Augstāks etilglikuronīda līmenis matiem pacientiem ar pavājinātu nieru darbību

ali.ma@wecistanche.com

Gudrun Høiseth, et al

Fons:

Etilglikuronīda (EtG) līmeni matiem bieži izmanto, lai atšķirtu sociālo dzeršanu no smagas dzeršanas. Pacienti ar samazinātunieru darbībair aizkavēta EtG izdalīšanās, un varētu būt aizdomas par pastiprinātu iekļaušanos matos. Šī pētījuma mērķis bija salīdzināt matu EtG līmeni pacientiem ar pazeminātunieru darbībatiem, kas novēroti veseliem brīvprātīgajiem.

Metodes:Tika iekļauti divpadsmit pacienti ar nieru slimību. EtG līmenis matos tika pielāgots aptuvenajai etanola (EDI) dienas devai un salīdzināts ar 21 iepriekš publicētu veselīgu indivīdu.

Rezultāti: Matu EtG līmenis 12 pacientiem svārstījās no < noteikšanas="" robežas="" līdz="" 134="" pg/mg,="" un="" edi="" bija="" no="" 0,1="" līdz="" 12="" g.="" etg="" līmenis="" matos="" pacientiem="" bija="" ievērojami="" augstāks="" nekā="" veseliem="" brīvprātīgajiem="" (p="">

Secinājumi:Šie provizoriskie rezultāti liecina, ka EtG līmenis matiem ir samazinājies pacientu populācijānieru darbībajāinterpretē piesardzīgi.

Atslēgas vārdi:Alkohols, biomarķieris, etilglikuronīds.

Noklikšķiniet uz Cistanche tubulosa priekšrocībām un blakusparādībām un Cistanche, lai uzlabotunieru darbība

Etilglikuronīda (EtG) LĪMENIS matos tiek izmantots kā ilgstošas ​​alkohola lietošanas marķieris, un ir ierosināta robežvērtība 30 pg/mg proksimālajā 3-cm matu segmentā, lai noteiktu augstu ikdienas līmeni. alkohola lietošana (virs 60 g/d; Potgieter, 2000) pēdējo 3 mēnešu laikā (Alt et al., 2000; Morini et al., 2009). Līdz šim visi publicētie raksti liecina, ka EtG matos uzrāda vislabāko diagnostisko jutību un specifiskumu hroniska smaga alkohola patēriņa noteikšanai salīdzinājumā ar citiem tradicionālajiem etanola (EtOH) biomarķieriem. Tikai matu apstrāde, piemēram, krāsošana vai balināšana, varētu negatīvi ietekmēt EtG noteikšanu, savukārt visi pārējie novērtētie parametri (vecums, dzimums, matu krāsa utt.), šķiet, neietekmē EtG ticamību (Morini et al., 2010).

Mēs nesen parādījām ilgstošu urīna noteikšanas laiku EtG un EtS pacientiem ar samazinātunieru darbība(Hoiseth et al., 2012). Tā kā ekskrēcija caur nierēm ir galvenais EtG un etilsulfāta (EtS) eliminācijas ceļš, tas nozīmē, ka pēc identiskas alkohola lietošanas šajā pacientu grupā, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem, var novērot augstāku EtG un EtS koncentrāciju asinīs. Šī situācija tika novērota arī vienam pacientam ar nieru slimību iepriekšējā pētījumā (Hoiseth et al., 2009). Augstāks EtG līmenis asinīs var izraisīt lielāku iekļaušanos matos un pēc tam augstāku EtG līmeni šajā matricā. Tāpēc šī pētījuma mērķis bija izpētīt, vai matu līmenis EtGin pacientiem ir samazinājiesnieru darbībaatšķīrās no veseliem brīvprātīgajiem.

MATERIĀLI UN METODES

Pētījuma protokols

Nondialyzed renal disease patients were recruited from the renal failure clinic at Akershus University Hospital, Lørenskog, Norway. Inclusion criteria were serum creatinine value >90 lmol/L in women and >100 lmol/L vīriešiem (Rustad et al., 2004), aprēķinātais glomerulusfiltrācijas ātrums (GFR)<60 ml/min/1.73="" m2="" (automatically="" calculated="" from="" creatinine="" using="" the="" modification="" of="" diet="" in="" renal="" disease="" formula="" including="" age="" and="" sex;="" rule,="" 2007),="" and="" a="" diagnosis="" of="" decreased="">nieru darbībapacienta žurnālā. Mūsu pētījumā tika iekļauti tikai pacienti, kuri vidēji lieto alkoholu, un to apstiprināja Nacionālā pētniecības ētikas komiteja Norvēģija, Norvēģijas Veselības direktorāts un vietējā Akershus Universitātes slimnīcas ētikas komiteja. Visi pacienti pirms pētījuma apmeklēšanas parakstīja informētu piekrišanu.

Aptuvenā EtOH dienas deva (EDI; aprēķināta, pamatojoties uz laika skalas novērošanas testu) pēdējos 3 mēnešos tika iegūta, aptaujājot pacienta aprūpi par dzēriena veidu un parastā dienā patērēto daudzumu. Informācija saņemta arī no pacientu medicīniskās kartes. Tas ietvēra diagnozes, seruma kreatinīna vērtību un aprēķināto GFR kā objektīvus individuālās nieru funkcijas mērījumus. Tika apkopotas arī aspartāta aminotransferāzes (AST), alanīna aminotransferāzes (ALT) un gamma-glutamiltransferāzes (GGT) vērtības kā objektīvi iespējamā alkohola pārmērīga patēriņa mērījumi. Mati tika savākti no katra pacienta, nogriežot matu paraugu pēc iespējas tuvāk ādai. 3-cm proksimālais matu segments, kas aptuveni atspoguļo pēdējos 3 mēnešus, tika iesniegts EtG analīzei. Šo pacientu rezultāti tika salīdzināti ar 21 iepriekš publicētu veselīgu brīvprātīgo (Politi et al., 2006).

Cistanche efekts uzlabojasnieru darbība

Analītiskās metodes

EtG matos tika noteikts, izmantojot iepriekš publicētu metodi (Morini et al., 2006). Īsumā, apmēram 100 mg matu tika mazgāti ar 2 dažādiem organiskiem šķīdinātājiem (dihlormetānu un metanolu), žāvēti slāpekļa straumē un sagriezti mazos gabaliņos (1 līdz 2 mm garuma segmentos). Pēc tam paraugus iemērc 700 l dejonizēta ūdens ar pentadeuterētu etilglikuronīdu (D5-EtG) kā iekšējo standartu un inkubēja nakti istabas temperatūrā. Nākamajā dienā tos ultraskaņa 2 stundas apstrādāja un centrifugēja pie 10 8009 g. Visbeidzot, šķidruma hromatogrāfijas-tandēma masas spektrometrijas sistēmā tika ievadīti 8 lL. Hromatogrāfiskā atdalīšana tika veikta apgrieztās fāzes izokrātiskā režīmā, izmantojot mobilo fāzi, kas satur ļoti augstu ūdens procentuālo daudzumu (0,1% skudrskābes plus 1% acetonitrila). Masas spektrometrs tika izmantots vairāku reakciju uzraudzības režīmos, un EtG un D5-EtG identificēšanai tika izmantota negatīva polarizācija un 2 dažādas pārejas. Kvantitatīvās noteikšanas nolūkos tika izmantota kalibrēšanas līkne robežās no 3 līdz 200 pg/mg. Noteikšanas robeža (LOD) bija 2 pg/mg, un kvantitatīvās noteikšanas apakšējā robeža bija 3 pg/mg.

Statistika

Atšķirības starp EtG matu līmeni pacientiem un veseliem brīvprātīgajiem tika pētītas, izmantojot daudzkārtēju lineārās regresijas analīzi ar EDI kā kovariātu. Ir norādītas p vērtības atšķirībai starp grupām (pielāgotas devām). P vērtība zem 0,05 tika uzskatīta par nozīmīgu. Korelācija starp EtG un GFR vai seruma kreatinīna līmeni matiem tika novērtēta, izmantojot Spīrmena neparametriskā ranga korelācijas testu.

REZULTĀTI

Tika iekļauti divpadsmit pacienti (8 vīrieši un 4 sievietes). Vidējais vecums bija 64 gadi (diapazons no 42 līdz 84), un vidējais ķermeņa masas indekss bija 26,2 kg/m2 (diapazons no 18,9 līdz 29,4). Visi 3 kritēriji ir samazinātinieru darbībabija visiem pacientiem. Vidējais seruma kreatinīna līmenis bija 189 lmol/L (diapazons no 130 līdz 670). Vidējais aprēķinātais GFR bija 29,2 ml/min/1,73 m2 (diapazons no 8,0 līdz 54,0), un visiem subjektiem medicīniskajā dokumentācijā bija diagnoze par pavājinātu nieru darbību. Visiem subjektiem ALAT, ASAT un GGT bija normas robežās (<=50 u/l="" for="" alt="" and="" ast,=""><= 60="" u/l="" for="" ggt;="" klauke="" et="" al.,="" 1993;="" rustad="" et="" al.,="" 2004;="" szasz,="">

Matu EtG līmenis 12 pacientiem bija nonieru darbība. Tas parādīts 1. tabulā. Iepriekš publicētajam 21 veselam brīvprātīgajam, kas tika izmantots salīdzināšanai, matu EtG bija starp

Pacientiem ar samazinātunieru darbība(n=12), pastāvēja nozīmīga korelācija starp EtG inhair līmeni (koriģēts EDI) un GFR (Spīrmena ρ=0.61, p=0.036). Korelācija starp matu EtG (koriģēts attiecībā uz EDI) un seruma kreatinīnu bija nedaudz vājāka un nebija statistiski nozīmīga (Spīrmena ρ=0.53, p=0.076).

DISKUSIJA

Šis pētījums liecina, ka starp sabiedriskajiem dzērājiem EtG līmenis matos ir augstāks vismaz dažiem pacientiem ar pazeminātunieru darbībasalīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem.Attiecība starp matu EtG līmeni un GFR arī nostiprināja šo pieņēmumu.

Augstāka EtG līmeņa atrašana matos šajā pacientu grupā tika gaidīta no teorētiskiem apsvērumiem, taču, cik autori zina, tas nav apskatīts agrāk. Iepriekšējie pētījumi liecina, ka veselai populācijai ļoti maz sabiedrisku alkohola lietotāju matu EtG vērtības pārsniedz ieteicamo lielu alkohola lietošanu (30 pg/mg; Alt et al., 2000; Appenzeller et al., 2007a; Politi et al. , 2006; Pragst and Yegles, 2008; Yegles et al., 2004). Pašreizējās populācijas EDI vērtības bija daudz zemākas par pārmērīgas alkohola lietošanas slieksni, bet 3 pacientiem joprojām bija EtG matu līmenis, kas liecina par smagu alkohola lietošanu. Tālāk varētu iedomāties, ka nieru slimību pacienti ar lielāku devu, bet tomēr sociālās dzeršanas definīcijas ietvaros biežāk varētu pārsniegt 30 pg/mg līmeni un nepareizi tikt klasificēti kā smagi dzērāji. Turklāt pacientiem, kuriem ir nepieciešams ļoti mazs alkohola patēriņš (piemēram, nieres transplantācijas gadījumā), EtG līmeņa mērīšana matos var radīt kļūdainus secinājumus par lielāku devu.

Pirmais šī pētījuma trūkums ir nelielais pacientu skaits. Tas bija saistīts ar pacientu grupas lielumu un faktisko klīnisko stāvokli, kā arī vispārējiem ieteikumiem šai grupai atturēties no alkohola lietošanas. Šis darbs ir jāuzskata par provizorisku ziņojumu, un ir nepieciešami plašāki pētījumi, lai apstiprinātu rezultātus. No otras puses, fakts, ka matu EtG līmenis tik ierobežotā pacientu skaitā bija ievērojami augstāks, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem, varētu norādīt, ka atšķirība ir būtiska. Otrs šī pētījuma trūkums ir tas, ka pacienti katru dienu lietoja nelielus alkohola daudzumus, kā rezultātā 7 no 12 dalībniekiem matu EtG vērtības bija zem LOD. Tās varēja būt sekas tam, ka pacienti ievēroja klīnisko ieteikumu samazināt alkohola patēriņu nieru slimības dēļ. Iespējama arī nepietiekama EDI ziņošana. No otras puses, tika izmantota apstiprināta anketa, lai samazinātu šo kļūdu avotu, un tā pati anketa tika izmantota iepriekšējā salīdzinājumam izmantotajā pētījumā. Arī ASAT, ALT un GGT vērtības atsauces vērtību robežās vismaz norādīja, ka starp pacientiem nebija daudz alkohola lietotāju. Turklāt mēs salīdzinājām rezultātus no Norvēģijas pacientiem šajā pētījumā ar Itālijas veseliem brīvprātīgajiem. Tas varētu radīt neskaidrības attiecībā uz interpretāciju, taču iepriekšējie ziņojumi liecina, ka atšķirīga pigmentācija neietekmē EtG rezultātus matos (Appenzeller et al., 2007b). Tika izmantota arī tā pati analītiskā metode.

Ņemot vērā iespējamās kļūdas pozitīvās diagnozes sekas, kas saistītas ar pārmērīgu alkohola lietošanu, pamatojoties uz matu EtG pacientiem ar nieru slimību, ir jāveic turpmāki pētījumi, lai iegūtu plašāku ieskatu par saistību starp alkohola lietošanu, nieru mazspējas pakāpi un matu EtG līmeni.

Cistanche ir labsnieru darbība

PATEICĪBA

Autori ir pateicīgi Dr. Eirikam Pettersenam no Akershus Universitātes slimnīcas par palīdzību pacientu piesaistē.

ATSAUCES

Alt A, Janda I, Seidl S, Wurst FM (2000) Etilglikuronīda noteikšana matu paraugos. Alkohols 35:313–314.
Appenzeller BM, Agirman R, Neuberg P, Yegles M, Wennig R (2007a) Etilglikuronīda segmentālā noteikšana matos: izmēģinājuma pētījums. Forensic Sci Int 173:87–92.
Appenzeller BM, Schuman M, Yegles M, Wennig R (2007b) Etilglikuronīda koncentrāciju matos neietekmē pigmentācija. Alkohols 42:326–327.
Hoiseth G, Morini L, Polettini A, Christophersen A, Morland J (2009) Etilglikuronīda un etilsulfāta asins kinētika alkohola detoksikācijas laikā. Forensic Sci Int 188:52–56.
Høiseth G, Nordal K, Pettersen E, Mørland J (2012) Ilgstoši EtG un EtS urīna noteikšanas laiki pacientiem ar pavājinātu nieru darbību. Alcohol Clin Exp Res DOI: 10.1111/j.1530-0277.2011.01713.x [Epub pirms drukāšanas].
Klauke R, Schmidt E, Lorentz K (1993) Ieteikumi standarta ECCLS procedūru veikšanai (1988) kreatīnkināzes, aspartāta aminotransferāzes, alanīna aminotransferāzes un gamma-glutamiltransferāzes katalītiskajām koncentrācijām 37 ° C temperatūrā. Vācijas biedrības standartizācijas komiteja. par klīnisko ķīmiju, Vācijas Klīniskās ķīmijas biedrības Enzīmu darba grupa. Eur J Clin Chem Clin Biochem 31:901–909.
Morini L, Politi L, Groppi A, Stramesi C, Polettini A (2006) Etilglikuronīda noteikšana matu paraugos ar šķidruma hromatogrāfiju/elektrospray tandēma masas spektrometriju. J Mass Spectrom 41:34–42.
Morini L, Politi L, Polettini A (2009) Etilglikuronīds matos. Sensitīvs un specifisks hroniskas lielas alkohola lietošanas marķieris. Atkarība 104:915–920.
Morini L, Zucchella A, Polettini A, Politi L, Groppi A (2010) Balināšanas ietekme uz etilglikuronīdu matiem: in vitro eksperiments. Forensic Sci Int 198:23–27.
Politi L, Morini L, Leone F, Polettini A (2006) Etilglikuronīds matos: vai tas ir uzticams hroniska augsta alkohola patēriņa marķieris? Atkarība 101:1408–1412.
Potgieter A (2000) Zinātnei, praksei un pacientam nepieciešams Plinius Maior biedrības darbs. Alkohols 35:16–24.
Pragst F, Yegles M (2008) Taukskābju etilesteru (FAEE) un etilglikuronīda (EtG) noteikšana matos: daudzsološs veids, kā retrospektīvi noteikt alkohola lietošanu grūtniecības laikā? Ther Drug Monit 30:255–263.
AD noteikums (2007) Izpratne par aprēķināto glomerulārās filtrācijas ātrumu: ietekme uz hroniskas nieru slimības noteikšanu. Curr Opin Nephrol Hypertens 16:242–249.
Rustad P, Felding P, Franzson L, Kairisto V, Lahti A, Martensson A, Hyltoft PP, Simonsson P, Steensland H, Uldall A (2004) The Nordic Reference Interval Project 2000: ieteicamie atsauces intervāli 25 kopējām bioķīmiskajām īpašībām. Scand J Clin Lab Invest 64:271–284.
Szasz G (1974) Jauni substrāti gamma-glutamiltranspeptidāzes aktivitātes mērīšanai. Z Klin Chem Klin Biochem 12:228.
Yegles M, Labarthe A, Auwarter V, Hartwig S, Vater H, Wennig R, Pragst F (2004) Etilglikuronīda un taukskābju etilestera koncentrāciju salīdzinājums alkoholiķu, sociālo dzērāju un zīdaiņu dzērāju matos. Forensic Sci Int 145:167–173