Diskusija Ⅱ: Cistanche Deserticola feniletanola glikozīda ietekme uz perimenopauzes modeļiem žurkām un pelēm

3. Pētījums par Cistanche feniletanoīda glikozīda ietekmi uz perimenopauzes sindromu

3.1. Pētījumi par Cistanche funkcionālajām indikācijām un farmakoloģisko iedarbību

Cistanche, plaši pazīstams kā Da Yun, ir vērtīgs ķīniešu augu izcelsmes zāles, kas aug Sjiņdzjanā, Ķīnā. Tai ir pretnoguruma, pretstarojuma, pretnovecošanās, tonizējošs nieres un jaņ, uzlabo cilvēka imunitāti, uzlabo atmiņu, caureju un Alcheimera slimības profilaksei. Tas ir pazīstams kā cilvēki to sauc par "tuksneša žeņšeņu". "Shen Nong's Materia Medica" norāda, ka "Cistanche ir atbildīga par piecām dzemdībām un septiņām traumām, baro vidējos, baro piecus iekšējos orgānus, stiprina iņ un papildina esenci, kā arī rada daudz bērnu. Tas var ne tikai sasildīt nieres jaņ , bet arī baro esenci un asinis [39]”, un to bieži lieto vīriešu ārstēšanai. Impotence, sieviešu neauglība, aukstas sāpes jostasvietā un ceļos, asiņu sausums un aizcietējums.

Mūsdienu pētījumi liecina, ka [40][41] Cistanche piemīt androgēna un gonadotropīnam līdzīga iedarbība, tā var regulēt endokrīno dziedzeru asi un uzlabot peļu auglību. Saskaņā ar literatūras ziņojumiem [42], Cistanche var uzlabot hipotalāma-hipofīzes-olnīcu luteinizējošo funkciju, uzlabot hipofīzes reakciju uz luteinizējošo hormonu atbrīvojošo hormonu un olnīcu reakciju uz luteinizējošo hormonu. Tam ir arī spēcīgas, pretnovecošanās un uzlabotas imūnās funkcijas pelēm ar jaņ deficītu. Klīniskie atklājumi [43] liecina, ka Cistanche ir menopauzes ārstēšanas efekts.

Yang Hongxin et al. [44] atklāja, ka Cistanche novārījums var ievērojami palielināt svaru un spontāno aktivitāšu skaitu pelēm ar jaņ deficītu, kā arī var ievērojami pagarināt peldēšanas laiku un samazināt LAC un BUN līmeni pēc slodzes, norādot, ka Cistanche novārījumam ir pretnoguruma iedarbība. Li Li [45-47] un citi atklāja, ka Cistanche irantioksidantu iedarbība, veicinot materiālu vielmaiņu, uzlabojot mācīšanos un atmiņu, kā arī uzlabojot seksuālo funkciju.

CIK ILGS PIEŅEM, LAI CISTANČE STRĀDĀS?

3.1. Cistanche ražoto feniletanoīdu glikozīdu eksperimentālie pētījumi un farmakoloģiskās aktivitātes

Cistanche ķīmiskais sastāvs ir sarežģīts, galvenokārt ietverot feniletanoīdu glikozīdus, iridoīdu glikozīdus, lignāna glikozīdus, monosaharīdus, disaharīdus, polisaharīdus, aminoskābes, polipeptīdus, olbaltumvielas, triterpēnus, sterīnus, poliolus utt. To vidū vislielākais feniletanoīdu glikozīdu saturs ir oriģinālie ārstniecības materiāli un ir viena no galvenajām Cistanche aktīvajām sastāvdaļām. Feniletanola glikozīdiem piemīt antibakteriālas, pretiekaisuma, pretvīrusu, pretaudzēju, antioksidantu, imūnregulācijas, atmiņas uzlabošanas, nieru tonizējošas un aizsargājošas īpašības. Aknu un kardiotoniskā iedarbība [48].

Pētījumi atklāja [46], ka Cistanche feniletanola glikozīdam ir nootropiska iedarbība uz žurkām un pelēm, palielinot SOD saturu un samazinot MDA saturu un acetilholīnesterāzes aktivitāti žurku un peļu smadzeņu audos.

Cistanche sastāvā esošajam savienojumam verbaskozīdam ir androgēnu līdzīga iedarbība, hepatoprotektīva iedarbība, miokarda aizsargājoša iedarbība, smadzeņu aizsargājoša iedarbība, neiroprotektīva iedarbība, antioksidanta iedarbība, pretradiācijas iedarbība, pretnovecošanās iedarbība, atmiņas uzlabošanas efekti, asinsvadu relaksācijas efekti un prostatas dziedzeri. kavēšana. Pētījumi par proliferatīvo efektu un holesterīna līmeni pazeminošo efektu [49]. Feniletanola glikozīds var uzlabot atmiņas spējas žurkām ar asinsvadu demenci, ko izraisa išēmijas-reperfūzijas traumas, uzlabot mācīšanās un atmiņas spējas pelēm ar nieru-jaņ deficītu, ko izraisa hidrokortizons, uzlabot skopolamīna izraisītus peļu mācīšanās un atmiņas apguves traucējumus, un uzlabot peļu mācīšanās un atmiņas apguves traucējumus, ko izraisa nātrija nitrīts. Pelēm ar mācīšanās un atmiņas traucējumiem, etanola izraisītu mācīšanās reģenerāciju un atmiņas zudumu pelēm feniletanola glikozīdi uzrāda arī neiroprotektīvu aktivitāti [50].

4. Perimenopauzes sindroma modeļu un perimenopauzes depresijas modeļu izvēle

Lai efektīvāk un padziļināti pētītu slimības patoģenēzi un pārbaudītu efektīvas zāles, ir ļoti svarīgi izveidot patiesi efektīvu un īstenojamu dzīvnieku modeli. Dzīvnieku modeļa izvēle ir atkarīga no simulējamās slimības klīniskajām izpausmēm. Dzīvnieku modelim jāspēj labāk simulēt slimības klīniskās izpausmes, un tam jābūt pamatotam teorētiskam pamatojumam [51]. Modeļu ražošanā visbiežāk izmantotie dzīvnieki ir žurkas un peles, jo tie ir tuvu cilvēka fizioloģiskajiem apstākļiem un ir lēti un viegli iegūstami. Žurkas un peles ir ideāli dzīvnieki menopauzes osteoporozes pētīšanai. Eksperimentos parasti izmantotie perimenopauzes sindroma dzīvnieku modeļi ir: olnīcu izņemšana, dabiska menopauze, rentgena starojuma bojātas olnīcas, alkohola bojātas olnīcas utt. Dabiskās menopauzes dzīvnieku modeļi ir tuvi klīniskajai praksei, taču modelēšanas cikls ir garš un izmaksas ir augstas. Rentgenstaru apstarošana iznīcina olnīcu dzīvnieku modeļus. Laboratorijas aprīkojuma un apstākļu ierobežojumu dēļ apstarošanas laiku un intensitāti ir grūti kontrolēt. Parasti klīniskos menopauzes simptomus, piemēram, karstumu, svīšanu, depresiju, aizmāršību, sirdsklauves un bezmiegu, ir grūti izpausties alkohola bojātu olnīcu dzīvnieku modeļos [52].

Šajā eksperimentā izmantotā modelēšanas metode bija olnīcu noņemšana, lai atkārtotu pilnībā kastrētu peļu perimenopauzes modeli. 90% sieviešu estrogēnu izdala olnīcas. Olnīcu izņemšana var mākslīgi izraisīt pēkšņu estrogēna samazināšanos, imitējot perimenopauzes sindromu. Šis modelis ir salīdzinoši klasisks, un tam piemīt īss modelēšanas laiks, acīmredzamas izmaiņas patobioloģiskajos rādītājos un vienkārša ražošana. Modelim ir augsts panākumu līmenis, tas ir stabils un uzticams, lētāks un vieglāk iegūstams nekā vecās peles, un to plaši izmanto zinātniskie pētnieki. Tomēr pastāv atšķirības starp pilnīgas olnīcu izņemšanas modeli un cilvēka perimenopauzi: olnīcu funkcija sievietēm perimenopauzē tikai samazinās, bet netiek pilnībā zaudēta. Tas ne tikai sintezē estrogēnu, bet arī sintezē citus hormonus un spēlē lomu imunitātē, savukārt ovariektomijas modelis Šīs pazīmes tiek pilnībā noņemtas. Tāpēc eksperimentā ar žurkām šajā subjektā tiek pilnībā noņemta viena olnīcas puse un 80% noņemta otra puse. Šis modelis saglabā daļu olnīcu, un olnīcu funkcija nav pilnībā zaudēta. Tas ir tuvāk cilvēka menopauzes sindroma fizioloģiskajām īpašībām, un modelim ir augsts panākumu līmenis.

Perimenopauzes sindroma dzīvnieku modelim, kas apvienots ar slimību un sindromu, piemīt kastrētu dzīvnieku izmantošanas pazīmes, koncentrējoties uz noteiktu simptomu un apvienojot to ar specifiskiem simptomiem, un tas ir piemērots konkrētu zāļu skrīningam noteiktu simptomu ārstēšanai. Tāpēc, pamatojoties uz perimenopauzes modeli, perimenopauzes depresijas modeļa izveidošanai tika izmantota šobrīd atzītā nobriedušā ilgtermiņa neparedzamā stresa metode [53]. Efektīvi imitē emocionālo traucējumu un depresijas klīniskās izpausmes, ko izraisa olnīcu funkcijas samazināšanās sievietēm perimenopauzes laikā.

5. Atklāšanas indikatoru nozīme

5.1. Seruma dzimumhormonu līmeņa un seruma osteokalcīna līmeņa nozīme

Seruma estradiola (E2), testosterona (T), luteinizējošā hormona (LH) un folikulus stimulējošā hormona (FSH) noteikšanas nozīme: pacientiem ar menopauzes sindromu pasliktinās olnīcu funkcija, samazinās dzimumhormonu sekrēcija un palielinās gonadotropīnu līmenis. . . E2 un T līmenis serumā bija zemāks nekā asimptomātiskas menopauzes gadījumā, savukārt FSH un LH bija ievērojami augstāks nekā asimptomātiskas menopauzes gadījumā. Seruma E2, T, FSH un LH līmeņa mērījumus perimenopauzes modeļu dzīvniekiem var izmantot kā vizuālus indikatorus, lai identificētu perimenopauzes slimības un atspoguļotu zāļu terapeitisko iedarbību uz šo slimību. Pētījumi ir pierādījuši, ka olnīcu funkcijas samazināšanās ir nieru deficīta sindroma konotācija, un izmaiņas E2, T, FSH un LH ir nieru deficīta sindroma izpausme [54]. Gonadotropīnu atbrīvojošā hormona (GnRH) noteikšanas nozīme: Gonadotropīnu atbrīvojošais hormons ir dekapeptīda hormons, ko sintezē hipotalāma neiroendokrīnas šūnas. Kā svarīgs starpnieks GnRH stimulē gonadotropīnu sintēzi un sekrēciju hipofīzes priekšējā daļā, tādējādi uzturot normālu gonadotropīnu atbrīvojošo hormonu. Reproduktīvās sistēmas funkcijai ir svarīga loma reproduktīvo endokrīno funkciju regulēšanā. Papildus tam, ka GnRH ir saistīts ar negatīvās atgriezeniskās saites regulēšanu, tas ir cieši saistīts arī ar dažādu neirotransmiteru un neironu signālu regulēšanu. GnRH līmenis serumā ir ievērojami paaugstināts pacientiem ar perimenopauzes sindromu.

Seruma osteokalcīna (BGP) noteikšanas nozīme: seruma BGP ir proteīns, kas nav kolagēns kaulu audos, polipeptīdu vielas veids, ko ražo osteoblasti, un jauns bioķīmiskais marķieris kaulu metabolisma pētīšanai. Kaulu matrica tiek sintezēta dzimumhormonu proteīnu sintēzes ietekmē. Estrogēna galvenā ietekme uz kaulu vielmaiņu ir osteoklastu skaita un aktivitātes kavēšana, un tas ir pretresorbcijas līdzeklis. Pacientiem ar perimenopauzes sindromu ir ievērojami zemāks BGP līmenis serumā un attīstās osteoporoze.

5.2 Plazmas neiropeptīdu un smadzeņu audu neirotransmiteru noteikšanas nozīme:

-Endorfīns (-EP): karstuma viļņu parādīšanās sievietēm pēcmenopauzes periodā ir saistīta ne tikai ar 5-HT degradācijas traucējumiem, bet arī ar -endorfīnu (-EP). Nenormāla -EP aktivitāte izraisīs Tas ietekmē siltuma izkliedes centru preoptiskajā zonā, izraisot perifēro asinsvadu paplašināšanos, izraisot tādus simptomus kā karstums un svīšana sievietēm perimenopauzē; tajā pašā laikā -EP ietekmē arī dažādu centrālo neirotransmiteru metabolismu, tādējādi ietekmējot garastāvokli un darbības. .

5-hidroksitriptamīna (5-HT) un dopamīna (DA) noteikšana smadzenēs: depresijas patoģenēzes vidū vispārpieņemtais uzskats ir 5-zema HT hipotēze. Pacientiem ar depresiju cerebrospinālajā šķidrumā ir pazemināts monoamīna neirotransmiteru 5-HT un DA līmenis. Šīs slimības sākuma faktors ir hipotalāma-hipofīzes-gonādu ass (HPO) disfunkcija, ko izraisa olnīcu funkcijas samazināšanās, kas savukārt ietekmē monoamīna neirotransmiteru nelīdzsvarotību hipotalāmā [55] un izraisa perimenopauzes simptomus. depresija. 5.3. Estrogēna un androgēnu receptoru līmeņa noteikšanas nozīme ķermeņa audos

Estrogēnu receptori (ER): Estrogēniem ir jāsaistaas ar estrogēna receptoriem (ER) mērķa orgānā, lai radītu bioloģisku efektu. Ietekme ir atkarīga no estrogēna līmeņa un ER satura mērķa šūnā [56], hipotalāma ER tiek izplatīts tādos audos kā , hipofīze un dzemde. Sievietēm perimenopauzē samazinoties estrogēnu līmenim, samazinās arī ER saturs mērķa audos un orgānos [57]. Androgēnu receptors (AR): Testosterons (T) ir aktīvākais androgēns sievietes ķermenī un apvienojas ar androgēnu receptoru (AR), lai radītu efektu. AR ir plaši izplatīts centrālajā nervu sistēmā, piemēram, hipotalāmā; olnīcu testosterona avots Apmēram 25%. Pakāpeniski zūdot olnīcu funkcijai pēc menopauzes, samazinās T sekrēcija no olnīcām. Samazināts T līmenis ietekmēs kaulu struktūru un ir viena no sieviešu osteoporozes pazīmēm. E2 var izraisīt AR un samazināt estrogēnu, kas arī ietekmē androgēnu bioloģiskās iedarbības veidošanos [8].

5.4. Uzvedības testu nozīme žurkām un pelēm

Mērījums atklātā laukā: novērojiet žurku perimenopauzes modeļu dzīvnieku horizontālo-vertikālo kustību integrāli, lai atspoguļotu žurku zinātkāri par jauno vidi. Tumšās izvairīšanās metode: novērojiet perimenopauzes modeļu dzīvnieku un perimenopauzes kombinētās depresijas modeļu dzīvnieku mācīšanās un atmiņas funkciju uzlabošanos. Autonomās aktivitātes: perimenopauzes modeļa peļu un perimenopauzes depresijas modeļu peļu zinātkāres pakāpe pret jaunu vidi. Eksperimenti ar piespiedu peldēšanu un astes balstiekārtu: perimenopauzes depresijas modeļa peļu izmisuma pakāpi pret nelabvēlīgu vidi atspoguļo, mērot nekustīguma laiku noteiktā laika periodā. 5.5. Patoloģisku audu izmaiņu novērošanas nozīme attiecīgajos žurku un peļu orgānos:

Aizkrūts dziedzeris, liesa, dzemdes indekss un aizkrūts dziedzera, liesas, dzemdes un hipofīzes patoloģiskais novērojums: pacientiem ar perimenopauzes sindromu olnīcu funkcija pasliktinās, reproduktīvie orgāni sāk atrofēties un deģenerējas hipofīzes funkcija. Hipofīze ir saikne starp centrālo un perifēro endokrīno sistēmu un ir HPO Divu veidu šūnu skaita izmaiņas hipofīzes priekšējā daļā, kas ir svarīga hipofīzes ass sastāvdaļa, var tieši ietekmēt divu veidu gonadotropīnu sekrēciju. hipofīzes priekšējā daļa [58]. Izraisa dzimumhormonu sekrēcijas traucējumus hipotalāma-hipofīzes-olnīcu asī. Bojājumi var ietvert aizkrūts dziedzeri, liesu un dažādus citus orgānus, kā rezultātā samazinās imunitāte. Bojājumi var ietvert smadzeņu darbības deģenerāciju un atmiņas zudumu. HPO ass regulē visu ķermeņa reproduktīvās aktivitātes procesu, ieskaitot seksuālo diferenciāciju, dzimumnobriešanu, vairošanos un citas seksuālās fizioloģiskās aktivitātes, un tai ir svarīga regulējoša loma augšanā, attīstībā un vairošanā. HPO ass funkcijas traucējumi perimenopauzes laikā ne tikai ietekmē attiecīgo hormonu efektoru orgānu darbību, bet arī tieši vai netieši izraisa veģetatīvās nervu sistēmas nelīdzsvarotību, izraisot virkni sarežģītu patoloģisku izmaiņu visā organismā, izraisot perimenopauzes sindroms [59].

6 Cistanche feniletanola glikozīdu ietekme uz žurku un peļu perimenopauzes modeļiem un peļu perimenopauzes depresijas modeļiem

6.1. Cistanche feniletanola glikozīdu ietekme uz peļu perimenopauzes modeļiem

Izmantojot peles autonomās aktivitātes testu, var spriest, vai pelēm ir izmaiņas uzvedības īpašībās, piemēram, samazinātas fiziskās aktivitātes, sociālās mijiedarbības spējas, izpētes uzvedība un agresijas trūkumi. Horizontālā kustība atspoguļo dzīvnieka mobilitāti, un kustība stāvot atspoguļo dzīvnieka zinātkāri par jauno vidi. Izvairīšanās no tumsas testa latentuma un elektriskās strāvas triecienu skaita var izmērīt dzīvnieka mācīšanās un atmiņas spējas. Seruma E2, T līmenis un LH, FSH līmenis var noteikt, vai nav dzimumhormonu traucējumi. Hipofīzes un dzemdes audu izmaiņu pakāpe var atspoguļot to, vai hipotalāma-hipofīzes-olnīcu ass funkcija ir normāla, un izmaiņas aizkrūts dziedzera un liesas imūno audos var atspoguļot to, vai perimenopauzes peļu imūnsistēma ir normāla. .

Šī eksperimenta rezultāti parādīja, ka paraugdzīvnieku seruma E2 un T līmenis tika ievērojami samazināts, LH un FSH līmenis ievērojami palielinājās, peļu aktīvo aktivitāšu skaits un stāvēšanas laiks tika ievērojami samazināts, izvairīšanās no tumsas latentuma tika ievērojami saīsināts. , un ievērojami palielinājās elektrošoku skaits. , norādot, ka peles perimenopauzes modelis tika veiksmīgi replicēts. Cistanche feniletanola glikozīds var ievērojami palielināt peles aktīvo aktivitāšu skaitu un stāvēšanas laikus, ievērojami pagarināt izvairīšanās no tumsas latentumu, ievērojami samazināt elektriskās strāvas triecienu skaitu, ievērojami palielināt modeļu peļu E2 un T līmeni un ievērojami samazināt LH, FSH līmeni. var ievērojami uzlabot hipofīzes, dzemdes, aizkrūts dziedzera un liesas bojājumus. Tas parāda, ka Cistanche feniletanola glikozīds uzlabo perimenopauzes peļu fiziskās aktivitātes, zinātkāri par jaunu vidi un mācīšanās un atmiņas spēju, ietekmē neregulāru dzimumhormonu līmeni, uzlabo dzimumhormonu traucējumus perimenopauzes pelēm un uzlabo hipotalāmu-hipofīzes darbību. Olnīcu ass funkcija un uzlabota imunitāte perimenopauzes pelēm. 6.2. Cistanche feniletanola glikozīda ietekme uz žurku perimenopauzes modeli

Horizontālo aktivitāšu skaits un vertikālo aktivitāšu skaits žurku atklātā lauka aktivitātes eksperimentā var atspoguļot dzīvnieka aktivitāti un zinātkāri par jauno vidi.

Sievietēm perimenopauzē pasliktinās olnīcu funkcija un samazinās estrogēnu, īpaši estradiola (E2) un testosterona (T) līmenis. Vājinās negatīvā atgriezeniskā ietekme uz hipotalāmu-hipofīzi, izraisot luteinizējošo hormonu atbrīvojošo hormonu. Paaugstinās folikulus stimulējošā hormona atbrīvojošā hormona līmenis, kā arī palielinās FSH un LH. GnRH sintezē hipotalāms, un tā galvenā funkcija ir kontrolēt FSH un LH izdalīšanos, spēlējot svarīgu lomu hormonu regulēšanā. Perimenopauzes laikā samazinās estrogēnu sekrēcija, samazinās negatīvās atgriezeniskās saites regulējums un palielinās GnRH saturs. Osteokalcīns, pazīstams arī kā kaulu karboksiglutamīnskābi saturošs proteīns (BGP), ir aktīvs polipeptīds, ko izdala osteoblasti, un bioķīmiskais marķieris kaulu metabolisma izpētei. Kaulu matrica tiek sintezēta dzimumhormonu proteīnu ietekmē; estrogēna galvenā ietekme uz kaulu vielmaiņu ir osteoklastu skaita un aktivitātes kavēšana, un tas ir anti-absorbcijas līdzeklis. Zems estrogēna līmenis vājina kaulu audu sintēzi, palielina kaulu rezorbciju un izraisa zemu osteokalcīna līmeni, izraisot osteoporozi. -Endorfīns (-EP) ir ļoti aktīvs endogēns opioīdu peptīds, ko sintezē un izdala hipotalāma lokveida kodols un hipofīzes vidējā daiva. Tas inhibē hipotalāma-hipofīzes sistēmu un reproduktīvos hormonus, kā arī var kavēt GnRH un LH sekrēciju; kad olnīcu funkcija samazinās un pakāpeniski samazinās, E2 līmenis samazinās, samazinot hipotalāma un hipofīzes negatīvās atgriezeniskās saites regulējumu, un tiek ietekmēta hipotalāma -EP izdalīšanās un aktivitāte, kas ir galvenais perimenopauzes karstuma viļņu cēlonis. iemesls.

Estrogēna bioloģiskajai iedarbībai ir nepieciešama saistīšanās ar estrogēna receptoru (ER) mērķa orgānā. Tās iedarbības stiprums ir atkarīgs no estrogēna līmeņa un mērķa šūnu ER satura [60]. Tas atrodas hipotalāmā, hipofīzē, dzemdē un citos audos. ER izplatīšana. T ir aktīvākais androgēns sievietēm. Tas apvienojas ar androgēnu receptoriem (AR), lai radītu efektu. AR ir plaši izplatīts centrālajā nervu sistēmā. Sievietēm perimenopauzes periodā samazinās estrogēnu un androgēnu līmenis, kā arī samazinās ER, AR saturs, kā rezultātā samazinās bioloģiskā ietekme, izraisot perimenopauzes sindromu. Šī eksperimenta rezultāti liecina, ka perimenopauzes modeļa žurku horizontālās un vertikālās aktivitātes norādītajā laikā tika ievērojami vājinātas. E2, T un BGP līmenis serumā, plazmas -EP saturs, hipotalāms un ER līmenis hipofīzē un dzemdē un AR līmenis hipotalāmā tika ievērojami samazināts, un LH, FSH un GnRH līmenis serumā tika samazināts. ievērojami palielinājies. Cistanche feniletanola glikozīds var ievērojami uzlabot perimenopauzes modeļa žurku horizontālās un vertikālās aktivitātes, ievērojami palielināt E2, T, BGP līmeni serumā, plazmas -EP saturu, hipotalāmu, hipofīzi un perimenopauzes modeļa žurku dzemdi. ER līmenis un AR līmenis hipotalāmā ievērojami samazināja seruma LH, FSH un GnRH līmeni perimenopauzes modeļa žurkām un ievērojami uzlaboja bojājumus žurkām dzemdē, olnīcā, aizkrūts dziedzerī un liesā. Tas parāda, ka Cistanche feniletanola glikozīds var uzlabot perimenopauzes žurku aktivitāti un zinātkāri jaunā vidē; uzlabot dzimumhormonu traucējumus, ko izraisa zems estrogēnu un androgēnu līmenis; un uzlabo kaulaudu sintēzi, paaugstinot estrogēnu un androgēnu un to receptoru līmeni. , tādējādi novēršot perimenopauzes osteoporozi. Paaugstināt estrogēna un tā receptoru līmeni, atjaunot hipotalāma un hipofīzes negatīvās atgriezeniskās saites regulējumu, veicināt paaugstinātu hipotalāma -EP izdalīšanos un aktivitāti, tādējādi novēršot perimenopauzes karstuma mirgo rašanos. Atjaunot dzemdes un olnīcu funkcijas, uzlabojot to bojājumus. Uzlabojiet žurku imunitāti, uzlabojot aizkrūts dziedzera un liesas bojājumus. 6.3. Cistanche feniletanola glikozīda ietekme uz peles perimenopauzes depresijas modeli

Izmantojot peles autonomās aktivitātes testu, var spriest, vai pelēm ir izmaiņas uzvedības īpašībās, piemēram, samazinātas fiziskās aktivitātes, sociālās mijiedarbības spējas, izpētes uzvedība un agresijas trūkumi. Horizontālā kustība atspoguļo dzīvnieka mobilitāti, un kustība stāvot atspoguļo dzīvnieka zinātkāri par jauno vidi. Izvairīšanās no tumsas testa latentuma un elektriskās strāvas triecienu skaita var izmērīt dzīvnieka mācīšanās un atmiņas spējas. Nekustīguma laika testi noteiktā laika periodā astes piekares testā un piespiedu peldēšanas testā var atspoguļot perimenopauzes nomākto peļu izmisumu pret nelabvēlīgu vidi. Seruma E2 un T līmenis, kā arī LH un FSH līmenis var noteikt, vai nav dzimumhormonu traucējumi. 5-HT un DA līmeņa izmaiņas smadzenēs var izraisīt depresiju. 5-HT līmenis ir saistīts ar pacientu garastāvokli, apetītes zudumu, bezmiegu un endokrīnās sistēmas disfunkciju. , kas cieši saistīts ar samazinātām sporta aktivitātēm. Šī eksperimenta rezultāti liecina, ka perimenopauzes depresijas modeļa pelēm ir ievērojams spontānu aktivitāšu skaita samazinājums, saīsināts izvairīšanās no tumsas latentuma, ievērojams elektriskās strāvas triecienu skaita pieaugums, ievērojams astes piekares nekustīguma laika pieaugums un piespiedu peldēšanas nekustīgums. laiks, un seruma E2, T LH un FSH līmenis tika ievērojami samazināts, LH un FSH līmenis ievērojami palielinājās, un smadzeņu audu homogenātu 5-HT un DA saturs tika ievērojami samazināts, norādot, ka peles perimenopauzes depresijas modelis tika veiksmīgi atkārtots. Cistanche feniletanola glikozīds var ievērojami palielināt perimenopauzes nomākto peļu spontāno aktivitāšu skaitu, ievērojami pagarināt izvairīšanās no tumsas latentumu un ievērojami samazināt elektriskās strāvas triecienu skaitu, astes balstiekārtas nekustīguma laiku un piespiedu peldēšanas nekustīguma laiku. Cistanche feniletanola glikozīds var ievērojami palielināt E2 un T līmeni perimenopauzes nomākto peļu serumā, ievērojami samazināt LH un FSH līmeni un ievērojami palielināt 5-HT un DA saturu smadzeņu audu homogenātos. Uzlabojiet dzemdes, aizkrūts dziedzera un liesas bojājumus. Tas parāda, ka Cistanche feniletanola glikozīds var uzlabot vingrošanas spējas, izpētes spējas, zinātkāri par jaunu vidi un vājināt nelabvēlīgas vides izmisumu perimenopauzes nomāktām pelēm, kā arī var uzlabot perimenopauzes nomākto peļu atmiņu. Neregulāro hormonu līmeņa pielāgošana, lai atjaunotu to normālu, uzlabo dzemdes bojājumus, palielina 5-HT un DA līmeni smadzeņu homogenātos, cīnās ar depresiju un uzlabo perimenopauzes nomākto peļu imunitāti, uzlabojot aizkrūts dziedzera un liesas bojājumus.

7 Teorētiskā diskusija par šo perimenopauzes slimību eksperimentālo ārstēšanu

Šī eksperimenta rezultāti liecina, ka sojas izoflavona E vitamīna mīkstās kapsulas un Gengnianan kapsulas var ievērojami palielināt perimenopauzes modeļu dzīvnieku aizkrūts dziedzeru, liesas, dzemdes indeksu un seruma E2 un T līmeni, kā arī samazināt FSH un LH līmeni, būtiski uzlabojot BGP līmeni serumā. , ER hipotalāmā, hipofīzē, dzemdē un AR saturs hipotalāmā perimenopauzes modeļa žurkām norāda, ka sojas izoflavona mīkstās kapsulas galvenokārt tieši papildina estrogēnu organismā un palielina kopējo estrogēnu un androgēnu receptoru saturu saistītajos audos. Atjaunojot dažādu hormonu līdzsvaru organismā, lai sasniegtu perimenopauzes sindroma ārstēšanas mērķi, tas var arī palielināt monoamīna neirotransmiteru saturu perimenopauzes depresijas modeļu peļu smadzeņu homogenātos. Tāpēc pozitīvās kontroles zālēm ir labs efekts, neatkarīgi no tā, vai tā ir ķermeņa hormonu līdzsvara atjaunošana, vispārējo perimenopauzes simptomu uzlabošana vai perimenopauzes depresijas ārstēšana. Sojas izoflavonu loma galvenokārt atspoguļojas organisma estrogēna papildināšanā un hormonu regulēšanā organismā. Līdzsvaro un uzlabo hipotalāma-hipofīzes-olnīcu ass darbību. Gengnian'an kapsulas funkcija galvenokārt izpaužas hipotalāma-hipofīzes-gonādu ass darbības uzlabošanā, kā arī var regulēt ķermeņa imunitāti un uzlabot osteoporozi.

Nieru deficīts ir galvenais perimenopauzes sindroma cēlonis. Nieres ir cilvēka dzīvības izcelsme, un tās sauc par "iedzimto pamatu" un "piecu iekšējo orgānu iņ un jaņ pamatu". Sievietēm, kurām pēc grūtniecības ir bijis pusmūža un pēcdzemdību periods, ir Šajā pārejas periodā starp vecumdienām, kas ir perimenopauze, lielāka uzmanība jāpievērš nierēm, kas ir iņ un jaņ pamats piecos iekšējos orgānos. Nieres ir iedzimtas dzīvības pamats, kas uzglabā esenci un cji. Esences un cji pieaugums un kritums nierēs nosaka augšanu un attīstību, kā arī reproduktīvo funkciju nobriešanu un samazināšanos. "Tiangui ierodas 27. datumā, Ren pulss ir vājš septītajā un septītajā dienā, Taichong pulss ir vājš, un Tiangui ir izsmelts." Nieru cji pārpilnība ir priekšnoteikums Tiangui. Nieru būtībai ir divi aspekti: nieru jiņ un nieru jaņ. Ja nieres cji ir spēcīga, nieru iņ un nieres jaņ ir jābūt harmonijā. Tie ir savstarpēji atkarīgi, ierobežojoši un viens otru pastiprina, lai saglabātu iņ un jaņ dinamisko līdzsvaru. Perimenopauzes sindroma sākums ilgst ilgu laiku, un bieži parādās iņ un jaņ deficīta simptomi. Tāpēc saskaņā ar iņ un jaņ savstarpējo sakņu principu "meklēt jaņ no iņ un meklēt iņ no jaņ" tam ir noteikta vadošā nozīme nieru tonizējošās un jaņ stimulējošās tradicionālās ķīniešu medicīnas klīniskajā pielietojumā. perimenopauzes sindroms. Nieru jaņ sildīšana un barošana, esences un asiņu uzpildīšana, kā arī nieru cji nostiprināšana un aizsardzība ir tās svarīgi ārstēšanas principi. Pētījumi liecina, ka olnīcu funkcijas samazināšanās ir nieru deficīta sindroma būtība sievietēm. Iņ un jaņ nelīdzsvarotība nierēs ir cieši saistīta ar dzimumhormonu sekrēcijas traucējumiem reproduktīvajā endokrīnajā sistēmā un autonomās nervu sistēmas traucējumiem. E2, FSH, LH, 5-HT un NA izmaiņas ir saistītas ar nieru un nieru mazspēju. Iņ un jaņ nelīdzsvarotības izpausme [15-16].

Tradicionālā ķīniešu medicīna, kas baro nieru jangu, var pielāgot HPO ass funkciju un aizkavēt olnīcu novecošanos; tai ir regulējoša ietekme uz neiroendokrīno imunitāti, uzlabo imūnsistēmu, novērš osteoporozi, regulē centrālo un veģetatīvo nervu sistēmu darbību, aizkavē novecošanos, un tai ir maz blakusparādību. Piemēram: Morinda officinalis ir estrogēnam līdzīga iedarbība. Tā etanola ekstraktam ir estrogēnam līdzīga iedarbība. Tas uzlabo HPO luteinizējošo funkciju, palielinot hipofīzes reakciju uz luteinizējošo hormonu atbrīvojošo hormonu un olnīcu reakciju uz luteinizējošo hormonu [61], var kontrolēt ķermeņa svaru pelēm, kurām veikta olnīcu izņemšana, palielināt dzemdes svaru, palielināt estrogēna līmeni organismā, sabiezēt. endometrija kolonnveida epitēlija šūnas un samazina dzemdes atrofijas pakāpi [62]. Gliemenes var ievērojami uzlabot HPO ass funkciju pelēm un palielināt jaunu peļu mātīšu dzemdes un olnīcu svaru. Un tas var ievērojami samazināt folikulus stimulējošā hormona līmeni peļu asinīs un ievērojami palielināt estradiola līmeni asinīs. Gecko etanola ekstrakts var efektīvi kavēt žurku olnīcu granulozes šūnu apoptozi, samazināt žurku olnīcu folikulu atrēziju un tādējādi aizkavēt žurku olnīcu novecošanos [63]. Ligustrum lucidum piemīt divvirzienu regulējoša iedarbība, kas var pielāgot katras HPO ass saites funkcijas un būtiski paaugstināt endogēno estrogēnu līmeni [64]. Var redzēt, ka nieres tonizējošie līdzekļi ārstē perimenopauzes sindromu, iedarbojoties uz hipotalāma-hipofīzes-olnīcu asi, lai regulētu hormonu līmeni vai tieši iedarbotos uz hormoniem līdzīgu iedarbību, lai regulētu olnīcu darbību [65].

Cistanche pēc garšas ir salda un sāļa, pēc būtības ir silta, baro nieres jangu, papildina esenci un asinis, kā arī mitrina zarnas. Li Šidžens sacīja: "Šī lieta ir tonizējoša, bet ne stāva, tāpēc tā ir mierīga." "Tiek papildināts nieres jaņs, papildināta esence un asinis, un nieres cji tiks nostiprināta." Cistanche funkcijas atbilst tradicionālās ķīniešu medicīnas funkcijām. Tāpēc šajā pētījumā tiek uzskatīts, ka Cistanche feniletanola glikozīds var sniegt jaunas ārstēšanas idejas perimenopauzes sindromam, slimībai, ko izraisa ķermeņa funkciju nelīdzsvarotība nepietiekama nieru qi dēļ. Un vēl vairāk nostiprināt teoriju par "pretpārvaldību un līdzsvara pielāgošanu". "Ārstējiet sieviešu slimības ar vīriešiem", paplašiniet medikamentu klāstu ginekoloģisko slimību ārstēšanai un vēl vairāk padziļiniet tradicionālās ķīniešu medicīnas teoriju "meklēt jaņ no iņ, meklēt cēloni no jaņ" un "iņ un jaņ savstarpējās saknes".

Nieru yang deficīts novedīs pie zemas imūnās funkcijas un traucējumiem. Barojot nieres, Cistanche var spēlēt imūnregulējošu lomu jau imūno šūnu veidošanās agrīnā stadijā, veicināt eritropoetīna sekrēciju nieru intersticicijā un glikokortikoīdu sekrēciju virsnieru garozā, tādējādi uzlabojot kaulu smadzeņu hematopoēzi. Funkcija, ievērojami palielina peles granulocītu cilmes šūnu izvades ātrumu, saglabā stresa apstākļos esošo sarkano un balto šūnu līniju līdzsvaru un stabilitāti [66], tādējādi uzlabojot organisma imunitāti. Cistanche feniletanoīda glikozīds ir galvenā aktīvā sastāvdaļaCistanche. Tam ir hormoniem līdzīga iedarbība, un tam ir dažādas bioloģiskas aktivitātes, piemēram, nieres tonizējoša, aknu aizsardzība, antioksidants un tā tālāk [18]. Tāpēc Cistanche feniletanoīdu glikozīdu atlase mērķtiecīgai pētniecībai var ievērojami uzlabot perimenopauzes sindroma ārstēšanas efektivitāti un ērtības, un tās kvalitātes standartus ir viegli kontrolēt, kas veicina novatorisku zāļu izpēti un rūpniecisko attīstību.

Feniletanola glikozīds var ievērojami paaugstināt seruma E2, T un plazmas -EP līmeni dzīvnieku modeļu dzīvniekiem un samazināt LH, FSH un GnRH līmeni. Tā kā visas vai lielākā daļa paraugdzīvnieku olnīcu ir izņemtas, ir redzams, ka Cistanche feniletanola glikozīds var regulēt hipotalāma-hipofīzes-gonādu ass augšējos orgānus, tādējādi stimulējot estrogēna ražošanu, panākot vispārēju hormonu līdzsvaru, un uzlabojot perimenopauzes sindroma simptomus. simptoms. Cistanche feniletanola glikozīds var ievērojami palielināt AR hipotalāmā, ER saturu hipotalāmā, hipofīzē un dzemdē, pielāgot estrogēnu receptoru līmeni un uzlabot estrogēnu un androgēnu bioloģisko iedarbību. Tas var ievērojami palielināt dzīvnieku modeļu aktivitāšu skaitu un horizontāli-vertikālo integrāļu skaitu, pagarināt izvairīšanās no tumsas latentumu, samazināt elektriskās strāvas triecienu skaitu, saīsināt astes piekares laiku un piespiedu peldēšanas nekustīgumu, uzlabot garu un mobilitāti, uzlabot mācīšanos un atmiņu. spējas un samazināt izmisuma pakāpi. Uzlabojiet ķermeņa imūno funkciju. Tas var ievērojami palielināt BGP līmeni serumā dzīvnieku modeļu dzīvniekiem un novērst perimenopauzes osteoporozi. Estrogēni apvienojas ar estrogēnu receptoriem dažādos audos un orgānos, lai uzlabotu estrogēna bioloģisko iedarbību, atjaunotu endometriju un barotu hipotalāma nervu šūnas, tādējādi regulējot hipotalāma-hipofīzes-gonādu asi un galu galā sasniedzot ārstēšanas mērķi.