Riska gradients un asociācijas ar ertugliflozīna kardiovaskulāro efektivitāti, novērtējot nieru darbību

SGLT2 (nātrija-glikozes kotransportera-2) inhibitori samazina kardiovaskulāro un nieru iznākumu risku pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu (T2DM) ar vai bez konstatētiem sirds un asinsvadu vainieru slimība.Urīna albumīna un kreatinīna attiecības (UACR) samazināšanās pēc SGLT2 inhibīcijas ir saistīta ar mazāku nopietnu nevēlamu kardiovaskulāru notikumu un nieru iznākuma risku. Neskatoties uz prognostisko nozīminieru slimībaAttiecībā uz kardiovaskulāriem iznākumiem pacienti ar T2DM kardioloģijas praksē reti tiek pakļauti riskam, izmantojot nieru mērījumus, un šie rādītāji nav iekļauti parasti izmantotajos kardiovaskulārā riska prognozēšanas algoritmos.

Mēs ziņojam par VERTIS CV pētījuma (kardiovaskulārie rezultāti pēc ertugliflozīna terapijas 2. tipa cukura diabēta dalībniekiem ar asinsvadu slimībām) rezultātus, kas iegūti iepriekš noteiktās izpētes analīzēs, novērtējot ertugliflozīna ietekmi uz kardiovaskulāriem notikumiem pēc sākotnējā stāvokļa.nieru darbība(aptuvenais glomerulārās filtrācijas ātrums [eGFR] unhroniska nieru slimība [CKD]stadija), UACR un nieru slimību uzlabojošos globālos rezultātus CKD riska kategorija (KDIGO CKD), kas apvieno eGFR un UACR, lai novērtētu riskuCKDprogresēšanu. Analīzes ietver ārstēšanas grupu mijiedarbības testēšanu pa apakšgrupām bez pielāgošanas vairākām pārbaudēm.

Publicēti VERTIS CV primārie rezultāti. Pētījums tika veikts saskaņā ar labas klīniskās prakses principiem, un to apstiprināja attiecīgās institucionālās pārbaudes padomes un regulatīvās aģentūras. No visām personām tika iegūta informēta piekrišana. VERTIS CV pētījumā 8246 pacienti tika nejaušināti iedalīti placebo (n=2747) vai ertugliflozīna (n=5499; 5- un 15-mg devās). Šajā ārstēšanas nodomu populācijas analīzē ar sirds un asinsvadu sistēmu saistītie iznākumi ietvēra laiku līdz pirmajam nozīmīgajam nevēlamam kardiovaskulāram notikumam, hospitalizāciju sirds mazspējas (HHF) dēļ, kardiovaskulāru nāvi un HHF vai kardiovaskulāru nāvi.

Pacientu īpatsvars ar HNS 1., 2. un 3. stadiju sākotnēji bija attiecīgi 25 procenti, 53 procenti un 22 procenti. Kopumā 60 procentiem un 40 procentiem pacientu bija attiecīgi normāla un paaugstināta albuminūrija. Kopumā 49 procenti, 32 procenti un 19 procenti tika klasificēti attiecīgi KDIGO CKD zema, vidēja un augsta/ļoti augsta riska kategorijās.

Cistancheir tradicionāls ķīniešu augs, ko gadsimtiem ilgi izmanto dažādu slimību ārstēšanai. Ir zinātniski pierādīts, ka tai piemīt pretiekaisuma, pretnovecošanās un antioksidanta īpašības. Pētījumi ir pierādījuši, kaCistancheir izdevīga pacientiem, kuri cieš nonieru slimība. Aktīvās sastāvdaļas noCistancheir zināms, ka tas mazina iekaisumu,uzlabot nieru darbībuun atjaunot bojātās nieru šūnas. Tādējādi, integrējot Cistanche anieru slimībaārstēšanas plāns var sniegt lielu labumu pacientiem viņu stāvokļa pārvaldībā.

Noklikšķiniet uz Cistanche papildinājuma

Plašāka informācija:david.deng@wecistanche.com

Cistanche palīdz samazināt proteīnūriju, pazemina BUN un kreatinīna līmeni un samazina turpmāku nieru bojājumu risku. Papildus,Cistanchepalīdz arī samazināt holesterīna un triglicerīdu līmeni, kas var būt bīstams pacientiem, kuri cieš nonieru slimība.

Notikumu biežums bija augstāks visiem ziņotajiem kardiovaskulārajiem iznākumiem ar progresīvākiemnieru slimība(Tabula). Mijiedarbība tika ierosināta UACR un KDIGO CKD klasifikācijām, ārstējot HHF/kardiovaskulāras nāves kombinācijas un HHF (P<0.05). A similar trend was observed in subgroups by CKD stage for HHF, but the interaction was not significant. Risk reductions with ertugliflozin versus placebo achieved nominal significance for HHF and the composite of HHF/cardiovascular death in the CKD stage 3 subgroup, in patients with elevated albuminuria, and in the KDIGO CKD moderate and high/ very high-risk categories, with the highest absolute event rate reductions in these subgroups. Absolute event rate differences (per 1000 patient-years) and relative risk reductions with ertugliflozin for HHF and for a composite of HHF/cardiovascular death were highest in the CKD stage 3, KDIGO CKD moderate risk, high/very high risk, and elevated albuminuria subgroups.

Tabula. Koksa proporcionālie riski kardiovaskulāriem rezultātiem, pēc sākotnējās nieru funkciju kategorijām

3 sākotnējās nieru funkciju klasifikācijas shēmas bija šādas: (1) aptuvenās glomerulārās filtrācijas ātruma (eGFR) kategorijas: hroniskas nieru slimības (HNS) 1. stadija (eGFR lielāka vai vienāda ar 90 ml/min/1,73 m2), HNS 2. stadija. (eGFR lielāks vai vienāds ar 60 un<90 mL/min/1.73 m2 ), and CKD stage 3 (eGFR <60 mL/min/1.73 m2 ); (2) Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD risk category: low risk (eGFR ≥60 mL/min/1.73 m2 with urine albumin-to-creatinine ratio [UACR] <30 mg/g), moderate risk (eGFR 45 to <60 mL/min/1.73 m2 with UACR <30 30=" 60=" 300=" g=" or=" egfr=" 1.73=" m2=" with=" uacr=" to=" and=" very=" high=" risk=">300 mg/g or eGFR 45 to 59 mL/min/1.73 m2 and UACR >30 mg/g vai eGFR<45 mL/min/1.73 m2 ); (3) albuminuria category: normal (UACR <30 mg/g) or elevated (UACR ≥30 mg/g) albuminuria. MACE indicates major adverse cardiovascular events (composite of first event of cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, and nonfatal stroke); and p-y, patient-years. *Upper 95% CI = 0.995. All analyses were performed on the intention-to-treat population.

Kardiovaskulārā riska noteikšana tiek panākta, izmantojot riska prognozēšanas algoritmus, ko papildina biomarķieri. Uz kreatinīnu balstīti glomerulārās filtrācijas ātruma aprēķini arī tiek atzīti par kardiovaskulāro riska faktoru, īpaši HHF. UACR mērījumi ir daļa no uz vadlīnijām balstītiem klīniskās prakses ieteikumiemdiabētiskā nieru slimībaskrīnings un arī prognozē kardiorenālo risku un klīniskās atbildes reakcijas uz ārstēšanu, piemēram, SGLT2 inhibitoriem.3 Regulāra UACR testu izmantošana pacientiem ar T2DM vispārējā praksē joprojām ir zema, un UACR pārbaude nav daļa no standarta aprūpes kardioloģijas praksē. Šie rezultāti apstiprina riska stratifikācijas nozīmi gan pēc eGFR, gan albuminūrijas statusa, piemēram, pēc KDIGO CKD riska klasifikācijas.

Ertugliflozīna ietekme uz HHF un HHF/kardiovaskulārās nāves kompozītu atšķīrās atkarībā no slimības smaguma pakāpes.nieru slimībaizmantojot klasifikācijas, kas ietvēra UACR. Būtiskas mijiedarbības klātbūtne gan KDIGO CKD, gan UACR klasifikācijā liecina par lielāku ieguvumu pacientiem ar augstāku riska profilu, pamatojoties uznierespasākumi HHF un HHF/kardiovaskulārai nāvei. Tā kā dažās apakšgrupās ir mazs izlases lielums un neliels notikumu skaits, šo apakšgrupu rezultātu interpretējamība ir ierobežota, un analīžu mērķis nebija novērtēt apakšgrupas statistisko nozīmīgumu. Jāuzsver mazais notikumu skaits, jo īpaši zemāka riska apakšgrupās, piemēram, eGFR lielāks vai vienāds ar 90 ml/min/1,73 m2, kas šajā analīzē tika ņemti vērā atsevišķi, nevis iekļauti eGFR, kas ir lielāks par vai vienāds. līdz 60 ml/min/1,73 m2 grupai, kas uzrādīja nozīmīgu eGFR mijiedarbību<60 mL/ min/1.73 m2 group with respect to reduction of HHF events.5 Further exploration of the association between cardiovascular disease, CKD, and SGLT2 inhibition is warranted in dedicated kidney disease cohorts. In patients with T2DM and atherosclerotic cardiovascular disease, ertugliflozin reduced the risk of HHF, with greater relative risk reductions and absolute event rate reductions in patients in the KDIGO CKD moderate and high/very high-risk categories and with elevated albuminuria at baseline. These results highlight the potential value of stratifying kidney disease risk by both UACR and measures of kidney function in patients with T2DM to predict cardiovascular risk and response to ertugliflozin.

RAKSTA INFORMĀCIJA

Šis darbs tika prezentēts kā abstrakts Amerikas Sirds asociācijas zinātniskajās sesijās 2020. gada 13.–17. novembrī.

Šis manuskripts tika nosūtīts John JV McMurray, MD, viesredaktors, lai to pārskatītu eksperti, redakcionālo lēmumu un galīgo izvietojumu.

Sarakste

Dr. David ZI Cherney, Toronto Universitātes Nefroloģijas nodaļa, Toronto Vispārējā slimnīca, 585 University Avenue, 8N-845, Toronto, Ontario, M5G 2N2, Kanāda.

Piederības

Nefroloģijas nodaļa, Toronto Universitāte, Kanāda (DZIC). Kardioloģijas nodaļa, Teksasas Universitātes Dienvidrietumu medicīnas centra Iekšējās medicīnas departaments un Parklendas veselības un slimnīcu sistēma Dalasā (DKM). Endokrinoloģijas un diabēta nodaļa, Nantes Universitāte, Francija (BC). Kardioloģijas nodaļa, Karolinskas institūts un Karolinskas universitātes slimnīca Solna, Stokholma, Zviedrija (FC). AdventHealth Translational Research Institute, Orlando, FL (RP). Endokrinoloģijas, diabēta un vielmaiņas nodaļa, Tenesī Universitātes Veselības zinātnes centrs, Memfisa (SD-J.). Pētniecība un attīstība, Pfizer Inc, Collegeville, PA (RF). Diabēts un endokrinoloģija, MSD Limited, Londona, Apvienotā Karaliste (MM). Diabēts un endokrinoloģija (JL) un biostatistika (AP, C.-CL), Merck & Co., Inc., Kenilvorta, Ņūdžersija. Sirds un asinsvadu nodaļa, Brigama un sieviešu slimnīca, Hārvardas Medicīnas skola, Bostona, MA (CPC).

Pateicības

Redakcionālo atbalstu sniedza Moamen Hammad, Ph.D., MPharm, Scion, un to finansēja Merck Sharp & Dohme Corp., Merck & Co., Inc., Kenilvortas, NJ, meitas uzņēmums sadarbībā ar Pfizer Inc. , Ņujorka, NY.

Finansējuma avoti 

Šo pētījumu sponsorēja Merck Sharp & Dohme Corp., Merck & Co., Inc., Kenilvortas, NJ, meitasuzņēmums sadarbībā ar Pfizer Inc, Ņujorkā, NY.

Izpaušana

Dr. Šernijs ir saņēmis honorārus par konsultācijām vai runas honorāru, vai abus, no Bristol Myers Squibb, Novo Nordisk, Mitsubishis-Tanabe, Maze, Janssen, Bayer, Boehringer Ingelheim–Eli Lilly, AstraZeneca, Merck & Co., Inc., Prometic, un Sanofi, un ir saņēmis darbības līdzekļus no Janssen, Boehringer Ingelheim–Eli Lilly, Sanofi, AstraZeneca un Merck & Co., Inc. Dr. Makgaire ir ieņēmis vadošo lomu AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eisai, Esperion, GlaxoSmithKline klīniskajos pētījumos. , Janssen, Lexicon, Merck & Co., Inc., Novo Nordisk, CSL Behring un Sanofi USA, un ir saņēmis konsultāciju maksu no AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly USA, Merck & Co., Inc., Pfizer, Novo Nordisk , Metavant, Afimmune un Sanofi. Dr. Charbonnel ir saņēmis honorārus par padomdevēju padomēm no AstraZeneca, Merck Sharp & Dohme Corp., Merck & Co., Inc., Kenilvortas, NJ, Novo Nordisk, Sanofi un Servier meitasuzņēmumiem; un skaļruņu birojs: AstraZeneca, Eli Lilly, Merck Sharp & Dohme Corp., Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, Novo Nordisk, Sanofi un Takeda meitasuzņēmums. Dr. Kosentino ir saņēmis honorārus no Abbott, AstraZeneca, Bayer, Bristol Myers Squibb, Merck Sharp & Dohme, Novo Nordisk un Pfizer, kā arī pētniecības stipendijas no Zviedrijas Pētniecības padomes, Swedish Heart & Lung Foundation un King Gustav V un Queen Viktorijas fonds. Dr. Pratlijs ir saņēmis (norādīts uz viņa iestādi): runātāju honorārus no Novo Nordisk; maksa par konsultācijām no Merck & Co., Inc., Novo Nordisk, Pfizer, Sanofi, Scohia Pharma Inc un Sun Pharmaceutical Industries; un dotācijas no Lexicon Pharmaceuticals, Hanmi Pharmaceutical Co, Novo Nordisk, Poxel SA un Sanofi. Dr Dagogo-Jack ir vadījis AstraZeneca, Novo Nordisk, Inc un Boehringer Ingelheim klīniskos izmēģinājumus; ir saņēmis honorārus no AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Janssen, Merck & Co., Inc. un Sanofi; un viņam pieder kapitāla daļas Jana Care, Inc un Aerami Therapeutics. Dr. Frederihs ir Pfizer Inc darbinieks un akcionārs. Dr. Maldonado ir MSD UK darbinieks, un viņam var piederēt akcijas un akciju opcijas Merck & Co., Inc., Kenilvortā, NJ. Dr. J. Liu, Pong un C.-C. Liu ir Merck Sharp & Dohme Corp. darbinieki, kas ir Merck & Co., Inc. meitas uzņēmums Kenilvortā, NJ, un viņam var piederēt akcijas un akciju opcijas Merck & Co., Inc., Kenilvortā, NJ. Dr. Kanons ziņo par dotācijām un personīgajām atlīdzībām no Pfizer Inc un Merck & Co., Inc. pētījuma veikšanas laikā; stipendijas un personīgās maksas no Amgen, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb un Janssen; dotācijas no Daiichi Sankyo; un personīgās maksas no Aegerion, Alnylam, Amarin, Applied Clinical Therapeutics, Ascendia, Corvidia, HLS Therapeutics, Innovent, Kowa, Sanofi, Eli Lilly un Rhoshan ārpus iesniegtā darba.

ATSAUCES

1. Neuen BL, Young T, Heerspink HJL, Neal B, Perkovic V, Billot L, Mahaffey KW, Charytan DM, Wheeler DC, Arnott C u.c. SGLT2 inhibitori nieru mazspējas profilaksei pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu: sistemātisks pārskats un metaanalīze. Lancet Diabetes Endokrinols. 2019; 7:845–854. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30256-6

2. McGuire DK, Shih WJ, Cosentino F, Charbonnel B, Cherney DZI, Dagogo-Jack S, Pratley R, Greenberg M, Wang S, Huyck S u.c. SGLT2 inhibitoru saistība ar sirds un asinsvadu un nieru iznākumiem pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu: metaanalīze. JAMA Cardiol. 2020;e204511. doi: 10.1001/jamacardio.2020.4511

3. McGuire DK, Shih WJ, Cosentino F, Charbonnel B, Cherney DZI, Dagogo-Jack S, Pratley R, Greenberg M, Wang S, Huyck S u.c. SGLT2 inhibitoru saistība ar sirds un asinsvadu un nieru iznākumiem pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu: metaanalīze. JAMA Cardiol. 2020;e204511. doi: 10.1001/jamacardio.2020.4511

4. Cannon CP, Pratley R, Dagogo-Jack S, Mancuso J, Huyck S, Masiukiewicz U, Charbonnel B, Frederich R, Gallo S, Cosentino F u.c.; VERTIS CV Izmeklētāji. Sirds un asinsvadu rezultāti ar ertugliflozīnu 2. tipa diabēta gadījumā. N Engl J Med. 2020;383:1425–1435. doi: 10.1056/ NEJMoa2004967

5. Cosentino F, Cannon CP, Cherney DZI, Masiukiewicz U, Pratley R, Dagogo-Jack S, Frederich R, Charbonnel B, Mancuso J, Shih WJ u.c.; VERTIS CV Izmeklētāji. Ertugliflozīna efektivitāte ar sirds mazspēju saistītiem notikumiem pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un konstatētu aterosklerotisku sirds un asinsvadu slimību: VERTIS CV pētījuma rezultāti. Aprite. 2020;142:2205–2215. doi: 10.1161/ CIRCULATIONAHA.120.050255