Ga-FAPI uzņemšana korelē ar hroniskas nieru slimības stāvokli Ⅱ

Statistiskā analīze

Statistiskās analīzes tika veiktas, izmantojot SPSS 22.0 (SPSS Inc., Čikāga, IL). Kvantitatīvajam mainīgajam tika veikts normalitātes tests. Visām grupām bija normāls sadalījums. Saikne starp SUVmax, attiecīgi SUV vidējo un GFR tika analizēta ar lineārās regresijas analīzi un vienvirziena dispersijas analīzi (ANOVA).

Mēs izmantojām Studenta t-testu, lai salīdzinātu dažādu pacientu grupu vecuma struktūru.

1. attēls. Piemērs nieru marķiera uzņemšanas mērījumam pacientam, kurš saņēmis PSMA-PET/CT. Reprezentatīvs attēls uz CT balstītam ROI izvietojumam trīs nieres plaknēs (zili apgabali). Visiem trim radiotraceriem ROI zīmējums tika veikts atbilstoši. Nieru uzņemšana tika kvantificēta, izmantojot SUVmax un SUVmean trīs attēlotajās vietās. Visa ķermeņa CT skenēšana, zilas intermitējošas līnijas, kas parāda 3 aksiālo sekciju stāvokli. b CT sekcijas izņēma ROI (zils). c PET/CT hibrīda sekcija ar uzliktiem ROI (zils)

AUGU SASTĀVDAĻA PARNIeru UZŅEMŠANA

Rezultāti [ 68 Ga]Ga-FAPI-PET/CT

2.a un b attēlā parādīta sakarība starp SUVmax un SUV vidējām vērtībām (augšējais pols, vidējais, apakšējais pols) unPacientu GFRkuri saņēma [68 Ga]Ga-FAPI PET/CT skenēšanu. Abas regresijas līnijas norāda uz skaidru apgrieztu korelāciju starpGFR un marķiera uzņemšanaar lielāku marķiera uzņemšanu, kas korelē ar sliktāku GFR (R2 vērtība attiecīgi 0.572 un 0.664). Augstākās individuālās vērtības tika mērītas apacientam HNS IV stadijā. Regresijas līnijās konstatēto korelāciju varēja apstiprināt arī, izmantojot vienvirziena ANOVA (2. tabula), kas parādīja būtisku saistību starp marķiera uzkrāšanos un GFR. Vidējā fona aktivitāte neuzrādīja būtisku korelāciju ar GFR, kas liecina, ka bērna uzņemšana uzrāda specifisku uzkrāšanos, nevis nespecifisku uzkrāšanos, kas saistīta ar sliktu nieru darbību un līdz ar to ilgāku cirkulācijas laiku nieru eliminācijas pasliktināšanās dēļ. 3. attēlā ir attēlots nieres marķiera uzņemšanas raksturojums trīs dažādiem pacientiem ar normālu (a), mēreni paaugstinātu (b) vaistipri paaugstināts (c) kreatinīna līmenis.

68 Ga]Ga-DOTATOC-PET/CT

2.c un d attēlā ir attēlota saistība starp SUVmax un SUV vidējām vērtībām (augšējais pols, vidējais, apakšējais pols) un GFR pacientiem, kuriem tika veikta [68 Ga]Ga DOTATOC PET/CT skenēšana. Nebija nozīmīgas korelācijas starp marķiera uzņemšanu nierēs un GFR (R2 vērtība attiecīgi 0,134 un 0,049). SUVmax vērtībām un mazākā mērā arī SUV vidējām vērtībām regresijas līnijām bija tikai tendence, ka zemāks GFR ir saistīts ar nedaudz palielinātu marķiera uzņemšanu. Tomēr kopumā bija liela izmērīto vērtību izplatība ar visaugstāko marķiera uzņemšanu pacientam CKD II stadijā. Vidējās fona vērtības arī neuzrādīja būtisku korelāciju ar GFR vienvirziena ANOVA (2. tabula).

2. att. Lineārās regresijas analīžu salīdzinājums korelācijai starp nieru SUV un GFR trim radiotraceriem. [68Ga]Ga-FAPI (a, b), [68Ga]Ga-DOTATOC (c, d) un [68Ga]Ga-PSMA (e, f); augšējās rindas nieres SUVmax un apakšējās rindas nieres SUV vidējā skenēšana korelē ar GFR. Punkti attēlo atsevišķu pacientu mērījumus, un ir attēlota aprēķinātā regresijas līnija. Abscisa norāda GFR, un ordinātas attēlo attiecīgi SUVmax (augšējā rinda) vai SUV vidējo (apakšējā rinda). R2 vērtības (regresijas noteikšanas koeficients) ir 0.572 (a), {{10}}.664 (b), 0.134 (c), 0.049 (d), 0,004 (e) un 0,082 (f)

[ 68 Ga]Ga-PSMA-PET/CT

Attēli 2e un f ilustrē saistību starp SUVmax vai SUV vidējām vērtībām (augšējais pols, vidējais, apakšējais pols) un GFR pacientiem, kuri saņēma [68 Ga]Ga-PSMA PET/CT skenēšanu. Abas regresijas līnijas neuzrāda būtisku korelāciju starp marķiera uzņemšanu nierēs un GFR ar parasti ļoti augstām SUVmax un SUV vidējām vērtībām nierēs (R2 vērtība attiecīgi 0.004 un 0,082). Šie rezultāti tika apstiprināti ar vienvirziena ANOVA (2. tabula). Pārsteidzoši, vienvirziena ANOVA noteica nozīmīgu korelāciju starp izmērītajām vidējām fona SUVmax un SUV vidējām vērtībām un glomerulārās filtrācijas vērtībām ar augstākām SUVmax un SUV vidējām vērtībām, kas saistītas ar sliktāku GFR.

Pacientu grupu salīdzinājums

Lai salīdzinātu grupas vecumu, tika veikts Studenta t-tests starp [68 Ga]Ga-FAPI un [68 Ga]Ga-PSMA, kā arī [68 Ga]Ga-FAPI un [68 Ga]Ga-DOTATOC. Šis salīdzinājums neuzrādīja būtisku atšķirību attiecībā uz vecuma sadalījumu grupās ([68 Ga]Ga-FAPI/ [68 Ga] Ga-PSMA t-statistika: −1,261, p (divu zaru): 0.217 ; [68 Ga] Ga-FAPI/[68 Ga]Ga-DOTATOC t-statistika: 1,364, p (divpusēji): 0,179).

Diskusija

[68 Ga]Ga-FAPI ir ārkārtīgi interesants radioaktīvais marķieris ar daudziem iespējamiem klīniskiem pielietojumiem, ne tikai onkoloģiskiem lietojumiem. Īpaša [68 Ga]Ga-FAPI uzņemšana nieru fibrozes gadījumā ir pierādīta nesenā pētījumā ar trīspadsmit pacientiem, kuriem pirms PET skenēšanas tika veikta nieru punkcija [8].

Pašreizējā pētījumā apgrieztā korelācija starp GFR un [68 Ga]Ga-FAPI uzņemšanu liecina par specifisku marķiera uzkrāšanos nierēs sliktas nieru darbības gadījumā pacientiem ar HNS, ko parasti izraisa progresējoša nieru fibroze. Īpaši salīdzinājumā ar datiem, kas savākti par diviem citiem novērtētajiem radiotraceriem, mēs varam secināt, ka palielināto uzkrāšanos nevar vienkārši izskaidrot ar marķiera ilgāku aizturi paren chyme. Pretējā gadījumā mēs sagaidām lielāku marķiera uzkrāšanos arī [ 68 Ga] Ga-DOTATOC vai [ 68 Ga] Ga-PSMA. Atšķirībā no [68 Ga]Ga-DOTATOC [22] un [68 Ga]Ga-PSMA [23], FAPI [24] ir aprakstīts tikai ļoti īss uzturēšanās laiks nierēs. Salīdzinājumā ar Zhou et al., mēs varētu pierādīt lielākā kohortā, ka zemāks GFR korelē ar augstāku radiotracera uzņemšanu neatkarīgi no zināmās nieru fibrozes. Vēl viens aspekts, kas runā pret nespecifisku [68 Ga]Ga-FAPI marķiera uzkrāšanos, ir korelācijas trūkums starp fona aktivitātēm, tostarp asins baseinu, ko mēra vēdera aortā nieru artēriju, gluteus maximus muskuļa, līmenī, plaušu parenhīmā un miokardā. Šis konteksts liek domāt, ka fibroblastus, kas iesaistīti nieru fibrozes attīstībā, var noteikt, mērķējot uz FAP. Turpretim [68 Ga] Ga-PSMA uzrādīja ievērojami lielāku marķiera uzkrāšanos orgānos, kas tika izmantoti fona aktivitātei ar sliktāku GFR. Tas apstiprina noteiktu nespecifisku saistīšanos vai ilgstošu marķiera aizturi ar sliktu nieru darbību. Sakarā ar ļoti līdzīgiem bioloģiskās izplatības modeļiem, šajā pētījumā tika analizēti [68 Ga]Ga-FAPI-04 un [68 Ga]Ga-FAPI-46.

Neskatoties uz iepriekš aprakstīto specifisko [68Ga]Ga-PSMA saistīšanos nieru parenhīmā, nevarēja noteikt korelāciju starp GFR un [68Ga]Ga PSMA uzņemšanu, lai gan preklīniskie bloķēšanas pētījumi ir pierādījuši PSMA specifisko saistīšanos [23]. ]. Iespējamais izskaidrojums tam būtu tāds, ka nieru proksimālās kanāliņu šūnas, kas ekspresē PSMA, būtiski nesamazinās veselu nieru šūnu kopskaitā, ja nieru darbība ir slikta [25].

Trīs pacientu grupu salīdzināmību būtiski neietekmē vecums un dzimums, jo mazā pacientu kolektīvā ir līdzīga vecuma struktūra ar jaunāko vidējo vecumu [68 Ga]Ga-DOTATOC-PET/CT (64 gadi). ) un augstākais vidējais vecums [68 Ga]

Ga-PSMA-PET/CT (73 gadi). Vecuma struktūras salīdzinājums starp [68 Ga]Ga-FAPI ar [68 Ga]Ga-PSMA un [68 Ga]Ga-FAPI ar [68 Ga]Ga-DOTATOC, izmantojot Stjudenta t-testu, neatklāj nekādas būtiskas atšķirības. . Runājot par sadalījumu pēc dzimuma, bija līdzīgs koeficients starp [68 Ga]Ga-DOTATOC (59% vīriešu) un [68 Ga]Ga FAPI (75% vīriešu), savukārt tikai vīriešu kārtas pacienti bija piemēroti [68 Ga]Ga- PSMA-PET/CT. Tas rada noteiktu dzimumu aizspriedumu, bet nav būtiski iegūto rezultātu interpretācijai. Vizuāli nebija būtiskas atšķirības marķiera uzņemšanā nierēs starp dzimumiem dažādās pētījumu grupās. Tomēr jāatzīmē, ka pacientu grupa, kam tika veikta [ 68 Ga]Ga-FAPI-PET/CT skenēšana, ir vismazākā trijās grupās un jo īpaši pacientu skaits ar nedaudz pazeminātu GFĀ vērtību (60–89). ) ir zemāks salīdzinājumā ar citām grupām (sk. 1. tabulu). Tāpēc turpmākajos pētījumos būtu lietderīgi nodrošināt lielāku datu pieejamību par šo konkrēto apakšgrupu. Turklāt jāņem vērā, ka izplatītas onkoloģiskās slimības gadījumā nieru uzņemšanai pieejamais marķiera daudzums var tikt samazināts. Šis tā sauktais audzēja nogrimšanas efekts [26] var ietekmēt HNS novērtējumu, izmantojot [68 Ga]Ga-FAPI-PET/CT pacientiem ar augstu audzēja slodzi. Attiecīgi turpmākajos pētījumos galvenā uzmanība jāpievērš arī šīs parādības nozīmei pacientiem, kuri cieš no CKD un onkoloģiskām slimībām.

Secinājums

[68 Ga]Ga-FAPI spēj neinvazīvi novērtēt un kvantitatīvi noteikt HNS pakāpi, savukārt [68 Ga]Ga DOTATOC vai [68 Ga]Ga-PSMA uzņemšana nenorāda uz korelāciju ar nieru darbību.

Autora ieguldījums PC, FLG un FMM plānoja pētījumu. PC, FP un KD veica pētījumu un analizēja datus. PC, FP, KD, FH, AV, UH, FLG un FMM rakstīja rakstu. Visi autori pārbaudīja galīgo versiju.

Finansējums Open Access finansējumu nodrošina un organizē Projekt DEAL. Šo darbu daļēji atbalstīja Vācijas Pētniecības fonda (DFG) līdzekļi kā daļa no FMM klīniskās izpētes vienības CRU 5011.

Datu pieejamība Pašreizējā pētījuma laikā analizētās datu kopas ir pieejamas no attiecīgā autora pēc pamatota pieprasījuma.

Koda pieejamība nav piemērojama.

Deklarācijas

Ētikas apstiprinājums Retrospektīvo datu analīzi apstiprināja Heidelbergas Universitātes slimnīcas Ētikas komiteja (atļauja S016/2018) un Āhenes Universitātes slimnīca RWTH (CTCA numurs 20–569).

Piekrišana dalībai Apzināta piekrišana tika iegūta no visiem atsevišķiem pētījumā iekļautajiem dalībniekiem. Piekrišana savu datu un fotogrāfiju publicēšanai. Pacienti parakstīja informētu piekrišanu attiecībā uz

Interešu konflikts UH, AL, TL WM, CK un FLG ir patenta pieteikums uz hinolonu saturošiem FAP-mērķa līdzekļiem attēlveidošanai un terapijai kodolmedicīnā. UH, un FLG ir arī akcijas teranostikas konsultāciju grupā. FLG ir ABX uzlabotā bioķīmiskā savienojuma, Sofie Biosciences un Telix Pharmaceuticals medicīnas konsultants. FMM ir NanoMab Technology Ltd. un Advanced Accelerator Applications (AAA) GmbH medicīnas konsultants un nesen saņēmis institucionālas dotācijas no NanoMab Technology Ltd., Siemens un GE Precision Healthcare LLC.

Atvērtā piekļuve Šis raksts ir licencēts saskaņā ar Creative Commons Attribution 4.0 Starptautisko licenci, kas ļauj izmantot, koplietot, pielāgot, izplatīt un reproducēt jebkurā datu nesējā vai formātā, ja vien jūs piešķirat oriģinālajam autoram atbilstošu atzinību. (s) un avotu, norādiet saiti uz Creative Commons licenci un norādiet, vai ir veiktas izmaiņas. Attēli vai cits trešās puses materiāls šajā rakstā ir iekļauts raksta Creative Commons licencē, ja vien materiāla kredītlīnijā nav norādīts citādi. Ja materiāls nav iekļauts raksta Creative Commons licencē un jūsu paredzētā izmantošana nav atļauta ar likumu vai pārsniedz atļauto izmantošanu, jums būs jāsaņem atļauja tieši no autortiesību īpašnieka. Lai skatītu šīs licences kopiju, apmeklējiet vietni http://creativecommons.org/licenses/by/4.{4}}/.

Atsauces

1. Stīvenss PE, Levins A. Nieru slimība: globālo rezultātu uzlabošana hroniskas nieru slimības vadlīniju izstrādes darba grupa M. Hroniskas nieru slimības novērtēšana un vadība: nieru slimības kopsavilkums: globālo rezultātu uzlabošana 2012. gada klīniskās prakses vadlīnijas Ann Intern Med. 2013 158 825 30 10.7326/0003-4819-158-11-201306040-00007

2. Jiang K, Ferguson CM, Lerman LO. Nieru fibrozes neinvazīvs novērtējums ar magnētiskās rezonanses attēlveidošanas un ultraskaņas metodēm. Transl Res. 2019; 209:105–20. https://doi.org/10.1016/j. trsl.2019.02.009.

3. Sun Q, Baues M, Klinkhammer BM, Ehling J, Djudjaj S, Drude NI u.c. Elastīna attēlveidošana nodrošina neinvazīvu nieru fibrozes stadijas un ārstēšanas uzraudzību. Zinātnes tulkošanas medicīna. 2019;11. doi https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aat4865.

4. Baues M, Klinkhammer BM, Ehling J, Gremse F, van Zandvoort M, Reutelingsperger CPM u.c. Kolagēnu saistošs proteīns nodrošina nieru fibrozes molekulāro attēlveidošanu in vivo. Kidney Int. 2020;97:609–14. https://doi.org/10.1016/j.kint.2019.08.029.

5. Poggio ED. Attēlveidošana kā neinvazīvs instruments, lai novērtētu starpsākotnējo fibrozi nieru allotransplantātos. Clin J Am Soc Nephrol. 2019;14:1286–7. https://doi.org/10.2215/cjn.08520719.

6. Hanssen O, Lovinfosse P, Weekers L, Hustinx R, Jouret F. (18) F-FDG pozitronu emisijas tomogrāfija neonkoloģiskā nieru patoloģijā: pašreizējās indikācijas un perspektīvas. Nephrol Ther. 2019;15:430–8. https://doi.org/10.1016/j.nephro.2018.11.007.

7. Klinkhammer BM, Lammers T, Mottaghy FM, Kiessling F, Floege J, Boor P. Nieru slimību neinvazīvā molekulārā attēlveidošana. Nat Rev Nephrol. 2021. gads. https://doi.org/10.1038/s41581-021-00440-4.

8. Zhou Y, Yang X, Liu H, Luo W, Liu H, Lv T u.c. [(68)Ga]Ga-FAPI-04 attēlveidošanas vērtība nieru fibrozes diagnostikā. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021. gads. https://doi.org/10.1007/ s00259-021-05343-x.