Vispārējo cistanozīdu mediēto specifisko androgēnu receptoru ietekme uz sinaptiskiem proteīniem un kognitīvo funkciju SAMP8 pelēm Ⅱ

2 rezultāti

2. 1 GC ietekme uz mācīšanos un atmiņu pelēm

Pēc 30 dienām pēc GC ievadīšanas pozicionēšanas un navigācijas eksperimenta aizbēgšanas latentums pakāpeniski samazinājās, palielinoties eksperimentālo dienu skaitam, un lejupejošā tendence bija visnozīmīgākā. Salīdzinot ar modeļu grupu, GC grupas evakuācijas latentums bija ievērojami samazināts 4. un 5. dienā (P ＜ 0. 05); salīdzinot ar GC grupu, GC + F grupas evakuācijas latentums tika palielināts 4. un 5. dienā. , GC + ICI grupas evakuācijas latentums bija ievērojami samazināts 4. un 5. dienā (P ＜ 0, 05), bet nebija būtiskas atšķirības no 1 līdz 3 dienām (P ＞ 0, 05). skatīt 1. attēlu.

1. attēls. Katras grupas izkļūšanas latentums pozicionēšanas navigācijas eksperimentā

Piezīme. Salīdzinot ar modeļu grupu, * P < {{0}}. 05; Salīdzinot ar GC grupu, # P < 0. 05

2. attēls Peronu krustojumu skaits katrai grupai kosmosa izpētes eksperimentā

Piezīme. Salīdzinot ar modeļu grupu, * P < {{0}}. 05; Salīdzinot ar GC grupu, # P < 0. 05

Cistanche uztura bagātinātājs kognitīvo funkciju uzlabošanai Uztura bagātinātājs PhGs75% Ech 30% Act 12%

Kosmosa izpētes eksperimentā, salīdzinot ar Modeļu grupu, platformu šķērsojumu skaits GC grupā tika ievērojami palielināts (P ＜ {{0}}. 05); salīdzinot ar GCs grupu, GCs + F grupā tika samazināts platformu šķērsojumu skaits (P ＜ 0. 05) , GCs +ICI grupa palielinājās (P ＜ 0 05). Skatīt 2. attēlu. Peldēšanas trajektorijas diagramma parādīja, ka modeļu grupas peles peldēšanas trajektorija bija neorganizēta un neregulāra, un mērķa kvadrantā pavadītā laika procentuālais daudzums bija viszemākais (P < 0,05). Salīdzinot ar modeļu grupu, peļu peldēšanas trajektorijas GC grupā bija koncentrētākas, lielākā daļa no tām atradās platformas kvadrantā, un dzīvnieki lielāko daļu laika pavadīja, uzturoties mērķa kvadrantā (P ＜ 0. 05); salīdzinot ar GCs grupu, GC + F grupas krustojums Platformu skaits samazinājās (P ＜ 0,05), bet palielinājās GCs + ICI grupā (P ＜ 0,05). Skatīt 3. attēlu.

2. 2. GC ietekme uz SYN, PSD-95 un BDNF proteīnu ekspresiju peles hipokampā.

Salīdzinot ar modeļu grupu, SYN, PSD{{0}} un BDNF proteīnu ekspresija GC grupā bija ievērojami palielināta (P ＜ 0. 05); salīdzinot ar modeļu grupu, Salīdzinot ar grupu, PSD-95 proteīna ekspresija GCs + F grupā un GCs + ICI grupā bija ievērojami samazināta (P ＜ 0. 05); SYN proteīna ekspresija GCs + F grupā bija ievērojami palielināta (P ＜ 0,05); BDNF proteīna ekspresija GCs + F grupā un GCs + ICI grupā bija ievērojami samazināta (P ＜0, 05). Skatīt 4. attēlu.

3. attēls Katras grupas peldēšanas trajektorijas kosmosa izpētes eksperimentā

Piezīme: A: modeļu grupa, B: GC grupa, C: GC + F grupa, D: GC + ICI grupa, E: F grupa, F: ICI grupa

4. attēls PSD-95, SYN un BDNF proteīna ekspresijas Western blot noteikšana katras grupas hipokampā

Piezīme: A: SYN proteīna ekspresija, B: BDNF proteīna ekspresija, C: PSD{0}} proteīna ekspresija.

Salīdzinot ar modeļu grupu, * P < {{0}}. 05; Salīdzinot ar GC grupu, # P < 0. 05

2. 3 GC uz peles hipokampa audiem

Ietekme uz SYN, PSD{{0}} un BDNF mＲNA izteiksmi Salīdzinot ar modeļu grupu, GC grupai bija ievērojami augstāki SYN, PSD-95 un BDNF mＲNA (P＜{) izteiksmes līmeņi. {7}}. {{10}}5); salīdzinot ar GCs grupu, GCs + F grupu, PSD-95 mRNS ekspresijas līmenis GCs + ICI grupā bija ievērojami pazemināts (P ＜ 0,05); SYN mRNS ekspresija GCs + F grupā bija ievērojami palielināta (P ＜ 0,05); GCs + F grupa, GC + BDNF mRNS ekspresija ICI grupā bija ievērojami samazināta (P ＜ 0,05). Skatīt 5. attēlu.

5. attēls PSD-95, SYN un BDNF mＲNA ekspresijas RT-PCR noteikšana katras grupas hipokampā Piezīme: A: SYN mＲNA izteiksme, B: PSD-95 mＲNA izteiksme, C: BDNF mＲNA izteiksme. . Salīdzinot ar modeļu grupu, * P < 0. 05; Salīdzinot ar GC grupu, # P < 0. 05

3 Diskusija

Starp neironiem struktūrā nav protoplazmas savienojuma, un informācijas pārsūtīšanai tie paļaujas tikai uz sinaptisko kontaktu. Patoloģiskas izmaiņas sinaptiskajā struktūrā un funkcijās ietekmēs efektīvu informācijas pārraidi starp neironiem, tāpēc parasti tiek uzskatīts, ka AD kognitīvā disfunkcija ir cieši saistīta ar patoloģiskām izmaiņām sinapsēs [6]. Sinaptiskā plastiskums galvenokārt attiecas uz sinaptisko savienojumu strukturālu un funkcionālu modifikāciju, tostarp sinapšu skaita palielināšanos vai samazināšanos un fizioloģisko funkciju izmaiņas. Sinaptiskā plastiskums ir mācīšanās un atmiņas pamats, un tās samazināšana ir viens no galvenajiem patogēniem faktoriemAD kognitīvā disfunkcija. Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka GC var regulēt sinaptisko plastiskumu, izmantojot vairākus mehānismus, lai uzlabotu kognitīvo funkciju. Ir vērts atzīmēt, ka GC var arī palielināt androgēnu līmeni dzīvniekiem, un testosterons var uzlabot AD kognitīvo disfunkciju [7]. Tāpēc tiek spekulēts, ka GC var uzlabot kognitīvo funkciju, iedarbojoties ar androgēniem līdzīgu iedarbību.

Šajā pētījumā konstatēts, ka GC var ievērojami saīsināt SAMP8 peļu bēgšanas latentumu un palielināt platformu krustojumu skaitu, kas liecina, ka GC var uzlabot SAMP8 peļu kognitīvo disfunkciju; un dodot dzīvniekiem flutamīdu (AR antagonistu), var bloķēt GC ietekmi uz SAMP8 pelēm. Ietekme uz kognitīvo funkciju pelēm liecina, ka pēc flutamīda ievadīšanas pilnīga GC un ARＲ kombinācija var tikt bloķēta un efekts nevar tikt iedarbināts, tas ir, GC var iedarboties, īpaši mediējot ARＲ.

Fizioloģiskos apstākļos testosterons organismā var aromatizēties par dihidrotestosteronu (DHT) un estradiolu (E2). Šajā eksperimentā fulvestranta (ER antagonista) ievadīšana dzīvniekiem var ievērojami uzlabot SAMP8 peļu kognitīvo disfunkciju. Iemesls var būt tāds, ka fulvestrants bloķē specifisko E2 un ER saistīšanos organismā, kā rezultātā organismā notiek E2 disociācija. E2 līmenis palielinās un uzkrājas, kavējot testosterona metabolismu par E2. Gluži pretēji, testosterona aromatizācija DHT kompensatorā palielinās, un kombinācija ar ARＲ palielinās, tādējādi ievērojami uzlabojot SAMP8 peļu kognitīvo disfunkciju. Šis rezultāts vēl vairāk pārbauda, ​​vai GC var darboties, izmantojot konkrētu ARＲ.

Ir labi zināms, ka kognitīvā disfunkcija AD pacientiem ir cieši saistīta ar sinaptisko plastiskumu. Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka ar sinapsēm saistīto proteīnu SYN, PSD-95 un BDNF ekspresija AD modeļa dzīvniekiem ir ievērojami samazināta [8].

Šī eksperimenta rezultāti parādīja, ka pēc GC ievadīšanas palielinājās ar sinapsēm saistīto proteīnu SYN, PSD-95 un BDNF ekspresija, kas liecina, ka GC var uzlabot sinaptisko plastiskumu. Pētījumi ir parādījuši, ka BDNF var mijiedarboties ar neirotrofīna receptoriem, ietekmējot pūslīšu un neirotransmiteru izdalīšanos, tādējādi ietekmējot mācīšanos unkognitīvās funkcijas[9]. Šī eksperimenta rezultāti atklāja, ka, salīdzinot ar GC grupu, BDNF ekspresija tika samazināta GCs + F grupā un GCs + ICI grupā, kas liecina, ka GC var būt starpnieks ARＲ dalībai iepriekš minētajā procesā, lai ietekmētu mācīšanos un kognitīvās funkcijas. Sinaptofizīns (SYN) ir kalciju saistošs proteīns, kas atrodas uz sinaptisko pūslīšu membrānas.

Tas pastāv gandrīz visu dzīvnieku centrālajos un perifērajos nervu galos un var piedalīties sinaptisko pūslīšu specifisko kanālu veidošanā, kā arī ir saistīts ar pūslīšu transportēšanu un neirotransmiteru izdalīšanos [10]. Postsinaptiskā blīvuma proteīns (PSD-95) atrodas postsinaptiskajā membrānā un ir atbildīgs par neirotransmiteru saņemšanu, kas izdalās no presinaptiskā un ir iesaistīti sinaptiskā signāla pārraides un sinaptiskās plastiskuma regulēšanā. Tāpēc SYN un PSD-95 tiek uzskatīti par marķieri sinaptiskās aktivitātes un funkcionālās plastiskuma novērtēšanai [11]. Šī eksperimenta rezultāti atklāja, ka, salīdzinot ar GC grupu, SYN ekspresija palielinājās un PSD -95 ekspresija samazinājās pēc tam, kad dzīvniekiem tika ievadīts flutamīds, kas liecina, ka GC var īpaši mediēt AR, lai regulētu postsinaptisko membrānu, bet ne. presinaptiskā membrāna. Efekts nav īpaši starpnieks ARＲ. Salīdzinot ar GC grupu, BDNF un PSD -95 ekspresijas līmeņi samazinājās pēc tam, kad dzīvniekiem tika ievadīts fulvestrants, un samazinājums bija nozīmīgāks nekā GC + F grupā, kas vēl vairāk apstiprināja, ka GC var būt nozīmīga. izmantojot konkrētu ARＲ.

Rezumējot, GC var būt par starpnieku specifisku ARＲ, lai regulētu sinaptisko plastiskumu, tādējādi uzlabojot AD kognitīvo disfunkciju, kas sniegs jaunas idejas GC izmantošanai profilaksē unAD ārstēšana.

Atsauces

[1] Soria Lopez JA, González HM, Léger GC. Alcheimera slimība

slimība［M］/ /Klīniskās neiroloģijas rokasgrāmata. Amsterdama: Elsevier, 2019: 231-255.

[2] Lašaitè L, Cˇeponis J, Preikša RT u.c. Divu efekti -

gada testosterona aizstājterapija uz izziņu, emocijām un dzīves kvalitāti jauniem un vidēja vecuma vīriešiem, kuriem ir hipogonāds (J］). Andrologia, 2017, 49(3): e12633.

[3] Jia JX, Yan XS, Song W u.c. Aizsardzības mehānisms, kas ir pamatā feniletanoīdu glikozīdu (PHG) iedarbībai uz sinaptisko plastiskumu žurku Alcheimera slimības modelī, ko izraisa beta-amiloīds 1 - 42［J］． J Toxicol EnvironVeselība A, 2018, 81(21): 1098-1107．

[4] Liu Xinlang, Zhou Lili, Yang Zhanjun uc Cistanche deserticola kopējo glikozīdu ietekme uz SAMP8 peļu［J］ mācīšanās un atmiņas spējām un sinaptisko plastiskumu. Ķīniešu tradicionālās ķīniešu medicīnas žurnāls, 2022, 40(1): 110-115, 276-277.

[5] Song Wei, Bai Yumeng, Li Xiaoyu uc Testosterona ietekme uz sinaptofizīna ekspresiju kastrētu žurku hipokampā kombinācijā ar -amiloīda 1-42 oligomēriem［J］. Žurnāls Anatomy, 2019, 42(6): 547-550.

[6] Chen L, Huang ZL, Du YH u.c. Kapsaicīns vājinaamiloīda{0}}izraisīts sinapses zudums un kognitīvie traucējumi pelēm［J］． J Alzheimers Dis, 2017, 59(2): 683–694.

[7] Kische H, Gross S, Wallaschofski H, et al. Asociācijasandrogēnu ar depresijas simptomiem un kognitīvo stāvokli vispārējā populācijā［J］． PLoS One, 2017, 12(5): e0177272.

[8] Wang Lu, Bai Yumeng, Li Xiaoyu uc Cistanche deserticola kopējo glikozīdu ietekme uz mācīšanos, kognitīvo funkciju un oksidatīvo stresu Alcheimera slimības modeļa žurkām［J］. Journal of Anatomy, 2020, 43(3): 194-199, 275.

[9] Nguyen VT, Hill B, Sims N u.c. No smadzenēm iegūts neirotrofiskais faktors rs6265 (Val66Met) viena nukleotīda polimorfisms kā cilvēka patofizioloģijas galvenais modifikators (J］). Neural Ｒgen Ｒs, 2023, 18(1): 102-106．

[10] Māsīca MA. No sinaptofizīna atkarīgā sinaptobrevīna -2 tirdzniecība presinapsē — mehānisms un funkcija［J］． J Neurochem, 2021, 159(1): 78-89.

[11] Liang HZ, Wang HQ, Wang SS u.c. PSD-95 3D attēlveidošana peles smadzenēs, izmantojot uzlaboto CUBIC metodi［J］． Mol Brain, 2018, 11 (1): 50.