Sazināties:jerry.he@wecistanche.com

Tareks Benameurs1ts, Rafaella Soleti2, plus t◎, Marija Antonieta Panaro3, Marija Estere La Torre4, Vinčenco Monda45, Džovanni Mesīna 4 un Kjara Porro 4,*⑤

1 Karaļa Faisala universitātes Medicīnas koledžas Biomedicīnas zinātņu nodaļa,

Al-Ahsa 31982, Saūda Arābija; tbenameur@kfu.edu.sa

2Univ Angers, Universite de Nantes, Inserm, CRCINA, SFR ICAT, F-49800 Angers, Francija;

raffaella.soleti@univ-angers.fr

3Biotehnoloģiju un biofarmācijas biozinātņu nodaļa, Bari Universitāte, 70125 Bari, Itālija;

mariantonietta.panaro@uniba.it

4 Foggia Universitātes Klīniskās un eksperimentālās medicīnas nodaļa, 71121 Foggia, Itālija;

esterlatorre@unifg.it (KUSĒJUMS); mondavincenzo@gmailcom(VM);Giovanni.messina@unifg it(GM)5 Diētiskās un sporta medicīnas nodaļa, Cilvēka fizioloģijas sekcija, Eksperimentālās medicīnas katedra,

Kampānijas Luidži Vanvitelli universitāte, 81100 Neapole, Itālija Korespondence: chiara.porro@unifg.it t Šie autori vienlīdz ieguldīja šajā darbā.

Cistanche ir pretnovecošanās efekts

Abstrakts: Uzturvielas un to potenciālie ieguvumi ir jauns pētījumu virziens mūsdienu medicīnā to pozitīvās ietekmes uz veselību dēļ. Kurkumīns, dzeltenais polifenola savienojums, kas iegūts no Curcuma longa sugām, tiek plaši izmantots tradicionālajā ājurvēdas medicīnā, lai novērstu un kontrastētu daudzas slimības, ņemot vērā to.antioksidants, imūnmodulējošas, pretiekaisuma, pretmikrobu, kardioaizsargājošas, nefronus aizsargājošas, hepatoprotezējošas, pretaudzēju un pretreimatiskas īpašības. Pēdējos gados kurkumīna pētījumi ir vērsti uz tā pielietojumu novecošanai un ar vecumu saistītām slimībām. Novecošana ir fizioloģisks process, kurā iekšēju vai ārēju stimulu dēļ samazinās šūnu funkcija. Oksidatīvais stress ir viens no svarīgākajiem novecošanas un ar vecumu saistītu slimību cēloņiem. Turklāt daudzi ar vecumu saistīti traucējumi, piemēram, vēzis, neiroiekaisumi un infekcijas, ir saistīti ar zemas pakāpes hronisku sistēmisku iekaisumu. Kurkumīns, kas iedarbojas uz dažādiem proteīniem, var kontrastēt gan oksidatīvo stresu, gan iekaisumu. Smadzenēs kurkumīns var modulēt mikroglia izraisītu iekaisumu. Visbeidzot, smadzeņu audzējos kurkumīns var samazināt audzēja augšanu, inhibējot telomerāzes aktivitāti. Šajā pārskatā uzsvērtspretnovecošanaskurkumīna lomu, koncentrējoties uz tā mehānismu, lai novērstu novecošanos smadzenēs. Turklāt tiek apspriesti jauni preparāti kurkumīna biopieejamības palielināšanai.

Atslēgvārdi: kurkumīns; dabīgais flavonoīds; pretnovecošanas; neiroiekaisums; telomerāzes; antioksidants; pretiekaisuma līdzeklis

1. Ievads

Mūsdienās cilvēku dzīves ilgums palielinās, un pētījumi par novecošanas bioloģiju cenšas noskaidrot bioķīmiskos un ģenētiskos procesus, kas laika gaitā noved pie novecošanas, un atrast jaunas stratēģijas, lai novērstu šo procesu.

Novecošana ir process, kurā notiek neatgriezeniska un progresējoša fizioloģisko funkciju pasliktināšanās; šis zaudējums varētu izraisīt svarīgākās ar vecumu saistītās slimības, piemēram, sirds un asinsvadu slimības, muskuļu un skeleta sistēmas slimības un artrītu, neirodeģeneratīvas slimības un vēzi [1].

Ir identificēti dažādi novecošanas mehānismi, tostarp genoma nestabilitāte, telomēru saīsināšanās, epiģenētiskas izmaiņas, mitohondriju disfunkcija, šūnu novecošanās, cilmes šūnu izsīkums un izmainīta starpšūnu komunikācija [2].

Pēdējo gadu laikā ir publicēti daudzi pētījumi par uzturu un tā ietekmi uz veselību. Vairāki pētījumi liecina, ka diēta, kas bagāta arantioksidantiun pretiekaisuma līdzekļi var samazināt ar vecumu saistītu izziņas pasliktināšanos un dažādu neirodeģeneratīvu slimību attīstības risku.

Kurkumīns ir dabisks uztura polifenols, kas iegūts no Curcuma longa Linn ar dažādām bioloģiskām un farmakoloģiskajām īpašībām, tostarpantioksidants, imūnmodulējošas, pretiekaisuma, pretmikrobu, sirds aizsardzības, neiroprotektīvas, hepatoprotektīvas, pretaudzēju, pretreimatiskas unpretnovecošanas[3]. Kurkumīna ķīmiskais nosaukums ir 1,7-bis(4-hidroksi-3-metoksifenil)-hepta-1,6-diēns-3,{{ 9}}dions ar ķīmisko formulu C12H20O6; to veido divi aromātiski gredzeni ar metoksifenola grupu, kas salocīti ar lineāru oglekļa ķēdi, ar , -nepiesātināto -diketona daļu [4] (1. attēls).

1. attēls. Kurkumīna ķīmiskā struktūra.

Kurkumīnam, tāpat kā citiem polifenoliem, ir pleiotropiska aktivitāte. Patiešām, pateicoties spējai mijiedarboties ar daudziem proteīniem, kurkumīns var izraisīt šūnu reakciju uz ārējiem stimuliem. Turklāt kurkumīns regulē dažādas miRNS un piedalās epiģenētiskajās izmaiņās šūnās [5].

Novecošana ir viens no riska faktoriem dažu veidu audzējiem, un vēža biežums ir augstāks gados vecākiem cilvēkiem, salīdzinot ar jaunākām vecuma kategorijām.

Saikni starp vēzi un novecošanos varētu izskaidrot dažādi faktori: novecošanās procesā palielinās oksidatīvā stresa un DNS bojājumi un šūnu novecošanās; gados vecākiem cilvēkiem notiek pakāpeniska imūnās funkcijas pavājināšanās, un imūnreakcija pret audzēju attīstību var neizdoties [6].

Šajā pārskatā mūsu mērķis ir noskaidrotpretnovecošanaskurkumīna īpašības smadzenēs, iedarbojoties uz dažādiem mērķa proteīniem, inducējotantioksidantsun pretiekaisuma notikumi, modulējot mikroglia neiroprotekciju un, visbeidzot, iedarbojoties uz telomerāzi, lai apturētu vēža progresēšanu. Turklāt mēs analizēsim, kā pārvarēt dažus kurkumīna klīniskās pielietošanas ierobežojumus, ko raksturo slikta biopieejamība, zema šķīdība un stabilitāte, kas saistīta ar tā hidrofobo struktūru, izmantojot novatoriskas biotehnoloģiskās stratēģijas, piemēram, uz nano piegādi balstītām pieejām.

2. Novecošanās procesa bioloģija, tās pazīmes un biomarķieri

Novecošana ir sarežģīts process, kas izriet no dažādu notikumu mijiedarbības, tostarp nejaušas, vides, ģenētiskas un/vai epiģenētiskas iejaukšanās ķermeņa funkcijās [7,8]. Novecošanu raksturo fizioloģiskās funkcijas samazināšanās, kas ietekmē lielāko daļu dzīvo organismu, ko pamato molekulāro ceļu izmaiņas, un tas ir arī visdziļākais riska faktors daudzām priekšlaicīgām ar vecumu saistītām slimībām. Turklāt novecošana ir saistīta ar daudzpusīgām izmaiņām, kas ietver visus cilvēka ķermeņa organizācijas līmeņus. Tas ietver neirodeģeneratīvus, muskuļu un skeleta sistēmas, vielmaiņas, sirds un asinsvadu, imūnsistēmas traucējumus un vēzi, kas var palielināt neaizsargātību pret nāvi [1, 9, 10]. Starp parasti aprakstītajām šūnu un molekulu novecošanas pazīmēm ir genoma nestabilitāte, telomēru nodilums, epiģenētiskas izmaiņas, proteostāzes zudums, deregulēta barības vielu jutība, mitohondriju disfunkcija, šūnu novecošanās, izmainīta starpšūnu komunikācija un cilmes šūnu funkciju samazināšanās [2,11–13]. ]. Patiešām, daudzu audu reģenerācijas un labošanas potenciāls samazinās līdz ar vecumu, jo vairākām cilmes šūnām ir samazināta spēja atjaunot audus [14]. Līdz ar to tiktu apdraudēta novecojušu hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija. Neskatoties uz esošajiem datiem, nav pārliecinošu pierādījumu par to, kuras molekulārās, šūnu vai fizioloģiskās izmaiņas ir vissvarīgākie novecošanās procesa virzītāji un/vai kā tās ietekmē viena otru [15,16].

Neskatoties uz esošajām saglabātajām novecošanās pazīmēm/marķieriem, novecošanas sekas var atšķirties ne tikai atsevišķiem audiem, bet arī indivīdiem. Lai gan literatūrā ir aprakstīti dažādi novecošanās molekulārie cēloņi ar ļoti sarežģītu mijiedarbību, izpratne par daudzu ceļu pamatmehānismiem joprojām nav pilnībā izprasta.

3. Kurkumīna antioksidanta loma

Ir plaši aprakstīts, ka paaugstināts oksidatīvais stress mainīja lipīdu, olbaltumvielu un nukleīnskābju struktūru un funkcijas, tādējādi veicinot disfunkcionālu olbaltumvielu uzkrāšanos un lipīdu peroksidāciju. Bojāta kodola un mitohondriju DNS īpaši izraisa mitohondriju disfunkciju un šūnu nāvi [17,18]. Savukārt šīs disfunkcijas ne tikai paātrina organisma novecošanās procesu, bet galu galā veicina dažādu gan hronisku, gan deģeneratīvu traucējumu attīstību, piemēram, neirodeģeneratīvas slimības (Alcheimera un Parkinsona slimība), demenci, vēzi, aterosklerozi, aptaukošanos, diabētu. , asinsvadu slimības, osteoporoze, metaboliskais sindroms un novecošanās [19,20].

Patiešām, oksidatīvā stresa radītie bojājumi ir svarīga novecošanās pazīme, un to uzskata par būtisku sastāvdaļu vairāku ar vecumu saistītu slimību patoģenēzes ceļiem, kā arī slimības statusā [21]. Turklāt oksidatīvo stresu izraisa nelīdzsvarotība starp reaktīvo skābekļa sugu (ROS) veidošanos šūnās un audos un bioloģisko sistēmu spēju detoksicēt šos reaktīvos produktus [22]. Svarīgi ir tas, ka novecošanās procesu var koriģēt, izmantojot vides, farmakoloģiskās un uztura stratēģijas [23].

Jāatzīmē, pētot dabisko vielu, piemēram, kurkumīna vai atvasinājumu ar augstu lomuantioksidantspotenciāls, kas neitralizē oksidatīvo stresu, šķiet efektīvs preventīvs pasākums pret brīvo radikāļu novecošanos [24] (1. tabula). Tas nodrošinātu acīmredzamu pieeju potenciālām terapijām, kas var veicināt veselīgu novecošanu.

Liels skaits pētījumu uzsvēra kurkumīna aizsargājošo iedarbību pret oksidatīvo un nitrozējošo stresu vairākos šūnu un dzīvnieku modeļos. Šis efekts tiek panākts, samazinot malondialdehīda (MDA), olbaltumvielu karbonilu, tiolu un nitrotirozīna līmeni [25]. Turklāt kurkumīns stimulēja superoksīda dismutāzes (SOD) un katalāzes darbībuantioksidantsAizsardzības mehānismu enzīmi pret brīvajiem radikāļiem, kas rodas vielmaiņas reakciju laikā [26].

Oksidatīvo stresu var samazināt, izmantojot trīs galvenās stratēģijas: (1) samazinot vides faktoru iedarbību; (2) oksidatīvā stresa samazināšana, stabilizējot mitohondriju enerģijas ražošanu un efektivitāti; (3) palielinot endogēno un eksogēnoantioksidantilīmeņi [27]. Fiziskā aktivitāte ir viena no šīm stratēģijām, kas novērš oksidatīvā stresa negatīvo ietekmi un aizkavē novecošanos. Patiešām, vingrošana ar mērenu līdz enerģisku intensitāti vismaz 5 dienas nedēļā kopā ar pareizu dzīvesveidu ir būtiski elementi, lai novērstu oksidatīvā stresa toksicitāti un kaitīgo ietekmi uz veselību, palielinotantioksidantslīmeņi [28]. Turklāt ir ziņots, ka mēreni un regulāri fiziski vingrinājumi ir ārstnieciski novecošanas gadījumā un samazina daudzu ar vecumu saistītu slimību risku. Neskatoties uz šiem veselību veicinošajiem efektiem, viena fiziska slodze var palielināt vielmaiņu, oksidatīvo stresu, iekaisumu un muskuļu nogurumu tūlīt pēc treniņa [29].

Ir pierādīts, ka uztura preparātiem irpretnovecošanaslomu, un to lietošana ir ļoti ieteicama kā profilakseantioksidantsinstruments, kopā ar pastāvīgu un adekvātu fizisko aktivitāti [30,31]. Savas ķīmiskās struktūras dēļ kurkumīns ir izrādījies lielisks ROS un reaktīvo slāpekļa sugu (RNS) savācējs [32] un var mazināt vai novērst slodzes izraisītu oksidatīvo stresu un iekaisumu, modulējot GSH, katalāzes un SOD enzīmus. un ROS ģenerējošo enzīmu, piemēram, lipoksigenāzes/ciklooksigenāzes un ksantīna hidrogenāzes/oksidāzes, inhibēšana [31]. Tas ir nostiprinājis mūsu pārliecību, ka kurkumīns ir zelta uztura līdzeklis ar pierādītu potenciālu ar vecumu saistītu slimību profilaksē/aizkavēšanā [33,34].

Randomizēti kontrolēti pētījumi, kas veikti ilgāk par vai vienāds ar 4 nedēļām, pētot kurkumīna papildināšanas ietekmi uz oksidatīvā stresa biomarķieriem, tostarp glutationa peroksidāzes (GPX) aktivitāti eritrocītos, MDA koncentrāciju serumā un SOD aktivitāti, ir parādījuši būtisku cirkulējošā MDA līmeņa samazināšanos un ievērojams SOD aktivitātes pieaugums. Šo pazeminošo efektu novēroja kurkumīna devām, kas bija lielākas vai vienādas ar 600 mg dienā [35].

Liela daļa pierādījumu liecina, ka oksidatīvais stress veicina olnīcu novecošanos un ar to saistītus traucējumus, tostarp telomēru saīsināšanos, mitohondriju disfunkciju, apoptozi un iekaisumu. Tas izraisa ar vecumu saistītu auglības samazināšanos cilvēkiem un dažādiem dzīvniekiem [36]. Kurkumīns uzrādīja aizsargājošu efektu olnīcās, iesaistot vairākus mehānismus [37]. Īpašie efekti un mehānismi ietvēra šādus mehānismus: (1) olnīcu oksidatīvo bojājumu mazināšana, kodolfaktora-eritroīda -2-saistītā 2. faktora (Nrf2), hēma oksigenāzes-1(HO-1) palielināšana. , SOD un SOD1 līmeņi, vienlaikus samazinot ROS ražošanu un MDA līmeni; (2) kaspāzes -3 un -9 līmeņa samazināšana; un (3) kā pretiekaisuma līdzeklis, kas samazina iekaisuma marķiera, piemēram, CRP, TNF- un IL, līmeni{18}}. Šie atklājumi liecina, ka kurkumīns kā oksidatīvā stresa modulators var būt terapeitiska iejaukšanās olnīcu novecošanās aizkavēšanai [37–42].

Kā minēts iepriekš, novecošana ir saistīta ar dažādām izmaiņām orgānu struktūrā un funkcijās. Tādējādi nieru novecošana ir daudzfaktorāls un sarežģīts process, ko raksturo daudzas morfoloģiskas un funkcionālas izmaiņas. Nieru novecošanā iesaistītie faktori ir telomēru saīsināšanās, šūnu cikla apstāšanās, hronisks iekaisums, renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivizēšana, samazināta.antioksidantskapacitāte un glomerulārās fibrozes attīstība. Kurkumīnam ir spēcīga bioloģiska un farmakoloģiska ietekme uz nieru veselību [43]. Novecošana ir neatkarīgs riska faktors, kas palielina sirds un asinsvadu slimību attīstības iespējamību, ko galvenokārt izraisa artēriju pārveidošana un asinsvadu endotēlija disfunkcijas attīstība [44]. Vēl viens daudzsološspretnovecošanasKurkumīna papildināšanas potenciāls tika parādīts veseliem pusmūža vecākiem vīriešiem un sievietēm pēcmenopauzes periodā. Patiešām, 12 nedēļu kurkumīna ievadīšana ir uzlabojusi rezistences artēriju endotēlija funkciju, palielinot NO biopieejamību un samazinot asinsvadu oksidatīvo stresu. Tas liecina par kurkumīna kritisko lomu veselīga asinsvadu endotēlija uzturēšanā ar novecošanos, kas ir būtisks elements aterosklerozes un artēriju slimību profilaksē [45]. Cits pētījums sniedz papildu atbalstu par kurkumīna lomu, kas saistīta ar novecošanos pacientiem ar sirds un asinsvadu slimību risku, samazinot ZBL holesterīna un triglicerīdu līmeni serumā [46]. Kurkumīna ilgtermiņa ieguvumu noteikšana pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām vai sirds un asinsvadu slimību attīstības risku šķiet daudzsološs pētniecības ceļš. Paātrinātā novecošanās, ko izraisa oksidatīvs stress, izraisa dzimumam specifiskas atšķirības ilgmūžībā un uzņēmībā pret ar vecumu saistītu neirodeģenerāciju. Iepriekšējos pētījumos tika pierādīts, ka kurkumīns pagarina augļu mušu modeļa (Drosophila melanogaster) dzīves ilgumu, uzlabojot SOD aktivitāti [47]. Šos atklājumus apstiprināja citi dati, kuros kurkumīns izraisīja dzimumam raksturīgu in vivo reakciju uz oksidatīvo stresu. Tas ietver aizsardzību pret ūdeņraža peroksīdu un Drosophila melanogaster uzvedības izmaiņām. Tas var būt atkarīgs no gēnu ekspresijas un atbalstīt kurkumīna pretnovecošanās lomu atkarībā no dzimuma [48]. Kurkumīns pieder pie hormētisko līdzekļu klases, kas stabilizē Nrf2 un uzlabo HO-1 ekspresiju. Kurkumīns iedarbina Nrf2 ceļu, kam ir galvenā loma antioksidantu enzīmu, piemēram, tioredoksīna reduktāzes, Hsp70, sirtuīnu, aktivizēšanā [49–52]. Turklāt citā pētījumā tika ziņots, ka kurkumīns palielināja vairāku antioksidantu enzīmu, tostarp proteīna tiola, neolbaltumvielu tiola, GPx un SOD, aktivitāti suņiem, kuri 30. dienā tika baroti ar kurkumīnu, salīdzinot ar kontroles suņiem. Turklāt kurkumīna patēriņš stimulēja antioksidantu spēju suņu serumā un attiecīgi samazināja ROS līmeni. Kurkumīns uzlaboja dzīvnieku veselību, īpašu uzmanību pievēršot antioksidantu sistēmas stimulēšanai un pierādījumiem par pretiekaisuma iedarbību. Tas liecināja, ka kurkumīns labvēlīgi ietekmē gan augšanu, gan veselību un attiecīgi palēnina novecošanos [53].

Kurkumīna papildināšana kopā ar regulāriem fiziskiem vingrinājumiem var potenciāli palēnināt novecošanos un/vai novērst oksidatīvā stresa izraisītas ar vecumu saistītas funkcionālās un strukturālās izmaiņas un ar vecumu saistītus traucējumus. Kopumā šie atklājumi pastiprina kurkumīna antioksidanta potenciālu uz orgānu veselības funkciju novecošanās kontekstā (sk. 2. attēlu). Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai atklātu precīzus molekulāros mērķus un signalizācijas ceļus, kas ir atbildīgi par kurkumīna antioksidantu iedarbību dažādās cilvēku populācijās.

4. Kurkumīna pretiekaisuma loma

Iekaisums ir viens no galvenajiem novecošanas cēloņiem, kas bieži ir saistīts ar pavājinātu dzīšanas procesu [54]. Tiek uzskatīts, ka īpaši zemas pakāpes iekaisums būtiski veicina novecošanas procesu un izraisa dažādu ar novecošanu saistītu daudzu orgānu funkciju samazināšanos [55,56]. Īpaši interesanti novecošanai ir raksturīgs paaugstināts pro-iekaisuma mediatoru līmenis asinsritē, parādība, kas tiek saukta par "iekaisumu".

Turklāt tika pierādīts, ka zarnu mikrobiota un uzturs ietekmē zemas pakāpes iekaisumu. Nesenie atklājumi liecina par uztura iejaukšanos, tostarp kurkumīna papildināšanu, kā stratēģiju, lai cīnītos pret iekaisumu. Interesanti, ka kurkumīna vecumu modulējošās īpašības un ietekme uz veselību ir parādīta dažādos šūnu un dzīvnieku modeļos, tostarp C. elegans, Drosophila un pelēm. Kā tas tika skaidri apspriests iepriekš, tika konstatēts, ka kurkumīns pagarina gan veselības, gan dzīves ilgumu, galvenokārt bloķējot visatbilstošāko iekaisuma ceļu NF-kB [57] (1. tabula).

Papildus labi dokumentētiem pierādījumiem, kas apstiprina daudzās kurkumīna bioloģiskās īpašības, inhibējot no NF-kB signālu atkarīgo iekaisumu [34,58]. ir aprakstīta vēl viena ietekme uz iekaisuma intensitātes samazināšanu. Patiešām, kurkumīns modulē ar novecošanos saistīto sekrēcijas fenotipu (SASP), kas raksturo novecojošās šūnas un veicina iekaisumu [59, 60].

Interesanti, ka īslaicīga šūnu apstrāde ar zemu kurkumīna koncentrāciju samazināja izdalīto pro-iekaisuma citokīnu, piemēram, IL-8 līmeni normālās jaunās šūnās [61]. Turklāt mazākas kurkumīna devas ir palielinājušas sirtuīna, ti, no NAD atkarīgo dezacetilāžu veidošanos, un sirtuīns 1 samazināja iekaisumu, inhibējot NF-kB signālu pārraidi [62]. Tiek uzskatīts, ka kurkumīns iedarbojas no devas atkarīgā un šūnu konteksta veidā uz proteīna aktivitāti, kas saistīta ar SASP.

Jo īpaši pieaugošie pierādījumi liecina, ka atkārtota iedzimtu imūnreakciju stimulēšana laika gaitā [63] izraisa iekaisumu. Šajos apstākļos gan palielinātam novecojošo šūnu slodzei novecošanās laikā, gan makrofāgu hiperstimulācijai laika gaitā var būt galvenā loma iekaisuma procesā.

Jaunākie ziņojumi par randomizētiem kontrolētiem pētījumiem, kas veikti no 2008. līdz 2020. gadam, ir parādījuši, ka kurkumīns spēj ne tikai modulētantioksidantsstatusu, bet arī atjaunot imūno šūnu kvantitāti, kvalitāti un funkcionāli-metabolisko stāvokli. Tas sniedz atbalstu citiem datiem, kas liecina par daļēju pretiekaisuma, imūntropu unantioksidantskurkuma ekstrakta aktivitāte in vitro un in vivo. Tika ziņots par turpmāku kurkumīna ietekmi, modulējot ar novecošanos saistītu iekaisumu, pazeminot CRP līmeni atkarībā no devas žurku modelī. Turklāt MDA un NO līmenis bija ievērojami paaugstināts dzīvniekiem, kuri tika baroti ar kurkumīnu [64]. Tas ir nostiprinājis mūsu pārliecību, ka kurkumīns palēnina novecošanās procesu, nomācot ar vecumu saistītus iekaisuma rādītājus.

Papildus NF-kB signālu ceļa lomai iekaisuma procesā tika konstatēts, ka cirkulējošais MCP-1 līmenis palielinās līdz ar novecošanu, un tas tika uzskatīts par potenciālu novecojošu biomarķieri [65–67]. Interesanti, ka ir pierādīts, ka kurkumīna pretiekaisuma iedarbība ietver MCP-1 [33] inhibīciju. Citas pretiekaisuma iedarbības ietvēra iekaisuma mediatoru, piemēram, COX-2 aktivitātes, lipoksigenāzes, iNOS, MAPK, JAK un TNF ražošanas kavēšanu, IL-1, -2, {{ 12}}, -8 un -12, makrofāgu migrāciju inhibējošais faktors (MIF) [66].

Nesenais pētījums parādīja, ka kurkumīns ne tikai stimulēantioksidantssistēma un samazinātas oksidatīvās reakcijas suņiem, bet arī samazināts leikocītu skaits, kas liecina par vieglu pretiekaisuma iedarbību, kas panākta suņiem, kuri baroti ar kurkumīna devu 30 mg/suns dienā [53]. Tie pamato iepriekšējos atklājumus [67], kuros tika novērots, ka barojošiem jēriem, kas baroti ar kurkumīnu, bija zemāks kopējais leikocītu, neitrofilu un limfocītu skaits. Līdzīgs efekts tika ziņots par žurkām, kas tika ārstētas ar 50 un 400 mg/kg kurkumīna, kas liecina par ievērojamu uzlabojošu ietekmi uz veselību un imūnreakciju [68]. Tas norāda uz kurkumīna nozīmi iekaisuma reakciju novēršanā un imūnsistēmas darbības uzlabošanā, gan spēlējot izšķirošu lomu veselības uzlabošanā, gan tādējādi palēninot novecošanos (sk. 2. attēlu).

5. Kurkumīna neiroprotektīvā loma

Vecums tiek uzskatīts par galveno kognitīvo disfunkciju un neirodeģeneratīvo slimību riska faktoru. Šūnu novecošanās stimulē pro-iekaisuma citokīnu sekrēciju, kas izraisa hronisku iekaisumu neatkarīgi no imūnsistēmas aktivizācijas. Šo hroniskā sistēmas iekaisuma parādību, kas saistīta ar novecošanu, sauc par “iekaisumu”, kas izraisa nāvi un izziņas pasliktināšanos [69–73]. Kurkumīns ir pazīstams arī ar savām daudzajām īpašībām, kas novērš proteīnu agregāciju un neiroprotektīvu darbību, kas uzlabo slimības prognozi. neiro-iekaisuma slimības, par kurām mēs runājām iepriekš [4,74] (1. tabula).

Tomēr galvenais šķērslis kurkumīna ievadīšanai smadzenēs ir asins-smadzeņu barjera (BBB) ​​[75]. Potenciāli nano-kurkumīna klīniskie pielietojumi parādās un spēj pārvarēt brīvā kurkumīna terapeitiskos šķēršļus un uzlabot daudzas ar novecošanu saistītas šūnu un orgānu disfunkcijas [76].

Novecošana var dramatiski mainīt zarnu mikrobiomu un izraisīt kaitīgas izmaiņas zarnu-smadzeņu asī [77], tostarp endokrīnos, uzturvielu, imunoloģiskos un neironu signālus starp zarnām un smadzenēm caur enterālo nervu sistēmu (ENS) un līdz ar to arī vairākas centrālās nervu sistēmas (CNS) tādi traucējumi kā multiplā skleroze, depresija, trauksme [78]. Papildus dažādu deģeneratīvu traucējumu attīstībai, tostarp AD, PD, daudzsistēmu atrofijai (MSA), optiskajam neiromielītam (NMO) un amiotrofiskajai laterālajai sklerozei (ALS) [79], mums novecojot, šīs perturbācijas var izraisīt arī netieši. veselības stāvokļa dēļ pieaug nepieciešamība pēc tādiem medikamentiem kā: NPL, antibiotikas un nepietiekams uzturs [80,81]. Tā kā zarnu-smadzeņu ass ir saistīta ar neirodeģenerāciju, kurkumīnam ir neiroprotektīva iedarbība pret neirodeģeneratīviem traucējumiem, atjaunojot zarnu barjeras funkciju un veselīgu zarnu mikrobiomu [82].

Kurkumīna ietekmes uz cukura diabēta žurku smadzenēm izpēte ir parādījusi, ka ārstēšana ar kurkumīnu vai kurkumīna analogu A13 samazināja iekaisumu, inhibējot NF-kB p65 kanonisko ceļu un pazeminot TNF- un Cox-2 līmeni diabēta žurku smadzenēs. garoza. Kurkumīns un A13 samazināja oksidatīvo stresu, palielinot SOD aktivitāti un samazināja malondialdehīda MDA līmeni diabēta žurku smadzenēs [83]. Šie atklājumi uzsver kurkumīna neiroprotektīvās iedarbības nozīmi pret smadzeņu bojājumiem diabēta žurkām, regulējot gan iekaisumu, gan oksidatīvo stresu. Tas atbilst iepriekšējiem atklājumiem, kur tika pierādīts, ka kurkumīns ievērojami samazina NF-kB un TLR4 mRNS ekspresiju un uzrādīja aizsargājošu iedarbību pret glutamāta neirotoksicitāti albīnu žurku tēviņiem [84].

Interesanti, ka cits pētījums, kurā tika analizēta kurkumīna mediētā neiroprotektīvā ietekme uz smadzeņu novecošanos, ko in vitro un in vivo modeļos izraisīja D-galaktoze, atklājapretnovecošanasietekme, regulējot neironu zudumu, apoptozi D-galaktozes izraisītā smadzeņu novecošanā un antioksidantu enzīmu ekspresiju. [85].

Turklāt kurkumīns uzlaboja neironu garumu un šūnu novecošanos, samazināja p16 un p21 ekspresiju un palielināja p16 un p21 ekspresiju.antioksidantsfermenti, tostarp SOD-1, GPX-1 un katalāze. Kurkumīna ievadīšana uzlaboja kognitīvos traucējumus un nomāca apoptozi smadzeņu garozā, samazinot Bax un poli (ADP-ribozes) polimerāzes ekspresiju un palielinot Bcl-2 ekspresiju [86]. Neirodeģeneratīvās slimībās, piemēram, AD, PD, ALS, mikroglijām ir svarīga loma, izraisot oksidatīvo stresu, redoksu nelīdzsvarotību un neiroiekaisumus. Aktivētās mikroglijas attēlo M1 (iekaisumu veicinošs) un M2 (pret-iekaisuma) funkcionālie fenotipi, kuru pamatā ir virsmas molekulas un citokīnu ekspresijas profili. Dažādiem dabīgiem produktiem piemīt ārstnieciskas īpašības uz mikroglijām un tādējādi novērš neirodeģeneratīvas slimības; tie darbojas, inhibējot mikroglia polarizāciju un iekaisuma mediatoru veidošanos. Mikroglijā kurkumīns iedarbojas uz dažādiem molekulāriem mērķiem. Kurkumīns inhibēja LPS inducēto NF-kB un aktivatorproteīna-1 (AP-1) DNS saistīšanos BV2 mikroglia šūnās [87], samazinot iekaisuma mediatorus. Peroksisomu proliferācijas aktivētais receptors-y (PPARy) ir transkripcijas faktors un kodolreceptoru proteīns, kas regulē iekaisuma reakcijas mikroglijās, astrocītos [88], un, kad tas tiek aktivizēts, PPARy nomāc iekaisumu veicinošu citokīnu veidošanos un iekaisuma reakcijas ceļus, saistot peroksisomu. elements [88]. Kurkumīns aktivizē PPARy, kas samazina NF-kB citokīnu veidošanos AD peles modelī, žurku hipokampu primārajās šūnu līnijās un primārajos astrocītos [89]. Turklāt mūsu grupa ir atklājusi, ka kurkumīns nomāc LPS izraisītu iekaisuma reakciju mikroglia šūnās, samazinot PI3K/Akt [90,91] un JAK/STAT/SOCS signalizācijas ceļu [92]. Turklāt kurkumīns inducē pretiekaisuma mediatorus, piemēram, HO-1/NRF-2, tādējādi samazinot oksidatīvo stresu un neiroiekaisumu [93]. Ārstēšana ar kurkumīnu uzlaboja neironu zudumu un deģenerāciju, vienlaikus inhibējot šūnu novecošanos un oksidatīvo stresu, palielinot regulēšanu.antioksidantsenzīmu ekspresija RA inducētās SY5Y šūnās [94]. Saskaņā ar iepriekš aprakstītajiem atklājumiem kurkumīna aizsargājošā iedarbība pret kognitīviem traucējumiem ir pierādīta cukura diabēta/hroniskas cerebrālās hiperperfūzijas izraisītā kognitīvā deficīta modelī. Turklāt ārstēšana ar kurkumīnu mazināja neironu nāvi un nomāca neironu iekaisumu, ko izraisīja mikroglia aktivācija [95]. Šie aizsargājošie efekti ietvēra uz mieloīdo šūnu 2 (TREM2) / TLR4 / NF-kB ceļā ekspresēto iedarbināšanas receptoru modulāciju. Ārstēšana ar kurkumīnu samazināja no mezgliem līdzīgo receptoru proteīna 3 (NLRP3) atkarīgo piroptozi. [95]. Tā kā ir ziņots, ka NLRP3-atkarīgā piroptoze ir saistīta ar neirodeģeneratīvo slimību progresēšanu, šis rezultāts liecina, ka kurkumīns var būt noderīgs kā farmakoloģiskā stratēģija neirodeģeneratīvām slimībām. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai labāk izprastu kurkumīna daudzsološo ietekmi, novēršot neironu zudumu un izziņas pasliktināšanos saistībā ar novecošanos [96].

1. tabula. Kurkumīna īpašības.

6. Kurkumīns un telomerāze smadzenēs

ROS izraisītais oksidatīvais stress, kas pazīstams kā potenciāls novecošanās procesa veicinātājs, kas rodas kā bojājumi, ko izraisa enerģijas metabolisma produkti mitohondrijās [97] un savukārt izraisa telomēru saīsināšanu.

Telomerāze ir sastopama gandrīz visos eikariotu organismos, un Nobela prēmijas laureāte Elizabete Blekbērna to vispirms pētīja vienšūņiem, un drīz kļuva acīmredzama tās nozīme cilvēka veselībai attīstības, novecošanas un vēža laikā [98].

Telomēri ir ļoti konservētas atkārtotas DNS sekvences, kas atrodas hromosomu galā, kas kontrolē šūnu replikāciju un palīdz uzturēt hromosomu stabilitāti.

Telomēri samazinās par 50–200 bāzēm pēc katras šūnu dalīšanās kārtas. Kad telomērs sasniedz kritisko minimālo garumu, šūnas kļūst novecojošas. Dalīšanās šūnas ekspresē telomerāzi, ribonukleoproteīna enzīmu, kas sintezē un pagarina telomēru DNS [99].

Cilvēka telomerāze satur divas apakšvienības: cilvēka telomerāzes RNS komponentu (hTR; pazīstams arī kā hTERC) un cilvēka telomerāzes reverso transkriptāzi (hTERT). hTR sastāv no RNS veidnes, kas papildina telomēru 3/ pārkari [100]. hTERT darbojas kā katalītiskā apakšvienība, kas pievieno telomēru DNS 3/ pārkarei [101,102].

hTERT mRNS ekspresijas līmenis ļoti korelē ar šūnu telomerāzes aktivitāti [103], norādot, ka hTERT ir būtiska telomerāzes aktivitātei. Tādējādi būs noderīgi izpētīt mehānismu, kas ir pamatā hTERT regulējumam, lai izmantotu telomerāzes priekšrocības vēža diagnosticēšanai un ārstēšanai.

Telomerāze atrodas ~ 90 procentos vēža šūnu un audzēja audos, parādot, ka tās veicina vēža šūnu bezgalīgu proliferāciju [104]. Tika pierādīts, ka kurkumīnam ir inhibējoša iedarbība uz telomerāzi un inducēta telomēra saīsināšana un apoptoze smadzeņu audzēja šūnās. Kurkumīns izraisīja augšanas kavēšanu un šūnu cikla apstāšanos pie G2/M medulloblastomas un glioblastomas šūnās [105].

Pierādīts, ka dažādu veidu vēža gadījumos kurkumīns selektīvi mērķē uz šūnām, kas ekspresē telomerāzes enzīmu, padarot šīs šūnas neaizsargātākas pret kurkumīna izraisītu vēža šūnu citotoksicitāti. Svarīgi, ka iepriekš minētais pētījums atklāja, ka kurkumīna sarežģītā un daudzveidīgā darbība un tā efektivitāte var būt atkarīga no izmantotajiem šūnu veidiem. Ilgtermiņa pētījumi par smadzeņu audzēja šūnām uzsvēra kurkumīna izmantošanu kā adjuvantu vēža terapijā. Telomēru saīsināšana veicina nieru šūnu novecošanos un noved pie nieru novecošanās.

Khaw un kolēģi ir pierādījuši, ka kurkumīns nomāc telomerāzes aktivitāti smadzeņu audzēja šūnās, kas ir saistīta ar hTERT līmeņa pazemināšanos. Ārstēšana ar kurkumīnu izraisa ievērojamu telomēra saīsināšanos smadzeņu audzēja šūnās, kas liecina par tā iespējamo klīnisko pielietojumu kā telomerāzes inhibitoru un kurkumīna izmantošanu vēža adjuvantā terapijā [105]. Turpretim normālās šūnās kurkumīns uzlabo dzīvotspēju, iedarbojoties uz telomerāzi, kad šūnas ir stimulētas ar toksiskām molekulām. Pētījums, kas tika veikts ar SK-N-SH šūnām, kas apstrādātas ar A 1–42, kurkumīnu un Cur1, uzlaboja šūnu dzīvotspēju. Parasti hTERT inhibēja A 1–42; saīsinātais telomērs nevarēja atjaunot garumu, un tad bija daudz apoptotisku šūnu. Ārstēšana ar kurkumīnu un Cur1 varētu saistīties ar A 1–42 un antagonizēt neirotoksicitāti; tādējādi hTERT ekspresija tika pārregulēta, saīsināts telomērs atjaunoja garumu un palielinājās šūnu skaits. hTERT regulēšana netika novērota kurkumīna vai Cur1 apstrādātās SK-N-SH šūnās bez A 1–42 apstrādes, kā rezultātā tika secināts, ka kurkumīns un Cur1 neietekmē hTERT regulēšanu normālās šūnās [106]. Svarīgi, ka kurkumīna darbība ir sarežģīta un atšķirīga, un tās efektivitāte var būt atkarīga no pētījumā izmantotajiem šūnu veidiem. Ilgtermiņa pētījumi par smadzeņu audzēja šūnām uzsver kurkumīna izmantošanu vēža adjuvanta terapijā.

7. Jaunas nanopiegādes stratēģijas kurkumīna farmakoloģiskās aktivitātes palielināšanai

Lai palielinātu kurkumīna šķīdību, stabilitāti, biopieejamību un aktivitāti, dažādos pētījumos ir atrasta kopēja stratēģija: iekapsulēšana.

Vairākas pētījumu grupas parādīja iekapsulētā kurkumīna uzlabošanos salīdzinājumā ar brīvo molekulu. Ir izmantotas divas galvenās nanonesēju klases: sintētiskie un dabiskie nanonesēji.

Kurkumīna ievadīšanai ir izstrādāti dažāda veida sintētiskie nanonesēji: kurkumīna preparāti uz lipīdu bāzes (liposomas, cietās un šķidrās nanodaļiņas, nanostrukturēti lipīdu nesēji) un kurkumīna preparāti uz polimēru bāzes (micellas, polimēru nanodaļiņas, polimēru konjugāti) (pārskatu sk. [96,107]).

Tā kā ir daudz darbu, kas koncentrējas uz stratēģijām, kurās izmanto šos sintētiskos kurkumīna preparātus, turpmāk mēs apkoposim tikai divas stratēģijas, kas izmantotas tā nanopiegādei (sk. 3. attēlu).

Liposomas ir sistēmas, kas sastāv no viena vai vairākiem divslāņiem, kas izgatavoti no fosfolipīdiem, kas aiztur hidrofilās, lipofīlās un amfifilās molekulas [108]. Ir izstrādātas šīs tradicionālās struktūras modifikācijas, piemēram, liposomas, kas satur polietilēnglikola virsmas slāni, terapeitiskās liposomas, kas satur attēlu aģentu, un liposomas, kas satur specifisku mērķa ligandu [109]. In vitro liposomu kurkumīns izraisīja no koncentrācijas atkarīgu endometrija karcinomas šūnu proliferācijas inhibīciju, apoptozes indukciju un motilitātes nomākšanu [110]. Turklāt zebras modelī nav konstatēta pierādāma toksicitāte, un audzēji tiek nomākti pēc ārstēšanas ar kurkumīna iekapsulētām liposomām [110].

3. attēls. Kurkumīna iekapsulētas sistēmas smadzenēs.

Turklāt neirodeģeneratīvās slimībās novēroto disfunkciju samazināšanās ir pierādīta, izmantojot cietās lipīdu kurkumīna daļiņas. Cieto lipīdu kurkumīna daļiņu akūta ārstēšana nodrošina lielāku anti-amiloīdu, pretiekaisuma un neiroprotektīvu iedarbību nekā brīvais kurkumīns Alcheimera slimības peles modelī [111]. Tajā pašā dzīvnieku modelī cietās lipīdu kurkumīna daļiņas samazināja amiloīda plāksnes un neironu nāvi, novērsa dendrīta mugurkaula zudumu un saglabāja pre- un postsinaptiskos marķierus, kā arī daļēji uzlaboja uzvedības rezultātus [112].

Micellas ir pašas savācošas nanoizmēra koloidālas daļiņas ar hidrofobu kodolu un hidrofilu apvalku [113]. Ir pierādīts, ka kurkumīna micellas ir lielisks intravenozi injicējams kurkumīna ūdens sastāvs; šis preparāts var kavēt resnās zarnas karcinomas augšanu, inhibējot angiogenēzi un tieši nogalinot vēža šūnas [114].

Turklāt ir atzīmēts, ka ar kurkumīnu noslogotas nanomicellas nomāca AD progresēšanu, samazinot proteīnu fibrilāciju un kavējot amiloidoģenēzi, izmantojot glikācijas procesu, pateicoties kurkumīna izdalīšanai, tādējādi novēršot amiloīda šķiedru un glikācijas veidošanos un uzkrāšanos. Šo efektu nodrošina arī ar kurkumīnu saturošu micellu augstāka efektivitāte to sadalīšanās vai hidrolīzes dēļ un pēc tam kurkumīna izdalīšanās dēļ.antioksidantsaģents [115].

Nesenā pētījumā, kurā tika novērtēta tradicionālā kurkumīna salīdzinošā ietekme ar kurkumīna nanodaļiņām — liposomālo kurkumīnu (LCC) — uz eksperimentālu žurku modeli Gentamicīna izraisītajai nefrotoksicitātei, tika novērots, ka LCC bija efektīvāka. Interesanti, ka LCC uzlaboja visus oksidatīvā stresa parametrus: MDA, NO, kopējo oksidatīvo stresu. Kopumā kurkumīns uzrādīja no devas atkarīgu uzlabojošu ietekmi uz plazmas oksidatīvā stresa parametriem /antioksidantskapacitāte, MMP{0}} un -9 līmenis un nieru funkcijas parametri gentamicīna izraisītas nefrotoksicitātes modelī [116].

Dabisko nanonesēju vidū eksosomas ir izmantotas kā efektīva zāļu piegādes sistēma [117, 118]. Eksosomas pieder ārpusšūnu pūslīšu saimei un pēc multivezikulāro ķermeņu nobriešanas tiek atbrīvotas no šūnām eksocitozes ceļā. To proteīnu, lipīdu un nukleīnskābju sastāvs piešķir tiem spēju būt starpniekiem šūnu komunikācijā. Eksosomām piemīt raksturīga īpašība būt bioloģiski saderīgām, un tās neizraisa nekādas blakusparādības. Turklāt to mazais izmērs ļauj šķērsot bioloģiskās barjeras un izvairīties no imūnsistēmas. Tie var saistīt hidrofobas molekulas, piemēram, zāles, veicinot to transportēšanu, biopieejamību un uzņemšanu [117]. Patiešām, ar eksosomām var manipulēt, lai radītu kurkumīna iekapsulētas eksosomas. Ir iespējamas divas pasīvās iekapsulēšanas stratēģijas: (i) šūnu apstrāde ar kurkumīnu un atbrīvoto eksosomu (noslogotās eksosomas) izolēšana un (ii) kurkumīna slodze eksosomās (gruntētas eksosomas).

Kurkumīnu var patstāvīgi samontēt eksosomas lipīdu membrānā, mijiedarbojoties starp hidrofobajām astēm un hidrofobajām zālēm. Ievietošana lipīdu divslānī nodrošināja kurkumīna aizsardzību pret noārdīšanos [119].

Noslogotu kurkumīna eksosomu terapeitiskais efekts pirmo reizi tika pierādīts iekaisuma kontekstā [119]. Iekapsulēts kurkumīns palielināja kurkumīna šķīdību, stabilitāti un biopieejamību un uzlaboja kurkumīna piegādi aktivizētajiem monocītiem. Rezultātā šī jaunā zāļu ievadīšanas sistēma nodrošināja pelēm aizsardzību no LPS izraisīta septiskā šoka [119].

Citi pētījumi parādīja to eksosomu labvēlīgo ietekmi, kas rodas, apstrādājot dažāda veida šūnas ar kurkumīnu. Ir pierādīts, ka kurkumīns veicināja eksosomu sekrēciju intracelulārā holesterīna aprites traucējumu modelī [120]. Patiešām, eksosomas no kurkumīna apstrādātām leikēmijas šūnām samazināja leikēmisko šūnu augšanu [121], kā arī audzēja angiogenēzi, samazinot endotēlija šūnu migrāciju, asinsvadu šūnu adhēzijas molekulas ekspresiju-1 un kapilāriem līdzīgo šūnu samazināšanos. struktūras [122].

Tāpat eksosomām no aizkuņģa dziedzera adenokarcinomas šūnām un no nesīkšūnu plaušu karcinomas, kas ārstētas ar kurkumīnu, bija pretvēža īpašības [123, 124].

Eksosomas no peles smadzeņu endotēlija šūnām, kas apstrādātas ar kurkumīnu, palielināja savienojuma proteīna ekspresiju un uzlaboja endotēlija šūnu caurlaidību. Šo eksosomu labvēlīgā ietekme ir saistīta arī ar to spēju samazināt endotēlija oksidatīvo stresu [125].

Kurkumīna saturošas eksosomas tika intranazāli ievadītas trīs ar iekaisumu izraisītu slimību modeļos, LPS izraisītā smadzeņu iekaisuma modelī, eksperimentālā autoimūnā encefalīta un GL26 smadzeņu audzēja modelī, kas aizsargāts no LPS izraisīta smadzeņu iekaisuma; mielīna oligodendrocītu glikoproteīna peptīda progresēšana izraisīja eksperimentālu autoimūnu encefalomielītu un ievērojami aizkavēja smadzeņu audzēja augšanu GL26 audzēja modelī bez novērojamām blakusparādībām [126].

Turklāt ir novērots ar kurkumīnu saturošu embrionālo cilmes šūnu eksosomu terapeitiskais potenciāls neirovaskulārā atjaunošanā pēc išēmijas-reperfūzijas traumas pelēm. Ārstēšana ar šīm eksosomām izraisīja virkni labvēlīgu efektu, tostarp samazinātu neiroloģisko punktu skaitu, infarkta apjomu, tūsku, iekaisumu un astrogliozi [127].

Eksosomas, kas iegūtas no bifeļu granulozes šūnām, kas apstrādātas ar kurkumīnu, mazināja LPS izraisīto iekaisumu, samazinot pro-iekaisuma citokīnu ekspresiju un atjaunojot 17- estradiola ražošanu [128].

Nesen ir izstrādātas eksosomas terapeitisko peptīdu un kurkumīna ievadīšanai plaušās plaušās, ieelpojot [129, 130]. Šīs eksosomas palielināja kurkumīna piegādi un pro-iekaisuma citokīnus LPS aktivētās šūnās. ALI dzīvnieku modelī tie arī palielināja kurkumīna piegādes efektivitāti, samazinot plaušu iekaisumu.

Visi pētījumi liecina, ka iekapsulēto kurkumīnu var uzskatīt par lielisku līdzekli dažādu patoloģiju ārstēšanai, palielinot kurkumīna biopieejamību un efektivitāti bez novērotām blakusparādībām.

8. Secinājumi

Jaunu stratēģiju atklāšana novecošanas un ar novecošanu saistītu slimību kontrastēšanai ir svarīgs mūsdienu pētījumu mērķis. Mūsuprāt, kurkumīns ir viens no labākajiem kandidātiem šī mērķa sasniegšanai ar tā pretvīrusu, antinociceptīvajām, pretiekaisuma, pretdrudža un pretnoguruma īpašībām. Ir svarīgi uzsvērt, ka lielākajā daļā preklīnisko un klīnisko pētījumu kurkumīnam nav nekādas nozīmīgas toksicitātes, un tikai daži pētījumi ir ziņojuši par kurkumīna negatīvo ietekmi. Turklāt dabiskie produkti var būt drošs, drošs un uzticams avots, lai atrastu zāles, kas ir atbildīgas par pašreizējās pandēmijas kontroli, un pat tad, ja vēl nav ziņots par kurkumīna labvēlīgo ietekmi pret SARS-CoV{4}}, kurkumīnam ir daži noderīgi klīniski efekti, kas varētu būt efektīvi, lai pārvaldītu simptomus inficētam pacientam ar Covid-19. Kurkumīns faktiski var modulēt SARS-CoV-2 iekļūšanu šūnās, to replikāciju un molekulāro kaskādi, kas izpaužas COVID-19 patofizioloģiskās sekas. Tā svarīgo un veselīgo īpašību dēļ mēs domājam, ka uztura bagātināšana ar kurkumīnu varētu būt piemērota pieeja, lai novērstu lielu slimību loku un uzlabotu dzīves kvalitāti.

Šajā pārskatā mēs esam aprakstījušipretnovecošanaskurkumīna potenciāls, īpaši ņemot vērā smadzeņu slimību profilaksi un ārstēšanu, dažādos veidos: (1) iedarbojoties uz dažādiem mērķa proteīniem, (2) inducējotantioksidantsun pretiekaisuma notikumi, (3) modulējot mikroglia neiroprotekciju un (4) iedarbojoties uz telomerāzēm, lai apturētu vēža progresēšanu.

Jaunie kurkumīna preparāti, kas apspriesti šajā pārskatā, var palīdzēt uzlabot dabiskā savienojuma bioloģisko pieejamību un stabilitāti, palielinot to.pretnovecošanaspotenciāls.

Šis pēdējais aspekts attiecībā uzpretnovecošanasKurkumīna spēks var palielināt dzeltenā polifenola farmakoloģisko pielietojumu klāstu, un tas ir pelnījis turpmākus pētījumus in vivo modeļos, kā arī klīniskajos pētījumos.

Autoru ieguldījums: visi uzskaitītie autori ir snieguši būtisku, tiešu un intelektuālu ieguldījumu darbā un apstiprinājuši to publicēšanai. CP izstrādāja apskatu un uzraudzīja un kritiski pārskatīja manuskripta galīgo versiju tā intelektuālajam saturam. TB, RS, MAP, MELT, VM, GM piedalījās pārskata izstrādē un izstrādāja manuskriptu. Visi autori ir izlasījuši un piekrituši publicētajai manuskripta versijai.

Finansējums: Šis pētījums nesaņēma ārēju finansējumu.

Institucionālās pārbaudes padomes paziņojums: nav piemērojams.

Paziņojums par informētu piekrišanu: Nav piemērojams.

Paziņojums par datu pieejamību: šajā pētījumā sniegtie dati ir pieejami pēc attiecīgā autora pieprasījuma.

Interešu konflikti: autori paziņo, ka nav interešu konflikta.

Paraugu pieejamība: Savienojumu paraugi nav pieejami no autoriem.