lvValoda
Mājas / Zināšanas / Saturs

Zināšanas

Hiperurikēmija un cukura diabēts, ja tie rodas kopā, rada lielāku risku nekā atsevišķi attiecībā uz visu cēloņu mirstību un beigu stadijas nieru slimību pacientiem ar hronisku nieru slimību Ⅲ

Jun 13, 2024

Rezultāti

Pamata raksturlielumi

No 4380HNS pacienti, to vidējais novērošanas ilgums bija 7 gadi. No tiem 40,5% bija DM un 66,4% bija hiperurikēmija. Viņu vidējais vecums bija 71 gads, un 63% bija vīrieši. Sākotnējie klīniskie un pacientu raksturlielumi ir parādīti 1. tabulā attiecībā uz populāciju un apakšpopulācijām atbilstoši DM vai hiperurikēmijai. No tiem vidējais vecums bija 71±14,8 gadi. Pacienti ar HNS pārsvarā bija 3. stadijā (47,4%). Vidējais SBP un ​​DPP bija 134±18,7 un 75±11,1 mmHg. Sākotnējais un pēc gada UA bija aptuveni 8 mg/dl (attiecīgi 8,1±2,5 un 8,0±2,1 mg/dl). Ar DM saistītu HNS pacienti ar hiperurikēmiju bija jaunāki (71±12,2 pret 73±18,8, p=0,001) vēlākās HNS stadijās (p<  0.001), more frequent smokers (43.4% vs. 35.4%, p=0.001), higher baseline SBP (138±19.5 vs. 135±18.1mmHg, p=0.013) and DBP (75±10.8 vs. 74±10.3mmHg, p=0.043), and higher one-year-later mean UA (9.1±2.1 vs. 5.9±0.9mg/dl, p< 0.001). For CKD patients without DM, those with hyperuricemia were younger (70±16.8 vs. 72±15.3, p<  0.001), more male gender (65.7 vs. 59.1%, p<  0.001), of later stages of CKD (p<  0.001), more frequent smokers (38.6 vs. 34.1%, p=0.027), higher one-year-later mean UA (8.9±1.5 vs. 5.9±0.9mg/dl, p<  0.001), and more with ACEi/ARB usage (52.7% vs. 48.6%, p=0.045).

36

Saikne starp hiperurikēmiju un visu cēloņu mirstību un ESKD

Novērošanas periodos notika 356 (8,1%) nāves gadījumi, un 932 (21,3%) dalībnieki saņēma regulāru dialīzi vismaz 3 mēnešus (ESKD). Riska attiecības (HR) ar 95% ticamības intervāliem (TI) katrai prognozētāju kombinācijai ir apkopotas 2. tabulā. Attiecībā uz visu cēloņu mirstību vienfaktoru analīze parādīja šādus saistītos faktorus: DM (HR=1.49, 95%CI=1,21–1,83)(p=0,0002), hiperurikēmija (HR=1,39, 95%TI=1,1–1,75) (p =0.0058), vecāks vecums (HR=1.06, 95%TI=1.05–1.07) (p< 0.0001), male gender (HR=1.46, 95%CI=1.16–1.84)(p=0.0012), ever smoker 

imageimage

(HR=1.74,95%CI=1.41-2.14) (p< 0.0001), CKD stage4 compared to stage 3(HR=1.61,95%C=1.27-2.05)(p< 0.0001), stage 5 compared to stage 3 (HR=1.56,95%CI=1.19-2.05)(p=0.0015), medication for hyper-uricemia(HR=1.33,95%CI=1.07-1.65)(p=0.0105)and statin(HR=0.71,95%CI=0.56-0.9)(p=0.004)Further multivariate analysis for all-cause mortality still showed the following associated factors: DM (HR=1.4695%CI=1.13-1.88)(p=0.004), hiperurikēmija(HR=1.44,95%CI=1.09-1.91)(p=0.0114), vecāks vecums (HR=1.05, 95%CI=1.04-1.06) (lpp<0.0001), ever smoker(HR=1.58,95%CI=1.16-2.16)(p=0.0042), CKD stage4 compared to stage 3(HR=1.88, 95%CI=1.42-2.49)(p<0.0001), CKD stage 5 compared to stage 3(HR=1.8595%CI=1.3-2.63)(p=0.0007), and statin(HR=0.6795%CI=0.5-0.9)(p=0.0085)

8 a8es o pamduo) 币 aS D'(T000'0>d)(860-L6'0=ID%S6'L6'0=H)38e PI0'(Z0000=d)(ELT6T[=I3%96'I=H)!ue!nrd&y'(T000'0>d)(IZ-6T=I%$6 ''=H) W :soe pae!osse 3u!MOlOJ aL pэMOYS II!S SH JO] SIS&euE эe!IEA!nUцnI'(T000'0>d)(ZSZ-6Z8T=ID%S6'EてZ=H)8 aes 0 paduo S a8es pu'(T0000>d)(DI'S-EEE=I%S6 'I币=H)8 aes o pareduuoo 币 a8esIX)'(I000'0>d)(L0-8S^0=I%S6'99`0=H) P-ua8 eu'(T0000>d)(860-L60=I3%96'L60=H)эSe JэßunoÃ'(I0000>d)(66'[-8TI=ID%S6'ILT=H)euэorinIэd人ц"(T000'0>d)(LI-TET=ID%S66'I=H):SI012日POEIDOSSE3uIMO[[0]WG3U1 pMOUSSos人EUE IAUn SH JOI

(HR=4.33,95%CI=3.29-5.7) (p<0.0001),CKD stadija5salīdzinot ar 3. posmu (HR=24.16,95%CI=18.59-31.38) (p<0.0001),and mean SBP(HR=1.02,95%CI=1.01-1.02)(p<0.0001).

4

Analīze par DM un hiperurikēmijas ietekmi uz visu cēloņu mirstību unESKD TālākDM, hiperurikēmijas un gan DM, gan hiperurikēmijas analīze attiecībā uz visu cēloņu mirstību, ESKD un nāvi ir parādīta 1. papildu tabulā. Koksa proporcionālā riska modeļu rezultāti ir parādīti 3. tabulā (vienfaktoru un daudzfaktoru analīzes). Al tika salīdzināts ar atsauci (ne DM, ne hiperurikēmija). Vienfaktoru analīzēs hiperurikēmija atsevišķi, DM atsevišķi un DM un hiperurikēmija kopā uzrādīja augstāku visu cēloņu mirstības risku (HR=1.46,95%C1=1.05-2.02). (p=0,0228); }}.13,95%CI=1.53-2.98(p<0.0001)). The higher risks for all-cause mortality were still found in the multivariate analysis: hyperuricemia alone, HR=1.4895%CI=1.2-2.19(p=0.0493); DM alone, HR=1.5295%CI=1.02-2.46(p=0.0088); DM and hyperuricemia together, HR=2.12,95%CI=1.41-3.19(p=0.0003). We found similar results with ESKD, The univariate analysis still showed the following associated factors: hyperuricemia alone, HR=1.72,95%CI=1.40-2.10(p<0.0001); DM alone, HR=1.48,95%CI=1.14-1.92(p=0.003); hyperuricemia and DM together, HR=2.6195%CI=2.11-3.22 (p=<0.0001). The multivariate. ate analysis revealed the following associated factors: hyperuricemia alone, HR=1.34, 95%CI=1.03–1.73 (p=0.0271); DM alone, HR=1.59, 95%CI=1.15–2.2 (p=0.0055); hyperuricemia and DM together, HR=2.46, 95%CI=1.87–3.22 (p<0.0001). The joint effects of DM and hyperuricemia on ESKD and all-cause mortality are also shown in Fig.  1, including all-cause mortality (Fig. 1A) and ESKD (Fig. 1B). Te Kaplan-Meier plot for all-cause mortality or ESKD were also showed similar results (Supplementary Fig. 1A for ESKD and Fig. 1B for mortality). 

13

image


Koksa proporcionālā daudzfaktoru riska attiecība attiecībā uz pacientu visu cēloņu mirstību un ESKD, kas dalīta ar DM un hiperurikēmiju dažādās HNS stadijās (3., 4. un 5. stadija), tika parādīta 2. papildu tabulā (visu cēloņu mirstība) un 3. tabulā (ESKD). ). Attiecībā uz visu cēloņu mirstību (2. papildu tabula) mēs atklājām šādus saistītos faktorus: tikai hiperurikēmija HNS 4. stadijā, HR=2,32, 95%TI=1,03–5,21 (p{ {17}}.0418); Tikai DM CKD 4. stadijā, HR=3,282, 95%TI=1,35–7,97 (p=0,0087); DM un hiperurikēmija kopā HNS 4. stadijā, HR=3.99, 95%TI=1.77–8.99 (p=0.0009); DM un hiperurikēmija HNS 5. stadijā, HR=3,105, 95%TI=1,04–9,30 (p=0,0429). Kas attiecas uzESKD(3. papildu tabula), mēs atklājām šādus saistītos faktorus: tikai DM CKD 3. stadijā, HR=3.061, 95%TI=1.235–7.586 (p=0.0157). ); DM un hiperurikēmija kopā HNS 3. stadijā, HR=3.556, 95%TI=1.616–7.824 (p=0.0016); Tikai DM CKD 4. stadijā, HR=2,396, 95%TI=1,310–4,383 (p=0,0046); DM un hiperurikēmija kopā HNS 4. stadijā, HR=2.862, 95%TI=1,668–4,910 (p=0,0001);DM un hiperurikēmijakopā iekšāCKD 5. posms, HR=1,815, 95%CI=1,296–2,541 (p=0,0005).

15

Diskusija

Šī pētījuma galvenais secinājums ir tāds, kahiperurikēmijas apstākļiunDMja tie notika kopā, vēl vairāk palielināja ESKD un visu cēloņu mirstības risku, salīdzinot ar apstākļiem, kas pastāvēja atsevišķi. Rezultāti nebija atkarīgi no tradicionālajiem riska faktoriem, piemēram, vecuma, dzimuma, BP un ​​smēķēšanas pacientiem ar HNS. Rezultāti atbilst iepriekšējiem pētījumiem [15, 31, 32], kas parāda, ka hiperurikēmija ir neatkarīgs ESKD riska faktors vispārējā populācijā un pacientiem ar HNS [33–36]. Lielāks visu cēloņu mirstības risks unESKDsaglabājās nozīmīgs pēc korekcijas vairākiem traucējošiem faktoriem. Tomēr citi epidemioloģiskie pētījumi atklāja neskaidrus secinājumus metodoloģiju atšķirību dēļ un pat smalku izmaiņu ietekmi uz UA koncentrāciju serumā.nieru darbībavispārējā populācijā [37]. Seruma UA cēloņsakarība nieru slimībās, hipertensijā vai DM joprojām ir apšaubāma attiecībā uz vispārējo populāciju [37]. Pacientiem ar HNS 3. līdz 5. stadiju mēs iepriekš retrospektīvā pētījumā ziņojām, ka hiperurikēmija ir saistīta ar lielāku nejaušas nieru aizstājterapijas un visu iemeslu mirstības risku [33]. Iespējamie mehānismi, ar kuriem hiperurikēmija veicina HNS progresēšanu, ietver vājāku nieru perfūziju, stimulējot aferento arteriolu asinsvadu gludo muskuļu šūnu proliferāciju [16, 38–40]. Hiperurikēmija var izraisīt akūtu UA nefropātiju [41], hronisku urātu nefropātiju [42], ar podagru saistītu nieru bojājumu un ar anestēziju saistītu nefropātiju. Arī daudzi stāvokļi, kas saistīti ar hiperurikēmiju HNS pacientiem, varētu veicinātCKD progresēšana.


image

Cik mums zināms, šis ir pirmais pētījums, kas parāda, ka hiperurikēmija ir risks, kas līdzvērtīgs DM attiecībā uz visu cēloņu mirstību (HR=1.48 pret HR=1.52) un ESKD (HR{{). 5}},34 pret HR=1,59) pacientiem ar HNS 3. līdz 5. stadiju. Podagra ir CVD [43], CV mirstības [44] un visu iemeslu mirstības riska faktors [44, 45]. Iespējamais mehānisms ir saistīts ar hiperurikēmiju [46]. Hiperurikēmijai bez podagras ir 1,47 reizes lielāks insulta risks [47] un 1,34 reizes lielāks koronārās sirds slimības risks [48]. Saskaņā ar retrospektīvu pētījumu par apgalvojumu datu bāzes pētījumu, podagras risks insulta sastopamības biežumam ir līdzvērtīgs DM [46]. Hiperurikēmija ir saistīta ar slāpekļa oksīda ražošanas traucējumiem [49, 50] un renīna-angiotenzīna sistēmas aktivāciju [51]. Abi iepriekš minētie faktori izraisa endotēlija disfunkciju [52, 53] un vēl vairāk veicina hipertensiju [54, 55] un hiperurikēmiju [56, 57]. Pētījumi parādīja, ka UA stimulē asinsvadu gludo muskuļu šūnu proliferāciju [58–60]. Ar hiperurikēmiju saistīti mononātrija urāta kristāli [61, 62] var izraisīt aterosklerozi ar lielāku koagulāciju [63]. Gan hiperurikēmija, gan DM ir saistītas ar CVD un visu cēloņu mirstību. Turklāt ar hiperurikēmiju saistīto podagru parasti nepieciešama ārstēšana ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL). NPL ir saistīta arī ar augstāku mirstību no CV un visu iemeslu izraisītu mirstību [64–66]. Visbeidzot, hiperurikēmija var būt saistīta ar diurētisko līdzekļu lietošanu, medikamentu, ko parasti lieto pacientiem ar sirds mazspēju ar plaušu tūsku un nestabilu sirds darbību. Gan zema sirdsdarbība, gan diurētiskā terapija samazina UA izdalīšanos. Līdz ar to hiperurikēmija, visticamāk, ir labs sliktas sirds funkcijas un lielāka mirstības riska izraisītājs [67]. Kopumā attiecībā uz visu cēloņu mirstību hiperurikēmijas risks ir līdzvērtīgs DM.

Hiperurikēmija bija arī ESKD risks, kas līdzvērtīgs DM šajā HNS kohortā Taivānā, kurā ir visaugstākā ESKD sastopamība pasaulē [68]. Papildus iespējamiem mehānismiem, ka hiperurikēmija veicina HNS progresēšanu, samazinot nieru perfūziju, stimulējot aferento arteriolu asinsvadu gludo muskuļu šūnu proliferāciju [16, 38–40], pārmērīga NPL lietošana podagras lēkmes gadījumā apdraudēja arī HNS progresēšanu. Pēc podagras uzbrukuma pacienti pierod lietot NPL sāpju mazināšanai pat tad, ja ir noteikti pierādījumi par NPL toksicitāti nierēs. Valsts mēroga pētījumā Taivānā (109 400 hroniskas ESKD pacienti no 1998. līdz 2009. gadam) [69] koriģētā izredžu attiecība (OR) bija 2,73 (95% TI: 2,62–2,84) neselektīviem NPL un 2,17: (91,83CI). –2,57) celekoksibam. Salīdzinot ar nelietotājiem, perorālo NSPL lietotājiem bija 3,74 reizes lielāka iespēja saslimt ar dialīzes nepieciešamajām ESKD. Šis smagais nieru risks varētu būt vēl lielāks cilvēkiem, kuri nesen bija lietojuši parenterālu NPL formu (koriģēts OR: 8,66) [69]. Apmēram 30% dialītisko pacientu joprojām lietoja NPL 1 gadu pirms dialīzes uzsākšanas (2018.Ziņojums par nieru slimību, Taivāna) [70]. Turklāt pacientu skaits, kuri lietoja NPL, visticamāk, bija nepietiekami novērtēts, jo Taivānā tie ir pieejami bezrecepšu veidā.

Mūsu pacientiem gan ar DM, gan hiperurikēmiju bija lielāks ESKD (HR=2.46) risks nekā tikai DM vai hiperurikēmijas gadījumā. Locītavu efekts bija lielāks nekā DM un hiperurikēmijas aditīvais HR (1,59*1.34=2.13). Neatbilstība var būt saistīta ar sinerģisku vai pastiprinošu iedarbību. Pirmkārt, DM un hiperurikēmijai ir līdzīgi nieru bojājumu mehānismi pacientiem ar HNS, bet citi ar UA saistīti nieru bojājumu mehānismi var būt neatkarīgi no DM (piemēram, akūta UA nefropātija [41], hroniska urātu nefropātija [42], podagra). saistītais nieru bojājums un ar NPL saistīta nefroma [69]). Šādi papildu hiperurikēmijas un ar podagru saistītu nieru bojājumu mehānismi var izraisīt lielāku ESKD risku ar DM saistītās CKD. Tāpēc, lai gan urikēmijai un DM bija līdzīgi mehānismi HNS progresēšanai, kopējais DM un hiperurikēmijas risks ESKD šķita augstāks nekā DM vai hiperurikēmijas risks atsevišķi. Otrkārt, pastāv vairāku veidu sinerģiska ietekme starp DM un hiperurikēmiju uz HNS progresēšanu. Sākotnējā hiperurikēmija ir neatkarīgs riska faktors slimības progresēšanaidiabētiskā nieru slimība(DKD) [71]. Augsts UA līmenis serumā pastiprina HNS progresēšanu pacientiem ar 2. tipa DM [72]. Sākotnēji renīna-angiotenzīna sistēmas aktivizēšana izraisa glomerulāru hiperfiltrāciju [51, 73], kas raksturo diabētisko nieru slimību (DKD) un CKD. Hiperfiltrācija ir spēcīga hiperurikēmijas gadījumā pacientiem ar HNS un 2. tipa DM. Turklāt UA stimulē asinsvadu gludo muskuļu šūnu proliferāciju un to oksidatīvo stresu [59], izraisot HNS progresēšanu. Oksidatīvais stress un iekaisumi ir tipiski DKD atklājumi [74, 75]. Turklāt ar UA saistītās SLC2A9 rs11722228, SLC2A9 rs3775948 un ABCG2 rs2231142 alēles ietekmē DKD jutību ķīniešu pacientiem ar 2. tipa DM [76]. Klīniskais pētījums par 15-gadu novērošanu apstiprināja hiperurikēmijas ieguldījumu HNS progresēšanā [71]. Citā klīniskajā pētījumā febuksostats saglabā eGFR pacientiem ar DKD tādā līmenī, kas ir ārpus glikēmijas kontroles [77]. Mazas allopurinola devas samazina proteīnūrijas smagumu 2. tipa DM gadījumā, iespējams, samazinot seruma UA [78]. Tāpēc UA var uzskatīt par DKD mediatoru [79], un hiperurikēmijas un DM kopīgā ietekme uz ESKD varētu būt sinerģiska.


Mūsu pašreizējam pētījumam ir daži ierobežojumi. Pirmkārt, nevar noteikt hiperurikēmijas cēloņsakarību uz ESKD un visu cēloņu mirstību. Otrkārt, mēs nereģistrējām podagras stāvokli un NPL lietošanu. Treškārt, mūsu rezultātus nevar vispārināt pacientiem, kas aptver visus CKD posmus. Visbeidzot, pacientiem ar HNS kritiskā stāvoklī rezultātu nevar vispārināt arī šai populācijai. Neskatoties uz šiem ierobežojumiem, DM un hiperurikēmija, kam ir kopīga ietekme uz ESKD un visu cēloņu mirstību, joprojām ir pārliecinošs atklājums.



Secinājumi

Gan DM, gan hiperurikēmija ir cieši saistītas ar lielāku visu cēloņu mirstību un ESKD risku pacientiem ar HNS 3.–5. Šiem pacientiem hiperurikēmijair tāda pati DM ietekme uz visu cēloņu mirstības un ESKD risku. DM un hiperurikēmijas kopīgās sekas vēl vairāk palielina visu iemeslu mirstības un ESKD risku.



Atsauces

1. Meguid El Nahas A, Bello AK: Hroniska nieru slimība: globāls izaicinājums. Lancet (Londona, Anglija) 2005:365(9456):331-340.

2. Levey AS, Atkins R, Coresh J, Cohen EP, Collins AJ, Eckardt KU u.c..Hroniskas nieru slimībaskā globāla sabiedrības veselības problēma: pieejas un iniciatīvas — nieru slimību nostājas paziņojums, kas uzlabo globālos rezultātus. Kidney Int. 2007;72(3):247–59.

3. Anavekar NS, McMurray JJ, Velazquez EJ, Solomon SD, Kober L, Rouleau JL u.c. Saistība starp nieru disfunkciju un kardiovaskulāriem rezultātiem pēc miokarda infarkta. N Engl J Med. 2004;351(13):1285–95.
4. Stengel B, Billon S, Van Dijk PC, Jager KJ, Dekker FW, Simpson K u.c. Nieru aizstājterapijas biežuma tendences nieru slimības beigu stadijā Eiropā, 1990-1999. Nephrol Dial Transpl. 2003;18(9):1824–33.
5. Trešais Nacionālās holesterīna izglītības programmas (NCEP) ekspertu grupas par augsta holesterīna līmeņa asinīs noteikšanu, novērtēšanu un ārstēšanu pieaugušajiem ziņojums (Pieaugušo ārstēšanas panelis III) gala ziņojums. Circulation 2002, 106(25):3143–3421.
6. Matsushita K, van der Velde M, Astor BC, Woodward M, Levey AS, de Jong PE, Coresh J, Gansevoort RT: aprēķinātā glomerulārās filtrācijas ātruma un albumīnūrijas saistība ar visu cēloņu un kardiovaskulāro mirstību vispārējās populācijas kohortās: a sadarbības metaanalīze. Lancet (Londona, Anglija), 2010, 375 (9731): 2073–2081.
7. Go AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY. Hroniska nieru slimība un nāves, kardiovaskulāru notikumu un hospitalizācijas risks. N Engl J Med. 2004;351(13):1296–305.
8. Vervloet M, Cozzolino M. Asinsvadu pārkaļķošanās hroniskas nieru slimības gadījumā: dažādi ķieģeļi sienā? Kidney Int. 2017;91(4):808–17.
9. Merjanian R, Budof M, Adler S, Berman N, Mehrotra R. Koronārā artērija, aortas siena un vārstuļu pārkaļķošanās personām, kurām nav dialīzes ar 2. tipa cukura diabētu un nieru slimībām. Kidney Int. 2003;64(1):263–71.
10. Zoppini G, Targher G, Negri C, Stoico V, Perrone F, Muggeo M u.c. Paaugstināta urīnskābes koncentrācija serumā neatkarīgi prognozē kardiovaskulāro mirstību 2. tipa diabēta pacientiem. Diabēta aprūpe. 2009;32(9):1716–20.
11. Louwe MC, Lammers B, Frias MA, Foks AC, de Leeuw LR, Hildebrand RB u.c. Abca1 deficīts aizsargā sirdi pret miokarda infarkta izraisītiem ievainojumiem. Ateroskleroze. 2016; 251:159–63.
12. Tanaka K, Hara S, Kushiyama A, Ubara Y, Yoshida Y, Mizuiri S u.c. Makrovaskulāro slimību risks, kas stratificēts pēc hroniskas nieru slimības stadijas 2. tipa cukura diabēta pacientiem: aplēstā glomerulārās filtrācijas ātruma kritiskais līmenis un hiperurikēmijas nozīme. Clin Exp Nephrol. 2011;15(3):391–7.
13. Tavil Y, Kaya MG, Oktar SO, Sen N, Okyay K, Yazici HU u.c. Urīnskābes līmenis un tā saistība ar karotīdu intima-media biezumu pacientiem ar hipertensiju. Ateroskleroze. 2008;197(1):159–63.
14. Li L, Yang C, Zhao Y, Zeng X, Liu F, Fu P. Vai hiperurikēmija ir neatkarīgs riska faktors jaunai hroniskai nieru slimībai?: sistemātisks pārskats un metaanalīze, kuras pamatā ir novērošanas kohortas pētījumi. BMC Nephrol. 2014;15:122.







Jums varētu patikt arī