Fibroblastu augšanas faktori: ādas novecošanas kontroles mehānisms

Lūdzu sazinietiesoscar.xiao@wecistanche.comlai iegūtu vairāk informācijas

Atslēgvārdi

Pretnovecošanās·Fibroblastu augšanas faktors·Šūnu signalizācija

Abstrakts

Ādas novecošanās ir sarežģīts un nepārtraukts bioloģisks process, kam raksturīgas šūnu un molekulāras izmaiņas, pakāpeniski samazinot ķermeņa spēju uzturēt dermas šūnu homeostāzi, novecošanos un/vai apoptozi. Fibroblastu augšanas faktori (FGF) ir izraisījuši pētījumus, lai novērtētu to lomu dermas atjaunošanā un pārveidošanā ādas pretnovecošanās procesa laikā, jo tie ir regulējošie proteīni, kas mediē svarīgus signalizācijas ceļus un iedarbojas uz šūnu reģenerācijas un remonta procesiem. FGF galvenokārt darbojas, saistoties ar tirozīna kināzes receptoriem, veicot to atlikumu autofosforilēšanu, veicinot specifisku mērķa proteīnu, piemēram, Raf-1, MAPK/Erk kināzes un ārpusšūnu signālu regulēto, serīna, treonīna un tirozīna atlieku fosforilēšanos. kināze-1, kas ir daļa no MAP kināžu (mitogēna aktivētās proteīnkināzes) kaskādes.cistanche dzīves pagarināšanaPēc tam FGF ierosina signalizācijas kaskādes šūnā, kur katra kināze aktivizē sekojošo ar fosforilēšanos, kā rezultātā mainās šūnu funkcijas. Turklāt FGF ir nozīmīga loma pretnovecošanās terapijā, jo tas ir saistīts ar kolagēna un elastīna sintēzes aktivizēšanu, kas ir atbildīga par ādas pretestību un elastību, kuras īpašības samazinās līdz ar ādas novecošanos. Tādējādi tagadne

Lūdzu, noklikšķiniet šeit, lai uzzinātu vairāk

Ievads

Āda ir lielākais cilvēka ķermeņa orgāns, kas pasargā to no ārējas agresijas, piemēram, mikroorganismiem, ķīmiskām vielām un fizikāliem faktoriem, tostarp saules stariem. Ādai ir arī nozīme siltuma regulēšanā, ūdens aizturē un šūnu atjaunošanā. Šo aizsargbarjeru veido dermas un epidermas šūnas, tostarp specializēti dziedzeri sebuma un sviedru sekrēcijai, kas veido īpašu slāni kā īstu aizsargapvalku[1,2]. Neskatoties uz šīm aizsargājošajām īpašībām, āda ir caurlaidīga un absorbē vielas, kas var labvēlīgi ietekmēt vai pasliktināt tās darbību, piemēram, tās, kas ir saistītas ar ādas novecošanos.

Novecošana ir sarežģīts un nepārtraukts bioloģisks process, kam raksturīgas šūnu un molekulāras izmaiņas, pakāpeniski samazinot organisma spēju uzturēt homeostāzi un palielinot novecošanos un/vai apoptozi. Šis process atšķiras starp indivīdiem un orgāniem,cistanche nzun āda visredzamāk uzrāda laika ritējuma ietekmi[3]. Turklāt ultravioletā starojuma lietošana, pārmērīga alkohola lietošana, pārmērīga tabakas lietošana, vides piesārņojums un citi faktori var ietekmēt un paātrināt šo fizioloģisko procesu, izraisot priekšlaicīgu ādas novecošanās [4].

Cistanche ir pretnovecošanās funkcija

Šajā kontekstā tādu mehānismu atrašana, kas atjauno ādas juvenīlo aspektu, ir zinātnes aprindu interešu pētniecības joma. Tāpēc kosmētikas rūpniecība darbojas šajā procesā, pastāvīgi meklējot jaunus savienojumus, lai novērstu un mazinātu ādas novecošanos [5-7].

Augšanas faktori ir kļuvuši par svarīgu terapeitisku iespēju, lai izvairītos no novecošanās, jo tie ir atbildīgi par šūnu diferenciāciju un nobriešanu, kas tieši korelē ar vecuma pieauguma izraisīto estētisko izmaiņu tēmas minimizēšanu [5,6]. Augšanas faktora proteīnus dabiski izdala šūnas, un tie mijiedarbojas tieši vai tiek atdalīti ar apkārtējo ārpusšūnu matricu, lai parādītu šūnu virsmas receptorus. Tādi notikumi kā šūnu migrācija, izdzīvošana, adhēzija, proliferācija, augšana,cistanche dzimumlocekļa izmērs,un diferenciāciju izraisa specifiskā augšanas faktora receptora saistīšanās, kas stimulē šūnu signālu transdukcijas ceļus. Šīs augšanas faktoru stimulētās šūnu reakcijas lielākā proporcijā ir iesaistītas orgānu attīstībā, angioģenēzē un brūču dzīšanas procesā [8].

Augšanas faktoru ieviešana noteiktās bojātās ķermeņa vietās, lai stimulētu reģenerāciju, ir klīniski saistīta ar reģeneratīvo medicīnu, kur pētnieki plāno aizstāt vai labot bojātās šūnas, audus un orgānus, lai efektīvi atjaunotu normālu darbību. Augšanas faktoru ietekmi var pārbaudīt klīniski, piemēram, kaulu potēšanas un brūču dzīšanas laikā mutes, sejas, žokļu, ortopēdijas un sirds ķirurģijā, papildus daudzsološajiem rezultātiem attiecībā uz matu izkrišanas samazināšanu. Pēdējā laikā ir pieaugusi interese par augšanas faktoriem, ko izmanto dermatoloģijā un plastiskajā ķirurģijā, gan tauku transplantācijā, gan ādas atjaunošanā [9-11].

Starp esošajiem augšanas faktoriem mēs izceļam fibroblastu augšanas faktoru (FGF), kas inducē I tipa kolagēna sintēzi un tāpēc tam ir nozīmīga loma ādas novecošanās kontroles procesā. Meklējot jaunus pretnovecošanās savienojumus, viena no stratēģijām, ko izmanto ādas revitalizācijai un grumbu ārstēšanai, ir kolagēna veidošanās stimulēšana. Kolagēns ir proteīns, kas atbild par ādas struktūru, elastību un tvirtumu, un to ražo šūnas, ko sauc par fibroblastiem [12-14]. Ņemot vērā klīnisko nepieciešamību meklēt jaunas terapeitiskās iespējas novecošanai, FGF ir noveduši pie pētījumiem, lai novērtētu to lomu dermas atjaunošanā un pārveidošanā ādas pretnovecošanās procesā. Tādējādi šī pārskata raksta mērķis ir noskaidrot šūnu signalizācijas ceļus, kas saistīti ar FGF iedarbību uz ādas novecošanos.

Apsvērumi par ādu un ādas novecošanas procesu

Āda pastāvīgi mainās, tai ir augsta atjaunošanas un atjaunošanas spēja. Tas sastāv no trim galvenajiem slāņiem: epidermas, dermas un hipodermas. Epiderma ir ādas ārējais slānis. Tas izceļas ar barjerfunkciju, ko būtībā nosaka viena no tās neatņemamajām daļām – stratum corneum, kurā atrodas melanocīti un keratinocīti. Keratinocīti sintezē keratīnu, epidermas galveno olbaltumvielu struktūru, kā arī citokīnus, kas darbojas kā ķīmiskie mediatori, kas aktivizē šūnu-mēness procesus. Tādējādi tieši epiderma nosaka aktīvo vielu migrācijas dziļumu caur ādu, spēlējot lielu lomu kā šķērsli iekļūšanai, kas būs šī procesa ierobežojošais solis[15,16].

Derma ir ādas slānis, kurā ir visplašākā šūnu tipu dažādība, piemēram, nervi, asinsvadi un limfa, ko ieskauj saistaudi, ko veido fibroblasti, kolagēns un retikulārās un elastīgās šķiedras. Hipoderma ir iekšējais un dziļākais slānis, kas savieno ādu ar dziļākām struktūrām, piemēram, muskuļiem un kauliem. Tas sastāv no taukainas apvalka, kas darbojas kā siltumizolācija un barības vielu rezervuārs, aizsargājot ķermeni no traumām un nodrošinot ādas mobilitāti attiecībā pret blakus esošajām struktūrām [17].

Fizioloģiski novecošana ir saistīta ar šķiedru audu zudumu, lēnāku šūnu aprites ātrumu un asinsvadu un dziedzeru tīkla samazināšanos. Turklāt ir traucēta arī barjeras funkcija, kas uztur šūnu hidratāciju. Atkarībā no ģenētikas un vides faktoriem normālas ādas fizioloģiskās funkcijas līdz pusmūžam var samazināties par 50 procentiem [1].

Novecošana ir dabisks process, kas notiek visos cilvēkos, un to var iedalīt divos veidos: iekšējā un ārējā novecošanās. Iekšējā novecošanās notiek ar laiku, ko nosaka ģenētiski, ar lēnu audu pasliktināšanos, hormonālo stāvokli un vielmaiņas reakcijām, piemēram, oksidatīvo stresu. Šajā gadījumā rodas ādas atrofija un smalkas krunciņas, jo tās galvenokārt skar dermas elastīgās šķiedras, izraisot retikulāru dermatozi [6,18].

Ārējo novecošanos izraisa ārēji faktori, piemēram, ilgstoša saules iedarbība vai cigarešu dūmi [19]. Pēdējais palielina ādas iekšējo pasliktināšanos,cistanche pulveriskas ir saistīts ar ar vecumu saistītu progresējošu antioksidantu kapacitātes samazināšanos, kas saistīta ar palielinātu reaktīvo skābekļa sugu veidošanos no oksidatīvā metabolisma ādas šūnās [20].

Šo stresoru pārslodze modulē vairākus bioķīmiskos ceļus, kas var izraisīt transformējošā augšanas faktora -I receptora nomākšanu, palielinātu matricas metaloproteināžu ekspresiju [21], palielinātu iekaisumu, izmantojot kodola kappa faktoru, kā arī tiešus bojājumus ādas strukturālās olbaltumvielas, ko var izraisīt UV starojums [22]. Ir pierādījumi, ka šiem iekšējiem un ārējiem novecošanas procesiem ir bioloģiski, bioķīmiski un molekulāri mehānismi, kas daļēji pārklājas.

Iekšējā novecošanās ietekmē ādu līdzīgi kā citi orgāni, jo telomēri nepārtraukti zaudē daļu no savām sekvencēm, ierobežojot to šūnu replikācijas spēju. Tomēr galvenās ar novecošanos saistītās ādas izmaiņas notiek matricā un fibroblastu rakstu izteiksmē,cistanche salsas ekstraktskas ilgstoši saglabājas stacionārā fāzē dermā, proliferējoties, kad notiek stimulācija, nesaīsinot telomērus[3].

Faktori, kas iegūti no fibroblastiem, ir būtiski keratinocītu normālai augšanai un diferenciācijai, ko ietekmē telomēru zudums. Tāpēc ādai, kurai tika veikta ārēja novecošanās, un ādai, kurai tika veikta iekšēja novecošanās, ir atšķirīgas īpašības. Tomēr samazināts paredzamais dzīves ilgums, samazināta augšanas faktora reakcija, palielināta proteolītiskā aktivitāte un ārpusšūnu matricas sintēzes traucējumi ir tipiskas izmaiņas, kas novērotas abās [23]. Šādi procesi darbojas neatkarīgi un vienlaikus ar bioloģiski atšķirīgiem faktoriem, kas ietekmē ādas struktūru.

Novecošanās procesā samazinās fibroblastu proliferatīvā un vielmaiņas aktivitāte, tiek traucētas to funkcijas, kā rezultātā samazinās strukturālo vielu, piemēram, kolagēna, elastīna, hialuronskābes un hondroitīna, sintēze. Turklāt tika novērots samazināts augšanas faktoru līmenis, samazināts kolagēna daudzums, patoloģiska elastīna uzkrāšanās un epidermas un dermas biezuma samazināšanās, kas klīniski izpaudās kā kseroze, grumbas, ļenganums, plankumi, tonusa zudums un visas ādas novecošanas pazīmes. novecošanas procesā [24,25]. Tādējādi fibroblastiem ir svarīga loma, lai novērstu ādas novecošanās pazīmju veidošanos šo pamata strukturālo vielu ražošanas dēļ. Kolagēna un elastīna šķiedras nodrošina ādai attiecīgi tvirtumu un elastību. Turklāt mukopolisaharīdi, hialuronskābe un hondroitīns nodrošina ādas mitrināšanu [13,15,18].

Šis raksts ir izvilkts no Skin Pharmacol Physiol 2019;32:275-28 Saņemts: 2018. gada 2. oktobrī, pieņemts pēc pārskatīšanas: 2019. gada 24. maijā DO:10.1159/000501145 Publicēts tiešsaistē: 2019. gada 26. jūlijā