Hematopoētisko šūnu transplantācija pacientiem ar primāriem imūnsistēmas regulēšanas traucējumiem (PIRD): primārā imūndeficīta ārstēšanas konsorcija (PIDTC) aptauja

Primārie imūnsistēmas regulējošie traucējumi (PIRD) ir paplašināta slimību grupa, ko izraisa gēnu defekti vairākos dažādos imūnsistēmas ceļos, piemēram, regulējošās T šūnu funkcijas. Pacientiem ar PIRD attīstās klīniskas izpausmes, kas saistītas ar pavājinātu un pārspīlētu imūnreakciju. Šo pacientu vadība ir sarežģīta; bieži vien imūnsupresīvā terapija ir nepietiekama, un pacientiem var būt nepieciešama hematopoētisko šūnu transplantācija (HCT). HCT datu analīze PIRD pacientiem iepriekš bija vērsta uz vienu gēna defektu.

Šajā pētījumā tika aptaujāti transplantētie pacienti ar fenotipisku klīnisko ainu, kas atbilst PIRD un kuri tika ārstēti 33 primārā imūndeficīta ārstēšanas konsorcija centros un Eiropas centros. Mūsu dati parādīja, ka PIRD pacientiem bieži bija imūndeficīta un autoimūnas pazīmes, kas ietekmēja vairākas orgānu sistēmas. Transplantācijas rezultātā slimības izpausmes izzuda vairāk nekā pusei pacientu ar kopējo 5-gadu dzīvildzi 67 procenti. Šis pētījums, pirmais, kas aptver traucējumus visā PIRD spektrā, uzsver nepieciešamību pēc turpmākiem pētījumiem PIRD pārvaldībā.

Atslēgvārdi: primārie imūndeficīti, autoimunitāte, imūnsistēmas disregulācija, hematopoētisko šūnu transplantācija, ģenētika.

Primārais imūnregulācijas traucējums attiecas uz imūnsistēmas traucējumiem, ko izraisa iedzimti gēnu defekti, kas noved pie organisma nespējas normāli reaģēt uz ārējo patogēnu un pašantigēnu uzbrukumiem, kā rezultātā rodas dažādas autoimūnas slimības. Šīs slimības bieži skar vairākas sistēmas un orgānus, piemēram, reimatoīdais artrīts, sistēmiskā sarkanā vilkēde un pneimokonioze. Imunitāte attiecas uz ķermeņa spēju reaģēt uz patogēniem vai citām svešām vielām. Primārie imūnregulācijas traucējumi ietekmē organisma imunitāti, padarot to vāju un neaizsargātu.

Tā kā iedzimtus ģenētiskus defektus nevar izārstēt vai izārstēt, pacientiem ar primāriem imūnregulācijas traucējumiem parasti ir nepieciešama ilgstoša un rūpīga uzraudzība un ārstēšana, lai pēc iespējas vairāk saglabātu savu imūnsistēmu un dzīves kvalitāti. Noslēgumā jāsaka, ka pastāv cieša saikne starp primārajiem imūnregulācijas traucējumiem un imunitāti. Izpratne par šīm attiecībām varētu nodrošināt labāku šo slimību diagnostiku un ārstēšanu, kā arī cilvēka imunoloģijas attīstību. Tāpēc mums jāpievērš uzmanība savas imunitātes uzlabošanai. Cistanche var ļoti labi uzlabot imunitāti. Gaļas pelni satur dažādas bioloģiski aktīvas sastāvdaļas, piemēram, polisaharīdus, divas sēnes, Huang Li uc Šīs sastāvdaļas var stimulēt dažādu veidu šūnu imūnsistēmu un palielināt to imūno aktivitāti.

Click cistanche tubulosa priekšrocības

IEVADS

Tradicionālā primārā imūndeficīta Q15 traucējumu (PIDD) klasifikācija galvenokārt sastāv no pacientiem, kuriem ir atkārtotas, smagas vai neparastas infekcijas imūno efektoru mehānismu defektu dēļ.

Tomēr arvien lielākai daļai no 344 gēnu defektiem, kas tagad saistīti ar primāriem imūnsistēmas traucējumiem (1), nav dominējošo infekcijas pazīmju; drīzāk dominē imūnsistēmas izraisīta patoloģija, tostarp autoimunitāte, autoiekaisums vai ne-ļaundabīgs limfoproliferatīvs.

Lai atšķirtu šo traucējumu grupu no tradicionālās PIDD, mēs ierosinām tos saukt kopā par primārajiem imūnsistēmas regulēšanas traucējumiem vai "PIRD". Prototipa PIRD piemērs ir IPEX (imūnās regulēšanas, poliendokrinopātijas, enteropātijas un ar X saistītais) sindroms, jo galvenā klīniskā pazīme ir autoimūna, tostarp autoimūna enteropātija, I tipa diabēts, autoimūnas citopēnijas un imūnsistēmas izraisīts dermatīts (2, 3). . Pacientiem var būt arī infekcijas, taču tās parasti ir mazāk pamanāmas slimības pazīmes.

Citas slimību grupas, kuras varētu pamatoti uzskatīt PIRD kategorijā, ir autoimūnais limfoproliferatīvais sindroms (ALPS), autoiekaisuma traucējumi, piemēram, ģimenes Vidusjūras drudzis (FMF), interferopātijas un bieži mainīgam imūndeficītam (CVID) līdzīga slimība, kurā pacientiem ir hipogammaglobulinēmija, bet autoimūna. vai iekaisuma pazīmes dominē to klīniskajā attēlā.

PIRD pacientu ārstēšana ir izaicinoša un sarežģīta, ņemot vērā biežo nepieciešamību pēc imūnsupresīvas terapijas, kas bieži vien ir saistīta ar līdzāspastāvošu paaugstinātu infekcijas slimību risku (4). Steroīdus bieži izmanto kā sākotnējo terapiju, bet tiem ir nopietnas ilgtermiņa komplikācijas. Mērķtiecīgas imūnterapijas, piemēram, citokīnu vai mazo molekulu inhibitori, ir arvien vairāk pieejamas ar priekšrocību, ka samazinās globālās imūnsupresīvās iedarbības.

Tomēr pacientiem ar PIRD bieži nav adekvātas klīniskas atbildes reakcijas uz imūnsupresīvu ārstēšanu, kā rezultātā tiek nosūtīta alogēna hematopoētisko šūnu transplantācija (HCT) kā potenciāli ārstnieciska terapija. Līdz šim ir bijuši ierobežoti dati par HCT efektivitāti attiecībā uz PIRD kohortu kopumā. Ņemot vērā pieaugošo PIRD gadījumu atpazīstamību, mēs aptaujājām transplantācijas centrus, kas ir saistīti ar Primārā imūndeficīta ārstēšanas konsorciju (PIDTC) ASV un Kanādā, kā arī Eiropas centrus, lai apkopotu datus no PIRD pacientiem ar zināmiem ģenētiskiem defektiem un bez tiem, kuriem ir veikta HCT. šajās vietnēs.

METODES

Aptauju izstrādāja imunologu, reimatologu un asins un smadzeņu transplantācijas speciālistu komiteja, kas rūpējas par pacientiem ar PIRD (1. papildu tabula). Aptauja tika nosūtīta pa e-pastu uz visām PIDTC vietnēm (n=44, https://www.rarediseasesnetwork.org/cms/pidtc/Learn-More/ Participating-Clinical-Centers) (5) un trim HCT nosūtīšanas centriem. Eiropā, lai noteiktu ar HCT ārstēto PIRD pacientu skaitu un īpašības katrā centrā. Lielākā daļa centru (81 procents, 33 PIDTC un 3 Eiropas vietnes) atbildēja uz aptauju. Ar centriem, kas neatbild, sazinājās vismaz trīs reizes, izmantojot papildu e-pastus un / vai tālruņa zvanus. Aptaujas dati tika apkopoti no 2017. gada janvāra līdz 2017. gada oktobrim.

Šajā aptaujā jēdziena "PIRD" definīcija netika sniegta. Tā vietā centriem tika lūgts ziņot par visiem pacientiem, kuri tika īpaši transplantēti, lai ārstētu "imūnās disregulācijas" klīniskās pazīmes. Tika sniegti piemēri un slimību kategorijas, piemēram, CTLA4, IPEX, reimatoloģiskie traucējumi un iekaisīga zarnu slimība. Par katru pacientu tika pieprasīta šāda informācija: darba diagnoze, ģenētiskais defekts (ja zināms), klīniskās izpausmes, HCT indikācija, HCT kondicionēšanas režīms, donoru un hematopoētisko šūnu avots un rezultāti pēc HCT. Klīniskās izpausmes tika pieprasītas, pamatojoties uz kategorijām, un centrs sniedza iespaidu par to, vai atsevišķam pacientam ir katra izpausme.

Analīzei pacienti tika grupēti, pamatojoties uz gēnu defektiem ar līdzīgiem imūnmehānismiem vai pēc klīniskām izpausmēm. Pacienti ar HLH vai ģenētiskiem defektiem, kas saistīti ar ģimenes HLH, tika izslēgti, jo šie pacienti veido unikālu imūnregulācijas traucējumu grupu, kas tiek pētīta atsevišķi. Statistiskā analīze tika veikta, izmantojot Statistical Analysis Software (SAS) v9.4.

REZULTĀTI

Aptaujā tika identificēti 226 pacienti ar PIRD, kuri saņēma HCT laikā no 1982. līdz 2017. gadam (vidējais 2011. gads) no 30 PIDTC centriem Ziemeļamerikā un 3 Eiropas HCT centriem. Kohortā 76 procentiem (n=171) bija ar imūnsistēmu saistīts gēnu defekts, kas tika identificēts vienā no 31 gēniem (1. tabula). Atlikušajiem pacientiem bija PIRD klīniskās pazīmes, kas līdzinājās tiem, kuriem bija zināmi ģenētiski defekti, bet tiem nebija identificētas mutācijas vai nebija veikta ģenētiskā pārbaude. Pacienti tika sagrupēti 11 kategorijās, pamatojoties uz kopīgām klīniskām pazīmēm vai kopīgiem ģenētiskiem imūnsistēmas ceļa defektiem (1. Lielākā daļa pacientu ar nezināmu ģenētisku cēloni bija CVID grupā. Iespējams, ka dažiem no šiem pacientiem būtu konstatēti ģenētiski defekti, ja viņu HCT laikā būtu bijušas pieejamas pašreizējās ģenētiskās testēšanas pieejas.

Kopumā pacientiem ar PIRD vidējais slimības sākuma vecums bija 2 gadi (vidēji < 1 gads, diapazons 0–20 gadi), un 51 procents pacientu bija plkst.<1 year of age. As anticipated, individuals with PIRD had clinical manifestations indicative of overactive immunity (i.e., autoimmunity, autoinflammation, lymphoproliferation) co-existing with impaired immune function (i.e., immunodeficiency) (Figure 1A). Virtually all organ systems were affected by immune-mediated pathology, but the gastrointestinal (GI) system was most commonly involved, with 72% of patients reported to have GI symptoms (Figure 1A). Among patients with GI symptoms, enteropathy was the most common GI manifestation (63%) followed by hepatitis (12%). 

Lielai daļai pacientu nebija izdevies attīstīties (67 procenti), kas, iespējams, bija saistīts ar GI iesaistīšanos. Autoimūnas citopēnijas (51 procents) bija izplatītas arī PIRD pacientiem ar 16 procentiem hemolītisko anēmiju, 10 procentiem ar imūnsistēmu izraisītu trombocitopēniju un 21 procentiem ar Evansa sindromu. Ādas iesaistīšanās bija arī ievērojama (55 procenti), jo lielākajai daļai šo pacientu bija IPEX vai gēnu defekti NFkB signālu ceļā. PIRD pacientiem ir mazāk iesaistīti orgāni, tostarp smadzenes, endokrīnie orgāni un muskuļu un skeleta sistēma.

Within each phenotypic disease group, the clinical manifestations were more variable (Figure 1B). Hematologic manifestations including autoimmune cytopenias, occurred most commonly in subjects having APDS (activated PI3K delta syndrome), CVID, T regulatory cell disorders (Tregopathies), and autoinflammatory gene disorders. Lymphoproliferation was also commonly seen in these groups. Organ-specific immune dysregulation also varied by group. Lung disease occurred most frequently in subjects in the APDS, autoinflammatory genes, and CVID groups, while endocrinopathies occurred most frequently in Tregopathies and innate disease categories. Immunodeficiency and infections occurred in >65 procenti pacientu visās slimību kategorijās, izņemot autoimunitātes un iekaisīgo zarnu slimību grupas. Autoiekaisuma izpausmes dažādās slimību grupās bieži netika ziņots, izņemot zināmos autoiekaisuma gēnu traucējumus un kategoriju "cits".

Visiem pacientiem (n=226), kas iekļauti aptaujā, tika veikta alogēna HCT, lai pārvaldītu PIRD funkcijas. Galvenā transplantācijas indikācija bija autoimūnas izpausmes (41 procents), kam sekoja imūndeficīts (26 procenti), autoiekaisums (8 procenti), limfoproliferatīva slimība (1 procents) un ļaundabīgs audzējs (1 procents). Divdesmit diviem procentiem pacientu bija vairākas transplantācijas indikācijas. Vidējais vecums HCT bija 7 gadi (diapazons < 1–64 gadi).

Aptuveni vienai ceturtdaļai (24 procentiem) HCT tika veikta pirms 1 gada vecuma un 87 procentiem HCT tika veikta pirms 18 gadu vecuma. Laiks starp simptomu rašanos un transplantāciju svārstījās no 0 līdz 58 gadiem ar vidējo 5 gadu vecumu. Donoru avots pārsvarā bija kaulu smadzenes (65 procenti), kam sekoja perifēro asiņu cilmes šūnas (20 procenti) un nabassaites asinis (14 procenti). Ar cilvēka leikocītu antigēnu (HLA) saistītie donori tika izmantoti 22 procentos gadījumu, bet lielākā daļa saņēma transplantātus no nesaistītiem donoriem, kas atbilst HLA (53 %). Neatbilstoši nesaistīti donori tika izmantoti 18 procentos gadījumu, haploidentiski donori — 4 procentos, bet 1 procentā gadījumu bija nepieciešami vairāk nekā 2 donori (n=3). Kondicionēšanas shēmas tika raksturotas ar ziņošanas centriem kā mieloablāciju (39 procenti , n=87), samazinātu intensitāti (36 procenti , n=82) vai minimālu intensitāti (8 procenti , n=18). . Par kondicionēšanas intensitāti netika ziņots 17 procentos gadījumu (n=39).

Vairāk nekā pusei (55 procentiem) pacientu klīniskās izpausmes izzuda pēc HCT (n=125). Interesanti, ka visiem pacientiem IBD slimību grupā simptomi pilnībā izzuda. Lielākajai daļai slimību grupu pēc HCT bija ievērojama simptomu izzušana, izņemot tās, kurām bija NFκB defekti<50% of patients had improvement (Figure 2A). The overall probability of survival at 5 years based on the Kaplan-Meier estimate is 67% (95% CI 59–74%) (Figure 2B). Univariate or multivariate analysis suggested, though not reaching statistical significance, that age of disease onset >5 gadi, vecāki par 5 gadiem HCT vai HCT pirms 2000. gada bija saistīti ar paaugstinātu mirstību. Visbiežāk ziņotie nāves cēloņi bija infekcija (30 procenti), daudzfaktoru cēloņi (18 procenti) un transplantāta pret saimniekorganismu slimība (GVHD) (12 procenti).

DISKUSIJA

Šis ir pirmais pētījums, kurā ir kopīgi ziņots par HCT paplašinātajai PIRD grupai plašā ārstniecības centru izlasē. Pētījuma mērķis bija apkopot neseno HCT lietošanu, lai ārstētu PIRD no visiem pamatcēloņiem centros, kas specializējas PIDD visā ASV, Kanādā un atsevišķos Eiropas izcilības centros. Rezultāti liecina, ka lielai daļai šo reto slimību ir bijusi nepieciešama HCT, un tie sniedz provizorisku pārskatu par HCT rezultātiem. Lai gan iepriekšējie ziņojumi par HCT izdzīvošanu atsevišķos PIRD genotipos ir svārstījušies no 40 līdz 80 procentiem, šis ir pirmais mēģinājums iegūt plašāku pārskatu par HCT rezultātiem "imūnās disregulācijas" klīniskajām pazīmēm (2, 3, 6–16). Šī iemesla dēļ pētījums bija apzināti plašs un aptver tikai ierobežotu datu kopu par galvenajām klīniskajām pazīmēm un rezultātiem no šiem pacientiem. Iegūtās informācijas dziļums ierobežoja mūsu spēju veikt padziļinātu konkrētu klīnisko izpausmju un HCT shēmu analīzi. Šis ir pirmais pētījums, kurā ir kopīgi ziņots par HCT paplašināšanās PIRD traucējumu grupai plašā ārstēšanas centru izlasē.

Šis pētījums izceļ klīniskās izpausmes, kas mudināja apsvērt HCT pacientiem ar aizdomām par PIRD traucējumiem. Starp tiem visizplatītākā bija smaga GI slimība, taču tas var atspoguļot faktu, ka pacienti ar IPEX veidoja lielāko pacientu grupu, par ko ziņojuši centri (62/226, 27 procenti). Pētījums parāda, ka HCT var būt efektīva pacientiem ar PIRD; slimības simptomu izzušana notika vismaz daļai pacientu lielākajā daļā slimību grupu, bet kopējā ilgtermiņa dzīvildze joprojām bija slikta (67 procenti pēc 5 gadiem), un liela daļa nāves gadījumu notika pirmajos 2 dzīves gados. Šajā kohortā konstatētā dzīvildze ir līdzīga tai, kas nesen tika publicēta attiecībā uz HCT plašā autoimūno un autoiekaisuma slimību spektrā no Eiropas centriem (70 procenti pēc 5 gadiem) (17).

Abos pētījumos tika apkopoti retrospektīvi dati, kas aptver plašu laika posmu, kur ir panākts ievērojams progress kondicionēšanas shēmās, mērķtiecīgās imūnmodulējošās terapijās GVHD un atbalstošajai aprūpei. Pateicoties pašreizējiem sasniegumiem HCT praksē, ir iespējams, ka transplantācija var būt optimālāka terapija, kas jāapsver agrāk slimības gaitā. Tāpēc ir nepieciešams nozīmīgs darbs, lai noteiktu pacientu veidus, kuri gūtu vislielāko labumu no HCT, lai labāk izprastu faktorus, kas izraisa nāvi pēc transplantācijas, un lai noteiktu iespējamās izmaiņas, ko varētu veikt ārstēšanas shēmās, lai uzlabotu rezultātus. Mūsu konstatējums par labākas izdzīvošanas tendenci pacientiem, kuri tika diagnosticēti un ārstēti agrāk slimības gaitā, liecina, ka ir nepieciešami arī turpmāki pētījumi, lai uzzinātu, kā vislabāk diagnosticēt un pārvaldīt šo paplašināto sarežģīto traucējumu grupu pirms transplantācijas.

PAZIŅOJUMS PAR DATU PIEEJAMĪBU

Šim pētījumam ģenerētās datu kopas ir pieejamas pēc pieprasījuma Q13 atbilstošajam autoram.

AUTORU IEGULDĪJUMI

AC, JL un TT vada pētījuma plānu. Pētījuma izstrādē piedalījās arī LB, EA, LN, MJC, MAC, Q14 RB, JW, MD, CS, LG, DK, JP un MP. Šie autori sniedza pacientu datus AC, JL, EA, SS-S, GU, MS, AG, AS, S-YP, MJ, RM, MJC, CD, JC, SEP, SC, NK, RB, SP, DC, BO , JB, MAC, SS, BD, LF, CM, EH, DS, KC, Q14 KS, JH, NW, MB, GC, FG, IM, HM, MGS, MV, KW, JA, EC, HC, MM, VA un ES. AC un JL organizēja un analizēja datus. XL un BL veica statistisko analīzi. AC, JL un TT uzrakstīja manuskriptu. Visi autori piedalījās manuskripta labojumos, un Q16 izlasīja un apstiprināja iesniegto versiju.

FINANSĒJUMS

Šo darbu atbalstīja Nacionālā alerģijas un infekcijas slimību institūta (NIAID) Alerģijas, imunoloģijas un transplantācijas nodaļa; un Reto slimību izpētes birojs (ORDR), Nacionālais tulkošanas zinātņu attīstības centrs (NCATS), Nacionālie veselības institūti (NIH), Betesda, MD; Sabiedrības veselības dienesta dotāciju/sadarbības līgumi U54- AI082973 (PI: MJC; 2019. gada septembris, JP un DK); U54- NS064808 un U01-TR001263 (PI: JK) un R13-AI094943 (PI: MJC; 2018. gada marts uz priekšu JP); un Intramurālās pētniecības nodaļa, NIAID, NIH. LN atbalstīja Intramurālo pētījumu nodaļa, NIAID, NIH. PIDTC ir daļa no ORDR, NCATS Reto slimību klīniskās pētniecības tīkla (RDCRN). PIDTC sadarbība ar Pediatrijas asins un smadzeņu transplantācijas konsorciju (PBMTC) tika atbalstīta ar iepriekš minētajām U54 dotācijām, kā arī PBMTC operāciju centra atbalstu no St. Baldrick's Foundation un dotācijas/sadarbības līguma U10HL069254 (PI: MP) no plkst. Nacionālais sirds, plaušu un asins institūts (NHLBI) un NIH.

PIDTC sadarbība ar Starptautisko asins un smadzeņu transplantācijas pētījumu centru (CIBMTR) tika atbalstīta ar dotāciju/sadarbības līgumu U24-CA76518 (PI: MH) no Nacionālā vēža institūta (NCI), NHLBI un NIAID. , NIH; un dotācijas/sadarbības līgums U01HL069294 no NHLBI un NCI; līgumu HHSH250201200016C un HHSH234200637015C ar Veselības resursu un pakalpojumu pārvaldi (HRSA/DHHS); un stipendijas N00014-13-1-0039 un N00014-14-1-0028 no Jūras pētniecības biroja. Par saturu un izteiktajiem viedokļiem ir atbildīgi tikai autori, un tie nepārstāv NIAID, ORDR, NCATS, NIH, HRSA vai jebkuras citas ASV valdības aģentūras oficiālo politiku vai nostāju.

PATEICĪBA

Mēs vēlamies pateikties visiem pētniecības pētījumu koordinatoriem PIDTC. Mēs arī vēlamies pateikties Tarai Bani, Katrīnai Čanai un Elizabetei Dannai PIDTC par viņu administratīvo palīdzību, sazinoties ar vietnēm un organizējot sanāksmes.

PAPILDU MATERIĀLS

Papildu materiālu šim rakstam var atrast tiešsaistē: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu. 2020.00239/pilns# papildmateriāls.

ATSAUCES

1. Bousfiha A, Jeddane L, Picard C, Ailal F, Bobby Gaspar H, Al-Herz W u.c. 2017. gada IUIS fenotipiskā klasifikācija primārajiem imūndeficītiem. J Clin Immunol. (2018) 38:129–43. doi: 10,1007/s10875-017- 0465-8

2. Gambineri E, Ciullini Mannurita S, Hagin D, Vignoli M, Anover-Sombke S, DeBoer S u.c. Klīniskā, imunoloģiskā un molekulārā neviendabība 173 pacientiem ar imūnsistēmas disregulācijas fenotipu, poliendokrinopātijas, enteropātijas un X-saistīta (IPEX) sindroma fenotipu. Front Immunol. (2018) 9:2411. doi 10.3389/femme.2018.02411

3. Barzaghi F, Amaya Hernandez LC, Neven B, Ricci S, Kucuk ZY, Bleesing JJ u.c. IPEX sindroma pacientu ilgtermiņa novērošana pēc dažādām terapeitiskām stratēģijām: starptautisks daudzcentru retrospektīvs pētījums. J Allergy Clin Immunol. (2018) 141:1036–49.e5. doi 10.1016/j.jaci.2017.10.041

4. Walter JE, Farmer JR, Foldvari Z, Torgerson TR, Cooper MA. Uz mehānismiem balstītas stratēģijas autoimunitātes un imūnsistēmas disregulācijas pārvaldībai primāro imūndeficītu gadījumos. J Allergy Clin Immunol Pract. (2016) 4:1089–100. doi 10.1016/j.jaip.2016.08.004

5. Griffith LM, Cowan MJ, Notarangelo LD, Kohn DB, Puck JM, Shearer WT u.c. Primārā imūndeficīta ārstēšanas konsorcija (PIDTC) atjauninājums. J Allergy Clin Immunol. (2016) 138:375–85. doi: 10.1016/j.jaci.2016. 01.051

6. Leiding JW, Okada S, Hagin D, Abinun M, Shcherbina A, Balashov DN u.c. Hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija pacientiem ar funkciju palielināšanas signālu devēju un transkripcijas 1. mutācijas aktivatoru. J Allergy Clin Immunol. (2018) 141:704–17.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2017. 03.049

7. Schwab C, Gabrysch A, Olbrich P, Patinjo V, Warnatz K, Wolff D u.c. 133 citotoksisku T-limfocītu antigēnu 4-nepietiekamu subjektu fenotips, penetrance un ārstēšana. J Allergy Clin Immunol. (2018) 142:1932–46. doi 10.1016/j.jaci.2018.02.055

8. Seidel MG, Böhm K, Dogu F, Worth A, Thrasher A, Florkin B u.c. Uz LPS reaģējoša smilškrāsas enkurproteīna deficīta smagu formu ārstēšana ar alogēnu hematopoētisko cilmes šūnu transplantāciju. J Allergy Clin Immunol. (2018) 141:770–5.e1. doi 10.1016/j.jaci.2017.04.023

9. Wehr C, Gennery AR, Lindemans C, Schulz A, Hoenig M, Marks R u.c. Daudzcentru pieredze hematopoētisko cilmes šūnu transplantācijā nopietnām bieži sastopama mainīga imūndeficīta komplikācijām. J Allergy Clin Immunol. (2015) 135:988–97.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2014. 11.029

10. Slatter MA, Engelhardt KR, Burroughs LM, Arkwright PD, Nademi Z, SkodaSmith S u.c. Hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija CTLA4 deficīta dēļ. J Allergy Clin Immunol. (2016) 138:615–9.e1. doi 10.1016/j.jaci.2016.01.045

11. Milner JD, Vogel TP, Forbes L, Ma CA, Stray-Pedersen A, Niemela JE u.c. Agrīna limfoproliferācija un autoimunitāte, ko izraisa dzimumšūnas STAT3 funkciju palielināšanas mutācijas. Asinis. (2015) 125:591–9. doi: 10,1182/asins-2014-09-602763

12. Nademi Z, Slatter MA, Dvoraks CC, Neven B, Fischer A, Suarez F u.c. Hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija pacientiem ar aktivētu PI3K delta sindromu. J Allergy Clin Immunol. (2017) 139:1046–9. doi 10.1016/j.jaci.2016.09.040

13. Okano T, Imai K, Tsujita Y, Mitsuiki N, Yoshida K, Kamae C u.c. Hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija progresējoša kombinēta imūndeficīta un limfoproliferācijas gadījumā pacientiem ar aktivētu fosfatidilinozitol-3-OH kināzes δ sindromu 1. tips. J Allergy Clin Immunol. (2019) 143:266–75. doi 10.1016/j.jaci.2018.04.032

14. Arkwright PD, Riley P, Hughes SM, Alachkar H, Wynn RF. Veiksmīga C1q deficīta izārstēšana cilvēkiem, kuri ārstēti ar hematopoētisko cilmes šūnu transplantāciju. J Allergy Clin Immunol. (2014) 133:265–7. doi 10.1016/j.jaci.2013.07.035

15. Olsson RF, Hagelberg S, Schiller B, Ringdén O, Truedsson L, Åhlin A. Allogeneic hematopoietic cilmes šūnu transplantācija cilvēka C1q deficīta ārstēšanā: Karolinskas pieredze. Transplantācija. (2016) 100:1356–62. doi: 10.1097/TP.{8}}

16. Bakhtiar S, Fekadu J, Seidel MG, Gambinieri E. Allogeneic hematopoietic cilmes šūnu transplantācija iedzimtiem imūnsistēmas disregulācijas traucējumiem. Priekšējais Pediatr. (2019) 7:461. doi: 10.3389/fped.2019. 00461

17. Greco R, Labopin M, Badoglio M, Veys P, Furtado Silva JM, Abinun M u.c. Alogēna HSCT autoimūnām slimībām: retrospektīvs pētījums no EBMT ADWP, IEWP un PDWP darba grupām. Front Immunol. (2019) 10:1570. doi 10.3389/femme.2019.01570

Interešu konflikts:

Autori paziņo, ka pētījums tika veikts, nepastāvot komerciālām vai finansiālām attiecībām, kuras varētu uzskatīt par potenciālu interešu konfliktu.

For more information:1950477648nn@gmail.com