Kumulatīva caurejas reakcija ar metilnaltreksonu: ietekme uz hospitalizētiem pacientiem ar progresējošām slimībām un opioīdu izraisītu aizcietējumuⅡ

Rezultāti

Pētījuma populācija

Šīs apvienotās analīzes pamatā bija 364 pacientu ITT populācija (PBO n=185 un MNTX n=179). Vidējais vecums katrā ārstēšanas grupā bija 66 gadi, un pētījuma populācijā bija aptuveni 52% sieviešu un 94% balto; pētījuma populācijas demogrāfiskie un sākotnējie raksturlielumi ir apkopoti pa ārstēšanas grupām 1. tabulā. Apvienotajā pētījuma populācijā visizplatītākās primārās diagnozes bija vēzis (63,4%), sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi (11,3%) un plaušu slimība (7,4%). Vidējais sākotnējais opioīdu patēriņš (morfīna miligramu ekvivalenti dienā) bijaaugstāks MNTX grupā (156 mg; diapazons=0–4427 mg) nekā PBO grupā (130 mg; diapazons=0–10 160 mg). Sākotnējā caurejas lietošana bija plaša; vairāk nekā 98% pacientu no kopējā pētījuma populācijas lietoja vismaz 1 caurejas līdzekli, kas liecina, ka šī populācija lielākoties bija izturīga pret caurejas līdzekļiem.

Noklikšķiniet, lai ātri iedarbotos caurejas līdzeklis

302. pētījumā parastās bāzes caurejas līdzekļi katrā no ārstēšanas grupām ietvēra dokuzātu ar sennu (41%), dokuzātu (38,8%), sennu (32,1%), bisakodilu (27,6%), magnija hidroksīdu (22,4%), laktulozi (22,4%). ), un klizmas (13,4%). Pētījumā 4000 sākotnējie caurejas līdzekļi ietvēra dokuzatātnātriju ar sennu (33,5%), bisakodilu (32%), laktulozi (25,5%), Miralax (Bayer Consumer Health, Morristauna, Ņūdžersija) (25%), nātrija dokuzātu (20%), magnija hidroksīds (17,5%), senna (14,5%) un flotes klizma (CB Fleet, Lynchburg, Virginia) (10%). Kopumā aptuveni 35% pacientu ar vēzi un 40% bez vēža lietoja divus sākotnējos caurejas līdzekļus. Neskatoties uz šīm ārstēšanas metodēm, pacienti joprojām bija aizcietēti un tāpēc bija kvalificēti iekļaušanai pētījumā.

Efektivitāte

Treatment with MNTX compared with PBO significantly increased the proportion of patients with RFL response within 4 hours after the first dose and cumulatively within 4 hours after the first and second doses and after the first, second, and third doses (P < 0.0001 for all comparisons) (Figure 1A); cumulative RFL responses with MNTX increased from 62.4% within 4 hours of the first dose to 80.9% within 4 hours of the third dose compared with 16.8% and 35.1%, respectively, with PBO. Similar results were observed when cumulative RFL responses were analyzed by baseline WHO/ECOG performance status (≤2 or >2) (1.B attēls).

As shown in Figure 2A, Kaplan-Meier analysis demonstrated that the estimated time to RFL was much shorter in the MNTX group than the PBO group, and >50% ar MNTX ārstēto pacientu, visticamāk, reaģēja mazāk nekā 2 stundu laikā, turpretim<50% of PBOtreated patients were likely to respond by 24 hours. Median time to RFL was significantly shorter with MNTX than with PBO, at the 4- and 24-hour time points following initial dosing (4 hours: 1.11 vs >4 stundas: mediāna nav sasniegta; 24 stundas: 1,11 pret 23,58 stundām; P<0.0001 for both comparisons). Similar results from the Kaplan-Meier analysis were observed when patients were stratified by baseline WHO/ECOG performance status (Figure 2B). Between treatments, differences remained highly significant at the 24-hour time point regardless of baseline WHO/ECOG performance status (performance status ≤2: 0.87 vs 17.79 hours; P < 0.0001; performance status >2: 1.46 vs >24 stundas; P < 0.0001) (2.B attēls).

Drošība

There was no evidence that MNTX treatment negatively affected the efficacy of opioid analgesia. Across the ITT population, mean changes from baseline in current and worst pain scores 1 day and 7 days after dosing were 0 or negative (indicating reduced pain) and similar between MNTX (current pain: −0.4 at 1 day and −0.5 at 7 days; worst pain: −0.7 at 1 day and −0.7 at 7 days) and PBO (current pain: −0.3 at 1 day and −0.2 at 7 days; worst pain: −0.6 at 1 day and −0.4 at 7 days). In addition, mean changes from baseline in pain scores were similar in patients receiving MNTX or PBO, regardless of WHO/ECOG baseline performance status ≤2 or >2. 

TEAE sastopamība bija augstāka MNTX grupā, salīdzinot ar PBO grupu. Tomēr visizplatītākie TEAE (un tie, kas visvairāk ir atbildīgi par atšķirībām starp grupām), kā paredzēts, bija GI, tostarp sāpes vēderā, meteorisms, slikta dūša un vemšana (2. tabula). Turklāt TEAE biežums MNTX grupā kopumā samazinājās no 1. ārstēšanas dienas līdz 2. ārstēšanas dienai, jo īpaši tas tika novērots ar sāpēm vēderā (kurā biežums samazinājās no 12, 8% 1. ārstēšanas dienā līdz 8, 1% 2. ārstēšanas dienā).

Dabiskas augu izcelsmes zāles aizcietējuma mazināšanai - Cistanche

Cistanche ir parazitāro augu ģints, kas pieder Orobanchaceae ģimenei. Šie augi ir pazīstami ar savām ārstnieciskajām īpašībām un ir izmantoti tradicionālajā ķīniešu medicīnā (TCM) gadsimtiem ilgi. Cistanche sugas pārsvarā sastopamas Ķīnas, Mongolijas un citu Vidusāzijas daļu sausajos un tuksnešainajos reģionos. Cistanche augiem raksturīgi to gaļīgie, dzeltenīgie stublāji, un tie ir ļoti novērtēti to potenciālo ieguvumu veselībai dēļ. Tiek uzskatīts, ka TCM gadījumā Cistanche piemīt tonizējošas īpašības, un to parasti izmanto, lai barotu nieres, uzlabotu vitalitāti un atbalstītu seksuālo funkciju. To izmanto arī, lai risinātu problēmas, kas saistītas ar novecošanu, nogurumu un vispārējo labsajūtu. Lai gan Cistanche ir sena lietošanas vēsture tradicionālajā medicīnā, zinātniskie pētījumi par tā efektivitāti un drošību turpinās un ir ierobežoti. Tomēr ir zināms, ka tas satur dažādus bioaktīvus savienojumus, piemēram, feniletanoīdu glikozīdus, iridoīdus, lignānus un polisaharīdus, kas var veicināt tā ārstniecisko iedarbību.

Večistančecistanche pulveris, cistanche tabletes, cistanche kapsulas, un citi produkti tiek izstrādāti, izmantojottuksnesiscistanchekā izejvielas, kas visas labi iedarbojas uz aizcietējumu mazināšanu. Konkrētais mehānisms ir šāds: tiek uzskatīts, ka Cistanche var potenciāli atvieglot aizcietējumus, pamatojoties uz tā tradicionālo lietošanu un noteiktiem savienojumiem, ko tas satur. Lai gan zinātniskie pētījumi par Cistanche ietekmi uz aizcietējumiem ir ierobežoti, tiek uzskatīts, ka tam ir vairāki mehānismi, kas var veicināt tā potenciālu mazināt aizcietējumus. Caureju veicinoša iedarbība:Cistanchejau sen tiek izmantots tradicionālajā ķīniešu medicīnā kā līdzeklis pret aizcietējumiem. Tiek uzskatīts, ka tai ir viegla caureju veicinoša iedarbība, kas var palīdzēt veicināt zarnu kustību un izraisīt aizcietējumus. Šo efektu var attiecināt uz dažādiem Cistanche savienojumiem, piemēram, feniletanoīdu glikozīdiem un polisaharīdiem. Zarnu mitrināšana: Pamatojoties uz tradicionālo lietošanu, tiek uzskatīts, ka Cistanche piemīt mitrinošas īpašības, īpaši vērstas uz zarnām. Zarnu mitrināšanas un eļļošanas veicināšana var palīdzēt mīkstināt instrumentus un atvieglot pārvietošanos, tādējādi mazinot aizcietējumus. Pretiekaisuma iedarbība: aizcietējums dažkārt var būt saistīts ar iekaisumu gremošanas traktā. Cistanche satur noteiktus savienojumus, tostarp feniletanoīdu glikozīdus un lignānus, kuriem tiek uzskatīts, ka tiem piemīt pretiekaisuma īpašības. Samazinot iekaisumu zarnās, tas var palīdzēt uzlabot zarnu kustības regularitāti un mazināt aizcietējumus.