Hroniska nieru slimība, kas saistīta ar SARS-CoV{1}} infekciju: gadījuma ziņojums
Mar 19, 2022
FonsKopš 2019. gada decembra Covid-19 pandēmija ir kļuvusi par nozīmīgu sabiedrības veselības problēmu visā pasaulē un par būtisku veselības aprūpes izmaksu avotu[1]. Ar smagu akūtu respiratoro sindromu saistīts koronavīruss-2 (SARS CoV-2) pieder pie Sarbecovirus apakšģints, kā arī ar smagu akūtu respiratoro sindromu saistītu koronavīrusu-1 (SARS-CoV-1)[2] . SARS-CoV-2 piemīt plašs virulences spektrs, sākot no asimptomātiskas infekcijas līdz smagam akūtam respiratorajam sindromam (SARS) un ar citokīnu vētru saistītai vairāku orgānu mazspējai, ar iespējamiem Kavasaki līdzīgiem sindromiem un autoimūnām izpausmēm, kas saistītas. uz interleikīna 6 (IL-6) hipersekrēciju [3, 4]. Autopsijas gadījumu sērija ir parādījusi vairāku veidu bojājumus, kas saistīti ar SARS-CoV-2 infekciju, īpaši alveolu bojājumus ar vīrusa replikāciju pneimocītos, kā arī vīrusu replikācijunieresar podocītu un proksimālo tubulāru iesaistīšanos [5,6]. Akūtsnieru traumas ir saistīta arī ar smagu COVID{0}} infekciju un palielinātu mirstību slimnīcā [7]. SARS-CoV-2 galvenokārt izmanto angiotenzīnu konvertējošo enzīmu (ACE2) kā ieejas punktu inficētajās šūnās pirms proteīnu ievadīšanas ar transmembrānu proteāzes serīnu 2 (TMPRSS2)[8]. Asins grupu antigēnu polimorfismi var arī modulēt vīrusa saistīšanos un inficētspēju, jo indivīdi ar A un B asins grupu ir potenciāli jutīgāki pret SARS-CoV{11}} infekcijām [9, 10]. Epidemioloģiskie pētījumi nesen parādīja saistību starp SARS-CoV{15}} smaguma pakāpinierudisfunkcija un hronisku blakusslimību rašanās [ll]. Šeit mēs demonstrējam SARS.CoV-2 hroniskas replikācijas rašanosnieresblakusslimībām, kas izraisa ilgstošu hronisku slimībunieru slimība(CKD).
Atslēgvārdi:COVID-19, SARS-CoV-2, hroniska vīrusa replikācija, hroniska nieru slimība, imūnsistēmas traucējumi, nieru darbība, nieres
CISTANCHE UZLABOS NIERU/NIeru SLIMĪBU
Lietas prezentācija20. aprīlī 020. gadā 69-gadus vecs vīrietis ar A asinsgrupu tika ievietots William-Morey General Hospital (Šalona-sur-Saone, Francija) ar elpas trūkumu, drudzi, un nogurums. Viņa personīgajā medicīniskajā vēsturē bija indolenta liesas marginālās zonas limfoma (SMZL) ar Matute 2. punktu (splenomegālija, CD5 negatīvisms un CD23 pozitivitāte), kas tika diagnosticēta pēc idiopātiskas plaušu embolijas 2019. gada decembrī, bez iepriekšējas plaušu slimības[12]. Sākotnēji pacients tika ārstēts ar apiksabānu plaušu embolijas dēļ. Neatliekamās palīdzības nodaļā krūšu kurvja CT skenēšana uzrādīja abpusējus pieslīpētu plaušu infiltrātus, kas liecināja par SARS-CoV-2 infekciju, ko vēlāk apstiprināja ar nazofaringijas uztriepes RT-qPCR testu. Asins analīzes uzrādīja paaugstinātu C-reaktīvā proteīna (25 mg/ml) un feritīna (514 ng/dl) līmeni, kas saistīts ar dziļu limfopēniju (0,03 G/L), bet normālu elektrolītu, urīnvielas un kreatinīna līmeni. Pacients tika rūpīgi uzraudzīts, un viņa stāvoklis strauji uzlabojās ar atbilstošu hidratāciju un ventilāciju. Nedēļu vēlāk pacients tika izrakstīts mājās, ievērojot parastās vadlīnijas pēc SARS-CoV-2 infekcijas, tostarp atpūta mājās, roku higiēna, izvairīšanās no saskares ar apkārtējo vidi, paracetamola uzņemšana un atbilstoša hidratācija simptomu gadījumā. . Nākamo nedēļu laikā pacients cieta no aizdusas pie slodzes un hroniska invalidizējoša noguruma mājās, ko vēlāk apstiprināja viņa ģimenes ārsts. 2020. gada jūnijā veiktās SARS-CoV{25}} seroloģijas bija negatīvas.
CISTANČE UZLABOS NIERU/NIERES SĀPES
20. augustā 020. augustā pacients atkal tika ievietots slimnīcā, jo 2 nedēļu laikā pirms uzņemšanas bija vērojams ievērojams ķermeņa masas zudums (6 kg), kas bija saistīts ar vieglu drudzi, elpas trūkumu un svīšanu dienā. Laboratorijas testi uzrādīja mikrocītu anēmiju (10,5 g/dl), vieglu hipogammaglobulinēmiju, kas saistīta ar pastāvīgu limfopēniju (0,6 G/l) un izmainītunieru funkcijaar paaugstinātu kreatinīna līmeni serumā (167 μmol/D un urīnvielas līmeni (13,7 mmol/l). Aprēķinātais glomerulārās filtrācijas ātrums (cGFR) bija 35 ml/min/1,73 m', izmantojot CKD-EPI formulu. Urīna analīze atklāja vieglu proteīnūriju pie 0,09 g/24 h.
A nieresPēc tam tika veikta biopsija, lai izpētītu hroniskunieru slimībaun nosūtīts uz Dionas Universitātes slimnīcas (Burgoņa, Francija) Patoloģijas nodaļu turpmākai izmeklēšanai. Analīze parnieresbiopsija tika veikta saskaņā ar iepriekš noteiktiem kritērijiem [13]. Histopatoloģija uzrādīja 9 normālus glomerulus un 2 novecojušus glomerulus ar kortikālo I pakāpes fibrozi un I pakāpes kanāliņu atrofiju ar fokālu intersticiālu iekaisumu, proksimālo vītņotu kanāliņu epitēlija šūnu fokusa noslīdēšanu un intratubulāru šūnu pārmetumus, kas liecināja par atgriezenisku un fokālu tubulāru nekrozi. 1A un B). Periodiskā skābes Šifa (PAS) krāsošana atklāja proksimālo vītņoto kanāliņu sukas apmales deskvamāciju (1.B att.). Sudraba impregnēšana (Marinozzi) uzrādīja citādi normālas glomerulārās bazālās membrānas. Kongo sarkanā krāsošana un tiešā imunofluorescence IgA, IgM, IgG, albumīna, fibrinogēna, C3, C4c, C1q, kappa un lambda vieglajām ķēdēm bija negatīvas.
Saistībā ar cauruļveida bojājumiem pacientam, kurš cieš no simptomu saasināšanās, kas, iespējams, ir saistīta ar SARS-CoV-2 infekciju, SARS-CoV-2 replikācijas dēļ tika pētīta SARS-CoV-2 replikācijas izraisīta tieša cauruļveida bojājuma iespēja. {5}} imūnhistoloģiskā analīze uz biopsijas priekšmetstikliņiem, ievērojot aprakstītos protokolus (papildu dati). Divkāršā fluorescējošā krāsošana atklāja SARS-CoV-2 nukleoproteīna un proteāzes-3C citoplazmas lokalizāciju proksimālos vītņotos kanāliņos un podocītos, parādot vīrusa saistīšanos un replikāciju (1. C–J att.). Imūnhistoķīmija parādīja ACE2 ekspresiju epitēlija šūnu citoplazmā, kas robežojas ar proksimālajiem vītņotajiem kanāliņiem (1K. att.), A antigēnu kapilāru sieniņās un distālos izliektajos kanāliņos (1. att.) un Le* un zvīņveida-Le*(CD15) proksimāli vītņoti kanāliņi un podocīti (1M un N att.).
Pacients saņēma efektīvu un pilnīgu antikoagulantu terapiju ar apiksabānu no 2019. gada decembra līdz 2020. gada aprīlim. Pacients pavadīja slimnīcā vienu nedēļu, ievadot intravenozus šķidrumus un rūpīgi novērojot līdz brīdim, kadnieru funkcijapietiekami uzlabota, lai tiktu nosūtīta mājās ar atbilstošu simptomātisku aprūpi. Pašlaik pacients turpina sūdzēties par pastāvīgu aizdusu slodzes laikā un hronisku nogurumu, ko, iespējams, izraisa SMZL saasināšanās vai pastāvīga SARS-CoV-2 infekcija. Vēlāk pacients tika nogādāts atpakaļ hematoloģijas nodaļā, lai sāktu ķīmijterapiju, ieskaitot ciklofosfamīdu, hidroksidaunorubicīnu, onkovīnu un prednizonu (CHOP), bez rituksimaba ievadīšanas hroniskas slimības dēļ.nieru slimībadaļēji izraisīja iepriekšējā SARS-CoV-2 infekcija. SARS CoV-2 testēšana, izmantojot seroloģijas un nazofarneksa uztriepes, 2021. gada janvārī bija negatīva.Pirms sākotnējās infekcijas epizodes tika lēsts, ka kreatinīna līmenis asinīs bija 95 μmol/l (eGFR sākotnēji tika mērīts 72 ml/min/1,73 m2). Kreatinīna līmenis asinīs palielinājās līdz 130 μmol/l 2020. gada aprīlī (eGFR: 50 ml/min/1,73m2) līdz 230 μmol/l 2020. gada augustā (eGFR: 26 ml/min/1,73m2). Pēc tam,nieru funkcijabija ilgtspējīgi mainīts, ar asins kreatinīna vērtībām robežās no 120 līdz 180 μmol/l (eGFR no 35 līdz 55 ml/min/1,73m2) (2. att.). Jāatzīmē, ka nav mērījumunieru funkcijatika veiktas no 2020. gada aprīļa līdz 2020. gada augustam.
CISTANČE UZLABOS NIeru/NIeru FUNKCIJU
Diskusija un secinājumi Pamatojoties uz autopsijas audu paraugiem, tika ierosināta SARSCoV2 spēja saistīties, replicēties un izraisīt šūnu bojājumus podocītos un proksimālos vītņotajos kanāliņos, kur ACE2 ir ļoti izteikts [5, 6]. Jaunākie dati ir aprakstījuši mehānismus, kas ir SARS-CoV{5}} replikācijas pamatā unnieru bojājumiietverot iedzimto imunitāti un koagulācijas ceļus [14, 15]. Patiešām, SARS-CoV-2 saistīšanās ar ACE2 izraisa CD4 plus un CD8 plus limfocītu samazināšanos, kā tas redzams mūsu gadījumā, papildus SMZL blakusslimībām šim pacientam, kas varētu izraisīt limfocītu samazināšanos [16]. Turklāt paaugstināts feritīna līmenis un anēmija varētu atspoguļot hronisku iekaisumu, kas saistīts ar SARS-CoV-2 infekciju, un to var izmantot kā pastāvīgas infekcijas marķieri [17, 18]. Histo-asins grupas antigēnu (HBGA) ekspresija nefronos varētu arī veicināt SARSCoV-2 saistīšanos, jo Lex un CD15s ir izteikti izteikti proksimālos izliektajos kanāliņos [19]. Patiešām, in vitro pētījumi ir parādījuši SARS-CoV-2 smaile glikoproteīna augsto afinitāti pret CD15 un citām sialilētām molekulām ar atšķirīgu ligandu afinitāti, kā aprakstīts.
ar MERS-CoV un SARS-CoV-1 [20]. Turklāt mūsu gadījumā netika izcelta A asins grupas antigēna loma SARS-CoV-2 jutībā, jo tā identifikācija kapilāru sieniņās un distālās vītņotajās kanāliņos nebija saistīta ar SARS-CoV-2 saistīšanos. un replikācija [10,19,21].
Būs nepieciešami turpmāki pētījumi, lai izprastu hroniskas slimības pamatā esošos mehānismusnieru slimībasaistīta ar SARS-CoV-2 saistīšanos un replikāciju nieru šūnās. Kemp et al. nesen aprakstīja iespēju SARS-CoV-2 hroniski inficēt 70-gadus vecu pacientu, kas slimo ar B-šūnu limfomu, un vairoties orgānos ar iespējamām smailes proteīna de novo mutācijām plkst. dažādas replikācijas vietas [22]. Attiecībā uz rašanosnieru bojājumisaistīta ar SARS-CoV-2 infekcijām, augstais akūtu saslimšanas gadījumu skaitsnieru traumas(AKI) un akūta tubulārā nekroze ar SARS-CoV-2 replikāciju proksimālos izliektajos kanāliņos smagu un letālu SARS-CoV-2 infekciju formu gadījumā iepriekš ir dokumentēta literatūrā [23]. Faktiskie zinātniskie dati norāda uz HNS kā svarīgu smagas un ilgstošas SARS-CoV-2 infekcijas riska faktoru [11, 24, 25]. Cik mums zināms, joprojām ir maz datu par mehānismiem, kas ir pamatā HNS sastopamībai pēc SARS-CoV{11}} infekcijas. Pašreizējās vadlīnijas rada bažas par atbilstošu uzraudzībunieru darbībapacientiem, kuri cieta no SARS-CoV-2 infekcijas, kas liecina, ka jānosūta pacienti ar hroniskas nieru slimības paasinājuma simptomiem vai smagu proteīnūriju, kā arī regulāri jāveic asins un urīna analīzes [26,27]. Histoloģiskās skrīninga nozīme pacientiem ar HNS pēc SARS-CoV-2 infekcijas joprojām ir svarīgs jautājums, kas jāapspriež blakusslimību pacientiem, kuri atveseļojas no SARS-CoV-2 infekcijas. Kamēr vakcinācija nebūs pilnībā izstrādāta visā pasaulē, būs nepieciešami pilnīgāki dati, lai nodrošinātu atbilstošu aprūpi un ārstēšanu blakusslimību pacientiem, kuri cieš no hroniskām slimībām.nieru slimībapēc SARS-CoV-2 infekcijas.
