Abstakts

Tā kā COVID-19 vakcīnas programma COVID-19 pandēmijas laikā izplatījās visā pasaulē, ziņoto gadījumu skaits ar jaunām vai recidivējošām nieru slimībām/vaskulītiem, piemēram, minimālu pārmaiņu nefrotiskais sindroms, imūnglobulīni (IgA) pieaug nefropātija un IgA vaskulīts (IgAV), kas attīstījās pēc Covid-19 vakcinācijas. Mēs piedāvājam gadījumu ar 67-gadus vecu japāni, kurai attīstījās IgAV ar purpuru uz ekstremitātēm un stumbra tās dienas vakarā, kad viņa saņēma otro Pfzer-BioNTech COVID-19 vakcīnas devu. . Pēc tam viņai bija akūts nieru bojājums un nefrotiskais sindroms, un nieru biopsija, kas tika veikta 14 dienas pēc otrās vakcinācijas, parādīja difūzu mezangiālu un endokapilāru glomerulonefrītu ar nekrotizējošo pusmēness veidošanos, ko papildināja IgA nogulsnēšanās. Tika lietots viens steroīdu impulss un četras ikmēneša intravenozas ciklofosfamīda injekcijas, kam sekoja perorāls azatioprīns perorālo steroīdu samazināšanas laikā. Viņas reakcija uz šo ārstēšanu kādu laiku bija neapmierinoša un grūti atrisināma. Galu galā viņas nieru darbība uzlabojās, un nefrotiskais sindroms tika atrisināts, savukārt mikroskopiskā hematūrija un proteīnūrija ar ~ 1 g / gCr saglabājās 6 mēnešus pēc vakcinācijas. Atšķirībā no iepriekšējiem vieglākiem ar nierēm saistītiem IgAV gadījumiem pēc Covid-19 vakcinācijas, mūsu pacientam bija smags glomerulonefrīts, un, neskatoties uz intensīvu sākotnējo imūnsupresīvo ārstēšanu, bija nepieciešams ilgs laiks, lai atgūtu.

Saskaņā ar attiecīgiem pētījumiem cistanche ir tradicionāls ķīniešu augs, ko gadsimtiem ilgi izmanto dažādu slimību ārstēšanai. Ir zinātniski pierādīts, ka tai piemīt pretiekaisuma, pretnovecošanās un antioksidanta īpašības. Pētījumi liecina, ka cistanche ir labvēlīga pacientiem, kuri cieš no nieru slimībām. Ir zināms, ka cistanche aktīvās sastāvdaļas mazina iekaisumu, uzlabo nieru darbību un atjauno bojātas nieru šūnas. Tādējādi cistanche integrēšana nieru slimību ārstēšanas plānā var sniegt lielas priekšrocības pacientiem viņu stāvokļa pārvaldībā. Cistanche palīdz samazināt proteīnūriju, pazemina BUN un kreatinīna līmeni un samazina turpmāku nieru bojājumu risku. Turklāt cistanche arī palīdz samazināt holesterīna un triglicerīdu līmeni, kas var būt bīstams pacientiem ar nieru slimību.

Noklikšķiniet šeit, lai skatītu Cistanche produktus

【Lai iegūtu plašāku informāciju: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Atslēgvārdi IgA vaskulīts · IgAV · Glomerulonefrīts · Covid{0}} vakcinācija

Ievads

Imūnglobulīna A (IgA) vaskulīts (IgAV) ir imūnkompleksu izraisīts sistēmisks vaskulīts, kas saistīts ar IgA. IgAV cēlonis nav zināms, taču tiek uzskatīts, ka ir iesaistīti imunoloģiskie, ģenētiskie un vides faktori [1–3]. Ir zināms, ka IgAV izraisa imūnsistēmas aktivizēšana infekcijas un dažādu ķīmisku vielu ietekmē [1–3]. Daži ziņojumi par IgAV radās pēc vakcinācijas pret masalu-cūciņu-masaliņām (MMR) vai vakcināciju pret gripu [4–6]. Līdz ar COVID-19 pandēmijas un COVID-19 vakcīnu programmu izplatīšanos visā pasaulē nesen tika konstatēti jauni primārās nieru slimības/vaskulīta ar nieru bojājumiem un recidīvi, kas attīstījās pēc COVID{11}} vakcinācijas. ziņots [7–12]. Uzmanību ir piesaistījusi saistība starp hematūriju pēc COVID{14}} vakcinācijas ar IgA nefropātijas rašanos vai recidīvu [13] un ziņojumiem par IgAV (Henoha-Šēnleina purpura ar/bez nieru komplikācijām) pēc COVID{17} } vakcināciju skaits arī pieaug [14–22].

Šeit mēs iepazīstinām ar pacientu, kuram IgAV parādījās tūlīt pēc COVID{0}} vakcīnas otrās devas saņemšanas. Lai gan visu iepriekšējo IgAV gadījumu nieru komplikācijas bija vieglas [14–22], mūsu pacientei attīstījās smags glomerulonefrīts, un, neskatoties uz intensīvo sākotnējo imūnsupresīvo ārstēšanu, viņai bija vajadzīgs ievērojams laiks, lai viņa atveseļotos.

Gadījuma ziņojums

Kādai 67-gadus vecai japānietei ar hipertensiju anamnēzē radās eritematozi makulopapulāri izsitumi uz kreisās kājas tās pašas dienas vakarā, kad viņa saņēma otro Pfzer-BioNTech COVID-19 vakcīnas devu. intramuskulāras injekcijas veidā. Viņai bija veiktas regulāras medicīniskās apskates, un viņai agrāk nebija urīnceļu anomāliju vai purpuras. Viņa bija saņēmusi pirmo tās pašas vakcīnas devu 3 nedēļas iepriekš. Apm. 5 stundas pēc tam, kad pacientei tika ievadīta otrā vakcinācija, izsitumi bija izplatījušies abās kājās, augšējās ekstremitātēs un gurnos ar zemādas tūsku. Nākamajā dienā pēc otrās vakcinācijas pacients pirmo reizi pamanīja rupju hematūriju. Septītajā dienā pēc otrās vakcinācijas paciente apmeklēja mūsu slimnīcas Iekšķīgo slimību nodaļu un tika izmeklēta Nefroloģijas nodaļā. Viņa tika uzņemta Nefroloģijas nodaļā 12. dienā.

On her admission, she showed renal impairment with serum creatinine (sCr) at 0.83 mg/dl, the estimated glomerular filtration rate (eGFR) 52.6 ml/min/1.73m2, urine protein (3+), protein quantification 5.1 g/gCr, urine occult blood (3+), and urine sediment of red blood cells>100/ HPF (lieljaudas lauki). Antineitrofilo citoplazmas antivielu (ANCA) un krioglobulīnu testu rezultāti bija negatīvi, visas pārējās autoantivielas bija negatīvas, komplements bija normas robežās, un IgA bija atsauces diapazonā.

Nieru biopsija tika veikta 14. dienā, bet ādas biopsija tika veikta 15. dienā, pēc tam 3 dienas intravenozi ievadīja metilprednizolonu 500 mg, pēc tam katru dienu 40 mg prednizolona (0,8 mg/kg). Pēc steroīdu lietošanas sākšanas pacientam uzlabojās purpura, artrīts un sāpes vēderā, bet kāju tūska saglabājās. Nieru biopsijas paraugos visos 36 glomerulos tika konstatētas mezangiālas vai endokapilāras proliferatīvas izmaiņas (1.a, b att.), no kurām 15 bija kopā ar nekrotizējošo šūnu pusmēness veidošanos (1.c att.). Visi nekrotizējošo šūnu pusmēness bojājumi bija līdzīgi, kas liecina, ka šie bojājumi bija attīstījušies tajā pašā periodā, ti, akūtā fāzē. Tubulointersticiālu bojājumu nebija.

Imunofluorescējošā krāsošana uz sasaldētās sekcijas uzrādīja IgA un C3 nogulsnēšanos mezangiālajās zonās (2. att.). Elektronu mikroskopiskā izmeklēšana atklāja šūnu proliferācijas izmaiņas ar elektronu blīvu nogulsnēšanos mezangiālajā zonā. Podocītu pēdas procesa izsvīdums bija ierobežots līdz vietām ar endokapilāru proliferatīvām izmaiņām (3. att.). Ādas biopsija parādīja leikocitoklastisko vaskulītu, kas liecina par mazu asinsvadu vaskulītu. Pacienta nieru darbība pasliktinājās līdz maksimālajai sCr vērtībai 2,2 mg/dl ar eGFR 18,1 ml/min/1,73 m2, ko papildināja masīva proteīnūrija nefrotiskā diapazonā; viņas hipoalbuminēmija bija minimāli 2,1 g/dl.

Tā kā pacienta nefrīts ar nefrotiskā diapazona proteīnūriju turpinājās 4 nedēļas, mēs sākām ikmēneša intravenozu ciklofosfamīda (IVCY) 500 mg devu. Ikmēneša IVCY tika veikta četras reizes. 4 mēnešus pēc IVCY terapijas uzsākšanas pacienta urīna proteīns bija samazinājies līdz 1 g/gCr, kā arī uzlabojās viņas kāju tūska. IVCY lietošana tika pārtraukta un pāriet uz perorālu azatioprīnu. Perorālais glikokortikoīds (prednizolons) samazināšanas laikā tika samazināts līdz 10 mg dienā.

6 mēnešus pēc pacientes ārstēšanas sākuma viņas nieru darbība uzlabojās pie sCr 0,65 mg/dl un eGFR 68,7 ml/min/1,73 m2, bet urīna proteīna vērtība joprojām bija aptuveni 1 g/gCr. , un turpinājās arī mikroskopiskā hematūrija.

Diskusija

Kā minēts iepriekš, pieaug ziņoto gadījumu skaits par jaunu vai recidīvu IgA nefropātijas un IgAV, kas attīstījās pēc vakcinācijas pret COVID{1}}. Lai gan nevar izdarīt skaidrus secinājumus, ir daži ziņojumi par saistību starp IgAV attīstību pēc vakcinācijas [4–6, 23].

Tika ziņots par paaugstinātu IgAV risku 12 nedēļu laikā pēc vakcinācijas pret masalām, cūciņām un masaliņām (izredzes attiecība [OR] 3,4, 95 procenti TI: 1,2–10.0), kas netika novērots citas vakcīnas [5]. Turpretim dažādu vakcīnu savstarpējā pētījumā, kurā piedalījās 167 bērni, IgAV risks 3 mēnešu laikā pēc vakcinācijas nepalielinājās, salīdzinot ar 3 mēnešiem pirms vakcinācijas (OR 1,6, 95 procenti TI: 0.8). –3,0) [4]. Ziņojuma RNS (mRNS) vakcīnām pret SARS-COv-2, piemēram, tām, ko ražo Pfzer-BioNTech un Moderna, ir pionieris darbības mehānisms, kas ražo smaiļu proteīnus kā vīrusa antigēnus saimniekorganisma mērķa šūnās. Ar nukleozīdiem modificēta mRNS, kas ietīta lipīdu nanodaļiņās, kodē SARS-CoV-2 smaile proteīnu un izdala to saimniekorganisma mērķa šūnu citoplazmā, kur to pārvērš ribosomas, lai ražotu vīrusu antigēnus, kas atrodas uz Th1 šūnu virsmas un izraisīt imūnās atbildes reakcijas, piemēram, killer T šūnu, NK šūnu, makrofāgu vai B šūnu aktivāciju, lai izraisītu antivielu veidošanos.

Vadošais imūnglobulīns pret COVID{0}} infekciju ir IgA [24], kas nodrošina gļotādas imunitāti. Pēc vakcinācijas pret COVID-19 ir paaugstināts gan IgG, gan IgA līmenis, taču to asins kinētika ir atšķirīga, un IgG saglabājas ilgāk [25]. Obeids et al. ziņoja par recidivējoša IgAV gadījumu pēc Moderna vakcinācijas. Viņi novēroja specifisku anti-spike IgA antivielu pieaugumu pēc vakcinācijas pret COVID-19 pacienta serumā. Viņi arī ziņoja, ka pacientam pēc vakcinācijas bija pārejoša IgA tipa antinukleārā antiviela, kas pazuda, ārstējot ar steroīdiem [14].

1. tabulā ir apkopoti IgAV gadījumi pēc vakcinācijas, ko konstatējām, izmantojot meklēšanu Pubmed un Google Scholar datubāzēs 2022. gada 27. janvārī. Laiks līdz IgAV parādīšanās brīdim pēc vakcinācijas bija no 2 h līdz 20 dienām [14–22]. Urīna atrade, kas liecināja par nefrītu, bija viegla un pārejoša, un tika ziņots tikai par vienu biopsiju pierādītu gadījumu ar vieglu glomerulonefrītu [20]. IgA līmeņa paaugstināšanās periods pēc vakcinācijas pret COVID-19 ir pārejošs un īsāks [24, 25], un IgAN un IgAV pēc vakcinācijas sākas agrāk nekā minimālas nefrotiskā sindroma izmaiņas [12], kas liecina, ka šie sākumi rodas IgA paaugstināšanās laikā. Visi akūtās fāzes bojājumi šajā gadījumā šķita vienlaicīga attīstība, kas liecina, ka sākums bija ļoti ierobežots līdz īsam periodam pēc vakcinācijas. Tomēr mēs nepētījām pacienta seruma IgA līmeņa laika gaitu.

Glomerulonefrīta klīniskā gaita mūsu pacienta gadījumā bija smaga, ugunsizturīga un noturīga, neskatoties uz intensīvu imūnsupresīvu ārstēšanu. Svarīgs jautājums, kas jāapspriež, ir tas, vai pēcvakcinācijas IgAV ir sarežģīts ar glomerulonefrītu vai atveseļojas bez nefrīta. Šis ir arguments, kas līdzīgs mehānisma atšķirībai starp smagiem/noturīgiem un viegliem/pārejošiem IgAV-glomerulonefrīta gadījumiem, kas nav pilnībā noskaidroti. Suzuki et al. parādīja, ka IgAV pacientiem ar nefrītu bija lielāka galaktozes deficīta (GD) IgA1 un GD IgA1- specifisko IgG autoantivielu veidošanās un cirkulācija, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem un IgAV pacientiem bez nefrīta [26]. Šī ziņojuma atklājumi liecina, ka ir iespējams, ka mūsu pašreizējam pacientam bija liels daudzums galaktozes deficīta (GD) IgA1 un GDIgA1- specifisku IgG autoantivielu, kas bija nepieciešamas smaga nefrīta attīstībai un uzturēšanai. Diemžēl viņas gadījumā netika pārbaudīts ne GDIgA1, ne GD-IgA{10}}specifiskais IgG.

Covid{0}} vakcīnas nelabvēlīgā ietekme līdz šim ir vispārpieņemta. Neraugoties uz nepieredzēto vakcīnu lietošanas biežumu pieaugušajiem visā pasaulē, ziņojumi par IgAV pēc Covid-19 vakcīnas nav bieži, un klīniskās prognozes ir vieglas un pārejošas gandrīz visos gadījumos. Tomēr ekspertiem jāapzinās, ka daži gadījumi var progresēt līdz smagam glomerulonefrītam.

IgAV ir sistēmisks vaskulīts, kas pārsvarā skar bērnus vecumā no 3 līdz 15 gadiem.[1–3] Šobrīd Japānā tiek apsvērti zīdaiņu un skolas bērnu vakcinācijas plusi un mīnusi. Ja turpmāk vakcinācija pret COVID-19 kļūs arvien izplatītāka jauniešu vidū, sagaidāms, ka pieaugs IgAV gadījumu skaits (t.sk. smagas formas) un līdz ar to arī epidemioloģiskās aptaujas, kā arī attīstības mehānismu noskaidrošana. , ir nepieciešami.

Deklarācijas

Interešu konfliktsVisi autori nav paziņojuši par konkurējošām interesēm.

Piekrišana publicēšanaiNo pacientes tika iegūta pilnībā informēta rakstiska piekrišana viņas gadījuma publicēšanai.

Atsauces

1. Rigante D, Castellazzi L, Bosco A, Esposito S. Vai pastāv krustceles starp infekcijām, ģenētiku un Henoha-Šēnleina purpuru? Autoimmun Rev. 2013;12:1016.

2.Yang YH, Yu HH, Chiang BL. Henoch-Schönlein purpura diagnoze un klasifikācija: atjaunināts pārskats. Autoimmun Rev. 2014;13:355.

3. Trnka P. Henoch-Schönlein purpura bērniem. J Paediatr Child Health. 2013;49:995–1003.

4. Piram M, Gonzalez Chiappe S, Madhi F, Ulinski T, Mahr A. Vakcinācija un bērnības IgA vaskulīta risks. Pediatrija. 2018;142:e20180841.

5. Da Dalt L, Zerbinati C, Strafella MS, Renna S, Riceputi L, Di Pietro P, Barabino P, Scanferla S, Raucci U, Mores N, Compagnone A, Da Cas R, Menniti-Ippolito F. Itālijas daudzcentru studiju grupa par zāļu un vakcīnu drošību bērniem. Henoha-Šēnleina purpura un zāļu un vakcīnu lietošana bērnībā: gadījuma kontroles pētījums. Ital J Pediatr. 2016;42:60.

6. Watanabe T. Vaskulīts pēc vakcinācijas pret gripu: literatūras apskats. Curr Rheumatol Rev. 2017;13:188–96.

7. Shakoor MT, Birkenbach MP, Lynch M. Ar ANCA saistīts vaskulīts pēc Pfzer-BioNTech COVID-19 vakcīnas. Esmu J Nieres Dis. 2021;78:611–3.

8. Hanna J, Ingram A, Shao T. Minimālu izmaiņu slimība pēc pirmās Pfzer-BioNTech COVID-19 vakcīnas devas: gadījuma pārskats un pārskats par minimālu izmaiņu slimību saistībā ar Covid-19 vakcīnu. Vai J Nieru veselība Dis. 2021;8:20543581211058270.

9. Klomjit N, Alexander MP, Fervenza FC, Zoghby Z, Garg A, Hogan MC, Nasr SH, Minshar MA, Zand L. COVID-19 Vakcinācija un glomerulonefrīts. Kidney Int Rep. 2021;6:2969–78.

10. Sacker A, Kung V, Andeen N. Anti-GBM nefrīts ar mezangiālām IgA nogulsnēm pēc SARS-CoV-2 mRNS vakcinācijas. Kidney Int. 2021; 100:471–2.

11. Abramson M, Mon-Wei YuS, Campbell KN, Chung M, Salem F. IgA nefropātija pēc SARS-CoV-2 vakcinācijas. Nieru med. 2021;3:860–3.

12. Wu HHL, Kalra PA, Chinnadurai R. Jauna un recidivējoša nieru histopatoloģija pēc Covid-19 vakcinācijas: sistemātisks pārskats. Vakcīnas (Bāzele). 2021; 9:1252.

13. Farooq H, Aemaz Ur Rehman M, Asmar A, Asif S, Mushtaq A, Qureshi MA. COVID-19-inducētās IgA nefropātijas un IgA vaskulīta patoģenēze: sistemātisks pārskats. J Taibah Univ Med Sci. 2022;17:1–13.

14. Obeid M, Fenwick C, Pantaleo G. IgA vaskulīta reaktivācija pēc COVID-19 vakcinācijas. Lancets Reumatols. 2021;3:e617.

15. Maye JA, Chong HP, Rajagopal V, Petchey W. IgA vaskulīta reaktivācija pēc COVID-19 vakcinācijas. BMJ Case Rep. 2021;14:e247188.

16. Badier L, Toledano A, Porel T, Dumond S, Jouglen J, Sailler L, Bagheri H, Moulis G, Lafaurie M. IgA vaskulīts pieaugušam pacientam pēc vakcinācijas ar ChadOx1 nCoV-19. Autoimmun Rev. 2021;20:102951.

17. Grossman ME, Appel G, Little AJ, Ko CJ. IgA vaskulīts pieaugušam cilvēkam pēc vakcinācijas ar COVID{2}}. J Kutan Pathol. 2021. gads.

18. Iwata H, Kamiya K, Kado S, Nakaya T, Kawata H, Komine M, Ohtsuki M. Case of immunoglobulin a vasculitis after coronavirus disease 2019 vakcination. J Dermatol. 2021;48:e598–9.

19. Hainss AM, Mērfijs N, Mulins K., Bariljass Dž, Barjentoss Dž. Henoha-Šēnleina purpura vakcinācija pēc Covid-19. Vakcīna. 2021;39:4571–2.

20. Mohamed MMB, Wickman TJ, Fogo AB, Velez JCQ. De novo imūnglobulīns un vaskulīts pēc SARS-CoV-2 imunizācijas. Ochsner J. 2021;21:395–401.

21. Sirufo MM, Raggiunti M, Magnanimi LM, Ginaldi L, De Martinis M. Henoch-Schönlein purpura pēc pirmās COVID-19 vīrusu vektora vakcīnas devas: gadījuma ziņojums. Vakcīnas (Bāzele). 2021; 9:1078.

22. Bostan E, Gulseren D, Gokoz O. Jauns leikocitoklastiskais vaskulīts pēc COVID-19 vakcīnas. Int J Dermatol. 2021;60:1305–6.

23. McNally A, McGregor D, Searle M, Irvine J, Cross N. HenochSchönlein purpura nieru transplantācijas saņēmējā ar iepriekšēju IgA nefropātiju pēc vakcinācijas pret gripu. Clin Kidney J. 2013;6:313–5.

24. Bruel T, Schwartz O, Lacorte JM, Yssel H, Parizot C, Dorgham K, Charneau P, Amoura Z, Gorochov G. IgA dominē agrīnās neitralizējošās antivielu atbildes reakcijā pret SARS-CoV-2. Sci Transl Med. 2021;13:eabd2223.

25. Wisnewski AV, Campillo Luna J, Redlich CA. Cilvēka IgG un IgA reakcija uz COVID-19 mRNS vakcīnām. PLoS ONE. 2021;16:e0249499.

26. Suzuki H, Moldoveanu Z, Julian BA, Wyatt RJ, Novak J. Autoantivielas, kas specifiskas galaktozes deficīta IgA1 in IgA vaskulīts ar nefrītu. Kidney Int Rep. 2019;4:1717–24.

Izdevēja piezīmeSpringer Nature joprojām ir neitrāla attiecībā uz jurisdikcijas prasībām publicētajās kartēs un institucionālajās piederībās.

【Lai iegūtu plašāku informāciju: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】