Epigallokatehīna{0}}galāts (EGCG): jaunas terapeitiskās perspektīvas neiroaizsardzībai, novecošanai un neiroiekaisumiem mūsdienu laikmetā, 6. daļa

Vēl viens EGCG imūnmodulācijas piemērs ir NF-κB (RANKL) receptoru aktivators, kas tiek ekspresēts osteoblastos, epitēlija šūnās un iniciētās T šūnās. EGCG inhibēja kaspāzes -1 aktivitāti un samazina kodolfaktora (NF) transkripcijas aktivitāti. )-κB, apturot inhibējošā proteīna κB fosforilēšanos RANKL stimulētajās HMC-1 šūnās [174].

Saistība starp imūno regulējumu un atmiņu ir izraisījusi lielu interesi. Mūsdienu zinātniskie pētījumi liecina, ka starp organisma imūnsistēmu un smadzenēm pastāv nesaraujama saikne. Ķermeņa imūnsistēmas regulēšanas procesā smadzeņu izdalītās ķīmiskās vielas un neirotransmiteri var ietekmēt neironu darbību, tādējādi ietekmējot mūsu kognitīvās un atmiņas spējas.

Konkrēti, iekaisuma reakcijas, ko izraisa imūnsistēma, var ietekmēt neironu savienojamību un signālu pārraidi, tādējādi ietekmējot smadzeņu neiroloģisko funkciju. Pētījumi liecina, ka imūnsistēmas disregulācijas izraisītas iekaisuma reakcijas var ietekmēt neironus smadzeņu hipokampā, izraisot atmiņas traucējumus un kognitīvos traucējumus. Un otrādi, imūnsistēmas iekaisuma reakcijas modulēšana var palīdzēt uzturēt nervu sistēmas homeostāzi un uzlabot atmiņu un kognitīvās spējas.

Turklāt imūnsistēma var ietekmēt arī smadzeņu neiroloģisko funkciju, veicinot neirotransmiteru izdalīšanos. Piemēram, imūnsistēma var atbrīvot dažus peptīdus, lai regulētu neironu darbību, tādējādi ietekmējot smadzeņu garastāvokli un atmiņas funkcijas. Pētījumi liecina, ka imūnmodulatori var uzlabot atmiņas funkciju, regulējot neirotransmiteru izdalīšanos, īpaši gados vecākiem cilvēkiem.

Rezumējot, saistība starp imūno regulējumu un atmiņu ir ļoti cieša. Normālas imūnsistēmas darbības uzturēšana var palīdzēt novērst atmiņas traucējumu un kognitīvo deficītu attīstību un pat uzlabot esošās atmiņas problēmas. Tāpēc mums jākoncentrējas uz uztura un dzīvesveida pielāgošanu, pietiekama miega nodrošināšanu, fizisko aktivitāšu palielināšanu, samazinot stresu utt., lai palīdzētu regulēt imūnsistēmu un uzlabot atmiņu un kognitīvās spējas. Var redzēt, ka mums ir jāuzlabo atmiņa, un Cistanche deserticola var ievērojami uzlabot atmiņu, jo Cistanche deserticola var regulēt arī neirotransmiteru līdzsvaru, piemēram, palielināt acetilholīna un augšanas faktoru līmeni. Šīs vielas ir ļoti svarīgas atmiņai un mācībām. Turklāt Cistanche deserticola var arī uzlabot asins plūsmu un veicināt skābekļa piegādi, kas var nodrošināt, ka smadzenes saņem pietiekami daudz barības vielu un enerģijas, tādējādi uzlabojot smadzeņu vitalitāti un izturību.

Noklikšķiniet uz Zināt veidus, kā uzlabot atmiņu

Turklāt tika pierādīts, ka reimatoīdais artrīts, hronisks ar vecumu saistīts iekaisuma traucējums, ir paaugstināts ROS veidošanās rezultātā, bet EGCG ir parādījis ROS reducēšanas spējas Wistar peles modelī, lai līdzsvarotu oksidatīvo-antioksidatīvo sistēmu [175]. Visbeidzot, metālu toksicitāte (piemēram, kā Pb3+ un Cd2+) veicina un pasliktina iekaisumu un normālu enerģijas homeostāzi smadzeņu un sirds un asinsvadu un citās saistītās sistēmās [149].

Ir pierādīts, ka EGCG samazina šo toksicitāti, pateicoties savām antioksidatīvajām īpašībām [176–179]. Smadzeņu asinsvadu sistēma, kas sastāv no sarežģīta artēriju, vēnu un kapilāru sadalījuma, cirkulē smadzenēs svarīgas vielas, piemēram, skābekli un glikozi, vienlaikus izvadot atkritumus, piemēram, kā CO2 [63]. Pareiza asins plūsma ir svarīga optimālai smadzeņu darbībai [63].

Dažādi pētījumi ir vērsti uz antioksidatīvajām īpašībām koronāro artēriju slimības ārstēšanā, kas ir saistīta ar augstu oksidatīvo stresu un endotēlija disfunkciju. Zaļā tēja nesamazina asinsspiedienu vai plazmas lipīdus, bet kavē lipīdu peroksidāciju, samazina holesterīna līmeni (pelēm) un samazina aortas aterosklerozes attīstību trušiem [160].

Vairāki pētījumi ir parādījuši, ka sirds un asinsvadu disfunkcija (hipertensija, diabēts, ateroskleroze un ApoE alēle ε4) ir saistīta ar AD [180–182]. Ir novērotas AD līdzīgas amiloīda-beta nogulsnes neitrofilos un neironos pacientiem bez demences ar sirds slimībām [180–182]. Asinsvadu audu disfunkcijas, kas konstatētas pacientiem ar AD, ietver samazinātu mikrovaskulāro blīvumu, asinsvadu fragmentāciju, atrofiju, paaugstinātu kapilāru nelīdzenumu, asinsvadu diametra izmaiņas, palielinātu bazālās membrānas biezumu un kolagēna uzkrāšanos bazālajā membrānā [180].

Ir apgalvots, ka bojāta cerebrovaskulārā sistēma var apturēt A izvadīšanu, kā rezultātā palielinās koncentrācija smadzenēs. Turklāt BBB traucējumi var ļaut plazmas olbaltumvielām un fibrinogēnam iekļūt smadzeņu parenhīmā, kas var izraisīt iekaisumu un neirodeģenerāciju [183]. Novecošana maina smadzeņu integritāti un kognitīvās spējas, pastiprinot smadzeņu asinsvadu biomehānisko spēku un mainot asinsvadu remodelāciju [ 184].

Hronisks iekaisums ir aterosklerozes induktors, stimulējot asinsvadu endotēliju, paaugstinot mononukleāro šūnu adhēziju ar nespējīgu endotēlija slāni un ekstravazāciju asinsvadu sieniņā. Zaļās tējas polifenoli var atvieglot asinsvadu endotēlija disfunkciju un iekaisumu, paaugstinot eNOS līmeni, paaugstinot VEGF ekspresiju un apturot endoplazmas retikulu / oksidatīvo stresu.

Tika novērots, ka zaļās tējas polifenols EGCG ierobežo angiotenzīna II un TNF{0}}inducēto hipertrofiju, inhibējot ROS izraisīto stresu kardiomiocītos [185]. Epidemioloģiskie pētījumi liecina, ka zaļās tējas patēriņš izraisa 5-10-reiz mazāku PD sastopamību Āzijas populācijās [160]. Imūnās, sirds un asinsvadu un nervu sistēmas savstarpējā saistība ir saistīta ar endotēlija disfunkciju un iekaisumu, kas ir patoģenēzes faktori. AD, ko var mazināt EGCG ārstnieciskā iedarbība.

MikroRNS (miRNS) loma AD: EGCG medicīniska darbība

MikroRNS (miRNS) ir nekodējošas vienpavedienu RNS (parasti 22–23 nukleotidīna garums), kas regulē gēnu ekspresiju 30 netulkotajos kurjerRNS (mRNS) reģionos, apturot translāciju vai uzsākot iezīmētās mRNS degradāciju [186,187] . miRNS atrodas nervu sistēmā, kur tās kontrolē progresīvus neironu procesus, piemēram, sinaptisko plastiskumu.

MikroRNS (miRNS) var modulēt iedzimtās un adaptīvās imūnās atbildes, galvenokārt miR-21, miR-155, miR-125b un miR-146a, kas tiek krasi regulētas neirodeģeneratīvas slimības [188]. miR155 ir izveidota pro-iekaisuma miRNS iedzimtai imūnās atbildes reakcijai; Resveratrols (3, 40, 5-trihidroksi-trans-stilbēns) var vājināt šīs miRNS augšupregulāciju ar LPS, izmantojot amiR-663 atkarīgu pieeju [188]. AD gadījumā miRNS ir parādījuši spēju virzīt APP un BACE1 aktivitāti, tādējādi nomācot A veidošanos, kā to pašlaik apliecina mIR-132 [189,190].

Pašreizējie pētījumi ir parādījuši, ka miRNS var stimulēt TLR un mediateneuro iekaisuma procesus, iedarbojoties uz iekaisuma citokīniem (piemēri ir mIR{0}} un mIR 155), kas nomāc iekaisumu, regulējot pakārtotos proinflammatoriskos aktivatorus, piemēram, ar TNF receptoru saistīto 6. faktoru. TRAF6). miRNS var kalpot arī kā efektīvi biomarķieri, jo tie parādās serumā, plazmā vai cerebrospinālajā šķidrumā, kas nodrošina degradatīvu aizsardzību un stabilitāti pret vides apvainojumiem, kā arī to spēju viegli savākt un analizēt, izmantojot pašreizējo tehnoloģiju, ti, nākamās paaudzes sekvencēšanu (NGS). ) [189].

Attiecībā uz EGCG ietekmi uz miRNS neirodeģeneratīvas slimības, jo īpaši AD, trūkst zināšanu, lai gan ir pierādīts, ka EGCG pretiekaisuma iedarbība palielina miRNS ekspresiju hondrocītos un samazina iekaisumu osteoartrīta gadījumā, iedarbojoties uz miR{{1 }}a-3p, samazinot COX2 stimulāciju. Tiks kavēta prostaglandīna E2 (PGE2), kā arī interleikīna 1 ražošana un tā ietekme uz enzīmu ADAM metaloproteināzi ar trombospondīna 1. tipa motīvu (ADAMTSS) [191,192].

Turklāt tika pierādīts, ka EGCG samazina miRNS izplatību APP/PS1 transgēnās peles serumā [193]. Pamatojoties uz to, EGCG var netieši iedarboties uz miRNS, lai samazinātu ar vecumu saistītu neiroiekaisumu un darbotos kā neiroprotektīvs pasākums AD patoloģijā.

Lai gan miRNS ārstēšanā ir daudzsološas un novatoriskas pieejas AD mazināšanai, tai ir arī trūkumi, piemēram, saistība starp miRNS un interesējošo gēnu ne vienmēr ir 1:1, kas apgrūtina mērķēšanu uz gēnu. Tālāk eksperimentālās izstrādes laikā ir jāapsver dabiskās miRNS ekspresijas modeļu variācijas. Vienpavediena miRNS parāda sabrukšanas kinētiku īpašos apstākļos. Visbeidzot, miRNS ekspresijas datu interpretācija ir atkarīga no izmantotās noteikšanas platformas [187].

12. EGCG AD un PD klīniskajos pētījumos

Lielākā daļa pētījumu par EGCG ārstnieciskajiem ieguvumiem neiroloģisku slimību gadījumā ir veikta in vitro un in vivo, kā parādīts 1. tabulā. Klīniskie pētījumi par EGCG, AD un PD tika iegūti no ClinicalTrials.gov un ir parādīti 2. tabulā. Kopumā no šīs vietnes tika ņemti 3 pētījumi, no kuriem divi tika pabeigti un tikai viens turpinās. Detalizēts apraksts ir parādīts 1. tabulā.

Pirmajā pētījumā (NCT00951834) dalībnieki bija gados vecāki pieaugušie (60 gadus veci un vecāki). Aptaujas mērķis bija novērtēt EGCG pretproteīnu agregācijas īpašības AD gadījumā, novēršot alfa-sekretāzes un endotelīnu konvertējošā enzīma indukciju, kā arī novērst beta-amiloīda agregāciju toksiskos oligomēros, tieši saistoties ar nesalocītu. peptīds. Šīs izmeklēšanas rezultāti netika minēti.

Nākamajā pārbaudē (NCT03978052) tika pieņemti darbā gados vecāki pieaugušie un galvenā uzmanība tika pievērsta pieņēmumam, ka novērošanas pētījumos ir identificēti daudzi regulējami AD riska faktori, kas ir radikāli un nerada nekādu ietekmi, izmantojot amiloīdu vai tau. Tas nozīmē, ka primārās profilakses pētījumi, kas koncentrējas uz riska samazināšanu un dzīvesveida izmaiņām, var sniegt papildu priekšrocības.

Pēdējā analīze (NCT00461942) bija, lai noskaidrotu, vai EGCG/EKG ir efektīva un droša Parkinsona slimības de novo ārstēšanā. Šajā pētījumā tika novēroti 30-gadus veci pieaugušie, un rezultāti netika minēti. Diemžēl tās sliktās biopieejamības un nepārliecinošo pierādījumu kā efektīvas monoterapijas dēļ trūkst klīnisku datu, kas saistīti ar autofagiju, neiroiekaisumiem un novecošanos saistībā ar EGCG un AD.

Notiekoša izmeklēšana par EGCG savienošanu ar citiem līdzekļiem var izrādīties daudzsološa [194]. Kā minēts iepriekš, tiek veiktas dažādas farmaceitiskas modifikācijas, lai uzlabotu EGCG efektivitāti. Jaunas modeļa sistēmas priekšlikums, lai izpētītu autofagiju neirodeģeneratīvās slimībās, var izrādīties daudzsološs, kā to apsprieda Tzou et al. [195] Drosophila lietošanā.

13. Lipīdi, holesterīna metabolisms un AD: jauna EGCG iespēja?

Lipīdiem ir daudz funkciju, ti, šūnu metabolisms, strukturālā integritāte un enerģijas modulācija. Novecošana, neregulēts pārtikas patēriņš un samazināta fiziskā aktivitāte ir izraisījusi pasaules mēroga aptaukošanās, insulīna rezistences un vielmaiņas traucējumu epidēmiju, kas izraisa diabētu, hiperlipidēmiju un hipertensiju [206, 207]. Ķermeņa tauku sastāvs palielinās līdz ar vecumu un galvenokārt uzkrājas vēdera rajonā, paaugstinot vecāka gadagājuma cilvēku uzņēmību pret sirds un asinsvadu slimībām un diabētu [208]. Novecošana ir saistīta arī ar tauku oksidēšanās samazināšanos, kas izraisa tauku uzkrāšanos.

Tauku oksidēšanās ietver taukskābju izdalīšanos no taukaudiem un elpojošo audu spēju oksidēt taukskābes. Lipīdi kalpo kā priekšteči daudziem sekundārajiem ziņotājiem, piemēram, arahidonskābei (AA), dokozaheksaēnskābei (DHA) un 1,2-diacilglicerīnam (DAG) [209]. Smadzeņu lipīdu sastāvs satur sfingolipīdus, glicerofosfolipīdus, holesterīna esteri un triglicerīdu fragmentus. Holesterīns ir nozīmīga smadzeņu daļa (smadzenes ir lielākā daļa ar holesterīnu bagātu orgānu), jo tas ir nepieciešama šūnu membrānu sastāvdaļa [210].

Tas kalpo kā steroīdu hormonu, žultsskābju, tauku un lipofīlo vitamīnu priekštecis. Holesterīns nodrošina pareizu sinaptisko plastiskumu, aksonu virzienu un sinaptisko attīstību [211]. Tas arī regulē daudzas fizioloģiskas smadzeņu funkcijas, galvenokārt ar tā koncentrācijas inlipīdu plostiem. Holesterīns veicina arī apoptozi (mitohondriju holesterīnu) un klīrensa mehānismus (lizosomu holesterīnu) [212]. Holesterīnu var iegūt, izmantojot diētu vai endogēno sintēzi; tāpēc holesterīna homeostāze ir atkarīga no lipoproteīnu tirdzniecības regulēšanas. Holesterīna metabolisma izmaiņas novecošanas rezultātā var palielināt risku saslimt ar vielmaiņas un sirds un asinsvadu slimībām un neirodeģeneratīvām slimībām, piemēram, AD. BBB kalpo, lai apturētu lipoproteīnu uzņemšanu no asinsrites un regulētu tā klīrensu, holesterīnam pārvēršoties par tā metabolītu -24-hidroksiholesterīnu [ 150 213].

Holesterīna biosintēze ir daudzveidīgs process, kas ietver acetilkoenzīma A (acetilCoA) pārvēršanu par 3-hidroksi-30 metilglutaril-CoA ar hidroksimetilglutarilCoA (HMG-CoA) sintāzes palīdzību, ko HMG-CoA reductāze pārvērš par mevalonātu. Enzīmu reakciju secība pārvērš mevalonātu par 3-izoprenilpirofosfātu, farnezilpirofosfātu, skvalēnu, lanosterīnu un 19-pakāpju procesā pārvērš holesterīnā [214].

Holesterīna biosintēzes disregulācija ietekmē divus nozīmīgos vecuma un iekaisuma intracelulāros ceļus rapamicīna (mTOR) un NAD+-atkarīgo dezacetilāzes kluso informācijas regulatoru proteīnu (sirtuīnu) [215] [215]. Statīni ir zāles, kas aptur holesterīna biotransformāciju, izmantojot konkurētspējīga 3-hidroksi-3-metilglutarilkoenzīma A reduktāzes (HMGCR) inhibīcija, tādējādi novēršot HMG-CoA pārvēršanos mevalonātā [216]. Zinātniskie pētījumi ir parādījuši, ka statīni var arī nodrošināt neiroaizsardzību, modulējot slāpekļa oksīda ražošanu uneNOS, kas ļauj samazināt išēmisku insultu un samazina šajā stāvoklī iesaistīto ROS 216. Turklāt statīni veicina neironu glābšanu un izmanto no holesterīna atkarīgus mehānismus, samazinot interferona stimulēto MHC-I antigēnu prezentējošo šūnu (APC) ekspresiju [216]. . Seruma holesterīna līmenim ir liela nozīme AD veicināšanā, tāpēc tā starpniecība ar potenciālo HMGR inhibitoru ir pelnījusi turpmāku izpēti un novērtējumu. Mūsdienu pētījums parādīja, ka statīni var atvieglot izziņu. Sprague-Dawley žurku tēviņu tīvs deficīts ar eksperimentālu AD, samazina mikrogliju un astrocītu stimulāciju, apstāšanos apoptozi un samazina TLR4, ar audzēja nekrozes faktora receptoru (TNFR) saistītā 6. faktora TRAF6 ekspresiju un mRNS/olbaltumvielu līmeni.NF-kB ceļš [217]. Novecošana paaugstina zema blīvuma lipoproteīnu holesterīna (ZBL-C) līmeni plazmā organismā, savukārt augsta blīvuma lipoproteīnu (ABL-C) līmenis samazinās [215]. Ir apgalvots, ka oksisterīni var būt atbildīgi par AD progresēšanu, par ko liecina to paaugstinātais līmenis AD pacientiem (piemēram, 27-hidroksiholesterīns (27-OHC) un 7-ketoholesterīns ({{10}). }KC)) (kā parādīts 5A, B attēlā) [210].

Insulīns, kas smadzenēs darbojas caur glikozes homeostāzi, ir iesaistīts AD attīstībā destabilizēta glikozes/holesterīna metabolisma dēļ [210]. TNF-a ir saistīta ar hiperlipidēmiju un aptaukošanos, kas iedarbojas uz lipolīzi vai lipoproteīnu aktivitātes regulēšanu [218, 219]. Mikroglia citokīnu aktivāciju var veicināt diēta ar augstu tauku saturu [220].

Aknās insulīna rezistence uzlabo glikozes veidošanos aknās un lipoģenēzi, izraisot hiperglikēmiju un lipotoksicitātes izraisītu aizkuņģa dziedzera šūnu disfunkciju. Aknas kalpo arī kā klīrensa mehānisms smadzenēs [221]. Džou et al. [222] parādīja, kā EGCG paaugstināja aknu autofagiju, izraisot autofagosomu veidošanos, pastiprinot lizosomu paskābināšanos un iedarbinot autofagisko plūsmu aknu šūnās un in vivo, kā arī lipīdu klīrensu. EGCG antioksidantu, taukskābju un holesterīna metabolisms samazina glikolipīdu metabolismu un oksidatīvo stresu 2. tipa diabēta žurkām [223].

Tika pierādīts, ka EGCG iedarbojas uz 50 AMP aktivētās proteīnkināzes (AMPK) fosforilāciju un modificē zarnu mikrobiotu [224]. Visbeidzot, EGCG regulēja lipīdu vielmaiņu atzītajā mājputnu modelī aptaukošanās gadījumā: katla vistas [202].

14. Nākotnes virzieni

AD virzās uz priekšu, lai nākamajos gados kļūtu par visstraujāk augošo epidēmiju pasaulē [225]. Pašreizējie pētījumi par AD ir jākoncentrē uz mūsu izpratnes uzlabošanu par fitoķīmisko iejaukšanos iekaisumos, holesterīna metabolismu, mikroglia-neironu mijiedarbību, epigenētiku, neiroprotekciju, un autofagija, lai izveidotu spēcīgāku alternatīvu terapiju AD apkarošanai. EGCG biopieejamības uzlabošana un kombinētās imūnterapijas var radīt zinātnisku interesi. Pētījumā galvenā uzmanība tika pievērsta BBB barjeras disfunkcijai un mitohondriju traucējumiem, ko izraisa vides toksisko vielu in vitro modeļi un zaļās tējas katehīnu, piemēram, EC un EGCG, ievadīšana. Bažas var radīt veselības atšķirību un blakusslimību zinātniskā analīze, īpaši saistībā ar vielmaiņas stresu. Šajā pārskatā arī uzsvērta vajadzība pēc in vitro pētījumiem par zaļās tējas katehīniem (EGCG/EC) kopā ar fiziskām aktivitātēm un kaloriju ierobežošanu, lai novērstu neirodeģeneratīvas slimības. Visbeidzot, pētniekiem jānovērtē preventīvie pasākumi, ko veic zaļās tējas katehīni attiecībā uz olbaltumvielu agregāciju/nepareizu salocīšanu un neiroiekaisumu smadzeņu satricinājuma gadījumā, kā arī samazina uzņēmību pret neirodeģeneratīvo patoģenēzi.

15. Secinājumi

Šajā pārskatā tika parādīta polifenolu terapeitiskā iedarbība un iepazīstināti ar zaļās tējas katehīnu medicīniskajiem ieguvumiem. EGCG uzlabojošās un neiroprotektīvās īpašības tika apspriestas par neiroiekaisumiem, novecošanos, olbaltumvielu agregāciju un autofagiju (6. attēls). Tika pierādīts, ka EGCG nomāc neiro iekaisumu, samazinot mikroglialaktivāciju. Novecošana tika apspriesta kā galvenais faktors neirodeģeneratīvo slimību attīstības pastiprināšanai. Tas tika apspriests saistībā ar mikroglijas imunitāti. AD un PD tika izmantoti kā galvenie neirodeģeneratīvās patoloģijas arhetipi, un abu nozīme pieaug, palielinoties iedzīvotāju novecošanai pasaulē. Tau proteīns tika ieviests un apspriests par tā lomu patoloģiskās fibrilloģenēzes izpratnē. Autofagija, kas ir kopīga vēža pētniecība, ir ieguvusi interesi par neirodeģeneratīvām slimībām, lai izprastu disregulētos klīrensa mehānismus, kas parādīti PD un AD. Metaboliskais stress tika pārbaudīts par pašreizējām EK ārstnieciskajām īpašībām, un tika apspriestas dažādas GA antioksidanta funkcijas. Tika ieviesta EGCGin postulētā loma holesterīna metabolisma starpniecībā. Visbeidzot, tika iekļauts diskutēts temats par veselības atšķirībām, dzimumu un dzimumu, lai risinātu problēmu, kas saistīta ar nevienlīdzīgu piekļuvi ārstnieciskajām terapijām sociālekonomisko apstākļu dēļ. EGCG joprojām ir daudzsološa terapeitiskā stratēģija cīņā pret neirodeģeneratīvām slimībām.

Autora ieguldījums: AP un SN vienādi uzrakstīja, apkopoja un formatēja šo manuskriptu. GMA strādāja pie attēliem un tabulām. ET un KFAS pārskatīja un rediģēja manuskriptu iesniegšanai. Visi autori ir izlasījuši un piekrituši publicētajai manuskripta versijai.

Finansējums: Pētījumu, par kuru ziņots šajā projektā, atbalstīja Nacionālais mazākumtautību veselības un veselības atšķirību institūts Nacionālajā veselības institūtā ar balvas numuru U54 MD007582.

Institucionālās pārbaudes padomes paziņojums: nav piemērojams.

Paziņojums par informētu piekrišanu: Nav piemērojams.

Paziņojums par datu pieejamību: Nav piemērojams.

Pateicības: Es vēlos pateikties Soliman laboratorijai par palīdzību šajā darbā. Es vēlos īpaši pateikties Maiklam T. Aivijam, Teransam Džonsonam un Kolinsam Kvantengem no Tenesī štata universitātes (TSU) par šī manuskripta pārskatīšanu.

Interešu konflikti: autori paziņo, ka nav interešu konflikta.

Atsauces

1. Pasaules Veselības organizācija. Neiroloģiski traucējumi: sabiedrības veselības problēmas; Pasaules Veselības organizācija: Ženēva, Šveice, 2006.

2. Maresova, P.; Hruska, J.; Klimova, B.; Barakovičs, S.; Krejcar, O. Ikdienas dzīves un saistīto izmaksu aktivitātes visbiežāk izplatītajās neirodeģeneratīvajās slimībās: sistemātisks pārskats. Clin. Interv. Novecošana 2020, 15, 1841–1862. [CrossRef] [PubMed]

3. Cannon, JR; Greenamyre, JT Vides iedarbības loma neirodeģenerācijā un neirodeģeneratīvās slimībās.Toksikols. Sci. 2011, 124, 225–250. [CrossRef] [PubMed]

4. Bieschke, J. Dabiski savienojumi var pavērt jaunus ceļus amiloido slimību ārstēšanā. Neurotherapeutics 2013, 10, 429–439.[CrossRef] [PubMed]

5. Šals, B.; Dings, V.; Ali, H.; Kima, YS; Khan, S. Dabisko produktu anti-neiroinflammatoriskais potenciāls Alcheimera slimības mazināšanā. Priekšpuse. Pharmacol. 2018, 9, 548. [CrossRef]

6. Sternke-Hoffmann, R.; Peduco, A.; Bolahrifs, N.; Hāss, R.; Buell, AK. Agregācijas nosacījumi nosaka, vai EGCG ir -sinukleīna amiloido fibrilu veidošanās inhibitors vai pastiprinātājs. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1995. [CrossRef]

7. Šeihs, S.; Safija; Hake, E.; Mir, SS neirodeģeneratīvās slimības: daudzfaktoru konformācijas slimības un to terapeitiskās iejaukšanās. J. Neurodegeners. Dis. 2013, 2013, 563481. [CrossRef]

8. Maiti, P.; Manna, J.; Dunbar, GL Pašreizējā izpratne par Parkinsona slimības molekulārajiem mehānismiem: Mērķi potenciālai ārstēšanai. Tulk. Neirodeģenerāts. 2017, 6., 28. [CrossRef]

9. Jungs, UJ; Kim, SR Flavonoīdu labvēlīgā ietekme pret Parkinsona slimību. J. Med. Pārtika 2018, 21, 421–432. [CrossRef]

10. Rīvs, A.; Simkokss, E.; Turnbull, D. Novecošana un Parkinsona slimība: Kāpēc vecuma palielināšanās ir lielākais riska faktors? Aging Res. Rev.2014, 14, 19–30. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com