Daratumumabs, jauna pieeja proliferatīva glomerulonefrīta ārstēšanai ar monoklonālu IgG nogulsnēšanos

Proliferatīvs glomerulonefrīts ar monoklonālu imūnglobulīnu nogulsnēšanos (PGNMID) ir slimība, kas var ietekmēt nieres. 2004. gadā Nasr ierosināja, ka PGNMID jāklasificē kā monoklonāla gammopātija (MGRS). Šīs slimības gadījumā monoklonālie imūnglobulīni tiek nogulsnēti glomerulos, izraisot komplementa aktivāciju, glomerulonefrītu un proliferāciju. PGNMID klīniskās pazīmes ir proteīnūrija, hematūrija, nieru mazspēja un perifēra tūska, kas ir nespecifiskas salīdzinājumā ar citām nieru slimībām.

Noklikšķiniet uz Cistanche, lai uzzinātu par nieru slimību

Diemžēl PGNMID ārstēšanai trūkst standartizētu ārstēšanas iespēju. Tradicionālās ārstēšanas iespējas ir renīna-angiotenzīna receptoru sistēmas antagonisti (RASi) un imūnsupresanti, un to efektivitāte joprojām ir pretrunīga. Tāpēc ir steidzami nepieciešamas jaunas ārstēšanas iespējas, lai aizpildītu atbilstošās nepilnības.

Daratumumabs sākotnēji tika apstiprināts multiplās mielomas ārstēšanai, un tas ir arī piesaistījis uzmanību nieru slimību jomā, pateicoties tā darbības mehānismam, kas vērsts uz CD{0}}ekspresējošām plazmas šūnām. Nesen gadījums no Guidžou slimnīcas manā valstī liecināja, ka daratumumabs var ārstēt PGNMID ar IgG nogulsnēšanos.

Nieru biopsija un hematoloģiskā izmeklēšana

Nieru biopsija uzrādīja sklerozi 2 no 8 glomeruliem, un 6 glomerulos tika konstatēta mērena difūza mezangiālo šūnu un intersticija proliferācija ar endotēlija šūnu proliferāciju. Imunofluorescence liecināja par klučiem līdzīgu un difūzu C3, Clq, IgG un x vieglo ķēžu nogulsnēšanos glomerulārā mezangiālajā zonā. IgG apakšklases krāsošana uzrādīja spēcīgu pozitīvu IgG3, vāju vai negatīvu IgG1, IgG2, IgG4 un A vieglo ķēžu krāsojumu. Iepriekš minētie rezultāti atbilst IgG3 PGNMID.

Sākotnējā kaulu smadzeņu biopsijā netika konstatētas monoklonālas antivielas, un kaulu smadzeņu plūsmas citometrija parādīja, ka plazmas šūnas veido aptuveni 0,15% no kopējām kodola šūnām, un imūnfenotipi CD38, CD138 un CD19 visi bija pozitīvi. . Seruma proteīnu elektroforēzes, vieglās ķēdes bez seruma testa un urīna proteīna elektroforēzes rezultāti bija normāli.

B šūnu apakšgrupas un imūnfenotipi

B šūnu apakšgrupas un imūnfenotipi tika novērtēti pēc 2, 6 un 12 ārstēšanas nedēļām. Rezultāti parādīja, ka absolūtais naivo B šūnu (CD19+, CD27- un IgD+), marginālās zonas B šūnu (CD19+, CD27- un IgD+), atmiņas B šūnas (CD19+, CD27+ un CD38-), pārejas B šūnas (CD19+, CD24+ un CD 38+), un plazmasblasti (CD19+ un CD38+) samazinājās. Jāatzīmē, ka pārejas B šūnu (CD19+, CD24+ un CD38+) un plazmasblastu (CD19+ un CD38+) absolūtais skaits nebija izmērāmi otrajā un trešajā vērtējumā.

Ārstēšana

Pacientam bija hipertensija anamnēzē vairāk nekā 10 gadu, un viņš tika ārstēts ar perorālu valsartānu (80 mg/d). Uzņemšanas brīdī pacienta seruma kreatinīna līmenis un proteīnūrija bija attiecīgi 0,81 mg/dl un 1,07 g/d, kas liecina par 2. stadijas hronisku nieru slimību (HNS), tāpēc pacients tika ārstēts ar valsartānu (80 mg/d) un prednizonu (50 mg). /d). Tomēr pēc 1 mēneša ārstēšanas pacienta proteīnūrija un kreatinīna līmenis serumā gandrīz nemainījās. Tādēļ pacients tika ārstēts ar daratumumabu (400 mg/d, 2 dienas pēc kārtas), kopā 800 mg. Pēc daratumumaba terapijas saņemšanas prednizona deva tika samazināta uz pusi (25 mg/d), un valsartāns palika nemainīgs. Pirms katras infūzijas intravenozi ievadīja 20 mg metilprednizolona nātrija sukcinātu un 1 g kalcija glikonātu, vienlaikus intramuskulāri injicēja prometazīna hidrohlorīdu 25 mg. Ārstēšana ar daratumumabu tika veiksmīgi pabeigta bez alerģiskām reakcijām. Tomēr 2 nedēļas pēc ārstēšanas pacientam attīstījās plaušu infekcija un pēc aktīvas pretinfekcijas terapijas viņš tika izrakstīts.

Nr.4 Sekojošie pasākumi

Mēnesi pirms daratumumaba terapijas (ti, hormonu + valsartāna terapijas) pacienta sarkano asins šūnu skaits urīnā palielinājās līdz 3+ un urīna proteīns palielinājās līdz 2,27 g/d. Pēc ārstēšanas ar daratumumabu pacienta sarkano asins šūnu skaits urīnā samazinājās līdz 2+, un 16. nedēļā tas bija vāji pozitīvs. Mēnesi pēc daratumumaba terapijas pacienta tūska pilnībā atkāpās, proteīnūrija bija 0,55 g/d, un seruma kreatinīna līmenis bija 1,26 mg/dl. Pēc 3 mēnešu ārstēšanas pacienta stāvoklis vēl vairāk uzlabojās, proteīnūrija samazinājās līdz 0.18g/d, bet seruma kreatinīna līmenis samazinājās līdz 0.86mg/dL.

Diemžēl pēc izrakstīšanas paciente tika zaudēta novērošanai un tika atkārtoti pārbaudīta mūsu slimnīcā 2024. gada maijā. Šajā laikā viņai klīniski tika konstatēta sejas un apakšējo ekstremitāšu tūska. Laboratorijas testi uzrādīja seruma kreatinīna līmeni 1,28 mg/dl, proteīnūriju 1,24 g/d, albumīna līmeni serumā 33,2 g/l, un urīna tests uzrādīja sarkano asins šūnu skaitu 3+. Sākotnēji bija aizdomas par pacienta PGNMID slimības progresēšanu.

Gadījuma diskusija

PGNMID ir unikāls glomerulārs bojājums, un visizplatītākais IgG nogulsnēšanās apakštips ir IgG3. Atšķirībā no citiem apakštipiem, IgG3 ir augstāks lādiņš un molekulārā terapija, tas var pašizaugt caur FC-C, un tam ir spēcīga papildu pozicionēšanas spēja.

Pašlaik PGNMID pacientiem, kuri saņem tradicionālās ārstēšanas shēmas, ir slikti nieru remisijas rādītāji un sliktas prognozes. Retrospektīvs pētījums 2009. gadā liecina, ka no 9 PGNMID pacientiem tikai 2 sasniedza pilnīgu remisiju, 2 sasniedza daļēju remisiju un 1 pacientam progresēja beigu stadijas nieru slimība (ESRD). Starp PGNMID pacientiem, kuri saņēma imūnsupresantus, 11% pacientu sasniedza pilnīgu remisiju. un 33% sasniedza daļēju remisiju. 1/6 pacientu progresēs uz ESRD.

Nesen Gumber et al. atklāja, ka monoklonālajām antivielām var būt spēja ārstēt PGNMID un uzlabot pacientu klīniskās izpausmes. Tomēr pašreizējais izaicinājums šīs terapijas izmantošanai klīniskajā praksē ir tāds, ka nav iespējams uzraudzīt cirkulējošos biomarķierus, lai palīdzētu pacientiem izvēlēties specifiskas monoklonālās antivielas un kā tās lietot. Iepriekšējie pētījumi liecina, ka PGNMID pacientu kaulu smadzeņu biopsijās tika atklāti tikai 35–40% patogēno vielu, kas var sniegt norādījumus par specifisku monoklonālo antivielu izvēli un devu. Pacienti, kuriem nevar veikt kaulu smadzeņu biopsiju vai kaulu smadzeņu biopsijā neatklāj patogēnās vielas, var paļauties tikai uz ķīmijterapijas pieredzi medikamentu ārstēšanā. Ņemot vērā, ka IgG ir visizplatītākais nogulsnēšanās veids, ir ieteicamas pretplazmas šūnu zāles.

Daži eksperti ir vienisprātis, ka ķīmijterapija jāveic PGNMID pacientiem ar HNS, kas ir lielāka vai vienāda ar 3, un pēc iespējas jāizvēlas individuālas zāļu ārstēšanas shēmas. Guard et al. konstatēja, ka ārstēšana ar rituksimabu bija labāka CD{1}}pozitīviem PGNMID pacientiem. Iepriekšējie pētījumi liecina, ka 5 no 7 šādiem pacientiem sasniedza pilnīgu remisiju un 2 sasniedza daļēju remisiju pēc ārstēšanas ar rituksimabu, un efektivitāte bija labāka nekā citām esošajām zālēm.

Daratumumabs ir arī vēl viena ārstēšanas iespēja, kam jāpievērš uzmanība. 2. fāzes pētījumā 10 pacienti ar PGNMID saņēma vismaz vienu daratumumaba devu (16 mg/kg). Pēc 12 mēnešu novērošanas rezultāti parādīja, ka visiem pacientiem bija uzlabojusies nieru darbība, no kuriem 4 pacienti sasniedza pilnīgu remisiju un 6 sasniedza daļēju remisiju. Drošība bija pieņemama, un galvenais nopietnais nevēlamais notikums bija nopietna infekcija. Ir vērts atzīmēt, ka vienam pacientam ievērojami uzlabojās proteīnūrija un seruma kreatinīna līmenis tikai pēc vienas daratumumaba infūzijas, kas ilga vismaz 12 mēnešus. Kopumā daratumumabs ir viena no alternatīvām iespējām PGNMID ārstēšanai.

Šim pacientam, pamatojoties uz B šūnu apakšgrupu un imūnfenotipa izmeklējumu rezultātiem, mēs izvēlējāmies daratumumabu ārstēšanai, novērojām atbilstošos marķierus, piemēram, CD38, un noteicām daratumumaba lietošanas pārtraukšanas laiku. Nākotnē ir jāveic sistemātiski daratumumaba klīniskie pētījumi PGNMID ārstēšanai, lai optimizētu daratumumaba lietošanas stratēģiju.

Kā Cistanche ārstē nieru slimības?

Cistancheir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto dažādu veselības stāvokļu, tostarp nieru slimību, ārstēšanai. Tas ir iegūts no žāvētiem kātiemCistanchedeserticola, augs, kura dzimtene ir Ķīnas un Mongolijas tuksneši. Galvenās cistanche aktīvās sastāvdaļas irfeniletanoīdsglikozīdi, ehinakozīds, unakteozīds, kam ir konstatēta labvēlīga ietekme uznieresveselību.

Nieru slimība, kas pazīstama arī kā nieru slimība, attiecas uz stāvokli, kurā nieres nedarbojas pareizi. Tas var izraisīt atkritumproduktu un toksīnu uzkrāšanos organismā, izraisot dažādus simptomus un komplikācijas. Cistanche var palīdzēt ārstēt nieru slimību, izmantojot vairākus mehānismus.

Pirmkārt, ir konstatēts, ka cistanche piemīt diurētiskas īpašības, kas nozīmē, ka tā var palielināt urīna veidošanos un palīdzēt izvadīt no organisma atkritumproduktus. Tas var palīdzēt mazināt slogu uz nierēm un novērst toksīnu uzkrāšanos. Veicinot diurēzi, cistanche var arī palīdzēt samazināt augstu asinsspiedienu, kas ir bieži sastopama nieru slimības komplikācija.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanšei ir antioksidanta iedarbība. Oksidatīvajam stresam, ko izraisa nelīdzsvarotība starp brīvo radikāļu veidošanos un organisma antioksidantu aizsardzību, ir galvenā loma nieru slimības progresēšanā. Tie palīdz neitralizēt brīvos radikāļus un samazina oksidatīvo stresu, tādējādi pasargājot nieres no bojājumiem. Feniletanoīdu glikozīdi, kas atrodami cistančā, ir bijuši īpaši efektīvi brīvo radikāļu attīrīšanā un lipīdu peroksidācijas kavēšanā.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche ir pretiekaisuma iedarbība. Iekaisums ir vēl viens svarīgs faktors nieru slimības attīstībā un progresēšanā. Cistanche pretiekaisuma īpašības palīdz samazināt pro-iekaisuma citokīnu veidošanos un kavē obligāto iekaisuma ceļu aktivāciju, tādējādi mazinot iekaisumu nierēs.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanche ir imūnmodulējoša iedarbība. Nieru slimības gadījumā imūnsistēma var būt disregulēta, izraisot pārmērīgu iekaisumu un audu bojājumus. Cistanche palīdz regulēt imūnreakciju, modulējot imūno šūnu, piemēram, T šūnu un makrofāgu, ražošanu un aktivitāti. Šī imūnregulācija palīdz mazināt iekaisumu un novērst turpmākus nieru bojājumus.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche uzlabo nieru darbību, veicinot nieru caurulīšu atjaunošanos ar šūnām. Nieru kanāliņu epitēlija šūnām ir izšķiroša nozīme atkritumu produktu un elektrolītu filtrēšanā un reabsorbcijā. Nieru slimības gadījumā šīs šūnas var tikt bojātas, izraisot nieru darbības traucējumus. Cistanche spēja veicināt šo šūnu atjaunošanos palīdz atjaunot pareizu nieru darbību un uzlabot vispārējo nieru veselību.

Papildus šai tiešai ietekmei uz nierēm ir konstatēts, ka cistanche labvēlīgi ietekmē citus ķermeņa orgānus un sistēmas. Šī holistiskā pieeja veselībai ir īpaši svarīga nieru slimību gadījumā, jo stāvoklis bieži ietekmē vairākus orgānus un sistēmas. Ir pierādīts, ka che ir aizsargājoša iedarbība uz aknām, sirdi un asinsvadiem, kurus parasti ietekmē nieru slimība. Veicinot šo orgānu veselību, cistanche palīdz uzlabot vispārējo nieru darbību un novērst turpmākas komplikācijas.

Visbeidzot, cistanche ir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto nieru slimību ārstēšanai. Tās aktīvajām sastāvdaļām piemīt diurētiska, antioksidanta, pretiekaisuma, imūnmodulējoša un reģenerējoša iedarbība, kas palīdz uzlabot nieru darbību un aizsargā nieres no turpmākiem bojājumiem. , cistanche labvēlīgi ietekmē citus orgānus un sistēmas, padarot to par holistisku pieeju nieru slimību ārstēšanā.