Humorālā imunitāte pret SARS-CoV-2 un ietekmi uz COVID-19 patoģenēzi

Ir pagājis vairāk nekā gads, kopš pirmo reizi parādījās smaga akūta respiratorā sindroma koronavīruss 2 (SARS-CoV-2). Daudzi pētījumi ir snieguši ieskatu dažādos imūnās atbildes aspektos pret 2019. gada koronavīrusa slimību (COVID-19). Īpaši attiecībā uz antivielu ārstēšanu un vakcīnu izstrādi humorālā imunitāte pret SARS-CoV-2 ir plaši pētīta, lai gan joprojām ir daudz nezināma un pretrunīga. Šeit mēs iepazīstinām ar galvenajiem atklājumiem par humorālo imūnreakciju COVID-19 gadījumā, tostarp par antivielu reakciju imūno dinamiku un korelācijām ar slimības smagumu, neitralizējošām antivielām un to savstarpējo reaktivitāti, cik ilgi ir antivielu un atmiņas B šūnu atbildes reakcijas. visbeidzot, COVID{10}} pacientiem radītās novirzes autoreaktīvās antivielas un pašlaik pieejamo terapeitisko antivielu un vakcīnu efektivitāti pret cirkulējošiem SARSCoV-2 variantiem, kā arī izceļ nepilnības pašreizējās zināšanās.

Atslēgvārdi: COVID-19, humorālā imunitāte, neitralizējošā antiviela, SARS-CoV-2, SARS-CoV-2 varianti

cistanche tubulosa-uzlabo imūnsistēmu

IEVADS

Kopš pirmā smaga akūta respiratorā sindroma koronavīrusa 2 (SARS-CoV-2) parādīšanās 2019. gadā zinātnieki ir mēģinājuši atklāt šī vīrusa īpašības, kam ir bijusi postoša ietekme uz cilvēku veselību un ekonomiku visā pasaulē. Pēdējā gada laikā ir plaši pētītas ne tikai šī jaunā vīrusa īpašības, bet arī koronavīrusa slimības 2019 (COVID-19) patoģenēze un cilvēka organismā inducētās imūnās atbildes reakcijas, kā rezultātā tika izstrādāta un piemērota dažādas terapijas iespējas un vakcīnas. Lai gan humorālā imunitāte ir viens no svarīgākajiem aizsardzības līdzekļiem pret vīrusu infekciju, galvenokārt veidojot antivielas, kas spēj neitralizēt iebrūkošos vīrusus, ir bijis daudz strīdu par humorālo imūnreakciju lomu COVID gadījumā-19. Šajā nelielajā apskatā mēs iepazīstinām ar dažādiem humorālās imunitātes aspektiem, kas piedalās aizsardzībā pret COVID{8}} vai patoģenēzē, un apspriežam dažādās grupās novērotos pretrunīgos atklājumus, kā arī turpmākos virzienus pašreizējo problēmu risināšanai.

cistanche priekšrocības vīriešiem - stiprina imūnsistēmu

HUMORĀLĀ IMUNITĀTE PRET SARS-CoV-2 UN SLIMĪBAS SMAGUMS

Ar savu sterilizācijas imunitātes spēju antivielas ir pirmais un vispiemērotākais vakcīnas izstrādes mērķis. Atšķirībā no T-šūnu atbildes reakcijas, kas ir pastāvīgi traucēta un T šūnu skaits ir ievērojami samazināts smagiem COVID{1}} pacientiem, humorālās atbildes reakcijas uz SARS-CoV-2 un to korelācijas ar slimības smagumu ir dažādas. Vairāki agrīni ziņojumi parādīja, ka augstāki antivielu titri ir saistīti ar smagām klīniskām izpausmēm (Garcia-Beltran et al., 2021a; Hashem et al., 2020; Tan et al., 2020; Zhao et al., 2020). Perspektīvais pētījums ar 67 COVID{10}} pacientiem parādīja, ka anti-nukleokapsīdu proteīna (NCP) IgM un IgG sākās attiecīgi 7. un 10. dienā un sasniedza maksimumu attiecīgi 28. un 49. dienā. Turklāt šīs antivielas parādās agrāk, un to titri smagiem pacientiem ir ievērojami augstāki nekā nesmagiem pacientiem. Viņi arī atklāja, ka vāji reaģētājiem uz IgG bija ievērojami augstāks vīrusa klīrenss salīdzinājumā ar spēcīgākiem reaģētājiem, kas norāda, ka spēcīgāka antivielu reakcija ir saistīta ar aizkavētu vīrusa klīrensu un slimības smagumu (Tan et al., 2020). Cits pētījums, kurā piedalījās 173 pacienti ar SARSCoV-2 infekciju, arī parādīja, ka augstāks antivielu titrs ir neatkarīgi saistīts ar sliktāku klīnisko klasifikāciju (Zhao et al., 2020). Šie pētījumi palielina antivielu reakciju patoloģiskās lomas iespējamību. Pētījums par SARS-CoV infekciju makaka modelī parādīja plaušu iekaisuma saasināšanos, ko izraisīja no antivielām atkarīgā uzlabošanās (ADE) (Liu et al., 2019). Tomēr ir nepieciešami visaptveroši pētījumi, lai izskaidrotu antivielu atbildes reakciju klīniskās korelācijas un noteiktu ADE iesaistīšanos smagos SARS-CoV-2 infekcijas gadījumos (Arvin et al., 2020). Tā kā uzkrājas visaptveroša SARS-CoV-2 infekciju grupa, antivielu atbildes reakcijas dinamika un korelācija ar smaguma pakāpi šķiet sarežģītāka. Funkcionālo humorālo trajektoriju analīze hospitalizētiem indivīdiem ar vidēji smagu vai smagu slimību parādīja, ka SARS-CoV-2 antigēnam specifiskais IgM un IgA visās grupās bija gandrīz līdzvērtīgi attīstījušies (Zohar et al., 2020). Tomēr S-specifiskā IgG attīstība notika agrāk, un augstāki IgG titri tika novēroti smagas slimības izdzīvojušajiem, salīdzinot ar tiem, kas nebija izdzīvojuši, norādot, ka ātra un spēcīga IgG klases maiņa ir saistīta ar izdzīvošanu (Zohar et al., 2020). Lūkass u.c. (2020) ziņoja, ka mirušajiem pacientiem nebija augstākas vispārējās humorālās atbildes reakcijas, tostarp anti-spike IgG, anti-receptoru saistošo domēnu (RBD) IgG un neitralizējošās antivielas (NAb), un viņiem bija spēcīga, tomēr aizkavēta reakcija, salīdzinot ar izdzīvojušajiem. . Viņi arī ierosināja, ka NAb veidošanās pirms 14 dienām pēc slimības sākuma ir galvenais atveseļošanās faktors (Lucas et al., 2020). Interesanti, ka pētījums, kurā tika meklēti agrīni faktori, lai prognozētu vēlākus slimības iznākumus, atklāja, ka atveseļošanās stadijā esošajiem indivīdiem tiek bagātinātas specifiskas humorālās reakcijas, bet mirušiem indivīdiem ir paaugstināta funkcionālo antivielu reakcija uz nukleokapsīdu (Atyeo et al., 2020). Smailēm raksturīgās fagocītiskās un komplementu fiksējošās aktivitātes tika bagātinātas jau atveseļošanās periodā, norādot, ka šīs smailei raksturīgās humorālās reakcijas var būt noderīgas SARS-CoV-2 infekcijas trajektorijai. Kopumā antivielu titri, kas ir specifiski SARS-CoV{50}}, ne tikai korelē ar slimības smagumu, bet, lai noteiktu ietekmi, jāņem vērā dažādi faktori, tostarp serokonversijas kinētika, antivielu izotips un antivielu antigēnu specifiskums. humorālo reakciju uz slimības smagumu.

cistanche papildinājuma priekšrocības - paaugstina imunitāti

ANTIVIELU NEITRALIZĒJOŠA UN KRUSTS REAKTIVITĀTE

Neitralizācija ir viena no svarīgākajām antivielu funkcijām, kas izraisa sterilizējošu imunitāti vīrusu infekciju gadījumā. Lielākajai daļai pacientu ar pozitīvu antivielu reakciju pret SARSCoV-2 ir bijusi neitralizējoša aktivitāte, kas noteikta, izmantojot pseidotipa vai autentisku SARS-CoV-2 vīrusu. Vairāki pētījumi ir identificējuši spēcīgus NAb pret SARS-CoV-2 no atveseļošanās stadijā esošiem COVID-19 pacientiem (Brouwer et al., 2020; Ju et al., 2020; Shi et al., 2020; Zost et al. , 2020). NAb var saistīties ar iebrucēju vīrusu URB vietā un citos vīrusa smaiļu proteīnu domēnos, neļaujot vīrusam pievienoties tā ievades receptoram, angiotenzīnu konvertējošajam enzīmam 2 (ACE2). Pētījumā, kurā tika izolētas URB specifiskās monoklonālās antivielas no astoņiem pacientiem ar COVID-19, atklājās korelācija starp neitralizējošu aktivitāti un konkurenci ar ACE2 par UBD saistīšanu (Ju et al., 2020). Ar RBD saistītās antivielas kristāliskās struktūras analīze parādīja, ka steriskais kavēklis kavē vīrusa saistību ar ACE2. Šis pētījums arī atklāja, ka anti-SARS-CoV-2 antivielas un inficētā plazma nereaģē ar SARS-CoV vai MERS-CoV UBR, kas liecina, ka anti-RBD antivielas galvenokārt ir vīrusu sugai specifiski inhibitori. (Ju et al., 2020). Līdzīgā pētījumā tika ziņots par divu specifisku cilvēka monoklonālu antivielu izolēšanu no atveseļojoša pacienta, kam bija spēcīga neitralizējoša iedarbība pret SARS-CoV-2 in vitro un rēzus pērtiķiem (Shi et al., 2020). Strukturālā analīze atklāja, ka monoklonālā antiviela saistās ar epitopiem, kas atbilst daļai, kas pārklājas ar ACE 2-saistīšanas vietām UBA, kas traucē vīrusa un receptoru mijiedarbību gan ar steriskiem šķēršļiem, gan ar tiešu konkurenci. Nākamajam solim daudzas pētniecības grupas ir mēģinājušas izolēt lielu daudzumu cilvēka monoklonālo antivielu, kas spēj neitralizēt SARS-CoV-2, un identificēt epitopus, kas mijiedarbojas ar šīm monoklonālajām antivielām, jo ​​šīs antivielas būs daudzsološas COVID kandidātes. 36}} terapijas un profilakses līdzekļi. Tie arī nodrošina veiksmīgas stratēģijas vakcīnu izstrādei pret SARS-CoV-2 (Barnes et al., 2020; Cao et al., 2020; Liu et al., 2020). Lai gan ir ziņots par daudziem pētījumiem, kuros pētītas humorālās imūnās atbildes reakcijas serumā, daži pētījumi ir vērsti uz antivielu reakciju elpceļu gļotādā, kur nokļūst SARS-CoV{43}}. Sekretorais IgA ir visizplatītākais antivielu izotips gļotādas virsmās, un tam ir labi zināms, ka tam piemīt spēcīga neitralizējošā aktivitāte. Nesen veiktā pētījumā tika noteiktas SARS-CoV-2-specifiskās IgA antivielas serumā, siekalās un bronhoalveolārajā šķidrumā 159 pacientiem ar COVID-19 un konstatēts, ka SARS-CoV agrīnajā fāzē dominē IgA antivielas. {49}} infekcija (Sterlin et al., 2021). Turklāt IgA no seruma un gļotādas virsmām veicina vīrusa neitralizāciju lielākā mērā nekā IgG. Līdzīgi citā pētījumā tika atklāts, ka IgA dimēriem, primārajai antivielu formai gļotādas virsmās, ir gandrīz 15-reizes spēcīgāka neitralizācija nekā IgA monomēram, dominējošajai formai serumā, un monomērs bija 2-kārtīgs. mazāk spēcīgi nekā IgG ekvivalenti (Wang et al., 2021a). Vēl viens jautājums, kas bija jārisina, bija tas, vai plazmai vai NAb, kas iegūti no citiem koronavīrusiem, ir neitralizējoša iedarbība pret SARS-CoV-2, jo tie var nodrošināt tūlītēju aizsardzību smagiem COVID-19 pacientiem un ir vēl viena iespēja universālu vakcīnu izstrāde ļoti virulentiem koronavīrusiem (Pinto et al., 2020; Tian et al., 2020; Zhu et al., 2020). Vairākas monoklonālās antivielas, kas identificētas no 2003. gadā ar SARS-CoV inficēta indivīda atmiņas B šūnām, ir vērstas pret SARS-CoV smaile proteīnu-2, kam ir 80% aminoskābju secības identitāte ar SARS-CoV smailes proteīnu ( Pinto et al., 2020). Un otrādi, antivielas ar neitralizējošu aktivitāti pret SARS-CoV-2, kas izolētas no COVID-19 atveseļošanās stadijā esošiem indivīdiem, arī krusteniski neitralizē SARS-CoV un MERS-CoV (Zhang et al., 2021). Cilvēka koronavīrusu (HCoV) un SARS-CoV-2 krusteniskās reaktivitātes pakāpe ir plaši pētīta, taču tā ir radījusi pretrunīgus atklājumus (Anderson et al., 2021; Ng et al., 2020; Nguyen-Contant et al. ., 2020; Poston et al., 2020; Song et al., 2020). Izmantojot uz plūsmas citometriju balstītu metodi, SARSCoV-2 smaile proteīnu reaģējošas antivielas ir konstatētas SARS-CoV-2-neinficētiem indivīdiem (Ng et al., 2020). SARS-CoV-2-neinficētie donoru serumi, tostarp šīs S2-mērķtiecīgās IgG klases antivielas, uzrādīja specifisku neitralizējošu aktivitāti pret SARS-CoV-2 un SARS-CoV-2S pseidotipiem. Šīs jau esošās antivielas bija biežāk sastopamas bērniem un pusaudžiem (Ng et al., 2020), kas liecina par iespēju, ka lielāks HCoV (saaukstēšanās koronavīrusu) inficēšanās līmenis bērniem nekā pieaugušajiem korelē ar salīdzinoši mazāk smagiem simptomiem bērniem ar COVID{{ 98}} (Castagnoli et al., 2020). Turpretim citos pētījumos ir ziņots par ierobežotām iepriekš pastāvošām krusteniski reaģējošām antivielām pret SARS-CoV{103}} neeksponētām personām (Nguyen-Contant et al., 2020; Poston et al., 2020; Song et al., 2020 ). Konkrētāk, tika konstatēta tikai S{108}}mērķtiecīga IgG antiviela, un tai bija zināma neitralizējoša iedarbība, savukārt anti-RBD IgG antivielas nebija eksponētām personām, lai gan viņi atrada jau esošas krusteniski reaģējošas atmiņas B šūnas, kas tika aktivizētas pēc SARS. CoV{113}} infekcija. Turklāt dažiem cilvēkiem pirmspandēmijas grupā bija krusteniski reaģējošas antivielas pret SARS-CoV{117}}, taču tās nav nedz neitralizējošas, nedz aizsargājošas pret SARS-CoV{119}} infekciju (Anderson et al., 2021). . Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noskaidrotu, kā dažādu koronavīrusu savstarpējā reaktivitāte ietekmē infekcijas ar citu koronavīrusu gaitu un patoģenēzi.

cistanche augu paaugstinošā imūnsistēma

ANTIVIELU REAKCES UN ATMIŅAS B ŠŪNU ILGMūžība

Imūnās atmiņas reakcijas ilgmūžība ir būtiska aizsardzībai pret patogēnu atkārtotu inficēšanos. Joprojām ir jāuzkrāj vairāk datu ilgākā laika posmā, taču ir vairāki pretrunīgi ziņojumi par to, cik ilgi pacientiem ar COVID-19 var saglabāties antivielu atbildes reakcija pret SARS-CoV-2 (Duysburgh et al., 2021. Gudbjartson et al., 2020; Ibarrondo et al., 2020; Roltgen et al., 2020a; 2020b; Seow et al., 2020; Wajnberg et al., 2020). Daži pētījumi liecina, ka lielākā daļa antivielu pret SARS-CoV{11}} saglabājas stabilas vairākus mēnešus pēc inficēšanās, savukārt citos pētījumos ir konstatēts straujš antivielu titru samazinājums 3-4 mēnešu laikā. Interesanti, ka anti-SARS-CoV-2 IgA antivielu samazināšanās, šķiet, tiek ietekmēta mazāk nekā citi izotipi, tostarp IgM un IgG antivielas (Gaebler et al., 2021). Ir grūti noskaidrot iemeslu, kāpēc šie pētījumi ir parādījuši dažādus rezultātus. Dažos pētījumos tika konstatēts straujš antivielu titru pret SARS-CoV-2 samazināšanās COVID-19 pacientiem ar viegliem simptomiem vai asimptomātiskām personām, kas liecina, ka antivielu atbildes reakcijas ilgums korelē ar slimības smagumu (Roltgen). et al., 2020a; 2020b; Seow et al., 2020). Šie atklājumi arī liecina, ka ilgstošai aizsardzībai ir nepieciešama pastiprināta vakcīnas ievadīšana. Lai gan antivielu pret SARS-CoV-2 ilgmūžība joprojām nav skaidra, ir konstatēts, ka SARS-CoV-2-specifiskās atmiņas B šūnas saglabājas 3-6 mēnešus (Gaebler et al., 2021; Hārtlijs et al., 2020; Rodda et al., 2021). Nusencveiga grupas pētījumā, lai gan IgM un IgG anti-SARS-CoV-2 RBD antivielu titri ievērojami samazinājās un neitralizēšanas spēja laika gaitā samazinājās, URB specifisko B atmiņas šūnu skaits nemainījās līdz 6 mēnešiem pēc infekcija (Gaebler et al., 2021). Turklāt humorālā reakcija šajā kohortā turpināja attīstīties, jo antivielām no atmiņas B šūnām tika veikta liela somatiskā hipermutācija saskaņā ar SARS-CoV-2 noturību tievajās zarnās (Gaebler et al., 2021). No 11 COVID-19 pacientu pāru paraugiem 4–242 dienas pēc simptomu parādīšanās RBD un NCP specifiskās atmiņas B šūnas turpināja palielināties līdz 150 dienām, un URB specifisko IgG+ atmiņas B šūnu skaits būtiski korelēja ar cirkulējošo folikulu palīgu T šūnu skaits (Hartley et al., 2020). Jaunākā pētījumā tika pētīts B atmiņas šūnu fenotips vieglas un smagas pakāpes COVID{51}} pacientiem līdz 6 mēnešiem pēc inficēšanās (Sokal et al., 2021). Izmantojot garenvirziena vienas šūnas un repertuāra analīzi, B-šūnu reakcija pret SARS-CoV{57}} uzrādīja īslaicīgu pāreju no ekstrafolikulāras reakcijas uz dīgļu centra atkarīgu atmiņas reakciju, radot anti-RBD NAb. Proti, krusteniski reaģējošas atmiņas B šūnas pret saaukstēšanās koronavīrusiem veicina agrīnu ekstrafolikulu antivielu reakciju pret SARS-CoV-2. Šie atklājumi liecina, ka atmiņas B šūnu noturība un evolūcija veicina funkcionālo imunoloģisko atmiņu, kas nodrošina aizsardzību pēc atkārtotas vīrusa iedarbības un nodrošina pamatu efektīvai vakcinācijai.

AUTOANTĪVĀS VEIDAS RAŽOŠANA COVIDĀ-19

Autoantivielas, kas vērstas pret saimnieka proteīniem, var izraisīt saimnieka imūnsistēmas traucējumus. Ir ziņots, ka smagi iekaisuma stāvokļi, piemēram, hroniska vīrusu infekcija, palielina autoantivielu izplatību. Vairāki pētījumi ir parādījuši, ka COVID{{0}} pacientiem, īpaši indivīdiem ar smagiem simptomiem, ir lielāka autoantivielu izplatība pret dažādiem saimnieka proteīniem (Bhadelia et al., 2021; Wang et al., 2020; Woodruff et al. al., 2020a; Zuniga et al., 2021). Augstāks anti-Aneksīna A2 antivielu līmenis ir konstatēts starp hospitalizētiem COVID-19 pacientiem, kuri nomira, salīdzinot ar nekritiskiem hospitalizētiem COVID-19 pacientiem (Zuniga et al., 2021). Izmantojot augstas caurlaidības autoantivielu atklāšanas tehniku, Wang et al. (2020) atklāja, ka COVID{13}} pacientiem ir dramatiski palielināta autoantivielu reaktivitāte, salīdzinot ar neinficētām kontrolēm. Šīs autoantivielas ir pret ar imūnsistēmu saistītiem proteīniem, tostarp citokīniem, kemokīniem, komplementa komponentiem un šūnu virsmas proteīniem. Viņi arī parādīja, ka autoantivielas, kuru mērķis ir ar audiem saistītie antigēni, korelē ar slimības smagumu un iekaisuma klīniskajām īpašībām COVID{16}} pacientiem. Citā pētījumā tika identificēta ekstrafolikulāro B šūnu aktivizēšana kritiski slimiem pacientiem, un šīm B šūnām bija kopīgas B šūnu repertuāra iezīmes, kas iepriekš aprakstītas autoimūnās situācijās, piemēram, sistēmiskā sarkanā vilkēde (SLE) (Woodruff et al., 2020b). Autoantivielas pret I tipa interferoniem (IFN) tika ziņots vismaz 101 no 987 (10,2%) pacientiem ar dzīvībai bīstamu COVID-19 pneimoniju, savukārt nevienam no indivīdiem ar asimptomātisku vai vieglu SARS-CoV-2 infekcija un tikai 4 no 1227 (0,33%) veseliem indivīdiem pirms pandēmijas bija autoantivielas pret I tipa IFN (Bastard et al., 2020). Šīm autoantivielām bija neitralizējoša iedarbība pret I tipa IFN un to spēja bloķēt SARS-CoV-2 infekciju in vitro. Jāatzīmē, ka 94% pacientu ar šīm autoantivielām bija vīrieši. Kopumā šķiet, ka autoantivielu klātbūtne pret saimniekproteīniem SARS-CoV-2 infekcijas gadījumā korelē ar COVID-19 smagumu, bet vai šīs autoantivielas izraisīs autoimūnu slimību un kā tās ietekmē dabisko gaitu. SARS-CoV-2 infekcija joprojām nav zināma.

Cistanche papildinājuma priekšrocības — kā stiprināt imūnsistēmu

Noklikšķiniet šeit, lai skatītu Cistanche Enhance Immunity produktus

【Jautājiet vairāk】 E-pasts:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Cistanche tubulosa polisaharīdi var veicināt T un B limfocītu proliferāciju, bet B limfocītu proliferācijas efekts ir ievērojami spēcīgāks nekā T limfocītu. Cistanche deserticola polisaharīdi veicina citokīna IL22 izdalīšanos no limfocītiem, kas ir saistīts ar liesas limfocītu proliferācijas veicināšanu. Cistanche deserticola var aktivizēt makrofāgus un regulēt imūnsistēmu. Cistanche deserticola polisaharīdi, ehinazīds un pilozīds būtiski ietekmē cilvēka limfocītu veidošanos un aktivitāti. Tas var palielināt limfocītu proliferācijas reakciju, tādējādi uzlabojot ķermeņa imūno funkciju.

cistanche ekstrakts

Cistanche tubulosa kopējo glikozīdu funkcionālie komponenti būtiski ietekmē šūnu atjaunošanos pēc 60Coy radiācijas bojājumiem, kā arī var uzlabot imūno funkciju pret radiācijas bojājumiem.

Cistanche tubulosa ekstrakts var ne tikai kompensēt iedzimtu imūndeficītu, bet arī uzlabot iegūto imunitāti.

PAŠREIZĒJO ANTIVIELU TERAPEIKU UN VAKCĪNU EFEKTIVITĀTE PRET SARS-CoV-2 VARIANTI

Strains of SARS-CoV-2 with a mutation in the spike protein were officially identified recently and are spreading rapidly worldwide (Fig. 1). Their altered transmissibility and impaired response to vaccination are increasing social anxiety. The first variant that emerged is D614G, which was first discovered in Germany at the end of February 2020. This has higher transmissibility than the wild-type virus (Wuhan) and became the world's most dominant virus at the end of March 2020 (Korber et al., 2020). In June 2020, B.1.1.298 was identified in Denmark, a SARS-CoV-2 variant that causes transmission between mink and humans (Oude Munnink et al., 2021). Consequently, 17 million minks were killed to prevent interspecies transmission and the evolution of mutated viruses via mink (Oxner, 2020). Many variants with mutations in the RBD region have since been reported (Fig. 1, Table 1). Such a mutation is markedly resistant to certain spike protein monoclonal antibodies (Li et al., 2020) and has the potential to escape antibody recognition (Greaney et al., 2021). At the end of 2020, the B.1.1.7 variant harboring both the N501Y and D614G mutations in the RBD was reported in the UK (Claro et al., 2021; Galloway et al., 2021). This strain exhibits a greater transmission capacity than the D614G variant (Santos and Passos, 2020). To overcome this situation, there is an increasing need for research on whether current vaccines and therapeutics are effective against variants. The mRNA vaccines, including BNT162b2 (Pfizer) and mRNA- 1273 (Moderna), which were manufactured based on SARSCoV-2 isolated early in the epidemic from Wuhan, China, have demonstrated >94% efektivitāte COVID profilaksē-19 3. fāzes pētījumā, un ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) tos ir apstiprinājusi saskaņā ar ārkārtas lietošanas atļauju (EUA) (Polack et al., 2020). Pēc variantu rašanās tika pārbaudīta vakcīnu efektivitāte pret tām, atklājot augstu efektivitāti pret D614G (Eiropa) (Garcia-Beltran et al., 2021b; Mahase, 2021; Muik et al., 2021), B.1.1. 7 (Apvienotā Karaliste) (Garcia-Beltran et al., 2021b; Heath et al., 2021; Hoffmann et al., 2021; Muik et al., 2021; Wang et al., 2021b; Wu et al., 2021), B.1.1.298 (Dānija) (Garcia-Beltran et al., 2021b) un B.1.429 (ASV) (Garcia-Beltran et al., 2021b), taču ievērojami samazināja efektivitāti variantiem, kuriem ir mutācija UBR, piemēram, E484K (Garcia-Beltran et al., 2021b; Hoffmann et al., 2021; Wang et al., 2021b; Wu et al., 2021). Dažām monoklonālajām antivielām, tostarp REGNCOV2 un Bamlanivimabam, ir bijuši līdzīgi rezultāti attiecībā uz efektivitāti (An EUA for bamlanivimab, 2020; Garcia-Beltran et al., 2021b; Hoffmann et al., 2021; Liu et al., Muik et 2021; al., 2021). Tāpēc šie rezultāti liecina, ka noteiktām UBR mutācijām var būt galvenā ietekme uz neitralizācijas efektivitāti. Jaunākos pētījumos ir ziņots par metodēm, kā pārbaudīt monoklonālo antivielu efektivitāti, lai samazinātu SARS-CoV-2 mutāciju izkļūšanu. Baum et al. (2020b) pierādīja, ka antivielu kokteiļu terapija var būt efektīvs veids, kā samazināt SARS-CoV izraisītu mutāciju izbēgšanu-2. Grīnijs et al. (2021) un Starr et al. (2021) pilnībā kartēja URB mutācijas, kas izvairās no saistīšanās ar noteiktām neitralizācijas antivielām, izveidojot rauga displeja sistēmu. Šie pētījumi būtiski veicinās tādu vakcīnu un zāļu atklāšanu, kurām ir plaša neitralizācijas spēja pret bēgšanas mutantiem. SARS-CoV{50}} variantu uzliesmojumi, visticamāk, turpināsies ilgu laiku. Tāpēc turpmākajiem pētījumiem būs jāpieliek īpašas pūles, lai pastāvīgi izsekotu variantus un atrastu efektīvus veidus, kā tos novērst. Turklāt mums jācenšas izveidot sistēmu, kas varētu ātri reaģēt uz negaidītām vīrusa mutācijām.

1. attēls. SARS-CoV-2 variantu globālā parādīšanās. Katra SARS-CoV-2 varianta pirmā uzliesmojuma vieta un datums, tostarp D614G (Vācija), B.1.1.298 (Dānija), B.1.427/429 (Kalifornija), B.1.351 (501Y. V2, Dienvidāfrika), B.1.526 (Ņujorka), B.1.1.7 (501Y. V1, UK), P.1 un P.2 (Brazīlija un Japāna). Dotās atsauces ir pirmie ziņojumi par atbilstošā varianta rašanos.

1. tabula. Covid-19 vakcīnu un neitralizējošu antivielu efektivitāte pret SARS-CoV-2 variantiem

NOSLĒGUMA PIEZĪMES

Līdz šim šī postošā pandēmija ir izraisījusi 130 miljonus saslimšanas gadījumu un 2,84 miljonus nāves gadījumu no Covid-19 visā pasaulē. Pagājušajā gadā ir iegūtas nozīmīgas zinātniskas atziņas par jaunā SARS-CoV-2 iezīmēm, kā arī saimniekorganisma imūnreakcijām, kas ir būtiski iesaistītas COVID-19 patoģenēzē. Mēs pārskatījām galvenos atklājumus attiecībā uz humorālo imūnreakciju saistībā ar COVID-19, kas ir pamatā pašlaik pieejamajai terapijai, tostarp monoklonālajām antivielām un vakcīnām. Tāpat kā citas vīrusu infekcijas, antivielu atbildes reakcija pret SARS-CoV-2 ir svarīga vīrusa neitralizācijai un ātrai izvadīšanai, taču to ietekme ir sarežģītāka, nekā mēs gaidījām, piemēram, iesaistīšanās COVID patoģenēzē un smaguma pakāpē{10} }. Antivielu reakciju dinamika, NAb krusteniskā reaktivitāte, antivielu un atmiņas B šūnu ilgmūžība un autoantivielu veidošanās kopā ietekmē COVID patoģenēzi un smagumu-19. Turklāt, vīrusam attīstoties, strauji parādās vairāki SARS-CoV-2 varianti, kas mazāk reaģē uz pašreizējo terapiju. Tāpēc ir nepieciešami papildu pētījumi, lai novērstu pašreizējo zināšanu trūkumu un atrastu efektīvu veidu, kā sagatavoties jauniem draudiem.

ATSAUCES

EUA bamlanivimabam — monoklonāla antiviela pret COVID-19. (2020). Med. Lett. Narkotikas Ther. 62, 185-186.

Andersons, EM, Goodwin, EC, Verma, A., Arevalo, CP, Bolton, MJ, Weirick, ME, Gouma, S., McAllister, CM, Christensen, SR, Weaver, J. u.c. (2021). Sezonālās cilvēka koronavīrusa antivielas tiek pastiprinātas pēc SARSCoV-2 infekcijas, bet nav saistītas ar aizsardzību. 184. šūna, 1858-1864. e10.

Annavajhala, MK, Mohri, H., Zucker, JE, Sheng, Z., Wang, P., GomezSimmonds, A., Ho, DD un Uhlemann, AC (2021). Jauns SARS-CoV-2 variants, kas rada bažas, B. 1.526, tika identificēts Ņujorkā. MedRxiv, https://doi. org/10.1101/2021.02.23.21252259

Arvin, AM, Fink, K., Schmid, MA, Cathcart, A., Spreafico, R., HavenarDaughton, C., Lanzavecchia, A., Corti, D. un Virgin, HW (2020). Perspektīva par iespējamo no antivielām atkarīgo SARSCoV uzlabošanos-2. Nature 584, 353-363.

Atyeo, C., Fischinger, S., Zohar, T., Slein, MD, Burke, J., Loos, C., McCulloch, DJ, Newman, KL, Wolf, C., Yu, J. u.c. (2020). Atšķirīgi agrīni seroloģiskie paraksti izseko SARS-CoV-2 izdzīvošanai. Imunitāte 53, 524-532.e4.

Baden, LR, El Sahly, HM, Essink, B., Kotloff, K., Frey, S., Novak, R., Diemert, D., Spector, SA, Rouphael, N., Creech, CB u.c. (2021). mRNS-1273 SARS-CoV-2 vakcīnas efektivitāte un drošība. N. Engl. J. Med. 384, 403-416.

Barnes, CO, Jette, CA, Abernathy, ME, Dam, KA, Esswein, SR, Gristick, HB, Malyutin, AG, Sharaf, NG, Huey-Tubman, KE, Lee, YE u.c. (2020). SARS-CoV-2 neitralizējošās antivielu struktūras veido terapeitiskās stratēģijas. Nature 588, 682-687.

Bastard, P., Rosen, LB, Zhang, Q., Michailidis, E., Hoffmann, HH, Zhang, Y., Dorgham, K., Philippot, Q., Rosain, J., Beziat, V. u.c. . (2020). Autoantivielas pret I tipa IFN pacientiem ar dzīvībai bīstamu COVID-19. Zinātne 370, eabd4585.

Baum, A., Ajithdoss, D., Copin, R., Zhou, A., Lanza, K., Negron, N., Ni, M., Wei, Y., Mohammadi, K., Musser, B., un citi. (2020a). REGN-COV2 antivielas novērš un ārstē SARS-CoV-2 infekciju rēzus makakiem un kāmjiem. Science 370, 1110-1115.

Baum, A., Fulton, BO, Wloga, E., Copin, R., Pascal, KE, Russo, V., Giordano, S., Lanza, K., Negron, N., Ni, M. u.c. . (2020b). Antivielu kokteilis pret SARSCoV-2 smaile proteīnu novērš ātru mutāciju izkļūšanu no atsevišķām antivielām. Science 369, 1014-1018.

Bhadelia, N., Belkina, AC, Olson, A., Winters, T., Urick, P., Lin, N., Rifkin, I., Kataria, Y., Yuen, RR, Sagar, M. u.c. . (2021). Atšķirīgi autoimūno antivielu paraksti starp hospitalizētiem akūtiem COVID-19 pacientiem, SARS-CoV-2 atveseļošanās periodā un neeksponētām pirmspandēmijas kontrolēm. MedRxiv,Skatīt šeit: https://doi.org/10.1101/2021.01.21.21249176

Brouwer, PJM, Caniels, TG, van der Straten, K., Snitselaar, JL, Aldon, Y., Bangaru, S., Torres, JL, Okba, NMA, Claireaux, M., Kerster, G. u.c. (2020).

Spēcīgas neitralizējošas antivielas no COVID{0}} pacientiem nosaka vairākus ievainojamības mērķus. Science 369, 643-650.

Cao, Y., Su, B., Guo, X., Sun, W., Deng, Y., Bao, L., Zhu, Q., Zhang, X., Zheng, Y., Geng, C., un citi. (2020). Spēcīgas neitralizējošas antivielas pret SARS-CoV-2, kas identificētas pēc augstas caurlaidības atveseļojošu pacientu B šūnu vienas šūnas sekvencēšanas. 182. šūna, 73-84.e16.

Castagnoli, R., Votto, M., Licari, A., Brambilla, I., Bruno, R., Perlini, S., Rovida, F., Baldanti, F., and Marseglia, GL (2020). Smaga akūta respiratorā sindroma koronavīrusa 2 (SARS-CoV-2) infekcija bērniem un pusaudžiem: sistemātisks pārskats. JAMA Pediatr. 174, 882-889.

Chen, P., Nirula, A., Heller, B., Gottlieb, RL, Boscia, J., Morris, J., Huhn, G., Cardona, J., Mocherla, B., Stosor, V. u.c. al. (2021). SARS-CoV-2 neitralizējošā antiviela LY-CoV555 ambulatorajiem pacientiem ar Covid-19. N. Engl. J. Med. 384, 229-237.

Claro, IM, da Silva Sales, FC, Ramundo, MS, Candido, DS, Silva, CAM, de Jesus, JG, Manuli, ER, de Oliveira, CM, Scarpelli, L., Campana, G. u.c. (2021). SARS-CoV-2 līnijas B.1.1.7 lokāla pārraide, Brazīlija, 2020. gada decembris. Inficējiet. Dis. 27, 970-972.

Collier, DA, De Marco, A., Ferreira, I., Meng, B., Datir, R., Walls, AC, Kemp, SS, Bassi, J., Pinto, D., Fregni, CS, et al. (2021). SARS-CoV-2 B.1.1.7 jutība pret mRNS vakcīnas izraisītajām antivielām. Daba 2021, 11. marts [Epub].Skatīt šeit: https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7

Deng, X., Garcia-Knight, MA, Khalid, MM, Servellita, V., Wang, C., Morris, MK, Sotomayor-Gonzalez, A., Glasner, DR, Reyes, KR, Gliwa, AS u.c. . (2021). Jaunā SARS-CoV-2 varianta pārnešana, infekciozitāte un antivielu neitralizācija Kalifornijā, kurā ir L452R smaile proteīna mutācija. MedRxiv,Skatīt šeit: https://doi.org/10.1101/2021.03.07.21252647

Duysburgh, E., Mortgat, L., Barbezange, C., Dierick, K., Fischer, N., Heyndrickx, L., Hutse, V., Thomas, I., Van Gucht, S., Vuylsteke, B. , un citi. (2021). IgG reakcijas noturība uz SARS-CoV-2. Lancet Infect. Dis. 21, 163-164.

Faria, NR, Mellan, TA, Whittaker, C., Claro, IM, Candido, DDS, Mishra, S., Crispim, MAE, Sales, FC, Hawryluk, I., McCrone, JT u.c. (2021). Jaunās SARS-CoV-2 dzimtas genomika un epidemioloģija Manausā, Brazīlijā. MedRxiv, https://doi.org/10.1101/2021.02.26.21252554