Kā mēs nodrošinām personalizētu medicīnas pieeju orgānu ziedošanas optimizēšanai

Orgānu transplantācija ir panākusi brīnumainu progresu pēc tam, kad mazāk nekā pirms gadsimta tika veikta pirmā nieru transplantācija no cilvēka uz cilvēku. Sākotnējā transplantācijas mēģinājumā izmantoja nieri no miruša donora, kurš nomira 6 stundas pirms transplantācijas, kas ir ārkārtējs mēģinājums pēc mūsdienu standartiem, un transplantācija nekavējoties neizdevās. Laika gaitā mēs esam iemācījušies kontrolēt donoru mainīgos lielumus un ķirurģisko precizitāti, lai uzlabotu transplantāta kvalitāti, optimizējot kontrolējamos faktorus transplantācijas eksperimenta galīgajiem panākumiem. Mūsu donoru atlases prakse tagad ir pabeigusi pilnu ciklu, paplašinot donoru kopu, izmantojot paplašinātus kritērijus, iekļaujot visas donoru sugas, tostarp lielu daļu donoru, kas iegūti no pēcnāves sirds avotiem. Mūsu transplantācijas vēsture šajā laikā ir bagātīgi pētīta, un mērķis vienmēr ir bijis optimizēt transplantācijas rezultātus, vienlaikus paplašinot šīs dzīvību glābjošās un dzīvi mainošās terapijas izmantošanu. Katra donora potenciāla maksimāla palielināšana ir šīs dilemmas atslēga. Vēsturisks jautājums, par kuru joprojām tiek diskutēts, ir donoru pārraudzības iespējamā ietekme un lielākās stigmas mazināšana, ar kuru šie orgāni saskaras donora nāves kontekstā, kas atkal noved pie fundamentālāka jautājuma par to, kā mēs optimizējam šo vērtīgo resursu.

Runājot par transplantācijas veidu, zinātne ir attīstījusies pēdējā gadsimta laikā, un arī citi mūsdienu veselības aprūpes aspekti ir attīstījušies. Tas ir dramatiski mainījis mūsu paredzamo dzīves ilgumu un mūsu arvien novecojošās sabiedrības donoru kopas sastāvu un to blakusslimību slogu, kā rezultātā palielinās orgānu izmešana. Aptaukošanās un opioīdu epidēmijas un nesenā 2019. gada koronavīrusa pandēmija ir vēl vairāk sarežģījuši mūsu donoru kopumu. Lai gan ir panākts progress mūsu tehnoloģijā un spējā izmantot plašāku orgānu klāstu, pieprasījums pēc transplantācijas ir palielinājies salīdzinājumā. Tā rezultātā ir palielinājušies gaidīšanas saraksti un nepilnības piekļuvei šai ārstēšanai. Viens no veidiem, kā mēs varam tieši ietekmēt donoru deficītu, ir dzīvs ziedojums; katra dzīva donora dāvana ir dāvana saņēmējam un dāvana visai sabiedrībai, ļaujot visiem pārējiem, kas gaida rindā, spert soli uz priekšu. Tomēr ne visiem recipientiem ir šīs kārotās dzīvu donoru iespējas, tāpēc varam pieņemt tikai divu veidu donorus, optimizējot dzīvo un mirušo donoru orgānu izmantošanu, lai apmierinātu šo neapmierināto transplantācijas vajadzību.

Noklikšķiniet šeit, lai uzzinātuCistanche ietekme uz nierēm

Viens no vissarežģītākajiem mirušo donoru transplantācijas aspektiem ir tas, ka nekad nevar zināt, no kurienes un kādos apstākļos var nākt nākamais donors, un tam ir nepieciešama sistēma, lai atbalstītu ziedošanas darbību un noteiktu donora orgānu prioritātes un piešķirtu tos atbilstošiem saņēmējiem. Šie uzdevumi notiek ar neparedzamiem un dažreiz milzīgiem intervāliem ļoti ierobežotā laika periodā. Tas balstās uz sarežģītām sistēmām starp nosūtīšanas slimnīcām un transplantācijas centriem, lai veicinātu atbilstošu donoru un saņēmēju saskaņošanu, līdzsvarojot pašu orgānu donoru un viņu tuvinieku vajadzības un vēlmes attiecībā uz ziedošanas laiku un kārtību. Rezultātā visā pasaulē pastāv ļoti atšķirīga prakse attiecībā uz šīm sistēmām, kas ir ļoti atkarīga no vietējās veselības aprūpes, resursiem un kultūras.

Šajā CJASN numurā Eerola et al. risināt mūžseno jautājumu par donoru optimizāciju par saistību starp laiku līdz orgānu iegūšanai un īstermiņa un ilgtermiņa rezultātiem, aplūkojot smadzeņu mirušo donoru nieres transplantācijas kohortas Eiropā un Amerikas Savienotajās Valstīs. Atskatoties uz šī pamatjautājuma vēsturi, ir zināms, ka pašai smadzeņu nāvei ir kaitīgas sekas, jo īpaši, pro-iekaisuma kaskādes reakcija, kas var izraisīt transplantāta disfunkciju un sliktākas prognozes pēc transplantācijas, un tādējādi ir veikti pasākumi, lai samazināt iepirkumu aizkavēšanos. Tomēr ir arī citi pētījumi, kas liecina, ka ilgam laika posmam starp smadzeņu nāves pasludināšanu un ieguvi var būt savas priekšrocības, lai gan šos retrospektīvos pētījumus ierobežo nelielais skaits un iespējamie mulsinoši mainīgie. Citi pretrunīgi ziņojumi ir brīdinājuši par iespējamu donoru zaudēšanu, izmantojot paplašinātus smadzeņu nāves pārvaldības protokolus, un atbalsta drošību, aizkavējot iepirkumu ilgi pēc smadzeņu nāves. Mēs turpinām meklēt skaidru deklarāciju par ideālu līdzsvaru iepirkuma laikā pēc smadzeņu nāves.

Eerola et al. ieguva modernus kohortas datus no Somijas nieru transplantācijas reģistra un ASV transplantātu saņēmēju zinātniskā reģistra, lai izpētītu saistību starp transplantāta aizkavēšanos un aizkavētu transplantāta darbību un nieru transplantāta izdzīvošanu, izmantojot spēcīgas daudzfaktoru analīzes. Šī raksta stiprā puse ir ļoti lielā kohorta, kas aptver divus kontinentus, un lielā uzmanība, kas pievērsta viņu statistiskajai pieejai, lai pielāgotos neskaidrībām analīzē. Šī ir līdz šim lielākā analīze un atspoguļo mūsu mūsdienu kohortu.

Herba Cistanche

Kopumā šis pētījums apstiprina dažus agrāk veiktos darbus, ka iepirkuma aizkavēšanās "jaukākā vieta" var būt 24-48 stundas no brīža, kad tika paziņots par smadzeņu nāvi, ar ļoti īsu kavēšanos, kas saistīta ar sliktāku transplantāta izdzīvošanu, un ļoti ilgu kavēšanos, kas saistīta ar aizkavēšanos. transplantāta funkcija. Arī atšķirība starp abām veselības aprūpes sistēmām ir pārsteidzoša, jo kvartiļu mediāna ar ilgāko kavēšanos Somijā joprojām ir īsāka nekā kvartiļu mediāna ar īsāko kavēšanos ASV kohortā.

Šai analīzei, kas balstīta uz retrospektīviem novērojumu reģistrācijas datiem, ir ierobežojumi, un daži kovarianti var darboties gan kā novēroto seku traucētāji, gan mediatori. Turklāt Somijas datu kopas izlases lielums ierobežo spēju pielāgoties visiem mulsinošajiem mainīgajiem. Autori arī atzīmē, ka šie dati ir specifiski nierēm un, iespējams, ideālā ieguves kavēšanās ir atkarīga no orgāniem un nav vispārināta citiem cietiem orgāniem. Tomēr lielākais šīs analīzes rezultātu pielietošanas ierobežojums var būt mūsu procesa un ziedošanas uzvedības loģistiskā sarežģītība.

Pat ja mēs varētu precīzi zināt ideālo iepirkuma aizkavēšanos, lai optimizētu visus donoru orgānus no smadzeņu mirušiem donoriem, šī laika sasniegšanas loģistika saskaņā ar iepriekš apspriestajiem sistēmiskajiem ierobežojumiem var būt nepraktiska.

Cistanche ekstrakts

Tātad, kā mēs optimizējam šos orgānus un pielietojam šos datus, lai gūtu labumu maksimālajam pacientu skaitam, strādājot sarežģītu un neviendabīgu sistēmu realitātē? Iespējams, ka šī dokumenta iepriecinošākais rezultāts ir tas, ka, iespējams, ir tāds lūzuma punkts, kurā orgāni ir ideāli sagatavoti donoram, lai iegūtu labvēlīgākus ilgtermiņa rezultātus, un tāpēc, ja mēs varam droši izraisīt šos apstākļus, mēs varam optimizēt vairāk orgānu transplantācijai ar labākiem rezultātiem. Ņemot vērā visus donoru pārvaldības loģistikas izaicinājumus, kas var nebūt maināmi, un potenciālo vajadzību panākt atšķirīgus ideālus apstākļus katram cietajam orgānam, risinājums var būt ex vivo termostatiskās mašīnas perfūzijas veidā kā platforma mirušo donoru orgānu novērtēšanai un labošanai. .

Termostata aparāta perfūzija ir tehnoloģija, kas pēdējo desmit gadu laikā ir strauji attīstījusies kā daudzsološa jauna platforma, kas palīdz transplantācijas speciālistiem optimizēt mirušo donoru orgānu kvalitāti un izmantošanu. Mūsu izaicinājumus, lai sasniegtu šos ideālos donoru pārvaldības apstākļus (atvēlot laiku novērtēšanai, būt jutīgiem pret loģistikas sarežģītību, saglabāt fiskālo atbildību un būt jutīgiem pret donoru ģimenes vēlmēm), var vieglāk sasniegt, pārceļot dažus no šiem uzdevumiem uz vēlāku laiku. -orgānu ieguve. DiRito et al. ir pierādījuši šīs tehnoloģijas potenciālu un veidu, kā tā var mainīt izaicinājumus, ar kuriem mēs šobrīd saskaramies, lai sasniegtu šo "ideālo" donorvalsti. Lai gan sākotnēji termostatiskās iekārtas perfūzija tika izmantota, lai glābtu marginālos transplantātus, kas citādi būtu izmesti, dodot vairāk laika perfūzijas kvalitātes novērtēšanai un novērošanai, nesenais aizraujošais darbs ir paplašinājis mūsu terapeitisko zāļu piegādes potenciālu. uzticama un efektīva endotēlija mērķēšana. Grupas nesenais darbs parāda, ka marginālo nieru ex vivo apstrāde ar termostata mašīnas perfūziju var novērst atdzesēšanas izraisīto mikrovaskulāro obstrukciju, paverot durvis efektīvākai turpmākai nanodaļiņu zāļu piegādei. Labāka izpratne par īpašo pirmapstrādi, kas nepieciešama katram mirušajam donora orgānam, lai optimizētu tā darbību, ļaus veikt individuālu terapiju, jo šos nanodaļiņu sūtījumus var viegli pielāgot orgāna īpašajām vajadzībām.

Termostata aparāta perfūzijas platforma un uzticamu zāļu piegādes rīku izstrāde uz šīs platformas var kļūt par stūrakmeni mūsu galīgajai personalizētajai medicīnas pieejai, lai sagatavotu šīs vērtīgās dāvanas, lai sasniegtu to maksimālo potenciālu. Izmantojot transplantācijas un augstas ietekmes translācijas pētījumos pēc iespējas vairāk šo ziedojumu, mēs godināsim ne tikai transplantācijas saņēmējus, par kuriem mēs rūpējamies, bet, kas ir vēl svarīgāk, nesavtīgos donorus un donoru ģimenes, kas padara šo dzīvības dāvanu iespējamu.

Standartizēta Cistanche

Nieru transplantācija ir izplatīta nieru slimības beigu stadijas (ESRD) ārstēšanas iespēja, kas var ievērojami uzlabot dzīves kvalitāti un izdzīvošanas rādītājus. Procedūra ietver bojātas nieres aizstāšanu ar veselu no donora. Tomēr nieres transplantācijas process var būt saistīts ar vairākām komplikācijām, piemēram, išēmijas-reperfūzijas traumu, aizkavētu transplantāta darbību un atgrūšanu.

Cistanche ir augs, ko parasti izmanto tradicionālajā ķīniešu medicīnā, lai ārstētu ar nierēm saistītus traucējumus. Jaunākie pētījumi liecina, kaCistanche ekstraktsvar samazināt iekaisumu un oksidatīvo stresu, kas var palīdzēt aizsargāt pret nieru bojājumiem. Turklāt tas var veicināt šūnu atjaunošanos, kas var palīdzēt dziedināšanas procesā pēc transplantācijas.

Ir svarīgi atzīmēt, ka, lai gan Cistanche var sniegt potenciālu labumu personām, kurām ir veikta nieru transplantācija, pētījumi šajā jomā joprojām ir ierobežoti. Ir nepieciešami turpmāki klīniskie pētījumi, lai novērtētu Cistanche kā papildu terapijas drošību un efektivitāti nieru transplantācijas saņēmējiem.

Atsauces

1. Barker CF, Markmann JF: Transplantācijas vēsturiskais pārskats. Cold Spring Harb Perspect Med 3: a014977, 2013

2. Eerola V, Helantera¨ I, But A, Lempinen M, Ma¨kisalo H, Nordin A, Isoniemi H, Sallinen V: The Association of time to organ discovery on short- and long-term results in nieru transplantation. Clin J Am Soc Nephrol 16: 427–436, 2021

3. Nijboer WN, Schuurs TA, van der Hoeven JAB, Fekken S, Wiersema-Buist J, Leuvenink HGD, Hofker S, Homan van der Heide JJ, van Son WJ, Ploeg RJ: smadzeņu nāves ietekme uz gēnu ekspresiju un audu aktivāciju cilvēka donoru nierēs. Transplantation 78: 978–986, 2004

4. Ergu¨n M, O¨ Zdemir-van Brunschot DMD, Donders RART, Hilbrands LB, Hoitsma AJ, Warle' MC: Ilgstoša smadzeņu nāves ilgums bija saistīts ar labāku nieru transplantāta darbību un izdzīvošanu: perspektīvā kohortas analīze. Ann Transplant 24: 147–154, 2019

5. NijboerWN, Moers C, Leuvenink HGD, Ploeg RJ: Cik svarīgs ir smadzeņu nāves perioda ilgums nieru transplantācijas iznākumam? Transpl Int 24: 14–20, 2011

6. Westphal GA, Slaviero TA, Montemezzo A, Lingiardi GT, de Souza FCC, Carnin TC, Soares DR, Hachiya AH, Ferraz LL, de Andrade J: Smadzeņu nāves protokola ilguma ietekme uz iespējamiem donoru zaudējumiem sirds apstāšanās dēļ. Clin Transplant 30: 1411–1416, 2016

7. Inaba K, Branco BC, Lam L, Salim A, Talving P, Plurad D, Green DJ, Demetriades D: Orgānu ziedošana un laiks līdz iegūšanai: Vēlu nav par vēlu. J Trauma 68: 1362–1366, 2010

8. DiRito JR, Hosgood SA, Tietjen GT, Nicholson ML: Nelielas nieru remonta nākotne normotermiskās mašīnas perfūzijas kontekstā. Am J Transplant 18: 2400–2408, 2018

9. Tietjen GT, Hosgood SA, DiRito JR, Cui J, Deep D, Song E, Kraehling JR, Piotrowski-Daspit AS, Kirkiles-Smith NC, Al-Lamki R, Thiru S, Bradley JA, Saeb-Parsy K, Bradley JR, Nicholson ML, Saltzman WM, Pober JS: Nanodaļiņu mērķēšana uz endotēliju cilvēka nieru normotermiskās mašīnas perfūzijas laikā. Sci Transl Med 9: eaam6764, 2017

10. DiRito JR, Hosgood SA, Reschke M, Albert C, Bracaglia LG, Ferdinand JR, Stewart BJ, Edwards CM, Vaish AG, Thiru S, Mulligan DC, Haakinson DJ, Clatworthy MR, Saltzman WM, Pober JS, Nicholson ML, Tietjen GT: Aukstā uzglabāšanas izraisītu mikrovaskulāru obstrukciju līze, lai ex vivo atdzīvinātu marginālās cilvēka nieres. Am J Transplant 21: 161–173, 2021

Daniela J. Hēkinsone