Alcheimera slimības diagnostikas sliekšņu noteikšana pieaugušajiem ar Dauna sindromu: Kembridžas pārbaude gados vecāku cilvēku ar Dauna sindromu un citu cilvēku ar intelektuālās attīstības traucējumiem garīga rakstura traucējumiem (CAMDEX-DS)

Pieaugušajiem ar Dauna sindromu ir palielināts Alcheimera slimības biežums1, un vidējais vecums demences diagnozes gadījumā ir 55 gadi.2 Palielināts Alcheimera slimības risks ir saistīts ar amiloīda prekursora proteīna gēna trīskāršošanos 21. hromosomā, kas liecina par smadzeņu patoloģiju. Alcheimera slimību, tostarp amiloīda (A) plāksnīšu nogulsnēšanos un smadzeņu atrofiju.3 Palielināta Alcheimera slimības izplatība un agrīna sākšanās pieaugušajiem ar Dauna sindromu norāda uz nepieciešamību precīzi diagnosticēt demenci, lai nodrošinātu, ka slimie saņem atbilstošu atbalstu, un ka var veikt klīniskos pētījumus, kuru mērķis ir novērst vai aizkavēt Alcheimera slimību šajā populācijā. Lai atvieglotu šos centienus, ir nepieciešami diagnostikas instrumenti, kas ir viegli lietojami vienā laika punktā, kuriem nav nepieciešami atkārtoti pasākumi un kuriem ir skaidri standartizēti diagnostikas norādījumi. Demences diagnosticēšana cilvēkiem ar Dauna sindromu ir sarežģīta, jo šajā populācijā Alcheimera slimība progresē, pastāv jau esošie kognitīvie deficīti, kā arī neskaidra kognitīvā un funkcionālā bāze dažādu intelektuālās attīstības traucējumu dēļ. Pirmo reizi publicēts 2006. gadā. Kembridžas eksāmens vecāku cilvēku ar Dauna sindromu un citu cilvēku ar intelektuālās attīstības traucējumiem garīgo traucējumu noteikšanai (CAMDEX-DS) informatora intervija ir diagnostikas instruments, ko veic kopā ar aprūpētāju un koncentrējas uz indivīda pasliktināšanos no labākā funkcionēšanas līmeņa. .4 CAMDEX-DS, kas īpaši izstrādāts lietošanai Dauna sindroma populācijā un balstās uz standartizētiem starptautiskiem kritērijiem, tiek plaši izmantots Alcheimera slimības pētījumos cilvēkiem ar Dauna sindromu. Tomēr, neskatoties uz CAMDEX-DS novēroto ticamību un derīgumu, nav formulas vai sliekšņa punktu, kas norādītu skaidru diagnozi.4 Lai gan CAMDEX-DS sniedz norādījumus par nepieciešamajām iezīmēm, kas nepieciešamas klīniskai diagnozei, CAMDEX-DS diagnoze galu galā balstās uz klīnisko vērtējumu; īpašas zināšanas un klīniskā pieredze ir būtiskas. Šī pētījuma mērķis ir kodificēt CAMDEX-DS rādītājus, lai noteiktu, vai var iegūt robežvērtības, kas ļauj labāk standarta demences diagnozi izolēt pieaugušajiem ar Dauna sindromu. Lai izpētītu CAMDEX-DS rādītāju bioloģisko derīgumu, mēs izvirzījām hipotēzi, ka punktu atšķirības būtu saistītas ar garozas biezuma un A saistīšanās izmaiņām smadzenēs, un prognozētu turpmākās diagnozes.

Cistanche tubulosa priekšrocībasPret Alcheimera slimību

Metode

Dalībnieki

Šis pētījums bija daļa no plašāka un visaptverošāka demences pētījuma cilvēkiem ar Dauna sindromu. Šo pētījumu dalībnieki tika identificēti Anglijā un Skotijā, izmantojot Dauna sindroma asociāciju vai no atbildēm uz dalībnieku aicinājumu, kas ievietots mūsu pētījumu grupas vietnē. Autori apgalvo, ka visas procedūras, kas veicina šo darbu, atbilst attiecīgo valstu un institucionālo komiteju ētikas standartiem attiecībā uz eksperimentiem ar cilvēkiem un 1975. gada Helsinku deklarāciju, kas pārskatīta 2008. gadā. Visas procedūras, kas saistītas ar cilvēkiem, ir apstiprinājusi Nacionālā pētniecības ētika. Tika apstiprināta Austrumanglijas komiteja (apstiprinājuma numuri 11/EE/0348 un 18/EE/1118) un Queen Square National Research Ethics Service (apstiprinājuma numurs 14/LO/1411) un pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET) smadzeņu skenēšana. Radioaktīvo vielu administrācijas padomdevēja komiteja. Rakstiska informēta piekrišana tika iegūta no visiem dalībniekiem ar Dauna sindromu, kuriem bija iespēja dot piekrišanu. Tiem, kuriem nebija spēju dot piekrišanu, tika ievērotas procedūras, kas noteiktas Anglijas un Velsas garīgo spēju likumā (2005) vai 2000. gada Likumā par pieaugušajiem ar invaliditāti (Skotija).

Klīniskais novērtējums un punktu noteikšana

CAMDEX-DS tika veikts ar aprūpētājiem, kuri bija pazinuši personu ar Dauna sindromu vismaz 6 mēnešus. CAMDEX-DS ir strukturēta veselības intervija, kas apstiprināta demences noteikšanai cilvēkiem ar Dauna sindromu un citiem intelektuālās attīstības traucējumiem, un tā sastāv no četrām daļām: 1. daļa, pacienta/dalībnieka labākais funkcionēšanas līmenis; 2. daļa, kognitīvā un funkcionālā lejupslīde; 3. daļa, garīgā veselība un 4. daļa, fiziskā veselība.4 Lai noteiktu diagnostikas sliekšņa punktus, mēs koncentrējāmies uz 2. daļu, jo šī informācija ir visatbilstošākā attiecībā uz diagnozi. 2. daļa ietver 54 jautājumus, kuros reģistrētas izmaiņas funkcijās, par kurām zināms, ka tās pasliktinās ar demenci (vērtēšanai iekļauto jautājumu sarakstu skatiet 1. papildu pielikumā, kas pieejams vietnē https://doi.org/10.1192/bjo.2021.36), četrās apakšsadaļās: A sadaļa, ikdienas prasmes; B sadaļa, atmiņa un orientācija; C1 sadaļa, citas kognitīvās prasmes un C2 sadaļa, personība, uzvedība un pašapkalpošanās. Šie jautājumi tika kodificēti šādi: nepasliktināšanās ieguva nulle punktu, neliela pasliktināšanās ieguva vienu punktu un liela pasliktināšanās ieguva divus punktus. Pēc šīs vērtēšanas sistēmas tika noteikts maksimālais kopējais punktu skaits 108, kas ietver šādus apakšsadaļu punktus: 14 par A daļu, 22 par B sadaļu, 30 par C1 sadaļu un 42 par C2 sadaļu. Tāpēc augsts rādītājs liecina par kritumu.

Cistanche tubulosa priekšrocības - pret Alcheimera slimību

Diagnostikas kategorijas

Pieredzējis klīnicists (AJH vai SHZ), kas bija akls līdz dalībnieka vecumam, izskatīja CAMDEX-DS intervijas un, izmantojot CAMDEX-DS noteiktos ICD{1}} diagnostikas kritērijus, klasificēja dalībniekus šādās diagnostikas grupās: asimptomātiski. (DSasimptomātiska), ja nebija klīnisku aizdomu par Alcheimera slimību vai garīgās veselības stāvokļa pierādījumiem; garīgā veselība pozitīva (DSmentalhealth plus ), ja nebija klīnisku aizdomu par Alcheimera slimību, bet bija pierādījumi par garīgās veselības stāvokli; prodromāla Alcheimera slimība (DSprodromal), kad bija aizdomas par Alcheimera slimību, bet simptomi neatbilda visiem demences kritērijiem; un Alcheimera slimības demenci (DSdemenci), ja ir izpildīti Alcheimera slimības demences kritēriji. Dalībnieki bez prodromālas Alcheimera slimības vai Alcheimera slimības diagnozes tika iedalīti DSasimptomātiskajā vai DSmentalhealth plus diagnostikas grupā, jo pastāv iespēja, ka jebkādiem esošajiem garīgās veselības stāvokļiem (noteikts CAMDEX-DS interviju grafika 3. daļā) var būt kognitīvās un funkcionālo efektu un tādējādi palielināt CAMDEX-DS punktu skaitu. Pārbaudītie garīgās veselības stāvokļi bija depresija, trauksme, paranojas slimība un apduļķošanās/delīrijs, kā norādīts CAMDEX-DS intervijas 3. daļā. Nevienam šī pētījuma dalībniekam nav bijusi vielu ļaunprātīga izmantošana. Diagnostikas grupās DSprodromal un DSdemence bija personas, kurām bija simptomi, kas saistīti ar pārbaudītajiem garīgās veselības stāvokļiem (skatīt iepriekš). Tomēr tika uzskatīts, ka ziņotās kognitīvās un funkcionālās izmaiņas (noteiktas CAMDEX-DS intervijas 2. daļā) vislabāk var izskaidrot ar demences vai pašas demences sākumu.

Strukturālās magnētiskās rezonanses attēlveidošana un ar oglekli{0}}marķēta Pitsburgas savienojuma B PET attēlveidošana

Magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI) un PET neiroattēlveidošana tika pabeigta dalībnieku apakšgrupā. PET skenēšana tika iegūta trīsdimensiju režīmā, izmantojot General Electric Medical Systems Advanced PET skeneri, izmantojot ar oglekli -11-marķētu Pitsburgas savienojumu B. Slodze tika aprēķināta visos garozas reģionos, izmantojot neizbīdāmo saistīšanās potenciālu (BPND). MRI skenēšana tika pabeigta ar 3-Tesla Siemens Magnetom Verio Scanner (Siemens AG, Vācija). Kortikālais biezums tika novērtēts ar FreeSurfer (Mac OS X, versija 5.3; skatiet http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/), izmantojot Fischl un Dale izstrādāto protokolu.5 Pilna informācija par attēlveidošanas datu iegūšanu ir publicēta. in Annus et al.6

Statistiskā analīze

Statistical analysis was completed with the SPSS software package (Mac OS X, version 26.0), and the R statistical package (Mac OS X, version 1.2.5033). Kruskal–Wallis tests evaluated differences in CAMDEX-DS scores between the DSasymptomatic, DSmentalhealth+, DSprodromal, and DSdementia groups. A Dunn's test with Bonferroni correction assessed the significance. ε 2 was used as an effect size to indicate the magnitude of the difference between groups.7 Receiver operating characteristic (ROC) analyses were performed to evaluate the ability of CAMDEX-DS scores to diagnose prodromal Alzheimer's disease and Alzheimer's disease dementia. The Youden Index for each potential CAMDEX-DS score value was calculated as the sensitivity plus the specificity minus one, and the value with the maximum Youden Index was selected as the cut-off value. For high areas under the curve (AUCs) (>{0}}.90), ticamības intervālu aprēķināšanai tika izmantots Vilsona punktu intervāls. Spīrmena daļējās korelācijas pārbaudīja saistību starp CAMDEX-DS kopējo punktu skaitu un reģionālo BPND, kā arī CAMDEX-DS kopējo punktu skaitu un reģionālo garozas biezumu (mērīts milimetros), kas pielāgots vecumam un intelektuālās attīstības traucējumiem. P vērtības tika koriģētas ar Bonferroni metodi, kas iestatīta uz P Mazāks vai vienāds ar 0,05.

Rezultāti

Dalībnieki

Cistanche papildinājums netālu no manis-Uzlabo atmiņu

Noklikšķiniet šeit, lai skatītu Cistanche Improve Memory produktus

【Jautājiet vairāk】 E-pasts:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

CAMDEX-DS intervijas tika iegūtas no 85 dalībniekiem (sk. 1. tabulu, vecuma diapazons no 19 līdz 65 gadiem, 42 sievietes, 33 ar viegliem intelektuālās attīstības traucējumiem, 48 ar vidēji smagiem intelektuālās attīstības traucējumiem). Kopumā 11 tika klasificēti kā DSdemence, 10 kā DSprodromāla, 15 kā DSmentalhealth plus un 49 kā DSasimptomātiska. Kruskal-Wallis testi ziņoja par demogrāfiskām atšķirībām starp diagnostikas grupām (vecums: χ 2 (3)=26.422, P < 0.001, ε 2=0.315; dzimums: χ 2 (3)=9.173, P=0.027, ε 2=0.109). Post-hoc Dunn testi ar Bonferroni korekciju atklāja, ka dalībnieku vecums un dzimums DSmentalhealth plus un DSasymptomatic grupās būtiski neatšķīrās (vecums, P=1; dzimums, P=1). DSdemences un DSprodromālās grupas pacienti bija vecāki par DSasimptomātisku grupu (DSdemences pret DSasimptomātisku, P < 0,001; DSprodromālu pret DSasimptomātisku, P=0.010) un DSmentalhealth plus grupā (DSdementia, vershealth plus) P=0.001; DSprodromal pret DSmentalhealth plus , P=0.010). No visiem 85 dalībniekiem 39 tika veikta amiloīda PET un strukturālā MRI skenēšana (1. papildu tabula).

CAMDEX-DS rezultātu atbilstība prodromālās Alcheimera slimības un Alcheimera slimības demences diagnozēm

Kruskal–Wallis tests showed significant differences between diagnostic groups for CAMDEX-DS total score (χ 2 (3) = 56.191, P < 0.001, ε 2 = 0.669), Section A score (χ 2 (3) = 40.844, P < 0.001, ε 2 = 0.486), Section B score (χ 2 (3) = 54.627, P < 0.001, ε 2 = 0.65), Section C1 score (χ2 (3) = 47.09, P < 0.001, ε 2 = 0.561) and Section C2 score (χ 2 (3) = 40.102, P < 0.001, ε 2 = 0.477). Post-hoc Dunn's tests with Bonferroni correction revealed that the DSmentalhealth+ group had significantly higher CAMDEX-DS total, Section C1 and Section C2 scores than the DSasymptomatic group (P = 0.001, P = 0.027, and P = 0.001, respectively). (Fig. 1). DSdementia and DSprodromal groups had significantly higher CAMDEX-DS total, Section B, Section C1, and Section C2 scores compared with the DSasymptomatic group (DSdementia: P < 0.001, P < 0.001, P < 0.001 and P < 0.001, respectively; DSprodromal: P < 0.001, P < 0.001, P = 0.001 and P = 0.005, respectively). CAMDEX-DS Section A scores were also significantly higher in the DSdementia group compared with the DSasymptomatic group (P < 0.001) (Fig. 1). Significant differences were found between DSdementia and DSmentalhealth+ groups for Section A, Section B, and Section C1 scores (P = 0.006, P < 0.001 and P = 0.010, respectively). No significant differences in CAMDEX-DS scores were found between DSprodromal and DSmentalhealth+ groups (total score, P = 1; Section A score, P = 1; Section B score, P = 0.167; Section C1 score, P = 1; Section C2 score, P = 1) (Fig. 1). Where a significant difference was found, subsequent ROC analyses were carried out to assess the ability of CAMDEX-DS scores to classify between the DSdementia and DSprodromal groups (Fig. 2). Including CAMDEX-DS scores for DSasymptomatic and DSdementia groups, ROC analyses demonstrated that CAMDEXDS total, Section A, Section B, Section C1, and Section C2 scores were good classifiers of a diagnosis of Alzheimer's disease dementia, with AUCs of 0.998 (95% CI 0.953–0.999), 0.946 (95% CI 0.876– 0.978), 0.994 (95% CI 0.946–0.999), 0.992 (95% CI 0.943–0.999) and 0.958 (95% CI 0.892–0.984), respectively. A CAMDEX-DS total score of >7.5 was considered positive and had the maximum Youden Index of 98 (Fig. 2, a and b). Including CAMDEX-DS scores for the DSasymptomatic and DSprodromal groups, CAMDEX-DS total, Section B, Section C1, and Section C2 scores were also good classifiers of a diagnosis of prodromal Alzheimer's disease, with AUCs of 0.954 (95% CI 0.887–0.982), 0.923 (95% CI 0.846–0.963), 0.858 (95% CI 0.694– 0.994) and 0.826 (95% CI 0.657–0.994), respectively. A CAMDEX-DS total score of >3.5 was considered positive and had the maximum Youden Index of 81.8 (Fig. 2, c, and d). Including CAMDEX-DS scores for DSmentalhealth+ and DSdementia groups, ROC analyses demonstrated that CAMDEXDS Section A, Section B, and Section C1 scores were good classifiers of a diagnosis of Alzheimer's disease dementia, with AUCs of 0.885 (95% CI 0.738–0.984), 0.958 (95% CI 0.892–0.984) and 0.954 (95% CI 0.887–0.982), respectively. A CAMDEX-DS Section B score of >6,5 tika uzskatīts par pozitīvu, un tā maksimālais Youden indekss bija 81,8 (att. 2(e) un 2(f)).

1. att. Vidējais vērtējums katrai CAMDEX-DS sadaļai katrā diagnostikas grupā.

Tā kā netika konstatētas būtiskas atšķirības starp ballīšu bikšu CAMDEX-DS rādītājiem DSprodromal grupā, salīdzinot ar DSmentalhealth plus grupu, ROC analīze, ieskaitot DSmentalhealth plus, netika veikta, lai noteiktu prodromālās Alcheimera slimības diagnozi.

CAMDEN-DS rādītāji un to saistība ar A saistīšanu un kortikālo biezumu

39 dalībnieku apakšgrupai papildus CAMDEX-DS intervijai bija pieejami dati no amiloidālās PET un strukturālās MRI skenēšanas (apakškohortas raksturlielumus skatiet 1. papildu tabulā). Visiem šīs apakšgrupas dalībniekiem vidējais intervāls starp CAMDEX-DS interviju un skenēšanu bija 0,82 ± 1,4 mēneši ar diapazonu 0–5 mēneši. BPND un CAMDEX-DS kopējie rādītāji būtiski korelēja 34 reģionos, un maksimālās korelācijas pārsvarā bija lokalizētas frontotemporālajos reģionos (r ∼ 0.4–0.6, P mazāks vai vienāds ar {{ 17}}.{19}}5), ņemot vērā vecumu un intelektuālās attīstības traucējumus. Trīs no šiem reģioniem (labais mediālais orbitofrontālais, kreisais augšējais temporālais un labais augšējais temporālais) pārdzīvoja Bonferroni daudzkārtējās salīdzināšanas procedūru ar P mazāku vai vienādu ar 0.05 (3.a attēls). Kortikālais biezums un CAMDEX-DS kopējie rādītāji arī bija ievērojami negatīvi korelēti 14 reģionos, kur parietālajos, temporālajos un frontālajos reģionos bija visspēcīgākā negatīvā korelācija (r ∼ −0.4 līdz −0.44, P mazāks vai vienāds ar 0,05), ņemot vērā vecumu un intelektuālās invaliditātes līmeni. Tomēr neviens no šiem reģioniem nepārdzīvoja Bonferroni daudzkārtējās salīdzināšanas procedūru ar P mazāku vai vienādu ar 0,05 (3.b att.); tas nebija pārsteidzoši, ņemot vērā šīs korekcijas konservatīvo raksturu un ierobežoto statistisko spēku, kas raksturīgs izlases lielumam.

Galvenās Cistanche deserticola ķīmiskās sastāvdaļas

Diskusija

Diagnostikas sliekšņi, lai klasificētu dalībniekus ar Alcheimera slimību

Cik mums ir zināms, šis ir pirmais pētījums, kurā tiek iegūti diagnostikas sliekšņa rādītāji CAMDEX-DS informatora intervijai. Izmantojot ROC analīzes, lai novērtētu CAMDEX-DS punktu precizitāti, lai diagnosticētu demenci pret zelta standarta psihiatrisko diagnozi, tika parādīts kopējais punktu skaits, kas lielāks par 7,5 un 3,5, lai klasificētu dalībniekus attiecīgi Alcheimera slimības diagnozes grupā un prodromālās Alcheimera slimības grupā. augsta precizitātes pakāpe, salīdzinot ar veseliem pieaugušajiem ar Dauna sindromu. CAMDEX-DS atmiņas un orientācijas rādītājs, kas ir lielāks vai vienāds ar 6,5, varēja klasificēt dalībniekus Alcheimera slimības diagnozes grupā, salīdzinot ar pieaugušajiem ar Dauna sindromu un garīgās veselības traucējumiem, bet bez demences; CAMDEX-DS rādītāji nespēja precīzi klasificēt prodromālo Alcheimera slimību, salīdzinot ar pieaugušajiem ar Dauna sindromu ar garīgās veselības traucējumiem, bet bez demences. Šeit iegūtie sliekšņi nodrošina standartizētu diagnostikas procesu, kas ļauj izmantot CAMDEX-DS pētniecības vidē bez pieredzējuša ārsta klātbūtnes, tādējādi samazinot pētniecības izmaksas. Šie sliekšņi ļauj arī veikt vienkāršāku skrīningu primārās aprūpes līmenī, bez nepieciešamības veikt intervijas vairākos laika punktos.

CAMDEX-DS punktu saistība ar A saistīšanu un kortikālo biezumu

CAMDEX-DS kopējo punktu precīzā kartēšana ar smadzeņu A saistīšanos (ko mēra ar Pitsburgas savienojuma B saistīšanos ar A nogulsnēm) un garozas biezumu vēl vairāk apstiprina iegūto punktu lietderību un parāda to spēju nodrošināt in vivo patoloģiskās slimības klīnisku priekšstatu. Alcheimera slimības marķieri cilvēkiem ar Dauna sindromu. Saistība starp CAMDEX-DS kopējo punktu skaitu un garozas atrofiju temporoparietālajā un frontālajā zonā, kas novērota šajā pētījumā, ir līdzīga nesenajiem ziņojumiem, kur atrofija šajos smadzeņu reģionos ir saistīta ar Alcheimera slimību cilvēkiem ar Dauna sindromu.8 Turklāt pārsvars ir laika apgabali starp smadzeņu reģioniem, kas korelē ar CAMDEX-DS kopējo punktu skaitu, atspoguļo iepriekšējos pētījumus, kuros bieži ziņots par temporālās daivas atrofiju amiloidpozitīviem cilvēkiem ar Dauna sindromu.9 Turklāt CAMDEX-DS kopējā punktu skaita un A saistīšanās atbilstība. bija visizteiktāk frontotemporālajos reģionos, kas atbilst iepriekšējiem pētījumiem, kuros tika izsekots amiloīda patoloģijai saistībā ar demences diagnostikas statusu pieaugušajiem ar Dauna sindromu.6,10 Keator et al11 konstatēja, ka A saistīšanās īpaši vidējā un augšējā orbitofrontālajā un augšējās deniņu daivās. ar demences statusu, atspoguļojot mūsu rezultātus, kas parāda visspēcīgāko korelāciju ar CAMDEX-DS kopējo punktu skaitu šajos reģionos. Tomēr jaunākā pētījumā, kurā tika salīdzināti vieglie kognitīvie traucējumi cilvēkiem ar Dauna sindromu (analoģiski prodromālajai Alcheimera slimībai šajā pētījumā) ar kognitīvi stabiliem dalībniekiem, Keator et al12 atklāja tikai nelielas atšķirības orbitālās frontālās A saistīšanā. Ņemot vērā to, ka ir iekļauti pacienti ar Dauna sindromu un viegliem kognitīviem traucējumiem, bet ne pacienti ar progresīvākām Alcheimera slimības stadijām, Keator et al12 izvirzīja hipotēzi, ka šī vājākā saistība var būt tāpēc, ka orbitofrontālās A palielināšanās liecina par progresējošāku slimības progresēšanu Dauna sindroma gadījumā. . Kopumā ir iespējams, ka CAMDEX-DS rādītāji efektīvi atspoguļo Alcheimera slimības vēlākos posmus. Lai gan orbitofrontālā A saistīšanās uzrādīja visspēcīgākās korelācijas (ti, Alcheimera slimības patoloģiju vēlākā stadijā), frontālais un temporālais reģioni kopumā bija korelēti ar CAMDEXDS kopējo punktu skaitu. Tiek uzskatīts, ka priekšējās un temporālās daivas bojājumi, kas klīniski izpaužas kā emocionālas un uzvedības grūtības un izpildvaras disfunkcija, ir saistīti ar demences sākumposmu Dauna sindroma populācijā. punktu skaits un A saistīšanās frontotemporālajos reģionos, kopā ar spēju precīzi diagnosticēt prodromālo Alcheimera slimību tiem, kuriem nav garīgās veselības traucējumu, liecina, ka CAMDEX-DS rādītāji zināmā mērā atspoguļo šīs agrīnās izmaiņas.

2. attēls. CAMDEX-DS punktu un diagnozes atbilstība

3. att. A saistīšanās un garozas biezuma reģionālā korelācija garozā un CAMDEX-DS kopējais punktu skaits. (a) Uzzīmēti A saistīšanas reģioni ar nozīmīgām korelācijām. Sarkanie datu punkti norāda uz reģioniem, kas saglabājās būtiski korelēti pēc tam, kad P vērtības tika koriģētas ar Bonferroni metodi. b) attēloti garozas biezuma reģioni ar nozīmīgām korelācijām. Neviens reģions nepalika būtiski korelēts pēc tam, kad P vērtības tika koriģētas ar Bonferroni metodi. A , amiloīds; CAMDEX-DS, Kembridžas psihisko traucējumu pārbaude gados vecākiem cilvēkiem ar Dauna sindromu un citiem cilvēkiem ar intelektuālās attīstības traucējumiem.

Ierobežojumi

Prodromālās Alcheimera slimības diagnostika

Jāatzīmē, ka CAMDEX-DS rādītāji dalībniekiem ar Alcheimera slimību un tiem, kuriem ir garīgās veselības traucējumi bez Alcheimera slimības, atšķīrās sadaļās, kurās novērtēja ikdienas prasmes (A sadaļa), atmiņu un orientāciju (B sadaļa) un citas kognitīvās spējas (C1 sadaļa). Tomēr rādītāji neatšķīrās sadaļā, kurā tika novērtēta personība, uzvedība un pašapkalpošanās (C2 sadaļa). Ņemot vērā, ka C2 sadaļas rādītāji atšķiras starp asimptomātiskiem dalībniekiem un tiem, kuriem ir Alcheimera slimība, šī sadaļa var efektīvi nenošķirt garīgās veselības traucējumu izraisītu uzvedību un Alcheimera slimības izraisīto uzvedību. Tādējādi C2 sadaļas rādītāji var būt efektīvi izkropļoti, novērtējot tos ar garīgās veselības traucējumiem, salīdzinot ar tiem, kuriem nav. Prodromālās Alcheimera slimības diagnoze no CAMDEX-DS rādītājiem, visticamāk, ir atkarīga no C2 sadaļas, jo ir klīniska frontotemporālās daivas disfunkcijas izpausme. Patiešām, C2 sadaļas punktu izkropļojumi daļēji izskaidro, kāpēc CAMDEX-DS rādītāji zaudē savu prognozēšanas spēku, nošķirot pacientus ar prodromālu Alcheimera slimību no tiem, kuriem ir garīgās veselības traucējumi bez demences, un atbalsta domu, ka emocionālās un uzvedības grūtības patiešām ir agrīnas demences pazīmes. cilvēkiem ar Dauna sindromu. Demences sākuma stadijā joprojām ir nepieciešama klīniska informācija, atsaucoties uz norādītajām ICD{10}}, DSM-IV un CAMDEX-DS diagnostikas vadlīnijām. Lai gan CAMDEX-DS intervijas pabeigšana otro reizi var palīdzēt diagnosticēt, ir nepieciešams turpināt darbu, lai palielinātu CAMDEX-DS punktu jutīgumu pret agrīnām demences pazīmēm tiem, kuriem ir Dauna sindroms un kuriem ir arī garīgās veselības traucējumi.

Sliekšņi dažādu intelektuālās attīstības traucējumu un vecuma diapazonā

Visiem šī pētījuma dalībniekiem bija vidēji smaga vai viegla intelektuālā invaliditāte. Tāpēc nebija iespējams novērtēt, vai šajā pētījumā iegūtie sliekšņi ir precīzi tiem, kuriem ir smagāki intelektuālās attīstības traucējumi. Tomēr, ņemot vērā to, ka CAMDEX-DS koncentrējas uz izmaiņām no pirmsslimības funkcionēšanas līmeņa, tādējādi ņemot vērā sākotnējās spējas atšķirības, iespējams, ka intelektuālās attīstības traucējumiem ir maza ietekme uz sliekšņa rādītājiem. Tomēr ir nepieciešams turpmāks sliekšņu novērtējums attiecībā uz intelektuālās attīstības traucējumiem. Tā kā šajā pētījumā nav vecāku cilvēku ar Dauna sindromu grupās bez demences, iegūtie CAMDEX-DS diagnostikas sliekšņa rādītāji var nepietiekami atspoguļot gados vecāku cilvēku ar Dauna sindromu kognitīvās un funkcionālās iezīmes. Tomēr, tā kā novecošanās cilvēkiem ar Dauna sindromu vienmēr ir saistīta ar Alcheimera slimības patoloģiju, šajā grupā var būt grūti atdalīt normālas novecošanas pazīmes. Tomēr ir nepieciešami turpmāki pētījumi, tostarp kohorta ar plašāku vecuma diapazonu, lai apstiprinātu šos sliekšņa rādītājus visā Dauna sindroma dzīves laikā.

Supermena garšaugu cistanche

Rezultātu cirkulācija

Vēl viens iespējamais šī pētījuma ierobežojums attiecas uz iespējamo punktu skaitu, ņemot vērā, ka psihiatra sniegtā klīniskā diagnoze tika iegūta no CAMDEX-DS interviju atbildēm; tās pašas atbildes tika izmantotas, lai ģenerētu skaitlisku CAMDEX-DS punktu skaitu. Tomēr šī pētījuma mērķis bija kodificēt CAMDEX-DS, iegūstot skaitlisku punktu skaitu, lai novērstu vajadzību pēc specializētām klīniskām zināšanām, nevis apstiprinātu CAMDEX-DS (skatiet Ball et al4 CAMDEX-DS validācijai). Pašlaik demences diagnoze cilvēkiem ar Dauna sindromu galu galā balstās uz psihiatra klīnisko spriedumu pēc indivīda klīniskās vēstures pārskatīšanas. Šeit CAMDEX-DS intervijā ir sīki aprakstīta strukturētā klīniskā vēsture, un piedāvātie sliekšņa rādītāji darbojas kā psihiatra sprieduma aizstājējs; Skaitliskie rādītāji efektīvi kodificē specializētās zināšanas un klīnisko pieredzi, ko psihiatri izmanto CAMDEXDS interviju atbildēm, lai noteiktu diagnozi. Šos sliekšņa punktus var piemērot CAMDEX-DS intervijai, un diagnozi var noteikt bez psihiatra klātbūtnes. Noslēgumā jāsaka, ka klīniskajā praksē un demences pētījumos cilvēkiem ar Dauna sindromu ir nepieciešams skaidrs un kodolīgs, bet plašs diagnostikas rīks. CAMDEX-DS tika izstrādāts šim nolūkam, un mēs piedāvājam vērtīgu diagnostikas sliekšņu un vērtēšanas kritēriju papildinājumu. Lai gan ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai apstiprinātu šos atklājumus plašākā vecuma diapazonā un intelektuālās attīstības traucējumu līmeņos, šajā pētījumā izklāstītie diagnostikas sliekšņa rādītāji nodrošina pamatu precīzai Alcheimera slimības demences un prodromālās Alcheimera slimības diagnozei pieaugušajiem ar Dauna sindromu, bez nepieciešamība pēc speciālām zināšanām un/vai ilgstošas ​​un dārgas apmācības. CAMDEX-DS īpašības arī ļauj veikt precīzu šķērsgriezuma diagnostiku, tādējādi vēl vairāk samazinot testēšanas prasības un izmaksas.

Atsauces

1 McCarron M, McCallion P, Reilly E, Dunne P, Carroll R, Mulryan N. Paredzama 20-gadu garengriezuma demences novērošana personām ar Dauna sindromu. J Intellect Disabil Res 2017; 61(9): 843–52.

2 Sinai A, Mokrysz C, Bernal J, Bohnen I, Bonell S, Courtenay K u.c. Alcheimera slimības diagnozes vecuma un izdzīvošanas prognozētāji Dauna sindroma gadījumā. J Alcheimera Dis 2018; 61(2): 717–28.

3 Wiseman FK, Al-Janabi T, Hardy J, Karmiloff-Smith A, Nizetic D, Tybulewicz VLJ u.c. Alcheimera slimības ģenētiskais cēlonis: Dauna sindroma mehāniskās atziņas. Nat Rev Neurosci 2015; 16(9): 564–74.

4 Ball SL, Holland AJ, Huppert FA, Treppner P, Watson P, Hon J. Modificētā CAMDEX informatora intervija ir derīgs un uzticams instruments lietošanai demences diagnostikā pieaugušajiem ar Dauna sindromu. J Intellect Disabil Res 2004; 48(6): 611–20.

5 Fischl B, Dale AM. Cilvēka smadzeņu garozas biezuma mērīšana no magnētiskās rezonanses attēliem. Neuroimage 2000; 97(20): 11050–5.

6 Annus T, Wilson LR, Hong YT, Acosta-Cabronero J, Fryer TD, Cardenas-Blanco A u.c. Amiloīda uzkrāšanās modelis pieaugušajiem ar Dauna sindromu smadzenēs. Alcheimera dements 2016; 12(5): 538–45.

7 Tomczak M, Tomczak E. Nepieciešamība ziņot par ietekmes lieluma aplēsēm ir pārskatīta. Pārskats par dažiem ieteicamajiem efekta lieluma mēriem. Trends Sport Sci 2014; 1(21): 19.–25.

8 Fortea J, Vilaplana E, Carmona-Iragui M, Benejam B, Videla L, Barroeta I u.c. Alcheimera slimības klīniskās un biomarķieru izmaiņas pieaugušajiem ar Dauna sindromu: šķērsgriezuma pētījums. Lancete 2020; 395(10242): 1988–1997.

9 Mullins D, Daly E, Simmons A, Beacher F, Foy CM, Lovestone S u.c. Demence Dauna sindromā: MRI salīdzinājums ar Alcheimera slimību vispārējā populācijā. J Neurodev Disord 2013; 5(1): 19.

10 Nelson LD, Siddarth P, Kepe V, Scheibel KE, Huang SC, Barrio JR u.c. Smadzeņu amiloīda un tau līmeņa pozitronu emisijas tomogrāfija pieaugušajiem ar Dauna sindromu. Arch Neurol 2011; 68(6): 768–74.

11 Keator DB, Doran E, Van Erp TGM, Phelan MJ, Tseung K, Yassa MA u.c. [18 F]- Florbetapir PET: lai prognozētu demenci pieaugušajiem ar Dauna sindromu. BioRxiv [Preprint] 2018. Pieejams: https://www.biorxiv.org/content/10. 1101/235440v1.full [citēts 17.11.2020.].

12 Keator DB, Phelan MJ, Taylor L, Doran E, Krinsky-McHale S, Price J u.c. Dauna sindroms: smadzeņu amiloīda sadalījums viegliem kognitīviem traucējumiem. Alcheimera dements (Amst) 2020; 12(1): e12013.

13 Lautarescu BA, Holande AJ, Zaman SH. Agrīna demences prezentācija cilvēkiem ar Dauna sindromu: sistemātisks garengriezuma pētījumu pārskats. Neuropsychol Rev 2017; 27(1): 31–45.

14 Urv TK, Zigman WB, Silverman W. Nepareiza uzvedība, kas saistīta ar demences statusu pieaugušajiem ar Dauna sindromu. Am J Ment Retard 2008; 113(2): 73–86.