Kā izvēlēties imūnsupresantus nieru slimībām? Šis raksts apkopo
May 30, 2024
Imūnsupresantus tagad plaši izmanto, lai novērstu un ārstētu orgānu un audu transplantāta atgrūšanu, un efekts ir salīdzinoši pozitīvs. Tam ir pozitīva ietekme uz autoimūnām slimībām (piemēram, nefrotisko sindromu un hronisku glomerulonefrītu), taču tā ilgtermiņa efektivitāti joprojām ir grūti apstiprināt. Parasti tas var īslaicīgi atvieglot simptomus un aizkavēt slimības progresēšanu, bet tas nevar to izārstēt. Šajā rakstā tiks apskatītas imūnsupresantu klīniskās lietošanas specifikācijas, ko parasti lieto pacientiem ar nieru mazspēju.
Noklikšķiniet uz Cistanche, lai uzzinātu par nieru slimību
1. Azatioprīns
1. Farmakoloģija. Azatioprīns ir 6-merkaptopurīna imidazola atvasinājums. Pēc iekļūšanas cilvēka organismā tas ātri sadalās 6-merkaptopurīnā un metilnitrosimidazolā. 6-Purīns var ātri iziet cauri šūnu membrānai un šūnā pārvērsties par vairākiem tiopurīna analogiem, izraisot purīna sintēzes traucējumus. Pēc tam tas inhibē nukleīnskābju biosintēzi un iekļauj tiopurīna analogus dezoksiribonukleīnskābes (DNS) ķēdē, izraisot DNS bojājumus un novēršot imūnsistēmas atpazīšanā un imūnsistēmas pastiprināšanā iesaistīto šūnu proliferāciju. Zāles spēcīgi inhibē T limfocītus.
2. Indikācijas: uzturošā nieres transplantācijas, sistēmiskā vaskulīta un lupus nefrīta ārstēšana, īpaši sievietēm grūtniecības laikā.
3. Devas un ievadīšana: Parasti lietotā deva ir 2 mg/(kg·d), kas savlaicīgi jāpielāgo.
4. Blakusparādības:
Kaulu smadzeņu nomākums: pacientiem ieteicams sākt lietot zāles ar mazu devu un atkārtoti pārbaudīt asinsriti pēc 1 nedēļas zāļu lietošanas. Ja trombocītu vai balto asins šūnu skaits ir samazināts, deva jāsamazina vai jāpārtrauc savlaicīgi. Pacientiem ar nieru mazspēju jāsāk ar mazu devu. Pretējā gadījumā tas var izraisīt smagu zāļu izraisītu aplastisko anēmiju;
Kuņģa-zarnu trakta reakcijas: slikta dūša, vemšana, caureja, kuņģa čūlas asiņošana utt. Lietojot dalītās devās vai pēc ēšanas, to var uzlabot. Azatioprīna lietošana lielās devās var izraisīt zarnu gļotādas čūlas un čūlas mutes dobumā;
Infekcija: baktēriju, sēnīšu un vīrusu infekcijas. Pacienti ar nieru mazspēju ir pakļauti Pneumocystis pneimonijas infekcijai;
Nepilnīga aknu darbība: dažkārt tiek novērota dzelte un hepatotoksicitāte.
5. Piesardzības pasākumi:
Pacientiem ar zināmu paaugstinātu alerģiju pret zālēm, tiem, kuriem ir slikta aknu darbība, kā arī grūtniecēm to lietot aizliegts. Pacientiem ar hipoksantīna-guanīna-fosforiboziltransferāzes deficīta sindromu tas jālieto piesardzīgi;
Stingri pārbaudiet asinsriti zāļu lietošanas laikā. Gados vecākiem pacientiem jāizmanto ieteicamās devas diapazona apakšējā robeža un jāpievērš uzmanība novērošanai;
Kombinēta lietošana ar allopurinolu var palielināt zāļu efektivitāti un toksicitāti, tāpēc zāļu deva jāsamazina līdz 1/4 no sākotnējās devas;
Zāles var vājināt varfarīna antikoagulantu iedarbību;
Trimoksamīna un kaptoprila kombinācija ar zālēm var izraisīt hematoloģiskas izmaiņas;
Lietojot tiopurīnu, aminosalicilskābes atvasinājumi (piemēram, sulfasalazīns, olsalazīns) jālieto piesardzīgi. Zāles, kurām ir inhibējoša iedarbība uz tiopurīna metiltransferāzi.
II. Ciklofosfamīds
1. Farmakoloģija: ciklofosfamīds in vitro ir neaktīvs. Kad tas nonāk organismā, tas tiek hidrolizēts ar pārmērīgu fosfatāzes vai fosfatāzes daudzumu aknās vai audzējā, un tas kļūst par aktivētu fosforamīda slāpekļa sinepēm, lai iedarbotos. Šīs zāles ir bifunkcionāls alkilējošs līdzeklis un šūnu cikla nespecifisks medikaments. Tās darbības mehānisms ir līdzīgs slāpekļa sinepju iedarbībai. Tas savienojas ar DNS, kavē DNS sintēzi un šūnu dalīšanos, kā arī var traucēt RNS darbību. Tam ir visspēcīgākā toksicitāte strauji proliferējošām audu šūnām un visredzamākā ietekme uz S fāzi. Tas var samazināt T un B limfocītu skaitu, samazināt antivielu veidošanos, kavēt limfocītu proliferāciju un kavētas paaugstinātas jutības reakcijas.
2. Indikācijas: galvenokārt lieto lupus nefrīta, membrānas nefropātijas, hormonrezistenta un hormonatkarīga nefrotiskā sindroma, pusmēness glomerulonefrīta, ar ANCA saistīta vaskulīta, purpura nefrīta un citu slimību ārstēšanai.
3. Devas un ievadīšana: Iekšķīgi: 1-2 mg/(kg·d); intravenoza šoka terapija: 0.5-1.0 g/m2, reizi mēnesī.
4. Blakusparādības:
Kaulu smadzeņu nomākums: leikopēnija ir biežāka nekā trombocitopēnija, un zemākā vērtība rodas 1–2 nedēļas pēc zāļu lietošanas un parasti atveseļojas pēc 2–3 nedēļām;
Kuņģa-zarnu trakta reakcijas: tai skaitā apetītes zudums, slikta dūša un vemšana, kas parasti izzūd pēc 1 līdz 3 dienām pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas;
Urīnceļu reakcijas: ja ciklofosfamīda lielas devas intravenozi ievada bez efektīviem profilakses pasākumiem, var rasties hemorāģisks cistīts, kas izpaužas kā urīnpūšļa kairinājuma simptomi, oligūrija, hematūrija un proteīnūrija, ko izraisa urīnpūšļa kairinājums, ko izraisa tā metabolīts akroleīns, bet biežums ir zems, ja ciklofosfamīdu lieto parastās devās;
Citas reakcijas: matu izkrišana, stomatīts, toksisks hepatīts, ādas pigmentācija, menstruālā cikla traucējumi, azoospermija vai spermas samazināšanās, plaušu fibroze utt.
5. Piesardzības pasākumi:
Tas ir kontrindicēts vai lietots piesardzīgi pacientiem ar kaulu smadzeņu nomākumu, infekcijām, aknu un nieru bojājumiem, kā arī pacientiem ar alerģiju pret zālēm, kā arī grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas laikā;
Zāļu metabolīti kairina urīnceļus. Lietojot to, pacienti jāmudina dzert vairāk ūdens. Lietojot to lielās devās, tiem jābūt hidratētiem un diurētiskiem, un vienlaikus jāievada urīnceļu aizsargmezna;
Ja ir bojāta aknu un nieru darbība, metastāzes kaulu smadzenēs vai vairāki ķīmijterapijas un staru terapijas kursi, ciklofosfamīda deva jāsamazina līdz 1/3 ~ 1/2 no terapeitiskās devas;
Tā kā zāles jāaktivizē aknās, intrakavitārai ievadīšanai nav tiešas ietekmes. Ciklofosfamīda ūdens šķīdums ir stabils tikai 2–3 stundas, un tas jāsagatavo nekavējoties.
III. Leflunomīds
1. Farmakoloģija: tās darbības mehānisms galvenokārt ir inhibēt dihidroorotāta dehidrogenāzes aktivitāti, tādējādi ietekmējot aktivēto limfocītu pirimidīna sintēzi. In vitro un in vivo eksperimenti ir parādījuši, ka zālēm ir pretiekaisuma iedarbība.
2. Indikācijas: lupus nefrīts, IgA nefropātija, reimatoīdais artrīts u.c.
3. Devas un ievadīšana: parasti lietotā deva ir 10-20 mg/d, un ārstēšanas kurss dažādām slimībām ir atšķirīgs.
4. Blakusparādības:
Slikta dūša, caureja, čūlas mutē, matu izkrišana, izsitumi;
Paaugstināts aknu enzīmu līmenis: lietojiet piesardzīgi pacientiem ar aknu slimību;
Balto asins šūnu skaita samazināšanās, infekcija;
Dzimumdziedzeru nomākums, menstruāciju samazināšanās vai pat amenoreja ar teratogenitātes risku. Lietojot šīs zāles, jums jāpievērš uzmanība kontracepcijai un jāpārtrauc zāļu lietošana pusgadu pirms dzemdībām.
5. Piesardzības pasākumi:
Klīniskajos pētījumos ir atklāts, ka leflunomīds var izraisīt pārejošu ALAT līmeņa paaugstināšanos un leikopēniju. Sākotnējā zāļu lietošanas stadijā regulāri jāpārbauda ALAT un leikocīti;
Lietojiet piesardzīgi pacientiem ar smagiem aknu bojājumiem un skaidri pozitīviem B hepatīta vai C hepatīta seroloģiskiem rādītājiem;
Lietojiet piesardzīgi pacientiem ar imūndeficītu, nekontrolētu infekciju, aktīvu kuņģa-zarnu trakta slimību, nieru mazspēju un kaulu smadzeņu displāziju.
IV. Ciklosporīns
1. Farmakoloģija: Ciklosporīns ir jauna veida T limfocītu regulators, kas spēj specifiski inhibēt T helper limfocītu aktivitāti, bet neinhibē T limfocītus, bet veicina to proliferāciju. Tam ir spēcīga ietekme uz T šūnām atkarīgo imūnreakciju. Tas veido kompleksu ar T šūnu citoplazmas receptoru proteīnu ciklofilīnu, pēc tam saistās ar kalcineirīnu, inhibē enzīma aktivitāti un pēc tam kavē T šūnu reakciju uz specifisku antigēna stimulāciju. Zāles var arī kavēt citokīna IL-2 veidošanos un izdalīšanos, veicinot transformējošā augšanas faktora B (TGF-B) ekspresiju, novēršot no IL atkarīgo T šūnu proliferāciju un darbību, un samazinot citotoksisko T šūnu (CTL) veidošanos. Samazina iekaisuma citokīnu, piemēram, IL-1 un TNF- izdalīšanos, kavē interferona veidošanos un dabisko killer šūnu (NK) funkciju.
2. Indikācijas: hormonrezistents vai atkarīgs nefrotiskais sindroms (minimālu pārmaiņu slimība, membranoza nefropātija, fokāla segmentālā glomeruloskleroze), nieres transplantācija, lupus nefrīts (V tips), dažas refraktāras IgA nefropātijas u.c.
3. Lietošana un dozēšana: sākumdeva: 3-5 mg/(kg·d), iekšķīgi, sadalot 2 devās.
4. Blakusparādības:
Nefrotoksicitāte: rodas 10% ~ 40% lietotāju. Palielinoties devai, samazinās glomerulārā filtrācija un palielinās kreatinīna līmenis asinīs. Lielākā daļa pacientu var pakāpeniski atgūties pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Ilgstoša lielu devu lietošana var izraisīt neatgriezenisku tubulāru atrofiju, fibrozi un mikroartēriju bojājumus. Nieru toksicitāte bieži rodas pirmajos 4 ārstēšanas mēnešos, īpaši pacientiem ar nieru bojājumu.
Hipertensija: rodas 33% pacientu, un tās kontrolei nepieciešami antihipertensīvie līdzekļi;
Kuņģa-zarnu trakta nevēlamās reakcijas: piemēram, slikta apetīte, slikta dūša, vemšana u.c., dzelte, paaugstināts transamināžu līmenis un citi aknu bojājumu simptomi var rasties, ja deva ir liela;
Var rasties arī trīce, hirsutisms, smaganu hiperplāzija utt.
5. Piesardzības pasākumi:
Cilvēki, kuriem ir alerģija pret zālēm, kuriem ir bijuši ļaundabīgi audzēji, smagi aknu un nieru bojājumi, imūndeficīts, aktīva infekcija, smaga sirds un plaušu slimība, zems asins skaits, 3 mēnešu laikā ir saņēmuši ciklofosfamīdu un citas ārstēšanas metodes, ir miegaini un lieto zāles, un tās ir kontrindicētas grūtniecēm un sievietēm, kas baro bērnu ar krūti;
Zāles ir ļoti toksiskas nierēm. Pirms lietošanas vairākas reizes jāmēra kreatinīna līmenis asinīs un kreatinīna klīrenss, lai noskaidrotu pamata līmeni; pēc zāļu lietošanas sākuma ik pēc 2 nedēļām jākontrolē nieru darbība un kreatinīna līmenis asinīs. Ja palielinājums ir vairāk nekā 30%, salīdzinot ar sākotnējo pamata līmeni, deva jāsamazina; ja pēc viena mēneša samazināšanas deva turpina palielināties, zāļu lietošana jāpārtrauc; to drīkst lietot tikai pēc tam, kad kreatinīna līmenis asinīs atgriežas sākotnējā pamata līmenī un palielinās par mazāk nekā 10%;
Regulāri pārbaudiet aknu darbību, asins analīzi, elektrolītus un katru dienu kontrolējiet asinsspiedienu;
Ja zāles lieto autoimūnu slimību ārstēšanai, maksimālā dienas deva ir 5 mg/kg. Ja pēc 3 lietošanas mēnešiem efekts joprojām nav acīmredzams, to var pārtraukt.
V. Takrolims
1. Farmakoloģija. Takrolīma imūnsupresīvā iedarbība ir 10 līdz 100 reizes spēcīgāka nekā ciklosporīnam. Tās darbības mehānisms ir līdzīgs ciklosporīna iedarbībai. Takrolims saistās ar proteīnu (FKBP) citoplazmā un uzkrājas šūnā, radot efektu.
2. Indikācijas: tādas pašas kā ciklosporīns.
3. Devas un ievadīšana: Sākotnējā deva: 0.05 līdz 0,1 mg/(kg·d), dienas devu lieto 2 devās, 1 reizi/12h.
4. Blakusparādības:
Endokrīnā sistēma: tā konkurē ar hipoglikēmiskiem līdzekļiem, lai saistīties ar plazmas olbaltumvielām, kas var paaugstināt cukura līmeni asinīs. Cukura diabēta pacientiem deva jāpielāgo atbilstoši cukura līmenim asinīs;
Centrālā nervu sistēma: Bieža trīce, galvassāpes, parestēzija un bezmiegs, galvenokārt vidēji smagas pakāpes, neietekmē parastās aktivitātes; citi, piemēram, nemiers, trauksme un emocionāla nestabilitāte, var rasties atsevišķi vai vienlaikus. Pacientiem ar aknu bojājumiem ir augsts smagu neiroloģisku simptomu risks. Potenciālas neirotoksiskas zāles un infekcijas var izraisīt šos simptomus.
Sirds un asinsvadu sistēma: bieži rodas hipertensija. Hipertrofiska kardiomiopātija var rasties, ja zāļu koncentrācija asinīs ir lielāka par 25 ng/ml, ko var atjaunot pēc devas samazināšanas vai zāļu pārtraukšanas.
Hematoloģiskā sistēma: var novērot anēmiju, koagulācijas traucējumus, trombocitopēniju, leikocitozi vai leikopēniju, pancitopēniju utt.
Citi: hiperkaliēmija, hipokaliēmija, hipomagniēmija, hiperurikēmija; kuņģa-zarnu trakta simptomi, piemēram, aizcietējums, dehidratācija, patoloģiska aknu darbība un dzelte, locītavu sāpes, mialģija, ar EB vīrusu saistīta limfocitoze utt.
5. Piesardzības pasākumi:
Zāles var sasniegt labus rezultātus, ja zāļu koncentrācija asinīs ir 20 ng/ml. Tā kā tā ir ilgs pussabrukšanas periods, ir nepieciešamas vairākas dienas, lai pielāgotu devu, lai patiesi atspoguļotu zāļu koncentrācijas izmaiņas asinīs. Uzraudzīt asinsspiedienu, EKG redzi, cukura līmeni asinīs, kālija un citu elektrolītu koncentrāciju asinīs, kreatinīna līmeni asinīs, urīnvielas slāpekli, hematoloģiskos parametrus, koagulācijas vērtības un aknu darbību;
Izvairieties no vienlaicīgas lietošanas ar ciklosporīnu, pretējā gadījumā tiks pagarināts tā pussabrukšanas periods. Pārejot no ciklosporīna uz šīm zālēm ārstēšanai, jāuzrauga ciklosporīna koncentrācija asinīs;
Šīs zāles var izraisīt redzes un nervu sistēmas traucējumus. Pacienti, kuri lietojuši šīs zāles un kuriem ir blakusparādības, nedrīkst vadīt transportlīdzekli vai apkalpot bīstamus mehānismus;
Izvairieties no vienlaicīgas lietošanas ar nefrotoksiskām zālēm (piemēram, aminoglikozīdiem, amfotericīnu B, vankomicīnu, kotrimoksazolu utt.).
VI. Mikofenolāta mofetils
1. Farmakoloģija: tas ir purīnu sintēzes inhibitors. Pēc perorālas uzsūkšanās tas tiek pārveidots par aktīvo metabolītu mikofenolskābi. Tas bloķē limfocītu DNS sintēzi, inhibējot inozīna nukleotīdu dehidrogenāzes aktivitāti, kavē T un B limfocītu proliferācijas reakciju un kavē B šūnu antivielu veidošanos un citotoksisko T šūnu diferenciāciju.
2. Indikācijas: Atgrūšanas novēršana pēc nieres transplantācijas, hormonrezistentais un hormonatkarīgais nefrotiskais sindroms, IgA nefropātija, lupus nefrīts, ar ANCA saistīts vaskulīts u.c.
3. Lietošana un devas: parastā deva ir 1-2g/d, ko lieto 2 devās.
4. Blakusparādības:
Kuņģa-zarnu trakta simptomi: slikta dūša, vemšana, aizcietējums, gremošanas traucējumi utt.;
Viegla anēmija un trombocitopēnija;
Izraisīt un saasināt infekciju: var izraisīt ādas herpes vīrusu un citomegalovīrusa infekciju;
Patoloģiska aknu darbība: izraisīt pārejošu transamināžu līmeņa paaugstināšanos un lietošanas laikā rūpīgi uzraudzīt aknu darbību;
Grūtniecēm lietošana var izraisīt augļa anomālijas un spontānu abortu, tādēļ zāļu lietošana jāpārtrauc vairāk nekā 6 mēnešus pirms grūtniecības. Grūtniecēm un sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, to aizliegts lietot.
5. Piesardzības pasākumi:
Mikofenolāta mofetils vai mikofenolāta nātrijs mijiedarbojas ar dažām zālēm, un no tām pēc iespējas vairāk jāizvairās, piemēram, aciklovīrs, valaciklovirs, azatioprīns, holestiramīns, ciklosporīns, metronidazols, norfloksacīns, probenecīds, rifampicīns, sevelamērs, magnija preparāti vai kontracepcijas tabletes. , omeprazols, lansoprazols utt.
Kā Cistanche ārstē nieru slimības?
Cistancheir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto dažādu veselības stāvokļu ārstēšanai, tostarpnieresslimība. Tas ir iegūts no žāvētiem kātiemCistanchedeserticola, augs, kura dzimtene ir Ķīnas un Mongolijas tuksneši. Galvenās cistanche aktīvās sastāvdaļas irfeniletanoīdsglikozīdi, ehinakozīds, unakteozīds, kas ir atzīti par izdevīgiemnieresveselību.
Nieru slimība, kas pazīstama arī kā nieru slimība, attiecas uz stāvokli, kurā nieres nedarbojas pareizi. Tas var izraisīt atkritumproduktu un toksīnu uzkrāšanos organismā, izraisot dažādus simptomus un komplikācijas. Cistanche var palīdzēt ārstēt nieru slimību, izmantojot vairākus mehānismus.
Pirmkārt, ir konstatēts, ka cistanche piemīt diurētiskas īpašības, kas nozīmē, ka tā var palielināt urīna veidošanos un palīdzēt izvadīt no organisma atkritumproduktus. Tas var palīdzēt mazināt slogu uz nierēm un novērst toksīnu uzkrāšanos. Veicinot diurēzi, cistanche var arī palīdzēt samazināt augstu asinsspiedienu, kas ir bieži sastopama nieru slimības komplikācija.
Turklāt ir pierādīts, ka cistanšei ir antioksidanta iedarbība. Oksidatīvajam stresam, ko izraisa nelīdzsvarotība starp brīvo radikāļu veidošanos un organisma antioksidantu aizsardzību, ir galvenā loma nieru slimības progresēšanā. Tie palīdz neitralizēt brīvos radikāļus un samazina oksidatīvo stresu, tādējādi pasargājot nieres no bojājumiem. Feniletanoīdu glikozīdi, kas atrodami cistančā, ir bijuši īpaši efektīvi brīvo radikāļu attīrīšanā un lipīdu peroksidācijas kavēšanā.
Turklāt ir konstatēts, ka cistanche ir pretiekaisuma iedarbība. Iekaisums ir vēl viens svarīgs faktors nieru slimības attīstībā un progresēšanā. Cistanche pretiekaisuma īpašības palīdz samazināt pro-iekaisuma citokīnu veidošanos un kavē obligāto iekaisuma ceļu aktivāciju, tādējādi mazinot iekaisumu nierēs.
Turklāt ir pierādīts, ka cistanche ir imūnmodulējoša iedarbība. Nieru slimības gadījumā imūnsistēma var būt disregulēta, izraisot pārmērīgu iekaisumu un audu bojājumus. Cistanche palīdz regulēt imūnreakciju, modulējot imūno šūnu, piemēram, T šūnu un makrofāgu, ražošanu un aktivitāti. Šī imūnregulācija palīdz mazināt iekaisumu un novērst turpmākus nieru bojājumus.
Turklāt ir konstatēts, ka cistanche uzlabo nieru darbību, veicinot nieru caurulīšu atjaunošanos ar šūnām. Nieru kanāliņu epitēlija šūnām ir izšķiroša nozīme atkritumu produktu un elektrolītu filtrēšanā un reabsorbcijā. Nieru slimības gadījumā šīs šūnas var tikt bojātas, izraisot nieru darbības traucējumus. Cistanche spēja veicināt šo šūnu atjaunošanos palīdz atjaunot pareizu nieru darbību un uzlabot vispārējo nieru veselību.
Papildus šai tiešai ietekmei uz nierēm ir konstatēts, ka cistanche labvēlīgi ietekmē citus ķermeņa orgānus un sistēmas. Šī holistiskā pieeja veselībai ir īpaši svarīga nieru slimību gadījumā, jo stāvoklis bieži ietekmē vairākus orgānus un sistēmas. Ir pierādīts, ka che ir aizsargājoša iedarbība uz aknām, sirdi un asinsvadiem, kurus parasti ietekmē nieru slimība. Veicinot šo orgānu veselību, cistanche palīdz uzlabot vispārējo nieru darbību un novērst turpmākas komplikācijas.
Visbeidzot, cistanche ir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto nieru slimību ārstēšanai. Tās aktīvajām sastāvdaļām piemīt diurētiska, antioksidanta, pretiekaisuma, imūnmodulējoša un reģenerējoša iedarbība, kas palīdz uzlabot nieru darbību un aizsargā nieres no turpmākiem bojājumiem. , cistanche labvēlīgi ietekmē citus orgānus un sistēmas, padarot to par holistisku pieeju nieru slimību ārstēšanā.
