KOPSAVILKUMS

Dzīvsudrabs ir toksiska viela, ko parasti izmanto ādas balināšanas līdzekļos. Ir novērota dažāda ietekme uz cilvēkiem, kas ietekmē gan lietotājus, gan nelietotājus. Daudzos pētījumos tika ziņots par novēlotu diagnostiku un ārstēšanu pat pēc nedēļu ilgas hospitalizācijas. Iespējamie iemesli ir nespecifiskas klīniskās izpausmes, kā arī izpratnes un zināšanu trūkums par hronisku dzīvsudraba intoksikāciju, kas ir sekundāra ādu balinošiem līdzekļiem. Ļoti svarīga ir rūpīga dzīvsudraba iedarbības vēsture. Lai noteiktu diagnozi, ir norādīts fiziskais novērtējums un attiecīgie papildu testi. Dzīvsudraba līmenis asinīs un urīnā ir būtiski izmeklējumi, lai diagnosticētu un uzraudzītu progresu un atbildes reakciju uz ārstēšanu. Primārā ārstēšana ir ādas balināšanas līdzekļu lietošanas pārtraukšana. Helātu terapija nav obligāta un parasti ir indicēta simptomātiskiem pacientiem. Prognoze ir atkarīga no produkta lietošanas ilguma, dzīvsudraba koncentrācijas ādas izstrādājumā un klīniskās izpausmes smaguma pakāpes.

Saskaņā ar attiecīgiem pētījumiem cistanche ir izplatīts augs, kas pazīstams kā "brīnumaugs, kas pagarina dzīvi". Tās galvenā sastāvdaļa ir cistanozīds, kam ir dažādi efekti, piemēram, antioksidants, pretiekaisuma līdzeklis un imūnsistēmas funkciju veicināšana. Mehānisms starp cistanche un ādas balināšanu slēpjas cistanche glikozīdu antioksidanta iedarbībā. Melanīns cilvēka ādā rodas tirozīna oksidācijas rezultātā, ko katalizē tirozināze, un oksidācijas reakcijā ir nepieciešama skābekļa līdzdalība, tāpēc skābekļa brīvie radikāļi organismā kļūst par svarīgu faktoru, kas ietekmē melanīna veidošanos. Cistanche satur cistanozīdu, kas ir antioksidants un var samazināt brīvo radikāļu veidošanos organismā, tādējādi kavējot melanīna ražošanu.

Noklikšķiniet uz Cong rong Cistanche For Whitening

Vairāk informācijas:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

ATSLĒGVĀRDI:dzīvsudrabs; kosmētika; ādas balināšana; ādas balināšana; balināšana; nefrotiskais sindroms; neiropsihiatrija; demenci

IEVADS

Dzīvsudrabs ir toksiska viela, ko parasti izmanto ādas balināšanas līdzekļos. Dzīvsudraba izmantošana dominē, jo tas spēj radīt dramatisku balināšanas efektu, galvenokārt, ja to lieto ļoti lielā daudzumā. Saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas datiem dzīvsudraba līmenim ādas balināšanas produktos jābūt mazākam par vienu miljonu (ppm) [1]. Neraugoties uz stingrajiem noteikumiem daudzās valstīs, daudzi ādu balinošie produkti satur vairāk nekā tūkstošiem pieļaujamo ierobežoto dzīvsudraba līmeni. Saskaņā ar ASV veiktu pētījumu gandrīz pusei dzīvsudrabu saturošu produktu dzīvsudraba līmenis bija ļoti augsts, pārsniedzot 10,000 ppm [2]. Ādas balināšanas līdzekļi tiek ražoti daudzās valstīs, piemēram, Apvienotajā Karalistē [3], Meksikā [4-8], Libānā [9], Taivānā [9], Indonēzijā [10], Ķīnā [2,11,12] , Japāna, Taizeme, Filipīnas un Jamaika [2]. Gan tiešsaistes, gan fiziskie veikali, piemēram, skaistumkopšanas veikali, veikali [13] un krāmu tirgi, kā arī radinieki un draugi [14] veicina ādas balināšanas līdzekļu pieejamību un plašu izmantošanu.

Neorganiskais dzīvsudrabs, ko izmanto ādas balināšanas līdzekļos, dažādi ietekmē cilvēkus. Divas izplatītas neorganiskā dzīvsudraba formas ir dzīvsudraba (Hg plus ) un dzīvsudraba (Hg2 plus ) sāļi [15]. Ietekme attiecas ne tikai uz lietotājiem, bet var ietekmēt arī personas, kuras ir ciešā kontaktā ar lietotāju [4,16-18]. Gan lietotājam, gan nelietotājam var nebūt simptomu vai var attīstīties viegli vai smagi simptomi un pazīmes. Neiroloģiski un nieru darbības traucējumi ir izplatīta hroniskas dzīvsudraba intoksikācijas izpausme. Sirds un asinsvadu [4,19] un dermatoloģiskie stāvokļi [20] var attīstīties arī mazākā mērā. Pazīmju un simptomu izpausmes latentums svārstās no mēnešiem līdz gadiem. Turklāt dzīvsudraba līmenis organismā var nebūt korelē ar simptomiem, jo ​​novirzes no normas var neizraisīt nekādus simptomus [14].

Daudzu gadījumu ziņojumi liecina, ka pacienti ar hronisku dzīvsudraba intoksikāciju bija vērsušies pie ārsta, lai noskaidrotu simptomus, kas saistīti ar viņu pašreizējo stāvokli, taču tie netika atklāti. Daži pacienti ar smagu slimību, kuriem nepieciešama hospitalizācija, saņem atbilstošu helātu terapiju tikai pēc 2–3 nedēļām pēc uzņemšanas novēlotas atklāšanas dēļ [6,14]. Novēlotas diagnostikas un ārstēšanas iemesli var būt 1) nespecifiskas klīniskas pazīmes un simptomi, piemēram, galvassāpes un sāpes, 2) klīniskā izpausme ir līdzīga slimībām, kuras var izraisīt cita etioloģija, piemēram, nefrotiskais sindroms un sistēmiskā sarkanā vilkēde, un 3) zināšanu un izpratnes trūkums par hronisku dzīvsudraba intoksikāciju. Pamatojoties uz iepriekšējiem gadījumu ziņojumiem un pētījumiem, šī pārskata mērķis ir sīkāk izstrādāt hronisku dzīvsudraba intoksikāciju, kas ir sekundāra ādu balinošiem produktiem. Izstrādājums ietver mehānismus, patofizioloģiju, klīniskās pazīmes un simptomus, kā arī hroniskas dzīvsudraba intoksikācijas pārvaldību. Cik man zināms, šī stāvokļa pārvaldībai nav izstrādāts īpašs algoritms. Ierosinātā algoritma mērķis ir sniegt ceļvedi veselības aprūpes speciālistiem par hroniskas dzīvsudraba intoksikācijas pārvaldību, kas saistīta ar ādu balinošiem līdzekļiem.

MEHĀNISMS

Dzīvsudrabs konkurē ar vara joniem par tirozināzi, enzīmu, kas iesaistīts melanoģenēzē [15,21]. Dzīvsudraba jonu saistīšanās izraisa tirozināzes enzīmu inaktivāciju. Samazināts melanīna saturs padara ādu gaišāku. Dzīvsudrabs no ādu balinošiem līdzekļiem nokļūst sistēmiskā cirkulācijā, caur epidermu, tauku dziedzeri, sviedru dziedzeri un matu folikulām iekļūstot ādā [22]. Dzīvsudraba absorbcijas pakāpe ir atkarīga no produkta sastāva [23], ādas integritātes un nesēja lipīdu šķīdības [22].

PATOFIZIOLOĢIJA

Dzīvsudrabs pastāv trīs veidos, proti, elementārā, neorganiskā un organiskā. Lielākā daļa pētījumu par ādu balinošiem produktiem ziņoja par neorganisko formu klātbūtni. Šai dzīvsudraba formai ir zema šķīdība lipīdos, tāpēc tas nešķērso hematoencefālisko barjeru (BBB). Tātad, kā neorganiskais dzīvsudrabs veicina neiroloģiskus simptomus un pazīmes? Dzīvsudraba joni var inhibēt Na plus -K plus -ATPāzi smadzeņu garozas mikrovaskulārajā zonā [24]. Na plus -K plus -ATPāzes inhibīcija rada bojājumus šai zonai, jo 1) Na plus jonu uzkrāšanās endotēlija šūnās izraisa BBB bojājumus un 2) K plus jonu uzkrāšanās starpšūnu nodalījumā izraisa hlorīda nobīdi caur K. plus atkarīgo kotransportētāju glia šūnās. Kālija un hlorīda jonu uzkrāšanās glia šūnās, piemēram, astrocītos, palielina intracelulāro osmotisko spiedienu, izraisot ūdens kustību intracelulāri un izraisot pietūkumu [25]. Morfoloģiskās izmaiņas BBB veicina dzīvsudraba pārnesi smadzenēs [24,26]. Neorganiskajam dzīvsudrabam ir tendence uzkrāties motora parenhīmā. Uzkrāšanās šajā zonā izraisa paaugstinātu oksidatīvo stresu un inducētu citotoksicitāti un apoptozi ar sekojošu motoro neironu un astrocītu funkcionālu zudumu [27].

Turklāt ir pierādīts, ka neorganiskais dzīvsudrabs izraisa neironu deģenerāciju, kas var izpausties kā agrīna demence [9]. Neorganiskā dzīvsudraba ietekmes uz demenci mehānisms ir saistīts ar tā augsto afinitāti pret selēnu un selenoproteīniem. Selenoproteīni, piemēram, selenoproteīns P (SelP), tioredoksīna reduktāze un glutationa (GSH) peroksidāze, ir būtiski kā antioksidanti redoksreakcijās un atbilstoša GSH līmeņa uzturēšanai smadzenēs. Dzīvsudraba mijiedarbība ar SelP izraisa oksidatīvā stresa palielināšanos, amiloīda aplikuma un neirofibrilāro samezglojušos (NFT) uzkrāšanos un apoptozi. Progresējoša amiloīda aplikuma un NFT uzkrāšanās izraisa neiroiekaisumus un deģenerāciju, kas ietekmē kognitīvās funkcijas, īstermiņa atmiņu un uzmanību [28].

Nieres ir galvenais orgāns neorganiskā dzīvsudraba uzkrāšanai. Saskaroties ar dzīvsudrabu, var rasties membrānas darbības traucējumi. Brīvo dzīvsudrabu proksimālajā vītņotajā kanāliņā ātri uzņem epitēlija šūnas ar pinocitozes palīdzību [29]. Neorganiskais dzīvsudrabs saistās ar intracelulāriem proteīniem ar brīvām sulfhidrilgrupām, piemēram, GSH. GSH samazināšanās palielina oksidatīvo stresu intracelulāri [30], izraisot šūnu deģenerāciju, apoptozi vai nekrozi [29,31].

Turklāt tiek ietekmēti arī citi proteīni, kas satur sulfhidrilgrupas – mijiedarbība ar citoskeleta struktūrām, piemēram, tubulīnu, vēl vairāk apdraud šūnu aktivitātes un struktūras [31]. Cauruļvadu bojājumus galvenokārt novēro un raksturo paaugstināts cauruļveida marķieru, piemēram, 2 mikroglobulīna un N-acetil- -D-glikozaminidāzes (NAG) līmenis [32]. Dzīvsudrabs var izraisīt imūnās atbildes reakcijas sekundāru glomerulopātiju, ko raksturo paaugstināts imūnglobulīna (Ig)E līmenis un autoantivielu veidošanās. Proteīnūrija attīstās sekundāri IgG nogulsnēšanās rezultātā gar glomerulāru bazālo membrānu [33].

Izņemot nieres un nervu sistēmu, neorganiskā dzīvsudraba iedarbība var izraisīt ādas bojājumus. Hwang et al. [34] ziņoja, ka neorganiskais dzīvsudrabs var izraisīt membrānas šūnu bojājumus, kā arī keratinocītu šūnu nāvi. Palielinās metalotioneīna proteīna ekspresija, aizsargājot keratinocītus no dzīvsudraba kaitīgās ietekmes [34]. Dzīvsudraba granulu uzkrāšanās dermā izraisa ādas hiperpigmentāciju, ko izraisa uzsūkšanās no tauku dziedzeriem un matu folikulām. Nagu dzīvsudraba nogulsnēšanās keratīnā var izraisīt nagu krāsas izmaiņas un trauslumu [35]. Simpātiska aktivācija var notikt, kateholamīniem un vanililmandeļskābei uzkrājoties sekundāri kateholamīna-O-metiltransferāzes (COMT) inhibīcijas rezultātā. Neorganiskais dzīvsudrabs saistās ar COMT kofaktora sulfhidrilgrupu, padarot to neaktīvu [36]. Šis stāvoklis ir izplatīts bērniem, bet reti sastopams pieaugušajiem, un iemesls ir slikti izprotams.

DIAGNOZE

Vēsture

Anamnēzes apkopošana ir būtisks solis slimības diagnosticēšanā un ārstēšanā. Jānoskaidro pacienta galvenā sūdzība, kā arī citi saistītie simptomi. Jāmeklē pamatslimības, piemēram, cukura diabēts, hipertensija un nieru slimība [37]. Pašārstēšanās viņa stāsts, piemēram, nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu un augu izcelsmes zāļu lietošana, var sniegt ieskatu iespējamā nefrotiskā sindroma etioloģijā. Ir svarīgi iegūt informāciju par iespējamu dzīvsudraba iedarbību, piemēram, darba, uztura un sadzīves vai ādu balinošu produktu lietošanu, jo īpaši tiem, kam ir nespecifiski neiropsihiatriski simptomi un nefrotiskais sindroms. Jāiegūst vairāk informācijas, piemēram, biežums un ilgums [10]. Jānorāda arī produkta zīmols, ražotājs, izcelsmes valsts un avots.

pazīmes un simptomi

Pacientiem ar hronisku dzīvsudraba intoksikāciju var nebūt simptomu, neskatoties uz augstu dzīvsudraba līmeni organismā [5,14]. Tiem, kuriem attīstās simptomi, ir plašs simptomu klāsts, kas parasti ir nespecifiski un var līdzināties tādiem traucējumiem vai slimībām kā nefrotiskais sindroms [3,37], sistēmiskā sarkanā vilkēde [3], feohromocitoma [14,19], polineiropātija. , un demenci [9] (1. tabula).

Hroniskas dzīvsudraba intoksikācijas galvenie simptomi ir neiroloģiski un nieru darbības traucējumi. Neiropsihiskās izpausmes parasti nav specifiskas un var ietvert galvassāpes [4,8,9,17,18], reiboni [4,17,18], aizkaitināmību [4,8,13,18], uzbudinājumu [4,19], delīrijs [4,6], krampji [9,19], demence [9], nogurums [8,16], sāpes [9,13], neskaidra redze [6], redzes izmaiņas [16], runas traucējumi [6, 9], atmiņas zudums [8,9,13,16], aizmāršība [4,17], dezorientācija [9], emocionāla atbildība [7], kautrība [14,19], distīmija [19], depresija [4,13] ,17,18], trauksme [4,13,18], nervozitāte [8,16], satraukums [18], personības izmaiņas [18], samazināta koncentrēšanās spējas [18], grūtības pieņemt lēmumu [18], miega traucējumi [ 4], bezmiegs [7,8,13], sapņi [13], trīce [7,8,13,19], muskuļu raustīšanās [4], vājums [4,6,8,16,18], muskuļu hipotensija [ 19], paralīze [18], nejutīgums [4,17], tirpšanas vai dedzinoša sajūta [4,7,8,17], gaitas traucējumi [4,6] un atteikšanās staigāt [4]. Nieru darbības traucējumus raksturo putojošs urīns [10] un sejas [3,32] un ekstremitāšu tūska [3,12,32,37,38].

Ādas izpausme netiek dalīta. Dermatoloģiskie simptomi un pazīmes ir nieze [7, 19, 20], malārijas izsitumi [7], periodisks pietvīkums [7], plaukstu izsitumi [19], papulovezikulāri bojājumi [20], plaukstu un pēdu eritēma [7] un mati. zaudējums [18]. Sistēmisks alerģisks dermatīts vai paviāna sindroms ir reta dermatoloģiska izpausme neorganiskā dzīvsudraba intoksikācijas gadījumā, bet par to ziņots iepriekš [20].

Sirds un asinsvadu pazīmes pieaugušajiem ar neorganiskā dzīvsudraba intoksikāciju ir reti sastopamas, bet ir ziņots par bērniem [4, 14, 19]. Trīs pētījumos ziņots, ka bērniem vecumā no 17 mēnešiem līdz 17 gadiem bija izteikti neiroloģiski simptomi ar hipertensiju [4, 14, 19], tahikardiju [4, 19] un spēcīgu svīšanu [4].

Citi simptomi ir drudzis [14], metāliska garša [8], gingivīts [13], smaganu sāpes [16], smaganu asiņošana [18], pastiprināta siekalošanās [7], sialoreja [7], acu kairinājums [18], acu raustīšanās [ 18], rinoreja [14], sastrēgums [14], apetītes zudums [4,14,19] un svara zudums [19], aizcietējums [14] un artralģija [14]. Ņemot vērā plašu simptomu klāstu, ir svarīgi veikt turpmākus izmeklējumus, lai izslēgtu diferenciāldiagnozi.

Fiziskā pārbaude

Vispārīga pārbaude ir ļoti svarīga, jo tā var sniegt mums dažas norādes, lai vēlāk noteiktu diagnozi. Tas ietver pacienta apziņas līmeni, orientāciju (laiks, persona un vieta), uzvedību, gaitu un ādas krāsu. Gaiša vai gaiša sejas ādas krāsa, salīdzinot ar citām ķermeņa daļām, var sniegt mums priekšstatu par ādu izgaismojošu produktu lietošanu Āzijas lietotājiem [3,10,37]. Būtiski ir mērīt dzīvības pazīmes, piemēram, sirdsdarbības ātrumu, asinsspiedienu, elpošanas ātrumu un temperatūru. Bērniem bieži ir hipertensija un tahikardija [4, 14, 19]. Citu sistēmu, piemēram, elpošanas, sirds un asinsvadu, vēdera un centrālo nervu sistēmu pārbaude ir ļoti svarīga, lai atšķirtos no citiem stāvokļiem, bet dažos gadījumos šķiet normāli [10, 37].

Izmeklēšana

Hroniskas dzīvsudraba intoksikācijas nespecifisko pazīmju dēļ ir jāveic atbilstoši izmeklējumi. Lai izslēgtu citas slimības, kas saistītas ar simptomiem, var veikt pilnīgu asins analīzi, nieru un aknu darbības testus, urīna analīzi un krūškurvja un vēdera rentgenogrāfiju. Šie rezultāti dažiem pacientiem var būt normāli.

Var veikt neiroloģiskus testus, piemēram, elektromiogrāfijas izmeklēšanu [13]. Rezultāti var būt normāli vai patoloģiski ar lēna sensorā nerva vadīšanas ātruma [13] un samazinātām amplitūdām.

Magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI) ir indicēta neizskaidrojamas encefalopātijas un krampju gadījumā [19]. MRI izmantošana ir būtiska, lai izslēgtu citas smadzeņu patoloģijas, kas saistītas ar paaugstinātu neironu specifisko enolāzes līmeni serumā, piemēram, neiroblastomu vai sīkšūnu plaušu vēzi [9]. Sērijveida MRI ir ieteicams, lai uzraudzītu smadzeņu bojājuma progresēšanu vai uzlabošanos pēc helātu terapijas [9,19]. Benz et al. [19] neziņoja par smadzeņu bojājumiem sākotnējā novērtējuma laikā 4-gadus vecam bērnam, kuram pēc trīs mēnešus ilgas ādu balinošu līdzekļu lietošanas radās kloniski krampji, kas bija sekundāri dzīvsudraba iedarbībai. Helātu terapijas 7. dienā attīstījās hiperintensīvi bojājumi subkortikālajā baltajā vielā labās puslodes parieto-pakauša un temporālajā reģionā un parietālās daivas paramediālajā aspektā. Tika novēroti arī neiroloģisko stāvokļu pasliktināšanās un paaugstināts dzīvsudraba līmenis urīnā. Pēc 4 mēnešiem vēlāk veiktais novērojums ar smadzeņu MRI atklāja pilnīgu smadzeņu bojājumu izzušanu. Turpretim Zellner et al. [9] ziņoja par jaunu hiperintensīvu smadzeņu bojājumu rašanos 3-mēneša novērošanas laikā pacientam ar demenci un epilepsiju, kas ir sekundāra 6-gadu dzīvsudraba iedarbībai. Sākotnēji hiperintensīvi smadzeņu bojājumi tika novēroti virs tentoriālajos reģionos, īpaši frontālajos reģionos un semioval centrā. Jauni novērotie bojājumi atradās kreisā temporo-pakauša subkortikālajā reģionā. Tomēr šī pacienta klīniskie simptomi uzlabojās, neskatoties uz jaunu bojājumu rašanos. Šo pretrunīgo konstatējumu var izskaidrot ar iedarbības ilgumu un vecumu. Ilgāks ilgums un vecāks vecums ir lēnas, samazinātas reakcijas potenciāls.

Elektroencefalogramma (EEG) ir indicēta pacientam ar krampjiem. Benz et al. [19] ziņoja par patoloģisku lēnu ģeneralizētu (5–6/s) vilni 4-gadīgam bērnam ar krampjiem. Turpretim Zellner et al. [9] neziņoja par EEG novirzēm pacientam ar hronisku dzīvsudraba intoksikāciju ar epilepsiju un demenci.

Psihiatrijas novērtējuma instrumentu, piemēram, Hamiltona depresijas skalu-17 (HAMD-17), var izmantot pacientiem, kuriem ir psihiski simptomi. Sun et al. [13] ziņoja, ka visiem 16 ķīniešu pacientiem, kuriem bija dažādi neiropsihiatriski simptomi, bija novirzes no HAMD vērtībām-17.

Proteīnūrija [10,12,13,18,32,37,38] ir viens no visbiežāk sastopamajiem pozitīvajiem atklājumiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Dažiem pacientiem attīstījās nefrotiskā sindroma pazīmes, tostarp hipoalbuminēmija [37,38], hiperholesterinēmija [37] un proteīnūrija [37] ar tūskas klīnisku priekšstatu [37]. Citi testi, lai izslēgtu iespējamo nefrotiskā sindroma cēloni, piemēram, antinukleārās antivielas [10, 32, 37], anti-dezoksiribonukleīnskābes (DNS) antivielas [32], antivielas pret divpavedienu DNS [32, 37], anti-neitrofīli. citoplazmas antivielas [10,37], streptococcus hemolizīna O antivielas [32], anti-glomerulārās bazālās membrānas antivielas [32], seruma komplements [10,37], antihemorāģiskā drudža vīrusa antiviela [32], B hepatīts [3,10] ], un C hepatīts [3,10] parasti ir negatīvs. Nieru biopsija atklāja minimālas slimības izmaiņas galvenokārt pacientiem ar īsu iedarbības laiku, no 2 līdz 11 mēnešiem [12,32,37]. Glomerulārie atradumi svārstās no normālas [12,32] līdz minimālai anomālijai [10]. Citas izmaiņas ietver imūnglobulīnu un komplementa granulētu nogulsnēšanos mezangijā [12], kapilāra sieniņā [10] un subepiteliālajā reģionā [10]. Podocītu pēdas procesu difūzija ir vēl viens izplatīts konstatējums [12,32]. Citi pētījumi ziņoja par membrānu nefropātiju [3,10]. Membrānas glomerulopātijas atšķirīgās iezīmes ir bazālās membrānas sabiezēšana un subepiteliāli blīvi nogulsnes [3,38].

Endokrīnās sistēmas parametru, piemēram, vairogdziedzera funkcijas testu un kateholamīnu līmeņa mērīšana ir būtiska svara zuduma gadījumā ar hipertensiju [14,19]. Kateholamīnu, piemēram, epinefrīna, norepinefrīna un dopamīna, līmeņa paaugstināšanās ir izplatīta bērniem ar šiem stāvokļiem [14,19]. Attēlveidošana ir nepieciešama, lai izslēgtu feohromocitomu, diferenciāldiagnozi ar svara zudumu, hipertensiju un paaugstinātu kateholamīnu līmeni. Virsnieru masas trūkums ultraskaņā un vēdera MRI izslēdz feohromocitomu [14,19].

Dzīvsudraba līmenis ir nepieciešams, lai noteiktu helātu terapijas nepieciešamību un uzraudzītu ārstēšanas efektu. Līmenis var iegūt, izmantojot matus, asinis un urīnu. Matus izmanto dzīvsudraba līmeņa mērīšanai, jo dzīvsudrabs spēj saistīties ar matu keratīna sulfhidrilgrupām. Tomēr matus var izmantot tikai organiskā dzīvsudraba gadījumos, jo tie viegli uzkrājas matos un tiem ir augsta korelācija ar organisko dzīvsudrabu asinīs [39]. Matu izmantošana neorganiskā dzīvsudraba intoksikācijas novērtējumā ir ierobežota 1) iespējamā eksogēnā piesārņojuma, 2) pirmsanalīzes sagatavošanas prasības, 3) neorganiskā dzīvsudraba galvenokārt uzkrājas nierēs un 4) plaša normālo vērtību diapazona dēļ [39]. Dzīvsudrabs urīnā ir piemērotāks neorganiskā dzīvsudraba līmeņa noteikšanai, jo nieres ir galvenais orgāns tā uzkrāšanai [39]. Dzīvsudraba līmeņa mērīšanai urīnā var izmantot gan nejaušus, gan 24-stundu urīna paraugus.

Dzīvsudraba līmeņa mērīšana ādu balinošos produktos ir būtiska, lai atrastu saistību starp dzīvsudraba līmeni organismā un pacienta klīnisko ainu. Neproporcionālas klīniskās izpausmes un dzīvsudraba līmenis var norādīt uz citu elementu klātbūtni, kas var veicināt smagāku izpausmi. Mudan et al. [6] ziņoja par organisko dzīvsudraba elementu klātbūtni ādas balināšanas līdzekļos, ko lietoja pacients ar smagiem neiroloģiskiem simptomiem. Šajā gadījumā sākotnējā analīzē tika konstatēts salīdzinoši zems dzīvsudraba saturs produktā, salīdzinot ar dzīvsudraba līmeni organismā. Citu formu, piemēram, organiskā dzīvsudraba līmeņa, mērīšana ir būtiska nesamērīgu klīnisko izpausmju gadījumā. Lielākajā daļā pētījumu par hroniskiem simptomātiskiem gadījumiem tika ziņots par ādu balinošu produktu lietošanu ar dzīvsudraba līmeni, kas pārsniedz 1000 ppm [3,4,6-10,12,14,16-19,37,38]. Tomēr ir ziņots, ka dzīvsudraba līmenis, kas ir līdz 6,8 ppm, izraisa simptomus ilgākā laikā [32].

VADĪBA

Galvenā hroniskas dzīvsudraba intoksikācijas ārstēšanas metode ir dzīvsudrabu saturošu produktu noņemšana (1. attēls). Pārtraukšana vien var veicināt spontānu dzīvsudraba līmeņa pazemināšanos asinīs un urīnā un simptomu uzlabošanos [11,17,18]. Atbalstoša ārstēšana ir būtiska, lai uzturētu pacienta elpceļus, elpošanu, asinsriti un uzturu [6].

Chelation therapy may be considered in certain conditions, such as in the case of 1) symptomatic patients with abnormal urine mercury levels or 2) patients with 24-urine mercury >100 ug/l ar divkāršu dzīvsudraba daudzuma palielināšanos urīnā, veicot testu ar dimerkaptosucinskābi (DMSA) [18]. Helātu terapijas mērķis ir izveidot stabilu kompleksu starp helātu un dzīvsudrabu, lai atvieglotu dzīvsudraba izdalīšanos [40,41]. DMSA [6,9,18] un D-penicilamīns (DPA) [7,12,37] ir izvēlēti helātu veidotāji hroniskas dzīvsudraba intoksikācijas gadījumā. Dimerkapto-1-propānsulfonskābi (DMPS) izmanto ierobežotos gadījumos, taču tā ir noderīga kā alternatīva DMSA nevēlama notikuma gadījumā [9]. Reakcija uz helātu terapiju svārstās no pilnīgas izzušanas līdz neadekvātai reakcijai. Sun et al. [13] ziņoja par proteīnūrijas, sāpju, trauksmes un depresijas pilnīgu izzušanu pēc 3–5 helātu veidošanās kursiem 4–8 nedēļu laikā 16 ķīniešu sieviešu vidū. Šai pētījuma populācijai bija 4–13 nedēļu latentums pirms simptomu parādīšanās. Tomēr helātu terapiju nevajadzētu izmantot kā universālu hroniskas dzīvsudraba intoksikācijas ārstēšanas līdzekli, jo toksisko metālu reaktivācijas un būtisku elementu noņemšanas dēļ var rasties kaitīga blakusparādība, jo helātu veidotāji nav specifiski metāliem [42,43]. Turklāt helātu terapijas precīza un latenta iedarbība vēl nav noteikta [42]. Saskaņā ar dažiem pētījumiem helātu veidojošo vielu klīniskais ieguvums nav skaidrs [42,44]. Pirms helātu terapijas uzsākšanas ļoti svarīgi ir pareizi novērtēt dzīvsudraba iedarbības avotus, simptomus un pazīmes, laboratorijas izmeklējumus, kā arī helātu radītos riskus un ieguvumus [42,43].

Ir pierādīts, ka dzīvsudraba intoksikācijas sekundāra nefrotiskā sindroma gadījumā helātu terapijai (DPA, DMPS) atsevišķi vai kombinācijā ar citām ārstēšanas metodēm, piemēram, steroīdiem un diurētiskiem līdzekļiem, ir laba prognoze ar pilnīgu pazīmju, simptomu un laboratorijas parametru izzušanu [12]. ,32,37]. Dzīvsudraba līmeņa normalizēšana urīnā aizņem ilgāku laiku nekā līmenis asinīs, attiecīgi diapazonā no 6 līdz 16 mēnešiem [12,32] un 1-7 mēnešiem [12,32]. Gan lietošanas ilgums, gan dzīvsudraba līmenis ādu balinošos produktos nosaka klīniskās izpausmes latentumu.

Tomēr helātu terapija var īslaicīgi pasliktināt pacienta stāvokli un ievērojami uzlaboties vēlāk [19]. Simptomu pasliktināšanās daļēji var būt saistīta ar neorganiskā dzīvsudraba pārdali no nierēm un aknām motoros aksonos pēc ārstēšanas ar DMSA [19,45] vai DMPS [45].

Turpretim citos pētījumos tika ziņots par nepietiekamu reakciju uz ārstēšanu. Mudan et al. [6] ziņoja par strauju neiroloģisko simptomu pasliktināšanos 47-gadus veciem spāņu izcelsmes amerikāņu pacientiem 2 nedēļu laikā pēc sākotnējās parādīšanās un kuriem bija nepieciešama hospitalizācija. Turpmākajā izmeklēšanā tika atklāts paaugstināts dzīvsudraba līmenis asinīs un urīnā, attiecīgi aptuveni 1500 un vairāk nekā 120 reizes pārsniedzot atsauces vērtības. Pārsteidzoši, viņi arī atklāja paaugstinātu metildzīvsudraba līmeni asinīs, sastāvdaļu, kas parasti nav atrodama ādas balināšanas līdzekļos. Sliktais uzlabojums, neskatoties uz ilgstošu helātu terapiju ar DMSA, var būt saistīts ar toksisku metildzīvsudraba līmeni [6]. Ori et al. [14] ziņoja par 17-mēneša meiteni, kura 4–5 mēnešus bija pakļauta dzīvsudrabu saturoša produkta iedarbībai ar 27,000 ppm. Dzīvsudraba iedarbība, ieelpojot dzīvsudraba tvaikus, ciešu ādas saskari ar viņas māti un vecmāmiņu, piesārņotus mājsaimniecības priekšmetus un nejaušu dzīvsudraba norīšanu, kas piestiprināts pie piesārņotas virsmas, varēja veicināt dzīvsudraba intoksikāciju. Šis pacients saņēma helātu terapiju DMSA vairāk nekā mēnesi. Lai gan pacienta stāvoklis bija uzlabojies, 7 mēnešus pēc uzņemšanas novērošanas laikā joprojām tika novērots atlikušais neiroloģiskais deficīts [14].

Decontamination of household items and air is required to eliminate the source of mercury and prevent the recurrence of the symptoms and signs of mercury intoxication. Removal of the products is compulsory, as this is the primary source of mercury. Moreover, an assessment of the household items and air quality is required to determine further action. Ventilation and heating can improve indoor mercury levels. Garden sulfur powder is useful for the decontamination of household items, personal items, as well as body parts with high mercury levels. Disposal of items with high levels of contamination is necessary to reduce mercury levels immediately [4,17]. In the case of a high level of contamination (mercury levels >10,000 ng/m3), ieteicams uz laiku izslēgt mājas apdzīvošanu [14].

SECINĀJUMS

Hroniska dzīvsudraba intoksikācija var izraisīt plašu simptomu un pazīmju klāstu, kas nav specifiski un līdzinās slimībām ar citiem izplatītiem cēloņiem. Ir svarīgi apkopot pareizu un rūpīgu vēsturi saistībā ar dzīvsudraba iedarbību, lietojot ādu balinošus produktus, kā arī uztura, sadzīves vai darba faktorus. Tas var likt ārstam veikt turpmāku izmeklēšanu, novērst slimības cēloni un nekavējoties sākt ārstēšanu. Ir pierādīts, ka agrīna atklāšana rada labu prognozi. Izšķiroša nozīme ir izpratnei un zināšanām par hronisku dzīvsudraba intoksikāciju, kas ir sekundāra pēc ādas balināšanas līdzekļiem, jo ​​produkti ir plaši pieejami.

ATSAUCES

[1] Pasaules Veselības organizācija. Dzīvsudrabs ādas balināšanas produktos. Ženēva: Pasaules Veselības organizācija; 2019. gads.

[2] Hamann CR, Boonchai W, Wen L, Sakanashi EN, Chu CY, Hamann K u.c. Dzīvsudraba satura spektrometriskā analīze 549 ādas balināšanas produktos: vai dzīvsudraba toksicitāte ir slēpts globāls veselības apdraudējums? J Am Acad Dermatol 2014;70(2):281-7.e3.

[3] Chakera A, Lasserson D, Beck L Jr., Roberts I, Winearls C. Membrānas nefropātijas pēc Apvienotajā Karalistē ražotu dzīvsudrabu saturošu ādas krēmu lietošanas. QJM 2011;104(10):893-6.

[4] Copan L, Fowles J, Barreau T, McGee N. Dzīvsudraba toksicitāte un mājsaimniecību piesārņojums, kas rodas, lietojot ādas krēmus, kas sajaukti ar dzīvsudraba hlorīdu (kalomelu). Int J Environ Res Public Health 2015;12(9):10943-54.

[5] Dickenson CA, Woodruff TJ, Stotland NE, Dobraca D, Das R. Paaugstināts dzīvsudraba līmenis grūtniecēm, kas saistīts ar ādas krēmu no Meksikas. Am J Obstet Gynecol 2013;209(2):e4-5.

[6] Mudan A, Copan L, Wang R, Pugh A, Lebin J, Barreau T u.c. Piezīmes no lauka: metildzīvsudraba toksicitāte no ādu balinoša krēma, kas iegūts no Meksikas-Kalifornijas, 2019. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2019;68(50):1166-7.

[7] Tlacuilo-Parra A, Guevara-Gutiérrez E, Luna-Encinas JA. Perkutāna dzīvsudraba saindēšanās ar skaistumkopšanas krēmu Meksikā. J Am Acad Dermatol 2001;45(6):966-7.

[8] Weldon MM, Smolinski MS, Maroufi A, Hasty BW, Gilliss DL, Boulanger LL u.c. Saindēšanās ar dzīvsudrabu ir saistīta ar meksikāņu skaistumkopšanas krēmu. West J Med 2000;173(1):15-8.

[9] Zellner T, Zellner N, Felgenhauer N, Eyer F. Demence, epilepsija un polineiropātija dzīvsudraba iedarbībai pakļautam pacientam: izmeklēšana, neskaidra avota noteikšana un ārstēšana. BMJ Case Rep 2016;2016:bcr2016216835.

[10] Soo YO, Chow KM, Lam CW, Lai FM, Szeto CC, Chan MH u.c. Balināta seja sieviete ar nefrotisko sindromu. Am J Kidney Dis 2003;41(1):250-3.

[11] Chan M, Cheung R, Chan I, Lam C. Neparasts dzīvsudraba intoksikācijas gadījums. Br J Dermatol 2001;144(1):192-3.

[12] Cheuk A, Chan H. Minimālu pārmaiņu slimība pēc dzīvsudrabu saturoša ādas balināšanas krēma iedarbības. Hong Kong Med J 2006;12(4):316-8.

[13] Sun GF, Hu WT, Yuan ZH, Zhang BA, Lu H. Dzīvsudraba intoksikācijas raksturojums, ko izraisa ādu balinoši līdzekļi. Chin Med J (angļu) 2017;130(24):3003-4.

[14] Ori MR, Larsen JB, Shirazi FM. Saindēšanās ar dzīvsudrabu mazulim no mājas piesārņojuma, ko izraisījis ādu balinošs krēms. J Pediatr 2018;196:314-7.e1.

[15] Park JD, Zheng W. Neorganiskā un elementārā dzīvsudraba iedarbība uz cilvēkiem un ietekme uz veselību. J Prev Med Public Health 2012;45(6):344-52.

[16] Balluz L, Philen R, Sewell C, Voorhees R, Falter K, Paschal D. Dzīvsudraba toksicitāte, kas saistīta ar skaistumkopšanas losjonu, Ņūmeksika. Int J Epidemiol 1997;26(5):1131-2.

[17] Slimību kontroles un profilakses centri (CDC). Dzīvsudraba iedarbība mājsaimniecībās un to ādu balinošu krēmu lietotāju vidū, kuri ražoti Meksikā, Kalifornijā un Virdžīnijā, 2010. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2012;61(2):33-6.

[18] McRill C, Boyer LV, Flood TJ, Ortega L. Dzīvsudraba toksicitāte kosmētikas krēma lietošanas dēļ. J Occup Environ Med 2000;42(1):4-7.

[19] Benz MR, Lee SH, Kellner L, Döhlemann C, Berwick S. Hiperintensīvi bojājumi smadzeņu MRI pēc dzīvsudraba hlorīdu saturoša ādas balināšanas krēma iedarbības. Eur J Pediatr 2011;170(6):747-50.

[20] Özkaya E, Mirzoyeva L, Ötkür B. Dzīvsudraba izraisīts sistēmisks alerģisks dermatīts, ko izraisa “baltas nogulsnes” ādu balinošā krēmā. Kontaktdermatīts 2009;60(1):61-3.

[21] Lerner AB. Jonu ietekme uz melanīna veidošanos. J Invest Dermatol 1952;18(1):47-52.

[22] Chan TY. Saindēšanās ar neorganisko dzīvsudrabu ir saistīta ar kosmētikas līdzekļiem, kas balina ādu. Clin Toxicol (Phila) 2011;49(10):886-91.

[23] Palmers RB, Godvins DA, McKinney PE. Dzīvsudraba hlorīda skaistumkopšanas krēma transdermālā kinētika: cilvēka ādas analīze in vitro. J Toxicol Clin Toxicol 2000;38(7):701-7.

[24] Szumańska G, Gadamski R, Albrecht J. Na/K ATPāzes aktivitātes izmaiņas žurku smadzeņu garozas mikrovaskulāros pēc vienas dzīvsudraba hlorīda intraperitoneālās ievadīšanas: Histoķīmiskā demonstrācija ar gaismas un elektronu mikroskopiju. Acta Neuropathol 1993;86(1):65-70.

[25] Bourke R, Nelson K. Turpmākie pētījumi par primātu smadzeņu garozas K plus atkarīgo pietūkumu in vivo: K plus atkarīgās hlorīda transportēšanas fermentatīvā bāze. J Neurochem 1972;19(3):663-85.

[26] Steinwall O, Olsson Y. Asins-smadzeņu barjeras traucējumi saindēšanās ar dzīvsudrabu gadījumā. Acta Neurol Scand 1969;45(3):351-61.

[27] Teixeira FB, de Oliveira AC, Leão LK, Fagundes NC, Fernandes RM, Fernandes LM u.c. Neorganiskā dzīvsudraba iedarbība izraisa oksidatīvo stresu, šūnu nāvi un funkcionālos trūkumus motorajā garozā. Front Mol Neurosci 2018;11:125.

[28] Mutter J, Curth A, Naumann J, Deth R, Walach H. Vai neorganiskajam dzīvsudrabam ir nozīme Alcheimera slimībā? Sistemātisks pārskats un integrēts molekulārais mehānisms. J Alzheimers Dis 2010;22(2):357-74.

[29] Zalups RK, Robinson MK, Barfuss D. Faktori, kas ietekmē neorganiskā dzīvsudraba transportu un toksicitāti izolētā perfūzētā proksimālajā kanāliņā. J Am Soc Nephrol 1991;2(4):866-78.

[30] Bohets HH, Van Thielen MN, Van Der Biest I, Van Landeghem GF, D'Haese PC, Nouwen EJ u.c. Dzīvsudraba savienojumu citotoksicitāte LLC-PK1, MDCK un cilvēka proksimālajās cauruļveida šūnās. Kidney Int 1995;47(2):395-403.

[31] Sutton DJ, Tchounwou PB. Dzīvsudrabs izraisa fosfatidilserīna eksternalizāciju cilvēka nieru proksimālo kanāliņu (HK-2) šūnās. Int J Environ Res Public Health 2007;4(2):138-44.

[32] Zhang L, Liu F, Peng Y, Sun L, Chen C. Minimālu pārmaiņu slimības nefrotiskais sindroms pēc dzīvsudrabu saturoša ādas balināšanas krēma iedarbības. Ann Saudi Med 2014;34(3):257-61.

[33] Fournié GJ, Mas M, Cautain B, Savignac M, Subra JF, Pelletier L u.c. Autoimunitātes indukcija ar blakussēdētāju ietekmi. Mācības no smago metālu izraisītiem imunoloģiskiem traucējumiem. J Autoimmun 2001;16(3):319-26.

[34] Hwang TL, Chen HY, Changchien TT, Wang CC, Wu CM. Dzīvsudraba hlorīda citotoksicitāte uz keratinocītiem ir saistīta ar metalotioneīna ekspresiju. Biomed Rep 2013;1(3):379-82.

[35] Olumide YM, Akinkugbe AO, Altraide D, Mohammed T, Ahamefule N, Ayanlowo S u.c. Komplikācijas hroniskas ādas balināšanas kosmētikas lietošanas gadījumā. Int J Dermatol 2008;47(4):344-53.

[36] Wö mann W, Kohl M, Grüning G, Bucsky P. Dzīvsudraba intoksikācija, kas izpaužas ar hipertensiju un tahikardiju. Arch Dis Child 1999;80(6):556-7.

[37] Tang HL, Mak YF, Chu KH, Lee W, Fung S, Chan T u.c. Minimālu izmaiņu slimība, ko izraisa dzīvsudrabu saturoša ādas balināšanas krēma iedarbība: ziņojums par 4 gadījumiem. Clin Nephrol 2013;79(4):326-9.

[38] Oliveira D, Foster G, Savill J, Syme P, Taylor A. Membrāna nefropātija, ko izraisa dzīvsudrabu saturošs ādas balināšanas krēms. Postgrad Med J 1987;63(738):303-4.

[39] Morton J, Mason H, Ritchie K, White M. Matu, naglu un urīna salīdzinājums zema līmeņa neorganiskā dzīvsudraba iedarbības bioloģiskajai uzraudzībai zobārstniecības darbiniekiem. Biomarķieri 2004;9(1):47-55.

[40] George GN, Prince RC, Gailer J, Buttigieg GA, Denton MB, Harris HH u.c. Dzīvsudraba saistīšanās ar helātu terapijas aģentiem DMSA un DMPS un pielāgotu dzīvsudraba helātu racionāla konstrukcija. Chem Res Toxicol 2004;17(8):999-1006.

[41] Flora SJ, Pachauri V. Helātu veidošanās metālu intoksikācijā. Int J Environ Res Public Health 2010;7(7):2745-88.

[42] McKay CA Jr. Sabiedrības veselības departamenta reakcija uz saindēšanos ar dzīvsudrabu: Biomarķieru nozīme un risku un ieguvumu analīze helātu terapijā. J Med Toxicol 2013;9(4):308-12.

[43] Kosnett M. Helātu veidošanās smagajiem metāliem (arsēns, svins un dzīvsudrabs): aizsargājošs vai bīstams? Clin Pharmacol Ther 2010;88(3):412-5.

[44] Cao Y, Chen A, Jones RL, Radcliffe J, Dietrich KN, Caldwell KL u.c. Dzīvsudraba sucimēru helātu veidošanas efektivitāte pie fona iedarbības maziem bērniem: randomizēts pētījums. J Pediatr 2011;158(3):480-5.e1.

[45] Ewan K, Pamphlett R. Palielināts neorganiskā dzīvsudraba saturs mugurkaula motorajos neironos pēc helātus veidojošiem līdzekļiem. Neurotoxicology 1996;17(2):343-9

Plašāka informācija: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501