Imūno gēnu ekspresija un funkcionālie tīkli atsevišķās lupus nefrīta klasēs Ⅱ
Nov 08, 2023
REZULTĀTI
Kohortas raksturojums
No mūsu arhīvaFFPE nieru biopsijas, mēs identificējām 55 LN biopsijas, kurās bija pietiekami daudz audu analīzei. Biopsijas tika iegūtas no pacientēm sievietēm, un tās sastāvēja no III klases (n=11), IV klases (n=23) un V klases (n=21) LN biopsijas. Tika iekļautas tikai III un IV klases LN biopsijas ar aktīviem bojājumiem (ti, A vai A / C, bet ne C). Mēs izmantojām TBM slimību (n=14) kā kontroli. Mēs arī salīdzinājām V klases LN ar MN (n=9), ņemot vērā skaidras histoloģiskās līdzības gaismas mikroskopijā, bet atšķirīgu etioloģiju. Demogrāfiskie, klīniskie un biopsijas dati ir parādīti 1. tabulā. Biopsijas vecums bija no 1 gada vecuma līdz 11 gadiem. Aktīvi glomerulāri bojājumi, glomerulāri pusmēneši un nekroze bija III un IV klases, bet ne V klases LN biopsijās. Glomerulārā tromboze tika konstatēta tikai vienā III klases biopsijā. Cauruļvadu ieslēgumi (TRI) tika identificēti lielākajā daļā III klases (91%), IV klases (78%) un V klases (81%) biopsiju. IFTA bija zems visās klasēs.Seruma kreatinīnsun urīna proteīns:kreatinīnsattiecība bija augstāka IV klasē, salīdzinot ar III vai V klases LN (1. tabula, tiešsaistes papildu attēls 1A un B). Seruma albumīns tika samazināts visās klasēs salīdzinājumā ar TBM (1. tabula, tiešsaistes papildu attēls 1B). Papildinājumi C3 un C4 bija ievērojami samazināti gan III, gan IV klasē, salīdzinot ar V klases LN (1. tabula, tiešsaistes papildu attēls 1C).
KLIKŠĶINIET ŠEIT, LAI IEGŪTU AUGU FORMULU CISTANHE NIERĒM
Imūnās gēnu ekspresijas analīze LN nieru biopsijās
Vispirms mēs salīdzinājām gēnu ekspresiju starp visām LN klasēm un TBM paraugiem un identificējām 171 (159 palielināti un 12 samazināti) atšķirīgi izteikti gēni (1.A attēls, tiešsaistes papildu dati S3). Ceļu analīzes parādīja, ka I tipa IFN signalizācija bija ļoti bagātināta ar LN, salīdzinot ar kontroli, papildus JAK-STAT signalizācijai, komplementa kaskādei, MHC II, integrīna saistīšanai, NF-κB un apoptozes ceļiem (1.B attēls, tiešsaistes papildu dati S4 un S5). Hierarhiska klasterizācija, izmantojot transkriptus ar log2 reizes izmaiņu (FC) lielāku vai vienādu ar 1 (n=49) vai mazāku vai vienādu ar −0.5 (n=5) virs visa kohorta atklāja trīs galvenās kopas (1.C attēls). No kreisās puses uz labo 1. C attēlā 1. grupā bija tikai LN paraugi (n=16), 2. grupā bija visi TBM paraugi, izņemot vienu (n=13TBM, n=3LN) un 3. grupā dominēja LN (n=36LN pret n=1TBM). Kā ziņots,16 nebija skaidras attiecības starp molekulārajām kopām un histoloģiskām LN klasēm (1.C attēls).
V klases LN un idiopātiskās MN salīdzinājums
V LN klases histoloģiskais bojājums ir difūzs membrānsglomerulopātijaar līdzībām ar idiopātisku MN. Salīdzinot V klases LN ar MN paraugiem, bija 26 (23 augstāka un 3 zemāka ekspresija) atšķirīgi ekspresēti gēni (2.A attēls, tiešsaistes papildu dati S6). Galvenais bagātināšanas termins bija I tipa IFN signalizācija (2.B attēls, tiešsaistes papildu dati S4 un S7). SLE gadījumā 67 I tipa IFN saistītu gēnu pamatkomplekts ir pārregulēts visās leikocītu apakšgrupās (neitrofilos, CD4 un CD8 pozitīvās T šūnās, monocītos).24 Mūsu panelī bija zondes, kuru mērķauditorija bija 17 no šiem gēniem un 13 no 23 transkriptiem ar augstāku līmeni. izteiksme bija daļa no šī pamata komplekta, norādot, ka I tipa IFN paraksts ir galvenā molekulārā atšķirība starp V klases LN un MN.
1. attēls DGE LN salīdzinājumā ar TBM slimību. (A) Vulkāna grafiks, kas attēlo LN DGE (n=55 biopsijas) pret TBM slimību (n=14 biopsijas). Benjamini-Hochberg koriģēts p=0.05 un log2 FC robežvērtība=0.5. (B) STRING mijiedarbības tīkls visiem 171 nozīmīgajiem atšķirīgi ekspresētajiem gēniem starp LN un TBM (augstākais ticamības rādītājs =0.9). Sarkanie mezgli — I tipa IFN; blue nodes — komplementa kaskāde; rozā mezgli — MHC II; dzeltenie mezgli — JAK-STAT signalizācija; purpura mezgli — integrīna saistīšanās; gaiši zaļi mezgli — NF-κB+TIR domēns; tumši zaļi mezgli - NF-κB un apoptozes modulācija. (C) Siltuma karte visiem ievērojami palielinātiem diferencēti izteiktiem transkriptiem ar log2 FC, kas ir lielāks vai vienāds ar 1 (n=49), un visiem būtiski samazinātiem transkriptiem ar log2 FC, kas ir mazāks vai vienāds ar –0,5 (n=5). ). DGE, diferenciālā gēnu ekspresija; FC, locījuma maiņa; LN, lupus nefrīts; MN, membranoza nefropātija; NS, nenozīmīgs; TBM, plāna bazālā membrāna.
Hierarhiskā klasterizācija, izmantojot 17 I tipa IFN saistītus transkriptus, atdalīja LN gan no MN, gan TBM paraugiem (2.C attēls). LN biopsiju īpatsvars IFN pozitīvajā klasterī (n=48, 87%) bija ievērojami lielāks nekā IFN negatīvajā klasterī (n=7, 13%, p<0.0001, Fisher exact test). Within the IFNpositive cluster, the next hierarchy contained two clusters, with higher or lower IFN expression. The proportion of class V LN samples in the cluster with lower IFN expression (n=14, 74%) was significantly greater than that in the cluster with higher IFN expression (n=5, 26%, p=0.0009, Fisher exact test). TRIs in glomerular endothelial cells is frequent in LN and related to the type I IFN response. TRIs were present in 45 out of 54 LN biopsies (83%, data unavailable for one biopsy) and of the 47 biopsies in the IFN-positive cluster, 89% (n=42) had TRIs (figure 2C). We measured the blood type I IFN signature in 25 (46%) of the 55 patients with LN. A high blood IFN score was present in 13 (62%) of the 21 patients within the renal biopsy IFN-positive cluster and 1 of the 5 (20%) of patients within the renal biopsy IFN-negative cluster. There were no significant differentially expressed genes between MN and TBM samples (online supplemental figure 2, online supplemental data S15).
Gēnu ekspresijas analīze histoloģiskajās LN klasēs
Pēc tam mēs katrai LN klasei veicām DGE (attēls 3A–C) un ceļa analīzi (tiešsaistes papildu attēls 3 un tiešsaistes papildu dati S4, S16–S18). Salīdzinot ar TBM slimību, III klasē LN bija 63 atšķirīgi izteikti gēni (60 palielināti un 3 samazināti, 3.A attēls, tiešsaistes papildu dati S8); IV klasē LN 205 diferencēti ekspresēti gēni (189 palielināti un 16 samazināti, 3.B attēls, tiešsaistes papildu dati S9) un V klasē LN 95 diferencēti izteikti gēni (92 palielināti un 3 samazināti, 3.C attēls, tiešsaistes papildu dati S10). Visās klasēs bija 52 nozīmīgi atšķirīgi izteikti gēni (3D attēls, tiešsaistes papildu tabula 2), un ceļu analīze parādīja I tipa IFN signāla linga, komplementa un MHC II ceļu bagātināšanu (3E attēls, tiešsaistes papildu dati S4 un S11). FC bija lielāks IV klasē visiem 52 gēniem, salīdzinot ar V klasi, un 85% gēnu salīdzinājumā ar III klasi (tiešsaistes papildu tabula 2).
Salīdzinot ar TBM slimību, bija 105 gēni, kas bija ievērojami atšķirīgi izteikti IV klasē, bet ne III vai V klases LN biopsijās (3D attēls). Ceļu analīze parādīja NF-κB signālu un Toll-IL1-rezistences domēna bagātināšanu, reaktīvo oksidatīvo sugu (ROS) vielmaiņas procesu pozitīvu regulēšanu un peptidāzes aktivitātes ceļu pozitīvu regulēšanu (3F attēls, tiešsaistes papildu dati S4 un S12 ). Kad mēs attēlojām efektu lielumus visiem 205 ievērojami atšķirīgi izteiktiem IV klases transkriptiem ar attiecīgajiem efekta izmēriem III klasei (3G attēls) un IV klasei (3H attēls), LN. lielākā daļa izmaiņu bija saskaņotas. Tas norādīja, ka tikai neliels skaits transkriptu mūsu datu kopā tika unikāli diferencēti regulēti IV klases LN biopsijās (ti, ja IV klases LN transkriptos nozīmīgam efekta lielumam bija zems vai nulles efekta lielums III vai IV klases LN).
Lai izpētītu atšķirības starp proliferatīvo un membrānu LN, mēs salīdzinājām IV klasi ar V klases LN. Tas parādīja 179 (167 augstākas un 12 zemākas izpausmes) atšķirīgi izteiktus gēnus IV klasē (4.A attēls, tiešsaistes papildu dati S13). Ceļu analīze parādīja I tipa IFN signalizācijas, JAK-STAT signalizācijas, komplementa kaskādes, MHC II, integrīna saistīšanās, NF-κB un apoptozes ceļu bagātināšanu (4.B attēls, tiešsaistes papildu dati S4 un S14). Lai gan lielākā daļa no šiem ceļiem tika identificēti arī mūsu vienas IV un V klases apakšklases analīzē, salīdzinot ar TBM slimību (tiešsaistes papildu attēls 3BC), mēs novērojām papildu būtisku šo ceļu regulēšanu un bagātināšanu IV klasē salīdzinājumā ar V klasi ( attēls 4B).
4. attēls Diferenciālā gēnu ekspresija starp IV un V klasi LN. Vulkānu diagrammas, kas attēlo IV klases diferenciālo gēnu ekspresiju (DGE) (n=23 biopsijas) pret V klasi (n=21 biopsijas). Benjamini-Hochberg koriģēts p=0.05 un log2 FC robežvērtība=0.5. (B) STRING mijiedarbības tīkls 167 nozīmīgiem atšķirīgi izteiktiem gēniem, kuru ekspresija ir augstāka IV klasē, salīdzinot ar V klasi (augstākais ticamības rādītājs =0.9). Sarkanie mezgli — I tipa IFN; blue nodes — komplementa kaskāde; rozā mezgli — MHC II; dzeltenie mezgli — JAK-STAT signalizācija; purpura mezgli — integrīna saistīšanās; gaiši zaļi mezgli — NF-κB+TIR domēns; tumši zaļi mezgli - NF-κB un apoptozes modulācija. FC, locījuma maiņa; LN, lupus nefrīts; NS, nenozīmīgs.
Salīdzinot ar TBM slimību, bija 105 gēni, kas bija ievērojami atšķirīgi izteikti IV klasē, bet ne III vai V klases LN biopsijās (3D attēls). Ceļu analīze parādīja NF-κB signālu un Toll-IL{4}}rezistences domēna bagātināšanu, reaktīvo oksidatīvo sugu (ROS) vielmaiņas procesu pozitīvu regulēšanu un peptidāzes aktivitātes ceļu pozitīvu regulēšanu (3.F attēls, tiešsaistes papildu dati S4 un S12). . Kad mēs attēlojām efektu lielumus visiem 205 ievērojami atšķirīgi izteiktiem IV klases transkriptiem ar attiecīgajiem efekta izmēriem III klasei (3G attēls) un IV klasei (3H attēls), LN. lielākā daļa izmaiņu bija saskaņotas. Tas norādīja, ka tikai neliels skaits transkriptu mūsu datu kopā tika unikāli diferencēti regulēti IV klases LN biopsijās (ti, ja IV klases LN transkriptos nozīmīgam efekta lielumam bija zems vai nulles efekta lielums III vai IV klases LN).
Lai izpētītu atšķirības starp proliferatīvo un membrānu LN, mēs salīdzinājām IV klasi ar V klases LN. Tas parādīja 179 (167 augstākas un 12 zemākas izpausmes) atšķirīgi izteiktus gēnus IV klasē (4.A attēls, tiešsaistes papildu dati S13). Ceļa analīze parādīja I tipa IFN signalizācijas, JAK-STAT signalizācijas, komplementa kaskādes, MHC II, integrīna saistīšanās, NF-κB unapoptozes ceļi(4.B attēls, tiešsaistes papildu dati S4 un S14). Lai gan lielākā daļa no šiem ceļiem tika identificēti arī mūsu vienas IV un V klases apakšklases analīzē, salīdzinot ar TBM slimību (tiešsaistes papildu attēls 3BC), mēs novērojām papildu būtisku šo ceļu regulēšanu un bagātināšanu IV klasē salīdzinājumā ar V klasi ( attēls 4B).
DISKUSIJA
Mūsu pētījums un citi{0}} ir pierādījuši, ka ir iespējams izmantot NanoString tehnoloģiju, lai kvantitatīvi noteiktu transkripcijas izteiksmiFFPE nieru biopsijas audiun, kas ir ievērojams, tas bija iespējams, izmantojot biopsijas, kas bija līdz 11 gadiem. Šai pieejai ir potenciāla klīniska lietderība, jo FFPE audi ir diagnostiskās nieru biopsijas ceļa neatņemama sastāvdaļa. Salīdzinot LN ar TBM slimību, tika identificētas 36 nozīmīgas STRING tīkla kopas, no kurām 10 populārākie termini bija saistīti ar NF-κB (6 populārākie STRING klasteri, 8 no 36 kopā) vai IFN alfa/beta signāli (6 no 36 STRING kopām). . Papildinājums arī bija ļoti pārstāvēts (6 no 36 STRING kopām). Saskaņā ar publicētajiem datiem mēs varējām noteikt I tipa IFN parakstu visās trīs LN klasēs.16 Šis ar IFN saistītais transkriptomiskais paraksts bija tik labi pārstāvēts LN, ka tas skaidri nošķīra V klases LN un MN, neskatoties uz to pārsteidzošajām morfoloģiskajām līdzībām. Interesanti, ka, salīdzinot MN ar TBM, transkriptu skaits būtiski nepalielinājās.
LN molekulārais profils vispirms tika pētīts, izmantojot lāzeru tvertus glomerulus no saldētiem audiem no pacientiem ar proliferatīvu LN (III un IV klase).17 Četri gēnu kopas, kas identificē B šūnas, I tipa IFN reakciju, mieloīdo līniju un ārpusšūnu veidošanos. tika aprakstīta matrica. Konkrēti, starp biopsijām bija izteikta neviendabība (kas varētu būt gan tehnisku, gan bioloģisku iemeslu dēļ), un nebija atšķirīga profila starp III un IV klases biopsijām. Pētījumā, kas ietvēra proliferatīvo, jaukto un V klases LN un kurā atsevišķi analizēja glomerulāros un tubulointersticiālos nodalījumus, RNS transkriptu pārpilnība nekorelēja ne ar histoloģisko klasi, ne ar Nacionālā veselības institūta aktivitātes un hroniskuma rādītājiem.16 Līdzīgi, Pētījumā ar 28 sapārotām biopsijām no 14 pacientiem ar LN, kas tika novērtēts, izmantojot NanoString imūno paneli, kas ir analogs mūsu pētījumam. Analizējot RNS transkripta pārpilnību no glomerulāriem vai tubulointersticiālajiem nodalījumiem, nebija atšķirīgu kopu.18 Mūsu pētījuma galvenā priekšrocība bija precīzi definētu III, IV un V klases biopsiju atlase bez jauktiem bojājumiem. Neskatoties uz šo pieeju un saskaņā ar iepriekš aprakstītajiem pētījumiem, mēs nevarējām noteikt atšķirīgu transkripta parakstu katram histoloģiskajam apakštipam.
Tomēr mēs identificējām 52 atšķirīgi izteiktus gēnus visās trīs LN klasēs. STRING analīze parādīja IFN signālu, MHC II un klasiskās antivielu mediētās komplementa aktivācijas bagātināšanu. IV klases LN FC bija lielāka lielākajai daļai šo gēnu, salīdzinot ar III vai V klasi. Jāatzīmē, ka ar IFN saistīto gēnu intrarenālo ekspresiju ietekmē slimības uzliesmojums un ārstēšana, jo MX1, STAT1 un IRF7 visi tika regulēti. uzliesmojuma laikā un attiecīgi samazināts vai vēl vairāk paaugstināts pēcārstniecības biopsijā vai personām, kurām nav atbildes reakcijas. 19 Šajā un mūsu analīzē nebija iespējams noteikt IFN reakcijas ieguldījumu no rezidentu glomerulārām endotēlija šūnām un infiltrējošiem leikocītiem, signālu no pēdējiem, visticamāk, ietekmēja pretiekaisuma terapija. Mēs identificējām 105 ievērojami atšķirīgi izteiktus gēnus IV klases LN, kur visi identificētie STRING bagātināšanas klasteri bija iesaistīti NF-κB un apoptozē. Uzkrājošie pierādījumi liecina, ka NF-κB tiek iesaistīts LN patoģenēzē, ieskaitot podocītu bojājumu25, un NF-κB mediētā citokīnu ekspresija ir izcelta nereaģēšanā. 19 Vairāku gēnu varianti TLR/NF-κB signalizācijā ir saistīti ar LN, tostarp TLR 3/7/9, MYD88, IRAK1, TNFAIP3 un TNIP1, 26 taču šī ir pirmā reize, kad NF-κB tiek attiecināta uz IV klasi. LN. VCAM-1 ir ierosināts kā LN aktivitātes biomarķieris27 ar paaugstinātu ekspresiju starp sākotnējo un uzliesmojuma biopsiju18 un spēju atšķirt IV klasi no citām klasēm. Vienojoties, mēs novērojām tikai ievērojamu paaugstinājumu mūsu pētījumā IV klasē LN. Mūsu IV klases analīzē tika uzsvērta arī ROS vielmaiņas procesu regulēšana, kam, kā ziņots, ir nozīme SLE.21 CYBB, gēnā, kas kodē citohroma beta ķēdi -245, NADPH oksidāzes enzīmu kompleksa apakšvienību. , un M2 makrofāgu marķieris CD163 tika palielināts visās klasēs, bet visizteiktākais IV klasē. CD163 ir ierosināts kā urīna aktivitātes biomarķieris LN.18 I tipa IFN signālu klātbūtne ir saistīta ar mitohondriju anomālijām, kas izraisa mitohondriju nepietiekamību un palielinātu šūnu nāvi kā regulējošu mehānismu pastāvīgai I tipa IFN reakcijai.21 Tomēr, dzīvnieku modeļos ir pierādīts, ka izmainīta vielmaiņas disfunkcija ir atgriezeniskas izmaiņas lupus skartajos audos, ko neizraisa I tipa IFN iedarbība, un pareizu modulāciju var atjaunot pēc imūnsupresijas dzīvnieku modeļos.28 Mēs novērojām līdzīgu STRING mijiedarbības tīklu mūsu pētījumos. IV klase pret V klasi un mūsu IV klase pret TBM analīzi. Faktiski, salīdzinot abus, 71,4% (135 no 189) identificēto gēnu attiecībā pret TBM ir arī ievērojami augstāki, salīdzinot IV klasi ar V klasi, ar ceļiem, kas bagātināti I tipa IFN signalizācijai, JAK-STAT signalizācijai, komplementa kaskādei, MHC II, integrīna saistīšanās, NF-κB un apoptoze. No tā mēs varam secināt, ka imunoloģiskā bagātināšana IV klases LN ir ievērojami pārregulēta no mūsu slimības kontroles (TBM biopsijas) un no V klases LN.
Izpētes analīze identificēja osteopontīnu (OPN/SPP1), fibronektīnu (FN1) un galektīnu-3 (LGALS3) kā gēnus, kas interesē lupus slimības aktivitāti.16 FN1 ir saistīts arī ar uzliesmojumu.18 Mūsu pētījumā LGALS3 nebija būtiski izteikts. Tomēr FN1 bija nozīmīgs gan IV, gan V klasē. OPN bija nozīmīgs tikai IV klasē, novērojums netika veikts sākotnējā pētījumā. OPN tika ierosināts kā agresīva un proliferatīva LN16 marķieris, un tas ir saistīts ar hipercelularitāti, šūnu proliferāciju un pusmēness veidošanos peles LN.29 Mūsu pētījuma galvenais mērķis bija nodrošinātveseli nieru transkriptomiskie profiliIII, IV un V klases LN, lai identificētu molekulāros ceļus un iekaisuma molekulas, kuras varētu būt paredzētas terapijai. Lai gan mēs nenorādījām jaunus mērķēšanas ceļus LN, nesenais anifrolumaba, cilvēka monoklonālās bloķējošās antivielas pret I tipa IFN receptoru apakšvienību 1, apstiprināšana lupus ārstēšanai sniedz iespēju saprast, kā intrarenālais IFN paraksts var ietekmēt reakciju. Komplementa inhibīcija var būt arī potenciāla terapija LN, un nieru komplementa marķieru izmantošana, piemēram, komplementa imūnkrāsošanas un transkripta profilu apvienošana, var būt metode pacientu atlasei koncepcijas pētījumiem.30
Mūsu pētījumam ir svarīgi ierobežojumi. Transkriptomiskā analīze aprobežojās ar 750 transkriptiem, kurus nopratināja mūsu NanoString panelis. Tomēr panelis tika izvēlēts, ņemot vērā tā spēju nopratināt ar imūnsistēmu un iekaisumu saistītus transkriptus, kuriem nepārprotami ir liela nozīme LN molekulārās patoģenēzes izpratnē. Mēs izmantojām veselas nieru audu sekcijas, nevis atdalām glomerulāros un tubulointersticiālos audus, tāpēc mēs nevarējām atšķirt ekspresiju no dažādiem nieru nodalījumiem. Veselu audu izmantošanai ir priekšrocība, ka tā ir tehniski vispiemērotākā pieeja eksperimentāli un vispraktiskākā pakārtotai klīniskai lietošanai. Šis bija retrospektīvs pētījums, tāpēc ārstēšanas pieejas bija neviendabīgas. Mēs ierobežojām mūsu biopsijas ar precīzi definētiem III, IV un V klases bojājumiem bez ievērojamām rētām, lai stiprinātu mūsu spēju noteikt atšķirības starp klasēm. Būtu jāturpina pētīt, kā signālus ietekmētu jaukti bojājumi vai bojājumi ar hroniskiem bojājumiem (piemēram, arterioskleroze, IFTA un glomeruloskleroze).
Rezumējot, mēs esam nodrošinājuši visu nieru sekcijas III, IV un V klases LN biopsiju transkriptomisko analīzi, izmantojot imūnās un iekaisuma gēnu zondes. Mēs identificējām ceļus, kas ir kopīgi visām trim klasēm, un raksturojām ceļus, kas tika būtiski modulēti tikai mūsu IV klases biopsijās. Tā kā LN tiek izstrādātas mērķtiecīgākas ārstēšanas metodes, var būt iespējams izmantot transkripto analīzi, lai informētu par ārstēšanas izvēli.
Pateicības Mēs vēlamies pateikties mūsu pacientu līdzstrādniekiem par viņu iesaistīšanos MASTERPLANS konsorcijā (https://sites.manchester.ac.uk/masterplans/). Mēs arī vēlamies pateikties Džeimsam E. Pītersam par palīdzību kodēšanas jomā, statistikas padomiem un atbalstu. Mēs pateicamies University College London Nanostring Facility. Mēs apliecinām atbalstu, ko sniedz Nacionālā veselības pētījumu institūta Biomedicīnas pētījumu centrs, kas atrodas Imperial College Healthcare National Health Service Trust un Imperial College London, un Nacionālā veselības pētniecības institūta klīnisko pētījumu tīkls. INB ir Nacionālā veselības pētījumu institūta (NIHR) vecākais emeritētais pētnieks, un to finansē NIHR Mančestras Biomedicīnas pētījumu centrs.
Līdzstrādnieki ACG veica eksperimentus, analizēja datus un līdzrakstīja manuskriptu. HRW sniedza palīdzību paraugu iegūšanā un klīniskajā fenotipā. HTC sniedza zināšanas par nieru patoloģiju. MB, LL, TDC un INB sniedza palīdzību klīniskajā fenotipā un datu interpretācijā. MCP uzraudzīja projektu un līdzrakstīja manuskriptu un ir galvotājs.
Finansējums Šo darbu finansēja Medicīnas pētniecības padome, grants MR/M01665X/1, "SLE terapeitiskā potenciāla maksimizēšana, izmantojot jaunas un sistēmiskas pieejas un inženieriju (MASTERPLANS)".
Atruna Izteiktie viedokļi ir autoru, nevis Nacionālā veselības dienesta, Nacionālā veselības pētījumu institūta vai Veselības departamenta viedokļi.
Konkurējošās intereses Nav deklarētas.
Pacienta piekrišana publicēšanai Nav piemērojams.
Ētikas apstiprinājums Ētikas apstiprinājums tika iegūts, izmantojot Imperial College Tissue Bank: MREC 12/WA/0196, projekts: R16063. Pirms dalības dalībnieki sniedza informētu piekrišanu piedalīties pētījumā.
Izcelsme un salīdzinošā pārskatīšana Nav pasūtīts; ārēji recenzēts.
Paziņojums par datu pieejamību Dati ir pieejami pēc pamatota pieprasījuma. Visi ar pētījumu saistītie dati ir iekļauti rakstā vai augšupielādēti kā papildu informācija. Dati tiek sniegti papildu Excel failā. Neapstrādātu datu faili ir pieejami pēc pieprasījuma.
ATSAUCES
1 Gasparotto M, Gatto M, Binda V u.c. Lupus nefrīts: klīniskās izpausmes un rezultāti 21. gadsimtā. Reimatoloģija 2020;59:v39–51.
2 Hoover PJ, Costenbader KH. Ieskats lupus nefrīta epidemioloģijā un ārstēšanā no ASV reimatologa viedokļa. Kidney Int 2016;90:487–92.
3 Fanouriakis A, Kostopoulou M, Cheema K u.c. Apvienotās Eiropas līgas pret reimatismu un Eiropas Nieru asociācijas un Eiropas Dialīzes un transplantācijas asociācijas (EULAR/ERA–EDTA) ieteikumiem lupus nefrīta ārstēšanai 2019. gada atjauninājums. Ann Rheum Dis 2020; 79:713–23.
4 Moroni G, Vercelloni PG, Quaglini S u.c. Klīniski histoloģiskās parādības un nieru iznākuma izmaiņas pēdējo piecu gadu desmitu laikā 499 pacientu grupā ar lupus nefrītu. Ann Rheum Dis 2018;77:1318–2
5. 5 Weening JJ, D'Agati VD, Schwartz MM, et al. Pārskatīta glomerulonefrīta klasifikācija sistēmiskās sarkanās vilkēdes gadījumā. J Am Soc Nephrol 2004;15:241–50.
6 Bajema IM, Wilhelmus S, Alpers CE, et al. Starptautiskās nefroloģijas biedrības/nieru patoloģijas biedrības lupus nefrīta klasifikācijas pārskatīšana: definīciju precizēšana un modificētie Nacionālo veselības institūtu aktivitātes un hroniskuma indeksi. Kidney Int 2018;93:789–96.
7 Haring CM, Rietveld A, van den Brand JAJG, et al. IV klases lupus nefrīta segmentālajām un globālajām apakšklasēm ir līdzīgi nieru iznākumi. J Am Soc Nephrol 2012; 23:149–54.
8 Austin HA, Muenz LR, Joyce KM u.c. Difūzs proliferatīvs lupus nefrīts: specifisku patoloģisku pazīmju noteikšana, kas ietekmē nieru iznākumu. Kidney Int 1984;25:689–95.
9 Dall'Era M, Cisternas MG, Smilek DE u.c. Ilgtermiņa nieru iznākuma prognozētāji lupus nefrīta pētījumos: mācības, kas gūtas no Euro-Lupus nefrīta kohortas. Artrīts Rheumatol 2015;67:1305–13.
10 Moroni G, Gatto M, Tamborini F u.c. EULAR/ERA-EDTA atbildes reakcijas trūkums pēc 1 gada paredz sliktu ilgtermiņa nieru iznākumu pacientiem ar lupus nefrītu. Ann Rheum Dis 2020;79:1077–83.
Wecistanche atbalsta dienests - lielākā cistanche eksportētāja Ķīnā:
E-pasts:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel.:+86 15292862950
Iegādājieties sīkāku informāciju par specifikācijām:
Skatīt šeit: https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
