta veidiem un veselām kontrolēm. Specifisku urīna olbaltumvielu marķieru panelis, kas atšķir MN(Membrānas nefropātija)no citām nefropātijām ietver samazinātu cinka pirkstu proteīna ZFPM2, E1A saistošā proteīna un ar mikrotubuliem saistītā proteīna tauAP-3 kompleksa apakšvienības delta-1 [54] līmeni, kā arī paaugstinātu tiroksīnu saistošā globulīna līmeni (SERPINA7)[50], lizosomu membrānas proteīns-2(LIMP-2)[56], plazminogēns [54], LDB3, PDLI5 [100] un afamīns [55,57]. Salīdzinot paraugus no pacientiem ar APLA2R pozitīvu MN un APLA2R negatīvu MN, kā arī veseliem indivīdiem, atklājās ievērojami augstāks A1AT līmenis un bads pozitīvā MN grupā [101]. Urīna retinolu saistošā proteīna4 un SH3 domēnu saistošā glutamīnskābei līdzīgā proteīna 3 kombinācija var atšķirt MCD no DN. Tāpat urīna afamīna un komplementa C3 urīna/plazmas attiecības kombinācija var atšķirt MN no DN[55].

Kopumā MN atrastie marķieri(Membrānas nefropātija)spēlē lomu klasiskajā komplementa aktivācijas un imūnreakciju ceļā, šūnu adhēzijā, receptoru mediētā endocitozē, trombocītu degranulācijā un koagulācijas kaskādē [57]. LIMP-2 spēlē galveno lomu iekaisuma imūnās atbildes regulēšanā nieru audos [56] un atspoguļo imūno šūnu infiltrāciju audos. LMP-2 var arī palīdzēt noteikt slimības aktivitāti. LDB3 un PDL5 proteīniem ir nozīme podocītu citoskeleta modifikācijā, kas var izraisīt proteīnūriju. Afamins, kura paaugstināšanās ir saistīta ar idiopātisku MN(Membrānas nefropātija), ir perspektīvākais konkrētais MN(Membrānas nefropātija)marķieris, jo tā nozīme tika apstiprināta vairākos pētījumos (2. tabula).

2. tabula. Potenciālie urīna proteomu marķieri dažādās nefropātijās.

5. IgA nefropātija

IgA nefropātija(IgAN) ir visizplatītākā hroniskas glomerulārās slimības forma pieaugušajiem. Eiropā IgAN(IgA nefropātija) svārstās no 19 līdz 51 procentam no nieru biopsijām, kas veiktas glomerulārās slimības [102-104]. Pacientiem ar lgAN bieži ir paaugstināts IgA1 līmenis ar galaktozes deficīta O-glikāniem eņģes reģionā. Aberranti glikozilēta IgA1 līmenis asinīs ir augstāks IgAN(IgA nefropātija)nekā veseliem kontroles cilvēkiem vai pacientiem ar citāmnieru slimības. Tika pierādīts, ka galaktozes deficīta IgA1 antivielu veidošanās, imūnkompleksu veidošanās un šo kompleksu uzkrāšanās mezangijā izraisa nieru bojājumus [105]. Turklāt alternatīvu komplementa ceļu aktivizēšana pastiprināja audu bojājumus [106]. Transferīna receptors (CD71) uz cilvēka mezangiālajām šūnām var saistīt imūnkompleksus, kas satur galaktozes deficīta IgA [107].

Apmēram 40 urīna olbaltumvielu marķieri, kas atšķir IgAN (IgA nefropātija) have been described, >No kuriem 20 ir specifiski tikai lgAN (2. tabula). Komplementa C9, Ig kappa ķēdes C reģiona un trīs citoskeleta keratīnu (I (10) un I tipa (1 un 5)) līmenis lgAN pacientu glomerulos (biopsijas paraugā) mainījās sinhroni, salīdzinot ar neskartu nieru audu. audzēju pacientu zonas [59]. IgAN tika atklāts mainīts 30 urīna proteīnu un četru potenciālo marķieru (starpšūnu adhēzijas molekula 1 (ICAMl), metaloproteināzes inhibitors 1, antitrombīns IIl un adiponektīns) līmenis.IgA nefropātija) ar zemu proteīnūriju (<1 g/l)="" and="" stable="" renal="" function="" (glomerular="" filtration="" rate:57.3="" (23-106)ml/min).="" a="" larger="" multicenter="" study="" suggested="" that="" a="" decreased="" number="" of="" collagen="" fragments="" in="" the="" urine="" (specifically="" type="" i="" collagen)="" might="" be="" most="" informative="" in="" progressive="">IgA nefropātija), jo samazināta kolagēna noārdīšanās un kolagēna inhibīcija nieru fibrozes gadījumā [62].

Citi iespējamie lgAN specifiskie marķieri ir paaugstināts adiponektīna 60], 2-makroglobulīna, komplementa C4a, protrombīna [63], antitrombīna II [60,63], -1B-glikoproteīna [64], glikoproteīna līmenis. 2, epidermas augšanas faktors, CMRF{11}}līdzīga molekula, protokadherīns, uteroglobīns, dipeptidilpeptidāze IV, NHL atkārtojumu saturošs proteīns 3 un CD84 [36] un samazināts fibulīna līmenis-5, YIP1 ģimenes loceklis 3 , ierosinot [108], aminopeptidāzi N [65] un apstiprinot Pellin [64] LG3 fragmentu. Pēdējais bija vienīgais samazinātais proteīns smagākā IgAN(IgA nefropātija)ar lēnāku glomerulārās filtrācijas ātrumu [64]. Tajā pašā laikā augsts LG3 līmenis var kavēt angiogenēzi un būt atbildīgs par nieru funkcijas zudumu dažos citos IgAN(IgA nefropātija)pacienti [64]. Lai gan dati par vazorīna līmeņa izmaiņām ir pretrunīgi [36,65], to var uzskatīt arī par specifisku IgAN(IgA nefropātija)marķieris. Antitrombīns I ir īpaši ievērības cienīgs kā vienīgais specifiskais IsAN marķieris, kas apstiprināts divos neatkarīgos pētījumos [60,63].

6. Diabētiskā nefropātija

Diabētiskā nefropātija(DN) skar apmēram 30-40 procentus cukura diabēta (DM) pacientu un ir galvenais HNS cēlonis.(Hroniska nieru slimība)un beigu stadijas nieru slimība (ESRD) visā pasaulē, īpaši valstīs ar augstiem un vidējiem ienākumiem. DN(Diabētiskā nefropātija)noved pie glomerulārās mezangiālās paplašināšanās; bazālās membrānas sabiezēšana; un, raksturīgi, mezglainās glomerulosklerozes progresēšana glomerulārās hiperfiltrācijas dēļ [109.

Potenciālā specifiskā DN(Diabētiskā nefropātija) markers in the urine includes >10 proteīni (2. tabula), ar paaugstinātu D vitamīnu saistošā proteīna līmeni, kalgranulīns B, hemopeksīns [71l, cinka- 2-glikoproteīns [71,74], 408 ar N saistītie glikoproteīni [73], cistatīns C, ubikvitīns, -1-skābes glikoproteīns 1, pigmenta epitēlija faktors [74], Klāras šūnu proteīns CC16 [76] un fi-bronektīns [110], kā arī pazemināts transtiretīna līmenis [71,74] un dažādi mainīgi līmeņi no -1 mikroglobulīna/bicunīna prekursora (AMBP) [71,74,75].

Ievērojams B-glikoproteīna (7- reizes), cinku saturošā 2-glikoproteīna (59- reizes), 2-HS-glikoproteīna (4{{) līmeņa paaugstināšanās urīnā. 8} reizes), D vitamīnu saistošo proteīnu (48- reizes), kalgranulīnu B (39- reizes), A1AT (29- reizes) un hemopeksīnu ( 2.4-fold) ticami atšķirts atteikums(Diabētiskā nefropātija)ar makroalbuminūriju no DM bez albuminūrijas[71]. Un otrādi, ievērojams transtiretīna (43- reizes), apolipoproteīna A1 (32- reizes), AMBP (16- reizes) un retinolu saistošā plazmas proteīna ( 1.{10}}reize) tika novērota DN(Diabētiskā nefropātija)ar makroalbuminūriju [71]. Modeļa pētījums ar atlasītiem proteīniem liecināja par katepsīna A, mucīna 1, GM2 gangliozīda aktivatora, SPARC līdzīgā proteīna 1 un lizosomu skābes fosfatāzes nozīmi sliktā DN agrīnas attīstības prognozē.(Diabētiskā nefropātija), kā arī nieru fibrozes gadījumā [111]. Tika pierādīts, ka 408 ar N saistītu glikoproteīnu, A1AT un ceruloplazmīna kombinācija spēj atšķirt mikroalbuminūriju un normoalbuminūriju DN.(Diabētiskā nefropātija)pacienti [73]. Urīna haptoglobīns un AMBP var atšķirt diabēta pacientus ar un bez DN(Diabētiskā nefropātija)[75]. Tika konstatēts, ka palielināta 15,8 kDa Clara šūnu proteīna CC16 izdalīšanās ir saistīta ar proksimālo kanāliņu disfunkciju DM pacientiem ar mikro- vai makroalbuminūriju, salīdzinot ar DM pacientiem bez albuminūrijas un veselām kontrolēm [76]. Osteopontīna un fibronektīna līmenis bija augstāks arī DN(Diabētiskā nefropātija)salīdzinot ar pacientiem ar DM, un pēc losartāna terapijas DN tika novērota neprilizīna un VCAM palielināšanās urīnā(Diabētiskā nefropātija) [110].

2. tipa DM garengriezuma pētījums atklāja transtiretīna/prealbumīna un lg kappa C ķēdes reģiona palielināšanos urīnā 0-5 gadu laikā pēc DM sākuma; cistatīna C un ubikvitīna parādīšanās pēc 5-10 gadiem; un -1-skābā glikoproteīna 1, apolipoproteīna A1, AMBP, pigmenta epitēlija atvasinātā faktora un cinka -2-glikoproteīna noteikšana pēc 10-20 gadiem [74]. Šo proteīnu un to peptīdu neenzimātiskā glikācija traucē normālu tubulāro reabsorbciju un var izraisīt proksimālo kanāliņu bojājumus un tiešu olbaltumvielu izdalīšanos urīnā.

Kopumā iepriekšminētais DN(Diabētiskā nefropātija)marķieri var atspoguļot tubulārās atrofijas un tubulointersticiālās fibrozes procesus, no kuriem daudzi ir svarīgi DN(Diabētiskā nefropātija)prognoze. Īpaši jāatzīmē cinka- 2-glikoproteīns, transtiretīns un AMBP, jo to prognostiskā nozīme tika apstiprināta vismaz divos neatkarīgos pētījumos [71,74,75].

7. Lupus nefrīts

Lupus nefrīts(LN) ir viena no visizplatītākajām un smagākajām sistēmiskās sarkanās vilkēdes komplikācijām, un tā parasti parādās vismaz 3-5 gadus pēc slimības sākuma. Nieru glomerulu bojājuma mehānismus var atrast imūnkompleksu vai autoantivielu nogulsnēšanā ar sekojošu komplementa aktivāciju [112].LN(Lupus nefrīts) izraisa smagus nieru bojājumus, kas, ja netiek atbilstoši ārstēti, progresē līdz beigu stadijas nieru slimībai. LN svarīgākais mērķis(Lupus nefrīts)Ārstēšana ir dinamiski novērtēt nieru bojājuma aktivitātes pakāpi, jo pieejamie aktivitātes marķieri (ikdienas proteīnūrija, eritrocitūrija, komplements un antinukleārās antivielas) nav informatīvi. LN(Lupus nefrīts)pacientiem pašlaik ir jāveic vairākas nieru biopsijas, lai uzraudzītu LN(Lupus nefrīts)aktivitāte imūnsupresīvās terapijas laikā, lai noteiktu, kur LN(Lupus nefrīts)ārstēšana ir jāturpina vai jāatceļ. Šajā gadījumā ir nepieciešams ļoti jutīgs un specifisks LN(Lupus nefrīts)marķieri, kas spēj paredzēt slimības saasināšanos vai norāda uz nepietiekamu terapijas efektivitāti.

Tikai daži potenciālie urīna proteīna marķieri, kas raksturīgi LN(Lupus nefrīts)var atzīmēt (2. tabula). Peptīdu pāris "3340" un "3980" (m/z) ir ļāvuši atšķirt akūtu LN(Lupus nefrīts)stāvoklis no LN(Lupus nefrīts)remisija ar 92% jutību un 92% specifiskumu pirms jebkādām izmaiņām klīniskajos parametros (urīna proteīna/kreatinīna attiecība, antivielas pret DNS, hematūrija, seruma kreatinīns utt.). Turklāt šie peptīdi spēja paredzēt agrīnu recidīvu un remisiju [66].

Tika konstatēts, ka konkrēti hepcidīna fragmenti kopā ar A1AT un albumīna fragmentiem ir nozīmīgāki nekā sistēmiskā sarkanā vilkēde nieru uzliesmojuma cikls LN(Lupus nefrīts)dinamiskā pētījumā par urīna proteomu [67l. Izmainītā hepcidīna 20 ekspresija varētu būt nieru uzliesmojuma marķieris, savukārt hepcidīna 25 palielināšanos pēc ārstēšanas var izmantot, lai novērtētu terapijas efektivitāti [67].

Klasifikators, kura pamatā ir 172 peptīdi, droši diferencēja92 LN(Lupus nefrīts)gadījumi no vispārējās CKD(Hroniska nieru slimība)grupā (1180 pacienti) un identificēja proteīnu S100-A9 kā citu specifisku LN(Lupus nefrīts)marķieris, kura paaugstinātais līmenis tika konstatēts kā būtisks LN(Lupus nefrīts)diferenciācija kombinācijā ar paaugstinātu kolagēna peptīdu un uromodulīna līmeni, kā arī samazinātu klasterīna, -2-mikroglobulīna un -2-HS-glikoproteīna līmeni [54].

-1-Antihimotripsīns (SERPINA3) ir vēl viens potenciāls specifisks LN(Lupus nefrīts)marķieris urīnā un vienīgais LN(Lupus nefrīts)marķieris, kura nozīme tika apstiprināta divos neatkarīgos pētījumos [68,69]. Kopā ar haptoglobīnu un retinolu saistošo proteīnu SEPINA3 tika ievērojami palielināts aktīvajā LN(Lupus nefrīts)salīdzinot ar neaktīvo LN(Lupus nefrīts)[68]. Turklāt SERPINA3 parādīja mēreni pozitīvu korelāciju ar LN(Lupus nefrīts)histoloģiskā aktivitāte, kas tika apstiprināta ar imūnhistoķīmiju [69].

Kopumā aprakstītais LN(Lupus nefrīts)marķieri ļauj novērtēt slimības aktivitāti un fibrozes uzkrāšanos nierēs, kas ir ļoti svarīgi klīniskajā praksē, ārstējot pacientus. Dažu olbaltumvielu paaugstināts līmenis var liecināt par kanāliņu disfunkciju slimības akūtās formas laikā [68].

8. Nespecifiski urīna proteīna marķieri

Uromodulīns, kolagēni, AlAT un to fragmenti ir galvenie nespecifiskie urīna proteīna marķieri, kas tika identificēti visās iepriekš minētajās nefropātijās (2. tabula), kā arī daudzos citos traucējumos, kas saistīti ar nieru darbības traucējumiem vai proteīnūriju [17-39] . Uromodulīns ir nierēm specifisks glikozilfosfatidilinozitola (GPI) noenkurots glikoproteīns, ko ražo tikai epitēlija šūnas, kas pārklāj Henles cilpas biezo augšupejošo ekstremitāti, un tas ir normāla urīna sastāvdaļa. Kolagēna peptīdi parasti atrodas arī urīnā un atspoguļo ekstracelulārās matricas apriti nieru audos. Tomēr abas parastās urīna sastāvdaļas var norādīt uz patoloģiskām izmaiņām. Uromodulīns var būt arī potenciāls biomarķieris, kas attiecas uz cauruļveida funkciju un CKD(Hroniska nieru slimība)[113]. Kolagēna fragmentu līmenis cieši korelē ar DN sākšanos(Diabētiskā nefropātija)[13,17,19,45,72]; kvantitatīvās izmaiņas šajos urīna fragmentos tika novērotas 3-5 gadus pirms makroalbuminūrijas attīstības [19]. Kopumā kolagēna fragmentu kvalitatīvais sastāvs dažādās nefropātijās var atšķirties [45,47,54,72].

Atšķirībā no uromodulīna un kolagēna peptīdiem AlAT parādīšanās urīnā vienmēr ir saistīta ar kāda veida patoloģiju un var atspoguļot podocītu stresu [53]. Jo īpaši visās šajā pētījumā apskatītajās nefropātijās tika novērots urīna AlAT pieaugums (2. tabula).

Kopumā nespecifisko marķieru novērtējums kombinācijā ar specifiskiem marķieriem būtiski uzlaboja nefropātiju diferenciāciju. Jo īpaši sešu UMOD un A1AT peptīdu līmeņi atšķīrās starp proliferatīvo un neproliferatīvo (ieskaitot MCD, MN, FSGS un IgAN(IgA nefropātija)) glomerulu formasnieru slimības[58]. Turklāt tika pierādīts, ka uromodulīna pārmērīga ekspresija predisponē HNS(Hroniska nieru slimība)piemēram, hipertensīvā nefropātija un DN(Diabētiskā nefropātija)[114]. Kolagēna fragmentu noteikšana kopā ar endorepelīna LG3 fragmentu ir ļoti svarīga IgAN diagnosticēšanai.(IgA nefropātija), jo kolagēns var liecināt par smagāku slimības gaitu ar traucētu angiogenēzi un strauju nieru fibrozes attīstību [64]. A1AT, uromodulīna, transferīna, seruma albumīna un -1- -glikoproteīna līmeņa noteikšana ir svarīga arī lgAN, jo šādi līmeņi atspoguļo parastos patoloģiskos procesus, tostarp pastiprinātu apoptozi, iekaisumu, koagulāciju un komplementa aktivāciju [45,54, 61,62,64,65,72].

9. Secinājumi

Pētījuma rezultāti liecina par proteomiskās analīzes lielo potenciālu neinvazīvai diagnozeinieru slimības, slimības progresēšanas vadošo patoģenētisko mehānismu noskaidrošana un darbības mērķu noteikšana slimības progresēšanas kavēšanai. Atšķirībā no nieru biopsijas, urīna proteomiskā analīze ir droša un uzticama, un to var atkārtot vairākas reizes, lai uzraudzītu slimību. Proteomiskais urīna profils sniedz vērtīgu informāciju par vadošajiem patoloģiskajiem procesiem, kas izmeklēšanas laikā notiek nieru audos.

Proteomiskās analīzes galvenā iezīme ir tāda, ka daudzi urīnā konstatētie marķieri tiek novēroti proteīnu iekļūšanas rezultātā no asinīm (albumīns, retinolu saistošais proteīns utt.) vai kā parastu patoloģisku procesu, piemēram, ārpusšūnu matricas uzkrāšanās, atspoguļojums. (kolagēni un A1AT), imūnglobulīnu kompleksu nogulsnēšanās, komplementa aktivācija, apoptoze, lipīdu oksidācija un kanāliņu disfunkcija (-2-mikroglobulīns, uromodulīns utt.) ar augstu proteīnūriju. Šajā gadījumā ir ļoti svarīgi novērtēt šo rādītāju kvantitatīvās izmaiņas, lai precīzi atspoguļotu apstrādes darbību un kaitējuma smagumu.

Viens no svarīgākajiem urīna proteomiskās analīzes mērķiem pacientiem ar CKD(Hroniska nieru slimība)nosaka slimībai specifiskus biomarķierus vai to kombinācijas. Pirmo reizi ekstrahētās olbaltumvielas prasa vislielāko uzmanību, jo tās var atspoguļot svarīgākos patoģenētiskos posmus slimības attīstībā. Piemēram, CD44, aktivētu parietālo epitēlija šūnu marķieris, var atspoguļot glomerulosklerozes procesus MN[50] vai IgAN.(IgA nefropātija)[38], bet tajā pašā laikā tā var būt arī būtiska iezīme, lai atšķirtu FSGS no MCD [52]. Tiek uzskatīts, ka DPEP1, kas galvenokārt identificēts FSGS, atspoguļo TRPC6 aktivāciju podocītos [52]; ubikvitīna-60S ribosomu proteīns L40 (UBA52), kas ir šūnu stresa marķieris; vai podocītu citoskeleta sastāvdaļas, kuras ir bojātas ar antivielām [49,115]. Apolipoproteīni, kuriem var būt potenciāla loma FSGS patoģenēzē kā "caurlaidības faktori"]116l, kā arī proteīni, kuru loma vēl nav pilnībā izprasta, piemēram, lizosomu membrānas proteīns{11}} un afamīns MN[56,57] un laminīna G līdzīgais 3(LG3) fragments apstiprina Pellin IgAN(IgA nefropātija)[64], var atspoguļot patoloģiskus procesus un kļūt par mērķi jaunām imūnsupresīvās vai nefroprotektīvās terapijas metodēm. Turklāt pozitīvas dinamiskas izmaiņas proteomiskajā profilā pēc noteiktās terapijas var palīdzēt apstiprināt, vai nozīmētās zāles ir izvēlētas pareizi un palīdz sasniegt vēlamos rezultātus. Tomēr, neskatoties uz CKD apstiprināšanu(Hroniska nieru slimība)273 klasifikators vairākos pētījumos, ir nepieciešams turpināt izstrādāt jaunus paneļus ar paaugstinātu specifiskumu specifiskām nefropātijām. Šķiet, ka tas ir vissvarīgākais mērķis turpmākajiem proteomikas pētījumiem.

Atsauces

1. Nieru slimībaGlobālo rezultātu uzlabošana (KDIGO).KDIGO klīniskās prakses vadlīnijas glomerulonefrīta gadījumā;NieresStarptautiskie papildinājumi; Nature Publishing Group: Ņujorka, NY, ASV, 2012. gads.

2. National Kidney Foundation.K/DOQI klīniskās prakses vadlīnijas parhroniska nieru slimība: Novērtēšana, klasifikācija un stratifikācija. Am. J. Kidney Dis.2002, 39, 1-266.

3.Sarnak, MJ;Levey, AS;Schoolwerth, AC;Coresh, J;Culleton, B.; Hamms, LL; McCullough, PA; Kasišķe, BL; Kelepuris, E.; Kags, MJ; un citi.Nieru slimībaKā riska faktors sirds un asinsvadu slimību attīstībai. Tirāža 2003, 108, 2154-2169. [CrossRef] [PubMed]

4. Alani, H: Tamimi, A.; Tamimi, N.Cardiovascular co-morbidity inhroniska nieru slimība: pašreizējās zināšanas un turpmākās pētniecības vajadzības. World J. Nephrol.2014, 3, 156-168. [CrossRef] [PubMed]

5. Hsu, C; Ordonezs, J: Čertovs, G.; Fans, D.; McCulloch, C.; Go, A. Akūtas nieru mazspējas risks pacientiem arhroniska nieru slimība. Kidney Int.2008, 74, 101-107. [CrossRef] [PubMed]

6. Tonelli, M.; Vībe, N.; Kaltons, B.; Māja, A.; Rabats, C.; Foks, M.; Makalisters, F; Gargs, AXHroniska nieru slimībaun mirstības risks: sistemātisks pārskats. J. Am. Soc. Nephrol.2006, 17, 2034-2047. [CrossRef]

7. Hsu. C.-Y: Iribarren, C; McCulloch, CE; Darbinians, J.; Go, ASRisk faktori beigu stadijaiNieruSlimība: 25-gadu pēcpārbaude. Arch. Intern. Med. 2009, 169, 342-350. [CrossRef]

8. Hill, NR; Fatoba, ST; Labi, JL; Hērsts, J.; O'Kalagana, Kalifornija; Lasersons, D.; Hobbs, R. Globālā izplatībaHroniska nieru slimība— Sistemātisks pārskats un metaanalīze. PLoS ONE 2016, 11, e0158765. [CrossRef]

9, Šipati, A.; Remuzzi, G. Hroniskas nieru slimības kā sabiedrības veselības problēma: epidemioloģija, sociālās un ekonomiskās sekas. Kidney Int.2005, 68, S7-S10. [CrossRef]

10. Bommer, J. Izplatība un sociālekonomiskie aspektihroniska nieru slimība. Nephrol.Dial. Transplant.2002, 17, 8-12.[CrossRef]

11. Voss, T.; Alens, C.; Arora, M; Barber, RM; Buta, ZA; Brauns, A.; Kārters, A.; Keisija, DC; Čārlsons, FJ.; Čena, AZ; un citi. Globālā, reģionālā un nacionālā saslimstība, izplatība un nodzīvotie gadi ar invaliditāti 310 slimību un traumu dēļ, 1990-2015: A Systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet 2015, 388, 1545-1602. [CrossRef]

12. Dauns, N.; Belamijs, CO; Cattran, DC; Kluth, DCU Nieru biopsijas lietderība klīniskajā pārvaldībānieru slimība. NieresInt. 2014, 85, 1039-1048. [CrossRef] [PubMed]