Hroniska noguruma sindroma (ME/CFS) diagnostika

Atslēgvārdi:ME/CFS hroniska noguruma sindroms; imunitāte; disbioze;COVID-19; hormons; depresija; ģenētika; miRNS;terapija; diagnoze

1. Ievads

Mialģiskais encefalomielīts/hroniska noguruma sindroms (ME/CFS) ir sarežģīta hroniska slimība.nezināmas izcelsmes slimība, kas skar gandrīz 0,9 procentus pasaules iedzīvotāju [1,2]. Slimības simptomi bieži ir plaši, un tie pārklājas ar daudziem citiem apstākļiem, padarotME/CFS grūti diagnosticēt. Pārmērīgs nogurums, savārgums, muskuļu sāpes, neatsvaidzinošs miegs,Ir ziņots par disbiozi, kognitīvo disfunkciju un neiroendokrīnām un imūnsistēmas izmaiņāmME/CFS pacientiem [3]. Lai gan ME/CFS bieži ir hronisks stāvoklis, daži pacienti to varpiedzīvo daļējas atveseļošanās periodus starp recidīviem, un slimības progresēšana atšķirasgalvenokārt starp pacientiem [4]. Lai gan vīrusu infekcijas tiek uzskatītas par galveno izraisītājuJa slimība sākas ilgu laiku, joprojām ir skaidrs patoģenēzes mehānismsnenoteikts [5]. Tagad kļūst skaidrs, ka ME / CFS izcelsmi varētu izskaidrot ar kompleksuattiecības starp ģenētisko noslieci un vides faktoriem, ar katru komponentuveicina slimības izpausmes [6]. Šajā ziņā dzimums, sociāli ekonomiskais statuss,ir ziņots, ka vecums korelē ar slimības parādīšanos, jo sievietes irpārsvarā tiek diagnosticēts, bet ne vienmēr tiek ietekmēts biežāk [7]. Lai gan literatūrā ir noteikti vairāki vienprātības kritēriji (ti, Canadian Consensus Criteria, Fukuda, Oxford, International Criteria u.c.) bez asins analīzes vaidiagnostikas rīks ir komerciāli pieejams [3]. Tomēr viena noteikta kopuma trūkumsvienprātības kritēriji var novest pie nepareizas diagnozes. Tāpat joprojām pastāv skaidra terapeitiskā pieejatrūkst. Lai gan dažādas metaanalīzes un klīniskie pētījumi ir parādījuši pārliecinošus pierādījumuspar labu kognitīvi-uzvedības terapijai (CBT) un pakāpeniskajai vingrošanas terapijai (GET) [8–17], ir jāveic vairāk pētījumu, lai atrastu progresīvas terapeitiskās pieejas [6,18]. Ņemot vērā šos ierobežojumus, identificējot komponentus, kas veicina slimībupatoģenēze un izpratne par to, kā tie izraisa slimības simptomus, var radīt jaunusdiagnostikas un terapeitiskās pieejas [6]. Literatūrā ir pieejami vairāki apskatipievēršoties vispārīgām un specifiskām tēmām, kas saistītas ar ME/CFS, tomēr pilnīgs pārskats parjoprojām trūkst dažādu aspektu, kas noved pie slimības patoģenēzes un progresēšanas. Inšajā pārskatā mēs vispusīgi aplūkosim, kā imūnsistēmas disfunkcija, hormonālā nelīdzsvarotība,ģenētika/epiģenētika un kognitīvās izmaiņas ietekmē ME/CFS pacientus, sniedzot ieskatupar nekodējošu RNS un zarnu mikrobiomu izmaiņu lomu slimībāpatoģenēze. Visbeidzot, mēs iekļaujam arī īsu kopsavilkumu par iespējamām attiecībām starpjaunizveidotais "ilgais COVID" un hronisks nogurums.

Noklikšķiniet šeit, lai uzzinātu vairāk par pretnoguruma cistanche

2. Metodes

Pārskatīt iekaisuma, imunitātes, ģenētikas, epiģenētikas, kognitīvo simptomu lomu, disbioze, nekodējošas RNS un hormoni ME/CFS, mēs veicām izsmeļošumeklēt PubMed (ASV Nacionālās medicīnas bibliotēkas) publikāciju datubāzē. Sekojošaisatslēgvārdi tika izmantoti atsevišķi vai kopā: "hronisks noguruma sindroms", "mialģiskais encefalomielīts", "ME/CFS", "iekaisums", "kognitīvie simptomi", "disbioze", "mikrobioms"", "miRNS", "nekodējoša RNS", "COVID-19", "ilgstoša COVID", "nogurums", "terapija","diagnoze", "citokīns", "ģenētisks", "polimorfisms", "epiģenētisks", "HPA ass", "depresija"", "zarnu caurlaidība" un "infekcija". Priekšroka tika dota jaunākajām publikācijām, bet nēmūsu skrīningā tika noteikts ierobežojuma periods. Turklāt grāmatas, vispārīgi laikraksti,un iestāžu tīmekļa vietnes tika pārskatītas, lai nodrošinātu iespējamo integrāciju.

3. Rezultāti

3.1. Iekaisuma un imunitātes loma ME / CFS

Tāpat kā cita starpšūnu komunikācija, imūnsistēmas homeostāze ir disregulētaCFS [19]. Tas nozīmē, ka ME/CFS pacientiem būs saistīti simptomiimunoloģiskām izmaiņām, piemēram, augsta uzņēmība pret infekcijām, īpaši augšējoelpceļi, ilgs atveseļošanās laiks, hroniski pietūkuši un jutīgi limfmezgli,un bieži jūtaties drudzis [3]. Pagaidām nav skaidrs, vai CFS pēc savas būtības ir zemas kvalitātesiekaisuma slimība vai arī to pavada tikai sistēmisks iekaisums [5]. TheKatra simptoma pamatcēloņi vēl nav pilnībā noskaidroti, tačunākamā rindkopa mērķis ir apkopot pašreizējo zināšanu līmeni šajā jomā.Var novērot vairākas izmaiņas, kas attiecas uz iekaisuma stāvokli organismāCFS pacienti salīdzinājumā ar veseliem cilvēkiem. Iekaisuma, šūnu mediēta imūnsistēmareakcija ir aktīva pat tad, ja nav patogēnu. Tā var būt patoloģiska reakcijaparastajiem antigēniem, kas ir nekaitīgi [20]. Šī šūnu mediētā imūnā atbilde irparasti raksturīga samazināta dabisko killer (NK) šūnu funkcija, samazināta reakcijano T-šūnām pret antigēniem [21,22] un autoreaktīvo šūnu noturība [23–25]. ThePar aktivizētu imūnsistēmas stāvokli liecina arī biomarķiera palielināšanāsneopterīns, ko izdala monocīti un makrofāgi, un augsta koncentrācijaakūtās fāzes reaģenti [5,26]. Ar traucētu NK šūnu darbību organisma spējucīņa ar infekcijām samazinās. Jo smagāk ir traucēta šo šūnu darbība, joparasti ir sliktāki ME/CFS simptomi, no kuriem pacients cieš, un pacienti ir vairākimūnsistēmas nomākšanas dēļ var saslimt ar atkārtotām infekcijām [3,27]. Var arī viens novērot efektoratmiņas šūnu paplašināšanos, kas uzrāda 2. tipa reaģētspēju, kasnozīmē, ka ir zemas pakāpes hronisks iekaisums. Fenotipiska nobīde T-helpera šūnās noTh1- to Th2-šūnas tika atklātas jau 90. gadu sākumā [3,28–30]. T-šūnas arī parādapalielināta CD26 virsmas ekspresija, bojātas regulējošo šūnu funkcijas, ātra izsīkšana undisregulēta šūnu vielmaiņa [5,19,28,31]. Ir publicēti pretrunīgi pētījumivai CFS pacientiem novērojama T-regulējošo šūnu skaita palielināšanās vai samazināšanās [32,33]. Turklāt, CFS pacienti uzrāda autoreaktīvo šūnu noturību, kas var radīt autoantivielasparastu infekciju laikā, piemēram, pret ß2-adrenerģiskajiem receptoriem un M3 acetilholīnureceptori [23,24]. Neitrofīli un limfocīti ir vairāk pakļauti apoptozei nekāveseliem indivīdiem [34]. Zemas pakāpes iekaisuma atrašanu atbalsta arī izmainīts citokīnsTiek ziņots, ka ir paaugstināts pro-, kā arī pretiekaisuma citokīnu līmenispacientu apakšgrupas [5,21]. Tomēr par to ir publicēti pretrunīgi pētījumitēma atkarībā no izmantotajām metodēm [21,35]. Citokīnu līmenis, kas bieži irziņots kā palielināts IL-1 , IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-12 [5] un IL-2 [26,36,37], tiekas, šķiet, ir samazinājušies, ir IL-8, IL-13, IL-15 un IL-23 [5,38,39]. Turklāt TNF- un IFN- ir paaugstināts, kā arī NF- līmenis.κB, regulēts transkripcijas faktorsar citokīniem, piemēram, TNF- un IL-1 [5,27,37,40–42]. Kā jau minēts iepriekš, kopumāšo pētījumu rezultāti nav pārliecinoši, piemēram, IL-8 un IL-13, paaugstināts līmenishave been reported as well [38]. Viens no iemesliem, kāpēc šie rezultāti var tik ļoti atšķirtiesstarp pētījumiem varētu būt citu faktoru ietekme, piemēram, miegs, aptaukošanās, uzturs,un izziņa par iekaisuma stāvokli organismā. Mērīšanas laika punktsloma varētu būt arī slimības progresēšanas laikā. Ja tiek novērotas izmaiņas, tās ir visvairākizteikta pirmajos trīs slimības gados. Tam ir klīniska nozīme, jo tas ļaujatšķirt ME/CFS agrīnās un vēlās stadijas [43]. Bez kopējā citokīnaŠķiet, ka citokīnu mijiedarbības tīkls arī atšķiras no normas [39]. A hroniski augsts citokīnu līmenis var traucēt stresa reakciju uz ķermeņa problēmām unvarētu daļēji izskaidrot hronisku nogurumu un gripai līdzīgus simptomus daudzu pacientu pieredzē.Nav skaidrs, kas tieši izraisa simptomu parādīšanos ME/CFS, bet gan vīrusuinfekcijas un stress ir apspriestas kā iespējamā slimības izcelsme, savukārt aniespējams arī papildu ģenētiskais komponents [3,44–46]. Infekcijas patogēni, piemēram, vīrusivar būt sākotnējais iekaisuma stāvokļa cēlonis, aktivizējot pretvīrusu imūnsistēmuatbildes reakcijas, kas pēc tam izraisa sistēmisku iekaisumu [5,26,34,45]. Visvairāk vīrusu infekcijaplaši ziņots saistībā ar CFS ir Epšteina-Barra vīruss (EBV), jo ievērojams skaitspacientu ziņo par simptomu parādīšanos pēc saslimšanas ar EBV [47–49]. Tomēr tam vajadzētu būtnoted that an estimate of >90 procentiem pieaugušo iedzīvotāju pagātnes tests parasti ir pozitīvsEBV infekcija, un lielākajai daļai ME/CFS neattīstās. Cilvēka herpesvīruss 6 (HHV-6) uncilvēka parvovīruss B19 ir ziņots arī par iespējamiem CFS izraisītājiem [50–54]. Theiespējamība, ka pacientiem attīstīsies CFS pēc smagām vīrusu infekcijām vai citām slimībām, piemēramjo Laima slimība pastāvīgi tiek ziņots par 5–10 procentiem [55]. Neatkarīgi no tā, kuravīrusu infekcija var izraisīt ME/CFS, specifiskas imunoloģiskas izmaiņas, kas CFS un vīrusuinfekcijām ir kopīgi izmainīti pretvīrusu atbildes elementi, piemēram, 2-5A sintetāzes/ribonukleāzes L (RNāzes L) pretvīrusu aizsardzības ceļš monocītos, kas irar interleikīnu starpniecību [3,31,56] un paaugstināts citokīnu līmenis. Pēc tam RNāze L iznīcina šūnumembrānas CFS pacientiem, tostarp mitohondriju membrānas, kas izraisa papilduoksidatīvais stress [57]. 

Akūti slimojot ar iekaisušo kaklu, pacienti ļoti bieži klātar vīrusu reaktivāciju, ko var pavadīt arī jutīga, pietūkusi limfamezgli [3]. Papildus vīrusu infekcijām ir vēl viens iespējamais izskaidrojums, kādēļ iriekaisuma kaskāde ir hipotalāma-hipofīzes-virsnieru (HPA) ass darbības traucējumi,jo šajā ziņā ir ziņots par sistēmisku hipokortizolismuietekmēt imunoloģisko homeostāzi un veicināt Th{0}}šūnu identitāti [28,58] (sk. arī HPA asiparagrāfs). Pacientiem, kuri saņēma kognitīvās uzvedības terapiju (CBT), bija zemāks rādītājskortizola līmenis pēc ārstēšanas, salīdzinot ar neārstētiem pacientiem [58]. Vairāki pētījumi ir ziņojuši par paaugstinātu oksidatīvā stresa līmeni CFSpacienti [5,34,59]. Šķiet, ka pacientu apakšgrupās antioksidantu spēja ir samazināta, bet pat pacientiem ar normālu antioksidantu spēju, oksidatīvā stresa palielināšanāstiek novērots. Oksidatīvo un nitrozējošo ceļu aktivitāte tiek uzlabota, kamēr līmenistiek samazināts antioksidantu, piemēram, cinka, un enzīmu, piemēram, koenzīma Q10, daudzums.5,21,60,61]. Tas var izraisīt pārmērīgu brīvo radikāļu veidošanos, ko nevar novērst un tas tiks novērstsbojāt šūnas, mērķējot uz taukskābēm un olbaltumvielām [5,21]. Pēc tam tie tiek atzīti parimūnsistēmas traucējumi un daļēji var izraisīt hronisku iekaisuma stāvokli. AnIgM mediēta imūnā atbilde, kas vērsta pret O&NS modificētiem epitopiem ME / CFSir novērots [5,61]. Šajā kontekstā mitohondriju disfunkcija, kas ir bijusinovērots arī [5], var arī spēlēt lomu, jo šī organelle ir ļoti svarīga reaktīvajam skābeklimsugu (ROS) regulējums. ROS izraisīts mitohondriju bojājums un paaugstināts iekaisuma līdzekliscitokīni, kas arī ir vīrusu infekcijas sekas, var aktivizētiesNF-kB transkripcija.Tā kā parasti šķiet, ka iekaisuma signalizācijas ceļi ir traucēti, viensiespējamais slimības simptomu izskaidrojums varētu būt traucēta zarnu barjera [45]. Noplūdes zarnu hipotēzi apstiprina konstatējums, ka IgA līmenis CFS pacientiem prettiek palielināti gramnegatīvo baktēriju lipopolisaharīdi (LPS), kas tiek pavadītspalielinot šo baktēriju pārvietošanos [5] un to, ka CFS un kairinātu zarnusindroms (IBS) bieži rodas kopā [62]. Vēl viens iespējamais izskaidrojums izteiktajamimūnā atbilde varētu būt autoimunitāte. Daži faktori atbalsta šo ideju, piemēram, aaugsta izplatība sievietēm, kas ir izplatīta autoimūno slimību gadījumā, palielināssākotnējais iekaisums un ka tas bieži rodas kā citu autoimūnu slimību blakusslimībaslimības [3,47,55,63,64]. Kā minēts iepriekš, CFS var rasties pēc inficēšanās ar EBV,kas ir arī zināms riska faktors autoimūnu slimību attīstībai [65,66]. Ja pacientitiek ārstēti pret autoantivielām, stāvoklis uzlabojas [25,64]. Kas spēcīgi runāTomēr pret ideju, ka CFS ir autoimūna slimība, ir audu bojājumu trūkums.Papildus šīm atšķirībām imūnsistēmas sākotnējā stāvoklī CFS pacientiem, salīdzinotveseliem cilvēkiem, pacientiem ir arī slikta pašsajūta pēc slodzes(PEM) [55,67,68]. Viens no iespējamiem izskaidrojumiem tam varētu būt izteiktāka imūnās atbildes reakcijaME/CFS pacienti pēc fiziskās slodzes nekā veseliem cilvēkiem [69]. Veicot vingrinājumus, fiziskibet arī garīgi simptomi parasti pasliktinās 24 stundu laikā, tomēr ir pretrunīgipierādījumi pret imūnreakciju, kas atšķiras no normas, iespējams, atšķirību dēļstudiju dizainā [68]. Ir saņemti ziņojumi par TLR-4 un IL-10 gēna palielināšanosizteiksme pēc treniņa [69]. Kamēr gēnu ekspresija tika palielināta, cirkulējošācitokīnu līmenis, reaģējot uz slodzi, šķiet līdzīgs CFS un kontroles grupāsdažos pētījumos, bet citos stipri atšķiras [69,70]. Pētot papildinājumuatbildes reakcija uz vingrinājumiem CFS pacientiem, tika atrasti daži pierādījumi spēcīgākai atbildes reakcijainekā vadīklās. Tas ir interesanti, jo var izraisīt izmainīta komplementa reakcijaPEM [69]. Turklāt pacienti, šķiet, cieš no paaugstināta oksidatīvā stresa ātrāk unilgāk pēc fiziskās slodzes nekā veseliem kontroles cilvēkiem, un to antioksidantu reakcija tiek aizkavēta unsamazināts [46,59]. Tas pat atbilst augstākam oksidatīvā stresa līmenim šiem pacientiembez vingrinājumiem un apstiprina hipotēzi, ka dažus simptomus izraisadarbības traucējumi ROS regulējumā. Turpmākie atklājumi norāda uz pazeminātu ATP līmeni,paaugstināts laktāts, hiperaktīvā RNāze L, ko aktivizē IFN, un hiperaktīva NF-κB attiecībā pretveselīgas kontroles. Kopumā pierādījumi liecina, ka CFS pacientu imūnreakcijavingrošana ir izteiktāka nekā veseliem cilvēkiem [70].

3.2. Ģenētiskās un epiģenētiskās izmaiņas

Lai gan CFS patoģenēze joprojām lielā mērā nav zināma, vairāki pētījumi liecinaģenētiskas noslieces iespējamība. Pirmie mājieni nāca no novērojuma, ka mātesun bērniem, kuriem diagnosticēta CFS, ir ļoti līdzīgi simptomi, atšķirībā no tēviem unviņu bērni [71]. Turklāt no Jūtas veselības aprūpes iegūto datu analīzesistēma uzsvēra spēcīgu ieguldījumu CFS pārmantojamības labā [72]. Daudzi ceļipēc tam ir saistīti ar slimības simptomiem un smaguma pakāpi, piemēram, regulējošiem ceļiemimunitāte un neirotransmisija, iekaisums un oksidatīvais stress, kateholamīnsceļš un serotonīnerģiskā sistēma [73] (Tabula1). TNF- , IL-1 , IL-4, IL-6, HLA,IFN- Ir konstatēts, ka GRIK2, SCL6A4, COMT un NR3C1 gēni ir savstarpēji saistīti.ar slimību [73]. Kopsavilkumam par svarīgākajiem atklājumiem saistībā ar CFS unģenētiskā predispozīcija, lūdzu, skatiet tabulu1. Neskatoties uz lielāko daļu pētījumu, kas ziņo par saistību starp CFS un vienu vai dažiem polimorfismiem, jāatzīmē, ka, tā kā slimība ir daudzfaktoriāla, tam ir daudzveidīgs ģenētiskais ieguldījumsir lielāka iespēja izskaidrot noslieci un iedzimtību nekā viena variācija. Šajā sakarā,daudzas variācijas pašas par sevi gandrīz nesniedz ieguldījumu, bet, apvienojot tās, tās palielinarisks. Tādējādi būs noderīga haplotipu vai kombinēto ģenētisko polimorfismu meklēšanaizveidojot ģenētisko skrīninga testu, kas spēj diagnosticēt un/vai stratificēt CFS pacientus [74]. Iespējams, tas varētu noderēt arī personalizētu un pielāgotu administrēšanaiterapija [75]. Ir arī pieņemts, ka ģenētiskā predispozīcija ir saistīta ar autoimunitāti.Blombergs et al. prezentēt modeli, kurā pēc inficēšanās ir noteiktas ģenētiskās izcelsmesun disbioze var veicināt B-šūnu klonu veidošanos, kas ir pakļauti reakcijai pret pašantigēniem,tādējādi izskaidrojot, kāpēc dažiem pacientiem ir autoimunitātes pazīmes [46]. Papildus klasiskajai ģenētikai arvien vairāk pierādījumu liecina, ka epigenētikair saistīts arī ar CFS un, iespējams, var izskaidrot galvenos ar CFS saistītos ceļusslimība. Vienā pētījumā tika salīdzināti 10 CFS pacientu metilēšanas modeļi10 kontroles un imūnsistēmas, vielmaiņas un neiroloģiski ceļi ir saistīti arslimība [4]. Turklāt diferenciālā metilēšana PRF1 gēnā un vairākos CpG lokosT limfocītu skaits tika atklāts arī CFS pacientiem atšķirībā no veseliem cilvēkiem [76,77]. Varbūt nav pārsteidzoši, ka CFS konstatētās ģenētiskās un epiģenētiskās izmaiņas bieži pastāvtajos pašos gēnos un ietekmē tās pašas funkcijas, tādējādi apstiprinot, cik svarīgi iriepriekš minētie ceļi slimības patofizioloģijā.Lai gan jaunie atklājumi CFS un ģenētikā pieaug paredzamajā ziņājauni diagnostikas un terapeitiskie instrumenti, jāņem vērā, ka pētījumi ar augstākuir nepieciešams dalībnieku skaits, lai sasniegtu patieso nozīmi. Patiešām, neatkarīgspētījumi parasti tiek veikti par ļoti ierobežotu CFS gadījumu skaitu un to analīzidažādām pacientu grupām bieži neizdodas reproducēt atbilstošus rezultātus [74]. Tāpēc, kamērjaunākie dati noteikti var palielināt mūsu zināšanas par slimību mehānismiem un irtulkošanas potenciāls, pirms šo zināšanu pielietošanas ir vajadzīgi vairāk apstiprinošu pierādījumuklīniskajā praksē.

3.3. Kognitīvie simptomi un depresija

Ir labi zināms, ka kognitīvie simptomi, piemēram, miega traucējumi, depresija, trauksme,un garastāvokļa svārstības bieži tiek konstatētas un raksturo CFS. Patiešām, nesen sistemātiskspārskats un metaanalīze ziņoja, ka aptuveni pusei ME/CFS pacientu irtrauksme un/vai depresija [89]. CFS diagnozi panāk, izmantojot vispāratzītus diagnostikas kritērijus (KanādasVienprātības kritēriji, Fukuda, Oksforda, starptautiskie kritēriji utt.). Šajā ziņā uzmanīgidefinējot saistītā hroniskā noguruma formas (ti, vēža, multiplās sklerozes,iekaisīga zarnu slimība un psihiski stāvokļi) ir izšķiroša nozīme, lai nonāktu pie pārliecinošadiagnoze. Parasti detalizēta pacienta medicīniskā vēsture, ieskaitot simptomus,saistītā invaliditāte, pārvarēšanas stratēģiju izvēle un paša pacienta izpratnetiek ņemta vērā viņu slimība. Tā kā CFS un smagajai depresijai (MD) ir ļoti līdzīgiraksturīgās iezīmes, daudziem CFS pacientiem sākotnēji tiek diagnosticēta depresija [80]. Lai ganMD diagnozei jābūt ME/CFS izslēgšanas kritērijam, nošķirot MDun reaktīvā depresija, kas var būt CFS blakusslimība, ne vienmēr ir viegla. tomērlai gan abiem stāvokļiem ir daži līdzīgi simptomi, tos joprojām var atšķirt. PriekšPiemēram, depresīviem cilvēkiem nogurums ir saistīts ar apātiju, savukārt CFS pacientiemtas ir saistīts ar intensīvu neapmierinātību par viņu stāvokli [90]. Turklāt katrs CFSnovērtējumā jāiekļauj garīgā stāvokļa pārbaude, lai noteiktu garastāvokļa novirzes,intelektuālās funkcijas, atmiņa un personības izmaiņas. Īpaša uzmanība jāpievēršvērsta uz akūtām depresīvām, nemierīgām vai pašiznīcinošām domām un ir novērojamatādas pazīmes kā psihomotorās problēmas. Turklāt fiziskā pārbaude var parādīt abieži iekaisis kakls un jutīgi dzemdes kakla vai paduses limfmezgli CFS, kas navatrasts depresijā [90]. Kā īsi minēts, ir ne tikai skaidra simptomu pārklāšanās, bet arī vairāki rakstiarī parāda, ka ME/CFS un MD var definēt kā blakusslimības [90]. Vairāki iemeslišo līdzāsparādīšanos var apspriest. Piemēram, viens no galvenajiem CFS/ME simptomiemir dažādas kvalitātes un noguruma hroniskas sāpes, un depresija ir sāpju pavadoša slimībapats [91]. Vēl viens iespējamais šīs blakusslimības iemesls var būt imūnsistēmas regulēšanas traucējumi, kā minēts iepriekš. Pacientiem ar ME/CFS ir slikti funkcionējošas NK šūnas,kas ir saistīts ar slimības smagumu un traucētu kognitīvo funkciju, bet zemsNK citotoksicitāte ir konstatēta arī citām slimībām, tostarp MD traucējumiem [3]. Nesendarbos arī konstatēts, ka hroniska iekaisuma laikā aktivizējas mikroglijas unpiedalīties neiro-iekaisuma vides veidošanā, kas līdzīgi ir pacientiemar depresiju [92]. Caurlaidīgas zarnas un vielmaiņas endotoksēmija var izskaidrot arī MD unCFS simptomu pārklāšanās. Nesenie pētījumi parādīja, ka abas slimības ir aktivizētasimūniekaisuma ceļi, tostarp palielināta gramnegatīvo baktēriju translokācijaun augstāks pro-iekaisuma citokīnu līmenis, piemēram, IL-1 [93]. Interesanti, ka iekšāhroniska depresija paaugstināts IL-1 līmenis ir saistīts ar lielāku noguruma līmeniun psihosomatiski simptomi, tostarp hiperalgēzija, bezmiegs un neirokognitīvie simptomideficīts [94]. Turklāt depresija dažreiz rodas arī no CFS. Slikta koncentrācija, tiek ziņots par vārdu taustīšanu, īslaicīgu atmiņas zudumu un lasīšanas traucējumiemCFS pacientiem ar smagi skartiem pacientiem, kuriem ir izteikta kognitīvā invaliditātesimptomi [3,95]. Šis sarežģītais psiholoģiskais stāvoklis bieži neļauj pacientiem turpinātsavu parasto dzīvi, izraisot smagu depresiju, kas savukārt var pasliktināt jau esošonopietni kognitīvi simptomi.Tomēr ne visiem CFS pacientiem ir depresija. Klīniskie ziņojumi par CFS pacientiembez depresijas vēstures liecina, ka ārstēšana ar antidepresantiem var būt pat kaitīgašajos gadījumos [3,90]. Lai gan klīniskā diagnoze, kuras pamatā ir simptomu izpausme, irnoteikti fundamentāli, dažu pētījumu rezultāti liecina, ka diagnostikas instrumenti, kuru pamatā irmolekulārā un bioloģiskā analīze varētu uzlabot diagnozi. Turpinot izmeklēšanuir nepieciešams, tabula2 apkopo piedāvātos biomarķierus, pamatojoties uz kuriem diagnostikas rīkiemvar izveidot, lai atšķirtu CFS un MD (tabula2). Jāatzīmē, ka ME/CFS aprakstītie neiropsiholoģiskie stāvokļi irtiek pieņemts, ka vismaz daļēji tas ir saistīts ar neiro iekaisumu. Augstāks līmenisCFS pacientu smadzeņu mugurkaula šķidrumā ir konstatēti proinflammatoriskie citokīni nekāveselās kontrolēs, un mikrogliju un astrocītu aktivācija ir pārbaudīta ar pozitronuemisijas tomogrāfijas (PET) skenēšana. Mikrogliju un astrocītu pārmērīga aktivitāte parādīja akorelācija ar simptomu smagumu pacientiem. Tomēr MD nevar attiecināt uzneiroiekaisums [96–98].

Līdz šim nav pieejama standarta terapija, kas efektīvi atvieglotu simptomusno slimības. Tomēr ir izmēģinātas dažādas pieejaspagātne, kas šķiet daudzsološa. Klasiskās pieejas ir vingrinājumu ārstēšana, lai lēnipalielināt izturību pret nogurumu un kognitīvās uzvedības terapiju (CBT), lai mazinātuslimības psiholoģiskais spriedze [3,55,58]. Galvenā problēma CFS ir hroniskasāpju ārstēšana.Šajā ziņā meditācijas un relaksācijas reakcija, siltas vannas, masāžas, stiepšanās,akupunktūra, hidroterapija, chiropractic, joga, Tai Chi, TENS (transkutāna elektriskānervu stimulācija), fizioterapija un nervu bloki ir ierosināti, bet toefektivitāte joprojām nav skaidra [3]. Kaut arī viegli pretsāpju līdzekļi un nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļizāles (NPL), piemēram, ibuprofēnu un naproksēnu, var izmantot klīniskajā praksē, laiīslaicīgi mazina galvassāpes, muskuļu sāpes un drudzi, tās bieži vien nespēj ārstēt hroniskas sāpes,tādējādi nesniedzot atvieglojumus ilgtermiņā [107–109]. Turklāt pierādījumi to efektivitāteijo joprojām trūkst adjuvantu zāļu ME/CFS ārstēšanā [110], un nav liela mēroga klīniskuizmēģinājumi atbalsta viņu recepti. Iespējamais ME/CFS efektivitātes trūkuma skaidrojumsšiem pacientiem ir jāmeklē sāpju izcelsme [111]. Šajā ziņā centrālaissensibilizācija, kas ir sāpju paaugstināta jutība, ko izraisa neironu signālu pastiprināšanās,var būt liela loma. Nervu sistēma ir noregulēta uz augstu sāpju reaktivitāti, kā rezultātāhiperalgēzija. Šiem pacientiem var novērot neiroloģiskas izmaiņas, piemēram, ārpusdzemdesmuguras sakņu gangliju šūnu izšaušana vai neironu un muguras raga anatomiskas izmaiņas.Neiroiekaisums, iespējams, var veicināt centrālo sensibilizāciju. NPL joprojām varvar izmantot, lai modulētu nociceptoru aktivitāti, bet antidepresanti ir izrādījušies augstākiefektivitāte šāda veida sāpju pārvaldībā, vienlaikus arī fizikālā terapija un psihoterapijanoderīgs [112,113]. Bieži vien ārsti iesaka CFS pacientiem fiziski atpūsties. Tomēr ir svarīgi,norāda, ka pacienti, īpaši tie, kuriem ir depresijas traucējumi un kuriem nav kontrindikācijufiziskās slodzes gadījumā ir ieteicams iziet strukturētu un uzraudzītu fiziskoapmācību, jo ir pierādīts, ka vingrošanas terapija dažiem pacientiem uzlabo simptomus [114]. Datos no astoņiem randomizētiem klīniskiem pētījumiem secināts, ka fizikālā terapija uzlabojasizsīkums, miega kvalitāte un pacientu veselības stāvoklis ilgtermiņā, tādējādi parādotlabvēlīgs potenciāls [12]. Šis atklājums ir pretrunā plaši izplatītajam viedoklim, ka pacientivienmēr jūtaties neērti pēc fiziskas slodzes, parādība, kas pazīstama kā PEM [115] Viens no CFS ārstēšanas mērķiem ir depresijas un pašnāvības tieksmju novēršanapārvaldot fiziskās un emocionālās problēmas, ko izraisa ME/CFS [3]. ĪstermiņaCBT pētījumi CFS ir parādījuši funkciju un simptomu pārvaldības uzlabošanos,īpaši kopā ar citām ārstēšanas metodēm un salīdzinot ar relaksācijuvadīklas [116]. Noguruma simptomi pasliktināja garastāvokli, un ir parādīta fiziskā sagatavotībaievērojami uzlabojas pacientiem pēc CBT [9,11,14,15], pat bērniemun pusaudži [10,117,118]. Turklāt CBT spēja mazināt sāpes ME/CFS gadījumāziņots arī [119]. Tomēr CBT rezultāts CFS kā psihoterapeitiskaiejaukšanās un CBT efektivitāte kognitīvo funkciju un dzīves kvalitātes uzlabošanā joprojāmir pilnībā jānovērš, jo pašreizējā pierādījumu bāzē joprojām ir dažas nepilnības [120–124]. Ņemot vērā jau apspriesto pārklāšanos ar depresiju, tā navpārsteidzoši, ka antidepresanti varētu būt noderīgi arī CFS garīgo aspektu ārstēšanā [124]. Liela metaanalīze, kas ietver 94 pētījumus, parādīja, ka antidepresanti bija aptuveni3,5 reizes efektīvāk nekā placebo hronisku sāpju ārstēšanā CFS pacientiem [125]. Piemēram, fluoksetīns ir pierādījis spēju uzlabot simptomus un imūnsistēmu [126], savukārt bupropions tika atzīts par efektīvu noguruma un depresijas ārstēšanādeviņiem pret fluoksetīnu rezistentiem CFS pacientiem [127]. Tomēr daži autori uzsver trūkumupētījumi par antidepresantu efektivitāti ME/CFS ārstēšanā un citi pētījumi par dažādiemantidepresantu molekulas jāveic pirms terapijas uzsākšanas [128]. 

3.4. HPA ass un hormonālā nelīdzsvarotība

Ja slimo ar ME/CFS, pacientiem var būt traucējumu līmeņa regulēšanahormoni, ko ražo HPA ass [129]. Patiešām, neskatoties uz simptomu neviendabīgumukas ietekmē CFS pacientus, un pierādījumi par daudzfaktoru patoģenēzi, hormonālo nelīdzsvarotībuir pierādīts, ka tam ir tieša saikne ar dažiem simptomiemCFS, piemēram, novājinošs nogurums, koncentrēšanās grūtības un miega traucējumi [130]. Šajā ziņā metaanalīzes pierādījumi apstiprina hipokortizolisma klātbūtni CFSpacientiem. Kortizola līmenis ir būtisks hormonu homeostāzes uzturēšanai un kadmainīti tie var izraisīt vielmaiņas, iekaisuma un atmiņas izmaiņas, lai gan tā irnav pārliecināts, vai iekaisums ir hormonālās nelīdzsvarotības cēlonis vai sekas. Turklāt arīta maksimālā AKTH (adrenokortikotropā hormona) zudums un samazināta reakcijaPar farmakoloģiskiem izaicinājumiem ziņots arī CFS gadījumos, salīdzinot ar kontroles grupām [130]. Vairāki CFS simptomi atgādina hipotireozes simptomus, ko izraisa zemāks vairogdziedzera hormona līmenisaktivitāte, kas var būt saistīta ar hronisku iekaisumu. Gadījuma kontroles pētījumsparādīja, ka pacientiem ar hroniska noguruma sindromu bija zemāks FreeT3 (trijodtironīns), TT3 (kopējais trijodtironīns) un samazināta perifērā T4 (tiroksīna) pārvēršanās parT3, normāls/augsts-normāls TT4 (kopējais tiroksīna) līmenis un zemāka vairogdziedzera saistīšanās ar olbaltumvielāmhormoni [131]. Ir labi zināms, ka CFS izplatība sievietēm ir ievērojami augstākavīriešiem. Turklāt sievietēm ar CFS ir ievērojami lielāka iespēja ziņotagrāka menopauzes sākšanās jebkādu ginekoloģisku operāciju (histerektomijas unoophorektomija), kā arī sāpes iegurnī un ar to saistīta endometrioze, salīdzinot ar kontroles grupu.Histerektomijas un agrīnas menopauzes sekas izraisīs lejupslīdidzimumhormonu līmenī. Zems estrogēna līmenis var ietekmēt imūnsistēmu, izraisothronisks nogurums un miega traucējumi. Patiešām, kā delikāts līdzsvars starp estrogēnu untiek zaudēts progesterons, var rasties nepareiza iekaisuma reakcija [132]. Tagad ir skaidrs, ka pareiza HPA ass darbība ir svarīga homeostāzei. Kāpacientiem ir izmaiņas HPA asī, ir pamatoti aizdomāties par iespējamāmneiroendokrīnās sekas CFS etiopatoģenēzē. Tomēr galvenais jautājums irvai HPA izmaiņas ir saistītas ar slimības ģenēzi vai arī tās ir sekundārasCFS attīstībai. Šajā ziņā būtu vērts izpētīt, kura loma irslimības patoģenēzes hormonālā nelīdzsvarotība [133]. Viena populāra hipotēze irtā sauktais "allostatiskās slodzes stāvoklis", kur neiroendokrīnā sistēma reaģē uz astresa faktoru (allostatiskais stāvoklis), lai atiestatītu fizioloģisko iestatīto punktu (homeostāzi). Ja šis mehānisms neizdodas, notiek allostatiskā pārslodze un veids, kā organisms tiek galā arstresa faktors saglabā stresu un stāvokļa hroniskumu [134]. Iespējams, šī situācijavar izraisīt HPA ass disfunkciju. Tomēr skaidri pierādījumi to atbalstajoprojām trūkst ieteikumu, un ir jāveic vairāk pētījumu, lai saprastu lomuneiroendokrinoloģija CFS patoģenēzē [135]. 

3.5. Disbioze un zarnu caurlaidība

Vairāki dokumenti ir norādījuši uz izmaiņām zarnu mikrobioma sastāvāCFS pacientiem un disbiozes iesaistīšanās slimības patoģenēzē ir bijusiizvirzīja hipotēzi [136–138]. Jo īpaši mikrobu daudzveidības samazināšanās un skaita samazināšanāsCFS pacientiem tika konstatēts firmmicītu skaits salīdzinājumā ar kontroles grupām [137]. Turklāt,citi pētījumi apstiprināja Bacteroidetes/Firmicutes attiecības samazināšanos un palielināšanosEnterobacteriaceae, tādējādi sniedzot pierādījumus par pilnīgu zarnu reorganizācijumikrobiomu sastāvs un funkcija [139,140]. Mikrobiotas izmaiņu izmantošana kā air ierosināts arī diagnostiskais biomarķieris, taču slimība pārklājas ar citiem zarnu trakta traucējumiemvar būt traucējošs faktors diagnostikas un pacientu stratifikācijas laikā [138]. Lai gan zarnu mikrobiomam ir izšķiroša nozīme dažādos traucējumos, disbiozes loma irCFS patoģenēze joprojām ir pilnībā jārisina, un tās loma šajā slimībā joprojām ir pieaugusidebatēt [141]. Pēc 18S RNS sekvencēšanas 49 ME/CFS pacientu izkārnījumos un39 veseli indivīdi, Mandrano et al. ziņoja par nenozīmīgu atšķirību eikariotu vidūdažādība [142]. Tāpēc ir vajadzīgi vairāk pētījumu, lai pilnībā izprastu zarnu mikrobiomuiesaistīšanās slimības patoģenēzē un progresēšanā.Disbioze ir labi zināms palielinātas zarnu caurlaidības cēlonis. Šī parādība,pazīstams arī kā noplūdes zarnas, ļauj baktērijām pārvietoties asinsritē, tādējādi palielinotsistēmisks iekaisums, izmantojot imūnreakciju, ko izraisa augstāks LPS līmenisiegūts no Enterobacteriaceae [26,143–145]. Vairāk komensāla baktēriju translokācijaun ir ziņots par palielinātu zarnu iekaisumu ME/CFS gadījumos, salīdzinot arveselīgas kontroles, līdzīgi tam, kas jau ir konstatēts aptaukošanās, diabēta, vielmaiņassindroms, bezalkoholiska taukainu aknu slimība un septiskais šoks. [143,145–148]. Terapeitiskāiejaukšanās, kuras mērķis ir atjaunot aerobiozi un samazināt zarnu caurlaidībuvar būt noderīga šajā ziņā. Ir pierādīts, ka necaurlaidīga zarnu diēta, kopāar pretiekaisuma un antioksidējošām vielām, spēj būtiski uzlabotCFSnosacījumi [149]. Turklāt vajadzētu lietot arī probiotikas un/vai prebiotikasapsvērts, un sākotnējie pētījumi ar pelēm un žurkām uzrāda daudzsološus rezultātus [150–153]. Visbeidzot, tika ziņots par pozitīviem rezultātiem, izmantojot fekālo mikrobiotas transplantāciju (FMT).CFS pacienti [154], taču ir nepieciešami papildu pierādījumi. Turklāt vairākas bažas parJoprojām rada FMT, piemēram, konsekvences trūkums, donoru problēmas, ilgtermiņa drošība uttšaubas par drošību un iespējamību, ierobežojot tā izmantošanu klīniskajā praksē [155–159]. Kopumā šie dati norāda, ka zarnu mikrobioma iesaistīšanās slimībāspatoģenēze un progresēšana ir jāturpina analizēt, un šī daudzsološā jaunā terapijaCFS pacientiem var rasties instrumenti, kas paredzēti zarnu noplūdei un disbiozei.

3.6. Nekodējošās RNS

Nekodējošās RNS (ncRNS) kontrolē dažādus gēnu ekspresijas līmeņus, hromatīnuarhitektūra, epiģenētiskā atmiņa, transkripcija, RNS savienošana, rediģēšana un tulkošana [160]. Viens īpašs ncRNS veids, mikroRNS (miRNS), maina un modulē vairākas attīstības, fizioloģiskie un patofizioloģiskie procesi [161]. Šī modulācija var būtpanāk dažādos veidos: apklusinot gēnus, uzsākot to attiecīgo šķelšanosmērķa mRNS vai inhibējot gēnu translāciju pēc pilnīgas vai daļējas saistīšanās ar tiemmērķa secība [162]. Izmainīta proteīna ekspresija raksturo hroniskas sāpes un veicina attīstībuNociceptīvo neironu ilgstoša hiperuzbudināmība perifērijā. Turklāt,centrālo nervu sistēmu raksturo signālmolekulu ekspresīvas izmaiņas,raidītāji, jonu kanāli vai strukturālie proteīni [163]. Tā kā miRNS ir daļa no mehānismiemgēnu ekspresiju, tie, visticamāk, veicinās šīs izmaiņas.Lai paātrinātu ME/CFS, ir nepieciešami objektīvi, specifiski diagnostikas biomarķieripacienta diagnoze un ārstēšana, kā daži iepriekš ierosinātie biomarķieri, piemēram, aktivīns Btiek apspriesti pretrunīgi [164,165]. miRNA profili ir daudzsološa stratēģijaatklāt biomarķierus un nesen diagnosticēt pacientus. Biomarķiera ierobežojumsatklājumu pētījumi ME/CFS ir mazais pieņemto dalībnieku skaits.Pacientiem ar ME / CFS ir atšķirīga miRNS kodējošo gēnu ekspresija, kas regulēcitotoksicitāte, citokīnu sekrēcija un apoptoze [166]. Tāpēc miRNS ir potenciālsizmantot kā biomarķierus slimību diagnosticēšanai un prognozēšanai, taču tas ir obligāti jāatrodveids, kā padarīt marķierus pēc iespējas precīzākus pacientam, ņemot vērā viņa dzimumu, vecumu,un dzīvesveids. Patiešām, iepriekš ir pierādīts, ka miRNS ir atšķirīga ekspresijaME/CFS ir atkarīgs arī no dzimuma, fiziskās slodzes un slimības stāvokļa. Tas ir ārkārtīgi svarīgilai saskaņotu novērtējumu un ziņošanu ar kopējiem datu elementiem (CDE) cilvēkiempētījumi, lai uzlabotu datu kvalitāti, kas ļauj salīdzināt vairākus pētījumus [167]. 

Ceļi, kuros katra miRNS iedarbojas, vēl nav skaidri, bet vairākas miRNSir identificēti kā izmainīti ME/CFS pacientiem.Lielākā daļa miRNS, kas atšķirīgi izteiktas pacientiem ar CFS, ir iesaistītas imūnsistēmāatbildes regulējums. Piemēram, miR-150-5p augšupregulācija ir redzama abās T šūnāsun B-šūnu nobriešanu un diferenciāciju un ietekmē pro-iekaisuma cy izdalīšanostokini. MiR-199-3p ir negatīvs NF-regulatorsκB un IL-8. Zema miR-199-3p izteiksme,novērots ME/CFS subjektiem, ir saistīts ar sliktiem izdzīvošanas rezultātiem karcinomu gadījumā, kas, iespējams, ietekmēar slimību saistītā fizioloģiskā slodze. Vēl viens neregulēts miR-223 modulēTLR4/TLR2/NF-κB / STAT3 signalizācijas ceļš, kas ietekmē iekaisumucitokīnu ekspresija [161]. Citokīni, kas izdalās, reaģējot uz iekaisuma uzbrukumu,īpaši TNF- , tiešā veidā nomāc miR-130a-3p, samazinot iekaisumu unsaistītais oksidatīvais stress. MiR-146a regulē STAT1 ekspresiju un samazina IFN- sekrēciju, kā rezultātā tiek zaudēta regulējošo T limfocītu represīvā iedarbība, savukārtmiR-374a-5p regulē ubikvitīna ligāzes ekspresiju, mTOR signalizācijas ceļu unmonocītu ķīmijatraktanta proteīns (MCP)-1, kas ir būtisks iekaisuma un imūnās atbildes reakcijai.Pārmērīgi ekspresētais miR{0}} palielina pro-iekaisuma citokīnus, aktivizējot NF-κB ceļš, izmantojot mērķauditorijas atlasi TRAF4. miR-558, miR-146a, miR-150, miR-124 izteiksme,un miR-143 ir tieši saistīti ar augstāku imūnsistēmas iekaisuma izpausmigēni, kas kodē TNF- , IL-6 un COX-2 pusaudžiem ar CFS [161]. Turklāt NKšūnas ir parādījušas vislielākās izmaiņas miRNS ekspresijā ar augšupregulācijuhsa-miR-99b un hsa-miR- 330-3p. Tas atbilst ME / CFS fenotipamko raksturo NK šūnu aktivitātes izmaiņas [168]. Vēl viens svarīgs ME / CFS faktors ir endotēlija funkcija. Klusa informācijaregulators 1 (Sirt1) samazina iekaisumu un oksidatīvo stresu un palielina ražošanuslāpekļa oksīdu, aktivizējot endotēlija slāpekļa oksīda sintāzi. MiR-21, miR-34a, miR-92a, miR-126 un miR-200c regulē endotēlija funkciju caur Sirt1/eNOS asi, bet tas irnepieciešams turpināt pētīt, kā šis regulējums notiek, un tā ietekmi [169]. 2020. gadā jauna tehnika, kas sastāv no pēcslodzes stresa izaicinājuma, kas provocēPEM ME/CFS pacientiem tika izstrādāts, ļaujot iegūt diferenciāļa mērījumuscirkulējošo miRNS ekspresija smagi skartiem pacientiem. Šis pētījums noveda pievienpadsmit miRNS, kas saistītas ar ME / CFS, atklāšana un apstiprināšana un izveidošanamašīnmācīšanās algoritms, kas ļauj klasificēt ME/CFS pacientus četroskopas, kas saistītas ar simptomu smagumu, nodrošinot pamatu attīstībaijauna neinvazīva testa ME/CFS diagnosticēšanai. Šie miRNS paraksti un kopaspotenciāli varētu izmantot, lai prognozētu atbildes reakciju uz ME / CFS farmakoloģisko ārstēšanuun pat var ļaut klīnicistiem identificēt personas, kurām šāda ārstēšana varētu būt piemērotaizdevīgs [170]. MiRNS nav vienīgais ncRNS veids ar daudzsološu lomu CFS diagnostikā unprognoze. Garu nekodējošu RNS (lncRNS) jaunās lomas imūnsistēmas regulēšanā un tiek atklāti slimību procesi. Līmenis mononukleāro perifēro asinīsNTT un EMX2OS šūnas (PMBC) (divas lncRNS, kas saistītas ar imūnreakciju)ir saistīti ar smagāku ME/CFS, kas liecina par iespējamu diagnostisko vērtībuno šīm lncRNS. Attiecībā uz NTT ir ierosināts iedarboties uz blakus esošajiem gēniemTā lielā izmēra (17 kb) dēļ ir iesaistīta šūnu proliferācijā, apoptozē vai iekaisumā. Agadā tika novērota izteikta pozitīva korelācija starp NTT un IFNGR1, citu lncRNSME / CFS, kas liecina, ka NTT / IFNGR1 asij var būt nozīme slimības patoģenēzē.Tika konstatēts, ka EMX2OS ekspresijas līmenim CFS pacientiem ir paaugstināts PBMC.EMX2OS loma PBMC pašlaik ir neskaidra, un tam ir nepieciešami vairāk eksperimentunoskaidrots [171]. Kopā iepriekš minētie pētījumi dod pamatu integrāļa izstrādeidiagnostikas un prognozēšanas programma, kas ietver ne tikai vielmaiņas analītus, bet arīmolekulārās, piemēram, miRNS vai lncRNS, lai diagnosticētu un izvēlētos labāko ārstēšanuME/CFS pacientiem.

3.7. ME/CFS un COVID-19

No 2021. gada augusta koronavīrusa slimības 2019 (COVID-19) uzliesmojums, ko izraisījaSmags akūts respiratorais sindroms koronavīruss 2 (SARS-CoV-2) ir izraisījis gandrīz 216 miljonuskumulatīvi gadījumi ar 4,5 miljoniem nāves gadījumu visā pasaulē (PVO, 2021, apskatīts 2021. gada 31. augustā).Klīniskā interese nesen pārcēlās no akūtas uz hronisku Covid{0}} fāzikas rada papildu problēmas ar slimību pārvaldību. Patiešām, daļa no COVID{0}}izdzīvojušie nespēj atgriezties savā iepriekšējā stāvoklī un ziņo par pastāvīgiem novājinošiem simptomiemsalīdzināt ar CFS vairākus mēnešus pēc COVID{0}} akūtas infekcijasizšķirtspēja [172–174]. Šo hronisko postvīrusu sindromu sauc par "ilgstošu COVID" vai "pēcakūtu COVID-19 sindroms”, un ir ziņots, ka tas ietekmē pacientus neatkarīgi no slimības smaguma pakāpesakūta infekcija [175]. Tomēr jāatzīmē, ka termins "ilgais COVID", lai ganplaši izmantots tagad, joprojām ir slikti definēts, jo ir vairākas vienības, kas nav saistītas ar hronisku nogurumuiekļauts, tādējādi radot jautājumus par ilgtermiņa COVID pētījumu pārliecinošumu. InŠajā sakarā var būt fundamentālie pētījumi par pamatā esošajiem molekulārajiem un šūnu mehānismiemlieliski palīdz definēt pēcCOVID{1}} un ME/CFS simptomu saistību.Ilgstošas ​​COVID aplēses ievērojami atšķiras atkarībā no novērošanas laika. Viens pētījums ziņoka gandrīz 90 procentiem no 143 pacientiem bija vismaz viens simptoms, jo īpaši nogurumsun aizdusa divus mēnešus pēc akūtas infekcijas atveseļošanās [176]. Pacientu procentuālais daudzumsar noturīgiem simptomiem pēc deviņu mēnešu novērošanas tika ziņots, ka tas ir samazinājies līdz 30 procentiem,saskaņā ar longitudinālu perspektīvu kohortas pētījumu, kurā iekļauti arī ambulatori ar viegluakūta slimības gaita ar nogurumu, smaržas un garšas zudumu, kā arī "smadzeņu miglu".visbiežāk nosūtītās sūdzības [177]. Ar plašu simptomu klāstu, kuru centrā ir nogurums, smadzeņu migla, difūza mialģija,neatjaunojošs miegs un depresijas simptomi, ilgstoša COVID atgādina ME/CFS, kas irbieži saistīta ar vīrusu infekcijām [178,179]. Interesanti, ka ME/CFS līdzīgas kopassimptomi ir novēroti pēc citiem koronavīrusa uzliesmojumiem, tostarp SARS2001. gadā un MERS 2012. gadā [180]. Samazināta dzīves kvalitāte un pastāvīgas sāpes un nogurumsziņots 6 mēnešus pēc izrakstīšanas no slimnīcas 30 procentiem SARS un MERS izdzīvojušo [181]. Turklāt vienā pētījumā ziņots, ka 27 procenti SARS izdzīvojušo atbilda ME/CFS kritērijiem41 mēnesis pēc inficēšanās [182]. Turklāt nesen veiktajā postinfekcijas metaanalīzēsimptomi pēc SARS un MERS, nogurums bija novājinošākais simptoms 19,3 procentiempacientu līdz 39 mēnešiem pēc infekcijas izzušanas [183]. Ilgstošu COVID simptomu, kas atgādina ME/CFS, izplatība un ilgums joprojām ir saglabājiestiek izmeklēta, un pastāv dažas neskaidrības neviendabīgu pacientu dēļpopulācijas, novērošanas ilgums un iekļaušanas kritēriji [184]. Pagaidām tikai daži pētījumiir piemērojuši ME/CFS diagnostikas kritērijus. Retrospektīvā analīzē tika ziņots, ka 85,3 procentino 231 COVID-19 izdzīvojušā, kas savākts no Latvijas iedzīvotāju genoma datu bāzes nacionālā biobanka sasniedza ME/CFS diagnozes slieksni ar trīs vai vairāk ilgtermiņaME/CFS līdzīgi simptomi, kas saglabājas pēc 6 mēnešu novērošanas [185]. Viencentrsprospektīvā garengriezuma pētījumā konstatēts, ka tikai 13 procenti no 130 pacientiem ar vidēji smagu vai smaguCOVID-19 pneimonija atbilda ME/CFS kritērijiem 6 mēnešus pēc izrakstīšanas [186]. Nelielā, viena centra izmēģinājuma pētījumā ME/CFS līdzīgas pazīmes tika konstatētas 27 procentos no 37 COVID-19 izdzīvojušie, sešus mēnešus pēc atveseļošanās, bez klīniskā iekaisuma, plaušu atšķirībāmfunkcija, seruma neirofilamenta vieglā ķēde (aksonu bojājumu biomarķieris) un mērķiskognitīvā testēšana, salīdzinot pacientus ar ME/CFS līdzīgām pazīmēm un bez tām [187]. Citā pētījumā konstatēts, ka 14,2 procenti no 120 COVID-19 izdzīvojušajiem atbilst ME/CFS diagnostikai.kritēriji 6 mēnešus pēc infekcijas sākuma [188]. Gadījumu sērija aprakstīja ME / CFS līdzīgus modeļuspēc Covid{0}} infekcijas izzušanas trīs pusaudžiem un jauniem pieaugušajiem 6 mēnešus pēcatgūšana [189]. Neskatoties uz līdzību starp simptomiem ilgstoši Covid pacientiem un ME/CFS,ir nepieciešami papildu pierādījumi, lai COVID{0}} iekļautu starp infekcijām, kas saistītas ar ME/CFS.Visbeidzot, papildu pētījumi ar ilgākiem novērošanas pasākumiem, vienotāki ME / CFS kritērijidiagnoze, ieskaitot gan stacionāros, gan ambulatoros pacientus ar dažāda smaguma infekcijām un acitu infekciju skarto cilvēku kontroles grupai, lai labāk raksturotu riskufaktoriem, izplatību un ilgstošu COVID ME/CFS līdzīgu īpašību progresēšanu, kā arī dizainuīpašas iejaukšanās un ārstēšana.

4. Diskusija

Kopumā sniegtās atziņas liecina, ka ME / CFS ir sarežģīta sistēmiska slimībakas ietekmē daudzus orgānus. Pārskatot svarīgākos saistītos ceļus un sistēmasar slimības patoģenēzi un simptomiem, mūsu pārskats mudina ņemt vērāME/CFS kā daudzfaktoru slimība, kuru nevar diagnosticēt vai atbilstoši ārstēt, ja tānetiek izskatīts kopumā. Līdz ar to jebkura diagnostikas metode, kuras pamatā ir asins analīzesvai biomarķieriem ir jāņem vērā slimības neviendabīgums un sarežģītība. Turklāt,ME/CFS izpausmju atšķirība starp indivīdiem ir pārsteidzoša, un tā ir jāņem vērāizstrādājot jaunus terapeitiskos instrumentus. Jābūt personalizētām un pielāgotām pieejāmšajā ziņā atsaucās uz universālu terapiju, taču vēl ir daudz kas jānoskaidro, laidefinēt konkrētas pacientu apakšgrupas.Lai gan steidzami ir nepieciešami vairāk pētījumu, mūsu kopsavilkums sniedz vispārīgu pārskatukas var būt noderīgi, lai nodrošinātu labāku izpratni par ME / CFS patoģenēzi un atrastujaunas diagnostikas/terapeitiskas iespējas slimībai, kas, kaut arī stipri novājina,joprojām ir lielā mērā neizpētīts.

ATRAST LABĀKĀS BOTANISKĀS HOLISTISKĀS APRŪPES NOGURUMA ATBRĪVINĀŠANAI

Mūsu rūpīgi ar rokām izstrādātajā Neuro Regen formulā ir iekļauti vislabāk izpētītie augi. Katrs no tiem parāda apbrīnojamu potenciālu cīņā pret nogurumu, kā arī vispārēju nervu un neironu atbalstu.

Ietilpst:

Atbrīvojieties no fiziskā noguruma -

① Cistanchesatur dažādus polifenolus un glikozīdus, kas var palielināt antioksidantu enzīmu aktivitāti un kam ir brīvo radikāļu likvidēšanas funkcija;

③ Cistancheir funkcijanieres barošana un jaņ stiprināšana,un var uzlabot smagas slodzes izraisītu hipotalāmu-hipofīzi-hipofīzi. Dzimumdziedzeru ass funkcija veicina testosterona sekrēciju, ir labvēlīga organisma anabolismam un tai piemīt pretnoguruma iedarbība;

④ Cistanchesatur dažādas efektīvas sastāvdaļas, kas var veicināt organisma enerģijas vielmaiņu un spēlēt anpretnoguruma efekts.