Sazināties:jerry.he@wecistanche.com

Cistanche ir pretnovecošanās efekts

Palielinātsiekaisumadarbība un ar to saistītais regulējumsiekaisumacitokīni ir atbildīgi par normālu smadzeņu novecošanos un vietējo glia šūnu aktivāciju. Hipotalāms ir galvenais dažādu fizioloģisko procesu, tostarp enerģijas regulēšanas un vielmaiņas, kontrolieris [1]. Nesenie pētījumi starpdisciplinārajā neirobioloģijas un novecošanās jomā atklāja ar vecumu saistītā hipotalāma iekaisuma būtisku lomu kā būtisku procesu, kas iesaistīts novecošanās nervu mehānismos. Peļu novecošanās procesu var palēnināt, kavējot hipotalāma proinflammatoriskās ass aktivāciju, kas satur IκB kināzi- (IKK ) un tā pakārtoto kodola transkripcijas faktoru NF-κB (IKK / NF-κB signalizācija) [1]. Mūsu nesenie pētījumi parādīja, ka ar vecumu saistīts hipotalāmsiekaisumsir samazināts ilgstoši dzīvojošajām Snela punduru, Eimsa punduru vai augšanas hormona receptoru deficīta (GHRKO) pelēm [2]. Tādējādi hipotalāma izraisīta samazināšanāsiekaisumsvar mazināt novecošanās procesu, kā arī mazināt ar vecumu saistītus traucējumus.

Jaunākie NIA intervences testēšanas programmas (ITP) dzīves ilguma rezultāti parādīja ievērojamas atšķirības starp dzimumiem farmakoloģisko un uztura iejaukšanās jomā. Farmakoloģiskā ārstēšana, tostarp aspirīns, nordihidroguaiarētskābe (NDGA), akarboze (ACA), Protandim un 17- estradiols (17 E2), vairāk pagarina peļu dzīves ilgumu tēviņiem [3, 4]. Turpretim rapamicīns, mTOR ceļa inhibitors, pagarina vidējo un maksimālo dzīves ilgumu gan peļu tēviņiem, gan mātītēm [5]. Līdzīgi kaloriju ierobežojums (CR) ievērojami palielina gan kopējo vidējo, gan maksimālo dzīves ilgumu starp dažādiem peļu krājumiem [6]. Mūsu jaunajā pētījumā mēs parādījām, ka ar vecumu saistīts hipotalāmsiekaisumslīdzīgi samazinās tikai tēviņiem 12 mēnešu vecumā ar ACA un 17 E2 un 22 mēnešu vecumā ar NDGA ārstētām pelēm. Šis efekts netika novērots ne ar zālēm ārstētām peļu mātītēm, ne ar zālēm ārstēto dzīvnieku hipokampā. Tomēr CR ievērojami samazināja hipotalāma iekaisumu abiem dzimumiem 12-mēnešu vecumā [7]. Tas apstiprina hipotalāma inhibīcijas koncepcijuiekaisumaatbildes var ievērojami palielināt peļu dzīves ilgumu. Turklāt mūsu dati sniedz pierādījumus tam, ka zāles, kas pagarina dzīves ilgumu, varētu būt efektīvas hipotalāma nomākšanāiekaisumaprocesus atkarībā no dzimuma.

Cistanche ir pretnovecošanās efekts

ACA, NDGA un 17 E2 as darbībaanti-iekaisumaaģenti paver jaunas iespējas mehāniskai pārbaudei un var izrādīties vērtīgi, lai novērtētu dzimumu atšķirības peļu modelī, kā arī mazinātu novecošanās un ar to saistīto neirodeģeneratīvo slimību ietekmi. Dzimumu atšķirību pamatcēloņi nav pilnībā izprotami. Nesen tika izvirzīta hipotēze, ka vīriešu mūža pagarinājums ar ACA un 17aE2 ir saistīts ar uzlabotu glikozes homeostāzi [8]. Patiešām, ACA un 17aE2, kas izraisa peles dzīves ilguma pagarināšanos galvenokārt tēviņiem, rada arī vīriešiem raksturīgus glikozes tolerances uzlabojumus un aknu mTORC2 aktivitātes paaugstināšanos [8]. Turklāt ar dzimumu saistītās atbildes reakcijas uz šīm zālēm ietekmē gan vīriešu, gan sieviešu dzimumdziedzeru hormoni, kas liecina, ka kastrēti tēviņi mūža garumā nesniegs nekādu labumu no abām zālēm, turpretim ovariektomija ļautu sievietēm gūt labumu no vienas vai abām šīm intervencēm. Lai gan šis darbs nenosaka, vai ACA un 17aE2 labvēlīgā ietekme uz ar vecumu saistītu hipotalāmuiekaisumsTo ietekmē arī dzimumdziedzeru hormoni, ir pamatoti pieņemt, ka hipotalāma zonas regulē dzimumu un seksuālo uzvedību mainapretnovecošanasnarkotikas.

Pierādījumiem, ka vairākiem aizkavētas novecošanas modeļiem ir kopība, var būt liela ietekme uz biogerontoloģiju. Uzmanība tādiem procesiem kā hipotalāmsiekaisumareakcijas var izraisīt novecošanās procesa pavājināšanos. Dziļāka izpratne par fizioloģiskajiem un hormonālajiem cēloņiem dzimumu atšķirībām dzīves ilguma pagarināšanā arpretnovecošanasmedikamentiem un ar vecumu saistītam hipotalāma iekaisumam varētu sniegt nozīmīgu ieskatu mehānismos, kas ir pamatā novecošanās procesam, un virzīt jaunu terapeitisko līdzekļu izstrādi abiem dzimumiem.

ATSAUCES

1. Zhang G, et al. Daba. 2013. gads; 497:211–16. https://doi.org/10.1038/nature12143

2. Sadagurski M, et al. Novecojoša šūna. 2015. gads; 14:1045–54. https://doi.org/10.1111/acel.12382

3. Harisons DE, et al. Novecojoša šūna. 2014. gads; 13:273–82.https://doi.org/10.1111/acel.12170

4. Strong R, et al. Novecojoša šūna. 2016. gads; 15:872–84. https://doi.org/10.1111/acel.12496

5. Harisons DE, et al. Daba. 2009. gads; 460:392–95. https://doi.org/10.1038/nature08221

6. Flurkey K, et al. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2010. gads; 65:1275–84. https://doi.org/10.1093/gerona/glq155

7. Sadagurski M, et al. Novecojoša šūna. 2017. gads; 16:652–60. https://doi.org/10.1111/acel.12590