Hronisku nieru slimību prognozētāji aptaukošanās pusaudžiem
Dec 27, 2023
AbstraktsFonsGlomerulārā hiperfiltrācija, kas ierosinaar aptaukošanos saistītas glomerulopātijas attīstība, izraisa glomerulu palielināšanos un filtrācijas barjeras atslāņošanos. Tam var sekot adaptīvā fokālā segmentālā glomeruloskleroze un hroniska nieru slimība (HNS). Pētījuma mērķis bija noteikt lipīdu metabolisma ekspresijas modeli un atlasītos nieru bojājumu marķierus pusaudžiem ar aptaukošanos un identificēt iespējamos faktorus, kas varprognozēt CKD. MetodesPētījuma grupā bija 142 pusaudži ar ĶMIz-score>2. Sešdesmit divi veseli un normāla svara indivīdi kalpoja par kontroli. Faktori, kas saistīti ar glomerulārās filtrācijas ātrumu pusaudžiem ar aptaukošanos, tika novērtēti ar lineārās regresijas metodēm, izmantojot vienfaktoru un daudzfaktoru analīzes. Risks parattīstās CKDtika novērtēts, izmantojot Fišera precīzu testu.RezultātiPētījuma grupa tika sadalīta pacientiem ar "paaugstinātu", "normālu" un "samazinātu" glomerulārās filtrācijas ātrumu (GFR). Visiem pacientiem tika diagnosticēta paaugstināta galektīna -3 (Gal-3) koncentrācija urīnā. "Samazināts GFR" subjekti izteica paaugstinātu ar neitrofilu želatināzi saistītā lipokalīna (NGAL) koncentrāciju urīnā un ikdienas megalīna izdalīšanos. Trīsdesmit deviņi pētījuma dalībniekiattīstīta CKD. Paaugstināts urīnskābes līmenis(UA) koncentrācija bija saistīta ar HNS attīstību gan "normāliem", gan "pazemināta GFR" pacientiem. Turklāt "normāliem" GFR pacientiem paaugstināta holesterīna (Ch), triglicerīdu (TG) un NGAL koncentrācija bija saistīta ar HNS.SecinājumiPaaugstināta Ch, TG un UA koncentrācija serumā un palielināta NGAL koncentrācija urīnā var paredzēt CKD attīstību aptaukošanās pusaudžiem ar normālu un pazeminātu GFR.
AtslēgvārdiGlomerulārās filtrācijas ātrums · Filtrācijas barjera ·Aptaukošanās · Hroniska nieru slimība · Pusaudži
CISTANŠES EKSTRAKTS AR 25% EHINAKOZĪDU UN 9% AKTEOZĪDU NIERĒM
Ievads
Pēdējās desmitgades ir atklājušas būtiskas izmaiņas pusaudžu ēšanas paradumos un dzīvesveidā. Šīs izmaiņas galvenokārt novērojamas pieaugošā kaloriju pārtikas un saldo dzērienu patēriņā, kā arī mazkustīgākā dzīvesveidā un ievērojamā fiziskās slodzes trūkuma dēļ [1]. Pēdējie aptuveni 2 gadi COVID-19 pandēmijas laikā ir tikai pastiprinājuši šo nelabvēlīgo uzvedību [2].
Tā rezultātā nepārtraukti pieaugošā liekā svara un aptaukošanās izplatība pasaulē ir sasniegusi epidēmijas apmērus [3]. Tam seko sistemātiski pieaugoša ar aptaukošanos saistīta ietekme uz veselību pusaudžiem, piemēram, sirds un asinsvadu slimības, 2. tipa cukura diabēts un ar aptaukošanos saistīta glomerulopātija (ORG), kas definēta kā atsevišķa vienība, kas ietver proteīnūriju, glomerulu paplašināšanos, progresējošu glomerulāro sklerozi. , un nieru funkcijas pasliktināšanās [4].
Aptaukošanās ir vispāratzīts zemas pakāpes iekaisuma stāvoklis, ko atspoguļo cirkulējošo endokrīno bioaktīvo pretiekaisuma savienojumu klātbūtne un samazināts pretiekaisuma adipokīnu līmenis [5]. Palielinātai ķermeņa masai tās sākotnējā stadijā ir nepieciešama arī pastiprināta asins plūsma caur visiem orgāniem,ieskaitot nieres[10]. Šāda hiperfiltrācijas fāze (kā aprakstīta ar aptaukošanos saistīta nieru bojājuma sindromā) izraisa glomerulu paplašināšanos (glomerulomegāliju) un samazina podocītu skaitlisko blīvumu [6].
ORG (Fisher žurku ad libitum barošana) dzīvnieku modeļos glomerulomegālijai seko podocītu šūnu tilpuma palielināšanās, lai gan ar mazāku ātrumu nekā glomerulārā pušķa apjoma palielināšanās [7]. Tā kā podocīti veido postmitotisku šūnu populāciju, to spēja hipertrofēt ir ierobežota, un šo šūnu mehāniskā slodze (kas rodas stiepes spriedzes rezultātā) sasniedz lūzuma punktu. Atsevišķi podocīti sabojājas un atdalās, izraisot lokālu glomerulārās bazālās membrānas denudāciju un veicinot mikroalbuminūriju. Pēc tam seko sekojoša saķere ar Bowman kapsulu, veidojot zonas segmentālās sklerozes attīstībai [8].
Tomēr nieru bojājumu process cilvēkiem ar aptaukošanos ir sarežģītāks. Viscerālie taukaudi var izdalīt apritē neesterificētas taukskābes, kuras var uzkrāties aknās, sirdī un nierēs [9]. Nieru gadījumā šie savienojumi uzkrājas mezangiālajās šūnās, podocītos un proksimālo kanāliņu epitēlija šūnās [10, 11] un veicina lokālu iekaisumu un profibrotisku augšanas faktoru ekspresiju [12].
Faktiskā ORG sastopamība nav zināma. Tas ir tāpēc, ka neapstrīdamu ORG diagnozi var noteikt, tikai pamatojoties uz nieru biopsiju (un tās tiek veiktas arvien retāk) [4]. Turklāt ORG attīstība, it īpaši sākotnējā stadijā, parasti ir subklīniska. Vissvarīgākais parametrs, kas norāda uz patoloģisku nieru darbību, ir mikroalbuminūrija, ko tomēr var viegli neievērot [13]. Tas rada ilūziju, ka aptaukošanās nelabvēlīgi neietekmē nieres. Tomēr situācija ir pretēja. Progresējošais nieru sklerozes un fibrozes process var izraisīt hronisku nieru slimību (HNS) un, visbeidzot, nepamanītu nieru mazspēju [14–16]. Ārstēšanas-svara samazināšanas [17] un renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) blokādes [14-16] ieviešana var būt par vēlu. Šī iemesla dēļ šķiet svarīgi noteikt ar aptaukošanos saistītu nieru rekonstrukciju minimāli invazīvā veidā pēc iespējas agrākā stadijā un noteikt marķierus, kas var liecināt par paaugstinātu HNS attīstības risku aptaukošanās indivīdiem.
Ir veikti daudzi mēģinājumi norādīt ORG progresēšanas marķieri (-us). Tie ietver mikroalbuminūriju [13], megalīna, ar neitrofilu želatināzi saistīto lipokalīnu (NGAL), matricas metaloproteināžu (MMP) un metaloproteināžu (TIMP) audu inhibitorus, kas tiek uzskatīti par akūtu nieru bojājumu marķieriem [18, 19]. Tomēr mums joprojām nav marķiera(-u), kas ne tikai ļautu diagnosticēt ORG, bet arī prognozēt tā gaitu (piemēram, ar aptaukošanos saistītus sklerozes un fibrozes procesus nierēs).
Ir pierādīts, ka galektīns-3 (Gal-3)-a -galaktozīdu saistošais lektīns- ir iesaistīts vairākos bioloģiskos procesos, tostarp šūnu adhēzijā un aktivācijā [20], ķīmijatrakcijā [21], šūnu augšanā. un diferenciācija [20], kā arī apoptoze [22]. Normālos apstākļos tas galvenokārt izpaužas nieru proksimālajos kanāliņos un savākšanas kanālos [23]. Gal-3 ir viens no svarīgākajiem proteīniem, kas, kā pierādīts, ir iesaistīts nieru fibroģenēzē, kas izraisa HNS [24]. To ļoti ekspresē un izdala nieru makrofāgi, kas parasti tiek konstatēti visu iekaisīgo glomerulāro slimību glomerulos, kā arī nieru garozas un medulla intersticiumā [23]. Gal-3 saistība ar šūnu adhēzijas procesiem un iekaisuma regulēšanu (progresēšanu) liecina, ka šis proteīns var tikt pastiprināti regulēts arī glomerulārās paplašināšanās gadījumā, kas pavada nieru hiperfiltrācijas procesu.
Ir ļoti maz ziņojumu par Gal-3 urīnā. Galvenokārt tā klātbūtne un klīniskā nozīme ir aprakstīta asins serumā. Tas tiek uzskatīts par jutīgu diagnostisko vai prognostisku biomarķieri dažādiem patoloģiskiem stāvokļiem, tostarp sirds mazspējai un sirds un asinsvadu slimībām, oksidatīvajam stresam, iekaisumiem un autoimunitātei [20, 21, 25–27]. Tādēļ šeit jāuzdod jautājums: vai ir iespējams, ka Gal-3 (agrīna nieru bojājuma rezultātā pēc hiperfiltrācijas un glomerulomegālijas) parādās urīnā diagnostiskā koncentrācijā? Saskaņā ar iepriekš minēto pašreizējā ziņojuma mērķis bija:
1) Nosakiet lipīdu metabolisma, kā arī nieru darbības marķieru (tostarp Gal-3, megalīnu, MMP12, NGAL un TIMP2) ekspresijas modeli pusaudžiem ar aptaukošanos ar normālu, paaugstinātu un pazeminātu glomerulārās filtrācijas ātrumu (GFR).
2) Nosakiet marķierus, kas var liecināt par paaugstinātu HNS attīstības risku aptaukošanās pusaudžiem.
Pacienti un metodes Ētiskie apsvērumi
Šī pētījuma protokolu apstiprināja Poznaņas Medicīnas zinātņu universitātes vietējā bioētikas komiteja (rezolūcija Nr. 679/17). Visas izmeklēšanas veiktas saskaņā ar Helsinku deklarāciju. Pētījuma dalībnieki un/vai viņu likumīgie aizbildņi ir devuši rakstisku piekrišanu piedalīties pētījumā. Visbeidzot, pētījumā ievēroti labas klīniskās prakses standarti.
Dizains, studiju vieta un periods
Pētījums tika veikts no 2018. gada 1. janvāra līdz 2021. gada 30. jūnijam, un tajā piedalījās 458 pacienti (pieņemti darbā no 2018. gada 1. janvāra līdz 2020. gada 31. decembrim), kuri tika uzņemti Poznaņas Medicīnas zinātņu universitātes Bērnu nefroloģijas un hipertensijas nodaļā, jo bija aizdomas par arteriālo hipertensiju ( vienreizējs asinsspiediena paaugstināšanās, ko reģistrējusi skolas medmāsa). Visi subjekti tika hospitalizēti, lai veiktu 24 stundu arteriālā asinsspiediena monitoringu (ABPM), ehokardiogrāfiju (ECHO), elektrokardiogrāfiju un veiktu laboratoriskos izmeklējumus: perifēro asiņu morfoloģiju (WBC, RBC, PLT, Hgb, HCT), seruma kreatinīna, cistatīna C, urīnskābe, urīnviela, Na, K, Ca, Mg, kopējais holesterīns, triglicerīdi, ABL, tukšā dūšā glikoze, TSH, fT3, fT4, aknu enzīmi (alanīna transamināze, aspartāta transamināze un gamma-glutamiltranspeptidāze), kopējais proteīns, C-reaktīvs proteīns (CRP), adiponektīns, kā arī 24 stundu urīns albumīnam, Gal{15}}, megalīnam, NGAL, MMP un TIMP.
Pētījumā netika uzņemti 224 subjekti, jo bija vismaz viens no šiem kritērijiem: (1) vecums<10 years or≥16 years; (2) arterial hypertension; (3) genetic obesity or familial hyperlipidemia; (4) any aberrations in ECHO and electrocardiography; (5) hepatic dysfunction (serum concentrations of alanine transaminase>40 U/l, aspartate transaminase>40 U/l and gamma-glutamyl transpeptidase>40 U/l); (6) autoimūna slimība; (7) diabēts; 8) audzēju un/vai jebkādas infekcijas slimības līdzāspastāvēšana; (9) morfoloģiskas anomālijas urīnceļu sistēmā; (10) nieru hipotrofija (vai vienas nieres); (11) CKD; (12) nieru mazspēja; (13) jebkādas perinatālā perioda komplikācijas (tostarp intrauterīnās augšanas ierobežojums); (14) dzimšana pirms 36 nedēļu vecuma; (15) hroniskas slimības anamnēzē; (16) perorālo kontracepcijas līdzekļu, antihipertensīvo, pretdiabēta vai lipīdu līmeni pazeminošo zāļu, kā arī kortikosteroīdu lietošanas anamnēzē; vai (17) neparakstīta informēta piekrišana.
Arteriālā hipertensija, saskaņā ar Eiropas Hipertensijas biedrības vadlīnijām [28], pusaudžiem<16 years was defined as systolic blood pressure and/or diastolic blood pressure≥95th percentile for sex, age, and height measured on at least 3 separate occasions.
Pētījuma populācija
Pētījuma grupai tika iedalīti simts četrdesmit divi pusaudži. Sešdesmit divi bija kontroles subjekti, kuri atbilda šādiem iekļaušanas kritērijiem: (1) vecums 10–16 gadi; (2) ĶMI z-score Mazāks vai vienāds ar 2; (3) nav arteriālās hipertensijas; (4) normāla kortizola, glikozes, vairogdziedzera hormonu un elektrolītu koncentrācija serumā; 5) urīnceļu sistēmā nav morfoloģisku anomāliju (ieskaitot nieru hipotrofiju vai agenēzi); (6) GFR diapazons no 90 līdz 130 ml/min/1,73 m2; (7) hronisku blakusslimību neesamība; un (8) parakstīta informēta piekrišana.
Patients enrolled in the study group had to meet the following inclusion criteria: (1) age 10–16 years; (2) BMI z-score>2; (3) nav arteriālās hipertensijas; un (4) parakstīta informēta piekrišana.
Ar mūsu pieejamo izlases lielumu šim pētījumam bija 85% jauda, lai salīdzinātu vidējos neatkarīgos paraugos p<0.05 level. The clinical and biochemical data in study subjects are summarized in Table 1.
Antropometriskie mērījumi
Svars un augstums tika mērīti, izmantojot sertificētu kolonnu skalu (SECA 799, Hamburga, Vācija) ar ĶMI funkciju. ĶMI vērtības tika pārveidotas ĶMI z-punktos, izmantojot PVO atsauces vērtības bērnu ĶMI [29].
Vidukļa apkārtmēri tika mērīti centimetros, izmantojot nepaplašināmu lenti paralēli zemei. Mērījumu laukums atbilda pusei no garuma starp zemāko ribu un gūžas ceku, normālas izelpas beigās. Ķermeņa formas indekss (BSI) tika aprēķināts, izmantojot šādu formulu: aBSI=WC(m)/[ĶMI2/3×H (m)1/2] [30]. Pēc tam tas tika pārveidots par vecuma un dzimuma specifiskajiem z rādītājiem, kas aprēķināti, pamatojoties uz ASV iedzīvotāju normatīvajām vērtībām [31].
Asins un urīna savākšana
No 7:00 līdz 8:00 no rīta no 7:00 līdz 8:00 pēc visas nakts atpūtas pirmajā hospitalizācijas dienā tika paņemtas 5 ml pilnas asinis no visiem pusaudžiem tukšā dūšā. Puse no kopējā asiņu daudzuma tika izmantota ikdienas laboratorijas pārbaudēm visiem pacientiem, un pārējais asins paraugs tika centrifugēts. Serums ar pievienotu BHT (10 ul 0,5 M BHT/1 ml parauga) tika sasaldēts –80 grādu temperatūrā un saglabāts turpmākām analīzēm.
Laboratorijas testi visiem pacientiem ietvēra arī pirmās rīta urīna analīzi un 24-stundu urīna savākšanu (albumīnam, Gal- 3, megalīnam, NGAL, MMP un TIMP). 24-stundu urīna daudzums tika izmērīts pēc rūpīgas sajaukšanas. Pēc tam 10 ml katra urīna parauga tika centrifugēti 2 stundu laikā pēc savākšanas ar ātrumu 1, 000 apgr./min 10 minūtes, lai noņemtu šūnu atliekas. Iztīrītie urīna paraugi tika uzglabāti –72 grādu temperatūrā līdz nākamajam mērījumam.
Glomerulārās fltrācijas ātruma novērtējums
GFR was assessed by Filler formula involving serum cystatin C concentration, instead of plasma creatinine [32, 33]. Hyperfiltration was defned as GFR>130 ml/min/1,73 m2. Turpretim samazināts GFR (hiperfiltrācija) tika definēts kā GFR<90 ml/min/1.73 m2 [34].
1. tabula Pētījuma un kontroles grupu pusaudžu klīniskais raksturojums
Wecistanche atbalsta dienests - lielākā cistanche eksportētāja Ķīnā:
E-pasts:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel.:+86 15292862950
Iegādājieties sīkāku informāciju par specifikācijām:
Skatīt šeit: https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
