Kā Cistanche spēlē lomu neirofarmakoloģijā?

Kontaktpersona:Joanna.jia@wecistanche.com

Novērst Alcheimera slimību ar cistanche

CistancasHerba (Orobanchaceae dzimta), plaši pazīstama kā "tuksneša žeņšeņs" vai Rou Cong Rong, ir globāla ģints, un to parasti izmanto tās neiroprotektīvai, imūnmodulējošai, antioksidanta, nieru impotences, caurejas, pretiekaisuma, hepatoprotektīvas, antibakteriālas, pretvīrusu un pretaudzēju iedarbība tradicionālajos augu preparātos Ziemeļāfrikā, arābu un Āzijas valstīs. Galvenais šajā augā esošais bioaktīvais savienojums ir feniletanoīdu glikozīdi. Pēdējos gados ir bijusi liela nozīme bioaktīvo savienojumu neirofarmakoloģiskās iedarbības zinātniskajā izpētē. Pētījumi in vitro un in vivo liecina, ka šiem savienojumiem ir neirofarmakoloģiskā iedarbība pret plašu sarežģītu nervu sistēmas slimību klāstu, kas rodas, izmantojot dažādus mehānismus, tostarp uzlabojot imunitāti un nieru novecošanos, pret lipīdu peroksidāciju, atbrīvojot brīvos radikāļus, izraisot kaspāzes aktivāciju. {6}} un kaspāze-8. Šī pārskata mērķis ir apkopot dažādus neirofarmakoloģiskos efektus un mehānismusCistanches Herbaekstrakti un saistītie savienojumi, tostarp tā efektivitāte kā Alcheimera slimības un Parkinsona slimības ārstēšana, atsaucoties uz publicēto literatūru. Kas sniedz norādījumus turpmākiem pētījumiem par klīnisko pielietojumuCistanches Herba.

Atslēgvārdi: Cistanches Herba, neirofarmakoloģiskā iedarbība, Alcheimera slimība, Parkinsona slimība, apskats

IEVADS

Cistanches Herba, žāvētais kātsCistancassugasCistanche deserticolaYCMa (1. attēls) unCistanche tubulosa(Schenk) Wight, ir ierakstīts Ķīnas farmakopejā (komiteja, 2015). Citas neoficiālas sugas, piemēram, C. Sinensis Beck un C. salsa (CA Mey) Beck, tiek izmantotas arī kāCistanches Herbadažos Ķīnas reģionos resursu trūkuma dēļ.Cistanches Herbair viena no vērtīgākajām ārstniecības augu zālēm tradicionālajā ķīniešu medicīnā, kas papildina nieru funkcijas, pastiprina asiņu esenci un mitrina resnās zarnas, lai atbrīvotos no izkārnījumiem (Medicine, 2005). Tāpēc Ķīnā to sauc par "tuksneša žeņšeņu" tā lielisko ārstniecisko funkciju un barojošās iedarbības dēļ (Wang et al., 2012).Cistanches Herba, globāla holoparazītu tuksneša augu ģints, galvenokārt ir endēmiska Ziemeļāfrikā, arābu un Āzijas valstīs (Nan et al., 2013). Primārās ražošanas apgabaliCistanches HerbaĶīnā ir Iekšējā Mongolija un Sjiņdzjanas, Gansu un Cjinhajas provinces.

Vairākas ķīmiskās grupas tika izolētas noCistanches Herba, tostarp PhG (1. attēls), lignāni, iridoīdi un polisaharīdi (Chen et al., 2013). To pierādīja farmakoloģiskie pētījumiCistanches Herbapiemīt neiroprotektīva, nieru impotences, caurejas, pretiekaisuma, hepatoprotektīva, imūnmodulējoša, antioksidatīva, antibakteriāla, pretvīrusu un pretaudzēju iedarbība (Hu un Feng, 2012). Un mūsu iepriekšējie pētījumi ir atšķīrušiCistanches Herbano dažādām ģeogrāfiskām izcelsmēm, izmantojot DNS svītrkodēšanas un UPLC-Q-TOF/MS tehnoloģijas kombināciju.

Ķīnas patēriņa cenu indeksa datubāze ziņo, ka 58 zāles no 12 dažādām grupām, tostarp glikozīdiCistanchekapsulas un savienojumsCistancheYizhicapsules ir atļautas AD ārstēšanai.Cistanches HerbaVīns un tēja tiek ražoti Aļasanā, Iekšējā Mongolijā, Ķīnā, kas var palīdzēt Runčangas katarsē un uzlabot imūnsistēmu, endokrīno regulējumu un ķermeņa pretnovecošanās sistēmas. Bošnalozīdus Japānā izmanto kā terapeitisku līdzekli seksuālās disfunkcijas un amnēzijas ārstēšanai, un ehinakozīdu izmanto veselības aprūpes produktos Amerikas Savienotajās Valstīs, lai uzlabotu imunitāti (Cheng et al., 2005).

Daži pētnieki nesen pievērsās Cistanches Herba neiroprotektīvajai iedarbībai, taču šī ietekme nav rūpīgi pētīta (1. tabula). Šajā pārskatā ir izklāstīti un analizēti jaunākie sasniegumi neirofarmakoloģijāCistanches Herbaun sniedz atsauci šīs ārstniecības auga turpmākai izpētei un klīniskai izmantošanai.

SAISTĪTĀS LITERATŪRAS ANALĪZE

CistancasHerba zālēm ir sena praktiskā izmantošanas vēsture, taču zinātnieki visā pasaulē sāka atklāt to ķīmisko sastāvu tikai astoņdesmitajos gados. 2. attēlā parādīta saistītās literatūras analīze. Kumulatīvā histogramma parāda, ka pētījumu skaits laika gaitā ir palielinājies, un ķīniešu literatūra ieņem vislielāko daļu, kas atklāj potenciālo pētniecisko vērtībuCistanches Herba. 2.A attēlā redzams, ka ar neirofarmakoloģiju saistītā literatūra aizņem lielāko daļu no deviņām farmakoloģijas jomām, un šī tēma ir kļuvusi par vissvarīgāko pētniecības jomu. 2B attēlā parādīta ķīmisko pētījumu daudzveidībaCistanches Herba, ar ievērojamu satura noteikšanas pētījumu daļu. Turpmākie pētījumi var koncentrēties uz neirofarmakoloģiju un sastāvdaļu saturu.

TRADICIONĀLĀ LIETOŠANA UN ETNOFARMAKOLOĢIJA

Cistanches Herbatai ir sena vēsture kā ārstniecības augam Ķīnā un Japānā, pateicoties tā plašajam farmakoloģisko darbību spektram. Ķīniešu valodā to parasti sauc par Rou Cong Rong, un tas pirmo reizi tika minēts kā tonizējoša viela ķīniešu Materia Medica Shen Nong ārstniecības augu klasikā (Austrumu Han dinastija) pirms 2000 gadiem, un vēlāk tas tika ierakstīts Yao Xing Lun 1590. gadā. Materia Medica apkopojums (Ben Cao Gang Mu, 1619) dokumentēja, ka Cistanches Herba uzmundrināja nieres, lai ārstētu nieru darbības traucējumus un geriatriskus aizcietējumus, stiprināja un baroja smadzenes un esenci, aizsargāja spermu un mitrināja sausumu, lai atslābinātu zarnas. Šīs īpašības tika rakstītas arī Ben Cao Hui Yan 1619. gadā. Kopumā 200 zāļu grāmatās ir reģistrēta zāļu farmakodinamika un lietošana.Cistanches HerbaĶīnas vēsturē. Cistanches Herba ieņem pirmo vietu ķīniešu tradicionālajā medicīnā, lai stiprinātu receptes, kas vienlaikus ieņem otro vietu pretnovecošanās recepšu jomā,

aiz Panax žeņšeņa pagātnes dinastijās. To pierādīja mūsdienu farmakoloģiskie pētījumiCistanches Herbatika izmantots kā nieru jangu pastiprinošs ķīniešu ārstnieciskais toniks, taču tam piemīt arī pretnovecošanās, atmiņu un imunitāti uzlabojoša iedarbība (1. tabula), kas liecina, ka Cistanches Herba ekstraktiem vai sastāvdaļām ir daudzsološa nākotne. slimības, īpaši nervu sistēmas traucējumi. Tomēr trūkst sistemātisku datu par šī līdzekļa farmakoloģisko darbību. Ir steidzami un svarīgi nākotnē padziļināti izpētīt Cistanches Herba farmakoloģisko iedarbību un mehānismus.

FARMAKOLOĢIJA

Pretnovecošanās īpašības

Novecošana ir neizbēgams dzīves process. Šis process ietver virkni deģeneratīvu izmaiņu audos un orgānu funkcijās, pieaugot vecumam. Pētījumi par novecošanas un pretnovecošanās zālēm pēdējos gados ir guvuši ievērojamu progresu. Tāpēc pretnovecošanās zāles ir aktuāls un nozīmīgs gerontoloģijas jautājums. Novecošanās process atspoguļo in vivo un in vitro faktoru saplūšanu. Novecošana ir cieši saistīta ar 2. tipa diabētu, aterosklerozi un AD. Novecošana ir saistīta arī ar samazinātu šūnu atjaunošanos, iekšējo orgānu deficītu, palielinātu brīvo radikāļu daudzumu, ķermeņa saindēšanos un ritma trūkumu ēšanas laikā (Lopez-Otin et al., 2013). Novecošana ir neizbēgams process, taču tagad ir iespējams aizkavēt šo procesu.

Vairākās vēsturiskajās ķīniešu augu farmakopejās ir aprakstīts, ka Cistanches Herba piemīt pretnovecošanās īpašības. PhG un oligosaharīdi ir divu veidu savienojumi, kas izolēti no Cistanches Herba un ir šī auga galvenās aktīvās sastāvdaļas. In vivo pētījumi atklāja novecojošu peles modeli, ko izraisīja D-galaktoze. Peles tika sadalītas parastajās kontroles, modeļa, E vitamīna un kopējā glikozīdu grupās, un visas grupas saņēma dažādas dažādu materiālu devas. Rezultāti liecināja, ka glikozīdiem ir aizsargājoša iedarbība uz hipokampu ultrastruktūru, un glikozīdiem var būt nozīme novecošanās aizkavēšanā un senils demences profilaksē un ārstēšanā, izmantojot antioksidāciju (Wang X. et al., 2015). Xu et al. pētīja Cistanches Herba spirta ekstrakta aizsargājošo iedarbību uz aknu mitohondrijiem un izveidoja novecojošu žurku modeli, ko izraisa D-galaktoze. Žurkām 6 nedēļas tika ievadīts Cistanches Herba spirta ekstrakts. Rezultāti liecināja, ka palielinājās Ca2 plus -ATP enzīmu aktivitāte un tika samazināts MDA saturs aknu mitohondrijās. Šie rezultāti arī liecināja, ka Cistanches Herba spirta ekstrakts efektīvi aizsargā aknu mitohondrijus D-galaktozes novecošanas žurku modelī (Xu et al., 2007). Xu un Liu (2008) pētīja no Cistanches Herba izolētu PhG pretnovecošanās efektu. Rezultāti apstiprināja, ka PhG uzlaboja mācīšanos un atmiņu, parādīja antioksidantu aktivitāti un uzlaboja imūnsistēmu. Rezultāti arī parādīja, ka PhG uzrādīja pretnovecošanās efektu, uzlabojot antioksidāciju. Mehānisms var būt saistīts ar PhG brīvo radikāļu attīrīšanas spēju. Cistanches Herba polisaharīdiem ir tāda pati funkcija kā PhG pret novecošanos (Xu et al., 2008; Zhang et al., 2011). Džans et al. (2014) arī pētīja Cistanches Herba ekstrakciju 2014 un atklāja, ka šis ekstrakts pagarināja kalpošanas laiku. Ehinakozīda un akteozīda pētījumu rezultāti liecina, ka šiem komponentiem ir pozitīva pretnovecošanās iedarbība (Zhang et al., 2008; Xie et al., 2009). Daudzos pētījumos par novecošanos ir iesaistīts Cistanches Herba, taču šie darbi ir ierobežoti, jo nav zināms pretnovecošanās mehānisms. Ir trīs iespējamie pretnovecošanās ceļi, tostarp imunitātes funkcijas uzlabošana un nieru novecošanās, antilipīdu peroksidācija. Imūnās novecošanās teorijā teikts, ka imūnsistēmas funkcijas samazināšanās ir cieši saistīta ar organisma novecošanos. Tādējādi organisma imūnā funkcija zināmā mērā var netieši atspoguļot organisma novecošanos. Paaugstināts aizkrūts dziedzera un liesas indekss palielina IFN-iņ seruma saturu un samazinātu IL-6 saturu, palielināta peritoneālās makrofāgu fagocītiskās un limfocītu proliferācijas reakcijas spēja vienmēr var

uzlabot imunitātes novecošanos un pēc tam aizkavēt organisma novecošanos. P53 ekspresija no cilvēka fibroblastiskajām šūnām pēc ārstēšanas ar ehinakozīdu ievērojami pazeminājās atkarībā no devas, kas var būt saistīta ar SIRT1 augšupregulāciju. PhG var iztīrīt dažādas ROS, tostarp. O-, H2O2 un ・OH, efektīvi un aizsargā DNS bojājumus, attīrot -OH. Turklāt PhG var arī palielināt RNS-NO saturu un pēc tam samazināt lipīdu peroksidāciju. Tāpēc Cistanches Herba patiesie efektīvie komponenti un nozīme pretnovecošanās novēršanā ir svarīgi un pievilcīgi nākotnes pētniecības virzieni.

Antioksidatīva un antiapoptotiska darbība

Cistanches Herba piemīt antioksidatīva, brīvos radikāļus attīroša un anti-apoptotiska aktivitāte, izmantojot dažādus mehānismus. Nesenie pētījumi parādīja Cistanches Herba antioksidantu aktivitāti, īpaši visu veidu brīvo radikāļu attīrīšanā in vivo un in vitro, antioksidantu enzīmu aktivitātes uzlabošanos organismā un lipīdu peroksīda, MDA, veidošanās kavēšanu. , un brūnie tauki (Wang et al., 2001; Wu and Fu, 2004; Luo et al., 2012; Song, 2013). Pašreizējie pētījumi parādīja, ka šūnu apoptozi vai ieprogrammētu šūnu nāvi nosaka iedzimtība un tā ir saistīta ar oksidāciju (Martin, 2011). Dengs izmantoja MTT testu, lai pārbaudītu šūnu izdzīvošanas līmeni, DNS agarozes gēla elektroforēzi un plūsmas citometriju, lai noteiktu šūnu apoptozi. Rezultāti liecināja, ka ehinakozīds iegūts noCistanches Herbauzrādīja aizsargājošu iedarbību uz TNFa izraisītu SH-SY5Y šūnu apoptozi (Deng et al., 2005). Nervu šūnu aizsardzība ir cieši saistīta ar aktīvā skābekļa līmeņa samazināšanos šūnās, kaspāzes -3 aktivitātes kavēšanu un mitohondriju membrānas potenciāla augstas enerģijas stāvokļa uzturēšanu. Bao et al. (2010) pētīja Cistanche tubulosa ekstraktu un apsprieda tā antioksidanta spēju. Šie pētnieki veica in vitro pētījumu, lai salīdzinātu metanola un etanola ekstraktu antioksidējošās īpašības. Rezultāti liecināja, ka abiem ekstraktiem bija augsta antioksidanta spēja un 70% etanols bija labākais C. tubulosa ekstrakcijas līdzeklis, lai nodrošinātu uzlabotu antioksidantu aktivitāti (Bao et al., 2010). Nesenajos pētījumos PhGs no Cistanches Herba tiek uzskatītas par efektīvām sastāvdaļām antioksidatīvai un antiapoptotiskai darbībai. Antioksidantu mehānisms galvenokārt ir saistīts ar radikāļu attīrīšanas aktivitāti. PhGs savienojumus, kas lielākoties tiek nodrošināti ar dažādu fenola hidroksilgrupu daudzumu, var izmantot kā ūdeņraža donorus reducējošiem radikāļiem un pēc tam sasniegt radikāļu attīrīšanas mērķi. Cistanches Herba attīra brīvos radikāļus galvenokārt divos veidos, tostarp tiešā veidā iesaistoties brīvo radikāļu likvidēšanā vai bloķējot to veidošanos un regulējot antioksidantu enzīmus, kas saistīti ar brīvo radikāļu metabolismu in vivo, piemēram, SOD, CAT un GPX. Ko un Leung, 2007). Savukārt Cistanches Herba glikozīdi var novērst smadzenīšu granulu neironu apoptozi, kavējot kaspāzes-3 un kaspāzes-8 darbību. Tāpēc Cistanches Herba labo oksidācijas izturību un pretnovecošanās spēju var izmantot kosmētikā. Šis pieteikums var būt jauns pētniecības virziens nākotnē.

Mācīšanās un atmiņas uzlabošana

Mācīšanās un atmiņa ir uzlabotas smadzeņu funkcijas, un šīs funkcijas ir svarīgi faktori, kas nosaka intelektu. Mācīšanās un atmiņas traucējumi ir bieži sastopams simptoms dažādu veidu encefalopātijas gadījumos, piemēram, uzmanības deficīta un hiperaktivitātes traucējumi bērnībā, pusaudžu horeja, lobāra atrofijas slimība, neirozes, senils smadzeņu arterioskleroze un demence. Medicīniskie pētījumi parādīja, ka mācīšanās un atmiņas traucējumi ir cieši saistīti ar sinaptiskās transmisijas traucējumiem smadzenēs un neirotransmiteru, citu vielu un enerģijas metabolismu smadzenēs (Chen, 1993). Mūsdienu farmakoloģiskie pētījumi atklāja, ka Cistanches Herba ievērojami uzlabo mācīšanos un atmiņu, un PhG ir šī efekta aktīvās ķīmiskās sastāvdaļas.

vadošā loma mācīšanās uzlabošanā un atmiņas traucējumu risināšanā.

ANTINERODEĢENERATĪVAS SLIMĪBAS

Anti-Alcheimera slimība

Sākotnēji Aloizs Alcheimeris aprakstīja AD 1906. gadā, pamatojoties uz viņa novērojumiem par amiloidālām plāksnēm, neirofibrilāriem samezglojumiem un asinsvadu anomālijām Augusta Detera, pacienta, kurš nomira ar smagiem kognitīviem defektiem, autopsijas laikā. AD ir progresējoša neirodeģeneratīva slimība, kas 2010. gadā skāra vairāk nekā 30 miljonus cilvēku visā pasaulē (Williams et al., 2011). Šīs slimības patoģenēze ir sarežģīta un nav pilnībā izprotama. Tomēr tika ierosināti vairāki iespējamie cēloņi, tostarp holīnerģiski neironi, A& toksicitāte, tau proteīns, insulīns un brīvo radikāļu bojājumi. Pēdējā laikā liela uzmanība tika veltīta iekaisuma, insulīna, oksidatīvās nelīdzsvarotības un gēnu mutāciju hipotēzēm (Verma et al., 2016) (3. attēls). Daudzas zāles samazina AD simptomus, bet nav izstrādāta ārstēšana. Zāles, kas ārstē AD, pašlaik ietver sešas galvenās klases: holīnesterāzes inhibitorus, NMDA receptoru antagonistus, neirotrofiskus faktorus, zāles, kas veicina nervu šūnu metabolismu, neiroprotektīvus līdzekļus un tradicionālās ķīniešu medicīna (Deardorff un Grossberg, 2016).

Tradicionālās ķīniešu medicīnas pētījumi liecina, ka Cistanches Herba ir pozitīva ietekme uz AD ārstēšanu. In vitro pētījums par Cistanches Herba ietekmi uz hinolīnskābi samazinātu AD peles modeli noteica, ka smadzeņu audos ir samazināts MDA un kalcija saturs, uzlabojās SOD un GSH-Px aktivitāte, kā arī acetilholīnesterāzes E un smadzeņu šūnu apoptozes ātrums bija nomākts. Šie rezultāti

liecina, ka Cistanches Herba glikozīdi uzlabo mācīšanos un atmiņu un aizsargā smadzenes no bojājumiem. Mehānisms var būt saistīts ar pastiprinātu enzīmu aktivitātes brīvu noņemšanu, samazinātu lipīdu oksidācijas reakciju, zemāku smadzeņu audu kalcija saturu un smadzeņu šūnu apoptozes inhibīciju, ko izraisa QA (Liu et al., 2005). Liu et al. 2006. gadā izveidoja AD peles modeli, izmantojot vienreizēju B-AP25_35 mikroinjekciju, kas samazināja &-AP nogulsnēšanos smadzenēs. Atkārtota Cistanche glikozīdu ievadīšana 10 dienas samazināja MDA saturu un smadzeņu šūnu apoptozes ātrumu, uzlaboja SOD un GSH-Px, vājināja Bax ekspresiju un uzlaboja Bc-l2 ekspresiju. Baksa pavājināšanās un pastiprināta Bc-l2 var izraisīt pastiprinātu enzīmu aktivitātes brīvu noņemšanu, samazinātu lipīdu oksidācijas reakciju un smadzeņu šūnu apoptozes inhibīciju (Liu et al., 2006). Luo et al. izmantoja arī AD peles modeli, ko izraisīja alumīnija hlorīda subkutāna injekcija, un pierādīja, ka Cistanches Herba uzlabo mācīšanos un atmiņu. Mehānisms ir cieši saistīts ar antioksidāciju (Luo et al., 2007). Iepriekš minētie AD modeļi tika izveidoti, izmantojot dažādas metodes. Tomēr rezultāti konsekventi parādīja, ka Cistanches Herba glikozīdi ievērojami uzlaboja mācīšanās un atmiņas traucējumus smadzenēs. Pētījumi arī liecināja, ka šo glikozīdu pamatā esošais mehānisms ir saistīts ar antioksidantu iedarbību, brīvo radikāļu attīrīšanas aktivitātes pastiprināšanu un smadzeņu šūnu apoptozes kavēšanu. Luo, Gao un Wu et al. (Luo et al., 2010, 2013; Ying et al., 2014) veica līdzīgus eksperimentus un atklāja, ka dažādām Cistanches Herba sastāvdaļām, tostarp glikozīdiem, ekstraktam, ehinakozīdam un akteozīdam, ir dažādas pakāpes aktīva anti-AD iedarbība (papildu S1 tabula). Ar anti-AD saistītie mehānismi ietver brīvo radikāļu attīrīšanas aktivitātes uzlabošanos, lipīdu peroksidācijas uzlabošanos, apoptozes inhibīciju, aktīvā skābekļa samazināšanos un apoptotiskā signāla ceļa regulēšanu. Turklāt iepriekšējie pētījumi ir pētījuši mehānismu no proteomikas viedokļa, ka ehinakozīds var samazināt

biliverdīna reduktāzes B pārmērīga ekspresija, kas liecina, ka ehinakozīda antioksidatīvā aktivitāte var samazināt oksidatīvā stresa izraisīto biliverdīna reduktāzes B palielināšanos un aizsargāt dopamīnerģiskos neironus no oksidatīvā stresa bojājumiem. Tomēr patiesais AD cēlonis un Cistanches Herba rezistences mehānisms liek mums veltīt vairāk pūļu, lai izpētītu.

Anti-Parkinsona slimība

Parkinsona slimība ir neirodeģeneratīvs traucējums, kam raksturīga dopamīnerģisko neironu selektīva deģenerācija nigra pars compacta un līdz ar to striatālā dopamīna līmeņa samazināšanās smadzenēs. PD ir viena no visbiežāk sastopamajām slimībām gados vecākiem cilvēkiem. Šīs slimības klīniskās izpausmes ir hipokinēzija, skeleta muskuļu sasprindzinājums un muskuļu trīce miera stāvoklī. Britu ārsts Džeimss Ba Džinsens (Parkinsons) pirmo reizi aprakstīja šo neparasto simptomu grupu 1817. gadā, un galu galā slimība tika nosaukta viņa vārdā. PD ir otrajā vietā aiz AD kā visizplatītākā deģeneratīvā slimība, kuras sastopamības biežums ir 1-2 procenti cilvēku vecumā no 65 gadiem un vecākiem, un pieaug līdz ar vecumu. PD neiropatoloģiskās pazīmes tika plaši aprakstītas, taču tās etioloģija nav noteikta. Ģenētiskajiem un vides faktoriem var būt galvenā loma PD cēloņos. Iepriekšējie pētījumi parādīja, ka oksidatīvais stress, šūnu disfunkcija starp brīvo radikāļu veidošanos un attīrīšanu, bija galvenais mehānisms, kas saistīts ar neironu nāvi (Liu et al., 2014; Wen and Wang, 2014; Huang, 2015; Lin et al. , 2015; Ma, 2015; Ou et al., 2015; Peng un Bai, 2015; Wen un Xu, 2015). Visplašāk izmantotais PD peles modelis tiek ražots, sistēmiski ievadot neirotoksīnu MPTP. MPTP tiek ieslēgts ar monoamīnoksidāzi B nedopamīnerģiskajās šūnās, galvenokārt glia šūnās, līdz tā aktīvajam metabolītam 1-metil-4-fenilpiridīnijam (MPP plus ), kas caur dopamīna transporteri nonāk dopamīnerģiskajos neironos. MPP plus uzkrāšanās substantia nigra pars compacta neironos kavē mitohondriju elektronu transportēšanas ķēdes kompleksu, kas galu galā noved pie šūnu nāves (Geng et al., 2007). In vivo pētījums parādīja, ka Cistanches Herba universitātes pilsētiņā un tubulozīds B aizsargā neironus no MPP plus izraisītas apoptozes (Pu et al., 2001; Sheng et al., 2002). Geng et al. (2004) pētīja Cistanches salsa PhG neiroprotektīvo iedarbību pret MPTP izraisītu dopamīnerģisko toksicitāti C57 pelēm un pierādīja, ka ehinakozīds uzlaboja PD peļu uzvedības defektus. PhG varētu būt pievilcīgi kandidāti pret dažām tipiskām neiroloģiskām slimībām, piemēram, PD. Chen et al. pētīja Cistanches salsa ehinakozīdu un pierādīja, ka šis dabiskais fenols var būt noderīgs PD profilaksē un ārstēšanā (Chen et al., 2007).

Parkinsona slimībai ir pievērsta ievērojama uzmanība, taču šī slimība nav pilnībā izprotama. Izārstēšana nav pieejama PD sarežģītās etioloģijas un patoģenēzes dēļ, un šīs slimības terapeitiskais līdzeklis galvenokārt ir zāļu ārstēšana. Tomēr ilgstoša narkotiku lietošana var izraisīt nopietnas blakusparādības. Tāpēc svarīga ir ārstēšana, kas apvieno ķīniešu un rietumu zāles. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi par PD patoģenēzi un terapeitisko līdzekli, lai samazinātu zāļu blakusparādības un iegūtu labus ārstēšanas efektus.

TOKSIKOLOĢIJA

Cistanches Herba tika uzskatīta par drošu tradicionālo medicīnu Ķīnā 1000 gadus (Shen Nong's Herbal Classic). Biežās Cistanches Herba preparātu nevēlamās klīniskās reakcijas ir vieglas un ietver sliktu dūšu un vemšanu, sāpes vēderā un reiboni. Tomēr jaunākie pētījumi liecina, ka Cistanches Herba ekstraktiem nav acīmredzamas toksicitātes (Peng et al., 2011; Jiang et al., 2013; Huang et al., 2014; Qin et al., 2015). Toksikoloģija var būt jauns turpmāko pētījumu virziens.

DISKUSIJA UN NĀKOTNES PERSPEKTĪVAS

Cistanches Herba pēdējos gados ir bijis arvien interesantāks priekšmets, un daudzi tradicionālie lietojumi ir apstiprināti ar farmakoloģiskiem pētījumiem. Iepriekšējie pētījumi ar dzīvniekiem un augu preparātu pētījumi in vitro atklāja, ka Cistanches Herba piemīt ievērojama neiroprotektīva iedarbība. Cistanches Herba ekstrakts un tā sastāvdaļas ne tikai uzrāda pozitīvas aktivitātes AD un PD ārstēšanā, bet arī pret citām slimībām un stāvokļiem, piemēram, novecošanos, mācīšanās un atmiņas traucējumiem. Šie rezultāti apstiprina ievērojami augsto Cistanches Herba vērtību, kam ir nozīmīga loma klīniskajā pielietojumā un kas nodrošina potenciālu pamatu jaunām zālēm pret nervu sistēmas slimībām. Cistanches Herba ekstraktu un saistīto savienojumu farmakoloģiskā analīze sniedza arī jaunu ieskatu nervu sistēmas slimību ārstēšanā.

Iepriekšējie pētījumi ir pētījuši PhG farmakokinētiku un biopieejamību. Jia pētījumā (Jia et al., 2006) ehinakozīds žurku serumā tika pārbaudīts četru veidu situācijās. Rezultāti parādīja, ka bioparaugos esošais ehinakozīds visa procesa laikā bija jutīgs pret sadalīšanos augstākā temperatūrā, un darbība jāveic zemākā temperatūrā. Ehinakozīda uzsūkšanās bija ārkārtīgi ātra (Tmax, 15 min) žurkām pēc intragastrālās ievadīšanas (100 mg/kg). Tomēr maksimālā koncentrācija serumā bija ļoti zema (Cmax, 612,2 土 320,4 ng/ml). Pēc intragastrālās ievadīšanas eliminācija bija ātra (T1/2, 74,4 min). Un, no otras puses, ehinakozīda izplatīšanās un eliminācija žurkām bija ārkārtīgi ātra (t]/2a, 12,4 min; 925, 41,0 min) pēc intravenozas ievadīšanas. Ehinakozīda biopieejamība žurkām bija ļoti zema, kas atbilda Matiasa ziņojuma rezultātam (Matthias et al., 2004). Wu et al. (2006) pētīja akteozīda farmakokinētiku Cistanches Herba žurkām. Rezultāti parādīja, ka akteozīds bija vienmērīgi sadalīts smadzeņu audos, kas bija aptuveni 0.{20}}.68 procenti no tā, kas plazmā pēc 15 minūšu ilgas akteozīda intragastrālās ievadīšanas. Gan akteozīda, gan ehinakozīda biopieejamība bija ļoti zema, kas vienmēr var cauri hematoencefālisko barjeru un sasniegt smadzenes. Plašais devu diapazons, kas norādīts tabulās, var būt saistīts ar zemu biopieejamību. Lai uzlabotu PhG biopieejamību, var izmantot daudzas pieejas, tostarp liposomu PhG, PhGs nanodaļiņu izmantošanu, PhGs fosfolipīdu kompleksa izmantošanu un PhG strukturālo analogu izmantošanu. Ir jāveic turpmāki pētījumi, lai palielinātu biopieejamību un noskaidrotu cilvēka absorbcijas mehānismu.

prasa daudz detalizētāku tā farmakoloģiskā mehānisma, farmakokinētiskās un klīniskās izmantošanas izmeklēšanu, jo īpaši molekulārā līmenī, neskatoties uz nepārtraukto progresu dažādos šī auga aspektos. Turpmākie pētījumi par Cistanches Herba risinās steidzamas medicīniskās vajadzības, izstrādājot efektīvas nervu sistēmas slimību ārstēšanas metodes.

ATSAUCES

Bao, B., Tang, XY, Tian, ​​H., Tong, Y., Wu, WH un Hong, YK (2010). Antioksidanta aktivitāte ekstraktiem no tuksnesī dzīvo Cistanche tubulosa (Schrenk) R. Wright. Šanhaja Dž. Tradīts. Zods. Med. 44, 68-71.

Chen, F., Chen, Z., Xing, X.-F., Liu, S.-X., Zhang, T.-J. un Chen, C.-Q. (2013). Pētniecības process Cistanche Herba. Narkotiku Eval. Res. 36, 469-475.

Chen, H., Jing, FC, Li, CL, Tu, PF, Zheng, QS un Wang, ZH (2007). Ehinakozīds novērš monoamīna neirotransmiteru striatālā ekstracelulārā līmeņa samazināšanos 6-hidroksidopamīna bojājumu žurkām. J. Ethnopharmacol. 114,285-289. doi: 10.1016/j.jep.2007.07.035

Chen, Q. (1993). Ķīniešu Materia Medica farmakoloģijas izpētes metodes. Pekina: Tautas medicīnas izdevniecība.

Cheng, XY, Guo, B., Ni, W. un Liu, CZ (2005). Izpētiet Herba Cistanche sasniegumus. Nat. Prod. Res. Izstrādātājs 17, 235-241.

Choi, JG, Moon, M., Jeong, HU, Kim, MC, Kim, SY un Oh, MS (2011). Cistanches Herba uzlabo mācīšanos un atmiņu, izraisot nervu augšanas faktoru. Behav. Brain Res. 216, 652-658. doi: 10.1016/j.bbr.2010.09.008

Komiteja (2015). NP Cilvēku farmakopeja. Pekina: ķīniešu medicīnas zinātnes un tehnoloģiju prese.

Deardorff, WJ un Grossberg, GT (2016). Farmakoterapeitiskās stratēģijas smagas Alcheimera slimības ārstēšanā. Ekspertu viedoklis. Pharmacother. doi: 10.1080/14656566.2016.1215431 [Epub pirms drukāšanas].

Deng, M., Zhao, JH, Tu, PF, Jiang, Y. un Chen, J. (2005). Ehinakozīds glābj SHSY5Y neironu šūnas no TNFa izraisītas apoptozes. Zods. Pharmacol. Bullis. 21, 169-174.

Feng, YL, Ma, XL, Chen, J., Wang, F. un Zhang, YM (2013). Eksperimentāli pētījumi par glikozīdu (GC) ietekmi uz vaskulārās demences (VD) žurku kognitīvās funkcijas modeli un NF-kB ekspresiju hipokampu smadzeņu zonās. J. Apopleksijas nervs. Dis. 30, 997-1000.

Gao, C., Wang, CS, Wu, GZ un Tu, PF (2005). Cistanchis glikozīdu ietekme uz nieru yang deficīta peļu mācīšanos un atmiņu. Zods. J. Basic Med. Tradīcija. Zods. Med. 11, 330-332.

Geng, X., Song, L., Pu, X. un Tu, P. (2004). Cistanches salsa feniletanoīdu glikozīdu neiroprotektīvā iedarbība pret 1-metil-4-fenil- 1,2,3,6-tetrahidropiridīna (MPTP) izraisītu dopamīnerģisko toksicitāti C57 pelēm. Biol. Pharm. Bullis. 27, 797-801. doi: 10.1248/bob.27.797

Geng, X., Tian, ​​X., Tu, P. un Pu, X. (2007). Ehinakozīda neiroprotektīvā iedarbība Parkinsona slimības peles MPTP modelī. Eiro. J. Pharmacol. 564, 66-74. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.01.084

AUTORU IEGULDĪJUMI

CG un LH izstrādāja pētījumu. XY savāca datus par Alcheimera slimības patoģenēzi un uzzīmēja 3. attēlu. CG uzrakstīja manuskriptu un izveidoja pārējos attēlus un tabulas. XY un LH pievienoja noderīgās diskusijas. CG, XY un LH rediģēja manuskriptu, attēlus un tabulas.

PATEICĪBA

Pētījums tika atbalstīts ar Ķīnas Nacionālā dabaszinātņu fonda dotācijām (Nr.: 81274013; Nr.: 81130069; Nr.: 81473315).

PAPILDU MATERIĀLS

Papildu materiālu šim rakstam var atrast tiešsaistē: http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fphar. 2016.00289

Hu, JQ un Feng, JY (2012). Cistanche ķīmiskais sastāvs un farmakoloģiskā iedarbība. Clin. J. Čins. Med. 15, 26-28.

Huangs, Y. (2015). Pētījumu progress Parkinsona slimības zāļu terapijā. Heilongjiang Med. J. 39, 116-118.

Huang, ZX, Chen, GM, Zhao, KT, Chen, R. un Lin, CF (2014). Pētījums par toksicitāti. deserticola. Zods. J. Health Lab. Tehn. 8, 1098-1100.

Jia, CQ, Shi, HM, Wu, XM, Li, YZ, Chen, JJ un Tu, PF (2006). Ehinakozīda noteikšana žurku serumā ar apgrieztās fāzes augstas izšķirtspējas šķidruma hromatogrāfiju ar ultravioleto staru noteikšanu un tās pielietošana farmakokinētikā un biopieejamībā. J. Chromatogr. B 844, 308-313. doi: 10.1016/j.jchromb.2006.07.040

Jiang, ZR, Xu, W., Liu, KL, Jin, W., Wang, R., Lu, RS u.c. (2013). Cistanche tubulosa ekstrakta subhroniskā toksicitāte SD žurkām. J. Iepriekš. Med. Inf. 4, 315-318.

Ko, KM un Leung, HY (2007). ATP ģenerēšanas spējas, antioksidantu aktivitātes un imūnmodulējošās aktivitātes uzlabošana ar ķīniešu jaņ un iņ tonizējošiem augiem. Zods. Med. 2:3. doi: 10.1186/1749-8546-2-3

Li, G. (2011). Eksperimentāls pētījums par intelektu veicinošu feniletanoīdu glikozīdu ietekmi. J. Inner Mongolia Med. Coll. 33, 141-143.

Lin, JX, Pan, Y. un Li, Y. (2015). Parkinsona slimības progresēšana. J. Jilin Med. Coll. 36, 144-147.

Liu, CL, Chen, H., Jiang, Y. un Tu, PF (2013). Ehinakozīda ietekme uz šī asinsvadu demences modeļa uzvedību, skābekļa brīvo radikāļu un holīnerģisko neirotransmitera metabolisma ātrumu. Zods. Pharmacol. Bullis. 29, 1035-1036.

Liu, FX, Wang, XW, Luo, L., Xin, H. un Wang, XF (2006). Cistanche glikozīdu ietekme uz mācīšanos un atmiņu Alcheimera slimības pelēm un tās mehānisms. Zods. Pharmacol. Bullis. 22, 595-599.

Liu, FX, Wang, XW un Wang, XF (2005). Cistanche glikozīdu ietekme uz mācīšanos un atmiņu Alcheimera slimības pelēm un tās mehānisms. J. Xinjiang Med. Univ. 2, 1131-1134.

Liu, J., Li, X. un Zhuang, HK (2014). Parkinsona slimības zāļu terapijas ārstnieciskās iedarbības analīze. Zods. Med. J. Fronte. 6, 141-143.

Liu, MH, Zhao, GJ un Chen, Z. (2011). Pētījums par Cistanche deserticola feniletanoīdu glikozīdu ietekmi uz skopolamīna izraisītiem mācīšanās atmiņas traucējumiem pelēm. J. Baotou Med. Coll. 27, 9-10.

Lopes-Otin, C., Blasco, MA, Partridge, L., Serrano, M. un Kroemer, G. (2013). Novecošanās pazīmes. 153. šūna, 1194-1217. doi: 10.1016/j.cell.2013. 05.039

Luo, L., Aerziguli, T. un Wang, XW (2010). Cistanche glikozīdu aizsargājošā iedarbība uz PC12 šūnu apoptozi, ko izraisa agregēta amiloīda proteīna 25-35. Zods. J. New Drugs Clin. Rem. 29, 115-118.

Luo, L., Wang, XW, Liu, FX, Yang, S. un Wang, T. (2007). Cistanche glikozīdu aizsargājošā iedarbība uz mācīšanās un atmiņas traucējumu peļu modeli, ko izraisa alumīnijs. Zods. J. New Drugs Clin. Rem. 26, 33-36.

Luo, L., Wu, XC, Gao, HJ, Lv, SZ, Wang, JH un Wang, XW (2013). Cistanches Herba kopējo glikozīdu aizsargājošā iedarbība uz Alcheimera slimības žurkām. ChinaPharm. 24, 2122-2125.

Luo, QJ, Wang, YS un Huang, KQ (2012). Cistanche deserticola aizsargājoša iedarbība uz skeleta muskuļu oksidatīviem bojājumiem augstas intensitātes treniņu žurkām. J. Žandzjans Norm. Coll. 33, 132-135.

Ma, GB (2015). Ķīniešu medicīnas ārstēšana Parkinsona slimības ārstēšanai. CJGMCM 30, 587-588.

Mārtiņš, LJ (2011). Neironu šūnu nāve nervu sistēmas attīstībā, slimībās un ievainojumos (pārskats). Int. J. Mol. Med. 7, 455-478.

Matthias, JT, Blanchfield, KG, Penman, I., Toch, CS, Lang, JJ, DeVoss, RP u.c. (2004). Echinacea alkilamīdu un kofeīnskābes konjugātu caurlaidības pētījumi, izmantojot Caco? šūnu vienslāņu modelis. Dž.Klins. Pharm. Tur. 29, 7-13. doi: 10.1046/j.{5}}.2003.00530.x

Medicīna (2005). NUOTC Lielā ķīniešu medicīnas vārdnīca. Brookline, MA: Paradigm Publications, 1225-1227.

Nan, ZD, Zeng, KW, Shi, SP, Zhao, MB, Jiang, Y. un Tu, PF (2013). Feniletanoīdu glikozīdi ar pretiekaisuma iedarbību no Cistanche deserticola kātiem, kas kultivēti Tarimas tuksnesī. Fitoterapija 89, 167-174. doi: 10.1016/j.fitote.2013.05.008

Ou, YJ, Wu, GY un Liu, RE (2015). Parkinsona slimības gēnu terapijas pētniecības progress. Zods. Dž.Klins. Neiroķirurgs. 20, 187-189.

Peng, L., Zhao, P., Li, B., Zhang, JH, Qin, HY, Yao, SY u.c. (2011). Pētījums par C. deserticola tējas toksicitāti. Appl. Iepriekšējā Med. 1, 47-49

Peng, Y. un Bai, X. (2015). Ķīniešu medicīnas pētniecības progress Parkinsona slimības ārstēšanai. J. Shaanxi Coll. Tradīcija. Zods. Med. 38, 94-96.

Pu, XP, Li, XR, Li, HN, Tu, PF, Song, ZH, Li, CL u.c. (2001). Campneoside of Cistanche tubulosa (Schenk)R. Vaits aizsargā neironus no neirotoksīna 1 -metil-4 -fenilpiridīnija (MPP plus) izraisītas apoptozes. J. Pekinas universitāte. 33, 217-220.

Qin, GQ, Wang, YW, Wen, PJ, He, L., Fu, WZ un Wang, F. (2015). Herba cistanches granulu toksikoloģiskās drošības novērtējums. Zods. J. Health Lab. Tehn. 16, 2669-2671.

Sheng, G., Pu, X., Lei, L., Tu, P. un Li, C. (2002). Cistanche salsa tubulozīds B glābj PC12 neironu šūnas no 1-metil-4-fenilpiridīnija jonu izraisītas apoptozes un oksidatīvā stresa. Planta Med. 68, 966-970. doi: 10,1055/s- 2002-35667

Dziesma, Y. (2013). Pētījums par flavonoīdu savienojumu ekstrakciju Herba Cistanches un to antioksidantu aktivitāti. Liaoning Chem. Ind. 42, 13-15.

Verma, P., Kaur, C. un Chaudhary, H. (2016). Izpratne par Alcheimera slimību: pārskats. Int. J. Adv. Res. Innov. Idejas Izglīt. 2, 2395-4396.

Wang, H., Li, WW, Cai, DF un Yang, R. (2007). Cistanche ekstraktu aizsargājoša iedarbība uz MPP plus 2 izraisītu Parkinsona slimības šūnu modeļa traumu. J. Čins. Vesels skaitlis. Med. 4, 407-411. doi: 10.3736/jcim20070409

Wang, T., Zhang, X. un Xie, W. (2012). Cistanche deserticola YC Ma, "Tuksneša žeņšeņs": pārskats. Am. J. Čins. Med. 40, 1123-1141. doi: 10.1142/S0192415X12500838

Wang, X., Dubois, R. un Adams, D. Jr. (2015). Alcheimera slimības profilakse un tradicionālo augu izcelsmes zāļu lietošana. Lett. Drug Des. Discov. 12, 140-151. doi: 10.2174/1570180811666140819223819

Wang, XW, Jang, XY, Wu, YM, Wang, XF un Yu, SF (2001). Cistanche glikozīdu attīrošā ietekme uz brīvajiem radikāļiem un tā aizsardzība pret OH izraisītiem DNS bojājumiem in vitro. Zods. Pharm. J. 36, 29-32.

Wang, YH, Xuan, ZH, Tian, ​​S. un Du, GH (2015). Ehinakozīds aizsargā pret 6-hidroksidopamīna izraisītu mitohondriju disfunkciju un iekaisuma reakcijām PC12 šūnās, samazinot ROS veidošanos. Evid Based Complement Alternatīva. Med. 2015:189239. doi: 10.1155/2015/189239

Wen, Q. un Xu, RS (2015). Pašreizējā situācija TCM pētījumos par Parkinsona slimību. Ķīna J. Gerontols. 35, 1424-1427.

Wen, XD un Wang, CL (2014). Pētniecības progress par tradicionālās ķīniešu medicīnas Parkinsona slimības modeļa neiroprotektīvo mehānismu un tā efektīvām sastāvdaļām. Guangxi Dž. Tradīts. Zods. Med. 37, 9-11.

Williams, P., Sorribas, A. un Howes, MJ (2011). Dabīgie produkti kā Alcheimera zāļu svina avots. Nat. Prod. 28. rep., 48-77. doi: 10.1039/c0np 00027b

Wu, B. un Fu, YM (2004). Cistanche deserticola YC Ma polisaharīdu ietekme uz lipīdu peroksīdu novecojošām pelēm. Akad. J. Guangzhou Med. Coll. 32, 27-28.

Wu, YT, Lin, LC, Sung, JS un Tsai, TH (2006). Akteozīda noteikšana Cistanche deserticola un Boschniakia rossica un tā farmakokinētika brīvi kustīgām žurkām, izmantojot LC-MS/MS. J. Chromatogr. B 844, 89-95. doi: 10.1016/j.jchromb.2006.07.011

Xie, H., Zhu, H., Cheng, C., Liang, Y. un Wang, Z. (2009). Ehinakozīds aizkavē cilvēka fibroblastu šūnu MRC-5 šūnu novecošanos. Pharmazie 64, 752-754.

Xu, GD un Liu, CQ (2008). Pētījumi par Cistanche deserticola feniletanoīdu glikozīdu ietekmi uz novecošanās novēršanu vecām pelēm, ko izraisa D-galaktoze. J. Čins. Med. Mater. 31, 1385-1388.

Xu, H., Wei, XD, Wu, Q. un Zhang, PX (2007). Aknu mitohondriju peļu modeļa aizsargājošā iedarbība, ko izraisa novecošanās. Hei Long Jiang Med. Pharm. 01, 10-11.

Xu, H., Wei, XD, Zhang, PX, Ou, Q., Wang, JT un Liu, J. (2008). Pētījums par Cistanche polisaharīda aizsargājošo iedarbību uz aknu mitohondrijiem vecām žurkām. Zods. J. Gerontols. 28, 866-867.

Ying, X., Wu, Z., Lei, Y. un Wang, LQ (2014). Pētījumu progress Alcheimera slimības patoģenēzē un zāļu ārstēšanā. Ķīna Pharm. 25, 3152-3155.

Džans, HQ, Li, Y. un Song, YY (2011). Cistanche deserticola polisaharīdu ietekme uz imūno šūnām un telomerāzes aktivitāti novecojošām pelēm. Zods. Pharm. J. 46, 1081-1083.

Zhang, HQ, Weng, XJ, Chen, LL un Li, X. (2008). Cistanche tubulosa (Scheuk) Wight akteozīda ietekme uz telomerāzes aktivitāti un novecojošu peļu imunitāti. Zods. J. Pharmacol. Toksikols. 22, 270-273.

Zhang, K., Ma, X., He, W., Li, H., Han, S., Jiang, Y. u.c. (2014). Cistanche deserticola ekstrakti var antagonizēt imūnnovecošanos un pagarināt dzīves ilgumu 8 (SAM-P8) pelēm, kurām ir tendence uz novecošanos. Evid. Pamatots papildinājums. Alternatīva. Med. 2014:601383.

Džans, YM (2014). Eksperimentāls Cistanche glikozīdu pētījums par vaskulārās demences modeļa žurku uzvedību. Iekšējās Mongolijas tradīcija. Zods. Med. 137-138.

Zhu, M., Lu, C. un Li, W. (2013). Pārejoša ehinakozīda iedarbība ir pietiekama, lai aktivizētu Trk signālu pārraidi un aizsargātu neironu šūnas no rotenona. J. Neurochem. 124, 571-580. doi: 10.1111/in.12103

Paziņojums par interešu konfliktu: autori paziņo, ka pētījums tika veikts, nepastāvot komerciālām vai finansiālām attiecībām, kuras varētu uzskatīt par potenciālu interešu konfliktu.

Autortiesības © 2016 Gu, Yang un Huang. Šis ir brīvpiekļuves raksts, kas tiek izplatīts saskaņā ar Creative Commons Attribution License (CC BY) noteikumiem. Izmantošana, izplatīšana vai reproducēšana citos forumos ir atļauta ar nosacījumu, ka ir norādīts oriģinālais(-i) autors(-i) vai licences devējs un tiek citēta sākotnējā publikācija šajā žurnālā saskaņā ar pieņemto akadēmisko praksi. Nav atļauta izmantošana, izplatīšana vai reproducēšana, kas neatbilst šiem noteikumiem.