Posttraumatiskā stresa traucējumu vēsture un rezultāti pēc nieres transplantācijas

Ashmita Siwakoti1|Praveen K. Potukuchi2,3|Fridtjofs Tomass4|Abdužapars Gaipovs5|Manish Talwar6,7|Vasanthi Balaraman6,7|Orsolya Cseprekal7,8|Masahiko Yazawa7|Elani Streja9|Džeimss D. Īsons6,7|Kamyar Kalantar‐Zadeh9|Csaba P. Kovesdy2,10|Miklos Z. Molnārs2,6,7,8

1 Medicīnas nodaļa, Tenesī Universitātes Veselības zinātnes centrs, Memfisa, Tenesī

2. Nefroloģijas nodaļa, Tenesī Universitātes Veselības zinātnes centra Medicīnas nodaļa, Memfisa, Tenesī 3IHOP, Veselības zinātņu absolventu koledža, Tenesī Universitātes Veselības zinātnes centrs, Memfisa, Tenesī 4. Preventīvās medicīnas nodaļa, Tenesī Universitātes Veselības zinātnes centrs, Memfisa, Tenesī 5 Medicīnas nodaļa, Nazarbajeva Universitātes Medicīnas skola, Astana, Kazahstāna

6 Metodistu universitātes slimnīcas transplantācijas institūts, Memfisa, Tenesī

7. Transplantācijas ķirurģijas nodaļa, Tenesī Universitātes Veselības zinātnes centra Ķirurģijas nodaļa, Memfisa, Tenesī

8. Semmelveisa Universitātes Transplantācijas un ķirurģijas nodaļa, Budapešta, Ungārija

9 Nefroloģijas nodaļa, Kalifornijas universitāte, Irvina, Kalifornija

10 Nefroloģijas nodaļa, Memfisas veterānu lietu medicīnas centrs, Memfisa, Tenesī

Posttraumatiskā stresa traucējumi (PTSD) anamnēzē, ja tie netiek kontrolēti, ir kontrindikācijanieres transplantācija. Tomēr nevienā iepriekšējā lielā pētījumā nav novērtēta saistība starp PTSD pirmstransplantācijas vēsturi un pēctransplantācijas rezultātiem. Mēs pārbaudījām 4479 ASV veterānus, kuriem bija veikta transplantācija. PTSD vēstures diagnoze tika balstīta uz apstiprinātu algoritmu. Izmērītie kovariāti tika izmantoti, lai izveidotu saskaņotu kohortu (n=560). Izdzīvošanas modeļos tika pārbaudīta saistība starp pirmstransplantācijas PTSD un nāvi ar funkcionējošu transplantātu, visu cēloņu nāvi un transplantāta zudumu. Medikamentu neievērošana pēc transplantācijas tika novērtēta, izmantojot aptverto dienu proporciju (PDC). No 4479 veterāniem 282 (6,3 procenti) bija PTSS anamnēzē. Vidējais kohortas vecums ± standartnovirze (SD) sākotnēji bija 61 ± 11 gadi, 91 procents bija vīrieši, un 66 procenti un 28 procenti pacientu bija attiecīgi baltie un afroamerikāņi. Salīdzinot ar pacientiem, kuriem anamnēzē nav bijusi PTSS, pacientiem ar PTSS anamnēzē bija līdzīgs nāves risks ar funkcionējošu transplantātu (apakšriska attiecība [SHR] 0,97, 95 procentu ticamības intervāls [TI] {{). 14}},61-1,54), visu cēloņu nāvi (1.{{20}}5, 0,69-1,58) un transplantāta zudumu (1,09, 0,53-2,26). Turklāt imūnsupresīvo zāļu PDC nebija atšķirību pacientiem ar un bez PTSS anamnēzē (PDC: 98 ± 4 procenti pret 99 ± 3 procentiem,P = 0,733 takrolīmam; PDC: 99 ± 4 procenti pret 98 ± 7 procentiem,P = 0,369 mikofenolskābei). PTSD vēsture ASV veterāniem ar beigu stadijunieruslimībapašam par sevi nevajadzētu liegt veterānam apsvērt iespēju veikt transplantāciju.

ATSLĒGVĀRDI

klīniskā izpēte/prakse, epidemioloģija, transplantāta izdzīvošana, veselības pakalpojumi un rezultātu izpēte,nieru transplantācija/nefroloģija,pacienta izdzīvošana

Lai iegūtu vairāk informācijas, lūdzu, sazinieties ar:joanna.jia@wecistanche.com

Cistanche tubulosa novērš nieru slimību, noklikšķiniet šeit, lai iegūtu paraugu

1 | IEVADSTION

Nierutransplantācijair izvēles līdzeklis pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā.¹Tomēr joprojām pastāv milzīgas atšķirības starp orgānu pieejamību un gaidīšanas sarakstā iekļauto pacientu skaitu. Saskaņā ar Orgānu ieguves un transplantācijas tīklu pašlaik (8/2018) ir 94 893 pacienti gaidīšanas sarakstānierutransplantācija, savukārt pieejamo donoru skaitsnierutransplantācijasir 9356.²Lai novērstu pieejamo orgānu izšķērdēšanu, kā arī nodrošinātu labu pēctransplantācijas iznākumu, tiek veikts rūpīgs medicīniskais, ķirurģiskais, finansiālais un psihosociālais novērtējums, lai noteiktu, vai pacients būs piemērots transplantācijas kandidāts.

Ir ierosināts, ka līdzāspastāvošie psihiskie traucējumi veicina sliktu transplantācijas iznākumu, kas daļēji ir saistīts ar tādiem uzvedības faktoriem kā medicīniskās terapijas neievērošana, kā arī fizioloģiskie faktori, piemēram, imunoloģisko un stresa reakciju modifikācijas.^3,4Īpašus norādījumus par garīgās veselības traucējumiem transplantācijas novērtēšanas procesā kavē stabilu kvalitatīvu pierādījumu trūkums. Transplantācijas programmās parasti ir iekļauts kāda veida garīgās veselības problēmu novērtējums, taču trūkst vienprātības gan par to, kā vislabāk novērtēt garīgo veselību, gan par to, kas ir absolūta transplantācijas kontrindikācija.^5‐7Vairākās vadlīnijās aktīvas psihiskas slimības ir uzskaitītas kā absolūta kontrindikācija bez ļoti skaidras definīcijas, kas ir aktīva psihiska slimība. Turklāt aktīvās vielas pārmērīga lietošana un medikamentu neievērošana ir uzskaitītas kā absolūtas kontrindikācijas,^5,6,8abi ir ļoti izplatīti pacientiem ar psihiskām slimībām.

Posttraumatiskā distresa sindroms (PTSD), kā noteikts Garīgo traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmatas piektajā izdevumā (DSM-5), ir ar stresu saistīts traucējums, kas rodas pēc nopietna/dzīvību apdraudoša traumatiska notikuma, kas saistīts ar ielaušanos. ar notikumu saistīti simptomi (piemēram, murgi, uzplaiksnījumi), kā arī izvairīšanās no stimuliem, kas saistīti ar notikumu, negatīvas izziņas un garastāvokļa izmaiņas, kā arī izteiktas uzbudinājuma un reaktivitātes izmaiņas, kas ilgst vairāk nekā 1 mēnesi pēc sākotnējā traumatiskā notikuma .⁹Tiek lēsts, ka mūža PTSS izplatība ASV iedzīvotāju vidū ir no 6,1 līdz 8,3 procentiem.^10,11Tiek uzskatīts, ka PTSD ir saistīts ar stresa reakcijas izmaiņām organismā, kā arī izraisa iekaisuma stāvokli.¹²Vairāki pētījumi ir identificējuši PTSD kā kardiometabolisko slimību riska faktoru, kā arī sliktu iznākumu prognozētāju blakusslimību gadījumos, piemēram, akūts miokarda infarkts, astma un vēzis.^13‐17Ir pierādīts, ka PTSD ir saistīta arī ar citām psihiskām blakusslimībām (depresiju, trauksmi), vielu lietošanu, kā arī medikamentu un novērošanas neievērošanu.^13,18‐20

Tā kā PTSS ir saistīta ar blakusslimībām, vielu lietošanu un sliktu atbilstību, pacienti ar PTSS var netikt labvēlīgi, kad tiek apsvērta transplantācijas kandidatūra. Turklāt lielākā daļa transplantācijas programmu uzskata, ka anamnēzē bijuši psihosociāli apstākļi, piemēram, PTSS, ir relatīva vai absolūta transplantācijas kontrindikācija.^21,22Tomēr ir maz datu par pirmstransplantācijas PTSD saistību ar pēctransplantācijas rezultātiem vai piekļuvi transplantācijai. Iepriekšējie pētījumi liecina, ka pēctransplantācijas PTSD bija saistīta ar sliktāku ar fizisko un garīgo veselību saistīto dzīves kvalitāti,²³tā kā saistība starp PTSS klātbūtni un zāļu lietošanas ievērošanu ir pretrunīga.^24,25Līdz ar to saistība starp PTSD pirmstransplantācijas vēsturi un transplantātu un pacienta rezultātiem pēc transplantācijas joprojām nav skaidra.

Lai novērstu šo zināšanu trūkumu, mūsu mērķis bija izpētīt pirmstransplantācijas PTSS vēstures saistību ar visu cēloņu mirstību pēc transplantācijas, nāvi ar funkcionējošu transplantātu, transplantāta zudumu un medikamentu lietošanas ievērošanu, izmantojot lielu nacionāli reprezentatīvu ASV veterānu grupu ar pirms un pēc transplantācijas. datus. Mēs izvirzījām hipotēzi, ka pirmstransplantācijas PTSD vēsture ir saistīta ar lielāku nāves risku, transplantāta zudumu un medikamentu neievērošanu.

cistanchevarārstēt nieru slimībasuzlabotnieru funkcija

2|MATERIĀLI UN METODES

2.1 | Datu avots un kohorta definīcija

Mēs analizējām nieres transplantācijas saņēmēju garengriezuma datus no pētījuma Transition of Care in Chronic Kidney Disease (TC-CKD), kas ir retrospektīvs kohortas pētījums, kurā tika pētīti ASV veterāni ar vēlīnās stadijas no dialīzes atkarīgu hronisku nieru slimību (NDD-CKD), kas pāriet uz nieru nomaiņu. terapija no 2007. gada 1. oktobra līdz 2015. gada 31. martam.^26,27Kopā 102 477 ASV veterāni tika identificēti no Amerikas Savienoto Valstu nieru datu sistēmas (USRDS) kā avota populācija. Avota populācijā tika iekļautas tikai personas, kuras saņēma profilaktisku nieru transplantāciju vai pārgāja uz dialīzes terapiju un pēc tam saņēma nieru transplantāciju. Kohortas definīcijas algoritms ir parādīts 1. attēlā. Mēs izslēdzām pacientus, kuri nekad netika transplantēti (n=97 220), un tos, kuriem nebija pieejama informācija par blakusslimībām, tostarp PTSS anamnēzē (n=531). kā rezultātā pētījuma populācijā bija 4479 pacienti. No šiem 4479 pacientiem tika izveidota kombinēta precīza un noslieces punktu grupa, kurā bija iekļauti 560 nieru transplantācijas saņēmēji.

2.2 | Iedarbība mainīgs

Informācija par PTSD vēsturi pirms transplantācijas tika iegūta no Veterānu lietu (VA) stacionārās un ambulatorās medicīniskās statistiskās analīzes sistēmas datu kopām un VA/Centers for Medicare & Medicaid Services (VA/CMS) datiem, izmantojot Starptautisko slimību klasifikāciju, devītā pārskatīšana, Klīniskās modifikācijas (ICD‐9‐CM) diagnostikas kodi (Medicare pakalpojumu sniedzēja analīze un pārskatīšana, ambulatorās, pārvadātāja un stacionārās lietas). Mēs izmantojām apstiprināto algoritmu, ko aprakstīja Gravely et al²⁸lai noteiktu PTSS vēsturi, izmantojot ambulatoros vai stacionāros medicīniskos datus pirms nieres transplantācijas. PTSS tika identificēts, ja bija vismaz 2 PTSD ICD-9-CM diagnostikas koda (309.81) gadījumi vai vismaz viens PTSD ICD-9-CM diagnostikas kods un klīniskās pārtraukšanas kods jebkuram garīgās veselības/PTSS apmeklējumam. 2 gadus pirms pacienta nieres transplantācijas datuma.^28‐30

2.3 | Kovariāti

USRDS pacientu un medicīnisko pierādījumu veidlapas dati tika izmantoti, lai noteiktu pacientu sākotnējās demogrāfiskās īpašības nieres transplantācijas laikā. Informācija par blakusslimībām nieres transplantācijas laikā tika iegūta no VA stacionārās un ambulatorās medicīniskās statistiskās analīzes sistēmas datu kopām, izmantojot ICD‐9‐CM diagnostikas un pašreizējās procedūras terminoloģijas kodus, kā arī no VA/CMS datiem (Medicare Provider Analysis and Review Ambulatorā). , pārvadātāja un stacionāra faili). Medikamentu dati tika savākti gan no CMS Data (Medicare D daļa), gan VA aptieku izsniegšanas ierakstiem. Pacienti, kuri saņēma vismaz vienu zāļu izlaidumu 24 mēnešu pirmstransplantācijas periodā, tika reģistrēti kā ārstēti ar šīm zālēm. Laboratorijas dati tika iegūti no VA pētījumu datu bāzēm, kā aprakstīts iepriekš,^7,31,32,un to bāzes vērtības tika definētas kā katra kovariāta vidējā vērtība 24 mēnešu pirmstransplantācijas periodā.

2.4 | Novērtējums no zāles ievērošanu unneatlaidība

Sīkāka informācija par katru takrolīmu un mikofenolskābes recepti tika apkopota pirmajā gadā pēcnieres transplantācijapacientu apakšgrupā ar noslieci uz rezultātu (n=348 takrolīmam un n=119 mikofenolskābei), izmantojot gan CMS datus (Medicare D daļa), gan VA aptieku izsniegšanas ierakstus. Tika aprēķināta aptverto dienu proporcija (PDC) un zāļu noturība. Detalizēts PDC apraksts ir publicēts iepriekš.^7,27,33‐35Attēlos S1–S2 parādīts aprēķinu grafisks apraksts dažādām adhēzijas metodēm.

Īsumā, PDC tika definēts kā dienu daļa, kad zāles bija pieejamas mērīšanas periodā, nepārsniedzot 100 procentus.^34,35Indeksa datums bija pirmās pieejamās receptes datums pēc transplantācijas. Pēdējā recepte bija jāizsniedz pirms pirmā gada transplantācijas gadadienas, un saucējā tika iekļauts pilns receptes termiņš, neatkarīgi no tā, vai piegāde ilga pēc pirmā gada transplantācijas gadadienas. Tika ņemtas vērā tikai ambulatorās receptes. Medikamentu noturībai tika izmantots šāds algoritms: noturība tika kodēta kā 1 (pašreiz), ja pacients katru nākamo recepti aizpildīja ar pārtraukumiem, kas nepārsniedz 30 dienas; pretējā gadījumā tas tika kodēts kā 0 (nav vai nav pastāvīgs).³⁵

2.5 | Rezultāts novērtējums

Galvenie interesējošie rezultāti bija nāve, transplantāta zudums un imūnsupresīvu zāļu ievērošana pēc nieru transplantācijas. Visu cēloņu mirstības dati, cenzūras notikumi un saistītie datumi tika iegūti no VA un USRDS datu avotiem.

2.6 | Statistikas analīzes

Sākotnējie pacientu raksturlielumi tika apkopoti atkarībā no PTSS anamnēzes esamības vai neesamības, un tie tika parādīti kā procenti kategoriskiem mainīgajiem un vidējā ± standartnovirze (SD) vai mediāna un starpkvartili diapazons (IQR) nepārtrauktiem mainīgajiem. Tika novērtētas atšķirības starp pacientiem ar un bez PTSS anamnēzē, izmantojot standartizētas atšķirības pirms un pēc precīzas un noslieces punktu saskaņošanas kombinācijas.

Mēs izveidojām saskaņotu pacientu grupu ar un bez PTSD, apvienojot precīzu galveno mainīgo atbilstību ar tieksmes punktu atbilstību atlikušajiem mainīgajiem, lai nodrošinātu, ka abas grupas ir līdzsvarotas visiem galvenajiem kovariātiem.³⁶Precīza atbilstība tika veikta šādiem mainīgajiem lielumiem: dzimums, rase, donora veids (dzīvs un mirušais) un diabēts. Tieksmes rādītāja aprēķini tika balstīti uz a priori izvēlētiem 10 papildu mainīgajiem (vecums transplantācijas brīdī, Čārlsona blakusslimību indekss [CCI], dabiskā D vitamīna lietošana, pakalpojuma savienojums, smēķēšanas statuss, depresija, aspirīna lietošana, alfa blokatoru lietošana, lietošana kalcija kanālu blokatoru un kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu lietošana), pamatojoties uz PTSD prognozētājiem, izmantojot daudzfaktoru loģistikas regresijas modeļus (S1 tabula) un literatūras apskatu. Kad precīza atbilstība iepriekšējiem 4 mainīgajiem radīja apakšgrupu ar dažiem pacientiem, tika izmantots tikai ierobežots skaits no 10 papildu kovariātiem, kas tika izklaidēti attiecīgajam noslieces rādītāja modelim. Ja šādu modeli nevarēja novērtēt pārāk mazo notikumu dēļ apakšgrupā, mēs tieši saskaņojām vecumu pēc transplantācijas un CCI (sīkāku informāciju skatiet 1. un S2 tabulā).

A priori tika noteikti šādi rezultāti:

1. Parvisu iemeslu dēļ nāvi analīze, novērošanas perioda sākums bija nieres transplantācijas datums, un pacienti tika novēroti līdz nāvei vai citiem cenzūras notikumiem, tostarp novērošanas pārtraukšanai, vai novērošanas perioda beigām.^26,27Šai analīzei mēs izmantojām Kaplan-Meier metodi un Koksa proporcionālo apdraudējumu regresiju.

2. Parnāve ar funkcionējošu transplantātuanalīzē novērošanas perioda sākums bija nieres transplantācijas datums, un pacienti tika novēroti līdz nāvei vai citiem notikumiem, tostarp transplantāta zudumam, novērošanas pārtraukšanai vai novērošanas perioda beigām (1. 2015).^26,27Šai analīzei mēs izmantojām konkurējošu risku regresiju (ar Fine un Gray³⁷), kur primārais iznākums bija nāve un konkurējošais iznākums bija transplantāta zudums. Dati tika cenzēti, lai tie tiktu zaudēti pēcpārbaudē vai novērošanas perioda beigās.

3. Partransplantāta zudumsanalīzē novērošanas perioda sākums bija nieres transplantācijas datums, un pacienti tika novēroti līdz transplantāta zudumam vai citiem notikumiem, tostarp nāvei, novērošanas pārtraukšanai vai novērošanas perioda beigām.^26,27Šai analīzei mēs izmantojām konkurējošu risku regresiju (ar Fine un Gray³⁷), kur primārais iznākums bija transplantāta zudums un konkurējošais iznākums bija nāve. Dati tika cenzēti, lai tie tiktu zaudēti pēcpārbaudē vai novērošanas perioda beigās.

4. Visbeidzot parimūnsupresīvu zāļu ievērošana, mēs aprēķinājām takrolīma un mikofenolskābes aptverto dienu proporciju (PDC) un zāļu noturību. PDC vidējā ± standarta novirze (SD) imūnsupresīvām zālēm tika salīdzināta, izmantojott-tests, savukārt hī kvadrāta testi tika izmantoti, lai salīdzinātu dažādu imūnsupresīvu zāļu nenoturību.

Mēs veicām vairākas jutīguma analīzes, lai novērtētu mūsu galveno konstatējumu noturību. Asociācija tika pārbaudīta visā populācijā, izmantojot nekoriģētu un daudzfaktoru koriģētu konkurējošu risku regresiju un Koksa proporcionālos bīstamības modeļus, kā noteikts iepriekš. Mūsu daudzfaktoru koriģētajā modelī mēs pielāgojāmies šādiem mainīgajiem: vecums transplantācijas brīdī, dzimums, rase/etniskā piederība, saikne ar pakalpojumu, ģimenes stāvoklis, ienākumi, smēķēšanas statuss, transplantācijas donora veids (miris vai dzīvs), dialīzes veids. modalitāte, CCI, blakusslimību klātbūtne (perifēro asinsvadu slimība, cerebrovaskulāra slimība, demence, peptiska čūla, ļaundabīgi audzēji, aknu slimība, diabēts, depresija) un medikamentu lietošana (fosfora saistvielas, aktīvais D vitamīns (native vai aktīvs), renīna-angiotenzīns). -aldosterona sistēmas inhibitori, alfa blokatori, -blokatori, kalcija kanālu blokatori, vazodilatatori, insulīns, diurētiskie līdzekļi, statīni, antianginālie līdzekļi, antikoagulanti, trombolītiskie līdzekļi, aspirīns, digitalis un eritropoetīnu stimulējoši līdzekļi).

Asociācijas tika pārbaudītas arī pacientu apakšgrupās, kas klasificētas pēc dzimuma, rases, donora veida, diabēta klātbūtnes / neesamības un profilaktiskās transplantācijas. Iespējamā mijiedarbība tika formāli pārbaudīta, iekļaujot attiecīgus mijiedarbības terminus.

Finally, we performed a sensitivity analysis where we adjusted for variables (comorbid depression, usage of active vitamin D, aspirin, beta‐blockers, alpha‐blockers, calcium channel blockers, his‐ tory of smoking, service connection, and serum phosphorus level), showing a standardized difference >|0.2| saskaņotajā kohortā.

ZiņotsP vērtības bija divpusējas un tika ziņots kā nozīmīgas plkst<0.05 for="" all="" analyses.="" all="" analyses="" were="" conducted="" using="" sas="" version="" 9.4="" (sas="" institute="" inc.,="" cary,="" nc)="" and="" stata/mp="" version="" 15="" (stata="" corporation,="" college="" station,="" tx).="" the="" study="" was="" approved="" by="" the="" institutional="" review="" boards="" of="" the="" memphis="" and="" long="" beach="" va="" medical="" centers,="" with="" exemption="" from="" informed="">

3 | REZULTĀTI

3.1 | Pamatlīnija īpašības

Grupas vidējais ± SD vecums sākotnēji bija 61 ± 11 gadi, 91 procents bija vīrieši, un 66 procenti un 28 procenti pacientu bija attiecīgi baltie un afroamerikāņi. Astoņpadsmit procenti transplantāciju bija profilaktiskas, 63 procenti saņēmēju bija precējušies un 57 procenti pacientu bija ar diabētu. Visā kohortā mēs identificējām attiecīgi 282 un 4197 pacientus ar un bez PTSS anamnēzes. Sākotnējie pacientu raksturlielumi, kas iedalīti kategorijās pēc PTSS statusa vēstures, ir parādīti 1. tabulā. Sākotnējā grupā (n=4479) pacienti ar PTSS anamnēzē, visticamāk, bija vīrieši un baltie, pašreizējie smēķētāji. lielāka vairāku blakusslimību izplatība un lielāka iespēja saņemt antihipertensīvos medikamentus. Šīs atšķirības lielākoties izzuda pēc saskaņošanas (1. tabula)

3.2 | Nāve ar funkcionēšanu transplantāts

Vidējā novērošanas periodā, kas bija 2 gadi, kopumā notika 72 nāves gadījumi (13 procenti) (kopējais sastopamības biežuma rādītājs, 47 uz 1000 pacientgadiem; 95 procentu ticamības intervāls [TI] 37–59). Aptuvenais mirstības rādītājs bija līdzīgs pacientiem ar PTSS anamnēzē (33 [12 procenti] nāves gadījumi, 45 uz 1000 pacientgadiem, 95 procenti TI 32–63), salīdzinot ar pacientiem bez PTSS anamnēzes (39 [14 procenti] nāves gadījumi, 49 uz 1000 pacientgadiem, 95 procenti TI: 36–68), kā parādīts 2.A attēlā. Salīdzinot ar

pacientiem, kuriem anamnēzē nav bijusi PTSS, pacientiem ar PTSS anamnēzē bija līdzīgs nāves risks ar funkcionējošu transplantātu konkurējošā riska regresijā saskaņotajā kohortā kopumā (subriska attiecība [SHR] {{0}}.97, 95 procenti TI 0,61–1,54) (2. tabula), dažādās apakšgrupās (3.A attēls) un visā kohortā pēc korekcijas attiecībā uz sajauktājiem (SHR 1,08, 95 procenti TI 0,73–1,59; tabulas S3–S4) vai pēc nelīdzsvarotu jaucējvielu pielāgošanas (S5 tabula).

3.3 | Visu iemeslu dēļ nāvi

Salīdzinot ar pacientiem, kuriem anamnēzē nav bijusi PTSS, pacientiem ar PTSS anamnēzē bija līdzīgs visu cēloņu mirstības risks saskaņotajā kohortā kopumā (riska attiecība [HR] 1.05, 95 procenti TI 0 0,69–1,58; 2. tabula), dažādās apakšgrupās (3.B attēls) un visā kohortā pēc korekcijas attiecībā uz sajauktājiem (HR 1,17, 95 procentu TI 0,83–1,65; tabulas S3–S4) vai pēc korekcijas nelīdzsvarotiem S5 jaucējiem (T. ).

3.4 | Transplantāts zaudējums

Kopumā tika konstatēti 29 transplantāta zudumi (5 procenti) (aptuvens sastopamības rādītājs 19 uz 1000 pacientgadu; 95 procenti TI 13–27). Aptuvenais transplantāta zuduma rādītājs bija līdzīgs pacientiem ar PTSS anamnēzē (15 [5 procenti] transplantāta zudums, 20 uz 1000 pacientgadiem, 95 procenti TI 12–34), salīdzinot ar pacientiem bez PTSS anamnēzē (14 [5 procenti]). transplantāta zudums, 18 uz 1000 pacientgadiem, 95 procenti TI 11-34), kā parādīts 2.B attēlā. Salīdzinot ar pacientiem, kuriem anamnēzē nav bijusi PTSS, pacientiem ar PTSS anamnēzē bija līdzīgs transplantāta zuduma risks konkurējošā riska regresijā saskaņotajā grupā kopumā (SHR 1,09, 95 procentu TI 0,53–2,26; 2. tabula) dažādās apakšgrupās (3.C attēls). ), un visā kohortā pēc korekcijas attiecībā uz sajauktājiem (SHR 1,02, 95 procenti TI 0,56–1,85; tabulas S3–S4) vai pēc korekcijas nelīdzsvarotiem sajauktājiem (S5 tabula).

3.5 | Medikamenti neievērošana

No 560 pacientiem saskaņotajā kohortā 348 pacienti saņēma takrolīma receptes. Vidējais takrolīma PDC pirmajā gadā pēc transplantācijas bija 98 ± 3 procenti. Nebija atšķirības PDC starp pacientiem ar un bez PTSS anamnēzē (PDC:

98 ± 4 procenti pret 99 ± 3 procentiem,P = 0,733). Turklāt 30 dienu noturība ar zāļu terapiju bija līdzīga arī pacientiem ar un bez PTSS anamnēzē (98 procenti pret 99 procentiem,P = .409).

No 560 pacientiem, kas iekļauti grupā ar atbilstošu tendenci, 119 saņēma mikofenolskābes receptes. Vidējais mikofenolskābes PDC pirmajā gadā pēc transplantācijas bija 98 ± 5 procenti. Pacientiem ar un bez PTSS anamnēzē PDC nebija atšķirību (PDC: 99 ± 4 procenti pret 98 ± 7 procentiem,P = .369). Turklāt 30 dienu noturība ar zāļu terapiju bija līdzīga arī pacientiem ar un bez PTSS anamnēzē (96 procenti pret 98 procentiem,P = .630).

4 | DISKUSIJA

Šajā lielajā valsts incidentu kohortānieru transplantācijasASV veterāni, mēs noskaidrojām, ka saņēmējiem ar PTSS anamnēzē ir līdzīgs izdzīvošanas un transplantāta zuduma risks salīdzinājumā ar saņēmējiem bez PTSS anamnēzes. Turklāt mēs parādījām, ka šiem saņēmējiem ar PTSD anamnēzē ir līdzīga imūnsupresīvo medikamentu ievērošana pēc transplantācijas, salīdzinot ar viņu kolēģiem bez šīs diagnozes.

Cik mums zināms, mūsu pētījums ir pirmais, kas novērtē saistību starp pirmstransplantācijas PTSD un rezultātiem pēc nieru transplantācijas. Ir bijuši daži pētījumi, kuros ir novērtēta saistība starp PTSS un transplantācijas rezultātiem, no kuriem lielākā daļa novērtēja pēctransplantācijas PTSD un pārbaudīja orgānu, kas nav nieres, transplantācijas saņēmēji, kas var izskaidrot, kāpēc viņu atklājumi atšķiras no mūsu.^{23,24,38‐41}Gandrīz visi šie pētījumi bija novērošanas pētījumi un pārbaudīja ierobežotu skaitu priekšmetu. Šie pētījumi ir konsekventi saistīti ar sliktiem rezultātiem, piemēram, sliktāku mirstību un fizisko un garīgo veselību.^23,38‐40Jaunākie pētījumi, kas veikti ar ASV veterāniem, neuzrādīja sliktākus rezultātus pēc transplantācijas pacientiem ar cieto orgānu transplantāciju, kuriem pirms transplantācijas bija nopietni garīgās veselības traucējumi, un nieru transplantācijas saņēmējiem ar pirmstransplantācijas psihozi vai māniju.^7,25Šie rezultāti saskan ar mūsu pašreizējiem atklājumiem PTSS pacientiem, kas arī parāda, ka pacientiem ar pirmstransplantācijas PTSD bija salīdzināma zāļu lietošanas pakāpe salīdzinājumā ar pacientiem bez PTSS pirms transplantācijas. Iepriekšējie pētījumi liecina, ka medikamentu neatbilstība ir galvenais transplantāta atgrūšanas un sliktu iznākumu riska faktors pēc transplantācijas.^38,42Vairāki pētījumi pagātnē ir arī parādījuši, ka PTSS ir saistīts ar sliktu zāļu ievērošanu.^18,24,43,44Potenciāls izskaidrojums mūsu pētījumā novērotajai medikamentu lietošanas ievērošanai ir tāds, ka veterāniem, kuriem tika veikta transplantācija, transplantācijas novērtēšanas procesa rezultātā var būt mazāk smagi vai labi pārvaldīti PTSD simptomi, salīdzinot ar tiem, kuriem transplantācija netiek apsvērta.

Mūsu pētījumam ir vairākas stiprās puses. Mēs izmantojām apstiprinātu metodi, lai atlasītu pacientus ar PTSD no administratīvajām datu kopām.^28,45Turklāt mums bija pietiekami daudz spēka, lai pārbaudītu dažādus rezultātus, piemēram, nāvi un transplantāta zudumu pēc transplantācijas. Mēs varējām ņemt vērā arī vairākus svarīgus faktorus, piemēram, demogrāfiskos datus, medikamentus, blakusslimības un laboratorijas rezultātus. Visbeidzot, mūsu pētījums ir pirmais, kurā ir pārbaudīta zāļu ievērošana kā rezultāts, kas saistīts ar PTSD.

Mūsu pētījumam ir noteikti ierobežojumi. Vairāk nekā 90 procenti no mūsu pacientu populācijas bija vīrieši, un visi mūsu pacienti bija ASV veterāni; tāpēc pētījumam var būt ierobežots ārējais derīgums, ja to piemēro sievietēm vai pacientu grupām ārpus Amerikas Savienotajām Valstīm. Diagnožu un rezultātu novērtēšanai esam izmantojuši administratīvo datu bāzi un ICD kodus, nevis tiešo klīnisko novērtējumu, kas varētu būt izraisījis pārmērīgu vai nepietiekamu PTSD diagnostiku. Mēs izmantojam definīciju, kuras pamatā ir apstiprināts algoritms^28,45ir mēģinājums novērst šo iespējamo neobjektivitāti. Tā kā šis ir retrospektīvs kohortas pētījums ar pacientiem, kuri jau bija izvēlēti nieru transplantācijai, mūsu atklājumi var neattiekties uz pacientiem ar smagu nekontrolētu PTSS, kuri tika izslēgti no transplantācijas kandidatūras. Turklāt pacienti var slēpt savus PTSD simptomus no saviem veselības aprūpes sniedzējiem, jo ​​pastāv bažas, ka tas var izslēgt viņus no transplantācijas. Neatkarīgi no šīs vispārējās bažas saistībā ar administratīvajiem datiem pamatotības, VA prioritātes padara PTSS identificēšanu un pārvaldību daudz ticamāku VA nekā citās veselības aprūpes sistēmās. Vēl viens administratīvās datu kopas izmantošanas trūkums mūsu pētījumā ir tas, ka mums nebija nekādas informācijas par simptomiem, par šo pacientu klīnisko aprūpi un par to, vai šie pacienti saņēma īpašu aprūpi vai norādījumus, kas varētu būt vienā virzienā novirzījuši mūsu rezultātus. vai otrs. Mūsu pētījums nevar noskaidrot, vai rezultāti ir atkarīgi no simptomu nopietnības un / vai PTSD ārstēšanas pirms un pēc transplantācijas, jo šī informācija nav izsecināta no mūsu administratīvajiem datiem. Tāpat, tā kā atsevišķu veterānu atlases kritēriji transplantācijai nav zināmi, nav zināms arī tas, cik lielā mērā PTSD ir ņemts vērā atlases procesā. Turklāt, tā kā tas ir novērojumu pētījums, nav iespējams novērst neobjektivitāti no neizmērītiem sajauktājiem.

Visbeidzot, mūsu populācija sastāvēja no transplantācijas pacientiem, kuri acīmredzami tika izvēlēti transplantācijas gaidīšanas sarakstam. Ļoti iespējams, ka pacienti ar PTSS, kuri tika uzskatīti par paaugstinātu risku, tika izslēgti no gaidīšanas saraksta, un tāpēc mūsu pētījums nevar atbildēt uz jautājumu, vai PTSS anamnēzē ir jābūt relatīvai kontrindikācijai pacientu iekļaušanai sarakstā.nieru transplantācija.

5 | SECINĀJUMS

Noslēgumā jāsaka, ka šai lielajai ASV transplantātu saņēmēju grupai ar PTSD anamnēzi ir līdzīgs zāļu lietošanas ievērošanas un izdzīvošanas un transplantāta zuduma risks salīdzinājumā ar saņēmējiem bez PTSS. Tas parāda, ka pēc novērtēšanas un ārstēšanas atsevišķiem pacientiem ar PTSS var droši veikt transplantāciju, un tāpēc PTSD nevajadzētu būt absolūtai kontrindikācijainieres transplantācija. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noteiktu, kā mēs varam droši atlasīt vēl vairāk transplantācijas kandidātu no dialīzes pacientu populācijas, kam anamnēzē ir PTSS.

ATZĪST LĪDZEKĻI

CPK, KKZ, ES un MZM ir ASV Veterānu lietu departamenta darbinieki. Šajā rakstā izteiktie viedokļi ir autoru viedokļi, un tie ne vienmēr atspoguļo ASV Veterānu lietu departamenta viedokli. Šī darba rezultāti iepriekš nav publicēti pilnībā vai daļēji. Šo pētījumu atbalsta Nacionālo veselības institūtu (NIH) dotācija 5U01DK102163 KKZ un CPK, kā arī resursi no ASV Veterānu lietu departamenta. Šeit sniegtos datus daļēji ir sniegusi ASV nieru datu sistēma (USRDS). VA/CMS datu atbalstu nodrošina ASV Veterānu lietu departaments, Veterānu veselības pārvalde, Pētniecības un attīstības birojs, Veselības pakalpojumu pētniecības un attīstības birojs, VA Informācijas resursu centrs (projekta numuri SDR 02‐237 un 98‐004).

ATKLĀŠANA

Šī manuskripta autoriem nav interešu konfliktu, ko atklāt, kā aprakstītsAmerican Journal of Transplantation.

DATU PIEEJAMĪBAS PAZIŅOJUMS

Dati, kas apstiprina šī pētījuma secinājumus, ir pieejami ASV Veterānu lietu departamentā. Ierobežojumi attiecas uz šo datu pieejamību, kas tika izmantoti saskaņā ar licenci šim pētījumam. Dati ir pieejami no autoriem ar ASV Veterānu lietu departamenta atļauju.

ATSAUCES

1. Sutanthiran M, Strom TB. Nieru transplantācija.N Engl J Med.1994;331(6):365‐376.

2. Orgānu ieguves un transplantācijas tīkls. https://optn. transplant.hrsa.gov/. Skatīts 2018. gada 24. augustā.

3. Cukor D, Cohen SD, Peterson RA, Kimmel PL. Hroniskas slimības psihosociālie aspekti: ESRD kā paradigmatiska slimība.J Am Soc Nefrols. 2007;18(12):3042‐3055.

4. Hedayati P, Shahgholian N, Ghadami A. Neatbilstības uzvedība un daži saistīti faktori nieru transplantācijas saņēmējiem.Irāna J Nurs Midwifery Res. 2017;22(2):97‐101.

5. Pham PT, Pham PA, Pham PC, Parikh S, Danovitch G. Pieaugušo nieru transplantācijas kandidātu novērtējums.Semin Zvanīt. 2010;23(6):595‐605.

6. Ramos EL, Kasiske BL, Alexander SR u.c. Nieru transplantācijas kandidātu izvērtēšana. Pašreizējā ASV transplantācijas centru prakse.Transplantācija. 1994;57(4):490‐497.

7. Molnar MZ, Eason JD, Gaipov A u.c. Psihozes un mānijas vēsture un rezultāti pēc nieru transplantācijas - retrospektīvs pētījums.Transpl Int. 2018;31(5):554‐565.

8. Bunnapradist S, Danovičs GM. Pieaugušo nieru transplantācijas kandidātu novērtēšana.Esmu J Nieres Dis. 2007;50(5):890‐898.

9. Amerikas Psihiatru asociācija.Garīgo traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmata (DSM‐5®). Vašingtona, DC: American Psychiatric Publishing; 2013. gads.

10. Goldstein RB, Smith SM, Chou SP u.c. DSM-5 posttraumatiskā stresa traucējumu epidemioloģija Amerikas Savienotajās Valstīs: rezultāti no Nacionālā Epidemioloģiskā pētījuma par alkoholu un ar to saistītiem stāvokļiem-III.Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2016;51(8):1137‐1148.

11. Kilpatrick DG, Resnick HS, Milanak ME, Miller MW, Keyes KM, Friedman MJ. Valsts aprēķini par traumatisku notikumu iedarbību un PTSD izplatību, izmantojot DSM-IV un DSM-5 kritērijus.J Traumas stress. 2013;26(5):537‐547.

12. Wang Z, Caughron B, Young MRI. Posttraumatiskā stresa traucējumi: imunoloģiski traucējumi?Priekšpuse Psihiatrija. 2017;8:222.

13. Cavalcanti‐Ribeiro P, Andrade‐Nascimento M, Morais‐de‐Jesus M, et al. Posttraumatiskā stresa traucējumi kā blakusslimība: ietekme uz slimības iznākumu.Eksperts Rev Neiroters. 2012;12(8):1023‐1037.

14. Sareen J. Posttraumatiskā stresa traucējumi pieaugušajiem: ietekme, blakusslimības, riska faktori un ārstēšana.Var J Psihiatrija. 2014;59(9):460‐467.

15. Pacella ML, Hruska B, Delahanty DL. PTSD un PTSD simptomu fiziskās sekas uz veselību: metaanalītiskais pārskats.J TrauksmeTraucējumi. 2013;27(1):33‐46.

16. Levine AB, Levine LM, Levine TB. Posttraumatiskā stresa traucējumi un kardiometaboliskās slimības.Kardioloģija. 2014;127(1):1‐19.

17. Vilks EJ, Šnurs PP. Ar PTSD saistītas sirds un asinsvadu slimības un paātrināta šūnu novecošanās.Psihiatr Ann. 2016;46:527‐532.

18. Kronish IM, Edmondson D, Li Y, Cohen BE. Posttraumatiskā stresa traucējumi un medikamentu ievērošana: prāta jūsu sirds pētījuma rezultāti.J Psihiatr Res. 2012;46(12):1595‐1599.

19. Spinhoven P, Pennx BW, van Hemert AM, de Rooij M, Elzinga BM. PTSD blakusslimības trauksmes un depresijas traucējumu gadījumā: izplatība un kopīgie riska faktori.Vardarbība pret bērniem Negl. 2014;38(8):1320‐1330.

20. Subica AM, Claypoole KH, Wylie AM. PTSD starpniecība attiecībās starp traumām, depresiju, vielu lietošanu, garīgo veselību un fizisko veselību personām ar smagām garīgām slimībām: visaptveroša modeļa novērtēšana.Schizophr Res. 2012;136(1–3):104‐109.

21. Levensons JL, Olbrišs ME. Orgānu transplantācijas kandidātu psihosociālais novērtējums. Sirds, aknu un nieru transplantācijas procesa, kritēriju un rezultātu salīdzinošs pārskats.Psihosomatika. 1993;34(4):314‐323.

22. Olbrish ME, Benedict SM, Ashe K, Levenson JL. Orgānu transplantācijas pacientu psiholoģiskā novērtēšana un aprūpe.J Konsultējieties ar Clin Psychol. 2002;70(3):771‐783.

23. Davydow DS, Lease ED, Reyes JD. Posttraumatiskā stresa traucējumi orgānu transplantācijas saņēmējiem: sistemātisks pārskats.Ģenerāļa Hospa psihiatrija. 2015;37(5):387‐398.

24. Favaro A, Gerosa G, Caforio AL u.c. Pēctraumatiskā stresa traucējumi un depresija sirds transplantācijas saņēmējiem: saistība ar iznākumu un medicīniskās ārstēšanas ievērošana.Ģenerāļa Hospa psihiatrija. 2011;33(1):1‐7.

25. Evans LD, Stock EM, Zeber JE u.c. Pēctransplantācijas rezultāti rodas veterāniem ar nopietnām garīgām slimībām.Transplantācija. 2015;99(8):e57‐e65.

26. Sumida K, Molnar MZ, Potukuchi PK u.c. Saistība starp asinsvadu piekļuves radīšanu un aplēstā glomerulārās filtrācijas ātruma samazināšanās palēnināšanos pacientiem ar hronisku nieru slimību vēlīnā stadijā, pārejot uz beigu stadijas nieru slimību.Nephrol Dial transplantācija. 2017;32(8):1330‐1337.

27. Molnar MZ, Gosmanova EO, Sumida K u.c. Pirmsdialīzes sirds un asinsvadu slimību medikamentu ievērošana un mirstība pēc pārejas uz dialīzi.Am J Nieres Dis. 2016;68(4):609‐618.

28. Gravely AA, Cutting A, Nugent S, Grill J, Carlson K, Spoont M. PTSD diagnožu derīgums VA administratīvajos datos: VA administratīvo PTSD diagnožu salīdzinājums ar pašnovērtētiem PTSD kontrolsaraksta rezultātiem.J Rehabil Res Izstrādātājs. 2011;48(1):21‐

29. Harris AH, Reeder RN, Ellerbe L, Bowe T. Vai VHA administratīvās atrašanās vietas kodi ir derīgi speciālo vielu lietošanas traucējumu ārstēšanas indikatori?J Rehabil Res Izstrādātājs. 2010;47(8):699‐708.

30. Klabunde CN, Harlan LC, Vorens JL. Datu avoti blakusslimību mērīšanai: slimnīcu ierakstu un medicīnisko prasību salīdzinājums vēža slimniekiem.Med Rūpes. 2006;44(10):921‐928.

31. Kovesdy CP, Norris KC, Boulware LE u.c. Sacensību saistība ar mirstību un kardiovaskulāriem notikumiem lielā ASV veterānu grupā.Aprite. 2015;132(16):1538‐1548.

32. Kovesdy CP, Alrifai A, Gosmanova EO, et al. Vecums un rezultāti, kas saistīti ar BP pacientiem ar nejaušu CKD.Clin J Am Soc Nephrol. 2016;11(5):821‐831.

33. Gu L‐HC, Aniket K, Annija A. SAS^®Makroprogramma, lai aprēķinātu medikamentu ievērošanas koeficientu vienreizējai un vairāku zāļu lietošanai. 2011. gads; https://www.lexjansen.com/wuss/2011/hoc/Papers_ Chu_L_74886.pdf. Skatīts 2018. gada 12. septembrī.

34. Choudhry NK, Shrank WH, Levin RL u.c. Vairāku saistīto medikamentu vienlaicīgas ievērošanas mērīšana.Am J Manag Care. 2009;15(7):457‐464.

35. Cramer JA, Roy A, Burrell A u.c. Medikamentu atbilstība un noturība: terminoloģija un definīcijas.Vērtība Veselība. 2008;11(1):44‐47.

36. Burden A, Roche N, Miglio C u.c. Precīzas atbilstības un tieksmes punktu metožu novērtējums, kas izmantots inhalējamo kortikosteroīdu salīdzinošajā efektivitātes pētījumā astmas gadījumā.Pragmat Obes Res. 2017;8:15‐30.

37. Fine J, Grey R. Proporcionālu apdraudējumu modelis konkurējoša riska apakšsadaļai.J Am Stat Asoc. 1999;94:496‐509.

38. Dew MA, Kormos RL, Roth LH, Murali S, DiMartini A, Griffith BP. Agrīna pēctransplantācijas medicīniskā atbilstība un garīgā veselība paredz fizisko saslimstību un mirstību vienu līdz trīs gadus pēc sirds transplantācijas.J Sirds Plaušu Transplantācija. 1999;18(6):549‐562.

39. Kollner V, Einsle F, Schade I, Maulhardt T, Gulielmos V, Joraschky

P. Trauksmes, depresijas un pēctraumatiskā stresa traucējumu ietekme uz dzīves kvalitāti pēc krūšu kurvja orgānu transplantācijas.Z Psychosom Med Psychother. 2003;49(3):262‐274.

40. Guimaro MS, Lacerda SS, Aguilar MR, Karam CH, Kernkraut AM, Ferraz‐Neto BH. Pēctraumatiskā stresa traucējumi, garastāvokļa traucējumi un dzīves kvalitāte transplantācijas saņēmējiem ar akūtu aknu mazspēju.

Transplantācijas proc. 2011;43(1):187‐188.

41. Jin SG, Yan LN, Xiang B u.c. Posttraumatiskā stresa traucējumi pēc aknu transplantācijas.Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2012;11(1):28‐33.

42. Dobbels F, Vanhaecke J, Dupont L u.c. Pēctransplantācijas ievērošanas un klīniskā iznākuma prognozētāji pirms transplantācijas: pierādījumu bāze pirmstransplantācijas psihosociālajai skrīningam.Transplantācija. 2009;87(10):1497‐1504.

43. Shemesh E, Rudnick A, Kaluski E u.c. Perspektīvs pētījums par pēctraumatiskā stresa simptomiem un neievērošanu pēc miokarda infarkta (MI) izdzīvojušajiem.ģen Hosp Psihiatrija. 2001;23(4):215‐222.

44. Shemesh E, Yehuda R, Milo O u.c. Pēctraumatiskais stress, neievērošana un nelabvēlīgs iznākums pārdzīvojušajiem pēc miokarda infarkta.Psychosom Med. 2004;66(4):521‐526.

45. Frayne SM, Miller DR, Sharkansky EJ u.c. Administratīvo datu izmantošana garīgo slimību identificēšanai: kāda pieeja ir vislabākā?Am J Med Qual. 2010;25(1):42‐50.