Matu šūnu leikēmija (HCL) ar locītavu pietūkumu: gadījuma pārskats un literatūras pārskats par retu hematoloģiskās slimības reimatoloģisku izpausmi

Abstrakts

Matu šūnu leikēmija (HCL) ir reti sastopams ļaundabīgs audzējs, kas galvenokārt ietekmē kaulu smadzenes, perifērās asinis un liesu. Visbiežāk sastopamās HCL pazīmes ir splenomegālija vai citopēnijas, kas izraisa nogurumu, infekcijas vai hemorāģiskas izpausmes. Simptomi, kas saistīti ar mīkstajiem audiem vai kauliem, ir reti. HCL reti var izpausties ar imūnmediētu poliartrītu. Šo prezentāciju var sajaukt ar citām patoloģiskām vienībām, piemēram, Felty sindromu, un to var atšķirt ar kaulu smadzeņu biopsiju. Šajā gadījuma pārskatā ir aplūkota reta HCL izpausme, kuras simptoms bija pārejošs ceļgalu poliartrīts.

Cistanche var darboties kā pretnoguruma un izturības uzlabotājs, un eksperimentālie pētījumi ir parādījuši, ka Cistanche tubulosa novārījums var efektīvi aizsargāt aknu hepatocītus un endotēlija šūnas, kas ir bojātas peldošām pelēm, kas nes svaru, pārregulē NOS3 ekspresiju un veicina aknu glikogēna veidošanos. sintēzi, tādējādi nodrošinot pretnoguruma efektivitāti. Ar feniletanoīdu glikozīdiem bagātais Cistanche tubulosa ekstrakts var ievērojami samazināt kreatīnkināzes, laktāta dehidrogenāzes un laktāta līmeni serumā, kā arī paaugstināt hemoglobīna (HB) un glikozes līmeni ICR pelēm, un tam varētu būt pretnoguruma nozīme, samazinot muskuļu bojājumus. un pienskābes bagātināšanas aizkavēšana enerģijas uzglabāšanai pelēm. Savienotās Cistanche Tubulosa tabletes ievērojami pagarināja peldēšanas laiku ar svaru, palielināja glikogēna rezervi aknās un samazināja urīnvielas līmeni serumā pēc slodzes pelēm, parādot tā pretnoguruma efektu. Cistanchis novārījums var uzlabot izturību un paātrināt noguruma novēršanu vingrojošām pelēm, kā arī var samazināt kreatīnkināzes līmeņa paaugstināšanos serumā pēc slodzes un uzturēt normālu peļu skeleta muskuļu ultrastruktūru pēc slodzes, kas liecina, ka tam ir ietekme. fiziskā spēka palielināšanai un noguruma novēršanai. Cistanchis arī ievērojami pagarināja ar nitrītiem saindētu peļu izdzīvošanas laiku un uzlaboja toleranci pret hipoksiju un nogurumu.

Noklikšķiniet uz Nogurums

【Lai iegūtu plašāku informāciju:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Kategorijas: Internā medicīna, onkoloģija, hematoloģija

Atslēgvārdi: reimatoīdais artrīts, īss v600e, slimības imitācijas, Felty sindroms, neitropēnija, splenomegālija, artrīts, pancitopēnija, locītavu pietūkums, matains šūnu leikēmija

Ievads

Matu šūnu leikēmija (HCL) ir reta nobriedusi limfoīdo B-šūnu ļaundabīga slimība, kas ietekmē perifērās asinis, liesu un kaulu smadzenes [1]. Ar vidējo diagnozes vecumu 55 un vīriešu pārsvaru tas veido aptuveni 2% no visām leikēmijām un mazāk nekā 1% no visiem limfoīdiem audzējiem [2,3]. HCL klasiski izpaužas ar splenomegāliju un pancitopēniju [4]. Splenomegālija ir klasiska HCL pazīme, un palpējama liesa bieži vien ir vienīgais konstatējums fiziskajā pārbaudē [5].

Mēs piedāvājam HCL gadījumu, kas atklāts pēc tam, kad pacientam bija smagas divpusējas ceļa sāpes un pietūkums. Ņemot vērā poliartrīta, splenomegālijas un neitropēnijas klātbūtni, šo prezentāciju var viegli sajaukt ar Felty sindromu, kas ir reimatoīdā artrīta (RA) izpausme. Lai diagnosticētu HCL, nepieciešama kaulu smadzeņu biopsija un aspirācija, kā arī imūnfenotipēšana ar plūsmas citometriju [2,6]. Lai secinātu HCL diagnozi, ir nepieciešams identificēt "matainās" šūnas kaulu smadzeņu uztriepes un imunoloģiskais rādītājs, pamatojoties uz CD ekspresiju [1]. HCL variants (HCL-V), atšķirīga patoloģija, bioloģiski atšķiras no HCL. Šo variantu var pamanīt pēc atšķirībām imūnfenotipizācijā un identificējot BRAF mutācijas un monocitopēnijas trūkumu [4]. HCL-V ir saistīta ar infiltratīvu kaulu slimību, kas var izpausties kā locītavu pietūkums; šī parādība mūsu gadījumā tika izslēgta [7].

Lietas prezentācija

55-gadus vecs kaukāziešu vīrietis ar nekontrolētu hipertensiju un aptaukošanos iepriekš tika nogādāts neatliekamās palīdzības nodaļā ar sāpēm, apsārtumu un pietūkumu divpusējos ceļgalos, kā arī nogurumu. Viņa ceļa locītavas simptomi bija mānīgi kopš sākuma, sākot apmēram trīs dienas pirms parādīšanās un strauji progresējot. Vispirms viņam parādījās stipras sāpes un pietūkums labajā ceļgalā, kam nākamajā dienā sekoja līdzīgi simptomi kreisajā ceļgalā. Viņš aprakstīja ceļgala sāpju smagumu kā 10/10 un paziņoja, ka nevar staigāt sāpju dēļ, kas lika viņam nonākt ātrās palīdzības nodaļā. Viņš arī ziņoja, ka apmēram pirms vienas dienas piedzīvoja subjektīvu drudzi ar drebuļiem. Viņš noliedza jebkādu nesenu svara zudumu vai traumu.

Dzīvības pazīmes prezentācijas laikā bija temperatūra 97,8 grādi F, asinsspiediens 134/83 mmHg, pulss 101 sitiens/min un elpošanas ātrums 18 cikli/min. Fiziskā apskate uzņemšanas laikā bija ievērojama attiecībā uz divpusēju ceļa pietūkumu, eritēmu, jutīgumu un vieglu divpusēju pedāļa tūsku.

Viņa asins izmeklējumi atklāja balto asins šūnu skaitu 1,860/µL (3,500-10,500/µL) un absolūto neitrofilu skaitu 130/µL (1,{ {7}}, 000/µL), hemoglobīns 8,6 g/dL (13.5-17,5 g/dL), hematokrīts 26,8% (39-50%) un trombocīti skaits 43,00 /µL (150,000-450,000/µL) (1. tabula). Mēs pieņēmām pacientu turpmākai novērtēšanai un vadībai.

Pēc uzņemšanas sakarā ar aizdomām par sepsi neitropēniskā drudža apstākļos pacients tika ievietots izolācijā, ievērojot neitropēnijas piesardzības pasākumus, un viņam tika uzsākta empīriska IV antibiotiku (cefepīma) lietošana. Sākotnējā asins analīze atklāja arī D-dimēru 3522 ng/ml, kas lika veikt krūškurvja CT angiogrammu (CTA) un kāju vēnu Doplera ultraskaņu. Lai gan CTA palīdzēja izslēgt plaušu emboliju, tā nejauši identificēja 17,8 cm splenomegāliju (1. attēls) un videnes un hilar limfmezglus zem centimetra (2. attēls).

Vēdera un iegurņa CT apstiprināja splenomegāliju (3. attēls) un atklāja hepatomegāliju un zem centimetra kreisos periaortos un augšējos mezenteriskos limfmezglus. Tika veikta CT vadīta kaulu smadzeņu biopsija, un iegūtie paraugi tika nosūtīti imūnhistoķīmijai, plūsmas citometrijai un citoģenētiskajam pētījumam. Pacientam tika konstatēts, ka otrajā uzņemšanas dienā hemoglobīna līmenis bija 6,8 g/dl, un viņam tika veikta asins pārliešana ar vienu sarkano asins šūnu vienību. Pienskābe, prokalcitonīns un divi asins kultūru komplekti bija negatīvi. Pacienta ceļa sāpes un pietūkums ievērojami uzlabojās un gandrīz pilnībā izzuda spontāni pirmajās trīs uzņemšanas dienās. Līdz ar to papildu reimatoloģiskā apstrāde netika veikta. Neatkarīgi no viegla noguruma, pacients palika asimptomātisks un afebrils visā slimnīcas uzņemšanas laikā.

Kaulu smadzeņu uztriepe (4. attēls) atklāja dažas limfoīdās šūnas, kas šķita HCL šūnas un tādējādi atbilst HCL diagnozei. CD 20 un BRAF V600E traipi bija pozitīvi. Plūsmas citometrijas pētījums apstiprināja iespaidu par HCL ar 29% lambda monotipisku B šūnu, kas bija pozitīvas uz CD11c, CD19, CD20, CD25 un CD103. Galu galā mēs pacientu izrakstījām ar ambulatoro hematoloģijas-onkoloģisko uzraudzību.

Diskusija

Klasiskais HCL ir hronisks limfoproliferatīvs traucējums, ko raksturo ļaundabīgu B šūnu infiltrācija ar matiņiem līdzīgām virsmas projekcijām, kas izraisa progresējošu kaulu smadzeņu mazspēju [1]. Ir zināms, ka HCL diagnozes laikā raksturo infekcijas, splenomegālija vai citopēnija. 2011. gadā, izmantojot visa eksoma sekvencēšanu (WES), BRAF V600E somatiskā mutācija tika identificēta pacientam ar HCL. Šī mutācija vēlāk tika identificēta līdz pat 70-100% HCL gadījumu [2]. Diagnozi bieži apstiprina vai nu ar tartrātu rezistentu skābās fosfatāzes krāsošanu, izmantojot citoķīmiju, vai ar kaulu smadzeņu biopsiju, atklājot klasiskās matainās šūnas [5]. Plūsmas citometrijas marķieri, kas ir pozitīvi HCL, ietver CD11c, CD25, CD103 un CD123, papildus tipiskajiem B šūnu marķieriem CD19, CD20 vai CD22 [4]. HCL-V veido aptuveni 10% HCL gadījumu [2]. HCL-V neuzrāda CD25 un CD200 ekspresiju, un imūnfenotips ir nobriedušai B-šūnai ar pozitīvu CD103 un CD11c B-šūnu antigēnu [2,7]. Pirmoreiz aprakstot 1958. gadā, HCL bija saistīta ar bēdīgu izdzīvošanas prognozi. Deviņdesmitajos gados, ieviešot terapiju ar purīna analogiem, piemēram, kladribīnu, HCL bija kļuvusi par vienu no veiksmīgāk ārstētajām patoloģijām vēža vēsturē [1].

Tipiski HCL simptomi ir diskomforts vai pilnums vēderā (kas rodas masīvas splenomegālijas rezultātā), nogurums, vājums, infekcijas un asiņošanas izpausmes [5]. Ar HCL bieži tiek ziņots par nespēju iegūt kaulu smadzeņu paraugu ar aspirāciju, ti, "sauso pieskārienu" [4]. Daži pacienti prezentācijas brīdī var būt asimptomātiski [5]. Granulocītu skaits zem 500/µL ir saistīts ar dzīvībai bīstamas infekcijas attīstību aptuveni pusei pacientu, kuriem diagnosticēts HCL [5].

Reti HCL izpaužas arī limfomu veidā kaulos un mīkstajos audos [8]. Vestbruka un Goldes retrospektīvajā pārskatā par 37 gadījumiem tika ziņots, ka sešiem pacientiem bija locītavu simptomi [9]. Riambourg et al. ziņoja, ka no 27 HCL gadījumiem viņi tika galā, vienam bija migrējoša artralģija kā sākuma simptoms [10]. Šī parādība ir saistīta vai nu ar pašu hematoloģisko ļaundabīgo audzēju, vai arī ar imūnsistēmas disfunkciju [10]. Šis dažādo izpausmju klāsts bieži ir izraisījis šī ļaundabīgā audzēja diagnostisko nenoteiktību un iespējamu nepietiekamu diagnozi [8,10]. Turklāt dažādos gadījumu ziņojumos ir aprakstīta RA parādīšanās ar HCL. Imūnmediēta iekaisuma artrīta gadījumā artrīta simptomi var rasties pirms vai pēc klasisko leikēmijas simptomu parādīšanās [11]. Lieta, par kuru ziņo L'Hirondel et al. apraksta īslaicīgus poliartrīta simptomus, kas ātri izzuda ar alfa-2 interferona terapiju [12]. Diagnozes noteikšana bieži ir sarežģīta, jo ir novērots, ka HCL izraisa arī neimūnu poliartrītu ar matainu šūnu sinoviālā šķidruma identificēšanu, kā to pierāda Zervas et al. [13]. Ir ziņots, ka HCL-V izraisa sāpīgu locītavu slimību leikēmijas infiltrācijas dēļ, kas izraisa kaulu izplešanos [7].

Felty sindromu, RA izpausmi, kas saistīta ar neitropēniju un splenomegāliju, parasti izraisa T-šūnu limfoproliferatīvi traucējumi [10]. Šī klasiskā simptomu triāde padara to par primāro diferenciāldiagnozi mūsu gadījumā. Interesanti, ka HCL tiek atzīts par retu RA predisponējošu faktoru [10]. Zervas et al. aprakstiet gadījumu, kad HCL vēlāk attīstās RA [13]. Teilors u.c. ziņo par seropozitīva iekaisuma artrīta gadījumu, kas attīstījās HCL pacientam, kurš saņēma alfa interferona terapiju [14]. Ir ziņots par Felty sindromu, ko sarežģī HCL attīstība [15]. Facchini et al. arī ziņoja, ka HCL var būt ilgtermiņa RA sekas [16].

Mūsu pacientam bija divpusējs pietūkums un sāpes, kas fiziskajā pārbaudē izraisīja smagu jutīgumu. Simptoms bija pietiekami smags, lai liktu viņam ierobežot pārvietošanos. Pacienta ĶMI 30, 1 kg/m2 radīja papildu izaicinājumu, lai iztaustītu splenomegāliju fiziskajā pārbaudē. Pancitopēnija asins analīzē un nejauša splenomegālijas konstatēšana CTA radīja aizdomas par hematoloģisku ļaundabīgu audzēju un izraisīja sekojošu HCL diagnozi. Plūsmas citometrija pozitīva attiecībā uz CD25 plus pozitīvais BRAF V600E traipa rezultāts izslēdza HCL-V. Spontāna pietūkuma izzušana ar konservatīviem pasākumiem liecina, ka simptoms, iespējams, bija pārejoša imūnsistēmas izraisīta reakcija, nevis tieša ļaundabīga audzēja izpausme, piemēram, leikēmijas infiltrācija.

Secinājumi

Šis gadījums uzsver, cik svarīgi ir atpazīt hematoloģisko slimību maldinošās reimatoloģiskās izpausmes, īpaši izceļot reto locītavu pietūkumu kā sākotnējo HCL simptomu. HCL parādīšanās ar nespecifiskiem simptomiem, piemēram, nogurumu un locītavu pietūkumu, var izraisīt nepietiekamu diagnozi, ja tā netiek rūpīgi izmeklēta. Tāpēc ārstiem, novērtējot pacientus ar artrīta simptomiem neizskaidrojamas citopēnijas apstākļos, jāapsver plaša diferenciāldiagnoze.

Papildus informācija

Izpaušana

Cilvēki: visi šī pētījuma dalībnieki saņēma piekrišanu vai atteicās no tiem. Interešu konflikti: Saskaņā ar ICMJE vienoto izpaušanas veidlapu visi autori deklarē sekojošo: Maksājumu/pakalpojumu informācija: Visi autori ir paziņojuši, ka iesniegtajam darbam nav saņemts finansiāls atbalsts no organizācijas. Finansiālās attiecības: visi autori ir paziņojuši, ka viņiem šobrīd vai pēdējo trīs gadu laikā nav nekādu finansiālu attiecību ar organizācijām, kuras varētu būt ieinteresētas iesniegtajā darbā. Citas attiecības: visi autori ir paziņojuši, ka nav citu attiecību vai darbību, kas varētu ietekmēt iesniegto darbu.

Atsauces

1. Bohn JP, Salcher S, Pircher A, Untergasser G, Wolf D: Klasiskās matains šūnu leikēmijas bioloģija. Int J Mol Sci. 2021, 22:7780. 10.3390/ijms22157780

2. Maitre E, Cornet E, Troussard X: Matains šūnu leikēmija: 2020. gada atjauninājums par diagnozi, riska stratifikāciju un ārstēšanu. Am J Hematol. 2019, 94:1413-22. 10.1002/ajh.25653

3. Tadmor T, Polliack A: Epidemioloģija un vides risks matains šūnu leikēmijas gadījumā. Best Pract Res Clin Haematol. 2015, 28:175-9. 10.1016/j.beha.2015.10.014

4. Naing PT, Acharya U, Kumar A: Matains šūnu leikēmija. StatPearls Publishing, Treasure Island, ASV; 2022. gads.

5. Golomb HM, Catovsky D, Golde DW: Matains šūnu leikēmija: klīnisks pārskats, pamatojoties uz 71 gadījumu. Ann Intern Med. 1978, 89:677-83. 10,7326/0003-4819-89-5-677

6. Grever MR, Abdel-Wahab O, Andritsos LA, u.c.: Vienprātības vadlīnijas pacientu ar klasisko matu šūnu leikēmiju diagnosticēšanai un ārstēšanai. Asinis. 2017, 129:553-60. 10,1182/asins-2016-01-689422

7. McKay MJ, Rady KL, McKay TA: Matu šūnu leikēmijas variants ar periartikulāru locītavu infiltrāciju un lielisku staru terapijas reakciju. Ann Transl Med. 2017, 5:162. 10.21037/atm.2017.03.85

8. Hammond WA, Swaika A, Menke D, Tun HW: Matains šūnu limfoma: potenciāli nepietiekami atzīta vienība. Reti audzēji. 2017, 9:6518. 10.4081/rt.2017.6518

9. Westbrook CA, Golde DW: Autoimūna slimība matains šūnu leikēmijas gadījumā: klīniskie sindromi un ārstēšana. Br J Haematol. 1985, 61:349-56.

10.1111/j.1365-2141.1985.tb02835.x 10. Raimbourg J, Cormier G, Varin S, Tanguy G, Bleher Y, Maisonneuve H: Hairy-cell leukemia with inaugural joint manifestations. Locītavu Kaulu Mugurkauls. 2009, 76:416-20. 10.1016/j.jbspin.2008.11.011

11. Vernhes JP, Schaeverbeke T, Fach J, Lequen L, Bannwarth B, Dehais J: Hronisks imunitātes izraisīts poliartrīts matu šūnu leikēmijā. Ziņojums par gadījumu un literatūras apskats. Rev Rhum Engl Ed. 1997, 64:578-81.

12. L'Hirondel JL, Troussard X, Macro M, Courtheoux F, Guaydier-Souquières G, Mandard JC, Loyau G: Poliartrīts, kas atklāj matu šūnu leikēmiju (raksts franču valodā). Rev Rhum Mal Osteoartic. 1992, 30:749-53.

13. Zervas J, Vayopoulos G, Kaklamanis PH, Zerva CH, Fessas PH: Hairy-cell leukemia-associated polyarthritis: a report of two cases. Br J Reumatols. 1991, 30:157-8. 10.1093/reimatoloģija/30.2.157

14. Taylor HG, Davis MJ, Hothersall TE: Matu šūnu leikēmija un reimatoīdais artrīts. Br J Reumatols. 1991, 30:391-2. 10.1093/reimatoloģija/30.5.{8}}a

15. Castelino D, Snibson G, Clemens L, Lee N, Sallivan L, Su C, Zeimer H: Felty sindroms un matains šūnu leikēmija. Br J Reumatols. 1994, 33:499-500. 10.1093/reimatoloģija/33.5.499

16. Facchini A, Mariani E, Ferrolli A, Mariani AR, Gobbi M, Zizzi F, Frizziero L: Matu šūnu leikēmija un reimatoīdais artrīts: cēlonis vai sekas. Reiuma artrīts. 1981, 24:1587. 10.1002/art.1780241222

【Lai iegūtu plašāku informāciju:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】