Cik svarīga ir slāpekļa oksīda sintēze nierēm?

Plašāka informācija:ali.ma@wecistanche.com

Ⅱ daļa: slāpekļa oksīda signalizācija nieru regulēšanā un kardiometaboliskajā veselībā

Matiass Kārlstrēms

SPIED ŠEIT, LAI DAĻĀS Ⅰ

Nātrija transportēšanas modulācija ar NO (Slāpekļa oksīds)

Nātrija un ūdens homeostāzi galvenokārt regulē hormonu (tas ir, aldosterona un vazopresīna) darbība.niereskā arī Ang II un endotelīna signalizācija. Tomēr citi endogēni savienojumi, kas necirkulē augstā līmenī, piemēram, NO (Slāpekļa oksīds), būtiski veicina nātrija un ūdens apstrādi caur nierēm, izmantojot dažādus mehānismus. Kopumā NĒ (Slāpekļa oksīds)kavē cauruļveida nātrija reabsorbciju gar nefronu; tomēr akūtās un hroniskās NO darbības (Slāpekļa oksīds)konkrētos cauruļveida segmentos veselības un slimību laikā ir nepieciešama turpmāka izmeklēšana. Jo īpaši NO ietekme (Slāpekļa oksīds) par nātrija un šķidruma reabsorbciju proksimālajās kanāliņos tiek apspriesti, jo ir ziņots par mijiedarbību ar Ang II un divfāzu iedarbību. Šīs atšķirīgās sekas var izskaidrot ar dažādiem eksperimentālajiem iestatījumiem, modeļiem un sugu atšķirībām.

Ņemot vērā NO īso pussabrukšanas periodu (Slāpekļa oksīds)in vivo tiek uzskatīts, ka tās darbības galvenokārt ir saistītas ar autokrīnās vai parakrīnas signalizācijas starpniecību. Tomēr NĒ (Slāpekļa oksīds)var darboties arī kā endokrīnais hormons, iespējams, izmantojot heme-NO (Slāpekļa oksīds)signalizēšana. Kā minēts iepriekš, NĒnieresnāk ne tikai no eNOS (Slāpekļa oksīda sintēze)asinsvados, bet arī no cauruļveida epitēlija nNOS (Slāpekļa oksīda sintēze)un, iespējams, iNOS (Slāpekļa oksīda sintēze)patoloģisku stāvokļu laikā, kas saistīti ar iekaisumu. Agrīnie pētījumi, kuros tika izmantotas farmakoloģiskās pieejas, lai izpētītu NOS īpašo lomu (Slāpekļa oksīda sintēze)-atvasināts NĒ (Slāpekļa oksīds)par tubulāro funkciju dažreiz bija grūti interpretēt, jo sistēmiskā NO neselektīva inhibīcija (Slāpekļa oksīds)paaudzes paaugstināja asinsspiedienu, samazināja nieru perfūziju un ietekmēja nieru autoregulācijas mehānismus. Tomēr turpmākie pētījumi, kuros izmantoja selektīvākus farmakoloģiskus inhibitorus vai ģenētiskās izslēgšanas metodes, parādīja, ka NOS (Slāpekļa oksīda sintēze)inhibīcija var samazināt nātrija un šķidruma izdalīšanos, neizraisot būtiskas hemodinamikas izmaiņas*5.

Gar nefronu aptuveni 67 procenti no filtrētā nātrija slodzes tiek reabsorbēti proksimālajās vītņotajās kanāliņos; 25 procenti Henles cilpas TAL; 5 procenti distālajā vītņotajā kanāliņā, savienojošā kanālā un sākotnējā savākšanas kanālā; un 3 procenti iekšējā medulārā savākšanas kanālā4.nNOS (Slāpekļa oksīda sintēze)un/vai eNOS (Slāpekļa oksīda sintēze)-atvasināts NĒ (Slāpekļa oksīds)Ir ziņots, ka tas inhibē bazolaterālo nātrija-kālija sūkni (Nat/K plus -ATPāze) proksimālajā kanāliņā, apikālo nātrija/ūdeņraža apmainītāju 3 (NHE3; zināms arī kā SLC9A3) proksimālajā kanāliņā un Henles cilpas TAL. , apikālais NKCC2 Henles cilpas TAL un apikālais epitēlija nātrija kanāls (ENaC) kortikālajā savākšanas kanālā19 (4. att.). Lai gan nNOS (Slāpekļa oksīda sintēze)ir izteikts distālajā kanāliņā, tā iespējamā loma transportētāju modulēšanā šajā nefrona daļā (piemēram, Nat/Cl-kotransporteris (NCC; pazīstams arī kā SLC12A3)) nav skaidra.

Agrīnie pētījumi, kuros tika izmantota sistēmiska NOS ievadīšana (Slāpekļa oksīda sintēze)inhibitori atbalsta NO inhibējošo iedarbību (Slāpekļa oksīds)par proksimālo tubulāro nātrija reabsorbciju67. Tomēr 2014. gada pētījums, kurā tika izmantoti izolēti cilvēka proksimālie kanāliņi, parādīja, ka Ang II atkarībā no devas stimulē proksimālo nātrija transportēšanu proksimālajā kanāliņā (par ko liecina palielināta NHE3 un bazolaterālā Nat'-HCO-kotransportera aktivitāte), izmantojot NO-CGMP mediētu ERK8 fosforilāciju. . Šis pētījums arī parādīja, ka ārstēšana ar NO donora nātrija nitroprussīdu samazināja nātrija transportera aktivitāti peles un žurkas proksimālajās kanāliņos, bet tai bija pretējs efekts cilvēka proksimālajās kanāliņos. Ir nepieciešama turpmāka izmeklēšana, lai izprastu šīs neatbilstības iemeslu un noskaidrotu, vai līdzīgas parādības pastāv citiem pārvadātājiem un citos nefrona segmentos. NO ietekme uz tubulāro reabsorbciju varētu būt atkarīga no koncentrācijas un ietvert mijiedarbību ar regulējošām hormonālajām sistēmām, piemēram, RAAS. Lai gan tiek apspriesta NOon proksimālās tubulārās reabsorbcijas ietekme, NO nepārprotami ir svarīga lomanieresfizioloģija un apdraudēta NO bioaktivitāte ir saistīta arnieresslimībaun saistītie sirds un asinsvadu un vielmaiņas traucējumi7, s,9.

Noklikšķiniet uz Cistanche vitamīnu veikala un Cistanche nieru slimībām

Cauruļveida apstrāde ar NO (Slāpekļa oksīds)metabolīti

Kā minēts iepriekš, NĒ (Slāpekļa oksīds)tiek ātri metabolizēts, veidojot nitrītus un nitrātus, kas galvenokārt tiek izvadīti arnieres. Lai gan bieži tiek ziņots par NOx izdalīšanos ar urīnu, šis mērījums galvenokārt atspoguļo nitrātus, kas ir atrodami plazmā gandrīz 1, 000-reizi lielākā koncentrācijā un kuru pussabrukšanas periods ir ievērojami garāks nekā nitrītam (ty ~ 6 h pret ~ 30 min. ); tādējādi tas ir daudz stabilāks urīnā. Tā kā uzturs ir galvenais organismā cirkulējošo nitrātu un nitrītu daudzums, uzkrāto NOx izdalīšanos var izmantot tikai NOS noteikšanai. (Slāpekļa oksīda sintēze)funkcionēt stingru uztura ierobežojumu laikā. Turklāt,nieresNOS (Slāpekļa oksīda sintēze)aktivitāte var būtiski ietekmēt kopējo NOx izdalīšanos, vismaz lielas sāls uzņemšanas laikā. Pelēm, kas barotas ar diētu ar augstu sāls daudzumu, tām, kurām ir dzēsts nNOS (Slāpekļa oksīda sintēze)savākšanas kanālā bija par aptuveni 50 procentiem mazāka NOx izdalīšanās nekā kontroles grupā, un attīstījās hipertensija 2.

Sākotnējie pētījumi ar jauniem, veseliem brīvprātīgajiem parādīja, ka tikai 60 procenti iekšķīgi lietotā 15N-nitrāta tika izvadīti ar urīnu nitrātu veidā 48 stundu laikā, bet minimāls daudzums (0,1 procents) tika izvadīts ar izkārnījumiem. ,101. Neliels daudzums 15N marķētā nitrāta tika izvadīts arī kā amonjaks vai urīnviela ar urīnu (2-4 procenti) un izkārnījumiem (0,2 procenti), bet atlikušās devas apstrāde un/vai noņemšana (36-38 procenti) ) joprojām nav skaidrs. Daži nitrāti, visticamāk, tiek izplatīti muskuļu baseinā, un ir iespējama arī izvadīšana no ķermeņa, izelpojot slāpekļa gāzi.

Neliels klīnisks pētījums parādīja, ka veseliem brīvprātīgajiem ar normālunieresfunkciju(eGFR>60 ml/min/1,73 m2) bija ievērojami augstāka frakcionēta nitrātu izdalīšanās (vidēji 16,3 procenti ;95 procenti CI8.7-22.8) nekā pacientiem ar HNS un eGFR mazāku vai vienādu ar 30 ml/min/1,73 m² (vidējā vērtība). 10,3 procenti ,95 procenti CI96.9-4.4)10.Pacientiem ar HNS nieru nitrātu klīrenss pozitīvi korelēja arnieresfunkciju. Samazināta frakcionēta nitrātu izdalīšanās pacientiem ar samazinātu eGFR bija saistīta ar paaugstinātu nitrātu līmeni plazmā. Šos atklājumus var izskaidrot ar izmainītu glomerulāro filtrāciju un nitrātu cauruļveida apstrādinieru slimība, bet tas varētu būt saistīts arī ar samazinātu NOS (Slāpekļa oksīda sintēze)-atvasināta bioaktivitāte pacientiem ar HNS, kas samazina oksidētā NO veidošanos (Slāpekļa oksīds)metabolīti cirkulācijā, uz kuriemnieresvar pielāgoties, atkārtoti absorbējot vai izdalot mazāk nitrātu.

Randomizētā kontrolētā pētījumā, kurā tika pētītas dzimumu atšķirības nieru nitrātu apstrādē pieaugušajiem (n=231) ar paaugstinātu asinsspiedienu, tika ziņots, ka nitrātu ierobežošanas laikā ar uzturu tika konstatēta nitrātu koncentrācija urīnā, izdalītā nitrātu daudzums, nieru nitrātu klīrenss un nitrātu daļēja izdalīšanās. sievietēm bija ievērojami zemākas nekā vīriešiem13. Tomēr NĒ (Slāpekļa oksīds)tika novērota saistība starp plazmas nitrātu koncentrāciju vai nitrātu daļēju izdalīšanos un GFR abiem dzimumiem. Pēc lielas nitrātu uzņemšanas 5 nedēļas, nitrātu daļēja izdalīšanās ievērojami palielinājās un netika novērotas dzimumu atšķirības nitrātu apstrādē. Šis pētījums liecina, ka cauruļveida nitrātu reabsorbcija sievietēm var būt augstāka nekā vīriešiem, taču pamatā esošie mehānismi prasa turpmāku izmeklēšanu.

Ja nav intrarenālas veidošanās, nitrātu frakcionēta izdalīšanās korelē lineāri ar plazmas līmeni, un ir aprēķināts, ka anestēzijas izraisītiem suņiem un žurkām tā ir aptuveni 3-10 procenti, un lielākā reabsorbcija notiek proksimālajos kanāliņos4,105. Veseliem brīvprātīgajiem karboanhidrāzes inhibīcija, izmantojot acetazolamīdu, samazināja nitrītu un nitrātu proksimālo tubulāro reabsorbciju un palielināja to saturu urīnā, kas liecina par karboanhidrāzes atkarīgo mehānismu lomu šajā reabsorbcijā. Pierādījumi liecina, ka nitrātu reabsorbcija notiek arī vēlākos nefrona segmentos; klīrensa un plūsmas apturēšanas pētījumi suņiem parādīja, ka NKCC2 inhibīcija ar furosemīdu samazināja nitrātu reabsorbciju cauruļveida sistēmā no 97 procentiem līdz 87 procentiem intrarenālās NOS inhibīcijas laikā. (Slāpekļa oksīda sintēze)un no 90 procentiem līdz 84 procentiem bez NOS (Slāpekļa oksīda sintēze)kavēšana1.

Vēl viens iespējamais nitrātu reabsorbcijas kandidāts ir hlorīda-bikarbonāta apmaiņas pendrīns (pazīstams arī kā SLC26A4), kas tiek ekspresēts interkalētās šūnās distālajā izliektajā kanāliņā, savienojošajos kanāliņos un kortikālajā savākšanas kanālā8. In vitro pētījumi ir parādījuši, ka NO klātbūtnē pendrīna ekspresija samazinās peles garozas savākšanas kanālos un savienojošajos kanāliņos. (Slāpekļa oksīds)donoriem un tiek regulēts NO inhibīcijas laikā (Slāpekļa oksīda sintēze)1.Sialīns (pazīstams arī kā SLC17A5) transportē nitrātus no plazmas siekalu dziedzeros4. Ir ziņots par augstu signalizācijas apikālo ekspresiju distālās kanāliņu šūnās1, kas liecina, ka šis transportētājs var arī veicināt nitrātu reabsorbciju nierēs.

Lielākā daļa pašreizējo zināšanu par nitrātu un nitrītu cauruļveida apstrādi ir balstītas uz nitrātu izvadīšanu. Abi šie anjoni tiek brīvi filtrēti glomerulos, taču nav zināms, vai nitrātiem un nitrītiem pastāv līdzīgi cauruļveida transportēšanas mehānismi gar nefronu. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai identificētu nitrātus un nitrātu transportētājus cilvēkosnieres. Šādi pētījumi ne tikai veicinātu izpratni par nitrātu-nitrītu-NO (Slāpekļa oksīds)ceļš uz veselību un slimībām, bet potenciāli varētu novest pie jaunām terapeitiskām stratēģijām.

NO (slāpekļa oksīda) metabolisms nierēs

Pieejas NĒ atjaunošanai (Slāpekļa oksīds)bioaktivitāte

Neskatoties uz vairāku gadu desmitu pētījumiem, kas vērsti uz izpratni par NO (Slāpekļa oksīds)bioloģijā un jaunu instrumentu izstrādē, lai palielinātu šīs signalizācijas molekulas bioaktivitāti dažādos traucējumos, jo īpaši sirds un asinsvadu sistēmā, apstiprināto klīnisko lietojumu skaits ir ierobežots. Četras galvenās pieejas varētu palielināt NO (Slāpekļa oksīds)bioaktivitāte (Zīm.5). Pirmkārt, endogēno NOS palielināšana vai atjaunošana (Slāpekļa oksīda sintēze)aktivitāti, piemēram, papildinot ar L-arginīnu, L-citrulīnu vai BH; argināzes aktivitātes kavēšana; NOS endogēno līmeņu pazemināšana (Slāpekļa oksīda sintēze)inhibitori; stimulējot sērūdeņraža (H, S) veidošanos; vai lieto tādas zāles kā statīni, ACE2 aktivatori, -2 tipa angiotenzīna II receptoru(AT) agonisti un Mas receptoru agonisti, kas var mazināt oksidatīvo stresu un atvieglot eNOS. (Slāpekļa oksīda sintēze)aktivizēšana. Otrkārt, dodot vielas, kas tieši palielina NO (Slāpekļa oksīds)neatkarīgi no NOS (Slāpekļa oksīda sintēze)sistēma, piemēram, ieelpots NO (Slāpekļa oksīds)gāze vai neorganiskais nitrīts, hibrīda zāles, kas piesaista NO (Slāpekļa oksīds)- fragmenta izdalīšana esošam farmakoloģiskajam aģentam, H, S signālu palielināšana, apstrāde ar organiskajiem nitrātiem vai papildināšana ar neorganiskiem nitrātiem vai nitrītiem. Treškārt, ierobežojot NĒ (Slāpekļa oksīds)vielmaiņu, piemēram, mazinot oksidatīvo stresu un tādējādi novēršot NO izvadīšanu (Slāpekļa oksīds)un ceturtkārt, atvieglojot pakārtotos signalizācijas ceļus, piemēram, izmantojot fosfodiesterāzes inhibitorus, sGC stimulatorus vai sGC aktivatorus. Dažas no esošajām un daudzsološajām nākotnes pieejām NO palielināšanai (Slāpekļa oksīds)ģenerēšana un signalizācija ir aplūkota turpmāk.

Ieelpots NĒ (Slāpekļa oksīds)gāze

Kopš FDA apstiprinājuma inhalējamam NO (Slāpekļa oksīds)Persistentas plaušu hipertensijas ārstēšanai jaundzimušajiem 1999. gadā šī pieeja tika izmantota ārpus marķējuma dažādos klīniskos apstākļos. Pastāv bažas par hronisku inhalējamā NO lietošanu (Slāpekļa oksīds), īpaši pacientiem ar vairāku orgānu mazspēju, jo pastāv methemoglobīna veidošanās risks (NO saistīšanās dēļ (Slāpekļa oksīds)līdz hemoglobīnam, kas samazina tā skābekļa pārnešanas spēju) un attīstībunieresdisfunkcija. Sistemātisks randomizētu pētījumu pārskats un metaanalīze parādīja, ka NO (Slāpekļa oksīds)inhalācijas terapija palielināja riskuakūtsnieresievainojums(AKI) pacientiem ar akūtu respiratorā distresa sindromu (ARDS), bet ne grupām, kas nav ARDS13. Pamatmehānismi, iespējams, ir pirms un pēc glomerulārās arteriolārās rezistences modulācija un mainīta sāls un ūdens cauruļveida apstrāde, ko apstiprina iepriekšējie pētījumi ar dzīvniekiem un cilvēkiem13.NieresfunkcijuTādēļ pacientiem, kuriem nepieciešams inhalējams NO, rūpīgi jāuzrauga AKI marķieri (Slāpekļa oksīds)terapija.

Organiskie nitrāti

Nitroglicerīns (pazīstams arī kā gliceriltrinitrāts) paplašina venozās kapacitātes asinsvadus, aortu, vidējas līdz lielas koronārās artērijas un blakus esošos asinsvadus. Šis organiskais nitrāts un strukturāli līdzīgi savienojumi tika izmantoti stenokardijas, akūta miokarda infarkta un smagas hipertensijas ārstēšanai jau pirms NO lomas atklāšanas. (Slāpekļa oksīds)fizioloģijā 4. Hroniska organisko nitrātu lietošana ir saistīta ar toleranci un blakusparādību risku, tostarp hipotensiju un endotēlija disfunkciju, kas ierobežo to terapeitisko pielietojumu.

Argināzes inhibīcija

NOS (Slāpekļa oksīda sintēze)izoformas konkurē par L-arginīnu ar diviem citiem enzīmiem, argināzi un arginīna metiltransferāzi, kas attiecīgi pārvērš L-arginīnu par urīnvielu un L-ornitīnu vai asimetrisko dimetilarginīnu (ADMA). ADMA savukārt kavē NOS (Slāpekļa oksīda sintēze)aktivitāti, tieši konkurējot ar L-arginīnu par saistīšanos ar NOS (Slāpekļa oksīda sintēze), kas noved pie NOS (Slāpekļa oksīda sintēze)atvienošanal5. Ir divi argināzes izoenzīmi; argināze 1 galvenokārt atrodas hepatocītu un sarkano asins šūnu citoplazmā16, turpretim argināze 2 atrodas vairāku ķermeņa audu mitohondrijās ar lielu daudzumu organismā.nieres(Cilvēka proteīna atlants). Paaugstināta argināzes aktivitāte un paaugstināts ADMA līmenis kopā ar samazinātu NO (Slāpekļa oksīds)sintēze, ir saistīta ar endotēlija disfunkciju un paaugstinātu kardiovaskulāro risku pacientiem ar HNS (Hroniska nieru slimība). Turklāt ir pierādīts, ka argināzes inhibīcija uzlabo mikrovaskulāro endotēlija funkciju pacientiem ar koronāro artēriju slimību un T2DM9,1x{3}}.

Eksperimentālie pētījumi ir parādījuši, ka uztura neorganiskais nitrāts var samazināt argināzes ekspresiju un aktivitāti, kas var veicināt nitrātu labvēlīgo ietekmi uz sirds un asinsvadu un vielmaiņas slimībām21,122. Paaugstināta argināzes 2 ekspresija un aktivitāte ir saistīta arnieresneveiksme, diabētiķisnieresslimība(DKD) un hipertensīvā nefropātija un argināzes inhibīcijas labvēlīgā ietekme ir pierādīta nieru slimību modeļos18. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai izpētītu iespējamos klīniskos ieguvumus no argināzes funkcijas pavājināšanās pacientiem arnieresslimība.

Saistība starp hronisku nieru slimību un slāpekļa oksīda sintēzi

H, S veidošanās un signalizācija

Signalizācijas molekulai H, S ir daudz līdzību ar NO (Slāpekļa oksīds)un ietekmē plašu fizioloģisko funkciju klāstu, tostarp sirds un asinsvadu, nieru un vielmaiņas sistēmu modulāciju23-12. H, S veidojas endogēni lielākajā daļā orgānu, tostarpnieres, izmantojot enzīmu un neenzīmu reakcijas24. H, S ražošanas stimulēšana var palielināt NO (Slāpekļa oksīds)-sGC-cGMP-PKG ceļš, palielinot NO ražošanu un tā pakārtoto signalizāciju. H, S var arī palielināt eNOS (Slāpekļa oksīda sintēze)aktivizēšana, izmantojot mehānismus, kas ietver intracelulārā Ca2 plus mobilizāciju un fosforilācijas veicināšanu26127. Turklāt H, S var palielināt NO (Slāpekļa oksīds)ražošana neatkarīgi no NOS (Slāpekļa oksīda sintēze)stimulējot no XOR atkarīgo nitrītu samazināšanos līdz NO128.H, ir arī pierādīts, ka Shas aktivizē sGC un/vai tieši palielina cGMP līmeni, inhibējot fosfodiesterāzi. Mijiedarbība un šķērsruna, kas notiek starp NO un H, S signalizācijas sistēmām, ir sarežģīta un ietver S / N-hibrīdu sugu veidošanos. Ārstēšana ar lēni atbrīvojošiem H, S donoriem ir saistīta ar aizsargājošu iedarbību sirds un asinsvadu,nieresun vielmaiņas slimībām{0}}, taču šie rezultāti gaida turpmāku klīnisko tulkojumu.

Fosfodiesterāzes inhibīcija

Ar fosfodiesterāzes palīdzību cGMP tiek hidrolizēts par guanozīna monofosfātu (GMP). Līdz šim fosfodiesterāze 5 (PDE5), kas tiek ekspresēta dažādos audos, tostarp sirds un asinsvadu un nieru sistēmā, ir bijusi galvenā pētījumu uzmanības centrā, taču ir ierosināts, ka arī citi fosfodiesterāzes izoenzīmi modulē NO. (Slāpekļa oksīds)-mediēta no cGMP atkarīga un neatkarīga signalizācija.

PDE5 inhibitori bloķē cGMP sadalīšanos un tādējādi izraisa paaugstinātu vai ilgstošu NO (Slāpekļa oksīds)signalizēšana. Preklīniskajos un klīniskajos pētījumos ir pierādīts, ka šie savienojumi pazemina asinsspiedienu un iedarbojasnieresun kardiovaskulāro aizsargājošo iedarbību dažādos IRI eksperimentālos modeļos, sirds mazspēja], CKD un DKD12. PDE5 ir ļoti izteiktsnieres(glomerulos, mezangiālajās šūnās, garozas kanāliņos un iekšējā medulārā savākšanas kanālā) unnieres- Tiek uzskatīts, ka PDE5 inhibitoru aizsargājošā iedarbība pārsniedz to antihipertensīvo iedarbību3. 5/6 žurkām, kurām tika veikta nefrektomija, 8 nedēļas ilga ārstēšana ar PDE5 inhibitoru, kas tika uzsākta tūlīt pēc nefrektomijas, novērsa hipertensijas attīstību un uzlaboja stāvokli.nieresievainojumsun proteīnūrija 3. Tomēr šis dziļšnieresaizsardzība tika zaudēta, ja PDE5 inhibīcija tika uzsākta vēlākā stadijā (tas ir, 4 nedēļas pēc nefrektomijas), kad proteīnūrija jau bija acīmredzama.

PDE5 inhibitori pašlaik ir klīniski apstiprināti plaušu hipertensijas, erektilās disfunkcijas un apakšējo urīnceļu simptomu ārstēšanai. Tomēr daudzsološi preklīniskie un agrīnie klīniskie atklājumi liecina, ka nākotnē varētu būt iespējamas papildu terapeitiskās indikācijas. Piemēram, II fāzes pētījums parādīja, ka 12 nedēļas ilga ārstēšana vienu reizi dienā ar vienlaikus iedarbīgu PDE5 inhibitoru samazināja albuminūriju 256 pacientiem ar T2DM un atklātu nefropātiju5. Svarīgi, ka šisnieres-aizsargājošsefektstika novērots, neskatoties uz vienlaicīgu ārstēšanu ar RAAS blokatoriem un neatkarīgi no jebkādām asinsspiediena vai GFR izmaiņām.

KLIKŠĶINIET ŠEIT, LAI DALĪTIES Ⅲ