Cistanche Tubulosa Wight ekstrakta ietekme uz lokomotīvju sindromu: placebo kontrolēts, randomizēts, dubultmaskēts pētījums

E-pasts saziņaitina.xiang@wecistanche.comlai iegūtu vairāk informācijas

Abstrakts: Novecojošā sabiedrībā ilgstošai dzīves kvalitātei ir nepieciešama disfunkciju novēršana un lokomotīvju orgānu darbības atjaunošana. Dažos intervences pētījumos ir pētīta papildināšanalokomotīves sindroms. Turklāt ļoti maz intervences klīnisko pētījumu parlokomotīves sindromsir veikti kā placebo kontrolēti, randomizēti, dubultmaskēti pētījumi. Iepriekš mēs atradām 30 procentu etanola ekstrakta ievadīšanuCistanche tubulosauzlabotas staigāšanas spējas ģipša imobilizētā skeleta muskuļu atrofijas peles modelī. Tāpēc mēs veicām klīnisku pētījumu, lai novērtētu C. tubulosa (CT) ekstrakta ietekmi uzlokomotīves sindroms. Divdesmit seši subjekti ar pirmssimptomātisku vai vieglu lokomotīvju sindromu pabeidza visus testus un tika analizēti pētījumā. Muskuļu masas un fiziskās aktivitātes analīzes tika veiktas, pamatojoties uz pilnu analīžu komplektu. CT ekstrakta uzņemšana 12 nedēļas palielināja soļu platumu (divpakāpju tests) un gaitas ātrumu (5 m staigāšanas tests) pacientiem, kas vecāki par 60 gadiem, salīdzinot ar placebo kontroles grupu (p=0,046). Turpretī ķermeņa stumbra un ekstremitāšu skeleta muskuļu masa pēc CT ekstrakta ievadīšanas nemainījās. Blakusparādības tika novērtētas ar asins analīzēm; pēc CT ekstrakta uzņemšanas netika novērotas acīmredzamas nevēlamas blakusparādības. Noslēgumā jāsaka, ka šis placebo kontrolētais, randomizētais, dubultmaskētais pētījums parādīja, ka ārstēšana ar CT ekstraktu būtiski novērsa staigāšanas spēju samazināšanos bez jebkādām ievērojamām blakusparādībām pacientiem arlokomotīves sindroms.

Atslēgvārdi: lokomotīves sindroms; Cistanche tubulosa; staigāšanas spēja; divpakāpju pārbaude; 5- min kājām

1. Ievads

Novecojošā sabiedrībā disfunkciju novēršana un lokomotīvju orgānu funkciju atjaunošana ir nepieciešama ilgstošai dzīves kvalitātei. Thelokomotīves sindromsJapānas ortopēdu asociācija (JOA) pirmo reizi aprakstīja 2007. gadā, un tas ietver plašāku invaliditātes loku nekā muskuļu un skeleta sistēmas ambulācijas invaliditātes simptomi [1]. Lokomotīvju sistēma ietver muskuļus, locītavas, skrimšļus un kaulus, kas pakāpeniski novājinās līdz ar vecumu vai citu slimību dēļ. Faktori, piemēram, fiziskās aktivitātes trūkums, mazkustīgs dzīvesveids un nepietiekams uzturs, arī veicina slimības progresēšanu.lokomotīves sindroms. Lai samazinātu iedzīvotāju skaitu, kam nepieciešama aprūpe, ir nepieciešama lokomotīvju sindroma profilakse un uzlabošana. Lielākā daļa intervences pētījumu par lokomotīvju sindromu ir veikti, lai novērtētu vingrinājumu labvēlīgo ietekmi. Piemēram, vingrošana 3 mēnešus, pamatojoties uz lokomotīvju apmācību, būtiski uzlaboja fizisko funkciju testus [2]. Pacientiem ar lokomotīvju sindromu uzlabojās soļa garums, soļa garums un iešanas ātrums pēc 6-nedēļu ilgas gūžas saliecēja muskuļu treniņa [3]. Tomēr lielākajā daļā intervences pētījumu par vingrinājumu ietekmi ir salīdzinātas atbildes reakcijas pirms un pēc treniņa tiem pašiem pacientiem, neiekļaujot kontroles grupu. Turklāt daži intervences pētījumi ir pētījuši papildināšanu lokomotīvju sindroma gadījumā; D vitamīna papildināšana 24 nedēļas ievērojami uzlaboja ceļa pagarinājuma un gūžas saliekšanas spēku, salīdzinot ar līmeni pirms ārstēšanas [4]. Tomēr pētījumā nebija iekļauta placebo grupa [4]. Līdz šim daži intervences klīniskie pētījumi par lokomotīvju sindromu ir veikti kā placebo kontrolēti, randomizēti, dubultmaskēti pētījumi [5].

Iepriekš mēs parādījām, ka 30 procentu etanola ekstrakta ievadīšanaCistanche tubulosauzlabotas staigāšanas spējas ģipša imobilizētā skeleta muskuļu atrofijas peles modelī [6]. Lai gan ekstrakta perorāla lietošana nepalielināja skeleta muskuļu masu vai miofibras diametru, uzlabojās staigāšanas prasmes un gaitas ātrums [6]. Japānas farmakopejā Cistanche augs ir definēts kā Cistanche salsa G.Beck, C. deserticola YCMa vai C. tubulosa Wight gaļīgi stublāji. Akteozīds (sinonīms: verbaskozīds) un ehinakozīds ir atzīti par šī auga galvenajām aktīvajām sastāvdaļām. Ar akteozīdiem un ehinakozīdiem bagātais C. deserticola ekstrakts ir demonstrējis pretnoguruma iedarbību pelēm [7]. Iepriekšēja apstrāde ar akteozīdu ievērojami palielināja Bufo gastrocnemius muskuļu kontraktilitāti, kas liecina par šī savienojuma pretmuskuļu nogurumu [8]. Mūsu iepriekšējā pētījumā ārstēšana ar akteozīdu ievērojami uzlaboja motorisko funkciju pelēm ar muguras smadzeņu traumām [9]. Japānas Veselības, darba un labklājības ministrijas Farmācijas un pārtikas drošības birojs ir klasificējis Cistanche garšaugu kā nefarmaceitisku līdzekli. C. tubulosa (CT) ekstrakta drošība cilvēkiem ir noteikta II un III fāzes klīniskajos pētījumos, kas veikti Ķīnā. Šajos pētījumos netika ziņots par nelabvēlīgu ietekmi, lietojot 1800 mg ekstrakta dienā 3 mēnešus [10]. Tāpēc mēs veicām klīnisku pētījumu, lai novērtētu CT ekstrakta uzlabojošo ietekmi uz lokomotīvju sindromu pieaugušajiem. Mēs izvirzījām hipotēzi, ka CT ekstrakts var aizsargāt pret motora funkcijas samazināšanos.

2. Materiāli un metodes

2.1. Izmēģinājuma dizains

Tas bija placebo kontrolēts, randomizēts, dubultmaskēts pētījums veseliem pieaugušajiem. Subjekti pieteicās pētījumam, veicot lokomotīves pārbaudi pēc tam, kad ieraudzīja skrejlapu, kurā viņi tika aicināti piedalīties pētījumā, kas ievietota tuvējā iestādē. Pēc piekrišanas piedalīties pētījumā Toyamas Universitātē, subjektiem tika veikta lokomotīvju pārbaude sākotnējā stāvoklī. Sīkāka informācija par lokomotīves klīnisko pārbaudi tiks aprakstīta vēlāk. Pēc tam intervences fāzē subjektiem tika ievadītas nejaušinātas zāles (CT ekstrakts vai placebo), un subjektiem tika dota viena nūja dienā 12-nedēļu mājās. Pēc 12-nedēļas iejaukšanās subjektiem atkal tika veikta lokomotīvju pārbaude.

2.2. Dalībnieki

Iepriekš tika veikta jaudas analīze. Aprēķināts, izmantojot Vilkoksona saskaņoto pāru paraksta ranga testu ar efekta lielumu 0,5, nozīmīguma līmeni 0.05 un jaudu 0,8, un pēc tam nepieciešamo izlases lielums bija 28. No 2018. gada 1. decembra līdz 2019. gada 31. oktobrim tika pieņemti darbā trīsdesmit divi subjekti. Potenciālie subjekti tika sadalīti divās grupās; 28 atbilda iekļaušanas kritērijiem un tika uzņemti. Divi subjekti brīvprātīgi izstājās, līdz ar to pētījumā piedalījās 26 subjekti. Visi subjekti divas reizes apmeklēja Tojamas Universitāti, lai veiktu novērtējumus. Pētījuma konsolidēto standartu ziņošanas izmēģinājumu (CONSORT) diagramma ir parādīta 1. attēlā. Iekļaušanas kritēriji bija šādi: subjekti (a) vecāki par vai vienādi ar 40 gadiem un mazāki vai vienādi ar 80 gadiem; b) spēj pabeigt šo klīnisko pētījumu; un c) pārbaudīja vismaz vienu punktu anketā "Loco-check". Izslēgšanas kritēriji bija šādi: subjekti (a) vecumā<39 years;="" (b)="" pregnant="" or="" lactating="" females;="" (c)="" on="" medication,="" such="" as="" muscle="" relaxants,="" osteoporosis,="" or="" rheumatoid="" arthritis="" drugs;="" (d)="" diagnosed="" with="" mental="" illnesses;="" or="" (e)="" judged="" ineligible="" for="" other="" reasons.="" subjects="" were="" followed="" up="" from="" 11="" may="" 2019="" to="" 29="" february="" 2020.="" this="" study="" was="" conducted="" with="" the="" approval="" of="" the="" ethics="" committee="" of="" the="" university="" of="" toyama="" (r2018090).="" each="" subject="" signed="" an="" informed="" consent="" form="" prior="" to="" study="">

2.3. Iejaukšanās

Pirmajā eksperimenta dienā katram subjektam pētījuma vietā tika ievadīts placebo vai CT. CT ekstraktu sagatavoja Alps Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. (Hida, Japāna) šādi: C.tubulosa gaļīgie stublāji tika savākti no Shinjang Uyghur Aptonom Rayoni, Ķīnas Tautas Republikas. Jaukti C.tubulosa pulveri (20 kg) tika iegremdēti 30 procentu etanolā. Maisījumu 2 stundas karsēja ar atteci 55-64 grādos. Ekstrakta iznākums bija 21,5 procenti un saturēja 5,41 procentus akteozīda un 17,48 procentus ehinakozīda.

Drošības novērtējumi citām CT ekstrakta partijām (akteozīds<9.0%;><25.0%)were performed="" by="" oryza="" oil="" &="" fat="" chemical="" co.,="" ltd.="" the="" ct="" extract="" presented="" no="" acute="" toxicity="" in="" mice="" (ld50="">26 400 mg/kg), nav hroniskas toksicitātes žurkām (1650 mg/kg pēc 180 dienu ievadīšanas) un nav pierādījumu par gēnu mutaģenēzi. Klīniskie drošības novērtējumi neatklāja nevēlamu ietekmi, lietojot 180-dienas 1800 mg/subjektam dienā [10].

Viena kociņa saturēja 1800 mg CT ekstrakta, 72 mg smalka silīcija dioksīda un 1782 mg dekstrīna. Vienu kociņu reizi dienā paņēma ar rīšanas palīglīdzekli (Ryukakusan Co., Ltd., Tokija, Japāna). Placebo pulveris saturēja 48 mg karameļu krāsvielas, 72 mg smalka silīcija dioksīda un 3480 mg dekstrīna. Reizi dienā paņēma vienu kociņu ar rīšanas palīglīdzekli. Sajaukšanas pulveri un iepakojumu sagatavoja ražotājs (Sankyo Co., Ltd., Fuji, Japāna), ievērojot labas ražošanas prakses kontroles un ISO22,{7}} sertifikātu. Katru dienu lietotā CT ekstrakta deva bija 1800 mg.

2.4. Rezultāti un novērtējumi

Visi dalībnieki aizpildīja pamata sociāldemogrāfisko un medicīniskās vēstures anketu un ziņoja par visām sākotnēji lietotajām zālēm. Subjekti, kuri pārbaudīja vismaz vienu punktu Loco-check anketā [11], kas norādīti tālāk, tika pieņemti darbā un tika uzskatīti par lokomotīves sindroma riskam.

● Jūs nevarat uzvilkt zeķu pāri, stāvot uz vienas kājas.

Jūs paklūstat vai paslīdat savā mājā.

Ejot augšā, jāizmanto margas.

Jūs nevarat tikt pāri ceļam krustojumā, pirms nav mainījies luksofors. ● Jums ir grūtības nepārtraukti staigāt 15 minūtes.

●Jums ir grūti iet mājās, nesot iepirkumu maisiņu, kas sver aptuveni 2 kg.

Jums ir grūti veikt mājas darbus, kas prasa fizisku spēku.

,

Vērtējumi tika veikti grupās no viena līdz desmit dalībniekiem dienā atkarībā no dalībnieku pieejamības. Visas preces tika ievadītas vienas dienas laikā, un dalība bija aptuveni 30 minūtes. Mērījumu secība sākās ar asins savākšanas augstuma mērīšanu un saķeres spēka mērīšanu, bet citi elementi tika veikti individuāli un nejauši. Dalības laikā subjektiem bija atļauts paņemt pārtraukumu, kad vien viņi vēlējās.

2.4.1.Muskuļu masas mērīšana

Augšējo un apakšējo ekstremitāšu muskuļu masa un ķermeņa stumbra muskuļu masa tika noteikta, izmantojot bioelektriskās pretestības analīzi ar ķermeņa sastāva monitoru (MC-780A, Tanita, Tokija, Japāna).

2.4.2. Rokas satvēriena spēks

Rokas stiprība tika mērīta, izmantojot rokas dinamometru (TKK5001, Takei, Niigata, Japāna).

2.4.3. Piecu metru iešanas ātrums

"Piecu metru iešanas ātrums" mēra laiku, kas paiet 5 m iešanas posmā, iestatot paātrinājuma posmus 1.0 m kopējā 6 m iešanas garuma sākumā. Sākuma punkts 1.0 m un finiša punkti tika atzīmēti ar līnijām. Datumu savācējs novērtēja un mērīja laiku, izmantojot hronometru. Mērījumi tika veikti divas reizes, un tika fiksēts ātrākais iešanas ātrums, bez skriešanas.

2.4.4.Divpakāpju pārbaude

Divpakāpju testā tiek novērtētas staigāšanas spējas [12]. Objekts sākas no stāvošas pozas un tiek lūgts spert soļus uz priekšu ar maksimālu soli, nezaudējot līdzsvaru. Divpakāpju testam (OA) tika izmantots īpašs paklājiņš ar svariem. Divu pakāpienu garums tika mērīts no pirksta līdz kājām. Pirms testa veikšanas instruktors demonstrēja soļošanu. Rezultāts tiek aprēķināts, izmantojot divu soļu kopējo garumu (cm) dalītu ar subjekta augumu (cm).

2.4.5. Stand-up tests

Stand-up testsizmanto apakšējo ekstremitāšu muskuļu spēka mērīšanai. Tas novērtē indivīda spēju stāvēt, sākotnēji izmantojot abas kājas un pēc tam uz vienas kājas, no sēdus stāvokļa uz izkārnījumiem 40, 30, 20 un 10 cm augstumā [13]. Rezultāti tika izteikti kā summēti punkti, izmantojot konvertēšanas tabulu 1.

2.4.6. GLFS-25

{{0}}jautājums Geriatric Locomotive Function Scale (GLFS-25) ir pašnovērtēta anketa, ko izmanto, lai novērtētu vecāka gadagājuma cilvēku kustību funkciju [14]. Tajā ir iekļauti 25 vienumi ar punktu skaitu 0-4 par katru vienumu: četri jautājumi par sāpēm, 16 jautājumi par ikdienas aktivitātēm, trīs jautājumi par sociālajām funkcijām un divi jautājumi par garīgās veselības stāvokli. Rezultāts svārstās no 0 līdz 100, un augstāki rādītāji norāda uz sliktāku stāvokli.

2.5. Drošības novērtējums

Drošības novērtējumos ietilpa nevēlamo notikumu reģistrēšana un bioķīmiskās asins analīzes, lai novērtētu aknu un nieru darbību, cukura līmeni asinīs un lipīdu līmeni katrā vizītē.

2.6. Randomizācija

Dalībnieki tika nejauši iedalīti vienā no divām grupām: CT ekstrakta grupai vai placebo grupai. Randomizāciju ar vienkāršu randomizācijas metodi veica trešā puse, kas nodrošināja dalībnieku piešķiršanas sarakstu un veica atslēgas atvēršanu.

2.7. Statistiskā analīze

Rezultāti tika izteikti kā vidējā ± standartnovirze (SD). 95 procentu ticamības intervāls (CI) apzīmē intervālu, kurā ir 95 procenti droši, ka tas satur patieso populācijas vērtību, kā to varētu novērtēt no daudz lielāka pētījuma. 95 procentu TI robežas tiek parādītas apakšējā un augšējā diapazonā. Statistiskie salīdzinājumi tika veikti, izmantojot GraphPad Prism 6 (GraphPad Software, La Jolla, CA, ASV) un SPSS (IBM, Čikāga, IL, ASV). Pamatojoties uz divu normalitātes testu (Kolmogorova-Smirnova testa un Šapiro-Vilka testa) rezultātiem un šķībuma un kurtozes vērtībām, tika nolemts visām statistiskajām analīzēm izmantot neparametriskos testus. Dati tika analizēti, izmantojot Manna-Vitnija testu (starpgrupu salīdzināšanai), Vilkoksona saskaņoto pāru parakstīto rangu testu (grupas iekšējai salīdzināšanai) vai Fišera precīzu testu (cilvēku skaita salīdzināšanai). p vērtības.<0.05 were="" considered="">

3. Rezultāti

3.1. Studiju grupu bāzes raksturojums

Pētījuma populācijā bija 32 vīrieši un sievietes. 1. attēlā ir parādīta CON-SORT plūsmas diagramma, priekšmetu sadalījums un individuālie studiju protokoli. Trīsdesmit divi subjekti tika randomizēti divās grupās. Četri subjekti tika izslēgti, jo viņi neatbilda iekļaušanas kritērijiem. Vienai grupai tika piešķirts placebo 12 nedēļas, bet otrai grupai tika piešķirts CT ekstrakts 12 nedēļas. Divdesmit seši subjekti pabeidza visus testus un tika iekļauti turpmākajās analīzēs; bāzes raksturlielumi ir parādīti 2. tabulā. Intervences tika novērtētas subjektiem ar pirmssimptomātisku vai vieglu lokomotīvju sindromu. Muskuļu masas un fiziskās aktivitātes analīzes tika veiktas ar pilnu analīžu komplektu. CT ekstrakta grupas subjektu vecums bija ievērojami augstāks nekā placebo grupas subjektu vecums. Augums, ķermeņa svars, sākotnējais ķermeņa masas indekss (ĶMI) un sākotnējie Locomo 7 rādītāji placebo un CT ekstrakta grupās neatšķīrās (2. tabula).

3.2.Muskuļu masa un fiziskās aktivitātes

Nebija būtisku atšķirību starp ķermeņa stumbra, roku un kāju muskuļu masu vai ķermeņa svaru placebo un CT ekstrakta grupās (3. tabula). Salīdzinot grupu pirms un pēc ārstēšanas ar placebo vai CT ekstraktu, nekonstatēja būtiskas izmaiņas nevienā no iepriekšminētajiem mainīgajiem lielumiem (3. tabula). Lai novērtētu fizioloģisko aktivitāti, tika novērtēts rokturis, 5 m iešanas ātrums, divpakāpju un stāvēšanas testa rezultāti un GLFS{7}}. Salīdzinājumi starp grupām un starpgrupām (4. tabula, 2.A attēls) neatklāja būtiskas atšķirības rezultātos. jebkuriem testiem.

Next, physical activities were analyzed by stratifying by age(>60 or>65 years). The improvement in the two-step test score in the CT extract group was significantly larger than that in the placebo group in subjects aged >60 years(Table 5, Figure 2B). A more evident positive effect of CT extract on the two-step test score was observed in subjects aged >65 gadi (6. tabula, 2.C attēls). Grupu iekšējie salīdzinājumi liecināja, ka divpakāpju testa rezultāts pasliktinājās pēc ārstēšanas placebo grupā, bet CT ekstrakta grupā testa perioda laikā tas saglabājās (6. tabula). Netika konstatētas būtiskas muskuļu masas un ķermeņa svara atšķirības, pat ja tās tika noslāņotas pēc vecuma.

The number of subjects aged>60 gadi, kuru rezultāti uzlabojās gan 5 m soļošanā, gan divpakāpju testā, tika salīdzināti starp grupām. CT ekstrakta uzņemšana ievērojami uzlaboja pozitīvas atbildes iespējas pacientiem (3. attēls).

3.3. Drošība

Pēc CT ekstrakta un placebo uzņemšanas tika novērtēts trīsdesmit viens parametrs asinīs, kā arī nevēlamās blakusparādības. Drošuma novērtējuma rezultāti ir uzskaitīti 7. tabulā. Interesanti, ka nātrija jonu leicīna aminopeptidāzes līmenis placebo un CT ekstrakta grupās būtiski mainījās. Neviens cits parametrs starp grupām būtiski neatšķīrās. Neapstrādāti nātrija dati placebo grupā pirms un pēc ārstēšanas bija attiecīgi 140,8 un 142.{20}} mEq/L. Turpretim neapstrādāta nātrija dati CT ekstrakta grupā pirms un pēc apstrādes bija attiecīgi 141,7 un 141,7 mEq/l. Šie atklājumi liecina, ka nātrija jonu līmeni neietekmēja CT ekstrakta uzņemšana un ka tie bija normas robežās abās grupās (vairāk nekā 136 mEq/L). Neapstrādāti dati par leicīna aminopeptidāzi placebo grupā pirms un pēc ārstēšanas bija attiecīgi 56,7 un 62,0 U/L. Turpretim neapstrādātie dati par leicīna aminopeptidāzi CT ekstrakta grupā pirms un pēc apstrādes bija attiecīgi 54,1 un 53,5 U/L. Šīs vērtības norāda, ka pēc CT ekstrakta uzņemšanas leicīna aminopeptidāzes līmenis nemainījās, un leicīna aminopeptidāzes līmenis abās grupās bija normas robežās (37–81 U/L). Kopumā pēc CT ekstrakta uzņemšanas netika novērota nevēlama ietekme.

4. Diskusija

Šis ir pirmais pētījums, kurā ziņots, ka 12-nedēļu CT ekstrakta uzņemšana var palielināt soļa platumu (divu soļu tests) un gaitas ātrumu (5 m gājiena tests) pacientiem, kas vecāki par 60 gadiem, salīdzinot ar placebo kontroli. Neskatoties uz to, ka CT grupas vecums bija vecāks par placebo grupu (2. tabula), CT uzņemšana ievērojami uzlaboja šīs fiziskās aktivitātes. Šis rezultāts norāda, ka CT ekstrakta efekts, iespējams, ir ticams. Turpretī ķermeņa stumbra un ekstremitāšu skeleta muskuļu masas nemainījās pēc CTextract uzņemšanas. Mēs izmantojām to pašu CT ekstraktu iepriekšējā pētījumā ar dzīvniekiem. CT ekstrakta perorāla ievadīšana 13 dienas uzlaboja staigāšanas spēju ar ģipsi imobilizētām muskuļu atrofijas pelēm, bet nepalielināja skeleta muskuļu masu[6]. Vairākos pētījumos ar cilvēkiem ir ziņots, ka muskuļu masa un muskuļu kvalitāte, piemēram, spēks, ne vienmēr ir sinhronizētas. Liels novērojumu pētījums, kurā piedalījās 1880 vecuma vecuma subjekti, parādīja, ka muskuļu spēks samazinājās 36-mēnešu novērošanas laikā, nesamazinot muskuļu masu [15]. Vēl viens kontrolēts intervences pētījums parādīja, ka pretestības treniņš 6 mēnešus ievērojami palielināja apakšējo ekstremitāšu muskuļu spēku; tomēr iejaukšanās rezultātā skeleta muskuļu masa nemainījās [16].

Lai gan pakāpiena platums placebo grupā samazinājās 12 nedēļas pēc 2B, C attēlā, pakāpiena platums CT ekstrakta grupā tika saglabāts. Dabiska soļa platuma samazināšanās dažu mēnešu laikā tika novērota citā pētījumā. Pētījums ar veseliem pieaugušajiem (vidējais vecums: 57 gadi) liecināja, ka divpakāpju testa rezultāts pakāpeniski samazinājās 8, 12 un 16 nedēļu laikā pat placebo grupā [17]. Kopumā dati liecina, ka CT ekstrakts var aizsargāt pret muskuļu spēka pavājināšanos. Ir pētītas vairākas iejaukšanās cilvēkiem, lai uzlabotu staigāšanu, tostarp D vitamīna piedevas [4] un piena proteīnus, piemēram, rikotu [18], sūkalas[19] un aminoskābes [19-21]. Ievērojams gaitas ātruma uzlabojums tika pierādīts vienā pētījumā [22].bet ne citos [4,18-21]. Arī pelēm sazarotās ķēdes aminoskābju papildināšana uzlaboja fizisko aktivitāti [23]. Lai gan ir ziņots par vingrojumu pozitīvo ietekmi uz staigāšanas veiktspēju, papildu uzlabojumi ar aminoskābju papildināšanu tika novērtēti negatīvi [24]. Tāpēc potenciālo papildinājumu kandidātu skaits, kas aizsargā pret lokomotīvju sindromu, ir ierobežots. Šī pētījuma rezultāti norādīja, ka CT ekstrakts var droši novērst staigāšanas veiktspējas samazināšanos, kas liecina, ka CT ekstrakts varētu būt jauns līdzeklis lokomotīvju sindromam.

Attiecībā uz mehānismu, kas ir pamatā CT ekstrakta ietekmei uz muskuļu spēku, mēs izvirzām hipotēzi, ka tas ietver pastiprinātu aksonu inervāciju no neironiem uz skeleta muskuļiem, ko veic akteozīds, kas ir CT ekstrakta aktīvā sastāvdaļa. Mēs iepriekš identificējām akteozīdu kā galveno aktīvo sastāvdaļu CT ekstraktā (dati nav parādīti) un parādījām, ka tas var aktivizēt aksonu pagarināšanas aktivitāti, kā rezultātā tiek regulēta motora funkcija J9]. Tomēr precīzs molekulārais mehānisms, kas ir pamatā CT ekstrakta vai akteozīda ietekmei uz muskuļu spēku, nākotnē ir jāanalizē, izmantojot atbilstošus dzīvnieku modeļus.

Turklāt mēs nenovērtējām ikdienas uztura devu vai fiziskās aktivitātes līmeni; tāpēc nav skaidrs, vai tie ietekmēja pētījuma rezultātus. Dalībniekiem tika ieteikts intervences laikā nemainīt savus ēšanas paradumus vai aktivitātes modeļus. Visbeidzot, pētījumu ierobežoja nelielais izlases lielums.

5. Secinājumi

Noslēgumā jāsaka, ka šis placebo kontrolētais, randomizētais, dubultmaskētais pētījums atklāja, ka ārstēšana ar CT ekstraktu būtiski novērsa staigāšanas spēju samazināšanos bez jebkādām negatīvām sekām. Pamatojoties uz šajā pētījumā iegūtajiem pierādījumiem, mēs veicināsim CT ekstrakta kā pārtikas ar funkcionāliem apgalvojumiem un bezrecepšu zāļu izstrādi Japānā.

Autora ieguldījums: CT izstrādāja visu pētījumu; YI, CT un XY veica pētījumus par cilvēkiem; YI.un CTanalizētie dati; YI.un CTrakstīja papīru; un Cuzņemties primāro atbildību par galīgo saturu. Visi autori ir izlasījuši un piekrituši publicētajai manuskripta versijai. Finansējums: šo pētījumu atbalstīja JSPS KAKENHI Grant (Numurs JP17H03558), Tojamas Universitātes prezidenta izvēles fondi 2017., 2018. un 2019. gadā un 2020. gada Tojamas Universitātes Dabas medicīnas institūta direktora vadības izdevumi.

Iestāžu pārskata padomes paziņojums: pētījums tika veikts saskaņā ar Helsinku deklarācijas vadlīnijām, un to apstiprināja Tojamas Universitātes Ētikas komiteja (protokola kods R2018090 un apstiprināšanas datums 2018.11.26.).

Informētas piekrišanas paziņojums: informēta piekrišana tika iegūta no visiem pētījumā iesaistītajiem subjektiem. Paziņojums par datu pieejamību: šajā pētījumā sniegtie dati ir pieejami pēc attiecīgā autora pieprasījuma.

Pateicības: mēs pateicamies Yoshiyuki Kimbara un Hidetoshi Watari par atbalstu asins paraugu ņemšanai. Mūsu izmēģinājums tika reģistrēts UMIN klīnisko pētījumu reģistrā (ID: UMINO00036275). Interešu konflikti: autori paziņo, ka nav interešu konflikta. Finansētājiem nebija nekādas nozīmes pētījuma izstrādē; datu vākšanā, analīzē vai interpretācijā; rokraksta rakstīšanā vai lēmumā par rezultātu publicēšanu.

Neiromedicīnas zinātnes nodaļa, Dabas medicīnas institūts, Tojamas Universitāte, Tojama 930-0194, Japāna

Izdevēja piezīme: MDPI paliek neitrāla attiecībā uz jurisdikcijas prasībām publicētajās kartēs un institucionālajās saistībās

Autortiesības: © 2021, autori. Licences turētājs MDPI, Bāzele, Šveice. Šis raksts ir atvērtas piekļuves raksts, kas tiek izplatīts saskaņā ar Creative CommonsAttribution (CC BY) licences noteikumiem un nosacījumiem (https://creativecommons.org/licenses/by/4.{1}}/).

Atsauces

1. Nakamura, K. "Supervecuma" sabiedrība un "lokomotīves sindroms". J. Ortops. Sci. 2008, 13, 1.–2. [CrossRef] [PubMed]
2. Aoki, K.; Sakuma, M.; Ogišo, N.; Nakamura, K.; Čosa, E.; Endo, N. Pašu vadītu mājas vingrinājumu ar seriālajiem telefona kontaktiem ietekme uz vecāka gadagājuma cilvēku fiziskajām funkcijām un dzīves kvalitāti ar augstu kustību traucējumu risku. Acta. Med. Okayama 2015, 69, 245–253. [CrossRef]
3. Sato, H.; Kondo, S.; Saito, M.; Saura, R. Gūžas saliecēju muskuļu stiprināšanas ietekme uz staigāšanas spējām un lokomotīvju sindroma ranga testu: intervences pētījums. J. Ortops. Sci. 2020, 25, 892–896. [CrossRef] [PubMed]
4. Aoki, K.; Sakuma, M.; Endo, N. Vingrojuma un D vitamīna papildināšanas ietekme uz fizisko funkciju sabiedrībā dzīvojošiem gados vecākiem cilvēkiem: randomizēts pētījums. J. Ortops. Sci. 2018, 23, 682–687. [CrossRef] [PubMed]
5. Suzukamo, C.; Išmarū, K.; Očija, R.; Osaki, N.; Kato, T. Piena tauku lodīšu membrāna plus glikozamīns uzlabo locītavu darbību un fizisko veiktspēju: randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, paralēlu grupu pētījums. J. Nutr. Sci. Vitamīns. 2019, 65, 242–250. [CrossRef] [PubMed]
6. Kimbara, Y.; Šimada, Y.; Kubojama, T.; Tohda, C. Cistanche tubulosa (Schenk) Wight ekstrakts uzlabo pakaļējo ekstremitāšu darbību un vājina miozīna smagās ķēdes IId/IIx ekspresiju imobilizētām pelēm. Evid. Pamatots papildinājums. Alternatīva. Med. 2019, 2019, 9283171. [CrossRef]
7. Cai, RL; Yang, MH; Ši, Y.; Čens, Dž.; Li, YC; Qi, Y. Cistanche deserticola ar feniletanoīdu bagāta ekstrakta pretnoguruma aktivitāte. Fitotēra. Res. 2010, 24, 313–315. [CrossRef]
8. Liao, F.; Zheng, RL; Gao, Dž. Jia, ZJ Skeleta muskuļu noguruma aizkavēšana ar diviem fenilpropanoīda glikozīdiem: verbascoside un martynoside no Pedicularis plicata maxim. Fitotēra. Res. 1999, 13, 621–623. [CrossRef]
9. Kodani, A.; Kikuči, T.; Tohda, C. Acteoside uzlabo muskuļu atrofiju un motorisko funkciju, izraisot jaunu miokīnu sekrēciju hronisku muguras smadzeņu bojājumu gadījumā. J. Neirotrauma 2019, 36, 1935–1948. [CrossRef]
10. ORYZA OIL & FAT CHEMICAL CO., LTD. CISTANCHE TUBULOSA EKSTRAKTS. Elektrisko katalogu ver. 2.{7}} JT. Pieejams tiešsaistē: http://www.oryza.co.jp/pdf/japanese/cistanche procents 20tuburosa procents 20extract_j procents 202.0.pdf (apskatīts 2020. gada 1. oktobrī).
11. Nakamura, K. Rokasgrāmata par lokomotīvju sindromu; Bunkodo: Tokija, Japāna, 2010.
12. Muranaga, S.; Hirano, K. Ērta staigāšanas prognozējamības veida izstrāde, izmantojot divpakāpju testu. J. Šova Med. Asoc. 2003, 63, 301–303.
13. Ogata, T.; Muranaga, S.; Išbaši, H.; Ak, T.; Izumida, R.; Jošimura, N.; Tsutomu Iveja, T.; Nakamura, K. Skrīninga programmas izstrāde motoro funkciju novērtēšanai pieaugušo populācijā: šķērsgriezuma novērošanas pētījums. J. Ortops. Sci. 2015, 20, 888–895. [CrossRef] [PubMed]
14. Seiči, A.; Hošino, Y.; Doi, T.; Akai, M.; Tobimatsu, Y.; Iwaya, T. Skrīninga instrumenta izstrāde lokomotīvju sindroma riska noteikšanai gados vecākiem cilvēkiem: 25-jautājums Geriatric Locomotive Function Scale. J. Ortops. Sci. 2012, 17, 163–172. [CrossRef] [PubMed]
15. Goodpaster, BH; Parks, DR; Heriss, TB; Kričevskis, SB; Nevits, M.; Švarcs, AV; Simonsiks, EM; Tylavsky, FA; Vissers, M.; Newman, AB Skeleta muskuļu spēka, masas un kvalitātes zudums gados vecākiem pieaugušajiem: veselības, novecošanās un ķermeņa sastāva pētījums. J. Gerontols. A Biol. Sci. Med. Sci. 2006, 61, 1059–1064. [CrossRef] [PubMed]
16. Štrasers, EM; Hofmanis, M.; Francke, B.; Šobers-Halpers, B.; Oesens, S.; Jandrasits, V.; Grafs, A.; Praschak, M.; Horvats-Mehtlers, B.; Krammer, C.; un citi. Spēka treniņš palielina skeleta muskuļu kvalitāti, bet ne muskuļu masu veciem institucionalizētiem pieaugušajiem: randomizēts, vairāku roku paralēls un kontrolēts iejaukšanās pētījums. Eiro. J. Phys. Rehabil. Med. 2018, 54, 921–933. [CrossRef]
17. Nadžima, M.; Širakava, T.; Ishii, I.; Okamoto, K. Pētījums, lai novērtētu glikozamīnu saturoša uztura bagātinātāja ietekmi uz locītavu veiktspēju un ikdienas fizisko veiktspēju: randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums, kas galvenokārt novērtēts, izmantojot uz subjektiem orientētu anketu. Jpn. Pharmacol. Tur. 2017, 45, 939–955.
18. Alemans-Mateo, H.; Kerona, VR; Macias, L.; Astiazaran-Garcia, H.; Gallegos-Agilar, AC; Enriquez, JRR Ar uzturvielām bagātās piena olbaltumvielas uzlabo appendikulāro skeleta muskuļu masu un fizisko veiktspēju, kā arī mazina muskuļu spēka zudumu gados vecākiem vīriešiem un sievietēm: vienmasins, randomizēts klīniskais pētījums. Clin. Interv. Novecošana. 2014, 9, 1517–1525. [CrossRef]
19. Šaneta, A.; Verlans, S.; Salles, J.; Žiraudets, C.; Patracs, V.; Pidū, V.; Pujē, C.; Hafnaoui, N.; Blots, A.; Kano, N.; un citi. Brokastu papildināšana ar D vitamīnu un ar leicīnu bagātinātu sūkalu proteīna medicīnisko uztura dzērienu uzlabo muskuļu proteīnu sintēzi pēc ēšanas un muskuļu masu veseliem vecākiem vīriešiem. J. Nutr. 2017, 147, 2262–2271. [CrossRef]
20. Ispoglou, T.; Balts, H.; Prestons, T.; Makelhone, S.; McKenna, J.; Hind, K. Dubultakls, placebo kontrolēts izmēģinājuma pētījums par L-leicīnu bagātinātiem aminoskābju maisījumiem par ķermeņa sastāvu un fizisko veiktspēju vīriešiem un sievietēm vecumā no 65 līdz 75 gadiem. Eiro. Dž.Klins. Nutr. 2016, 70., 182.–188. [CrossRef]
21. Markofskis, MM; Dženingss, K.; Timmerman, KL; Dikinsons, Dž. M.; Fry, CS; Boraks, MS; Reidijs, PT; Briedis, RR; Rendolfs, A.; Rasmusens, BB; un citi. Aerobo vingrinājumu treniņu un neaizvietojamo aminoskābju papildināšanas ietekme uz 24 nedēļām uz fizisko funkciju, ķermeņa sastāvu un muskuļu vielmaiņu veseliem, neatkarīgiem gados vecākiem pieaugušajiem: randomizēts klīniskais pētījums. J. Gerontols. A Biol. Sci. Med. Sci. 2019, 74, 1598–1604. [CrossRef]
22. Scognamiglio, R.; Pikoloto, R.; Negut, C.; Tiengo, A.; Avogaro, A. Perorālās aminoskābes gados vecākiem cilvēkiem: ietekme uz miokarda funkciju un staigāšanas spēju. Gerontoloģija. 2005, 51, 302–308. [CrossRef]
23. Džuzepe, DA; Mauricio, R.; Annalisa, C.; Laura, T.; Marta, D.; Flāvija, B.; Frančeska, C.; Džovanni, C.; Roberto, B.; Mišela, OC; un citi. Sazarotās ķēdes aminoskābju papildināšana veicina izdzīvošanu un atbalsta sirds un skeleta muskuļu mitohondriju bioģenēzi pusmūža pelēm. Šūnu Metab. 2010, 12, 362–372. [CrossRef]
24. Kima, HK; Suzuki, T.; Saito, K.; Jošida, H.; Kobajaši, H.; Kato, H.; Katayama, M. Vingrojumu un aminoskābju papildināšanas ietekme uz ķermeņa sastāvu un fizisko funkciju gados vecākām Japānas sievietēm ar sarkopēniju: randomizēts kontrolēts pētījums. J. Am. Geriatr. Soc. 2012, 60, 16.–23. [CrossRef] [PubMed]