Biomarķieru solījumu izpēte akūtu nieru bojājumu gadījumāⅡ

2. Atklātie biomarķieri: no sekrēcijas līdz nozīmei

Pievēršoties AKI biomarķieriem, ir svarīgi atzīt, ka pastāv dažādas klasifikācijas metodes, tostarp diferenciācija, pamatojoties uz sekrēcijas vietu, vai to, vai tie tiek novērtēti asinīs vai urīnā. Tomēr šķiet lietderīgāk klasificēt biomarķierus, pamatojoties uz to atbilstību pamatā esošajam patoloģiskajam procesam. Šeit mēs piedāvājam klasifikāciju četrās kategorijās: cauruļveida ievainojumi, kanāliņu funkcija, nieru iekaisums un adaptīva reakcija uz traumām, tostarp remonts un fibroze.

Noklikšķiniet uz Cistanche, lai uzzinātu par nieru slimību

2.1. Kanālu bojājumi

2.1.1. NGAL, ar neitrofilu želatināzi saistīts lipokalīns (ar neitrofilu želatināzi saistīts lipokalīns)

NGAL, pazīstams arī kā ar neitrofilu želatināzi saistītais lipoproteīns 2 (lipokalīns 2, LCN2), veicina hidrofilo vielu transportēšanu cauri šūnu membrānām, piedalās šūnu aizsardzības mehānismos un ietekmē dzelzs vielmaiņu. NGAL neizdalās tikai nieres, bet tas ir atrodams dažādu orgānu epitēlija šūnās, piemēram, plaušās un gremošanas sistēmā, reaģējot uz dažādiem iekaisuma signāliem. NGAL sekrēcija nierēs, īpaši Henles cilpas un savākšanas kanāla augšupējā daļā, veido niecīgu daļu no kopējās plazmas NGAL koncentrācijas, ko apstiprina nieru vēnu paraugu ņemšana. Plazma NGAL pēc brīvas filtrēšanas pilnībā uzsūcas proksimālajā kanāliņā. Tāpēc no plazmas iegūto urīna NGAL var noteikt tikai tad, ja rodas proksimāls kanāliņu bojājums vai ja sintēze pārsniedz cauruļveida reabsorbcijas spēju. No otras puses, GFR samazināšanās samazina NGAL izdalīšanos, tādējādi palielinot tā uzkrāšanos plazmā. Lai gan gan plazmas, gan urīna NGAL ir izmantoti kā nieru kanāliņu bojājuma biomarķieri, urīna NGAL, šķiet, ir specifiskāks nieru bojājuma rādītājs, ņemot vērā iepriekš minētos faktorus. Žurku nieru išēmijas-reperfūzijas bojājuma modelī tika pierādīts, ka tas ir viens no agrākajiem biomarķieriem, kas atklāti pēc traumas. Šajā modelī urīna NGAL tiek konstatēts jau 2 stundas pēc traumas, pirmās iztukšošanās brīdī pēc nieru artērijas oklūzijas.

2.1.2. KIM-1, 1. nieru traumas molekula

KIM-1 ir transmembrānas glikoproteīns, kas kalpo kā adhēzijas molekula un sākotnēji tika atklāts proksimālā kanāliņa S3 segmentā. Lai gan normālās nierēs tā ekspresija joprojām ir zema, žurku modelī tā ekspresija ir ievērojami paaugstināta išēmijas-reperfūzijas traumu gadījumā. Šis novērojums tika attiecināts arī uz cilvēkiem, kur tika pierādīts, ka urīna KIM-1 šķīstošās atbrīvotās formas klātbūtne ir saistīta ar akūtu tubulāru nekrozi, nosakot to kā proksimālā kanāliņu bojājuma marķieri. Proti, tika konstatēts, ka gēns, kas kodē KIM-1, kā arī NGAL, ir ievērojami pārregulēts vēlākās traumas stadijās. Tas var kalpot kā rādītājs par pastāvīgu nieru bojājumu pēc sākotnējās akūtas traumas, un tāpēc tas var kalpot kā prognostisks faktors turpmākai hroniskas nieru slimības (HNS) attīstībai.

2.1.3. TIMP-2, audu metaloproteināžu inhibitors-2 un IGFBP-7, insulīnam līdzīgais augšanas faktoru saistošais proteīns 7

G1 fāzes šūnu cikla apstāšanās ir atzīts reakcijas mehānisms uz nieru bojājumu. TIMP-2 un IGFBP-7 spēlē svarīgu lomu, inhibējot no ciklīna atkarīgo proteīnkināzes kompleksu, attiecīgi pārregulējot p27 un p53/21 ekspresiju, tādējādi kavējot šūnu cikla progresēšanu. Ir vērts atzīmēt, ka TIMP-2 galvenokārt izpaužas savācējvada/distālā vītņotā kanāliņā, un IGFBP7 galvenokārt izpaužas proksimālajā vītņotajā kanāliņā, savācējvada/distālā vītņotā kanāliņā un podocītos. Urīna TIMP-2 un IGFBP-7 produkti ir noteikti kā agrīni akūtu nieru bojājumu biomarķieri un apstiprināti neatkarīgās daudzcentru grupās. Pašlaik tie ir komerciāli pieejami ar nosaukumu NEPHROCHECK. Abi biomarķieri tika nepārtraukti ekspresēti nieru kanāliņu šūnās un pēc tam tika atbrīvoti un konstatēti urīnā 4 stundas pēc nieru traumas. Šī atbrīvošanās ir izteiktāka, jo bojāto proksimālo kanāliņu tiek samazināta endocītu uzņemšana.

2.2. Kanālu funkcija

2.2.1. Cistatīns C

Plazmas cistatīns C ir vispāratzīts biomarķieris glomerulārās funkcijas un filtrācijas novērtēšanai, un to var salīdzināt ar kreatinīnu, jo to neietekmē tādi mainīgie lielumi kā vecums, dzimums, muskuļu masa un uztura izvēle. Visas šūnas ar kodoliem ekspresē cistatīnu C. Tā ražošana ir nemainīga, un tas tiek brīvi filtrēts nierēs, neizdaloties un neuzsūcos. Sakarā ar tā ilgstošo izmantošanu klīniskajā praksē pētnieki nesen ir izstrādājuši uz cistatīnu C balstītu vienādojumu, kurā dzimuma un rases mainīgie nav nepieciešami, lai novērtētu GFR. Ņemot vērā, ka aptuveni 99% cistatīna C pēc filtrēšanas tiek reabsorbēts un metabolizēts proksimālajā vītņotajā kanāliņā, kā rezultātā normālos fizioloģiskos apstākļos urīnā tā nav, urīna cistatīns C var kalpot arī kā nieru kanāliņu biomarķieru funkcija, jo īpaši proksimālā kanāliņu funkcija.

2.2.2 1-M, 1-Mikroglobulīns (1-Mikroglobulīns)

Cauruļveida funkcijas novērtēšanu var veikt arī, izmantojot 1-MG, kas pazīstams arī kā proteīns HC vai 1-mikroglobulīns. 1-M, tāpat kā NGAL, pieder lipokalīnu ģimenei. Šim glikoproteīnam ir imūnsupresīvas īpašības, un to sintezē aknas un izdalās asinīs, vai nu brīvā veidā, vai saistīts ar IgA imūnglobulīnu. Pirmo brīvi filtrē glomeruls, un pēc tam to lielā mērā reabsorbē proksimālais kanāliņos, padarot to par proksimālo kanāliņu marķieru marķieri.

2.2.3.L-FABP, aknu tipa taukskābes saistošais proteīns

FABP ir lipīdus saistošo proteīnu LBP virsģimenes loceklis, ieskaitot L-FABP, ko izdala aknas. To galvenā loma ir saistīties ar taukskābēm, īpaši hipoksisku traumu gadījumā, lai atvieglotu to transportēšanu un tādējādi kalpotu par išēmijas marķieriem. Šī funkcija arī palīdz samazināt oksidatīvo stresu. Turklāt L-FABP, ko izdala aknas, tiek ekspresēts arī nierēs, galvenokārt proksimālajās nieru kanāliņu šūnās. Šī ekspresija palielinās akūta proksimāla išēmiska bojājuma laikā, padarot urīna L-FABP par agrīnu tubulārās funkcijas marķieri. Ir pierādīts, ka dzīvnieku modeļos palielinātai L-FABP ekspresijai ir aizsargājoša iedarbība, samazinot išēmijas sekas, samazinot oksidatīvo stresu. Ņemot vērā, ka L-FABP tiek ekspresēts aknās, tā specifiskums nieru kanāliņu bojājumiem ir zems, ja ir hroniska aknu slimība vai sepse. Tomēr pētījumi liecina, ka L-FABP līmenis urīnā ir nesamērīgi saistīts ar L-FABP līmeņa paaugstināšanos plazmā un ir saistīts ar proksimālo kanāliņu izdalīšanos.

2.2.4.UMOD, Uromodulīns

UMOD, kas pazīstams arī kā Tamm-Horsfall proteīns, ir glikoproteīns, ko īpaši izdala nieru kanāliņu cilpas resnais augšupejošais zars un agrīna distālā vītņotā kanāliņa. Tam ir nozīme sāls un asinsspiediena homeostāzē, kā arī imūnmodulējoša un pretiekaisuma iedarbība. Samazināts uromodulīna līmenis urīnā bija saistīts ar izteiktākiem histoloģiskiem bojājumiem, tostarp intersticiālu fibrozi, tubulāru atrofiju, IFTA un glomerulosklerozi, un bija negatīvi saistīts ar iekaisuma biomarķieriem, piemēram, IL-6, TNF alfa un NGAL. Saistīts.

2.3 Nieru iekaisums

2.3.1. IL-18

IL-18 ir pro-iekaisuma citokīns un IL-1 saimes loceklis, ko ražo nieru makrofāgi. Tas ir atrodams cauruļveida epitēlija šūnās, īpaši distālās kanāliņu un savācējvada interkalētās šūnās, kā arī proksimālās kanāliņos, kas liecina, ka tas var atspoguļot dažādus ievainojumu veidus un vietas un ar to saistīto iekaisuma reakciju. Izēmiskas akūtas nieru mazspējas dzīvnieku modelī IL-18 līmenis tiek dubultots pirms traumas, un IL-18 neitralizēšana izraisa kreatinīna līmeņa pazemināšanos, histoloģisku kanāliņu bojājumu un neitrofilu infiltrāciju. , kā arī makrofāgu, īpaši M2 profibrotisko makrofāgu, infiltrācija, uzsverot to lomu AKI progresēšanā līdz fibrozei un CKD.

2.3.2. MCP-1, monocītu ķīmiski piesaistošs proteīns-1

Seruma MCP-1 jeb ķemokīna (CC-motīva) ligandu 2 (CCL2) izdala epitēlija šūnas, endotēlija šūnas un imūnās šūnas. Tās galvenā funkcija ir piesaistīt monocītus un makrofāgus traumas vietā, mijiedarbojoties ar šūnu virsmas receptoru CCR2. Nierēs tā ekspresiju izraisa pro-iekaisuma citokīni, piemēram, IL-18. Ja MCP-1 tiek konstatēts urīnā, tas rodas vietēja nieru bojājuma rezultātā, un tas nav seruma filtrācijas produkts glomerulos. MCP-1 ir saņēmis plašu uzmanību saistībā ar tās saistību ar endotēlija disfunkciju un tās lomu lupus nefrīta aktivitātes prognozēšanā.

2.4. Adaptīvā labošana un fibroze

2.4.1. EGF, epidermas augšanas faktors

EGF spēlē lomu adaptīvajā atjaunošanā un fibrozē akūtu nieru bojājumu gadījumā, izmantojot tā receptoru EGFR. Fizioloģiskos apstākļos, prom no ievainojumiem, EGFR aktivācija tiek samazināta, tādējādi kaitējot nieru epitēlija attīstībai. Tomēr, kad proksimālais kanāliņos tiek pakļauts išēmisks vai toksisks ievainojums, palielinās EGFR fosforilācija. Turklāt EGFR trūkums eksperimentā aizkavēja kanāliņu atjaunošanos, savukārt tā stimulēšana paātrināja atveseļošanās procesu.

2.4.2. Pro- un anti-angiogēnie marķieri

Asinsvadu endotēlija augšanas faktors (VEGF) ir augšanas faktors, kas nepieciešams angioģenēzei un endotēlija šūnu diferenciācijai; tā mRNS galvenokārt tiek konstatēta podocītos, distālās kanāliņos un savākšanas kanālos. Tam ir nozīme nieru išēmisku bojājumu atjaunošanās reakcijā, un tā ekspresija tiek pārregulēta nieru kanāliņu šūnās. Pēc tam seko ekstracistisko pūslīšu sekrēcija, galvenokārt brīvā formā, kas veicina endotēlija šūnu proliferāciju. Tāpēc AKI eksperimentālajos modeļos tas palīdz novērst progresēšanu uz CKD. VEGFR-1 un VEGFR-2 izpaužas uz glomerulārām un peritubulārām endotēlija šūnām; turpretim šķīstošā VEGFR-1 ir antiangiogēna molekula, kas neitralizē VEGF aktivitāti. Abi biomarķieri ir efektīvi, lai prognozētu AKI sirds operācijas laikā.

Kā Cistanche ārstē nieru slimības?

Cistancheir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto dažādu veselības stāvokļu ārstēšanai, tostarpnieresslimība. Tas ir iegūts no žāvētiem kātiemCistanchedeserticola, augs, kura dzimtene ir Ķīnas un Mongolijas tuksneši. Galvenās cistanche aktīvās sastāvdaļas irfeniletanoīdsglikozīdi, ehinakozīds, unakteozīds, kam ir konstatēta labvēlīga ietekme uz nieru veselību.

Nieru slimība, kas pazīstama arī kā nieru slimība, ir stāvoklis, kad nieres nedarbojas pareizi. Tas var izraisīt atkritumproduktu un toksīnu uzkrāšanos organismā, izraisot dažādus simptomus un komplikācijas. Cistanche var palīdzēt ārstēt nieru slimību, izmantojot vairākus mehānismus.

Pirmkārt, ir konstatēts, ka cistanche piemīt diurētiskas īpašības, kas nozīmē, ka tā var palielināt urīna veidošanos un palīdzēt izvadīt no organisma atkritumproduktus. Tas var palīdzēt mazināt slogu uz nierēm un novērst toksīnu uzkrāšanos. Veicinot diurēzi, cistanche var arī palīdzēt samazināt augstu asinsspiedienu, kas ir bieži sastopama nieru slimības komplikācija.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanšei ir antioksidanta iedarbība. Oksidatīvajam stresam, ko izraisa nelīdzsvarotība starp brīvo radikāļu veidošanos un organisma antioksidantu aizsardzību, ir galvenā loma nieru slimības progresēšanā. Tie palīdz neitralizēt brīvos radikāļus un samazina oksidatīvo stresu, tādējādi pasargājot nieres no bojājumiem. Feniletanoīdu glikozīdi, kas atrodami cistančā, ir bijuši īpaši efektīvi brīvo radikāļu attīrīšanā un lipīdu peroksidācijas kavēšanā.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche ir pretiekaisuma iedarbība. Iekaisums ir vēl viens svarīgs faktors nieru slimības attīstībā un progresēšanā. Cistanche pretiekaisuma īpašības palīdz samazināt pro-iekaisuma citokīnu veidošanos un kavē iekaisuma obligāto ceļu aktivāciju, tādējādi mazinot iekaisumu nierēs.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanche ir imūnmodulējoša iedarbība. Nieru slimības gadījumā imūnsistēma var būt disregulēta, izraisot pārmērīgu iekaisumu un audu bojājumus. Cistanche palīdz regulēt imūnreakciju, modulējot imūno šūnu, piemēram, T šūnu un makrofāgu, ražošanu un aktivitāti. Šī imūnregulācija palīdz mazināt iekaisumu un novērst turpmākus nieru bojājumus.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche uzlabo nieru darbību, veicinot nieru caurulīšu atjaunošanos ar šūnām. Nieru kanāliņu epitēlija šūnām ir izšķiroša nozīme atkritumu produktu un elektrolītu filtrēšanā un reabsorbcijā. Nieru slimības gadījumā šīs šūnas var tikt bojātas, izraisot nieru darbības traucējumus. Cistanche spēja veicināt šo šūnu atjaunošanos palīdz atjaunot pareizu nieru darbību un uzlabot vispārējo nieru veselību.

Papildus šai tiešai ietekmei uz nierēm ir konstatēts, ka cistanche labvēlīgi ietekmē citus ķermeņa orgānus un sistēmas. Šī holistiskā pieeja veselībai ir īpaši svarīga nieru slimību gadījumā, jo stāvoklis bieži ietekmē vairākus orgānus un sistēmas. Ir pierādīts, ka che ir aizsargājoša iedarbība uz aknām, sirdi un asinsvadiem, kurus parasti ietekmē nieru slimība. Veicinot šo orgānu veselību, cistanche palīdz uzlabot vispārējo nieru darbību un novērst turpmākas komplikācijas.

Visbeidzot, cistanche ir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto nieru slimību ārstēšanai. Tās aktīvajām sastāvdaļām piemīt diurētiska, antioksidanta, pretiekaisuma, imūnmodulējoša un reģenerējoša iedarbība, kas palīdz uzlabot nieru darbību un aizsargā nieres no turpmākiem bojājumiem. , cistanche labvēlīgi ietekmē citus orgānus un sistēmas, padarot to par holistisku pieeju nieru slimību ārstēšanā.