No hormoniem atkarīgi vēži: molekulārie mehānismi un terapeitiskās sekas

No hormoniem atkarīgi krūts un prostatas vēzis ir visizplatītākais vēzis attiecīgi sievietēm un vīriešiem. Turklāt olnīcu un endometrija vēzis ir biežs un atkarīgs no hormoniem. Endogēniem un eksogēniem steroīdiem, kā arī proteo- un peptīdu hormoniem ir būtiska loma šo hormonu atkarīgo ļaundabīgo audzēju attīstībā un progresēšanā.

Noklikšķiniet, lai iegūtu cistanche tubulosa ekstraktu

Šo endokrīno mehānismu farmakoloģiskās manipulācijas ir šo audzēju ārstēšanas stūrakmens, kas galu galā attīsta rezistenci pret endokrīno terapiju. Šajā īpašajā izdevumā par šūnām pieci jaunākie pārskati aplūko svarīgus pašreizējo zināšanu aspektus par hormonu darbību krūts, prostatas, olnīcu un endometrija vēža gadījumā [1–5].

Trīs oriģinālie pētījumi ir veltīti cilvēka horiona gonadotropīna lomai krūts vēža ārstēšanā [6], krūts vēža šūnu invāzijas regulēšanai [7] un holesterīna kā ar estrogēnu saistītā receptoru alfa endogēnā liganda lomai [8]. . Hormonu receptoru pozitīvs krūts vēzis veido 75 procentus no jaunām krūts vēža diagnozēm.

Primārā vai iegūtā rezistence pret endokrīno terapiju ir klīniski nozīmīga problēma un lielā mērā ir atbildīga par slimības atkārtošanos pēc primārās terapijas un vēža progresēšanu metastātiskā vidē. Zattarin un līdzautori sniedz visaptverošu pārskatu par estrogēna / progesterona receptoru zuduma molekulārajiem mehānismiem un klīniskajām sekām, kas ir svarīgi krūts vēža primārajā vai iegūtajā rezistencē pret endokrīno terapiju. Jo īpaši tiek analizēta neoadjuvantas endokrīno terapijas ietekme [1].

Augsta riska krūts vēža veids ir tā sauktais "trīskārši negatīvs krūts vēzis" (TNBC), kam trūkst estrogēna receptoru alfa (ER-alfa) un progesterona receptoru (PR) ekspresijas un cilvēka epidermas augšanas pārmērīga ekspresija. faktora receptors 2 (HER-2). Tiek uzskatīts, ka šis krūts vēzis nav pakļauts terapijai, kuras mērķis ir ER-alfa, PR vai HER-2. Treiks u.c. al pārskata priekšstatu, ka estrogēnu signālu pārraidi TNBC var labi aktivizēt, izmantojot estrogēna receptoru-beta, ar G-proteīnu saistīto estrogēnu receptoru 1 (GPER-1) un konstitutīvi aktīvus ar estrogēnu saistītos receptorus (ERR), un viņi apspriež endokrīnās terapijas stratēģiju iespējas TNBC [2].

Cilvēka horiona gonadotropīns (hCG) īpaši saistās ar luteinizējošā hormona receptoriem. Dando un kolēģi sniedz datus, kas liecina, ka šis hormons stimulē MCF-7 krūts vēža šūnu proliferāciju un MCF-7 cilmes šūnu diferenciāciju [6]. Kolbs un kolēģi analizēja dažus mehānismus, kas veicina mezenhimāli pārveidoto krūts vēža šūnu invazivitāti un agresivitāti [7].

Palielināts krūts vēža risks ir saistīts ar augstu holesterīna uzņemšanu ar pārtiku. Ghanbari et al. parāda, ka holesterīns darbojas kā endogēns ligands ar estrogēnu saistītajiem alfa receptoriem (ERRalpha) un stimulē dažādus mehānismus estrogēnu receptoru pozitīvā un trīskārši negatīvā krūts vēža gadījumā [8].

Lielākā daļa prostatas vēža (PC) ir atkarīgi no androgēnu agrīnā stadijā, un androgēnu atņemšana (ADT) ir standarta ārstēšana. Tomēr pēc dažiem gadiem vairums pacientu progresē pret tā saukto "pret kastrāciju rezistentu prostatas vēzi", kam raksturīgs audzēja augšana pat cirkulējošo androgēnu kastrācijas līmeņa klātbūtnē.

Fontana un Limonta sniedz visaptverošu pārskatu par šīs rezistences attīstības pamatā esošajiem molekulārajiem mehānismiem un iespējām to pārvarēt, tostarp gonadotropīnu atbrīvojošā hormona (GnRH) un tā analogu tiešo ietekmi uz rezistentām audzēja šūnām [3]. Olnīcu vēzis ir piektais visizplatītākais ar vēzi saistītais nāves cēlonis sievietēm.

Gonadotropīnu atbrīvojošais hormons (GnRH) stimulē luteinizējošā hormona (LH) un folikulus stimulējošā hormona (FSH) sekrēciju hipofīzē. Šie gonadotropīni var stimulēt olnīcu vēža šūnu proliferāciju. Hipofīzes gonadotropīna sekrēcijas nomākšanai ar superaktīviem GnRH analogiem var būt terapeitiska iedarbība. Turklāt olnīcu vēža gadījumā ir noskaidrota vietējā GnRH / GnRH receptoru sistēma.

Gründker un Emons pārskata pašreizējās zināšanas par GnRH un tā analogiem, kā arī iespējamos terapeitiskos pielietojumus olnīcu vēža ārstēšanā [4]. Endometrija vēzis (EK) ir viens no visbiežāk sastopamajiem vēža veidiem sievietēm. Lai gan endometrijs ir klasisks estrogēnu un progestīnu mērķa orgāns, endokrīno terapiju terapeitiskā efektivitāte ir ierobežota.

Emons un Gründker apskata plašo literatūru par GnRH sistēmu ekspresiju un molekulārajiem mehānismiem EK un pieejamos klīniskos datus par progresējošas EK ārstēšanu ar dažādiem GnRH analogiem [5]. Šis īpašais šūnu izdevums sniedz visaptverošus pārskatus par svarīgiem hormonu atkarīgo vēža aspektiem un dažus no interesantākajiem atklājumiem par iespējamām jaunām pieejām.

Cistanche pretvēža iedarbības mehānisms

Cistanche ir augs, ko plaši izmanto tradicionālajā ķīniešu medicīnā, un tiek uzskatīts, ka tam ir pretvēža iedarbība. Lai gan tā darbības veids nav pilnībā izprotams, pētījumi ir ierosinājuši vairākus mehānismus, ar kuriem Cistanche ir pretvēža iedarbība:

Imūnsistēmas regulēšana: Cistanche var palīdzēt stiprināt imūnsistēmu, palielinot aktivēto T šūnu, dabisko killer (NK) šūnu un makrofāgu skaitu, kas var identificēt vēža šūnas un uzbrukt tām.

Pretiekaisuma iedarbība: Iekaisums ir būtiska vēža attīstības sastāvdaļa, un ir pierādīts, ka Cistanche ir spēcīga pretiekaisuma iedarbība, bloķējot iekaisuma citokīnu veidošanos.

Antiangiogēna iedarbība: Angioģenēze, jaunu asinsvadu augšana, ir nepieciešama audzēja augšanai un metastāzēm. Ir pierādīts, ka Cistanche inhibē angiogenēzi, samazinot asinsvadu endotēlija augšanas faktora (VEGF) veidošanos un pakārtoto signālu pārraidi.

Antiproliferatīvā iedarbība: ir pierādīts, ka Cistanche kavē vēža šūnu proliferāciju, izraisot šūnu cikla apstāšanos un apoptozi.

Atsauces

1 Zatarin, E.; Leporati, R.; Ligorio, F.; Lobefaro, R.; Vindžiani, A.; Pruneri, G.; Vernieri, C. Hormonu receptoru zudums krūts vēža gadījumā: molekulārie mehānismi, klīniskie iestatījumi un terapeitiskās sekas. Cells 2020, 9, 2644. [CrossRef] [PubMed]

2. Treiks, O.; Šūlers-Topraks, S.; Ortmann, O. Estrogēnu iedarbība trīskāršā krūts vēža gadījumā. Cells 2020, 9, 2358. [CrossRef] [PubMed]

3. Fontana, F.; Limonta, P. Hormonālās signalizācijas ainavas preparēšana kastrācijas rezistentā prostatas vēža gadījumā. Cells 2021, 10, 1133. [CrossRef] [PubMed]

4. Gründker, C.; Emons, G. Gonadotropīnu atbrīvojošā hormona (GnRH) loma olnīcu vēža gadījumā. Cells 2021, 10, 437. [CrossRef] [PubMed]

5. Emons, G.; Gründker, C. Gonadotropīnu atbrīvojošā hormona (GnRH) loma endometrija vēža gadījumā. Cells 2021, 10, 292. [CrossRef] [PubMed]

6. Dando, I.; Karmona-Karmona, Kalifornija; Zampieri, N. Cilvēka horiona gonadotropīna izraisīta krūts vēža šūnu proliferācijas un diferenciācijas indukcija. Cells 2021, 10, 264. [CrossRef] [PubMed]

7. Kolbs, K.; Hellingers, Dž.; Kansijs, M.; Wegwitz, F.; Baueršmits, G.; Emons, G.; Gründker, C. ARHGAP29 ietekme uz mezenhimāli pārveidotu krūts vēža šūnu invāziju. Cells 2020, 9, 2616. [CrossRef] [PubMed]

8. Ganbari, F.; Maders, S.; Philip, A. Holesterīns kā ERR endogēns ligands veicina ERR-mediēto šūnu proliferāciju un vielmaiņas mērķa gēnu ekspresiju krūts vēža šūnās. Cells 2020, 9, 1765. [CrossRef] [PubMed]