COVID{0}} infekcijas un nieru slimību šķērsruna: pārskats par metabolisma pieejām

Abstract:Jaunais smagais akūts respiratorā sindroma koronavīruss 2 (SARS-CoV-2) izraisa COVID-19,elpošanas traucējumi. Ir ziņots par dažādiem orgānu bojājumiem, reaģējot uz šo vīrusu, tostarp nieru bojājumiem un jo īpašinieru kanāliņu bojājums. Ir atklāts, ka inficēšanās ar vīrusu ne tikai izraisa jaununieru slimībabet arī palielina ārstēšanas grūtības un mirstības rādītājus cilvēkiem ar nieru slimībām. Indivīdiem, kas hospitalizēti ar COVID{0}}, urīna metabolīti no vairākiem vielmaiņas ceļiem tiek izmantoti, lai atšķirtu pacientus ar akūtu nieru bojājumu (AKI) no tiem, kuriem nav. Šajā pārskatā ir apkopota patoģenēze, patofizioloģija, ārstēšanas stratēģijas un metabolomikas loma saistībā ar AKI.Covid-19 pacienti. Visticamāk, vielmaiņas procesam tuvākajā nākotnē būs lielāka nozīme iznākumu prognozēšanā pacientiem ar nieru slimībām un COVID{0}} ar dažādu smaguma pakāpi, jo dati par vielmaiņas profiliem strauji paplašinās. Šeit mēs arī apspriežam korelāciju starp COVID-19 unnieru slimībasun pieejamās metabolomikas pieejas.

Atslēgvārdi:COVID{0}};nieru slimības; metabolomika; patofizioloģija

KLIKŠĶINIET ŠEIT, LAI IEGŪTU AUGSTĀKĀS KVALITĀTES CISTANČU NIERU FUNKCIJAI

1. Ievads

Jaunais koronavīrusa veids, kas ir apvalkots, vienpavedienu pozitīvas sajūtas RNS vīruss, izraisa pneimoniju [1]. Cilvēkiem SARS-CoV, SARS-CoV-2 un Tuvo Austrumu respiratorā sindroma koronavīruss (MERS-CoV) izraisa smagu respiratoro sindromu [2,3]. Honkonga ziņoja, ka SARS pandēmija skāra bērnu unpieaugušiem nieru transplantācijas saņēmējiem, ar bērniem, kuri cieš no mazāk smagiem simptomiem [4]. 2003. gadā nomira viens pacients ar aknu transplantāciju ar SARS-CoV infekciju [5]. Vienā ziņojumā par diviem nieru transplantācijas pacientiem konstatēts, ka viens nomira no progresējošas elpceļu slimības un akūtas nieru traumas. Turpretim otrs pārdzīvoja MERS-CoV infekciju [6].

Parādās arī ievērojama daļa COVID{0}} pacientunieru slimības pazīmes[7]. SARS-CoV-2 iekļūst šūnās caur citoproteāzi Transmembrānas proteāzes serīns 2 (TM PRSS2), kas ir faktors, kas nepieciešams, lai iekļūtu šūnās, un caur angiotenzīnu konvertējošā enzīma II (ACE2) receptoriem, kas atrodami visā organismā, tiek izteikti izteikti proksimālie nieru kanāliņi [8–10]. Pastāv hipotēze, ka SARS-CoV-2 var izraisīt nieru bojājumus, iekļūstot šūnās, mērķējot uz ACE2, kas plaši izpaužas nierēs [11]. SARS-CoV-2 infekcijas, visticamāk, izraisa nieru bojājumus, nekā SARS-CoV infekcijas, iespējams, pateicoties SARS-CoV-2 paaugstinātajai afinitātei pret receptoru proteīnu ACE2 (apmēram 10 līdz 20 reizes). SARS-CoV) [12,13].

Sākumā nieru iesaistīšanās tika uzskatīta par nenozīmīgu, un AKI sastopamībai tika pievērsta maza uzmanība [14]. Tika konstatēts, ka AKI sastopamība ir 15% COVID-19 pacientu, kas liecina, ka AKI ir izplatīta un ka vīruss var īpaši kaitēt nierēm. Smagi slimiem COVID-19 pacientiem ar jau esošām slimībām AKI sastopamība var palielināties līdz 25% [15,16]. Pacienti ar Covid{8}}, kuriem irhroniska nieru slimība(CKD) un citām blakusslimībām ir lielāka iespēja attīstīt smagu slimības formu. Tāpēc viņiem ir jāveic īpaši piesardzības pasākumi, lai novērstu saskari ar SARS-CoV-2 [17]. Tika pierādīts, ka lielāks skaits blakusslimību ir saistītas ar vīrusa afinitāti pret nierēm, jo ​​COVID-19 izraisīja nieru bojājumus tieši ar vīrusa tropismu un netieši ar citokīnu vētru un izraisīja augstāku mirstību saistībā arnieru traumas[18]. 

Pat pacienti, kuri nav inficējušies ar COVID{0}}, visticamāk, piedzīvos ilgtermiņa sekas, jo ir sagaidāms, ka pandēmijas dēļ novēlota HNS, diabēta un hipertensijas aprūpe [19]. Tomēr nav skaidrs, vai COVID-19 ietekme ir unikāla vai līdzīga citu infekciju vai sepses ietekmei. Sākotnējos ziņojumos COVID-19 ir saistīta ar daudzām tādām pašām sekām kā sepsi un akūtu respiratorā distresa sindromu (ARDS) [20]. Jauni urīna un nierēm specifiski plazmas biomarķieri var identificēt primāros pamatcēloņus un identificēt tās personas, kurām ir lielāks risks saslimt ar HNS pēc hospitalizācijas COVID dēļ-19 [21]. Pretorius et al. ziņoja, ka COVID- 19 pacientiem, kuri ir atveseļojušies no akūtiem COVID{10}} simptomiem, ir identificēts jauns fenotips, kas pazīstams kā Long COVID/post-Acute Sequelae of COVID-19 (PASC). Proteomikas pētījumi atklāja lielu akūtās fāzes proteīnu, piemēram, SAA4 un 2AP, pieaugumu, norādot, ka plazmas paraugi no COVID-19 un PASC pacientiem ir ļoti izturīgi pret sadalīšanos tripsīna klātbūtnē [22]. Saskaņā ar Al-Aly et al. pētījumā, kurā tika novērtēts ilgstošs COVID-19, izmantojot elektroniskos veselības datus no Veterānu veselības administrācijas, COVID{20}} palielināja HNS risku, un šis risks bija visaugstākais pacientiem ar smagu slimību [23]. Su et al. veica visaptverošu multi-omic longitudinālu pētījumu, kurā piedalījās 309 COVID{24}} pacienti no pirmās diagnozes noteikšanas brīža līdz atveseļošanai (2–3 mēnešus vēlāk), integrējot klīnisko informāciju un pacientu ziņotos simptomus un četrus PASC paredzošus riska faktorus. tika atrisināti pēc COVID-19 diagnozes: 2. tipa cukura diabēts, SARS-CoV-2 RNSēmija, Epšteina-Barra vīrusa virēmija, kā arī specifiski autoantiķermeņi. SARS-CoV-2 un citomegalovīrusam specifiskie CD8+ T limfocīti indivīdiem ar kuņģa-zarnu trakta PASC uzrādīja unikālu dinamiku COVID-19 atveseļošanās laikā. Ar simptomiem saistīti imunoloģiskie paraksti atklāj četrus endotipus ar atšķirīgu akūtu smaguma pakāpi un PASC [24].

Metabolomikas jeb metabolītu augstas caurlaidības mērīšanas un analīzes attīstība ir ļāvusi ļoti detalizēti izpētīt nieru slimības un radījusi pamatu jaunu molekulārās diagnostikas rīku izveidei, ko varētu izmantot nefroloģijā. Mazu molekulu metabolīti, kas novēroti asinīs vai urīnā, tiek izmantoti, lai diagnosticētu vainovērtēt nieru bojājumus. Iespēja noteikt molekulāros ceļus aiz nieru slimības ir iespējama, pateicoties metabolomikas spējai [25]. COVID-19 pandēmija ir devusi stimulu metabolomikas izmantošanai infekcijas slimību diagnostikā. Izmantojot metabolomikas metodes, kuru pamatā ir COVID-19 pacientu izelpoto gaistošo organisko savienojumu mērīšana, plaša mēroga populācijas skrīningu var veikt aprūpes punktā [26].

Šī stāstījuma pārskata mērķis ir apspriest iespējamos analītisko stratēģiju, piemēram, metabolomikas, pielietojumu COVID{0}}, nieru unCOVID{0}}izraisīts nieru bojājumsun pievērsties terapeitiskajām iespējām COVID{0}}izraisīta nieru bojājuma ārstēšanai.

2. COVID-19 un AKI

Saskaņā ar pētījumiem cilvēkiem ar COVID{{0}} AKI sastopamība ir nevienmērīga, sākot no 0.1% līdz 29% [11,27–29]. Agrīnie atklājumi no Ķīnas un Itālijas liecināja, ka AKI risks svārstās no 0,5% līdz 29%, un lielākā daļa aprēķinu ir zemākā līmenī. Turpretim ASV dati attiecas tikai uz kritiski slimiem pacientiem intensīvās terapijas nodaļās (ICU) Sietlas slimnīcā, kur tika novērota 19% AKI sastopamība [27–31]. Saskaņā ar pieredzi Eiropā un ASV [32] kritiski slimiem COVID{13}} pacientiem ir plaši izplatīta AKI, kas skar 20–40% uz ICU nosūtīto pacientu. To uzskata par norādi uz slimības smagumu un sliktu izdzīvošanas prognostisko pazīmi [11,30]. Tā kā agrākais kreatinīna līmenis serumā var nebūt pieejams un kreatinīna vērtību mērījumi uzņemšanas laikā var precīzi neatspoguļot nieru darbību pirms uzņemšanas, iespējams, ka COVID{19}} var par zemu novērtēt faktisko kopējo AKI slogu [33]. –35]. AKI starp hospitalizētiem COVID-19 pacientiem ASV var svārstīties no 28% līdz 46%, un pastāv ievērojams mirstības risks slimnīcā. Salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību, tiem, kuriem attīstās AKI, ir sliktāka prognoze [36,37].

2.1. AKI patoģenēze COVID{2}} pacientiem

COVID{0}} parasti izraisa elpošanas mazspēju un hipoksēmiju, taču tiek novērota arī nieru darbības traucējumi. AKI var rasties SARS-CoV-2 infekcijas rezultātā, izmantojot vairākus patofizioloģiskus ceļus. Lai gan nieru darbība ir krasi samazināta, akūti kanāliņu bojājumi ir izplatīti, un parasti nelielus kanāliņu ievainojumus, iespējams, pastiprina sistēmiska hemodinamikas nestabilitāte. Endotēlija bojājumi un mikrovaskulāri trombi ir saistīti arī ar nieru bojājumiem, tāpat kā audu iekaisums un lokāla imūnšūnu infiltrācija. Turklāt ir ziņots, ka cilvēkiem ar smagu COVID-19 ir bojāta I tipa interferona (IF) reakcija. Ņemot vērā šos atklājumus, būtu noderīgi gūt ieskatu potenciālajos ar COVID-19- saistītās AKI patofizioloģiskajos ceļos, lai sniegtu informāciju par terapeitiskajām metodēm [34,38–43].

Iekaisuma un imunoloģiskas reakcijas ir visas iespējamās COVID-19 AKI attīstības veicinātājas [44,45]. Ir izvirzīta arī hipotēze par vīrusa nieru tropismu, kas varētu rasties tiešas infekcijas rezultātā, taču tas joprojām ir apstrīdams [46]. Nieru bojājumus un funkcionālos traucējumus var izraisīt arī bieži nespecifiski mainīgie lielumi [38].

2.1.1. Angiotenzīna II ceļa pārmērīga aktivizēšana

Tika atklāts, ka nieru bojājuma molekula 1 (KIM1) ir SARS-CoV-2 receptors kanāliņu epitēlija šūnās [47], lai gan ACE2 parasti tiek pieņemts kā tradicionālais SARS-CoV-2 receptors. iegūst iekļūšanu šūnās. TMPRSS2 ekspresē nieru šūnas; ACE2 proteolītiskais šķelšanas enzīms ir nepieciešams vīrusa iekļūšanai [18,48]. Lai gan ACE2 galvenokārt tiek ekspresēts proksimālajās kanāliņos, TMPRSS2 kolokalizējas daudzos nieru reģionos. Visvairāk tas izpaužas distālajās kanāliņos [49–53]. Tiek uzskatīts, ka SARS-CoV-2 saistīšanās ar cilvēka ACE2 samazina ACE2 [54], kā rezultātā palielinās angiotenzīna II (Ang-II) līmenis un samazinās Ang (1–7) [55–58]. Gan interleikīna -6 (IL-6), gan IL-8 līmeni būtiski samazināja rekombinantā cilvēka šķīstošā ACE2 [58,59].

Pat tad, kad ACE2 spēlē akritiskā loma nierēspārvēršot Ang-II par Ang (1–7), šķiet, ka Ang (1–7) ražošana plazmā un plaušās notiek galvenokārt neatkarīgi no ACE2 [60]. Jāatzīmē, ka šķīstošā ACE2 līmenis asinīs ir diezgan zems [61,62]. Lai gan ir ziņots par ACE2 polimorfismiem, to saistība ar COVID{11}} AKI joprojām nav zināma [63]. Turpmākajos pētījumos būtu jāizpēta, vai šie ģenētiskie varianti ir saistīti ar atšķirīgiem kaitējuma modeļiem [38]. Cik lielā mērā zems Ang-II līmenis ir saistīts ar sliktiem iznākumiem kritiski slimiem pacientiem [64, 65], nav skaidrs, un tas var būt atkarīgs no slimības smaguma pakāpes un no tā, vai tā ir vai nav adaptīva reakcija uz šoku. Nelielā pētījumā ar kritiski slimiem COVID{17}} pacientiem pētnieki atklāja saikni starp AKI un paaugstinātu renīna līmeni plazmā, kas saistīta ar Ang-II aktivitātes samazināšanos [65,66]. Indivīdiem ar COVID-19 un ARDS ir zemāks Ang-II līmenis nekā pacientiem ar vieglākām slimībām, kas liecina par precīza mehānisma iespējamību [67].

2.1.2. Disregulēta imūnsistēma

Atbildes uz COVID{0}} Ir zināms, ka vissmagākajiem COVID-19 variantiem ir CD4+ un CD8+ T-limfopēnija kā atšķirīgās pazīmes. Daži pētījumi liecina, ka nepietiekama adaptīvā imunitāte var arī veicināt sliktu šīs slimības iznākumu. Ir arī atzīmēts, ka eozinofīli, dabiskās slepkavas (NK) šūnas un plazmacitoīdās dendritiskās šūnas (primārais IF- avots) ir izsmeltas. Transkripcijas faktors Nrf2 kontrolē šūnu antioksidantu reakcijas [68]. Lai gan vēl ir pāragri izdarīt stingrus secinājumus par Nrf2 aktivizēšanas aizsargfunkciju ar COVID-19-saistītā AKI, eksperimentālās AKI rezultāti citās situācijās apstiprina šo uzskatu. Paaugstināta Nrf2 ekspresija T-šūnās aizsargā pret nieru funkcionāliem un histoloģiskiem bojājumiem pēc išēmijas-reperfūzijas traumas peles modelī. Šis ieguvums ir saistīts ar audzēja nekrozes faktora (TNF-), IF- un IL-17 samazināšanos. Gluži pretēji, Nrf2 trūkums padara audus neaizsargātākus pret išēmiskiem un nefrotoksiskiem bojājumiem, kas liecina par šī transkripcijas faktora iespējamo terapeitisko lomu [68].

Ir pierādīts, ka COVID-19-inficētiem pacientiem, tāpat kā tiem, kuri ir inficēti ar citiem vīrusiem, piemēram, Ebola [69], humorālās imūnsistēmas izteiksmē ir fenotipisku reakciju spektrs, un dažiem pacientiem ir samazinājies cirkulējošās atmiņas skaits. B šūnas. Turpretim citi liecina par cirkulējošo plazmasblastu skaita palielināšanos. Imunoze var būt autoimūnas reakcijas pret ACE2 šķīstošo versiju pamatā. Mirušā plaušu audu histoloģiskā izmeklēšana apstiprināja komplementa komponentu aktivāciju endotēlija šūnās ar attīrītu anti-ACE2 IgM, parādot progresējošas slimības angiocentrisko patofizioloģiju [70]. Tā kā ACE2 ir negatīvs AKE regulators, iespējams, ka anti-ACE2 autoantivielu attīstībai ir nozīme COVID-19 patoģenēzē, kā rezultātā pastiprinās audu tūska, iekaisums un bojājumi. ACE2 plaši izpaužas visā ķermenī, tostarp nierēs. Tomēr šis jēdziens joprojām ir sākuma stadijā un vēl ir jāpārbauda. Turklāt ir iespējama ACE2 un ACE receptoru [71] savstarpēja reakcija to vienādas homoloģijas dēļ [72–74].

2.1.3. Rabdomiolīze

Rabdomiolīze ir muskuļu sabrukšanas traucējumi, kas var izraisīt nieru darbības traucējumus. To parasti izraisa kāda pamata slimība. Vīrusu vai baktēriju slimība bieži izraisa rabdomiju. SARS-CoV-2 nesen izraisīja globālu veselības krīzi. Pirms rabdomiolīzes nebija daudz dokumentētu SARS-CoV-2 infekcijas piemēru [75].

Slimnīcā pacientiem konstatēts paaugstināts albumīnūrijas un proteīnūrijas līmenis, kā arī nieru iekaisums un tūska. Ir novērots, ka nieres ir izplatīts vīrusa mērķis. Lai gan precīzi nieru iesaistīšanās mehānismi joprojām nav zināmi, ir iezīmēts ceļš, kas apvieno vairākus potenciālos veicinātājus [76]. Akūts nieru kanāliņu bojājums hemodinamiskās nestabilitātes dēļ, iespējams, ir būtisks AKI mehānisms pacientiem ar smagu COVID-19. Ir reģistrēta tieša nieru disfunkcija, piemēram, sabrūkoša glomerulopātija [77–79].

Pēdējos gados publicētie pētījumi liecina, ka COVID{0}} var būt saistīts ar rabdomiolīzi vai nu kā novēlotas sekas, vai arī kā aktuāla problēma [80–82]. Jaunākie pētījumi liecina, ka vīrusa miocītu invāzija gripas infekcijas laikā ir tiešs rabdomiolīzes cēlonis [77]. Nav zināms, vai COVID-19 izraisīta rabdomiolīze ir netieša vīrusu invāzija vai tieša muskuļu trauma, ko izraisa iekaisuma mediatori, piemēram, citokīni, nav zināms, taču iespējams [77], nav iespējams izslēgt iespēju, ka skeleta muskuļu bojājumi nav radušies. vīrusu infekcija, jo vīrusu elementi nav vienīgie rabdomiolīzes veicinātāji. Hidroksihlorokvīns un oseltamivirs ir saistīti ar rabdomiolīzi, kā aprakstīts literatūrā pirms COVID{8}} [83]. Šo medikamentu lietošana COVID{10}} ārstēšanai palielina iespēju, ka tās var izraisīt rabdomiolīzi [83]. Iepriekš ziņots tikai par dažiem atsevišķiem rabdomiolīzes gadījumiem [84].

Smagam COVID{0}} pacientam bija rabdomiolīze, ko pavadīja nogurums un sāpes apakšējās ekstremitātēs [85]. Bojātas šūnas atbrīvo mioglobīnu, izraisot AKI, nopietnu smagas rabdomiolīzes komplikāciju [86]. COVID-19 infekcijas izraisīts AKI izraisa hemosiderīna nogulsnēšanos un pigmenta lējumus kanāliņos, kas apstiprina rabdomiolīzi [87].

Nieru mazspējaCOVID{0}} izraisītā rabdomiolīze pašlaik nav izārstēta. Pielāgojot ārstēšanu individuāliem simptomiem, jāņem vērā visas stāvokļa izmaiņas, tostarp tās, kas parādītas asins un urīna indikatoros. Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) līdzsvara atjaunošana var būt efektīva ārstēšanas stratēģija vīrusu aktivitātes izraisītas nieru disfunkcijas novēršanai. Ir svarīgi pielāgot terapiju katram pacientam un nodrošināt, ka ieguvumi atsver visus riskus [88, 89].

2.1.4. Sepse

Ar sepsi saistītais AKI ir līdzīgs ar COVID{1}} AKI, kas ir interesants. Lai gan nieru asins plūsma var būt zemāka vai augstāka nekā parasti, ar sepsi saistīto AKI nosaka GFR samazināšanās [90]. Rezultātā vairāki speciālisti norāda, ka vīrusu sepse ir svarīga COVID patofizioloģijā-19. Reģionāls iekaisums, mikrovaskulāras izmaiņas un hemodinamiskās izmaiņas (tostarp glomerulārā šuntēšana, tubuloglomerulārās atgriezeniskās saites aktivizēšana un paaugstināts intersticiālais un tādējādi intratubulārais spiediens) ir faktori, kas izraisa ar sepsi saistītu AKI [91,92]. Tipiskas smagi slimu pacientu sekas ir septisks AKI, ko izraisa nieru hemodinamikas izmaiņas, imūno šūnu aktivācija, liela mēroga iekaisuma ķīmisko vielu izdalīšanās un endokrīnās sistēmas nestabilitāte [93, 94].

2.2. COVID-19 un AKI patofizioloģija

2.2.1. Cauruļveida ievainojums

COVID-19 izraisa ARDS, ko raksturo lokāls iekaisums un imūno šūnu, piemēram, makrofāgu, efektor-T-šūnu un polimorfonukleāro neitrofilu, piesaiste. Imūnās šūnas atbrīvo IF vīrusu klīrensam. Plaušas atbrīvos citokīnus, reaģējot uz patogēniem saistītiem molekulāriem modeļiem (PAMP) un ar bojājumiem saistītajiem molekulārajiem modeļiem (DAMP), palielinot iekaisumu un audu bojājumus. Neitrofilu ekstracelulārie slazdi (NET), ko ražo aktīvie neitrofīli, var ietekmēt vietējo iekaisuma reakciju, patogēnu klīrensu un trombozi. Paaugstināta audu tūska izraisa nieru intersticiālā spiediena palielināšanos, kas bojā kanāliņus [38]. Saskaņā ar jaunākajiem pieejamajiem datiem lielākajai daļai COVID-19 pacientu ar AKI bija akūts kanāliņu ievainojums, kam raksturīga galvenokārt viegla fokāla akūta tubulāra nekroze [45,87,95,96]. Papildus Covid-19 infekcijai kanāliņu bojājumus var izraisīt arī citi faktori, tostarp lokāli iekaisuma procesi, kas var atbrīvot citokīnus un aktivizēt komplementa sistēmu, medikamentu izraisīti kanāliņu bojājumi, rabdomiolīze, hipovolēmija, ko izraisa šķidruma zudumi drudzis vai caureja, hipotensija vai septisks šoks, pro-koagulanta statuss un renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivācija [97] (1. attēls).

2.2.2. Endotēlija aktivācija un mikrovaskulāra

Traumas Endotēlijs ir saskarne starp asinīm un ķermeņa audiem. Tādējādi endotēlija disfunkcija un sistēmiska iekaisuma reakcija ietekmē lielāko daļu ķermeņa orgānu un sistēmu [98]. Biežie prokoagulanta stāvokļa un izplatītas intravaskulāras koagulācijas simptomi ir paaugstināts laktātdehidrogenāzes līmenis, pagarināts protrombīna un daļēja tromboplastīna laiks, trombocitopēnija un dziļo vēnu trombozes vai plaušu embolijas iespējamība [99]. Ir tieši un netieši mehānismi, ar kuriem COVID-19 izraisa AKI, tostarp endotelīni, tromboze un patoloģiski glikolipīdi [100]. COVID-19 ir saistīta ar mikrovaskulārām un makrovaskulārām komplikācijām, tostarp miokarda infarktu un insultu, ko izraisa endotēlija disfunkcija [101]. Daudzas endotēlija disfunkcijas, piemēram, samazināta slāpekļa oksīda (NO) biopieejamība, oksidatīvais stress, endotēlija bojājumi, hiperpermeabilitāte, glikokaliksa un barjeras traucējumi, iekaisums/leikocītu adhēzija, hiperkoagulācija, novecošanās, endotēlija-mezenhimālā pāreja un tromboze (EndoMT), , cita starpā, ir bijuši saistīti ar SARS-CoV{10}} infekciju. Tāpēc COVID{11}} tiek klasificēts kā endotēlija un mikrovaskulāra slimība [100].

1. attēls. Šajā attēlā parādīta ar COVID{1}}saistītas akūtas nieru slimības (AKD) patoģenēze. Vīrusa receptoru saistošais domēns (RBD) saistās ar ACE2 receptoru. TMPRSS2 proteāzes šķeļ vīrusa smailu proteīnu. Tas atbalsta vīrusa iekļūšanu no plazmas membrānas un vīrusa replikāciju, kā rezultātā palielinās pro-iekaisums un citokīnu vētras, kas izraisa mikrocirkulācijas disfunkciju, endotēlija disfunkciju un nieru bojājumus. Tomēr vīrusu iekļūšana un replikācija izraisa arī pastiprinātu hiperkoagulāciju, kas galu galā izraisa pieaugošu sirds disfunkciju. Tā rezultātā palielinās venozais sastrēgums un artēriju nepietiekamība, kas noved pie. (Sarkanā bultiņa-uz leju; Zaļā bultiņa-Upregulation). (Saīsinājumi: VEGF, vaskularendoteliālais augšanas faktors; TNF-a, audzēja nekrozes faktors-alfa: IL-6, interleikīns-6: IL-8, interleikīns-8IL{{13 }}, interleikīns-10: DAMP, ar bojājumiem saistīti molekulārie modeļi).

2.2.3. Podocītu ievainojums

Podocīti ir galīgi diferencētas nieru glomerulu šūnas, un tām ir izšķiroša nozīme nieru filtra integritātes uzturēšanā (102]. COVID-19 pacientu vidū sabrukuma glomerulopātija ir visizplatītākā glomerulārā slimība, kas saistīta ar Apolipoprotein L1 (102). APOL1) gēnu polimorfismi, īpaši afroamerikāņiem ([15]Vīrusu infekcijas palielina APOL1 ekspresiju, kas aktivizē IF un nodevām līdzīgus receptorus, kas disregulē podocītus un glomerulus [103,104]. Lai gan COVID-19 pacienti ir ziņojuši par sporādiskiem minimālu izmaiņu gadījumiem slimība un fokālās segmentālās glomerulosklerozes sabrukšanas glomerulopātija ir saistīta ar dažādām vīrusu infekcijām, kas saistītas ar atbrīvošanos, tostarp HIV, citomegalovīrusu, Epšteina-Barra vīrusu (EBV) un parvovīrusu B19 [105, 106].

2.3. Iekaisuma reakcijas

Pēc SARS-CoV-2 infekcijas ir novērotas vairākas iedzimtas un adaptīvas imūnās atbildes izmaiņas. Drīz pēc dabiskās imūnās atbildes aktivizēšanās adaptīvā imūnsistēma sāk pārvaldīt vīrusu infekciju, izmantojot antivielas ražojošās B-šūnas, CD4+ T šūnas, kas palīdz vīrusa klīrensā, un CD8+ T šūnas, kas. aizsargāt pret vīrusu, izmantojot dažādus citokīnus. TNF un FAS ir iekaisuma mediatori, kas var tieši kaitēt nieru endotēlija un kanāliņu epitēlija šūnām, saistoties ar to konkrētajiem receptoriem [107, 108]. PAMP un DAMP molekulu ražošana var arī aktivizēt komplementa un iekaisuma ceļus, kas var izraisīt ārējo ar koagulāciju saistītu audu faktoru un prokoagulantu izdalīšanos [34]. Prototipiskais DAMP, HMGB1, aktivizē iekaisumu COVID{13}} pacientu iekaisuma reakcijā [37]

2.4. Citokīnu vētras sindroms

Citokīnu vētras sindromā (CSS) rodas orgānu mazspēja, pastiprināta imūnsistēmas šūnu proliferācija, T šūnas, makrofāgi un NK šūnas, kā arī palielināta iekaisuma citokīnu ražošana un izdalīšanās [109]. Smagu SARS CoV-2 infekciju raksturo CSS, kam raksturīgs paaugstināts citokīnu līmenis asinīs, tostarp IL-1, IL-6, IL-2R un TNF. - , ko izdala dažādi šūnu veidi, tostarp endotēlija šūnas [28]. IL-6 ir galvenais citokīns, kas iesaistīts vairākos nepareizos orgānos, tostarp AKI. IL-6 līmenis ir paaugstināts COVID-19 pacientiem, un tas ir būtiski saistīts ar nelabvēlīgiem klīniskiem iznākumiem, piemēram, hospitalizāciju ICU, ARDS un nāvi [42,59,110]. Iekaisuma vētras, kas izraisa ARDS, smagumu ietekmē arī ģenētiskā nosliece, kas saistīta ar ACE2, TNF-, VEGF, IL-10 utt. gēniem [111]. AKI ARDS gadījumā var izraisīt pieci faktori: hemodinamiskā nestabilitāte, hipoksēmija/hiperkapnija, iekaisums, skābes bāzes disregulācija un neirohormonāla ietekme [112].

3. COVID-19 un CKD

Joprojām nav skaidrības par to, vai HNS ir smagas Covid slimības cēlonis vai sekas-19. Piecos primārajos pētījumos un vienā sistemātiskajā pārskatā atklājās, ka pacientiem ar HNS biežāk bija smaga COVID{1}} slimība [113–118]. Izraisot protrombotisku stāvokli, COVID-19 var palielināt trombembolisku notikumu risku vēnās un artērijās [119,120]. Šajā pētījumā netika sniegta CKD definīcija. Smagi slimu COVID-19 pacientu vidū trombembolijas gadījumu biežums bija identisks neatkarīgi no HNS statusa [121,122].

Diemžēl smaga COVID{0}} infekcija nebija skaidri definēta un, iespējams, dažādās izmeklēšanās atšķiras. Apvienotie dati no vienas metaanalīzes liecināja par būtisku saikni starp HNS un COVID smagumu-19 [17]. Ir svarīgi uzsvērt, ka rezultātos bija nekonsekvence, kas ļāva izdarīt dažus secinājumus. Ietekmes aplēses vajadzībai pēc ICU. Piemēram, pacientu ar HNS un COVID{4}} uzņemšana un slikti rezultāti atlasītajos primārajos pētījumos ievērojami atšķīrās. Turklāt dažādos publicētajos pārskatos bija atšķirības primāro pētījumu skaitā.

Turklāt ir iespējams, ka rezultātu neatbilstības var saistīt ar faktu, ka dažos pētījumos nav ņemti vērā visi būtiskie neskaidrības. Šī un citu pētījumu rezultāti liecina par nepieciešamību pēc COVID{0}} profilakses un pārvaldības vadlīnijām, kas pielāgotas HNS pacientu vajadzībām. Lai gan pacientiem, kuri saņem uzturošo hemodialīzi un kuri ir vakcinēti, ir izveidojusies imūnreakcija, saskaņā ar jaunākajiem pētījumiem viņu antivielu titri ir zemāki nekā veseliem kontroles cilvēkiem [123,124]. Pašlaik tiek veikti pētījumi par COVID-19 vakcīnas profilaktisko ietekmi uz cilvēkiem ar HNS. Kā liecina daudzi pētījumi, pacientiem ar HNS un COVID-19 ir ievērojami lielāks mirstības un hospitalizācijas risks. Infekcija un citas nevēlamas blakusparādības var būt biežākas cilvēkiem ar CKD. Tomēr nav skaidrs, cik lielā mērā tas tā ir, un pētījumu rezultāti ir pretrunīgi. Rezultāti uzsver, cik svarīgi ir piešķirt prioritāti COVID-19 imunizācijai un intensīvai ārstēšanai pacientiem ar HNS. Izpratne par mehānismu, kas ir pamatā HNS ietekmei uz COVID{6}} rezultātiem, varētu uzlabot šo personu aprūpi [113,115].

4. Metabolomika, COVID-19 un nieru bojājumi

Salīdzinot ar proteomu vai transkriptu, metabolomika ir precīzāka, mērot šūnas vielmaiņas stāvokli [125]. Atšķirībā no pašreizējiem PCR un antivielu testiem, metabolomikas pētījumi palīdzēs izmērīt un novērtēt ietekmi uz saimniekorganismu, kā arī inficējošā aģenta rašanos. Rezultātā vielmaiņas pētījumi var piedāvāt marķieru kopumu, kas ir noderīgs ātrajiem testiem, lai apstiprinātu inficēšanos ar COVID-19, slimības smagumu un pozitīva iznākuma iespējamību. Metabolomika tiek turpināta dažādos pētījumos, īpaši pētot COVID-19 infekciju cilvēkiem [126 127]. Joprojām ir svarīgi izprast COVID-19 ietekmi uz saimniekorganisma vielmaiņu, lai labāk izprastu dažādas klīniskās izpausmes un nodrošinātu labāku ārstēšanu skartajiem. Metabolisma profilēšana var atrast biomarķierus atšķirībā no RT-PCR, un to var izmantot kā diagnostikas un prognostisku pieeju, kas ir būtiska turpmāko epidēmiju prognozēšanai, īpaši COVID{7}} scenārijos [128]. Ir bijis ievērojams, cik ātri COVID{9}} ir veicis genoma mēroga asociācijas pētījumus (GWAS), daļēji pateicoties sadarbības tīkliem, kas tika izveidoti iepriekšējā GWAS laikā, un iepriekš genotipētu pētījumu populāciju, piemēram, UK Biobank un Ances tryDNA [129–132]. GRASP portāla Covid-19 GWAS rezultāti atklāj potenciālos SARS-CoV-2 modifikatorus [133].

Wecistanche atbalsta dienests - lielākā cistanche eksportētāja Ķīnā:

E-pasts:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel.:+86 15292862950

Veikals:

Skatīt šeit: https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop