Tradicionālās ķīniešu medicīnas nieres barojošas formulas Alcheimera slimībai efektivitāte un drošība salīdzinājumā ar donepezilu: sistemātisks pārskats un metaanalīze

Kontaktpersona:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Izceļ

Salīdzinot ar donepezilu, ilgstoša nieru barošanas (nieru deficīta patoloģiskā stāvokļa maiņa, izmantojot tradicionālās ķīniešu medicīnas (TCM) ārstēšanu un tā tālāk) formulas ārstēšana TCM var būtiski uzlabot Alcheimera slimības novērtējuma skalas-kognitīvo apakšskalu. punktu un ikdienas dzīves rādītāja aktivitātes.

Tradicionalitāte

Ar demenci saistīto simptomu aprakstu var atrast vēsturiskā grāmatā ar nosaukumu Zuo Zhuan (Pavasara un rudens gadskārtas) (722. g. p.m.ē.–468. g. p.m.ē.) pirms Cjiņu dinastijas, un Chidai nosaukumu pirmo reizi ierosināja Sun Simiao Huatuo Shenyi Mizhuan (Hua Tuo medicīnas biogrāfija) (618. g. p.m.ē.–907. g. p.m.ē.), klasiska ķīniešu medicīnas grāmata, kas izdota Tanu dinastijas laikā. Ķīniešu medicīnas klasiskā grāmata ar nosaukumu Huangdi Neijing (Dzeltenā imperatora iekšējā klasika) (221. g. p.m.ē.–220. g. p.m.ē.) sniedz teorētisku pamatu, lai noteiktu saikni starp nierēm un demenci. Tāpēc barojošās nieres mūsdienās ir kļuvušas par svarīgu demences ārstēšanu, ko izmanto TCM ārsti.

Abstrakts

Mērķis: atrast efektīvu terapiju pretAlcheimera slimība(AD) ir saistīta ar arvien aktuālāku problēmu, un tradicionālā ķīniešu medicīna (TCM) ir plaši izplatīta AD profilaksē un ārstēšanā Ķīnā. Šī pētījuma mērķis bija spriest par TCM nieru barošanas (patoloģiskā stāvokļa izmaiņas) efektivitāti un drošību.nieru mazspējaar TCM apstrādi un tā tālāk) formula (TKNF) AD, salīdzinot ar donepezilu, metodes; Septiņu datu bāzu izguves periods bija no katras datu bāzes izveides līdz 2019. gada aprīlim. Divi autori neatkarīgi identificēja randomizētus kontrolētus pētījumus (RCT), ieguva datus un novērtēja novirzes risku. Kopā ar pārskatīšanas pārvaldnieku tika veikts visaptverošs analīzes process, lai iegūtu piemērotus un piemērotus RCT. Rezultāti: tika iekļauts 981 AD pacients no 13 pētījumiem. RCT metaanalīze parādīja, ka nebija būtiskas atšķirības uzlabošanāAlcheimera slimībanovērtēšanas skala-kognitīvā apakšskalas rezultāts starp 2 grupām īstermiņā, bet ilgstošas ​​ārstēšanas efekts var pārsniegt donepezilu; bija būtiska atšķirība ikdienas dzīves rādītāja aktivitāšu uzlabošanā starp 2 grupām; bija būtiska atšķirība TCM ārstnieciskajā iedarbībā starp 2 grupām ar ilgstošu ārstēšanu. Nebija būtisku atšķirību blakusparādību biežumā starp abām grupām. Pierādījumu kvalitāte bija augsta vai mērena. Secinājums: Salīdzinot ar donepezilu, TKNF bija efektīvas zāles AD pacientiem, un TKNF klīniskā pielietošana bija droša. Lai pārbaudītu TKNF ilgtermiņa ieguvumus, ir nepieciešams vairāk pierādījumu.

Atslēgvārdi:Alcheimera slimība, Tradicionālā ķīniešu medicīna, Nieres barojoša formula.Donepezils. Sistemātisks pārskats, metaanalīze

Cistancheir uzlabojoša ietekmeatmiņas neiroaizsardzība

Fei-Džou Li, Ji-Ni Džan, Tong Džan, Ling Liu, Ping Van

1 Ķīniešu medicīnas klīniskā koledža, Hubei Ķīniešu medicīnas universitāte, Uhaņa, Ķīna.

2 Encefalopātijas nodaļa, Hubei provinces tradicionālās ķīniešu medicīnas slimnīca, Uhaņa, Ķīna.

3 Gerontoloģijas institūts, Hubei Ķīniešu medicīnas universitāte, Uhaņa, Ķīna.

Fons

Alcheimera slimība(AD) tiek uzskatīta par deģeneratīvu smadzeņu slimību ar lēnu un pakāpenisku kognitīvo funkciju un spēju pasliktināšanos. Mūsdienās pasaulē ar demenci dzīvo 50 miljoni cilvēku, no kuriem 2/3 ir AD, un tiek prognozēts, ka līdz 2050. gadam šis skaitlis sasniegs 152 miljonus. Tā kā tiek lēsts, ka globālās veselības izmaksas demences pacientiem 2018. gadā sasniegs 1 triljonu USD. un sagaidāms, ka līdz 2030. gadam to dubultosies, kas nozīmē, ka AD ir noteikta par vienu no pasaules veselības prioritātēm, pieaugošais slimību slogs var apdraudēt pašreizējo veselības aprūpes sistēmu un valsts ekonomiku[1,2]. Tajā pašā laikā AD ir nopietni apdraudējusi cilvēku veselību. Tipisku AD pacientu vidējais dzīves ilgums pēc diagnozes noteikšanas ir nedaudz vairāk par 101 mēnesi jeb aptuveni 8,5 gadiem [3]. Anglijā un Velsā AD ir pat kļuvusi par veselības slepkavu numur viens[1]. Turklāt tiek prognozēts, ka turpmākajos gados valstis ar zemiem un vidējiem ienākumiem būs galvenais demences izplatības palielināšanas spēks [4], kas ir pelnījis pētnieku uzmanību.

Kopš 1998. gada ir veikti klīniskie pētījumi ar 100 zālēm, bet tikai 4 tika apstiprinātas AD ārstēšanai, un šīs zāles var tikai uzlabot dažus simptomus [1]. Terapija, kas var mainīt iespējamo AD patoloģiju, vēl nav atklāta [5]. Donepezils, holīnesterāzes inhibitors, pašlaik ir ieteicams kā zāles, lai aizkavētu kognitīvo traucējumu progresēšanu AD. Tomēr nevar ignorēt tā blakusparādības [6]. Tāpēc ir steidzami jāmeklē jaunas zāles AD ārstēšanai.

Tradicionālajā ķīniešu medicīnā (TCM) AD parasti tiek diagnosticēts kā Chidai [7]. Ar demenci saistīto simptomu apraksts ir atrodams vēsturiskajā grāmatā ar nosaukumu Zuo Zhuan (Pavasara un rudens gadskārtas) (722. g. p.m.ē.-468. p.m.ē.) pirms Cjiņu dinastijas, un Chidai nosaukumu pirmo reizi ierosināja Sun Simiao in Huatuo Shenyi Mizhuan (Hua Tupa medicīnas biogrāfija) (618. g. p.m.ē.-907 CE.), klasiskā ķīniešu medicīnas grāmata, kas izdota Tanu dinastijas laikā. TCM jau ilgu laiku ir pazīstama ar savu plašo ārstniecības augu daudzveidība un ilgstoša klīniskā prakse, kas uzkrāja bagātīgu klīnisko pieredzi cīņā pret AD. Ķīniešu medicīnas klasiskajā grāmatā ar nosaukumu Huangdi Neijing (Dzeltenā imperatora iekšējā klasika) (221 B, CE-220 CE) ir sniegta teorētiskais pamatojums, lai noteiktu saikni starp nierēm un demenci. Tāpēc barojošas nieres mūsdienās ir kļuvušas par svarīgu demences ārstēšanas līdzekli TCM klīnicistiem. Ir pierādīts, ka no augu izcelsmes zālēm iegūtie savienojumi ir efektīvi demences mazināšanā un tiem ir zemas toksicitātes priekšrocības. ty un multitarget [8]. Rietumu medicīnu pret AD ierobežo viena mērķterapija, kas var nebūt piemērota AD ārstēšanai. Tātad TCM savienojumam ir liels potenciāls AD profilaksē un ārstēšanā, izmantojot vairāku saišu, daudzmērķu un daudzkanālu integrācijas efektu [ 9].

Ņemot vērā, ka vienprātība par AD diagnostiku un ārstēšanu TCM gadījumā iesaka nieres barojošu (nieru deficīta patoloģiskā stāvokļa maiņa ar TCM ārstēšanu un tā tālāk) terapiju kā AD ārstēšanas pamatprincipu [7], mēs organizējām. Šis sistemātiskais pārskats ar metaanalīzi, lai novērtētu tradicionālās ķīniešu medicīnas nieru barojošās formulas (TKNF) klīnisko efektivitāti un drošību AD pacientiem, salīdzinot ar donepezilu.

Metodes

Šis sistemātiskais pārskats un metaanalīze sistemātiskajos pārskatos un metaanalīzes paziņojumos ievēroja vēlamos ziņošanas vienumus [10]. Šis pētījums ir reģistrēts Prospero platformā ar piešķirto numuru CRD42019132880.

Datu bāzes un meklēšanas stratēģijas

Divi recenzenti (Fei-Džou Li un Yi-Ni Zhang) neatkarīgi meklēja turpmākās elektroniskās datubāzes no to izveides līdz 2019. gada aprīlim: Cochrane centrālais kontrolēto izmēģinājumu reģistrs, Excerpta Medica datu bāze, PubMed, Ķīnas bioloģiskās medicīnas datu bāze, Ķīnas nacionālā zināšanu infrastruktūra, Wanfang. Datu bāze, Ķīnas zinātnisko žurnālu datu bāze. Kombinācijā tika izmantoti šādi meklēšanas vienumi: (Alcheimera slimība VAI senila demence) UN (tradicionālā ķīniešu medicīna VAI nieres barojoša) UN (donepezils VAI holīnesterāzes inhibitors VAI Aricepts) UN (randomizēts kontrolēts pētījums VAI kontrolēts klīniskais pētījums VAI randomizēts klīniskais pētījums). PubMed izguves stratēģiju var atrast (1. papildu tabula). Tika iekļauti tikai ķīniešu un angļu dokumenti. Turklāt autori arī manuāli meklēja atsauces sarakstus, lai meklētu atbilstošu literatūru.

Iekļaušanas kritēriji un izslēgšanas kritēriji

Dalībnieku veidi

Visiem iekļautajiem dalībniekiem tika galīgi diagnosticēta AD saskaņā ar psihisko traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmatu[11] vai Nacionālā novecošanas institūta un Alcheimera asociācijas darba grupu ieteikumiem par Alcheimera slimības diagnostikas vadlīnijām [12] vai Ķīnas vadlīnijām Alcheimera slimības vai citas demences diagnostika un ārstēšana [13] vai Nacionālais neiroloģisko un komunikāciju slimību un insulta/Alcheimera slimības un saistīto traucējumu asociācijas Alcheimera kritēriji[14]. Pētījumi par asinsvadu demenci, frontotemporālo deģenerāciju, Lewy ķermeņa demenci un citiem demences veidiem tika izslēgti.

Intervences veidi

Eksperimentālo grupu iejaukšanās bija TKNF neatkarīgi no devas, formas un ārstēšanas kursa. Kontroles grupas tika interpretētas ar donepezilu. Tika izslēgti pētījumi, kuros TKNF salīdzināja ar akupunktūru, moksibuciju, masāžu un citām TCM procedūrām.

Iznākuma mēru veidi

Galvenie mūsu izvēlētie rezultāti bija Alcheimera slimības novērtējuma skalas-kognitīvā apakšskala (ADAS-Cog)[15] un ikdienas dzīves aktivitātes (ADL). TCM ārstnieciskā efektivitāte un nevēlamās blakusparādības tika uzskatītas par sekundārajiem iznākuma rādītājiem. TCM ārstnieciskās efektivitātes standarti attiecas uz jauno TCM 16 zāļu klīnisko pētījumu pamatprincipu.

Studiju veidi

Autori iekļāva randomizētus kontrolētus pētījumus (RCT), iesaistot TKNF, salīdzinot ar donepezilu AD ārstēšanā. Attiecībā uz tādām atšķirībām kā vecums, dzimums, rase, pētījuma reģions un aklā metode šajā pētījumā netika ņemti vērā. Eksperimenti ar dzīvniekiem, gadījumu ziņojumi un novērojumu pētījumi tika izslēgti. Pētījumā netika iekļauta ne literatūra, kurai nebija pieejams analīzes rezultāts, ne pārpublicētā literatūra.

Pētījumu atlase un datu vākšana

Divi pētnieki (Fei-Džou Li un Yi-Ni Zhang) neatkarīgi pabeidza dokumentu izgūšanu, stingri ievērojot meklēšanas stratēģiju. Pirmkārt, atbilstoši nosaukumam un kopsavilkumam meklētā literatūra tika provizoriski pārbaudīta. Pēc tam tika atrasta prasībām atbilstoša literatūra tālākai pilnteksta skrīningam. Šajos procesos tika dokumentēti dokumentu izņemšanas iemesli. Jebkuras atšķirības starp abiem tika izlemtas diskusijā ar trešo autoru (Ping Wang). Pēc tam 2 pētnieki (Fei-Zhou Li un Yi-Ni Zhang) nopietni ieguva informāciju, tostarp pirmā autora vārdu, publicēšanas gadu, nosaukumu, diagnostikas kritērijus, izlases lielumu, vidējo vecumu, slimības ilgumu, iejaukšanos, devu, ārstēšanas gaitu. ārstēšana, rezultātu mērījumi un novērošanas laiks.

Neobjektivitātes riska novērtējums atsevišķos pētījumos

Katra pētījuma riska neobjektivitāte tika novērtēta ar Cochrane Collaboration nodrošināto rīku [17]. Neobjektivitātes riska novērtējums ietvēra septiņus aspektus; nejauši

secību ģenerēšana, piešķiršanas slēpšana, dalībnieku un personāla apžilbināšana, iznākuma novērtējuma apžilbināšana, nepilnīgi iznākuma dati, selektīva ziņošana un citas novirzes. Divi pētnieki (Fei-Zhou Li un Yi-Ni Zhang) kvalitātes novērtējumus veica atsevišķi, un visas atšķirības tika atrisinātas diskusijās ar trešo recenzentu (Ping Wang). Rezultāts svārstījās no 0 līdz 7.

Datu sintēze un statistiskā analīze

Statistiskajā analīzē tika ieviesta programmatūra Review Manager 5.3 [18]. Riska koeficients (RR) un vidējā atšķirība (MD) tika izmantoti kā kombinētās analīzes statistika attiecīgi dihotomiem un nepārtrauktiem datiem. Katra efekta mainīgā ticamības intervāls (CI) tika izteikts ar 95 procentiem Cl. Lai pārbaudītu statistisko neviendabīgumu, tika izmantots hī kvadrāta tests un I² indekss. Ja neviendabīgums bija zems (P vērtība > 0.1 un I2< 50%),="" a="" fixed-effect="" model="" was="" used.="" if="" p-value="" ≤="" 0.10="" in="" the="" heterogeneity="" test,="" subgroup="" analysis="" or="" a="" random="" effect="" model="" was="" performed.="" the="" descriptive="" analysis="" was="" conducted="" when="" heterogeneousness="" obviously="" existed="" among="" studies.="" in="" order="" to="" evaluate="" the="" possible="" publication="" bias,="" a="" funnel="" plot="" was="" applied.="" the="" grading="" of="" recommendations="" assessment,="" development="" and="" evaluation="" (grade)="" [19]methodology="" was="" used="" to="" rate="" the="" qualities="" of="">

Rezultāti

Izpēta meklēšanas un skrīninga rezultātus

Tika izgūti divi tūkstoši septiņi simti sešdesmit trīs pētījumi, un ar manuālu meklēšanu netika atrasti citi dokumenti. Tostarp 396 raksti tika uzskatīti par dublikātiem. Divi tūkstoši divi simti deviņdesmit divi raksti tika noņemti pēc nosaukuma un abstrakti, tostarp 1051 eksperiments ar dzīvniekiem, 246 apskati, 178 klīniskās pieredzes kopsavilkumi. 355 nav RCI un 462 raksti, kuros izmantotas citas ārstēšanas metodes. Tālākai darbībai mēs pārbaudījām atlikušos 75 pilnos tekstus, lai tos identificētu, 28 raksti tika noņemti ar iemeslu: 19 raksti nebija īsti RCT un 9 raksti nebija TKNF. tika novērtēti kreisie 47 RCT, lai novērtētu to novirzes risku. Visbeidzot, tikai 13 [20-32] RCT bija zems novirzes risks (vairāk nekā 3 punkti), un tie galu galā tika iekļauti metaanalīzē (1. attēls).

Kvalitātes novērtējums

Iekļauto pētījumu Cochrane novirzes riska rādītājs bija no 4 līdz 7. Iekļautie pētījumi bija visi RCT, un tie visi attiecās uz nejaušām grupām. Tostarp 11 pētījumos tika aprakstītas atšķirīgās nejaušo secību ģenerēšanas metodes, piemēram, datora nejaušība, nejaušo skaitļu tabula utt. Un pārējos 2 [20,26] konkrētas metodes nav minētas. Divos pētījumos [28,32] tika īstenota slēpšanas piešķiršana. Vienā pētījumā [21] tika izmantota viena akla eksperimentālā shēma. Divi [28,32] pētījumi piederēja dubultmaskētajiem, dubulti imitētajiem RCI. Vienā pētījumā 32] tika veikts akls iznākuma novērtējums. Visos pievienotajos pētījumos netika atklāta neviena cita novirze. Tālāk ir parādīts katra pētījuma novirzes kopsavilkums un novirze (2. un 3. attēls).

Studiju raksturojums

1. tabulā ir parādīti raksturlielumi, kas iegūti no iekļautajiem 13 rakstiem. Divi pētījumi [28, 32] tika publicēti angļu valodā, un kreisais tika izdots ķīniešu žurnālā. Metaanalīzei iekļautajos 13 pētījumos bija iesaistīts 981 pacients ar AD (499 pieredzes grupā un 482 kontroles grupā), kuru izlases lielums bija no 30 līdz 144. Visi pētījumi tika veikti Ķīnā un vidējais vecums no 60,88 līdz 75,36 gadiem. Visi pētījumi attiecās uz slimības ilgumu pirms ārstēšanas, bet 4 [20, 21, 29, 32] no tiem nenorādīja vidējo slimības gaitu. Terapijas periods bija no 40 dienām līdz 6 mēnešiem. Eksperimentālajai grupai tika ievadīts TKNF, bet kontroles grupai - donepezils. Lielākajā daļā pētījumu donepezila deva kontroles grupā bija 5 mg, bet donepezila deva tika ievadīta Li. H pētījumā [27] bija 10 mg. Novērošanas laiks tika ilustrēts tikai 1 pētījumā [28], kas tika novērots no 1 nedēļas līdz 48 nedēļām. Autori ir uzskaitījuši katrā literatūrā izmantotās receptes sastāvdaļas (2. tabula) un īsi analizējuši katra komponenta lietošanas biežumu (3. tabula).

1. attēls Studiju atlases procesa blokshēma

2. attēls Neobjektivitātes riska kopsavilkums

Klīniskā efektivitāte

ADAS-Cog AD pacientiem

Deviņi pētījumi ziņoja par ADAS-Cog rezultāta uzlabošanos pēc iejaukšanās, kurā Yang [32] nesniedza precīzas vērtības. Neviendabīguma analīzes rezultāti, pamatojoties uz astoņiem kreisajiem pētījumiem, bija: P<0.001. p="99%.Thus," a="" subgroup="" analysis="" was="" conducted="" in="" accordance="" with="" the="" course="" of="" treatment.="" heterogeneity="" analysis="" of="" subgroups="" was:="" p="0.14." [2=""><0,001,i2=87%.there was="" still="" a="" large="" heterogeneity="" in="" the="" third="" subgroup.="" after="" removing="" gang's="" study="" [21]and="" li,="" h's="" study="" [27,which="" were="" thought="" of="" the="" possible="" sources="" of="" heterogeneousness="" due="" to="" short="" duration="" of="" treatment="" (40="" days)="" and="" a="" large="" dose="" of="" donepezil(10="" mg),="" heterogeneity="" analysis="" of="" the="" left="" 6="" studies="" were:="" p="0.14,P=54%;P=0.14." i?="44%" thus,="" we="" selected="" a="" fixed-effect="" model.="" the="" results="" of="" the="" meta-analysis(md="-0.91," 95%="" ci:-2.94.1.12,="" p="0.38)prompted" that="" there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" the="" experience="" groups="" and="" the="" control="" groups="" in="" the="" change="" of="" adas-cog="" score="" in="" short-term(12="" weeks).="" however,="" as="" the="" course="" of="" treatment="" extended="" to="" 24="" weeks="" or="" more,="" there="" was="" a="" significant="" difference="" between="" the="" 2="" groups="" (md="-1.92,95%" ci:-3.00,-0.83,="" p="0.005)(Figure">

ADL AD pacientiem

Vienpadsmit pētījumi ziņoja par ADL rādītāja uzlabošanos pēc iejaukšanās. Pamatojoties uz neviendabīguma analīzes rezultātiem (P= 0.05, P= 45 procenti), tika veikta apakšgrupu analīze atbilstoši ārstēšanas kursam. Neviendabīguma analīzes rezultāti bija: P=0.13,P=44 procenti ;P=0.31.I2=16 procenti Tādējādi tika izmantots fiksētā efekta modelis.

3. attēls Novirzes riska grafiks

1. tabula Iekļauto pētījumu raksturojums

DSM-IV, psihisko traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmata, IⅣV versija; NIA-AA, Nacionālais novecošanas un Alcheimera asociācijas institūts; CGDIAD. Ķīnas vadlīnijas Alcheimera slimības vai citas demences diagnosticēšanai un ārstēšanai; NINCDS-ADRDA, Nacionālais neiroloģisko un komunikatīvo slimību institūts un insulta/Alcheimera slimības un saistīto traucējumu asociācija; NM, nav minēts; KNF, nieres barojoša formula; FZS, Fu Zhi pulveris, BYCNT, Buyuan Congnao novārījums; JYD. Jianping Yishen novārījums; MYCD. Modificēts Yiai Congming novārījums; KGJ.Kaixin Jiannao grarule YHD. Yishen Huazhuo novārījums; B YD.Bupi Yishen novārījums; RYT, Rongjia Yizhi tabletes; HYG, Huoling Yizhi granulas; HYF, Hunno Yioong formula; mSY W, modificēts Shuyuwan; BTYP.Bushen Tianuing Yisul recepte:(1); ADAS-Cog, Alcheimera slimības novērtējuma skala-kognitīvā apakšskala;(②2); ADL, ikdienas dzīves aktivitātes;③): tradicionālās ķīniešu medicīnas ārstnieciskā efektivitāte:④); blakusparādības.

2. tabula Katras receptes sastāvdaļas

2. tabula Katras receptes sastāvdaļas (turpinājums)

2. tabula Katras receptes sastāvdaļas (turpinājums)

Metaanalīzes rezultāti (MD=−1,67, 95 procenti TI: −2,81, −0,52, P=0.00 4; MD=−6,79, 95 procenti TI: −12,16, −1,42, P=0,01; MD=−3,24, 95 procenti TI: −4,25, −2,23, P < 0,001)="" liecināja,="" ka="" pastāv="" būtiska="" atšķirība="" starp="" pieredzes="" grupām="" un="" kontroles="" grupām="" adl="" punktu="" skaita="" izmaiņās="" neatkarīgi="" no="" ārstēšanas="" kursa="" (5.="" attēls).="" pēc="" li="" eliminācijas="" h="" pētījums="" [27]="" lielās="" donepezila="" devas="" dēļ="" meta="" analīzes="" rezultāts="" (md="–2,89," 95="" procenti="" ti:="" –3,98,="" –1,80,="" p="">< 0,001;="" neviendabīgums="" p="" {{="" 44}},60,="" i2="0" procenti="" )="" labi="" saskanēja="" ar="" iepriekšējiem="" (6.="">

TCM ārstnieciskā efektivitāte

Pieci pētījumi ziņoja par TCM sindromu uzlabošanos. Pamatojoties uz neviendabīguma testa analīzi (P {0}.45, I2=0 procenti), tika izmantots fiksēta efekta modelis. Rezultāts (RR=1.51, 95 procenti TI: 1,28, 1,78, P < 0.001)="" liecināja,="" ka="" pastāv="" būtiska="" atšķirība="" starp="" pieredzi="" grupām="" un="" kontroles="" grupām.="" lietojot="" apakšgrupu="" analīzi,="" tika="" iegūts="" metaanalīzes="" rezultāts="" (rr="1.24," 95 procenti="" ti:="" 0,94,="" 1,63,="" p="0.13;" rr="1.33," 95 procenti).="" ti:="" 0,82,="" 2,16,="" p="0,24)" parādīja,="" ka="" īstermiņā="" (12="" nedēļas="" un="" 4="" mēneši)="" starp="" divām="" grupām="" nebija="" būtiskas="" atšķirības.="" tomēr="" efektīvais="" rādītājs="" pēc="" 24="" nedēļām="" (rr="1.64," 95="" procenti="" ti:="" 1,32,="" 2,04,="" p="">< 0,001)="" ārstēšanā="" ar="" tknf="" bija="" labāks="" nekā="" donepezils="" (7.="">

Blakusparādības

Blakusparādības tika dokumentētas 10 pētījumos. TKNF nevēlamās blakusparādības galvenokārt izpaudās kā slikta dūša, caureja, aizcietējums, sausa mute utt. Galvenās donepezila blakusparādības bija reibonis, slikta dūša, apetītes zudums, caureja, bezmiegs utt. Blakusparādības abās grupās bija vieglas un netika konstatēti nopietni dzīvībai bīstami nevēlami notikumi. Deviņos pētījumos tika secināts, ka starp abām grupām nav būtiskas atšķirības. Vienā pētījumā [29] atklājās, ka TKNF blakusparādību biežums bija mazāks nekā donepezilam.

Publikāciju neobjektivitāte

Nelielā pētījumu skaita dēļ nevarēja veikt publikācijas novirzes testu ADAS-Cog un TCM ārstnieciskās efektivitātes noteikšanai. Piltuves diagrammas forma ADL, kas bija nedaudz asimetriska, norādīja uz iespējamu publikācijas novirzi (8. attēls).

Pierādījumu kvalitāte

Pamatojoties uz GRADE kritērijiem, pierādījumu kvalitāte tika novērtēta kā augsta vai mērena. Mēs apkopojām rezultātus (4. tabula).

3. tabula Lietošanas biežums un izplatīšana tradicionālajā ķīniešu medicīnā

4. tabula Pierādījumu kvalitāte pēc GRADE sistēmas

4. attēls ADAS-Cog salīdzinājums starp TCM nieru barojošo formulu un donepezilu. CI,

ticamības intervāls; TKNF, tradicionālās ķīniešu medicīnas nieres barojoša formula; ADAS-Cog, Alcheimera slimība

slimības novērtēšanas skala-kognitīvā apakšskala; TCM, tradicionālā ķīniešu medicīna.

5. attēls ADL salīdzinājums starp TCM nieru barojošo formulu un donepezilu. CI, pārliecība

intervāls; TKNF, tradicionālās ķīniešu medicīnas nieres barojoša formula; TCM, tradicionālā ķīniešu medicīna; ADL,

ikdienas dzīves aktivitātes.

6. attēls ADL salīdzinājums starp TCM nieru barojošo formulu un donepezilu (bez Li, H

pētījums). CI, ticamības intervāls; TKNF, tradicionālās ķīniešu medicīnas nieres barojoša formula; TCM, tradicionāls

Ķīniešu medicīna; ADL, ikdienas dzīves aktivitātes.

8. attēls Piltuves diagramma, pamatojoties uz ADL. ADL, ikdienas dzīves aktivitātes; MD, vidējā atšķirība.

Diskusija

Galveno konstatējumu kopsavilkums

Galvenie šajā dokumentā sniegtās metaanalīzes atklājumi bija šādi: (1) gan TKNF, gan donepezils varēja uzlabot AD pacientu kognitīvos traucējumus ADAS-Cog rādītāja ziņā, un 2 uzlabojums bija līdzīgs īstermiņā (12). nedēļas). Tomēr, ja ārstēšanas ilgums bija vairāk nekā 24 nedēļas, TKNF iedarbība bija labāka nekā donepezilam; (2) neatkarīgi no ārstēšanas ilguma gan TKNF, gan donepezils varēja uzlabot spēju veikt ikdienas aktivitātes. AD pacientiem saistībā ar ADL punktu skaitu; (3) runājot par TCM sindromu, gan TKNF, gan donepezils varētu uzlabot TCM ārstniecisko efektivitāti AD pacientiem. Ja ārstēšanas kurss bija mazāks vai vienāds ar 12 nedēļām, 2 nedēļu iedarbība bija līdzīga. Tomēr, tā kā ārstēšanas kurss tika pagarināts līdz 24 nedēļām vai 6 mēnešiem, TKNF ieguvumi bija labāki par donepezilu; (4) TKNF bija salīdzinoši droša AD terapija; (5) pierādījumu kvalitāte bija mērena vai augsta saskaņā ar uz KATEGRU.

Galveno augu kopsavilkums

Šajā pētījumā iesaistīto zāļu formu vidū kopumā tika minētas 53 ķīniešu augu izcelsmes zāles. Starp tiem visbiežāk tika izmantots Shi Chang Pu (Rhizoma acori talarinowii), kopā 7 reizes. Pēc tam zāles, kuru biežums ir lielāks vai vienāds ar 4 reizēm, ir Chuan Xiong (Rhizoma chuanxiong), Fu Ling (Poria), He Shou Wu (Radix polygons multiflora), Shu Di Huang (Radix Rehmannia preparata), Gou Qi (Fructus). HCI), Huang Qi (Radix astragali), Dang Gui (Radix Angelica Sinensis), Yin Yang Huo (Herba epimedium). Tostarp Yin Yang Huo (Herba epimedium), Shu Di Huang (Radix rehmamice preparata), He Shou Wu (Radix poligāmijas multiflora) un Gou Qi (Frucus lycii) ir visciešāk saistīti ar TCM tonizējošu nieru terapiju.

Yin Yang Huo (Herba epimedium) ir cieši saistīts ar androgēnu hormoniem TCM. Yin Yang Huo (Herba epimedium) un tā savienojumu farmakoloģiskā iedarbība uz ar neiroplastiskumu saistītu smadzeņu funkcionālo atjaunošanos ietver tās ietekmi uz neirotrofiskiem faktoriem, neiroģenēzi, sinaptisko plastiskumu un aksonu un mielīna reģenerāciju, kas saista Yin Yang Huo (Herba epimedium) ar smadzenēm. funkcionālā atveseļošanās [33]. Icariin ir galvenais flavonoīds Yin Yang Huo (Herba epimedium), kam ir dažādas farmakoloģiskas aktivitātes un kam ir plaša pielietojuma perspektīva AD ārstēšanā un profilaksē[34]. Eksperimenti, kas balstīti uz žurku modeli, liecina, ka Icariin var mainīt sintētisko plastiskumu un darbību, izmantojot BDNF/TrkB/Akt ceļu, palielinot BDNF ekspresiju un tā receptoru TrkB, kā arī Akt un CREB fotosintēzi, kas sniedza pierādījumus tam, ka mācībām ir ievērojams atmiņu uzlabojošs efekts [35,36].

Tiek uzskatīts, ka Gou Qi (Fructus Ici) un tā ekstraktiem ir pretnovecošanās, neiroprotektīva, anti-AD un antioksidanta iedarbība [37, 38]. Mehānisms var būt saistīts ar amiloido beta-proteīnu (A). Gou Qi (Fructus /ci) ekstrakti var ievērojami kavēt A fibrilāciju, sadalīt izveidotās A fibrillas, samazināt A nogulsnes un A izraisītu neirocitotoksicitāti AD pelēm [39, 40] Turklāt. Shu Di Huang (Radix Rehmannia preparata) un Wu Wei Zi (Fructus schizandra) kombinācija var ievērojami palielināt SYP, PSD95, BDNF, TrkB un CREB proteīnu ekspresiju saistībā ar mācīšanos un atmiņu, kā arī holīna acetiltransferāzes saturu smadzenēs. , ievērojami samazina acetilholīnesterāzes saturu. ievērojami samazināt A 1-40 un AB l-42 saturu hipokampā vai serumā, palielināt Akt proteīna ekspresiju un samazināt GSK3 .tau, app un A 1-42 proteīna saturu. izpausme AD žurku modelī [41]. He Shou Wu (Radix poligāmijas multiflora) var ievērojami uzlabot AD žurku modeļa mācīšanās un atmiņas spēju, ko var uzlabot, palielinot miRNS{15}} saturu hipokampā [42].

Ierobežojumi

Pirmkārt, tika iekļautas tikai ķīniešu un angļu valodas studijas. Iespējams, ka citi izmēģinājumi ir veikti, bet par tiem nav ziņots, iespējams, negatīvu rezultātu dēļ. Tā kā šis pārskats attiecās tikai uz publicētiem pētījumiem, bija grūti izvairīties no publikācijas aizspriedumiem. Otrkārt, datu apkopošanas procesā autori neņēma vērā atšķirības starp iekļaušanas kritērijiem, demences nopietnību, iejaukšanos, devu, ārstēšanas ilgumu un iznākuma mērījumiem starp pētījumiem, kas, iespējams, var novirzīt mūsu rezultātus. Treškārt, daži detalizēti dati Janga pētījumā [32] netika ziņoti, kas arī bija ļoti svarīgi mūsu analīzei. Šie nepietiekamie dati var ierobežot mūsu analīzes secinājumus. Turklāt izmēģinājumos pieņemto subjektu skaits bija salīdzinoši neliels. Visbeidzot, šie pētījumi parasti ar interesi sekoja intervences rezultātiem īsā laika posmā, un lielākajā daļā pētījumu netika ziņots par novērošanas periodu.

Ietekme uz pētniecību

No vienas puses, šie RCT apstiprināja salīdzinoši labo TKNF drošību un tā efektivitāti simptomu mazināšanā īslaicīgā aparātā. Tomēr, salīdzinot ar ilgtermiņa RCT, kas, visticamāk, sniegs papildu informāciju, īstermiņa pētījumiem ir ierobežota vērtība, novērtējot TKNF faktisko klīnisko ietekmi uz AD. Tādējādi turpmākajos pētījumos lielāka uzmanība jāpievērš TKNF ilgtermiņa iedarbībai un ir pelnījuši ilgāku novērošanas laiku. No otras puses, lai noteiktu klīniski nozīmīgus rezultātus, TKNF RCT

ir jāveido tā, lai novērtētu gan klīnisko attēlojumu, gan smadzeņu bojājumus, nevis paļauties tikai uz MD vērtējumos starp grupām, uz ko mēs varam atsaukties Li pētījumā [43]. Turklāt jaunākie pētījumi [44, 45] par zarnu mikrobiotu AD pacientiem ir parādījuši, ka viņu zarnu flora atšķiras no tiem, kuriem nav demences. Tāpēc TCM zinātniekiem būtu jāapsver arī zarnu mikrobiotas noteikšanas pievienošana attiecīgajos klīniskajos pētījumos.

Ietekme uz klīnisko praksi

Mūsu rezultāti parādīja, ka TKNF, šķiet, uzlaboja simptomus AD pacientiem, kā arī donepezils, bet TKNF var iegūt lētāk un vienkāršāk, kas nozīmē, ka tā varētu būt sava veida pieejama donepezila alternatīva, īpaši jaunattīstības valstīs, piemēram, Ķīnā. Turklāt, pamatojoties uz iepriekšējiem pētījumiem [46, 47], kas parādīja, ka tradicionālajai terapijai ir tikai deviņu mēnešu kognitīvās uzlabošanas priekšrocības, TKNF ilgtermiņa ieguvumi ir pelnījuši pētnieka uzmanību.

Secinājums

Īsāk sakot, TKNF varētu būt alternatīva AD ārstēšana klīniskajā praksē, īpaši AD pacientiem jaunattīstības valstīs, piemēram, Ķīnā. Turklāt ilgtermiņa rezultāti šķiet iepriecinoši. Tomēr nav pietiekami daudz pierādījumu, lai pamatotu šo secinājumu, mums pret šo secinājumu jāizturas piesardzīgi, un vēl ir jāveic turpmāki pētījumi, lai pārbaudītu TKNF ilgtermiņa ieguvumus.

Atsauces

1. Patterson C. World Alzheimer Report 2018: the state of the art demencia research: new frontiers. Alcheimera slimība International (ADI): Londona, Apvienotā Karaliste 2018.

2. Takizawa C, Thompson PL, van Walsem A, et al. Alcheimera slimības epidemioloģiskais un ekonomiskais slogs: sistemātisks literatūras pārskats par datiem visā Eiropā un Amerikas Savienotajās Valstīs. J Alzheimers Dis 2015, 43:1271-1284.

3, Jost BC. Grossberg GT. Alcheimera slimības dabiskā vēsture: smadzeņu bankas pētījums.J Am Geriatr Soc 1995.43:1248-1255. Prince M, Albanese E, Guerchet M, et al 4. Demence un riska samazināšana: aizsardzības un modificējamo faktoru analīze. World Alzheimer Rep 2014:66-83.

5. Lane CA,Hardy J, Schott JM.Alcheimera slimība.Eur J Neurol 2018,25:59-70.

6. Tan CC. Yu JT, Wang HF, et al.Donepezila, galantamīna, rivastigmīna efektivitāte un drošība. un memantīns Alcheimera slimības ārstēšanai: sistemātisks pārskats un metaanalīze. J Alzheimers Dis 2014, 41:615-631.

7. Tian J.ShiJ, Tradicionālās ķīniešu medicīnas speciālistu vienprātība par Alcheimera slimību. Chin J Integr Tradit West Med 2018, 38:12-18. (ķīniešu)

8. Wang Y, Huang LQ, Tang XC uc Acta Pharmacol Sin 2010. 31:649-664.

9. Qu X, Diwu Y. Tradicionālās ķīniešu medicīnas savienojuma klīniskais mehānisms un izpētes situācija AD profilaksē un ārstēšanā. LiaoningJTradit Chin Med 2019, 46:653-656. (ķīniešu)

10. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J et al. Vēlamie ziņošanas vienumi sistemātiskiem pārskatiem un metaanalīzēm: PRISMA paziņojums. Ann Intern Med 2009, 151:264-269.

11. APA. Garīgo traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmata: DSM-IV.American Psychiatric 1994.

12. McKhann GM. Knopman DS. Chertkow Het al Alcheimera slimības izraisītas demences diagnoze; Nacionālā novecošanas institūta ieteikumi – Alcheimera asociācijas darba grupas par Alcheimera slimības diagnostikas vadlīnijām.Alcheimera dements, 2011, 7:263-269.

13. Tian JZXie HG, Oin B u.c. Ķīnas vadlīnijas Alcheimera slimības un citu demences diagnosticēšanai un ārstēšanai. Pekina: Tautas medicīnas izdevniecība, 2012. (ķīniešu)

14.McKhann G, Drachman D.Folstein M, et al. Alcheimera slimības klīniskā diagnoze: NINCDS-ADRDA darba grupas ziņojums Veselības un cilvēkresursu departamenta Alcheimera slimības darba grupas aizbildnībā. Neirology 1984, 34:939-944.

15. Rosen WG.Mohs RC, Davis KL.Jauna Alcheimera slimības vērtēšanas skala. Am J Psychiatry 1984.141:1356-1364.

16. Zheng X. Tradicionālās ķīniešu medicīnas jauno zāļu klīniskās izpētes vadmotīvs. Pekina: Ķīnas Medicīnas-farmācijas zinātņu un tehnoloģiju izdevniecība, 2002. (ķīniešu)

17. Higgins JPT, GSCochrane rokasgrāmata sistemātiskai intervences pārskatīšanai versija 5.3.0. Cochrane Collaboration 2015.

18. RevMan. Pārskatīšanas pārvaldnieks (RevMan) [datorprogramma]. Versija 5.3. Kopenhāgena: Ziemeļvalstu Cochrane centrs, The Cochrane Collaboration, 2014. gads.

19. GRADE rokasgrāmata [internets]. GRADE rokasgrāmata pierādījumu kvalitātes un ieteikumu stipruma vērtēšanai [citēts 2019. gada 20. oktobrī].

20. Wang J, Lin S, Zhou R, et al. Klīniskais pētījums par nierēm barojošu formulu Alcheimera slimības ārstēšanā. Shanghai J Tradit Chin Med 2002: 4-6. (ķīniešu)

21. Banda BZ. Wang DS, Wang CL et al.Fiuzhisan efektivitāte pacientiem ar Alcheimera slimību. J Apoplexy Nerv Dis, 2005:527-529.(ķīniešu)22. Chen L. Klīniskais pētījums par senils demences ar nieru deficītu un flegma stāzes sindromu ārstēšanu ar Buyuan Congnao novārījumu. Liaoningas tradicionālās ķīniešu medicīnas universitāte, 2011. (ķīniešu valoda)

23. Liu R. Liesas nieres senīlās demences klīniskie pētījumi gan deficīta tipam, gan Jianpi Yishen novārījumu. Henanas tradicionālās ķīniešu medicīnas universitāte, 2014. (ķīniešu)

24. Pang SH, Kang BR.Modificēts Yiqi Congming novārījums Alcheimera slimības liesas un nieru deficīta tipa ārstēšanā. Liaoning J Tradit Chin Med 2014.41:967-969. (ķīniešu)

25. Peng XM. Kaixin Jiannao granulu klīniskais novērojums, ārstējot Alcheimera slimību ar liesas un nieru deficītu, krēpu duļķainu bloķējošo atveres sindromu. Hunaņas tradicionālās ķīniešu medicīnas universitāte, 2014. (ķīniešu)

26. Li CY. Rongjia Yizhi tablešu un donepezila hidrohlorīda tablešu klīniskais pētījums par AD (nieru esences deficīta tipa) ārstēšanu ar randomizētu, paralēli kontrolētu. Hebei Medicīnas universitāte, 2015. (ķīniešu)

27. Li H, Bupa Yishen novārījuma ietekme, ārstējot 35 gadījumus ar Alcheimera slimību.Chin JExp Tradit Med Formulas 2015,21:193-196. (ķīniešu)

28. Zhang Y, Lin C, Zhang L, et al.Kognitīvā uzlabošana vieglas Alcheimera slimības ārstēšanas laikā ar ķīniešu augu formulu: randomizēts kontrolēts pētījums.PLoS One 2015.10.;e0130353.

29. Chen F, The Effect of Huoling Yizhi granule on the hippocampal spectroscopy of Alcheimera slimības.Guangxi University of Traditional Chinese Medical. 2017. (ķīniešu)

30. Chi SM, Shen Y. Klīniskais pētījums par Bushen Tianjin Yisui recepti kombinācijā ar Rietumu zālēm Alcheimera slimības ārstēšanai.J New Chin Med 2018,50: 71-74. (ķīniešu)

31. Xie WT, Tan ZH, Chen Y u.c. Modificētas Shuyuwan klīniskais novērojums vieglas un vidēji smagas Alcheimera slimības ārstēšanā. Chin J Exp Tradit Med Formulas 2018, 24:176-181. (ķīniešu)

32. Yang Y, Liu JP, Fang JY, et alL Huannao Yicong formulas ietekme un drošība pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu Alcheimera slimību: randomizēts, dubultmaskēts, ar donepezilu kontrolēts pētījums.Chin J Integr Med 2018.

33. Cho JH.Jung JY, Lee BJ u.c. Epimedi herba: daudzsološa augu izcelsmes zāles neiroplastiskumam. Phytother Res 2017, 31:838-848.

34. Zhang ZY, Li C, Zug C u.c. Ikarīns uzlabo neiropatoloģiskās izmaiņas, TGF- 1 uzkrāšanos un uzvedības trūkumus smadzeņu amiloidozes peles modelī. PloS one 2014,9:e104616.

35. Sheng C., Xu P. Zhou K, et al. Icarin mazina sinaptiskos un kognitīvos trūkumus A 1-42-inducētā Alcheimera slimības žurku modelī. BioMed starptautiskais pētījums 2017, 2017:1-12.

36. Liu S, Li X, Gao J et al. Icariside I, fosfodiesterāzes-5 inhibitors, mazina beta-amiloīda izraisītu kognitīvo deficītu, izmantojot BDNF/TrkB/CREB signālu pārraidi. Cell Physiol Biochem 2018, 49:985.

37. Hu X, Qu Y, Chu Q. et al. Lycium barbarum ūdens ekstrakta neiroprotektīvās iedarbības izpēte apoptotiskajās šūnās un Alcheimera slimības pelēm. Mol Med Rep 2018, 17: 3599-3606.

38.ZhouZQ, Fan HX, He RR, metāls A-0, Lvcibarbarspermidines jauni di-kofeoilspermidīna atvasinājumi no vilku ogām, ar aktivitātēm pret Alcheimera slimību un oksidāciju. J agric food chem 2016, 64:2223-2237.

39. Liu SY, Lu S, Yu XL u.c. Bezaugļu vilku ogu asnu ekstrakts izglāba kognitīvos trūkumus un mazina neiropatoloģiju Alcheimera slimības transgēnām pelēm. Curr Alzheimer Res 2018, 15:856-868.

40. Ye M, Moon J, Yang J et al. Standartizētais Lycium Chinense augļu ekstrakts aizsargā pret Alcheimera slimību 3xTg-AD pelēm. J Ethnopharmacol 2015, 172:85-90.

41. Čens YB. Fructus Schisandra sagatavotā radix Rehmannia saderība uzlabo mācīšanos un atmiņu un mehānismu izpēti Alcheimera slimības žurku modeļos. Dienvidrietumu universitāte, 2018. (ķīniešu)

42. Gao WH, Yuan MS, Zeng QR et al. Heshouwu granulu ietekme uz mācīšanos un atmiņu un miRNS-101 ekspresiju Alcheimera slimības žurku modelī. J Hunan Univ Chin Med 2018.38.; 1120-1124. (ķīniešu)

43. Li N, Wang J, Ma J u.c. Distances herba terapijas neiroprotektīvā iedarbība pacientiem ar vidēji smagu Alcheimera slimību. Evid Based Complement Alternat Med 2015,2015: 103985. 44.Haran JP. Bhattarai SK, Foley SE.et al Alcheimera slimības mikrobioms ir saistīts ar pretiekaisuma P-glikoproteīna ceļa disregulāciju. MBio 2019, 10:e00632-19.

45. Sochocka M, Donskow-Lysoniewska K, Diniz BS, et al. Alcheimera slimības zarnu mikrobioma izmaiņas un iekaisuma izraisīta patoģenēze - kritisks pārskats. Mol Neurobiol 2019,56:1841-1851.

46. ​​Mohs RC, Doody R, Morris J u.c. 1-gadu veikts, placebo kontrolēts donepezila funkciju saglabāšanas izdzīvošanas pētījums AD pacientiem. Neurology 2001, 57: 481–488.

47. Tariot PN, Farlow MR, Grossberg GT u.c. Ārstēšana ar memantīnu pacientiem ar vidēji smagu vai smagu Alcheimera slimību, kas jau saņem donepezilu: randomizēts kontrolēts pētījums. JAMA 2004, 291: 317–324.