Pilnīga HIF-PHI mehānisma interpretācija

Hroniska nieru slimība (HNS) ir kļuvusi par nopietnu hronisku slimību, kas kaitē Ķīnai un pasaulei. Jaunākie dati liecina, ka HNS pacientu skaits Ķīnā pārsniedz 82 miljonus [1]. Kā bieži sastopama nieru slimību pacientu klīniskā izpausme anēmija ir ne tikai svarīga nieru slimības komplikācija, bet arī bieži sastopama blakusslimība. Tās rašanās un attīstība nopietni ietekmē nieru slimību pacientu veselību. Dzīves kvalitāte arī veicina nieru slimību progresēšanu un palielina kardiovaskulāro notikumu un nāves risku [2].

Noklikšķiniet uz Cistanche, lai uzzinātu par nieru slimību

Agrāk nieru anēmijas ārstēšanai klīniski galvenokārt izmantoja eritropoēzi stimulējošus līdzekļus (ESA) un dzelzi. Tomēr pacientu hemoglobīna atbilstības līmenis joprojām ir zems, un ir steidzami jāizstrādā efektīvāki un ērtāki medikamenti klīniskajā praksē. Pēdējos gados veiksmīgā hipoksijas izraisītā faktora prolilhidroksilāzes inhibitora (HIF-PHI) attīstība pēc 30 gadiem ir devusi jaunu virzienu inovatīvu terapeitisko zāļu jomā globālai nieru anēmijai pēc 30 gadiem un atvērusi jaunu ēru HNS anēmijas ārstēšanā. pacientiem. laikmets.

Situācija ir drūma, un ir jāuzlabo standartizēta ārstēšana

Nieru anēmija attiecas uz anēmiju, ko izraisa dažādas nieru slimības, kas izraisa absolūtu vai relatīvi nepietiekamu eritropoetīna (EPO) un urēmisko toksīnu ražošanu, kas ietekmē sarkano asins šūnu veidošanos un dzīves ilgumu. Ilgu laiku anēmijas biežums HNS pacientiem manā valstī ir bijis ievērojami augstāks nekā vispārējā populācijā. Pazeminoties pacientu nieru darbībai, palielinās nieru anēmijas izplatība, kā arī pasliktinās anēmijas pakāpe. Kopējā anēmijas izplatība HNS pacientiem, kuriem netiek veikta dialīze, manā valstī ir 28,5%-72.0%, un anēmijas izplatība dialīzes pacientiem ir pat 91,6%{{ 7}},2%[2].

Lai gan anēmijas pacientu skaits joprojām ir augsts, nieru anēmijas klīniskā diagnoze un ārstēšanas statuss Ķīnā joprojām nav optimistisks. Saskaņā ar "Klīniskās prakses vadlīnijām nieru anēmijas diagnostikai un ārstēšanai Ķīnā" [2], mērķa hemoglobīns (Hb) pacientu ārstēšanai ir Hb lielāks vai vienāds ar 110 g/l, bet ne vairāk kā 130 g/l. Tomēr 2016. gada pētījuma rezultāti [3] parādīja, ka no 2420 nedialīzes ķīniešu HNS pacientiem tikai 39,8% anēmijas pacientu saņēma ārstēšanu ar EPO un 27,1% pacientu saņēma dzelzs terapiju. Pēc ārstēšanas Hb sasniedza 110–120 g/ Tikai 8,2% pacientu bija L, kas liecina, ka Ķīnā joprojām ir daudz iespēju uzlabot nieru anēmijas diagnostiku un ārstēšanu.

Šīs klīniskās dilemmas iemesls var būt tas, ka, no vienas puses, ārstiem nav pietiekami sistemātiski novērtēta nieru anēmija un nepamatota narkotiku lietošana. No otras puses, tradicionālajām terapeitiskajām zālēm ir arī noteikti ierobežojumi, piemēram, vāja perorālā dzelzs uzsūkšanās un izmantošana. Zems, ilgtermiņa atbildes līmenis un mērķa rādītājs ir nepietiekami [12,13]; lielas ESA devas lietošana var izraisīt paaugstinātu asinsspiedienu, insultu un paaugstinātu audzēja progresēšanas risku, un jo lielāka deva, jo lielāks risks [14].

Tāpēc nieru anēmijas diagnozes un ārstēšanas standartizēšana un racionālas medikamentu lietošanas veicināšana pacientiem ar nieru anēmiju ir ļoti svarīga, lai uzlabotu klīnisko stāvokli. Turklāt ESA un dzelzs terapija kā tradicionālās nieru anēmijas klīniskās ārstēšanas metodes nevar visaptveroši regulēt daudzos nieru anēmijas ceļus. Steidzams klīnisks jautājums ir arī tādu zāļu izstrāde ar inovatīviem mehānismiem, kas var efektīvi un ērti ārstēt nieru anēmiju. jautājums.

Nobela prēmijas mehānisms, pilna HIF ceļa interpretācija

Hipoksijas izraisītais faktors (HIF) akadēmiskajai sabiedrībai nav jaunums. Jau 90. gados [15] HIF tika atklāts hipoksiskās aknu vēža šūnās. 2019. gadā trīs zinātniekiem tika piešķirta Nobela prēmija fizioloģijā vai medicīnā par izcilu ieguldījumu "šūnu skābekļa sensoru un adaptācijas" atklāšanā un noskaidrošanā.

Kā galvenais dimēra kompleksa transkripcijas faktors cilvēka organismā, kas iesaistīts šūnu regulēšanā un skābekļa transportēšanas efektivitātē, HIF sastāv no apakšvienības (HIF-) un apakšvienības (HIF-) [16]. Tas inducē mērķa šūnas, aktivizējot pakārtotos signalizācijas ceļus. Gēnu ekspresija, tostarp eritropoēze, angiogēzes procesi utt. HIF plaši eksistē organismā hipoksijas apstākļos un uztur organisma iekšējās vides homeostāzi. Tam ir svarīga bioloģiskā nozīme fizioloģiskos un patofizioloģiskos procesos, piemēram, audzējos, anēmijā, iekaisuma reakcijā, sirds un smadzeņu išēmijā un embrionālajā attīstībā.

Zinātnieki ir atklājuši, ka HIF-1 ierosina gēnu ekspresiju hipoksiskā vidē, un, kad šūnas pāriet uz hiperoksiskiem apstākļiem, HIF-1 daudzums strauji samazinās (sk. 2. attēlu). Tas ir tāpēc, ka normoksiskā vidē Hipela-Lindau sindroma (VHL) izplatītais audzēja supresora gēna proteīns saistās ar HIF-1, kas ir HIF sastāvdaļa, un virza tā ubikvitināciju un degradāciju [17]. Turpmākie pētījumi atklāja, ka normoksiskā vidē skābekļa atoms apvienosies ar prolīna ūdeņraža atomu, piedaloties prolilhidroksilāzei (PHD), veidojot hidroksilgrupu. Kad šis prolīns ir noņemts, HIF- 1 ubikvitinācija tiks kavēta [18].

Hipoksiskos apstākļos PHD aktivitāte tiks kavēta, palielinot HIF{0}} līmeni un veicinot EPO un citu saistītu faktoru regulēšanu. Zinātnieki ir atklājuši, ka HIF-PHI zāles var simulēt ķermeņa fizioloģisko reakciju hipoksijas laikā, inhibēt PHD aktivitāti, stabilizēt HIF līmeni, ātri un atgriezeniski izraisīt HIF ekspresijas augšupregulāciju un veicināt stabilu dimēru veidošanos starp HIF un HIF. - . , aktivizē HIF un inducē mērķa gēnu ekspresiju, veicina endogēno EPO veidošanos, regulē EPO receptoru ekspresiju, veicina divpadsmitpirkstu zarnas dzelzs uzsūkšanos, uzlabo dzelzs uzsūkšanos un izmantošanu, efektīvi veicina eritropoēzi un tādējādi uzlabo anēmiju.

Pētījumi apstiprina, ka HIF aktivizēšana var būt noderīga

Ir arī iepriekšējie novērojumu pētījumi [20], kuros tika salīdzināti HNS pacientu rezultāti augstkalnu apgabalos un apgabalos zem jūras līmeņa, un tika novērtēti HNS pacientu anēmijas rezultāti četrās augstuma kategorijās, tostarp ESA un dzelzs piedevu izmantošanas līmenis, un to pacientu īpatsvars, kuri tos lieto.

Pētījuma rezultāti atklāja, ka, salīdzinot ar apgabaliem zemā augstumā (0-1499 pēdas virs jūras līmeņa), to pacientu īpatsvars, kuri saņēma ESA un dzelzs terapiju augstkalnu apgabalos (augstums, kas lielāks par vai vienāds ar 4500 pēdām), ir samazinājies. attiecīgi par 13,9% un 10,1%, un vidējais pacientu skaits augstkalnu apvidos Hb līmenis bija augstāks; Runājot par zāļu devām, pacienti lielā augstumā lietoja mazākas ESA devas, savukārt dzelzs devās būtiskas atšķirības nebija. Šis rezultāts liecina, ka, neskatoties uz mazāku ESA lietošanu pacientiem lielā augstumā, augstāks Hb līmenis nav saistīts ar palielinātu intravenozo dzelzs terapiju.

Ir vērts pieminēt, ka pētnieki atklāja monotoni pieaugošu saistību starp lielāku augstumu un mazāku ESA hiporeakcijas biežumu. ESA hiporeakcijas biežums pacientiem lielā augstumā bija gandrīz par 50% mazāks nekā pacientiem zemākā augstumā (3,5% pret 7,6%), attiecīgi vidējais un vidējais EPO rezistences indekss (ERI) pakāpeniski samazinājās, palielinoties augstumam.

Pētnieki norāda, ka uzlabotie anēmijas ārstēšanas rezultāti pacientiem lielākā augstumā un tiem, kas atrodas zemākā augstumā, var būt saistīti ar HIF aktivācijas potenciālo labvēlīgo ietekmi lielā augstumā. HIF aktivācija endogēni palielina EPO sintēzi, mobilizējot dzelzi no uzglabāšanas baseiniem, tādējādi samazinot vajadzību pēc anēmijas medikamentiem pētījuma pacientiem, kuri dzīvo lielā augstumā.

kopsavilkums

Standartizēta nieru anēmijas diagnostika un ārstēšana Ķīnā vienmēr ir bijusi galvenā klīniskā problēma, kas steidzami jāatrisina. Tomēr nieru anēmijas rašanos nosaka vairāki faktori. Vienkārša ESA un/vai dzelzs papildināšana nevar vispusīgi regulēt un atrisināt dažādas problēmas. HIF-PHI, kam ir vairāki mehānismi, var endogēni veicināt EPO fizioloģisko koncentrāciju veidošanos, izraisīt eritropoēzi un uzturēt EPO līmeni [21]. Pašlaik tas ir ieteikts vairākās vadlīnijās/vienprātībā nieru anēmijas ārstēšanai [2,21, divdesmit divi]. Mēs uzskatām, ka HIF-PHI inovatīvo zāļu parādīšanās un standartizēta klīniskā izmantošana var sniegt jaunas izvēles iespējas un priekšrocības pacientiem ar nieru anēmiju!

Kā Cistanche ārstē nieru slimības?

Cistancheir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto dažādu veselības stāvokļu ārstēšanai, tostarpnieresslimība. Tas ir iegūts no žāvētiem kātiemCistancheDeserticola, augs, kura dzimtene ir Ķīnas un Mongolijas tuksneši. Galvenās cistanche aktīvās sastāvdaļas irfeniletanoīdsglikozīdi, ehinakozīds, unakteozīds, kam ir konstatēta labvēlīga ietekme uznieresveselība.

Nieru slimība, kas pazīstama arī kā nieru slimība, attiecas uz stāvokli, kurā nieres nedarbojas pareizi. Tas var izraisīt atkritumproduktu un toksīnu uzkrāšanos organismā, izraisot dažādus simptomus un komplikācijas. Cistanche var palīdzēt ārstēt nieru slimību, izmantojot vairākus mehānismus.

Pirmkārt, ir konstatēts, ka cistanšei piemīt diurētiskas īpašības, kas nozīmē, ka tā var palielināt urīna veidošanos un palīdzēt izvadīt no organisma atkritumproduktus. Tas var palīdzēt atvieglot nieru slodzi un novērst toksīnu uzkrāšanos. Veicinot diurēzi, cistanche var arī palīdzēt samazināt augstu asinsspiedienu, kas ir bieži sastopama nieru slimības komplikācija.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanšai piemīt antioksidanta iedarbība. Oksidatīvajam stresam, ko izraisa nelīdzsvarotība starp brīvo radikāļu veidošanos un organisma antioksidantu aizsardzību, ir galvenā loma nieru slimības progresēšanā. Tie palīdz neitralizēt brīvos radikāļus un samazina oksidatīvo stresu, tādējādi pasargājot nieres no bojājumiem. Feniletanoīdu glikozīdi, kas atrodami cistančā, ir bijuši īpaši efektīvi brīvo radikāļu attīrīšanā un lipīdu peroksidācijas kavēšanā.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche ir pretiekaisuma iedarbība. Iekaisums ir vēl viens svarīgs faktors nieru slimības attīstībā un progresēšanā. Cistanche pretiekaisuma īpašības palīdz samazināt pro-iekaisuma citokīnu veidošanos un kavē iekaisuma obligāto ceļu aktivāciju, tādējādi mazinot iekaisumu nierēs.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanche ir imūnmodulējoša iedarbība. Nieru slimības gadījumā imūnsistēma var būt disregulēta, izraisot pārmērīgu iekaisumu un audu bojājumus. Cistanche palīdz regulēt imūnreakciju, modulējot imūno šūnu, piemēram, T šūnu un makrofāgu, ražošanu un aktivitāti. Šī imūnregulācija palīdz mazināt iekaisumu un novērst turpmākus nieru bojājumus.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche uzlabo nieru darbību, veicinot nieru caurulīšu atjaunošanos ar šūnām. Nieru kanāliņu epitēlija šūnām ir izšķiroša nozīme atkritumu produktu un elektrolītu filtrēšanā un reabsorbcijā. Nieru slimības gadījumā šīs šūnas var tikt bojātas, izraisot nieru darbības traucējumus. Cistanche spēja veicināt šo šūnu atjaunošanos palīdz atjaunot pareizu nieru darbību un uzlabot vispārējo nieru veselību.

Papildus šai tiešai ietekmei uz nierēm ir konstatēts, ka cistanche labvēlīgi ietekmē citus ķermeņa orgānus un sistēmas. Šī holistiskā pieeja veselībai ir īpaši svarīga nieru slimību gadījumā, jo stāvoklis bieži ietekmē vairākus orgānus un sistēmas. Ir pierādīts, ka che ir aizsargājoša iedarbība uz aknām, sirdi un asinsvadiem, kurus parasti ietekmē nieru slimība. Veicinot šo orgānu veselību, cistanche palīdz uzlabot vispārējo nieru darbību un novērst turpmākas komplikācijas.

Visbeidzot, cistanche ir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto nieru slimību ārstēšanai. Tās aktīvajām sastāvdaļām piemīt diurētiska, antioksidanta, pretiekaisuma, imūnmodulējoša un reģenerējoša iedarbība, kas palīdz uzlabot nieru darbību un aizsargā nieres no turpmākiem bojājumiem. , cistanche labvēlīgi ietekmē citus orgānus un sistēmas, padarot to par holistisku pieeju nieru slimību ārstēšanā.